Smallpox Vaccine Live

Серьезные осложнения при вакцинации и смерть

Живая вакцина против оспы (ACAM2000) содержит живой репликационно-компетентный вирус коровьей оспы. Лица, подвергающиеся наибольшему риску возникновения серьезных осложнений после получения репликационно-компетентной противооспенной вакцины, часто подвергаются наибольшему риску смерти от оспы, и риск серьезных осложнений после вакцинации необходимо сопоставлять с риском потенциально смертельной инфекции оспы.

Серьезные осложнения, которые могут возникнуть после первичной вакцинации или ревакцинации живой оспенной вакциной, способной к репликации, включают миокардит и/или перикардит, энцефалит, энцефаломиелит, энцефалопатию, прогрессирующую вакцинацию (некрозная вакцина), генерализованную вакцинацию, тяжелые вакцинальные инфекции кожи, большая мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), вакцинированная экзема и слепота. Эти осложнения редко могут привести к тяжелой инвалидности, необратимым неврологическим последствиям и смерти. Гибель плода может произойти, если беременным женщинам вводится живая репликационно-компетентная вакцина против оспы (см. «Беременность с осторожностью»).

На основании клинических испытаний ACAM2000 выявлены симптомы подозреваемого миокардита или перикардита (например, боль в груди, повышенная тропонина/сердечных ферментов или нарушения ЭКГ) встречаются у 5,7 на 1000 первичных вакцинаций (95% ДИ: 1,9–13,3). Этот результат включает случаи острого симптоматического или бессимптомного миокардита или перикардита или того и другого.

Исторически смерть после вакцинации живым вирусом коровьей оспы является редким событием; примерно 1 смерть на миллион первичных прививок и 1 смерть на 4 миллиона ревакцинаций произошла после вакцинации живым вирусом коровьей оспы. Смерть чаще всего наступает в результате внезапной сердечной смерти, поствакцинального энцефалита, прогрессирующей вакцинации или вакцинной экземы. Сообщалось также о смерти среди непривитых контактов, случайно заразившихся от вакцинированных лиц.

Данные о частоте нежелательных явлений среди военнослужащих США и гражданских лиц, оказывающих первую помощь, вакцинированных ранее доступной вакциной против оспы, живой, содержащей репликацию компетентный вирус коровьей оспы (т.е. штамм Управления здравоохранения Нью-Йорка; Dryvax) во время программ вакцинации, начатых в декабре 2002 г., показан в Таблице 1. Частота предотвратимых побочных эффектов (вакцинальная экзема, контактная передача и аутоинокуляция), зарегистрированная в этих программах, составила заметно ниже по сравнению с данными, собранными в 1960-х годах, когда населению США регулярно рекомендовалась вакцинация против оспы; эта разница, по-видимому, связана с более совершенными процедурами скрининга вакцинации и регулярным использованием защитных повязок на месте прививки. О миокардите и перикардите обычно не сообщалось после вакцинации против оспы в 1960-х годах, но они стали более частыми явлениями на основе более активного наблюдения в военных и гражданских программах.

Программа Министерства обороны по состоянию на январь 2005 г. (n) = 730 580): 71% первичных прививок; 89% мужчины; средний возраст 28,5 лет.

Программа Министерства здравоохранения и социальных служб по состоянию на январь 2004 г. (n = 40 422): 36% первичных прививок; 36% мужчины; средний возраст 47,1 года.

Нежелательное явление

Нет

Частота на миллион

N

Заболеваемость на миллион

Миокардит/перикардит

86

117,71

21

519,52

Поствакцинальный энцефалит

1

1,37

1

24,74

Прививочная экзема

0

0,00

0

0,00

Генерализованная коровья оспа

43

58,86

3

74,22

Прогрессирующая вакцинация

0

0,00

0

0,00

Вакцина плода

0

0,00

0

0,00

Контактная передача

52

71,18

0

0,00

Аутопрививка (неокулярная)

62

84,86

20

494,78

Глазная вакцинация

16

21,90

3

74,22

Сердечно-сосудистые события

В клинических исследованиях с участием 2983 человек, получивших живую вакцину против оспы (ACAM2000), и 868 человек, получивших ранее доступную живую вакцину против оспы (Dryvax), было зарегистрировано 10 случаев подозрения на миокардит (7 из Выявлено 2983 получателя ACAM2000 [0,2%] и 3 из 868 получателей Dryvax [0,3%]). Среднее время до появления подозрения на миокардит и/или перикардит после вакцинации составило 11 дней (диапазон: 9–20 дней). Все люди, у которых наблюдались эти сердечные события, не были подвержены вакцинации. Из этих 10 случаев двое были госпитализированы; ни одному из оставшихся 8 не потребовалась госпитализация или медикаментозное лечение. Из 10 случаев 8 были субклиническими и обнаруживались только по отклонениям ЭКГ с сопутствующим повышением сердечного тропонина I или без него. Эти случаи разрешились через 9 месяцев, за исключением одной женщины в группе Dryvax, у которой сохранялась пограничная аномальная фракция выброса левого желудочка. на ЭКГ.

Наилучшая оценка риска развития миокардита и перикардита у реципиентов живой репликационно-компетентной противооспенной вакцины получена на основе клинических испытаний фазы 3, сравнивающих ACAM2000 и Dryvax, где проводился активный мониторинг потенциального миокардита и перикардита. . Среди вакцинированных, не привитых к вакцинации, в обеих группах вакцины было выявлено 8 случаев подозрения на миокардит и перикардит, при общем уровне заболеваемости 6,9 на 1000 вакцинированных (8 из 1162). Этот показатель в группе ACAM2000 составил 5,7 (95% ДИ: 1,9–13,3) на 1000 вакцинированных (5 из 873 вакцинированных), а в группе Dryvax этот показатель составил 10,4 (95% ДИ: 2,1–30,0) на 1000 вакцинированных (3 из 289 вакцинированных). У 1819 ранее вакцинированных лиц случаев миокардита и/или перикардита не выявлено. Долгосрочные последствия миокардита и перикардита после живой вакцинации против оспы в настоящее время неизвестны.

Сообщалось об ишемических сердечных событиях, включая летальные исходы, после вакцинации против оспы; связь этих событий, если таковая имеется, с вакцинацией не установлена. Кроме того, после вакцинации против оспы сообщалось о случаях неишемической дилатационной кардиомиопатии; связь этих случаев с вакцинацией против оспы неизвестна.

Может быть повышен риск побочных эффектов после вакцинации живой вакциной против оспы у лиц с известными заболеваниями сердца, в том числе у тех, у кого диагностирован предшествующий инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, боль в груди или одышка при физической активности, инсульт или транзиторная ишемическая атака или другие заболевания сердца. Кроме того, риск нежелательных явлений может быть повышен у лиц, у которых диагностированы 3 или более из следующих факторов риска ишемической ишемической болезни сердца: высокое кровяное давление, повышенный уровень холестерина в крови, сахарный диабет или высокий уровень сахара в крови, родственник первой степени родства (например, , мать, отец, брат, сестра), у которых было заболевание сердца в возрасте до 50 лет или в анамнезе курение сигарет.

Глазные осложнения и слепота

Случайное инфицирование глаз (окулярная вакцина) после вакцинации живой оспенной вакциной, способной к репликации, может привести к глазным осложнениям, включая кератит, рубцевание роговицы и слепоту. Пациенты, использующие глазные капли с кортикостероидами, могут подвергаться повышенному риску глазных осложнений.

Врожденный или приобретенный иммунодефицит

Тяжелая локализованная или системная инфекция коровьей оспой (прогрессирующая коровья оспа) может возникнуть после вакцинации репликационно-компетентной живой оспенной вакциной у лиц с ослабленной иммунной системой, в том числе больных лейкемией, лимфома, трансплантация органов, генерализованное злокачественное новообразование, ВИЧ/СПИД или клеточный или гуморальный иммунодефицит, а также те, кто получает лучевую терапию или лечение антиметаболитами, алкилирующими агентами, высокими дозами кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или его эквивалента в течение 2 недель или дольше) или другие иммуномодулирующие препараты. Живая противооспенная вакцина противопоказана лицам с тяжелым иммунодефицитом (см. раздел «Противопоказания»). Вакцинированные люди с близкими контактами с этими заболеваниями могут подвергаться повышенному риску, поскольку живой вирус осповакцины может выделяться, а затем передаваться от вакцинированного к этим близким контактам.

Анамнез или наличие экземы и других кожных заболеваний

Люди с экземой любого описания, такой как атопический дерматит, нейродермит и другие экзематозные состояния, независимо от тяжести состояния, а также лица, у которых есть в анамнезе этих состояний в любое время в прошлом, подвергаются более высокому риску развития вакцинированной экземы после вакцинации живой репликационно-компетентной вакциной против оспы. Тесные контакты с экзематозными состояниями могут подвергаться повышенному риску, поскольку живой вирус осповакцины может выделяться и затем передаваться от вакцинированного к этим близким контактам.

Вакцинанты с другими активными острыми, хроническими или эксфолиативными кожными заболеваниями ( например, ожоги, импетиго, опоясывающая оспа, обыкновенные угри с открытыми поражениями, болезнь Дарье, псориаз, себорейный дерматит, эритродермия, пустулезный дерматит) или бытовые контакты с такими кожными заболеваниями также могут подвергаться более высокому риску вакцинированной экземы.

Гиперчувствительность к вакцине или ее компонентам

Живая вакцина против оспы содержит следовые количества неомицина и полимиксина B. Лица с аллергией на эти компоненты могут подвергаться более высокому риску побочных эффектов после вакцинации.

Лечение осложнений вакцинации против оспы

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) могут помочь врачам в диагностике и лечении пациентов с подозрением на осложнения вакцинации против оспы. Иммуноглобулин против коровьей оспы (VIG) показан для лечения некоторых осложнений после вакцинации живой репликационно-компетентной вакциной против оспы. Если необходимы VIG и/или противовирусные препараты или требуется дополнительная информация, врачи должны обратиться в центр неотложной помощи CDC по телефону 770-488-7100.

Профилактика передачи живого вируса оспы

Важнейшей мерой предотвращения непреднамеренной аутоинокуляции и контактной передачи после вакцинации репликационно-компетентной живой оспенной вакциной является тщательное мытье рук после смены повязки или любого другого действия. контакт с местом вакцинации.

Лица, восприимчивые к неблагоприятному воздействию вируса коровьей оспы (т.е. люди с заболеваниями сердца, глаз, иммунодефицитными состояниями [включая ВИЧ-инфекцию], экземой, беременные женщины, младенцы) должны быть идентифицированы. и следует принять меры, чтобы избежать контакта между такими лицами и теми, кто получил живую репликационно-компетентную оспенную вакцину и имеет активные вакцинальные поражения.

Недавно вакцинированный медицинский персонал должен избегать контактов с пациентами, особенно с иммунодефицитами, до тех пор, пока струп в месте прививки не отделится от кожи. Однако если дальнейший контакт с пациентами неизбежен, вакцинированные медицинские работники должны обеспечить хорошее прикрытие места вакцинации и соблюдать правила мытья рук. В этом случае можно использовать более окклюзионную повязку. Полупроницаемые полиуретановые повязки являются эффективным барьером для выделения вируса коровьей оспы. Однако под повязкой может скапливаться экссудат, поэтому при смене повязки необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить распространение вируса. Кроме того, скопление жидкости под повязкой может усилить мацерацию кожи в месте вакцинации. Накопление экссудата можно уменьшить, если сначала накрыть место вакцинации сухой марлей, а затем наложить повязку поверх марли. Повязку следует менять каждые 1–3 дня.

Донорство крови и органов

Следует избегать донорства крови и органов в течение как минимум 30 дней после вакцинации живой репликационно-компетентной вакциной против оспы.

Вмешательство в лабораторные тесты

Живая вакцина против оспы (ACAM2000) может вызывать ложноположительные результаты тестов на сифилис. Положительные результаты быстрого теста на реагин плазмы (RPR) следует подтверждать с помощью более специфического теста, такого как анализ флуоресцентных трепонемных антител (FTA).

Живая вакцина против оспы (ACAM2000) может вызывать временные ложноотрицательные результаты для туберкулиновую кожную пробу (производное очищенного белка [PPD]), а также может повлиять на анализ крови на туберкулез. Туберкулиновое тестирование следует по возможности отложить на 1 месяц после вакцинации против оспы.

Ограничения эффективности вакцины

Вакцинация живой оспенной вакциной может не защитить всех реципиентов после заражения оспой.

Конкретные группы населения

Живая вакцина против оспы (ACAM2000) не изучалась на беременных женщинах. Живые вакцины против вируса коровьей оспы могут вызвать повреждение плода и его гибель при введении беременной женщине. Врожденная инфекция, возникающая преимущественно в первом триместре беременности, наблюдалась после вакцинации живой оспенной вакциной, способной к репликации, хотя риск может быть низким. Сообщалось о генерализованной вакцинации плода, преждевременных родах мертворожденного ребенка или высоком риске перинатальной смертности.

Единственным случаем, в котором следует рассмотреть возможность вакцинации беременных женщин, является риск заражения оспой. вероятный. Если живая вакцина против оспы вводится беременной женщине или если вакцинированный проживает в одном доме с беременной женщиной или имеет тесный контакт с ней, вакцинированный должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Беременные женщины, находящиеся в тесном контакте с привитыми, могут подвергаться повышенному риску, поскольку живой вирус осповакцины может выделяться и затем передаваться близким контактам.

Медицинские работники, департаменты здравоохранения штатов и другие сотрудники общественного здравоохранения должны сообщать об этом в Национальный реестр вакцин против оспы в реестре беременных. Все беременные женщины, которые за 42 дня до зачатия получили репликационно-компетентную вакцину против оспы, живут или имели тесный контакт с человеком, получившим репликационно-компетентную вакцину против оспы, живут в течение предыдущих 28 дней. Гражданским женщинам следует обратиться к своему врачу или в департамент здравоохранения штата за помощью в регистрации в реестре. Обо всех гражданских и военных случаях следует сообщать в Министерство обороны США по телефону (619-553-9255), в Коммутируемую сеть Министерства обороны (DSN) 553-9255, по факсу (619-533-7601) или по электронной почте (NHRC). [email protected]).

Живая вакцина против оспы (ACAM2000) не изучалась у кормящих женщин. Неизвестно, проникают ли вакцинный вирус или антитела в грудное молоко.

Живой вирус осповакцины может случайно передаться от вакцинированной кормящей матери ребенку. Младенцы подвергаются высокому риску развития серьезных осложнений в результате вакцинации живой вакциной против оспы.

Безопасность и эффективность живой вакцины против оспы (ACAM2000) не установлены в возрастных группах от рождения до 16 лет. . Использование вакцины во всех педиатрических возрастных группах подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований на взрослых, а также дополнительными историческими данными об использовании живых вакцин против оспы у детей.

До ликвидации оспы Живую вакцину против натуральной оспы регулярно вводили во всех педиатрических возрастных группах, включая новорожденных и младенцев, и она была эффективной в предотвращении заболевания оспой. В течение этого времени живые вакцины против вируса осповакцины иногда вызывали серьезные осложнения у детей, при этом самый высокий риск наблюдался у младенцев в возрасте до 12 месяцев.

Вакцины, находящиеся в тесном контакте с младенцами (например, при грудном вскармливании). ) должны принять меры предосторожности, чтобы избежать непреднамеренной передачи живого вируса осповакцины младенцам.

Клинические исследования живой вакцины против оспы (ACAM2000) не включали достаточное количество людей в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, являются ли они реагируют иначе, чем молодые люди. Опубликованных данных в поддержку использования вакцины у гериатрических лиц старше 65 лет нет.