Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Akutní hyperamonémie

Přídavná terapie k léčbě akutní hyperamonémie a související encefalopatie u pacientů s poruchami cyklu močoviny (např. nedostatek karbamylfosfátsyntetázy [CPS], ornitintranskarbamylázy [OTC], argininosukcinátsyntetázy ASS] nebo argininosukcinát lyáza [ASL]); označila FDA pro toto použití za lék na vzácná onemocnění.

Každou epizodu akutní symptomatické hyperamonémie zacházejte jako na život ohrožující stav; je nezbytné okamžité použití všech nezbytných terapií (např. dialýza [nejlépe hemodialýza], suplementace kalorií, omezení bílkovin) ke snížení koncentrací amoniaku.

Hemodialýza je preferovanou terapií pro akutní novorozenecké hyperamonemické kóma, středně těžké až těžké epizody hyperamonemické encefalopatie a epizody hyperamonemie, které nereagují na úvodní léčbu fenylacetátem sodným a benzoátem sodným. U takových pacientů pomáhá podávání fenylacetátu sodného a benzoátu sodného předcházet reakumulaci amoniaku zvýšením vylučování odpadního dusíku.

U pacientů s deficitem CPS, OTC, ASS nebo ASL je nutná souběžná léčba IV arginin hydrochloridem; avšak IV arginin hydrochlorid je kontraindikován u pacientů s deficitem arginázy. Před specifickou diagnózou také podávejte IV arginin hydrochlorid hyperamonemickým dětem s podezřením na poruchy cyklu močoviny.

Pokud je na základě rodinné anamnézy podezření na poruchu cyklu močoviny, před podáním fenylacetátu sodného a benzoátu sodného zdokumentujte hyperamonémii.

Související drogy

Jak používat Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Obecné

  • Terapii zahajte ihned po diagnóze hyperamonémie.
  • Před infuzí přerušte podávání analogických perorálních přípravků (např. fenylbutyrát sodný).
  • Během infuze lze podat antiemetikum pro zvládnutí případné nevolnosti a zvracení.
  • Zahajte nebo obnovte perorální léčbu (např. fenylbutyrát sodný), dietu a omezení bílkovin, když se koncentrace amoniaku sníží na normální rozmezí.
  • Dialýza se doporučuje u těch pacientů, u kterých nedojde k významnému snížení plazmatických hladin amoniaku během 4–8 hodin po podání fenylacetátu sodného a benzoátu sodného.
  • Může být nutná současná léčba arginin-hydrochloridem. Úplné dávkování a další informace naleznete v informacích o předepisování arginin hydrochloridu.

    • Podávání

    IV podávání

    Pro roztok a lék informace o kompatibilitě, viz Kompatibilita v části Stabilita.

    Podávejte intravenózní infuzí pouze centrální žilní cestou; podání periferní linií může způsobit popáleniny.

    Lahvičky jsou pouze pro jednorázové použití.

    Ředění

    Před podáním je nutné naředit v 10% dextrózové injekci.

    Při ředění fenylacetátu sodného a injekce benzoátu sodného vždy používejte 33mm sterilní injekční filtr Millex Durapore GV (0,22 µm) dodaný výrobcem bez ohledu na to, zda jsou v lahvičce viditelné částice. Částice byly hlášeny, ale nemusí být snadno pozorovány při vizuální kontrole; odstranění těchto částic tímto filtrem bylo potvrzeno. (Viz Detekce částic v komerčních přípravcích v části Upozornění.)

    Připravte IV infuzi ve skleněné nebo PVC nádobě.

    Určete objem ředidla na základě hmotnosti pacienta (novorozenci, kojenci a děti vážící ≤ 20 kg) nebo BSA (děti vážící > 20 kg, dospívající a dospělí). Zřeďte každou nasycovací nebo udržovací dávku injekčního koncentrátu v ≥25 ml/kg tělesné hmotnosti injekcí 10% dextrózy.

    Rychlost podávání

    Nasycovací dávku podávejte po dobu 90–120 minut.

    Podávejte udržovací dávku po dobu 24 hodin.

    Dávkování

    Dostupný jako fenylacetát sodný a benzoát sodný; dávka vyjádřená jako soli.

    Základní dávky u novorozenců, kojenců a dětí s tělesnou hmotností ≤ 20 kg; základní dávky u pediatrických pacientů s hmotností >20 kg a u dospělých na plochu povrchu těla.

    Pediatričtí pacienti

    Akutní hyperamonémie IV

    Pediatričtí pacienti s hmotností ≤ 20 kg: Nasycovací dávka 250 mg/kg fenylacetátu sodného ve fixní kombinaci s 250 mg/kg benzoátu sodného v infuzi po dobu 90–120 minut. Udržovací dávka 250 mg/kg fenylacetátu sodného a 250 mg/kg benzoátu sodného podávaná infuzí po dobu 24 hodin.

    Pediatričtí pacienti s hmotností >20 kg: Nasycovací dávka 5,5 g/m2 fenylacetátu sodného a 5,5 g/m2 benzoátu sodného podávaná infuzí po dobu 90–120 minut. Udržovací dávka 5,5 g/m2 fenylacetátu sodného a 5,5 g/m2 benzoátu sodného podávaná infuzí po dobu 24 hodin.

    Pokračujte v udržovacích infuzích, dokud se zvýšené plazmatické koncentrace amoniaku nesníží na normální hodnoty nebo dokud pacient nebude tolerovat perorální výživu a medikamentózní terapii.

    Opakované nasycovací dávky IV

    Státy výrobce neopakují zaváděcí dávky; někteří odborníci však uvádějí, že opakovaná nasycovací dávka během 24 hodin by měla být zvažována pouze u novorozenců se závažnými poruchami a/nebo u dialyzovaných novorozenců; prostorové nárazové dávky s odstupem ≥6 hodin. (Viz Laboratorní monitorování a také viz Opakované nasycovací dávky v části Upozornění.)

    Dospělí

    Akutní hyperamonémie IV

    Úvodní dávka: 5,5 g/m2 fenylacetátu sodného a 5,5 g/m2 benzoátu sodného infuzí přes 90–120 minut. Výrobce uvádí, že úvodní dávky neopakují.

    Udržovací dávka: 5,5 g/m2 fenylacetátu sodného a 5,5 g/m2 benzoátu sodného podávané infuzí po dobu 24 hodin.

    Pokračujte v udržovacích infuzích, dokud se zvýšené plazmatické koncentrace amoniaku nesníží na normální hodnoty nebo dokud pacient nebude tolerovat perorální výživu a medikamentózní terapii.

    Zvláštní populace

    V tuto chvíli nejsou žádná doporučení pro zvláštní dávkování pro populaci. (Viz Poškození jater a Poškození ledvin v části Upozornění a také Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na fenylacetát sodný nebo benzoát sodný nebo na kteroukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Pohotovostní léčba hyperamonémie

    Riziko rychlého poškození mozku nebo smrti, pokud je akutní symptomatická hyperamonémie ponechána nekontrolovaná; považovat za život ohrožující stav nouze. Zásadní je rychlé použití všech terapií ke snížení koncentrací amoniaku v séru (např. dialýza [nejlépe hemodialýza]). (Viz Akutní hyperamonémie v části Použití.)

    Říďte hyperamonémii způsobenou vrozenými poruchami metabolismu ve spolupráci se zdravotnickým personálem obeznámeným s takovými stavy; obvykle vyžaduje zdravotnická zařízení schopná poskytovat multidisciplinární léčbu (např. hemodialýzu, nutriční management, lékařskou podporu).

    Laboratorní monitorování

    Během léčby pečlivě sledujte plazmatické koncentrace amoniaku, neurologický stav, laboratorní testy a klinickou odpověď.

    Monitorujte koncentrace elektrolytů v séru; udržovat v normálním rozmezí.

    Ztráta draslíku močí je zvýšena vylučováním nevstřebatelných aniontů fenylacetylglutaminu a hippurátu; pečlivě sledujte plazmatické koncentrace draslíku a v případě potřeby zajistěte substituční léčbu.

    Provádějte biochemické profily krve a časté hodnocení pH krve a krevních plynů (např. pCO2), abyste zkontrolovali toxicitu podobnou salicylátům. (Viz Toxicita podobná salicylátu v části Upozornění.)

    Konferenční skupina pro poruchy cyklu močoviny a někteří odborníci doporučují monitorovat plazmatické koncentrace léků pohlcujících amoniak (např. fenylacetátu sodného a benzoátu sodného), aby se zabránilo toxicitě. Zvažte riziko předávkování proti potenciálním přínosům opakování nasycovací dávky v nepřítomnosti zařízení pro monitorování koncentrace léčiva. (Viz Opakované nasycovací dávky v části Dávkování a podávání a také Viz Opakované nasycovací dávky v části Upozornění.)

    Možné chyby při předepisování

    Odborníci doporučují dvakrát zkontrolovat přesnost objednávek na předpis, aby se předešlo možnému předávkování.

    Detekce předávkování. Částice v komerčních přípravcích

    V injekcích fenylacetátu sodného a benzoátu sodného byly zjištěny pevné částice. Částice nemusí být snadno pozorovány při vizuální kontrole. Protože tyto částice mohou potenciálně ovlivnit bezpečnost injekce, vždy používejte při ředění injekce 33mm sterilní injekční filtr Millex Durapore GV (0,22 µm) dodaný výrobcem (viz Ředění v části Dávkování a způsob podání). Odstranění těchto částic tímto filtrem bylo potvrzeno.

    Nahlaste jakékoli problémy s kvalitou nebo podezření na nepříznivé účinky výrobci (800-900-6389) nebo programu FDA MedWatch.

    Pro další informace viz [Web] nebo [Web].

    Extravazace

    Nepodávejte injekční koncentrát nezředěný; spravovat pouze přes centrální linku. Periferní žilní podání může způsobit popáleniny.

    Extravazace do perivenózní tkáně může vést k nekróze kůže. Během infuze pečlivě sledujte místo infuze. Při podezření na extravazaci přerušte infuzi a v případě potřeby pokračujte na jiném místě. Léčba extravazace může zahrnovat aspiraci zbytkového léku z katetru, elevaci končetiny a přerušované chlazení pomocí studených zábalů.

    Obsah sodíku

    Každý g fenylacetátu sodného poskytuje 6,3 mEq (145 mg) sodíku a každý g benzoátu sodného poskytuje 7 mEq (160 mg) sodíku; každý ml injekčního koncentrátu označeného jako obsahující 100 mg fenylacetátu sodného a benzoátu sodného poskytuje 1,33 mEq (30,5 mg) sodíku.

    Zvažte obsah sodíku a používejte jej opatrně, pokud vůbec, u pacientů s CHF, závažným poškozením ledvin nebo retencí sodíku s otoky. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky spojené se zvýšenými koncentracemi sodíku, přerušte podávání léku, okamžitě vyhodnoťte pacienta a přijměte vhodná opatření.

    Toxicita podobná salicylátu

    Strukturálně podobná salicylátu; možnost nežádoucích účinků (např. hyperventilace, metabolická acidóza) typicky spojených s akutní toxicitou salicylátů. (Viz Laboratorní monitorování v části Upozornění.)

    Hlavní toxicita

    Neurotoxicita

    Nežádoucí neurotoxické účinky (např. ospalost, únava, závratě, bolesti hlavy, dysgeuzie, hypoakuzie, dezorientace, zhoršená paměť, exacerbace existující neuropatie) hlášené u pacientů s rakovinou, kteří dostávali IV fenylacetát. Akutní nástup (převážně mírný) se objevil po zahájení léčby; reverzibilní po vysazení léku.

    Obecná opatření

    Opakované nasycovací dávky

    Výrobce uvádí, že vzhledem k prodloužení plazmatických koncentrací fenylacetátu neopakujte nasycovací dávky. Někteří odborníci však uvádějí, že opakovaná nasycovací dávka do 24 hodin by měla být zvažována pouze u novorozenců se závažnými poruchami a/nebo u dialyzovaných; prostorové zátěžové dávky s odstupem nejméně 6 hodin. (Viz Opakované nasycovací dávky v části Dávkování a podání a v části Laboratorní monitorování v části Upozornění.)

    Hyperbilirubinémie

    Riziko nepřímé hyperbilirubinémie. Používejte opatrně u novorozenců s hyperbilirubinémií. U rizikových kojenců snižte koncentrace sérového bilirubinu na normální rozmezí před zahájením léčby fenylacetátem sodným a benzoátem sodným.

    Dialýza

    Výrobce uvádí, že lék je komplementární s dialýzou (např. standardní hemodialýza, peritoneální dialýza, arteriovenózní hemofiltrace).

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie C.

    Kojení

    Není známo, zda se fenylacetát sodný nebo benzoát sodný nebo jejich konjugované metabolity distribuují do mléka. Používejte opatrně u kojících žen.

    Pediatrické použití

    Účinnost je stanovena pro léčbu hyperamonémie u pediatrických pacientů ve věku 0–16 let, včetně novorozenců (0–30 dnů věku) a kojenců (31 dnů–2 let věku).

    Používejte opatrně u novorozenců s hyperbilirubinémií. (Viz Hyperbilirubinémie v části Upozornění.)

    Poškození jater

    Používejte opatrně u pacientů s poškozením jater. (Viz Metabolismus v části Farmakokinetika.)

    Poškození ledvin

    Používejte opatrně a pečlivě sledujte pacienty s poškozením ledvin. (Viz Eliminace v části Farmakokinetika.)

    Časté nežádoucí účinky

    Zvracení, hyperglykémie, hypokalémie, záchvaty, mentální postižení.

    Co ovlivní další léky Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Dosud žádné formální studie lékových interakcí.

    Specifické léky

    Léky

    Interakce

    Protiinfekční látky (např. penicilin)

    Některá antiinfekční činidla mohou soutěžit s fenylacetylglutaminem a hippurátem o aktivní renální tubulární sekreci, což ovlivňuje dispozici léku

    Kortikosteroidy

    Kortikosteroidy mohou zvyšovat plazmatické koncentrace amoniaku tím, že způsobuje proteinový katabolismus

    Probenecid

    Probenecid inhibuje renální transport organických sloučenin (včetně kyseliny aminohippurové)

    Probenecid může ovlivnit renální vylučování fenylacetylglutaminu a hippurátu

    Kyselina valproová

    Kyselina valproová může vyvolat hyperamonémii prostřednictvím inhibice N-acetylglutamátu, kofaktoru karbamylfosfátsyntetázy

    Současné užívání může zhoršit poruchy cyklu močoviny a antagonizovat plazmatický amoniak -snižující účinky detoxikantu čpavku

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova