Sirolimus (Systemic)

Торговые марки: Rapamune
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Sirolimus (Systemic)

Аллотрансплантация почки

Профилактика отторжения почечного аллотрансплантата у пациентов в возрасте ≥13 лет. Производитель рекомендует проводить терапевтический мониторинг препарата у всех пациентов, получающих препарат.

У пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском рекомендуется первоначально применять сиролимус как с циклоспорином, так и с кортикостероидами; циклоспорин следует отменить через 2–4 месяца после трансплантации.

У пациентов с высоким иммунологическим риском (определяемых как чернокожие реципиенты и/или реципиенты повторной трансплантации почки, потерявшие предыдущий аллотрансплантат по иммунологическим причинам и/или пациенты с высоким панель-реактивные антитела), рекомендуется использовать сиролимус в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами в течение первого года после трансплантации.

Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <13 лет или при педиатрической трансплантации почки. пациенты с высоким иммунологическим риском.

Безопасность и эффективность применения сиролимуса de novo без циклоспорина не установлена.

Безопасность и эффективность перехода с ингибиторов кальциневрина (например, циклоспорина, такролимуса) Применение сиролимуса у пациентов, перенесших трансплантацию почки, не установлено.

В руководстве по клинической практике KDIGO говорится, что рекомендации по иммуносупрессивным препаратам сложны, поскольку используются комбинации нескольких классов препаратов, а выбор между различными схемами определяется путем оценки пользы и вреда.

KDIGO рекомендует что если используются ингибиторы mTOR, включая сиролимус, эти препараты не следует начинать до тех пор, пока не установится функция трансплантата и не заживут хирургические раны.

В рекомендациях KDIGO также говорится, что ингибиторы mTOR не улучшают результаты лечения пациентов при их применении ни в агенты, заменяющие ингибиторы кальциневрина или антипролиферативные агенты, или в качестве дополнительной терапии и обладающие значительными острыми и хроническими побочными эффектами (например, дислипидемия, подавление функции костного мозга).

Консенсусные рекомендации ACCP, AST и ISHLT заявляет, что не существует стандартизированного подхода к поддерживающей иммуносупрессии при трансплантации паренхиматозных органов, и на выбор агентов может влиять множество факторов, включая трансплантируемый орган, протоколы, специфичные для центра, опыт поставщика, вопросы страхования и стоимости, а также характеристики пациента и переносимость. терапии.

В консенсусных рекомендациях также говорится, что ингибиторы mTOR обычно не используются в качестве поддерживающей иммуносупрессии первой линии, а скорее в качестве терапии второй линии вместо или в сочетании с другими препаратами первой линии по различным показаниям.< /п>

Лимфангиолейомиоматоз

Лечение лимфангиолейомиоматоза (ЛАМ).

Руководство по клинической практике Американского торакального общества и Японского респираторного общества по диагностике и лечению ЛАМ настоятельно рекомендует лечение сиролимусом, а не наблюдение за пациентами с ЛАМ с аномальной/снижающейся функцией легких.

>Руководство также условно рекомендует лечение сиролимусом некоторым пациентам с ЛАМ с проблемными хилезными выпотами перед инвазивным лечением.

Трансплантация печени

Профилактика отторжения аллотрансплантатов печени† [не по назначению].

Производитель заявляет, что безопасность и эффективность иммуносупрессивной терапии у пациентов с трансплантацией печени не установлена, и поэтому такое применение не рекомендуется.

Связано с неблагоприятными исходами у пациентов после трансплантации печени. , включая повышенную смертность, потерю трансплантата и тромбоз печеночной артерии при использовании в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, циклоспорином, такролимусом).

Трансплантация легких

Профилактика отторжения аллотрансплантатов легких† [не по назначению].

Производитель заявляет, что безопасность и эффективность иммуносупрессивной терапии у пациентов с трансплантацией легких не установлена, и поэтому такое применение не рекомендуется.

Случаи несостояния бронхиального анастомоза, чаще всего фатальные, сообщалось у пациентов, перенесших трансплантацию легких de novo, которые получали сиролимус в сочетании с другими иммунодепрессантами.

Трансплантация сердца

Профилактика отторжения аллотрансплантатов сердца† [не по назначению]. Может принести пользу пациентам, перенесшим трансплантацию сердца, со сниженной или отмененной терапией ингибиторами кальциневрина за счет стабилизации или умеренного улучшения функции почек, а также за счет снижения частоты и/или замедления прогрессирования хронической васкулопатии аллотрансплантата.

Трансплантация поджелудочной железы

Профилактика отторжения аллотрансплантатов поджелудочной железы† [не по назначению] (часто выполняется одновременно с трансплантацией почки). В консенсусных рекомендациях ACCP, AST и ISHLT 2022 года по использованию поддерживающей иммуносупрессии при трансплантации паренхиматозных органов говорится, что замена ингибитора кальциневрина ингибитором mTOR и микофеноловой кислотой с кортикостероидами или без них у пациентов с трансплантацией поджелудочной железы может привести к уменьшению почечной токсичности, связанной с кальциневрином. с минимальным влиянием на аллотрансплантат и выживаемость пациентов.

Трансплантация кишечника

Профилактика отторжения кишечных аллотрансплантатов† [не по назначению]. В некоторых исследованиях связано с благотворным влиянием на отторжение или дисфункцию трансплантата.

Другое применение

Предотвращение отторжения сосудистых композитных аллотрансплантатов.

Родственные наркотики

Как использовать Sirolimus (Systemic)

Общие

Мониторинг пациентов

  • Мониторинг минимальной концентрации сиролимуса рекомендуется для всех пациентов и должен использоваться для корректировки терапии сиролимусом в сочетании с клиническими и лабораторными параметрами.
  • Периодически осматривайте пациентов на предмет изменений кожи.
  • Отслеживайте признаки и симптомы инфекции; включая реактивацию латентных вирусных инфекций.
  • Провести рутинные лабораторные исследования для оценки функции почек и мониторинга липидов и белков мочи).

    • Введение

    Пероральное применение

    Вводить перорально один раз в день. Давать последовательно с пищей или без нее, чтобы свести к минимуму вариабельность системного воздействия.

    Не раздавливайте, не жуйте и не разделяйте таблетки; используйте раствор для перорального применения у пациентов, которые не могут принимать таблетки.

    Хотя коммерчески доступные таблетки и раствор для перорального применения не являются биоэквивалентными, производитель заявляет, что дозы по 2 мг, принимаемые в виде обычных таблеток и раствора для перорального применения, терапевтически эквивалентны и могут быть взаимозаменяемыми в расчете на мг на мг при дозах ≤ 2 мг. Неизвестно, являются ли эти препараты терапевтически эквивалентными в дозах > 2 мг.

    Сиролимус вводят через 4 часа после введения эмульсионных форм циклоспорина (модифицированных), поскольку одновременное введение увеличивает скорость и степень всасывания сиролимуса.

    Разведение и прием раствора для перорального применения

    Ознакомьтесь с инструкциями производителя относительно вставки адаптера во флакон и извлечения предписанной дозы (с использованием шприца, предоставленного производителем).

    Вылейте содержимое шприца в стакан или пластиковый стаканчик, содержащий ≥60 мл воды или апельсинового сока; энергично перемешать в течение 1 минуты и немедленно ввести. Заполните контейнер ≥120 мл разбавителя, энергично перемешайте и проглотите раствор для полоскания. Используйте только стеклянную или пластиковую тару. Не применять с грейпфрутовым соком и не использовать грейпфрутовый сок в качестве разбавителя (см. «Взаимодействие»). не используйте яблочный сок или другие жидкости в качестве разбавителей. Используйте шприц один раз, а затем выбросьте.

    Если необходимо протереть горлышко бутылки, используйте сухую ткань, чтобы избежать попадания воды или другой жидкости в бутылку.

    Дозировка

    При использовании для профилактики отторжения почечного аллотрансплантата частая корректировка дозы сиролимуса на основе нестационарной концентрации сиролимуса может привести к передозировке или недостаточной дозировке, поскольку сиролимус имеет длинную половину -жизнь. После корректировки поддерживающей дозы поддерживайте пациента на новой дозировке в течение как минимум 7–14 дней, прежде чем вносить последующую корректировку дозы в зависимости от концентрации препарата.

    У большинства пациентов корректировку дозы можно оценить на основе следующего уравнения :

    Новая доза сиролимуса = текущая доза сиролимуса × (целевая концентрация / текущая концентрация)

    Нагрузочную дозу следует рассматривать в дополнение к новой поддерживающей дозе, когда необходимо повысить минимальные концентрации сиролимуса. Оцените нагрузочную дозу на основе следующего уравнения:

    Нагрузочная доза сиролимуса = 3 × (новая поддерживающая доза - текущая поддерживающая доза)

    Не давайте >40 мг сиролимуса в течение 1-дневного периода. Если расчетная суточная доза составляет >40 мг из-за добавления ударной дозы, вводите ударную дозу в течение 2-дневного периода. Производитель рекомендует контролировать концентрацию сиролимуса в цельной крови по крайней мере через 3–4 дня после введения ударной дозы.

    Пациенты детского возраста

    Почечная аллотрансплантация, сопутствующая терапия сиролимусом и циклоспорином у пациентов с низкой и умеренной степенью тяжести Иммунологический риск Пероральный

    Дети ≥13 лет и весом ≥40 кг: нагрузочная доза должна быть эквивалентна 3-кратной поддерживающей дозе; например, 6 мг в качестве нагрузочной дозы у реципиентов почечного трансплантата de novo и поддерживающая доза 2 мг в день. Отсутствие преимущества в эффективности при более высоких нагрузочных и поддерживающих дозах (нагрузочная доза 15 мг с последующей поддерживающей дозой 5 мг в день) в общей популяции пациентов. Ежедневная поддерживающая доза 2 мг связана с более высоким профилем безопасности по сравнению с ежедневной дозой 5 мг.

    Дети в возрасте ≥13 лет с массой тела <40 кг: первоначально 3 мг/м2 в качестве нагрузочной дозы. у реципиентов трансплантата почки de novo. Поддерживающая доза составляет 1 мг/м2 в день.

    Всем пациентам рекомендуется проводить терапевтический лекарственный мониторинг для поддержания концентрации сиролимуса в крови в пределах рекомендуемого диапазона.

    Терапия сиролимусом после отмены циклоспорина у пациентов с низким и средним иммунологическим риском. Перорально

    Дети в возрасте ≥13 лет: поскольку циклоспорин постепенно прекращается в течение 4-8-недельного периода, увеличьте дозу сиролимуса для поддержания целевого минимума. концентрации цельной крови 16–24 нг/мл в течение первого года после трансплантации. После этого целевые концентрации сиролимуса должны составлять 12–20 нг/мл.

    Пациенты с высоким иммунологическим риском Перорально

    Дети ≥13 лет с массой тела ≥40 кг, одновременно получающие сиролимус и циклоспорин: ударная доза ≤15 мг в 1-й день после трансплантации. На 2-й день начальная поддерживающая доза составляет 5 мг в день. Получите минимальную концентрацию сиролимуса между 5 и 7 днями; при необходимости отрегулируйте поддерживающую дозировку.

    Первоначально дозу циклоспорина до 7 мг/кг ежедневно назначают в несколько приемов. Впоследствии отрегулируйте дозировку для достижения целевой концентрации в крови. Минимальная доза преднизолона — 5 мг в день.

    Можно использовать индукционную терапию антителами.

    Взрослые

    Аллотрансплантация почек, сопутствующая терапия сиролимусом и циклоспорином у пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском Перорально

    Взрослые с массой тела ≥40 кг: нагрузочная доза должна быть эквивалентна 3-кратной поддерживающей дозе; например, 6 мг в качестве нагрузочной дозы у реципиентов почечного трансплантата de novo и поддерживающая доза 2 мг в день. Отсутствие преимущества в эффективности при более высоких нагрузочных и поддерживающих дозах (нагрузочная доза 15 мг с последующей поддерживающей дозой 5 мг в день) в общей популяции пациентов. Поддерживающая суточная доза 2 мг связана с более высоким профилем безопасности по сравнению с суточной дозой 5 мг.

    Взрослые с массой тела <40 кг: первоначально 3 мг/м2 в качестве нагрузочной дозы при трансплантации почки de novo. получатели. Поддерживающая доза составляет 1 мг/м2 в день.

    Всем пациентам рекомендуется проводить терапевтический лекарственный мониторинг для поддержания концентрации сиролимуса в крови в пределах рекомендуемого диапазона.

    Терапия сиролимусом после отмены циклоспорина у пациентов с низким и средним иммунологическим риском. Перорально

    Поскольку циклоспорин постепенно прекращается в течение 4–8 недель, увеличьте дозу сиролимуса для поддержания целевой минимальной концентрации в цельной крови 16–24. нг/мл в течение первого года после трансплантации. После этого целевые концентрации сиролимуса должны составлять 12–20 нг/мл.

    Пациенты с высоким иммунологическим риском Перорально

    Взрослые с массой тела ≥40 кг, одновременно получающие терапию сиролимусом и циклоспорином: нагрузочная доза <15 мг в первый день после этого -трансплантация. На 2-й день начальная поддерживающая доза составляет 5 мг в день. Получите минимальную концентрацию сиролимуса между 5 и 7 днями; при необходимости откорректируйте поддерживающую дозу.

    Первоначально доза циклоспорина до 7 мг/кг в день вводится в несколько приемов. Впоследствии отрегулируйте дозировку для достижения целевой концентрации в крови. Минимальная доза преднизолона — 5 мг в день.

    Можно использовать индукционную терапию антителами.

    Лимфангиолейомиоматоз Перорально

    Первоначально 2 мг в день. Получите минимальные концентрации в цельной крови через 10–20 дней; отрегулируйте дозировку для поддержания концентрации между 5-15 нг/мл. Если требуется последующая корректировка дозировки, производитель заявляет, что новую дозу можно рассчитать на основе следующего уравнения:

    новая доза сиролимуса = текущая доза сиролимуса × (целевая концентрация ÷ текущая концентрация).

    Производитель предупреждает, что частая корректировка дозы сиролимуса в зависимости от нестационарной концентрации сиролимуса может привести к передозировке или недостаточной дозировке, поскольку сиролимус имеет длительный период полувыведения. После корректировки поддерживающей дозы поддерживайте пациента на новой дозе сиролимуса в течение как минимум 7–14 дней, прежде чем производить последующую коррекцию дозы в зависимости от концентрации препарата. После достижения стабильной дозы проводите терапевтический мониторинг препарата не реже одного раза в 3 месяца.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Снизьте поддерживающую дозу примерно на одну треть у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью и примерно у половины пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; ударная доза не требует изменения.

    Почечная недостаточность

    Коррекция дозы не требуется.

    Низкая масса тела

    Первоначальная доза сиролимус для профилактики отторжения почечного аллотрансплантата у пациентов в возрасте ≥13 лет с массой тела <40 кг должен составлять 1 мг/м2 в день в зависимости от площади поверхности тела, с нагрузочной дозой 3 мг/м2

    Гериатрический Пациенты

    Регулярная коррекция дозы исключительно в зависимости от пожилого возраста, по-видимому, не требуется. Однако производитель рекомендует осторожный подбор дозировки, обычно начиная с нижнего предела диапазона доз, что отражает более высокую частоту снижения функции печени или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии в этой группе населения.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к сиролимусу или его производным или любому ингредиенту препарата сиролимуса.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Повышенная восприимчивость к инфекциям и возможное развитие лимфомы

    Возможная повышенная восприимчивость к инфекциям (включая оппортунистические инфекции [например, туберкулез], смертельные инфекции и сепсис) и возможное развитие лимфомы или других злокачественных новообразований. особенно кожи. (См. предупреждение в рамке.)

    Повышенная смертность, потеря трансплантата и тромбоз печеночной артерии у пациентов с трансплантацией печени

    Использование в сочетании с другими иммунодепрессантами (например, циклоспорином, такролимусом), связанными с повышенным риском тромбоза печеночной артерии, трансплантата потери и смерть у реципиентов трансплантата печени de novo. (См. предупреждение в рамке.)

    Безопасность и эффективность сиролимуса в качестве иммуносупрессивной терапии у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены; такое использование не рекомендуется производителем.

    Раскрытие бронхиального анастомоза у пациентов с трансплантатом легких

    Случаи расхождения бронхиального анастомоза, в основном с летальным исходом, зарегистрированы у пациентов с трансплантацией легких de novo, которые получали сиролимус в сочетании с другими иммунодепрессантами. Безопасность и эффективность сиролимуса в качестве иммуносупрессивной терапии у пациентов, перенесших трансплантацию легких, не установлены; такое использование не рекомендуется производителем. (См. предупреждение в рамке.)

    Другие предупреждения/меры предосторожности

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит и васкулит гиперчувствительности.

    Ангиодистрофия

    Связана с ангионевротическим отеком. Одновременное применение других препаратов, вызывающих ангионевротический отек (например, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, НПВП), может повысить риск развития ангионевротического отека.

    Накопление жидкости и нарушение заживления ран

    Сообщается о нарушении или задержке заживления ран, включая лимфоцеле и расхождение ран. Лимфоцеле, известное хирургическое осложнение трансплантации почки, чаще возникало у пациентов, получавших сиролимус, и, по-видимому, было дозозависимым. Сообщалось также об аномальном заживлении ран после операции по трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационную грыжу и нарушение анастомозов (например, раневых, сосудистых, дыхательных путей, мочеточников, желчных путей).

    Рассмотреть соответствующие меры для минимизации таких осложнений (т. е. отбор пациентов на основе ИМТ, снижение дозы сиролимуса, использование закрытых аспирационных дренажей, модификацию хирургической техники). Пациенты с ИМТ >30 кг/м2 могут подвергаться повышенному риску аномального заживления ран.

    Сообщалось о накоплении жидкости, включая периферические отеки, лимфедему, плевральный выпот, асцит и перикардиальные выпоты (включая гемодинамически важные выпоты и тампонаду, требующие вмешательства у детей и взрослых).

    Гиперлипидемия

    Сообщается о повышении концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, требующей лечения.

    Мониторируйте уровень липидов в сыворотке; при возникновении гиперлипидемии начните соответствующее лечение (диета, физические упражнения, липидоснижающие средства по показаниям).

    Тщательно рассмотрите риски/пользу сиролимуса у пациентов с ранее существовавшей гиперлипидемией.

    В клинических исследованиях Одновременное применение сиролимуса и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и/или производных фиброевой кислоты обычно хорошо переносилось. Тем не менее, производитель рекомендует контролировать пациентов, получающих терапию сиролимусом и циклоспорином, которые одновременно получают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы и/или производное фиброевой кислоты, на предмет возможного развития рабдомиолиза и других возможных побочных эффектов (например, печеночной токсичности), описанных в инструкции по применению этих препаратов. противолипемические средства.

    Снижение функции почек

    Увеличение Scr и снижение СКФ наблюдались у пациентов, получавших циклоспорин и сиролимус одновременно, по сравнению с теми, кто получал циклоспорин с плацебо или азатиоприном.

    Тщательно контролируйте функцию почек у пациентов, получающих поддерживающую иммуносупрессивную терапию, включающую сиролимус и циклоспорин. Рассмотрите возможность соответствующей корректировки режима иммуносупрессии, включая отмену сиролимуса и/или циклоспорина, у пациентов с повышенным или увеличивающимся Scr.

    У пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском рассмотрите возможность назначения сиролимуса в сочетании с циклоспорином в течение > Через 4 месяца после трансплантации только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

    Применяйте другие нефротоксичные препараты с осторожностью. (См. «Взаимодействия»).

    У пациентов с задержкой функции трансплантата сиролимус может задерживать восстановление функции почек.

    Протеинурия

    Повышение экскреции белка с мочой обычно наблюдается после перехода на ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин). , такролимус) к сиролимусу у реципиентов поддерживающего трансплантата почки. Безопасность и эффективность такого преобразования не установлены.

    Производитель рекомендует периодический количественный мониторинг экскреции белка с мочой у пациентов, получающих сиролимус. Если возникает протеинурия, раннее лечение может помочь предотвратить долгосрочные неблагоприятные последствия для выживаемости трансплантата.

    Латентные вирусные инфекции

    Повышенный риск реактивации латентных вирусных инфекций у пациентов с иммуносупрессией, включая тех, кто получает сиролимус. (См. Вирус-ассоциированная нефропатия BK [BKVN], а также прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия [PML] в разделе «Предостережения».)

    Вирус-ассоциированная нефропатия BK (BKVN)

    BKVN наблюдалась у пациентов с иммуносупрессией после трансплантации почки, включая тех, кто получал сиролимус. В основном наблюдается у пациентов, перенесших трансплантацию почки (обычно в течение первого года после трансплантации); может привести к серьезной дисфункции аллотрансплантата и/или потере трансплантата. Вероятно, риск коррелирует со степенью общей иммуносупрессии, а не с использованием конкретного иммунодепрессанта.

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков БКВН (например, ухудшение функции почек); Если развивается БКВН, начните раннее лечение и рассмотрите возможность первоначального снижения иммуносупрессивной терапии. Подходы к лечению, используемые в отдельных случаях, включают противовирусную терапию (например, цидофовир), лефлуномид, внутривенные иммуноглобулины и фторхинолоновые антибиотики; Для установления оптимального лечения необходим дополнительный опыт и хорошо контролируемые исследования.

    Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

    ПМЛ, оппортунистическая вирусная инфекция головного мозга, вызываемая полиомавирусом JC (также называемым вирусом JC), зарегистрированная у пациентов, получающих иммунодепрессанты, включая сиролимус. Факторы риска включают иммуносупрессивную терапию и нарушение иммунной функции.

    Обычно проявляется гемипарезом, апатией, спутанностью сознания, когнитивными нарушениями и атаксией; рассмотрите возможность диагностики ПМЛ у любого пациента с ослабленным иммунитетом, у которого наблюдаются неврологические проявления. При наличии клинических показаний рассмотрите возможность консультации невролога.

    Снижение общей иммуносупрессии может улучшить исход, но также может увеличить риск отторжения трансплантата у реципиентов трансплантата; рассмотрите потенциальные риски и преимущества снижения иммуносупрессии в таких случаях. Хотя оптимальное лечение не установлено, противовирусные препараты (например, цидофовир) успешно использовались при лечении ПМЛ у нескольких реципиентов трансплантатов. Ранняя диагностика и быстрое начало лечения необходимы для выздоровления пациента.

    Интерстициальное заболевание легких/неинфекционный пневмонит

    Случаи ИЗЛ (включая пневмонит, облитерирующий бронхиолит, организующаяся пневмония [ВООП] и легочный фиброз), некоторые с летальным исходом, без выявленной инфекционной этиологии. В некоторых случаях сообщалось об ИЗЛ с легочной гипертензией (включая легочную артериальную гипертензию [ЛАГ]) как вторичном событии. Риск может возрастать по мере увеличения концентрации сиролимуса. В некоторых случаях ИЗЛ разрешались после отмены сиролимуса или снижения дозы.

    Использование de novo без циклоспорина

    Безопасность и эффективность применения de novo без циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки не установлена.

    Повышенный риск развития HUS/TTP/TMA, вызванного ингибитором кальциневрина

    Одновременное применение с ингибитор кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) может повысить риск развития гемолитического уремического синдрома/тромботической тромбоцитопенической пурпуры/тромботической микроангиопатии (ГУС/ТТП/ТМА).

    Антимикробная профилактика

    Случаи Pneumocystis jiroveci (ранее Pneumocystis carinii) пневмония зарегистрирована у пациентов, получавших сиролимус и не получавших антимикробную профилактику. Производитель рекомендует проводить антимикробную профилактику пневмонии, вызванной P. jiroveci, в течение 1 года после трансплантации.

    Производитель рекомендует проводить профилактику цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском заболевания ЦМВ.

    Разное Минимальная концентрация сиролимуса, зарегистрированная при использовании хроматографических и иммуноанализных методик

    Различные хроматографические и иммуноанализные методики, используемые в клинической практике для измерения концентрации сиролимуса в цельной крови. Значения образцов пациентов из разных анализов не могут быть взаимозаменяемыми.

    Рак кожи

    Повышенный риск рака кожи при иммуносупрессивной терапии. Ограничьте воздействие солнечного света и других ультрафиолетовых лучей; рекомендуется использовать защитную одежду, солнцезащитные очки и солнцезащитный крем широкого спектра действия с высоким фактором защиты.

    Прививки

    Избегайте использования живых вакцин во время лечения сиролимусом, включая корь, эпидемический паротит, краснуху, пероральный полиомиелит, БЦЖ, желтую вакцину. лихорадка, ветряная оспа и брюшной тиф TY21a. Иммунодепрессанты могут повлиять на реакцию на вакцинацию; поэтому вакцинация может быть менее эффективной во время лечения сиролимусом.

    Взаимодействие с мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина

    Избегайте одновременного применения сиролимуса с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина ( например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, эритромицин) или мощные индукторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина (например, рифампин, рифабутин).

    Взаимодействие каннабидиола с лекарственными средствами

    Внимательно следите за повышением уровня сиролимуса в крови и за побочными реакциями, указывающими на токсичность сиролимуса, при одновременном применении каннабидиола и сиролимуса. Рассмотрите возможность снижения дозы сиролимуса при необходимости при одновременном применении с каннабидиолом.

    Особые группы населения

    Беременность

    Потенциал вреда для плода основан на исследованиях на животных и механизме действия препарата. Исследования на животных показали, что препарат эмбриотоксичен и фетотоксичен в субтерапевтических дозах. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. (См. «Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом под предостережением».)

    Национальный регистр трансплантационной беременности (NTPR) — это реестр беременных женщин, получающих иммунодепрессанты после любой трансплантации твердых органов; NTPR рекомендует сообщать обо всех воздействиях иммунодепрессантов во время беременности у пациентов, перенесших трансплантацию, по телефону 877-955-6877 или через их веб-сайт: [Интернет].

    Лактация

    Передается в молоко крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Неизвестно, оказывает ли препарат какое-либо влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Учитывайте известные преимущества грудного вскармливания, а также потребность матери в препарате и возможные неблагоприятные последствия для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Возможен вред для плода при введении беременным женщинам. Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать высокоэффективную контрацепцию до начала, во время и в течение 12 недель после завершения лечения сиролимусом.

    На основании данных, полученных на животных, фертильность самцов и самок может быть нарушена при лечении сиролимусом. .

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлена ​​у детей <13 лет для профилактики отторжения органов при трансплантации почки.

    Безопасность и эффективность установлена ​​у детей и подростков, перенесших трансплантацию почки ≥ 13 лет с низким или умеренным иммунологическим риском.

    Данные по безопасности и эффективности у детей и подростков с трансплантатом почки в возрасте <18 лет с высоким иммунологическим риском (т. е. в анамнезе ≥1 эпизода острого отторжения и/или или наличие хронической нефропатии аллотрансплантата) не поддерживают хроническое применение из-за более высокой частоты липидных нарушений и ухудшения функции почек, а также отсутствия продемонстрированной терапевтической пользы по сравнению со схемой на основе ингибитора кальциневрина.

    Безопасность и эффективность при лечении педиатрические пациенты <18 лет не предназначены для лечения лимфангиолейомиоматоза.

    Гериатрическое использование

    Исследования не включали достаточное количество пациентов> 65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем более молодые пациенты. Различий в ответах между гериатрическими пациентами и более молодыми пациентами не выявлено.

    Печеночная недостаточность

    Длительное выведение; коррекция поддерживающей дозы и терапевтический мониторинг препарата рекомендованы всем пациентам с нарушением функции печени.

    Безопасность и эффективность сиролимуса в качестве иммуносупрессивной терапии у пациентов, перенесших трансплантацию печени, не установлены; такое использование не рекомендуется.

    Распространенные побочные эффекты

    Трансплантация почки (≥30%): периферические отеки, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипертония, повышение концентрации креатинина в сыворотке, запор, боль в животе, диарея, головная боль, лихорадка, нарушения мочевыводящих путей. инфекция, анемия, тошнота, артралгия, боль и тромбоцитопения.

    Лимфангиолейомиоматоз (≥20%): стоматит, диарея, боль в животе, тошнота, назофарингит, акне, боль в груди, периферические отеки, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, головокружение, миалгия и гиперхолестеринемия.

    На какие другие лекарства повлияют Sirolimus (Systemic)

    Метаболизируется CYP3A4; также является субстратом для P-гликопротеина.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации сиролимуса в крови).

    Индукторы CYP3A4 : Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации сиролимуса в крови).

    Нефротоксичные препараты

    Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении нефротоксичных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина B); используйте с осторожностью.

    Особые лекарства и продукты питания

    Лекарственные препараты или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Ацикловир

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

    Снижение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Противогрибковые средства, азолы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Повышение биодоступности сиролимуса

    >

    Применяйте флуконазол с осторожностью; при необходимости откорректируйте дозировку сиролимуса и/или флуконазола

    Использование итраконазола, кетоконазола и вориконазола не рекомендуется; рассмотреть альтернативную противогрибковую терапию с меньшим потенциалом взаимодействия

    Противолипемические средства

    По-видимому, одновременное применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и/или производных фиброевой кислоты хорошо переносится

    Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с аторвастатином маловероятно.

    Отслеживать рабдомиолиз и другие побочные эффекты (например, печеночную токсичность), связанные с антилипемической терапией.

    Бромокриптин

    Возможно повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, верапамил)

    Дилтиазем: повышение биодоступности сиролимуса

    Никардипин: повышение концентрации сиролимуса в крови

    Нифедипин: фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Верапамил: повышение биодоступности сиролимуса и верапамила

    Используйте с осторожностью; при необходимости откорректируйте дозировку сиролимуса и/или блокатора кальциевых каналов

    Коррекция дозы сиролимуса не требуется при одновременном применении никардипина

    Каннабидиол

    Повышение уровня сиролимуса в крови и побочные реакции, указывающие на токсичность сиролимуса

    Применять с осторожностью; при необходимости откорректируйте дозировку сиролимуса

    Циметидин

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Цизаприд

    Повышение концентрации сиролимуса в крови.

    Применять с осторожностью.

    Клотримазол

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Контрацептивы пероральные

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Ко-тримоксазол

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Циклоспорин

    Повышение концентрации сиролимуса и циклоспорина в крови

    Возможно повышенный риск развития гемолитико-уремического синдрома, вызванного ингибитором кальциневрина,/тромботической тромбоцитопении пурпура/тромботическая микроангиопатия

    Назначьте сиролимус через 4 часа после перорального раствора или капсул модифицированного циклоспорина

    Даназол

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Дигоксин

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Дронедарон

    Повышение концентрации сиролимуса в крови;

    Производитель дронедарона рекомендует контролировать концентрацию сиролимуса; при необходимости откорректируйте дозировку

    Некоторые врачи предлагают избегать комбинированной терапии; если этого нельзя избежать, они рекомендуют снизить дозу сиролимуса на 50–75% перед началом приема дронедарона и внимательно следить за концентрацией сиролимуса, особенно во время фазы титрования.

    Глибурид

    Гипогликемический эффект глибурида не нарушен

    Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Грейпфрутовый сок

    Повышение биодоступности сиролимуса

    Избегайте одновременного приема при применении, не использовать в качестве разбавителя.

    Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир, ритонавир)

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Летермовир

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин)

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Совместное применение кларитромицина или эритромицина и сиролимуса не рекомендуется ; рассмотрите альтернативную противоинфекционную терапию с меньшим потенциалом взаимодействия.

    Применяйте тролеандомицин с осторожностью; при необходимости откорректируйте дозировку сиролимуса

    Метоклопрамид

    Повышение концентрации сиролимуса в крови

    Применять с осторожностью

    Преднизолон

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Рифабутин

    Снижение концентрации сиролимуса в крови

    Избегайте одновременного применения; рассмотрите альтернативную противоинфекционную терапию с меньшим потенциалом взаимодействия.

    Рифампин

    Снижение концентрации сиролимуса в крови

    Избегайте одновременного применения; рассмотрите альтернативную противоинфекционную терапию с меньшим потенциалом взаимодействия.

    Рифапентин

    Возможно снижение концентрации сиролимуса в крови.

    Применять с осторожностью; при необходимости откорректируйте дозировку сиролимуса и/или рифапентина

    St. Зверобой

    Возможное снижение концентрации сиролимуса

    Такролимус

    Возможное снижение воздействия такролимуса

    Повышенный риск тромбоза печеночной артерии, потери трансплантата и смерти в печени de novo реципиенты трансплантатов

    Возможный повышенный риск развития гемолитико-уремического синдрома, вызванного ингибитором кальциневрина,/тромботической тромбоцитопенической пурпуры/тромботической микроангиопатии

    Повышенный риск осложнений заживления ран, нарушения функции почек и инсулинозависимости после трансплантации -трансплантационный сахарный диабет у реципиентов трансплантата сердца

    Одновременное применение не рекомендуется

    Вакцины

    Возможно снижение ответа на вакцинацию

    Избегайте использования живых вакцины

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова