Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Острая гипераммониемия

Дополнительная терапия для лечения острой гипераммониемии и связанной с ней энцефалопатии у пациентов с нарушениями цикла мочевины (например, дефицитом карбамилфосфатсинтетазы [CPS], орнитинтранскарбамилазы [OTC], аргининосукцинатсинтетазы [ ASS] или аргининсукцинатлиаза [ASL]); FDA определило для этого применения орфанный препарат.

Относитесь к любому эпизоду острой симптоматической гипераммониемии как к опасной для жизни неотложной ситуации; Крайне важно незамедлительно использовать все необходимые методы лечения (например, диализ [предпочтительно гемодиализ], добавление калорий, ограничение белка) для снижения концентрации аммиака.

Гемодиализ является предпочтительным методом лечения острой неонатальной гипераммониемической комы, эпизодов гипераммониемической энцефалопатии средней и тяжелой степени и эпизодов гипераммониемии, которые не реагируют на первоначальный курс терапии фенилацетатом натрия и бензоатом натрия. У таких пациентов назначение фенилацетата натрия и бензоата натрия помогает предотвратить повторное накопление аммиака за счет увеличения экскреции азота.

Сопутствующая терапия внутривенным введением аргинина гидрохлорида необходима пациентам с дефицитом CPS, OTC, ASS или ASL; однако внутривенное введение аргинина гидрохлорида противопоказано пациентам с дефицитом аргиназы. В ожидании конкретного диагноза также вводят аргинин гидрохлорид внутривенно детям с гипераммонемией и подозрением на нарушения цикла мочевины.

Если на основании семейного анамнеза подозревается нарушение цикла мочевины, задокументируйте гипераммониемию перед введением фенилацетата натрия и бензоата натрия.

Родственные наркотики

Как использовать Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Общие

  • Начинайте терапию сразу после установления диагноза гипераммониемии.
  • Перед инфузией прекратите прием аналогичных пероральных препаратов (например, фенилбутират натрия).
  • Во время инфузии можно ввести противорвотное средство для лечения возможной тошноты и рвоты.
  • Начните или возобновите пероральную терапию (например, фенилбутират натрия), соблюдение диеты и ограничение белка, когда концентрация аммиака снизится до нормального диапазона.
  • Диализ рекомендуется тем пациентам, у которых не наблюдается значительного снижения уровня аммиака в плазме в течение 4–8 часов после приема фенилацетата натрия и бензоата натрия.
  • Может потребоваться сопутствующая терапия аргинина гидрохлоридом. Полную дозировку и другую информацию см. в инструкции по применению аргинина гидрохлорида.

    • Введение

    Внутривенное введение

    Для раствора и лекарственного средства информацию о совместимости см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    Вводить внутривенно только через центральную венозную линию; введение через периферическую линию может вызвать ожоги.

    Флаконы предназначены только для одноразового использования.

    Разведение

    Перед введением препарат необходимо развести в 10% растворе декстрозы для инъекций.

    Всегда используйте стерильный шприцевой фильтр Millex Durapore GV диаметром 33 мм (0,22 мкм), предоставленный производителем, при разведении фенилацетата натрия и бензоата натрия для инъекций, независимо от того, видны ли во флаконе твердые частицы. Сообщалось о твердых частицах, но их невозможно обнаружить при визуальном осмотре; Удаление этих частиц данным фильтром было подтверждено. (См. «Обнаружение твердых частиц в коммерческих препаратах» в разделе «Предостережения»).

    Приготовьте внутривенную инфузию в стеклянном или ПВХ-контейнере.

    Определите объем разбавителя в зависимости от веса пациента (новорожденные, младенцы и дети с массой тела ≤20 кг) или BSA (дети с массой тела >20 кг, подростки и взрослые). Разбавьте каждую ударную или поддерживающую дозу инъекционного концентрата в ≥25 мл/кг массы тела 10% раствора декстрозы для инъекций.

    Скорость введения

    Введите ударную дозу в течение 90–120 минут.

    Введите поддерживающую дозу в течение 24 часов.

    Дозировка

    Доступны в виде фенилацетата натрия и бензоата натрия; дозировка выражается в пересчете на соли.

    Базовые дозы для новорожденных, младенцев и детей с массой тела ≤20 кг по массе тела; базовые дозы у педиатрических пациентов с массой тела > 20 кг и у взрослых на площади поверхности тела.

    Детские пациенты

    Острая гипераммониемия IV

    Детские пациенты с массой тела ≤20 кг: ударная доза 250 мг/кг фенилацетата натрия в фиксированной комбинации с 250 мг/кг бензоата натрия, инфузия в течение 90–120 минут. Поддерживающая доза фенилацетата натрия 250 мг/кг и бензоата натрия 250 мг/кг вводится в течение 24 часов.

    Детским пациентам с массой тела >20 кг: ударная доза 5,5 г/м2 фенилацетата натрия и 5,5 г/м2 бензоата натрия, вводится в течение 90–120 минут. Поддерживающая доза 5,5 г/м2 фенилацетата натрия и 5,5 г/м2 бензоата натрия, вводится в течение 24 часов.

    Продолжайте поддерживающие инфузии до тех пор, пока повышенная концентрация аммиака в плазме не снизится до нормального уровня или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарственную терапию.

    Повторите ударные дозы IV

    Заявления-производители не повторяют ударные дозы; однако некоторые эксперты утверждают, что повторную нагрузочную дозу в течение 24 часов следует рассматривать только у новорожденных с тяжелыми нарушениями и/или у тех, кто находится на диализе; пространственные нагрузочные дозы с интервалом ≥6 часов. (См. раздел «Лабораторный мониторинг», а также раздел «Повторные нагрузочные дозы» в разделе «Предостережения»).

    Взрослые

    Острая гипераммониемия IV

    Нагрузочная доза: 5,5 г/м2 фенилацетата натрия и 5,5 г/м2 бензоата натрия, инфузия 90–120 минут. Заявления производителя не повторяют нагрузочные дозы.

    Поддерживающая доза: 5,5 г/м2 фенилацетата натрия и 5,5 г/м2 бензоата натрия, инфузия в течение 24 часов.

    Продолжайте поддерживающие инфузии до тех пор, пока повышенная концентрация аммиака в плазме не снизится до нормального уровня или пока пациент не сможет переносить пероральное питание и лекарственную терапию.

    Особые группы населения

    В настоящее время нет рекомендаций по дозировке для особых групп населения. (См. «Печеночная недостаточность» и «Почечная недостаточность» в разделе «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к фенилацетату натрия или бензоату натрия или любому ингредиенту в составе.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Неотложная помощь при гипераммониемии

    Риск быстрого повреждения головного мозга или смерти, если острую симптоматическую гипераммониемию оставить без контроля; рассматривать как опасную для жизни чрезвычайную ситуацию. Крайне важно незамедлительно использовать все методы лечения для снижения концентрации аммиака в сыворотке крови (например, диализ [предпочтительно гемодиализ]). (См. «Острая гипераммониемия» в разделе «Использование»).

    Лечите гипераммониемию, вызванную врожденными нарушениями метаболизма, в координации с медицинским персоналом, знакомым с такими состояниями; обычно требуются медицинские учреждения, способные обеспечить многопрофильное лечение (например, гемодиализ, контроль питания, медицинскую поддержку).

    Лабораторный мониторинг

    Внимательно контролируйте концентрацию аммиака в плазме, неврологический статус, лабораторные анализы и клинический ответ во время лечения.

    Мониторируйте концентрацию электролитов в сыворотке; поддерживать в пределах нормы.

    Потери калия с мочой усиливаются за счет выведения невсасывающихся анионов фенилацетилглутамина и гиппурата; тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и при необходимости проводить заместительную терапию.

    Выполняйте биохимические профили крови и часто измеряйте pH крови и газы крови (например, pCO2), чтобы проверить наличие салицилат-подобной токсичности. (См. раздел «Салицилатная токсичность» в разделе «Предостережения»).

    Конференционная группа по нарушениям цикла мочевины и некоторые эксперты рекомендуют контролировать концентрации в плазме препаратов, улавливающих аммиак (например, фенилацетата натрия и бензоата натрия), чтобы избежать токсичности. Сопоставьте риск передозировки с потенциальными преимуществами повторения ударной дозы при отсутствии средств для мониторинга концентрации препарата. (См. «Повторные нагрузочные дозы» в разделе «Дозировка и применение», а также см. «Повторные нагрузочные дозы» в разделе «Предостережения»).

    Возможные ошибки при назначении

    Эксперты рекомендуют дважды проверять точность назначений по рецепту, чтобы избежать возможной передозировки.

    Обнаружение Твердые частицы в коммерческих препаратах

    Твердые частицы были обнаружены при инъекциях фенилацетата натрия и бензоата натрия. Частицы трудно обнаружить при визуальном осмотре. Поскольку эти частицы потенциально могут повлиять на безопасность инъекции, при разбавлении инъекции всегда используйте стерильный шприцевой фильтр Millex Durapore GV диаметром 33 мм (0,22 мкм), предоставленный производителем (см. раздел «Разбавление» в разделе «Дозировка и способ применения»). Удаление этих частиц данным фильтром подтверждено.

    Сообщайте о любых проблемах с качеством или предполагаемых побочных эффектах производителю (800-900-6389) или в программу FDA MedWatch.

    Для дополнительную информацию см. в [Web] или [Web].

    Экстравазация

    Не вводите инъекционный концентрат в неразбавленном виде; управлять только через центральную линию. Введение в периферические вены может вызвать ожоги.

    Экстравазация в перивенозные ткани может привести к некрозу кожи. Во время инфузии внимательно следите за местом инфузии. При подозрении на экстравазацию прекратите инфузию и при необходимости возобновите инфузию в другом месте. Лечение экстравазации может включать аспирацию остатков лекарства из катетера, подъем конечностей и периодическое охлаждение холодными компрессами.

    Содержание натрия

    Каждый г фенилацетата натрия содержит 6,3 мг-экв (145 мг) натрия, а каждый г бензоата натрия дает 7 мг-экв (160 мг) натрия; Каждый мл концентрата для инъекций, на этикетке которого указано, что он содержит по 100 мг фенилацетата натрия и бензоата натрия, обеспечивает 1,33 мг-экв (30,5 мг) натрия.

    Учитывайте содержание натрия и используйте его с осторожностью, если вообще применяете, у пациентов с ЗСН, тяжелой почечной недостаточностью или задержкой натрия с отеками. При возникновении побочных эффектов, связанных с повышением концентрации натрия, следует прекратить прием препарата, немедленно оценить состояние пациента и принять соответствующие меры.

    Салицилат-подобная токсичность

    Структурно подобен салицилату; возможность побочных эффектов (например, гипервентиляция, метаболический ацидоз), обычно связанных с острой токсичностью салицилатов. (См. «Лабораторный мониторинг в разделе «Предостережения»).

    Основные токсичности

    Нейротоксичность

    Неблагоприятные нейротоксические эффекты (например, сонливость, утомляемость, головокружение, головная боль, дисгевзия, гипоакузия, дезориентация, нарушение памяти, обострение существующей нейропатии) наблюдались у онкологических больных, получавших фенилацетат внутривенно. Острое начало (в основном легкое) произошло в начале терапии; обратимо после отмены препарата.

    Общие меры предосторожности

    Повторите ударные дозы

    Производитель заявляет, что, поскольку концентрация фенилацетата в плазме сохраняется, не повторяйте ударные дозы. Однако некоторые эксперты утверждают, что повторную ударную дозу в течение 24 часов следует рассматривать только у новорожденных с тяжелыми нарушениями и/или у тех, кто находится на диализе; космические ударные дозы с интервалом не менее 6 часов. (См. «Повторные нагрузочные дозы» в разделе «Дозировка и применение» и см. «Лабораторный мониторинг» в разделе «Предостережения»).

    Гипербилирубинемия

    Риск непрямой гипербилирубинемии. С осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией. У детей из группы риска перед началом терапии фенилацетатом натрия и бензоатом натрия снизьте концентрацию билирубина в сыворотке крови до нормального уровня.

    Диализ

    Производитель заявляет, что препарат дополняет диализ (например, стандартный гемодиализ, перитонеальный диализ, артериовенозную гемофильтрацию).

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория C.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли фенилацетат натрия или бензоат натрия или их конъюгированные метаболиты в молоко. Используйте с осторожностью у кормящих женщин.

    Применение в педиатрии

    Эффективность установлена ​​для лечения гипераммониемии у педиатрических пациентов в возрасте 0–16 лет, включая новорожденных (0–30 дней) и младенцев (31–2 дня). лет).

    Применять с осторожностью у новорожденных с гипербилирубинемией. (См. «Гипербилирубинемия» в разделе «Предостережения»).

    Нарушение функции печени

    Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. (См. раздел «Метаболизм» в разделе «Фармакокинетика»).

    Нарушение функции почек

    Применять с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью. (См. «Элиминация» в разделе «Фармакокинетика»).

    Распространенные побочные эффекты

    Рвота, гипергликемия, гипокалиемия, судороги, психические нарушения.

    На какие другие лекарства повлияют Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Официальных исследований взаимодействия лекарств на сегодняшний день нет.

    Конкретные лекарства

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Противоинфекционные средства (например, пенициллин)

    Некоторые противоинфекционные средства могут конкурировать с фенилацетилглутамином и гиппуратом за активную почечную канальцевую секрецию, влияя на распределение лекарств.

    Кортикостероиды

    Кортикостероиды могут повышать концентрацию аммиака в плазме. вызывая катаболизм белка

    Пробенецид

    Пробенецид ингибирует почечный транспорт органических соединений (включая аминогиппуровую кислоту)

    Пробенецид может влиять на почечную экскрецию фенилацетилглутамина и гиппурата

    Вальпроевая кислота

    Вальпроевая кислота может вызывать гипераммониемию посредством ингибирования N-ацетилглутамата, кофактора карбамилфосфатсинтетазы

    Одновременное применение может усугублять нарушения цикла мочевины и противодействовать аммиаку в плазме -снижение действия детоксиканта аммиака

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова