Sirolimus (Systemic)

Jeneng merek: Rapamune
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Sirolimus (Systemic)

Renal Allotransplantation

Nyegah penolakan allograft ginjal ing pasien ≥13 taun. Pabrikan nyaranake ngawasi obat terapeutik ing kabeh pasien sing nampa obat kasebut.

Ing pasien kanthi risiko imunologis sing kurang nganti moderat, dianjurake supaya sirolimus digunakake ing wiwitan karo cyclosporine lan kortikosteroid; cyclosporine kudu ditarik 2-4 sasi sawise transplantasi.

Ing pasien kanthi risiko imunologis dhuwur (ditetepake minangka panampa ireng lan/utawa panampa transplantasi ginjel baleni sing ilang allograft sadurungé amarga alasan imunologis lan/utawa pasien sing dhuwur. antibodi panel-reaktif), dianjurake yen sirolimus digunakake ing kombinasi karo cyclosporine lan kortikosteroid kanggo taun pisanan sawise transplantasi. pasien dianggep beresiko imunologis dhuwur.

Keamanan lan kesahihan panggunaan de novo sirolimus tanpa siklosporin ora ditetepake.

Keamanan lan khasiat konversi saka inhibitor calcineurin (contone, cyclosporine, tacrolimus) kanggo sirolimus ing pangopènan pasien transplantasi ginjel ora ditetepake.

Pedoman praktik klinis KDIGO nyatakake yen rekomendasi obat imunosupresif rumit amarga kombinasi saka macem-macem kelas obat digunakake lan pilihan antarane macem-macem regimen ditemtokake liwat evaluasi keuntungan lan cilaka.

KDIGO nyaranake yen inhibitor mTOR kalebu sirolimus digunakake, agen kasebut ora kudu diwiwiti nganti fungsi graft ditetepake lan tatu bedah wis mari.

Pedoman KDIGO uga nyatakake yen inhibitor mTOR ora nambah asil pasien nalika diwenehake minangka agen panggantos kanggo inhibitor calcineurin utawa agen antiproliferatif, utawa minangka terapi tambahan, lan duwe efek saleh akut lan kronis sing signifikan (contone, dyslipidemia, suppression sumsum balung).

Rekomendasi konsensus saka ACCP, AST, lan negara ISHLT ora ana pendekatan standar kanggo pangopènan manajemen imunosupresi ing transplantasi organ sing padhet lan macem-macem faktor bisa nyebabake pilihan agen kalebu organ transplantasi, protokol khusus pusat, keahlian panyedhiya, asuransi lan masalah biaya, lan karakteristik pasien lan toleransi. saka terapi.

Rekomendasi konsensus uga nyatakake yen inhibitor mTOR ora umum digunakake minangka imunosupresi pangopènan lini pertama nanging minangka terapi lini kedua minangka ganti utawa digabung karo agen lini pertama liyane kanggo macem-macem indikasi.

Lymphangioleiomyomatosis

Pengobatan lymphangioleiomyomatosis (LAM).

Pedoman praktik klinis American Thoracic Society lan Japanese Respiratory Society kanggo diagnosa lan manajemen LAM banget nyaranake perawatan karo sirolimus tinimbang observasi kanggo pasien LAM kanthi fungsi paru-paru sing ora normal/mudhun.

Pedoman kasebut uga kanthi kondisional nyaranake perawatan karo sirolimus kanggo pasien sing dipilih karo LAM kanthi efusi chylous bermasalah sadurunge manajemen invasif.

Transplantasi Hepatik

Nyegah penolakan allografts ati† [off-label].

Produsen nyatakake yen safety lan khasiat minangka terapi imunosupresif durung ditetepake ing pasien transplantasi ati lan mulane panggunaan kasebut ora dianjurake. , kalebu mortalitas sing berlebihan, mundhut korupsi, lan trombosis arteri hepatik nalika digunakake ing kombinasi karo imunosupresan liyane (umpamane, cyclosporine, tacrolimus).

Transplantasi Paru-paru

Nyegah penolakan allografts paru† [off-label].

Produsen nyatakake yen safety lan khasiat minangka terapi imunosupresif durung ditetepake ing pasien transplantasi paru-paru lan mulane ora dianjurake.

Kasus dehiscence anastomosis bronkial, biasane fatal, kacarita ing pasien transplantasi paru-paru de novo sing nampa sirolimus kanthi kombinasi karo immunosupresan liyane.

Transplantasi Jantung

Nyegah penolakan allografts jantung† [off-label]. Bisa menehi mupangat kanggo pasien transplantasi jantung kanthi terapi inhibitor calcineurin sing dikurangi utawa ditarik kanthi nyetabilake utawa nambah fungsi ginjel kanthi modestly lan kanthi nyuda kedadeyan lan/utawa nyuda progresi vaskulopati allograft kronis.

Transplantasi Pankreas

Nyegah penolakan allografts pankreas† [off-label] (asring ditindakake bebarengan karo transplantasi ginjel). Rekomendasi konsensus ACCP, AST, lan ISHLT 2022 kanggo nggunakake imunosupresi pangopènan ing transplantasi organ padhet nyatakake yen ngganti inhibitor calcineurin karo inhibitor mTOR lan asam mycophenolic kanthi utawa tanpa kortikosteroid ing pasien transplantasi pankreas bisa nyebabake peningkatan keracunan ginjal sing gegandhengan karo calcineurin. kanthi impact minimal ing allograft lan kaslametané pasien.

Transplantasi Usus

Nyegah penolakan allografts usus† [off-label]. Digandhengake karo pengaruh sing migunani kanggo penolakan korupsi utawa disfungsi ing sawetara studi.

Panganggone Liyane

Nyegah penolakan allografts komposit vaskular.

Related obat

Carane nggunakake Sirolimus (Systemic)

Umum

Pantauan Pasien

  • Monitorisasi konsentrasi palung sirolimus dianjurake kanggo kabeh pasien, lan kudu digunakake kanggo nyetel terapi sirolimus bebarengan karo parameter klinis lan laboratorium.
  • Priksa pasien kanggo owah-owahan kulit kanthi periodik.
  • Ngawasi tandha lan gejala infeksi; kalebu reaktivasi infeksi virus laten.
  • Nindakake tes laboratorium rutin kanggo evaluasi fungsi ginjel lan ngawasi lipid lan protein urin).

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Administrasi lisan sapisan dina. Menehi terus-terusan karo utawa tanpa pangan kanggo nyilikake variabilitas cahya sistemik.

    Aja ngremuk, ngunyah, utawa pamisah tablet; nggunakake solusi lisan ing pasien sing ora bisa njupuk tablet.

    Sanajan tablet lan solusi oral sing kasedhiya sacara komersial ora bioekuivalen, pabrikan nyatakake yen dosis 2 mg sing diwenehake minangka tablet konvensional lan minangka solusi oral padha karo terapi lan bisa diganti kanthi basis mg-per-mg kanthi dosis ≤ 2 mg. Ora dingerteni manawa formulasi kasebut padha karo terapi kanthi dosis >2 mg.

    Atur sirolimus 4 jam sawise administrasi formulasi siklosporin kanggo emulsi (diowahi), amarga administrasi bebarengan nambah tingkat lan tingkat penyerapan sirolimus.

    Pengenceran lan Administrasi Solusi Oral

    Rembugan instruksi pabrik babagan nglebokake rakitan adaptor menyang botol lan ngilangi dosis sing wis ditemtokake (nggunakake jarum suntik sing diwenehake pabrikan).

    Kosongake isi jarum suntik menyang kaca. utawa cangkir plastik sing ngemot ≥60 ml banyu utawa jus jeruk; aduk kanthi kuat nganti 1 menit lan langsung diobati. Isi maneh wadhah kanthi ≥120 mL saka bahan pengencer, aduk kanthi kuat, lan ngombe solusi bilas. Gunakake mung wadhah kaca utawa plastik. Aja ngurus jus jeruk bali utawa nggunakake jus jeruk bali minangka diluent (pirsani Interaksi); Aja nggunakake jus apel utawa cairan liyane minangka diluent. Gunakake jarum suntik sepisan banjur dibuwang.

    Yen cangkeme botol kudu diresiki, gunakake kain garing supaya ora nglebokake banyu utawa cairan liyane menyang botol.

    Dosis

    Nalika digunakake kanggo nyegah penolakan allograft ginjal, pangaturan dosis sirolimus sing kerep adhedhasar konsentrasi sirolimus sing ora stabil bisa nyebabake overdosis utawa kurang dosis amarga sirolimus duwe setengah dawa. -urip. Sawise dosis pangopènan disetel, njaga pasien ing dosis anyar paling sethithik 7-14 dina sadurunge nggawe pangaturan dosis sabanjure adhedhasar konsentrasi obat.

    Ing umume pasien, pangaturan dosis bisa dikira adhedhasar persamaan ing ngisor iki :

    Dosis sirolimus anyar = dosis sirolimus saiki × (konsentrasi target / konsentrasi saiki)

    Dosis loading kudu dianggep saliyane dosis pangopènan anyar nalika perlu kanggo nambah konsentrasi sirolimus liwat. Estimasi dosis loading adhedhasar persamaan ing ngisor iki:

    Sirolimus loading dose = 3 × (dosis pangopènan anyar - dosis pangopènan saiki)

    Aja menehi > 40 mg sirolimus sajrone periode 1 dina. Yen kira-kira dosis saben dina luwih saka 40 mg amarga tambahan dosis loading, wenehi dosis loading sajrone 2 dina. Produsen nyaranake ngawasi konsentrasi sirolimus liwat getih paling sethithik 3-4 dina sawise dosis loading (s).

    Pasien Anak

    Allotransplantation Renal Sirolimus lan Terapi Siklosporin Koncomitant ing Patients Low to Moderate Resiko Imunologi Lisan

    Bocah ≥13 taun sing bobote ≥40 kg: Loading dosis kudu padha karo 3 kaping dosis pangopènan; contone, 6 mg minangka dosis loading ing panampa transplantasi ginjel de novo lan dosis pangopènan 2 mg saben dina. Ora ana kauntungan khasiat kanthi dosis loading lan pangopènan sing luwih dhuwur (dosis loading 15 mg diikuti karo dosis pangopènan 5 mg saben dina) ing populasi pasien sakabèhé. Dosis pangopènan saben dina 2 mg sing digandhengake karo profil safety sing unggul dibandhingake karo dosis saben dina 5 mg.

    Bocah ≥13 taun sing bobote <40 kg: Kaping pisanan, 3 mg / m2 minangka dosis loading ing panampa transplantasi ginjel de novo. Dosis pangopènan 1 mg/m2 saben dina.

    Pemantauan obat terapeutik dianjurake ing kabeh pasien kanggo njaga konsentrasi getih sirolimus ing kisaran sing disaranake.

    Terapi Sirolimus sawise Penolakan Siklosporin ing Pasien kanthi Resiko Imunologis Kurang nganti Sedheng Oral

    Bocah ≥13 taun: Minangka cyclosporine mboko sithik mandheg sajrone periode 4 nganti 8 minggu, tambah dosis sirolimus kanggo njaga palung target konsentrasi getih wutuh 16-24 ng/mL kanggo taun pisanan sawise transplantasi. Sawisé iku, konsentrasi sirolimus target kudu 12-20 ng/mL.

    Pasien kanthi Resiko Imunologi Tinggi Oral

    Bocah ≥13 taun sing bobote ≥40 kg sing nampa terapi sirolimus lan siklosporin bebarengan: Loading dosis ≤15 mg ing dina 1 sawise transplantasi. Ing dina kaping 2, dosis pangopènan awal 5 mg saben dina. Entuk konsentrasi sirolimus liwat antarane dina 5 lan 7; atur dosis pangopènan saperluné.

    Kaping pisanan, dosis siklosporin nganti 7 mg / kg saben dina diwenehake ing dosis sing dibagi. Sabanjure, atur dosis kanggo nggayuh target konsentrasi getih. Dosis prednison minimal 5 mg saben dina.

    Bisa nggunakake terapi induksi antibodi.

    Dewasa

    Renal Allotransplantation Concomitant Sirolimus and Cyclosporine Therapy in Patients with Low to Moderate Immunologic Risk Oral

    Wong diwasa sing bobote ≥40 kg: Loading dosis kudu padha karo 3 kaping dosis pangopènan; contone, 6 mg minangka dosis loading ing panampa transplantasi ginjel de novo lan dosis pangopènan 2 mg saben dina. Ora ana kauntungan khasiat kanthi dosis loading lan pangopènan sing luwih dhuwur (dosis loading 15 mg diikuti karo dosis pangopènan 5 mg saben dina) ing populasi pasien sakabèhé. Dosis pangopènan saben dina 2 mg sing digandhengake karo profil safety sing unggul dibandhingake karo dosis saben dina 5 mg.

    Wong diwasa sing bobote <40 kg: Kaping pisanan, 3 mg/m2 minangka dosis loading ing transplantasi ginjal de novo panampa. Dosis pangopènan 1 mg/m2 saben dina.

    Pemantauan obat terapeutik dianjurake ing kabeh pasien kanggo njaga konsentrasi getih sirolimus ing kisaran sing disaranake.

    Terapi Sirolimus sawise Penundaan Cyclosporine ing Pasien kanthi Resiko Imunologis Kurang nganti Sedheng Oral

    Amarga cyclosporine mboko sithik mandheg sajrone periode 4 nganti 8 minggu, tambah dosis sirolimus kanggo njaga target liwat konsentrasi getih 16-24. ng/mL kanggo taun pisanan sawise transplantasi. Sawisé iku, konsentrasi sirolimus target kudu 12-20 ng/mL.

    Pasien kanthi Resiko Imunologi Tinggi Oral

    Wong diwasa sing bobote ≥40 kg sing nampa terapi sirolimus lan siklosporin bebarengan: Loading dosis ≤15 mg ing dina 1 post -transplantasi. Ing dina kaping 2, dosis pangopènan awal 5 mg saben dina. Entuk konsentrasi sirolimus liwat antarane dina 5 lan 7; nyetel dosis pangopènan yen perlu.

    Kaping pisanan, dosis siklosporin nganti 7 mg / kg saben dina diwenehake ing dosis dibagi. Sabanjure, atur dosis kanggo nggayuh target konsentrasi getih. Dosis prednison minimal 5 mg saben dina.

    Bisa nggunakake terapi induksi antibodi.

    Lymphangioleiomyomatosis Oral

    Kaping pisanan, 2 mg saben dina. Entuk konsentrasi trough getih wutuh sajrone 10-20 dina; nyetel dosis kanggo njaga konsentrasi antarane 5-15 ng / mL. Yen panyesuaian dosis sabanjure dibutuhake, pabrikan nyatakake yen dosis anyar bisa dikira adhedhasar persamaan ing ngisor iki:

    dosis sirolimus anyar = dosis sirolimus saiki × (konsentrasi target ÷ konsentrasi saiki)Produsen ngelingake yen pangaturan dosis sirolimus sing kerep adhedhasar konsentrasi sirolimus sing ora stabil bisa nyebabake overdosis utawa kurang dosis amarga sirolimus duwe umur paruh sing dawa. Sawise dosis pangopènan disetel, njaga pasien ing dosis sirolimus anyar paling sethithik 7-14 dina sadurunge penyesuaian dosis sabanjure digawe adhedhasar konsentrasi obat. Sawise dosis stabil wis diraih, tindakake pemantauan obat terapeutik paling sethithik saben 3 sasi.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Turunake dosis pangopènan kira-kira saprateloné. ing pasien kanthi gangguan hepatik entheng utawa moderat lan kira-kira setengah ing pasien kanthi gangguan hepatik abot; loading dosis ora mbutuhake modifikasi.

    Genal Gagal

    Panyesuaian dosis ora perlu.

    Bobot Awak Kurang

    Dosis awal saka sirolimus kanggo nyegah penolakan allograft ginjel ing pasien ≥13 taun sing bobote <40 kg kudu 1 mg / m2 saben dina adhedhasar area permukaan awak, kanthi dosis loading 3 mg / m2

    Geriatrik Pasien

    Panyesuaian dosis rutin mung adhedhasar umur sing luwih tuwa katon ora perlu. Nanging, pabrikan nyaranake pilihan dosis sing ati-ati, biasane diwiwiti saka ujung ngisor kisaran dosis, sing nuduhake frekuensi sing luwih gedhe saka fungsi ati utawa jantung sing mudhun lan penyakit sing bebarengan utawa terapi obat liyane ing populasi iki.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Hipersensitivitas sing dikenal kanggo sirolimus utawa turunane utawa bahan apa wae ing formulasi sirolimus.
    • Pènget / Pancegahan

    Pènget

    Tambah Kerentanan kanggo Infèksi lan Kemungkinan Perkembangan Limfoma

    Kamungkinan tambah kerentanan kanggo infèksi (kalebu infèksi oportunistik [contone, tuberkulosis], infèksi fatal, lan sepsis) lan kamungkinan pangembangan limfoma utawa ganas liyane, utamané saka kulit. (Deleng Warning Kotak.)

    Kematian Keluwihan, Kerusakan Graft, lan Trombosis Arteri Hepatik ing Pasien Transplantasi Ati

    Gunakake kanthi kombinasi karo immunosupresan liyane (umpamane, siklosporin, tacrolimus) sing ana gandhengane karo peningkatan risiko trombosis arteri hepatik, graft mundhut, lan pati ing panampa transplantasi ati de novo. (Deleng Warning Boxed.)

    Aman lan khasiat sirolimus minangka terapi imunosupresif ing pasien transplantasi ati sing durung ditetepake; panggunaan kasebut ora dianjurake dening pabrikan.

    Dehiscence Anastomosis Bronkial ing Pasien Transplantasi Paru

    Kasus dehisensi anastomosis bronkial, umume fatal, dilapurake ing pasien transplantasi paru-paru de novo sing nampa sirolimus kanthi kombinasi karo imunosupresan liyane. Keamanan lan khasiat sirolimus minangka terapi imunosupresif ing pasien transplantasi paru-paru sing durung ditetepake; panggunaan kasebut ora dianjurake dening pabrikan. (Deleng Warning Kotak.)

    Pèngetan/Panagasan Liyane

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas, kalebu reaksi anafilaksis utawa anafilaktoid, angioedema, dermatitis eksfoliatif, lan vaskulitis hipersensitivitas, dilapurake.

    Angioedema

    Digandhengake karo angioedema. Panganggone obat liyane sing nyebabake angioedema (contone, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II, NSAIA) bisa nambah risiko ngembangake angioedema.

    Akumulasi Cairan lan Kerusakan Penyembuhan Luka

    Penyembuhan tatu sing cacat utawa telat, kalebu limfokel lan dehisensi tatu, dilaporake. Lymphocele, komplikasi bedah sing dikenal saka transplantasi ginjal, luwih kerep kedadeyan ing pasien sing diobati sirolimus lan katon ana hubungane karo dosis. Penyembuhan tatu sing ora normal sawise operasi transplantasi, kalebu dehisensi fascial, hernia incisional, lan gangguan anastomosis (umpamane, tatu, pembuluh darah, saluran napas, ureter, empedu), uga dilaporake.

    Coba langkah-langkah sing cocog kanggo nyilikake komplikasi kasebut (yaiku, pilihan pasien adhedhasar BMI, nyuda dosis sirolimus, nggunakake saluran sedot tertutup, modifikasi teknik bedah). Pasien kanthi BMI> 30 kg / m2 bisa uga duwe risiko penyembuhan luka sing ora normal.

    Akumulasi cairan, kalebu edema perifer, lymphedema, efusi pleura, asites, lan efusi perikardial (kalebu efusi lan tamponade sing penting kanthi hemodinamik sing mbutuhake intervensi ing bocah lan wong diwasa).

    Hiperlipidemia

    Peningkatan konsentrasi kolesterol lan trigliserida serum sing mbutuhake perawatan dilaporake.

    Monitor lipid serum; miwiti perawatan sing cocog (diet, olahraga, agen penurun lipid, kaya sing dituduhake) yen ana hiperlipidemia.

    Kasebut kanthi teliti, nimbang risiko/manfaat sirolimus ing pasien karo hiperlipidemia sing wis ana.

    Ing uji klinis Panggunaan sirolimus lan HMG-CoA reduktase inhibitor lan/utawa turunan asam fibrat umume ditrima kanthi becik. Nanging, pabrikan nyaranake ngawasi pasien sing nampa terapi sirolimus lan cyclosporine sing bebarengan nampa inhibitor HMG-CoA reduktase lan/utawa turunan asam fibric kanggo kemungkinan pangembangan rhabdomyolysis lan efek samping liyane (umpamane, keracunan hepatik) sing diterangake ing informasi resep kasebut. agen antilipemik.

    Penurunan Fungsi Ginjal

    Tambahan ing Scr lan nyuda GFR sing dilapurake ing pasien sing nampa cyclosporine lan sirolimus bebarengan dibandhingake karo sing nampa cyclosporine karo plasebo utawa azathioprine.

    Ngawasi fungsi ginjel kanthi rapet ing pasien sing nampa regimen imunosupresif pangopènan sing kalebu sirolimus lan cyclosporine. Coba pangaturan sing cocog saka regimen imunosupresif, kalebu mungkasi sirolimus lan/utawa cyclosporine, ing pasien kanthi Scre munggah utawa mundhak.

    Ing pasien kanthi risiko imunologis sing kurang nganti moderat, nimbang administrasi sirolimus kanthi kombinasi karo cyclosporine kanggo > 4 sasi sawise transplantasi mung yen keuntungan potensial luwih gedhe tinimbang risiko sing bisa ditindakake.

    Gunakake obat nefrotoksik liyane kanthi ati-ati. (Deleng Interaksi.)

    Ing pasien kanthi fungsi graft telat, sirolimus bisa nundha pemulihan fungsi ginjel.

    Proteinuria

    Peningkatan ekskresi protein urin sing umum diamati sawise konversi saka inhibitor calcineurin (contone, siklosporin). , tacrolimus) kanggo sirolimus ing pangopènan panampa transplantasi ginjel. Keamanan lan khasiat konversi kasebut ora ditetepake.

    Produsen nyaranake pemantauan kuantitatif periodik ekskresi protein urin ing pasien sing diobati sirolimus. Yen proteinuria dumadi, perawatan awal bisa mbantu nyegah efek saleh jangka panjang ing kelangsungan hidup korupsi.

    Infeksi Viral Laten

    Tambah risiko reaktivasi infeksi virus laten ing pasien immunosupresi, kalebu sing nampa sirolimus. (Deleng BK Virus-Associated Nephropathy [BKVN] lan uga Progressive Multifocal Leukoencephalopathy [PML] ing Cautions.)

    BK Virus-related Nephropathy (BKVN)

    BKVN diamati ing pasien immunosuppressed ginjel transplantasi, kalebu sing nampa sirolimus. Utamane diamati ing pasien transplantasi ginjel (biasane ing taun pisanan sawise transplantasi); bisa nyebabake disfungsi allograft sing abot lan / utawa mundhut korupsi. Risiko katon ana hubungane karo tingkat imunosupresi sakabèhé tinimbang nggunakake imunosupresan spesifik.

    Ngawasi pasien kanggo tandha-tandha BKVN (contone, kerusakan fungsi ginjel); yen BKVN berkembang, institute perawatan awal lan nimbang wiwitan ngurangi terapi imunosupresif. Pendekatan perawatan sing digunakake anekdot kalebu terapi antivirus (contone, cidofovir), leflunomide, immunoglobulin IV, lan antibiotik fluoroquinolone; pengalaman tambahan lan pasinaon uga-kontrol needed kanggo netepake perawatan optimal.

    Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)

    PML, infèksi virus oportunistik ing otak sing disebabake dening polyomavirus JC (uga disebut virus JC), sing dilapurake ing pasien sing nampa imunosupresan, kalebu sirolimus. Faktor risiko kalebu terapi imunosupresif lan gangguan fungsi kekebalan.

    Biasane ngalami hemiparesis, apatis, bingung, gangguan kognitif, lan ataksia; nimbang kemungkinan diagnosis PML ing pasien immunocompromised sing ngalami manifestasi neurologis. Coba konsultasi karo ahli saraf kaya sing dituduhake sacara klinis.

    Penurunan imunosupresi total bisa nambah asil, nanging bisa uga nambah risiko penolakan korupsi ing panampa transplantasi; nimbang risiko potensial mungsuh keuntungan saka immunosuppression suda ing kasus kaya mengkono. Sanajan perawatan optimal ora ditetepake, agen antivirus (contone, cidofovir) wis kasil digunakake ing perawatan PML ing sawetara panampa transplantasi. Diagnosis awal lan wiwitan perawatan kanthi cepet katon penting kanggo pemulihan pasien.

    Penyakit Paru-paru Interstitial/Pneumonitis Non-Infeksi

    Kasus ILD (kalebu pneumonitis, bronchiolitis obliterans organizing pneumonia [BOOP], lan fibrosis paru), sawetara fatal, tanpa etiologi infèksi sing diidentifikasi. Ing sawetara kasus, ILD dilapurake kanthi hipertensi pulmonal (kalebu hipertensi arteri paru [PAH]) minangka acara sekunder. Resiko bisa nambah nalika konsentrasi sirolimus mundhak. Ing sawetara kasus, ILD ditanggulangi nalika sirolimus mandheg utawa nyuda dosis.

    Panganggone De Novo Tanpa Siklosporin

    Keamanan lan efektifitas panggunaan de novo tanpa cyclosporine ora ditetepake ing pasien transplantasi ginjel.

    Peningkatan Risiko Calcineurin Inhibitor-induced HUS/TTP/TMA

    Panganggone bebarengan karo inhibitor calcineurin (contone, cyclosporine, tacrolimus) bisa nambah risiko sindrom uremik hemolitik/purpura trombositopenik trombotik/mikroangiopati trombotik (HUS/TTP/TMA). radhang paru-paru kacarita ing pasien sing diobati sirolimus sing ora nampa profilaksis antimikroba. Produsen nyaranake profilaksis antimikroba kanggo pneumonia P. jiroveci suwene 1 taun sawise transplantasi.

    Produsen nyaranake profilaksis cytomegalovirus (CMV) kanggo 3 sasi sawise transplantasi, utamane ing pasien kanthi risiko tambah penyakit CMV.

    Beda. Konsentrasi Palung Sirolimus Dilaporake antarane Metodologi Kromatografi lan Immunoassay

    Maneka warna metodologi kromatografi lan immunoassay sing digunakake ing praktik klinis kanggo ngukur konsentrasi sirolimus kabeh getih. Nilai sampel pasien saka tes beda bisa uga ora bisa diijolake.

    Kanker Kulit

    Tambah risiko kanker kulit kanthi terapi imunosupresif. Watesan cahya srengenge lan sinar UV liyane; Disaranake nggunakake sandhangan protèktif, kacamata hitam, lan tabir surya spektrum sing amba kanthi faktor proteksi dhuwur.

    Imunisasi

    Aja nggunakake vaksin urip sajrone perawatan sirolimus kalebu campak, gondongan, rubella, polio oral, BCG, kuning demam, varicella, lan typhoid TY21a. Immunosuppressants bisa mengaruhi respon kanggo vaksinasi; mulane, vaksinasi bisa uga kurang efektif sajrone perawatan karo sirolimus.

    Interaksi karo Inhibitor Kuat lan Inducers CYP3A4 lan/utawa P-glikoprotein

    Aja ngindhari administrasi sirolimus bebarengan karo inhibitor kuat CYP3A4 lan/utawa P-glikoprotein ( contone, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, klaritromisin, eritromisin,) utawa induksi kuat CYP3A4 lan/utawa P-glikoprotein (umpamane, rifampisin, rifabutin).

    Interaksi Obat Cannabidiol

    Ngawasi kanthi rapet kanggo nambah tingkat getih sirolimus lan kanggo reaksi salabetipun sing nuduhake keracunan sirolimus nalika cannabidiol lan sirolimus diwenehake bebarengan,. Coba pangurangan dosis sirolimus kaya sing dibutuhake nalika digunakake bebarengan karo cannabidiol.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Potensi cilaka janin adhedhasar studi kewan lan mekanisme tumindak obat kasebut. Pasinaon kewan nuduhake yen obat kasebut embriotoksik lan fetotoksik ing dosis subterapeutik. Pitutur marang wanita ngandhut babagan risiko potensial kanggo janin. (Deleng Wanita lan Lanang saka Potensi Reproduksi ing Ati-ati.)

    National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR) minangka registri meteng kanggo wanita ngandhut sing nampa imunosupresan sawise transplantasi organ padhet; NTPR nyengkuyung nglaporake kabeh paparan imunosupresan nalika meteng ing pasien transplantasi liwat telpon ing 877-955-6877 utawa liwat situs web: [Web].

    Laktasi

    Distribusi menyang susu ing tikus; ora dingerteni manawa disebarake menyang susu manungsa. Ora dingerteni manawa obat kasebut duwe pengaruh marang bocah sing nyusoni utawa produksi susu. Coba keuntungan sing wis dingerteni saka nyusoni bebarengan karo kabutuhan ibu kanggo obat kasebut lan potensial efek samping marang bayi sing nyusoni.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Potensi cilaka janin yen diwenehake marang wanita ngandhut. Anjurake wanita sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kontrasepsi sing efektif banget sadurunge wiwitan, sajrone, lan 12 minggu sawise rampung perawatan sirolimus.

    Adhedhasar temuan ing kewan, kesuburan lanang lan wadon bisa dikompromi kanthi perawatan karo sirolimus. .

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat ora ditetepake ing bocah-bocah <13 taun kanggo profilaksis penolakan organ ing transplantasi ginjel.

    Keamanan lan khasiat ditetepake ing pasien transplantasi ginjal pediatrik lan remaja ≥ Umur 13 taun kanthi risiko imunologis sing kurang nganti sedheng.

    Data safety lan khasiat ing pasien transplantasi ginjal pediatrik lan remaja <18 taun kanthi risiko imunologis dhuwur (yaiku riwayat ≥1 episode penolakan akut lan/ utawa anané nefropati allograft kronis) ora ndhukung panggunaan kronis amarga kedadeyan abnormalitas lipid sing luwih dhuwur lan rusak fungsi ginjel lan ora ana manfaat terapeutik sing dituduhake dibandhingake karo regimen basis inhibitor calcineurin.

    Keamanan lan khasiat ing pasien pediatrik <18 taun durung ditetepake kanggo perawatan lymphangioleiomyomatosis.

    Panggunaan Geriatrik

    Studi ora kalebu jumlah pasien sing cukup > 65 taun kanggo nemtokake manawa pasien geriatrik nanggapi beda karo pasien sing luwih enom. Bedane respon antarane pasien geriatrik lan pasien sing luwih enom ora diidentifikasi.

    Gangguan Hepatik

    Eliminasi sing dawa; pangaturan dosis pangopènan lan pemantauan obat terapeutik sing disaranake ing kabeh pasien kanthi gangguan hepatik.

    Aman lan khasiat sirolimus minangka terapi imunosupresif ing pasien transplantasi ati sing durung ditetepake; nggunakake kuwi ora dianjurake.

    Efek Umum sing Sabar

    Transplantasi ginjal (≥30%): edema perifer, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, hipertensi, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, konstipasi, nyeri abdomen, diare, sirah, demam, saluran kemih. infeksi, anemia, mual, arthralgia, nyeri, lan trombositopenia.

    Lymphangioleiomyomatosis (≥20%): stomatitis, diare, nyeri abdomen, mual, nasofaringitis, kukul, nyeri dada, edema perifer, infeksi saluran napas ndhuwur, sirah, pusing, myalgia, lan hiperkolesterolemia.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Sirolimus (Systemic)

    Metabolisme dening CYP3A4; uga substrat kanggo P-glikoprotein.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A4: Potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi sirolimus mundhak ing getih).

    Inducer CYP3A4 : Potensi interaksi farmakokinetik (konsentrasi sirolimus mudhun ing getih).

    Obat Nefrotoksik

    Kamungkinan tambah risiko nefrotoksisitas kanthi nggunakake obat nefrotoksik bebarengan (contone, aminoglikosida, amphotericin B); gunakake kanthi ati-ati.

    Obat lan Panganan Spesifik

    Obat utawa Panganan

    Interaksi

    Komentar

    Acyclovir

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Antikonvulsan (Carbamazepine, fenobarbital, fenitoin)

    Konsentrasi sirolimus getih mudhun

    Gunakake kanthi ati-ati

    Anti jamur, azoles (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Tambahan bioavailabilitas sirolimus

    Gunakake flukonazol kanthi ati-ati; nyetel dosis sirolimus lan/utawa flukonazol yen perlu

    Panganggone itraconazole, ketokonazol, lan vorikonazol ora dianjurake; nimbang terapi antijamur alternatif kanthi potensial interaksi kurang

    Agen antilipemik

    Penggunaan bebarengan inhibitor HMG-CoA reduktase lan/utawa turunan asam fibrat katon bisa ditoleransi kanthi apik

    Interaksi farmakokinetik sing penting sacara klinis karo atorvastatin ora mungkin

    Monitor rhabdomyolysis lan efek samping liyane (umpamane, keracunan ati) sing ana gandhengane karo terapi antilipemik

    Bromocriptine

    Konsentrasi sirolimus getih sing bisa mundhak

    Gunakake kanthi ati-ati

    Agen pamblokiran saluran kalsium (diltiazem, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Diltiazem: Tambah bioavailabilitas sirolimus

    Nicardipine: Tambah konsentrasi sirolimus getih

    Nifedipine: interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Verapamil: Tambah bioavailabilitas sirolimus lan verapamil

    Gunakake kanthi ati-ati; nyetel dosis sirolimus lan/utawa agen pamblokiran saluran kalsium yen perlu

    Panyesuaian dosis Sirolimus ora dibutuhake kanthi nggunakake nicardipine bebarengan

    Cannabidiol

    Tambah tingkat sirolimus getih lan reaksi salabetipun sugestif keracunan sirolimus

    Gunakake kanthi ati-ati; nyetel dosis sirolimus yen perlu

    Cimetidine

    Nambah konsentrasi sirolimus getih

    Gunakake kanthi ati-ati

    Cisapride

    Tambah konsentrasi sirolimus getih

    Gunakake kanthi ati-ati

    Clotrimazole

    Konsentrasi sirolimus getih mundhak

    Gunakake kanthi ati-ati

    Kontrasepsi, oral

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Co-trimoxazole

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Siklosporin

    Peningkatan konsentrasi sirolimus lan siklosporin ing getih

    Kamungkinan tambah risiko sindrom uremik hemolitik sing disebabake dening inhibitor calcineurin / trombositopenik trombotik. purpura/mikroangiopati trombotik

    Atur sirolimus 4 jam sawise modifikasi solusi utawa kapsul oral siklosporin

    Danazol

    Konsentrasi sirolimus getih mundhak

    Gunakake kanthi ati-ati

    Digoxin

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Dronedarone

    Nambah konsentrasi sirolimus getih;

    Produsen dronedarone nyaranake ngawasi konsentrasi sirolimus; nyetel dosis yen perlu

    Sawetara dokter nyaranake supaya terapi gabungan; yen ora bisa dihindari, padha nyaranake ngurangi dosis sirolimus kanthi 50-75% sadurunge miwiti dronedarone lan ngawasi kanthi teliti konsentrasi sirolimus, utamane nalika fase titrasi

    Glyburide

    Efek hipoglikemik saka glyburide ora kena pengaruh

    Interaksi farmakokinetik sing penting sacara klinis ora mungkin

    Jus jeruk bali

    Nambah bioavailabilitas sirolimus

    Aja bebarengan ora digunakake minangka diluent

    Inhibitor protease HIV (contone, indinavir, ritonavir)

    Nambah konsentrasi sirolimus getih

    Gunakake kanthi ati-ati

    Letermovir

    Nambah konsentrasi sirolimus getih

    Gunakake kanthi ati-ati

    Antibiotik macrolide (clarithromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Nambah konsentrasi sirolimus getih

    Panganggone clarithromycin utawa eritromisin lan sirolimus bebarengan ora dianjurake ; nimbang terapi anti-infèksi alternatif kanthi potensial interaksi kurang

    Gunakake troleandomycin kanthi ati-ati; nyetel dosis sirolimus yen perlu

    Metoclopramide

    Nambah konsentrasi sirolimus getih

    Gunakake kanthi ati-ati

    Prednisolone

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Rifabutin

    Konsentrasi sirolimus getih mudhun

    Aja nggunakake bebarengan; nimbang terapi anti-infèksi alternatif kanthi potensial interaksi kurang

    Rifampisin

    Konsentrasi sirolimus getih mudhun

    Aja nggunakake bebarengan; nimbang terapi anti-infèksi alternatif kanthi potensial interaksi kurang

    Rifapentine

    Konsentrasi sirolimus getih sing bisa mudhun

    Gunakake kanthi ati-ati; nyetel dosis sirolimus lan / utawa rifapentine yen perlu

    St. John's wort

    Konsentrasi sirolimus sing bisa mudhun

    Tacrolimus

    Mungkin ngurangi paparan tacrolimus

    Tambah risiko trombosis arteri hepatik, mundhut graft, lan pati ing ati de novo panampa transplantasi

    Kemungkinan tambah risiko sindrom uremik hemolitik sing disebabake dening inhibitor calcineurin / purpura trombositopenik trombotik / mikroangiopati trombotik

    Peningkatan risiko komplikasi penyembuhan tatu, gangguan fungsi ginjel, lan post gumantung insulin. -transplantasi diabetes mellitus ing panampa transplantasi jantung

    Panganggo bareng ora dianjurake

    Vaksin

    Bisa nyuda respon kanggo vaksinasi

    Aja nggunakake live vaksin

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer