Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Hypersenzitivita

Reakce z přecitlivělosti se objevily u 8 % až 13 % pacientů v klinických studiích injekčního podání thiosíranu sodného u pediatrických pacientů s ototoxicitou spojenou s cisplatinou.

Přípravek thiosíranu sodného indikoval pro ototoxicitu spojenou s cisplatinou (Pedmark) je kontraindikován u pacientů s anamnézou těžké přecitlivělosti na thiosíran sodný nebo jeho složky. U pacientů sledujte reakce přecitlivělosti. Okamžitě přerušte podávání thiosíranu sodného a zajistěte odpovídající péči, pokud se objeví reakce přecitlivělosti. Před každým dalším podáním thiosíranu sodného podávejte antihistaminika nebo glukokortikoidy (pokud je to vhodné).

Přípravky thiosíranu sodného mohou obsahovat siřičitan sodný. Expozice siřičitanům může u pacientů s citlivostí na siřičitany způsobit hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických příznaků a život ohrožujících nebo těžkých astmatických epizod. Celková prevalence citlivosti na siřičitany v obecné populaci není známa; citlivost na siřičitany je pozorována častěji u lidí s astmatem než u lidí bez astmatu.

Hypernatremie a hypokalemie

Při doporučeném dávkování thiosíranu sodného pro ototoxicitu spojenou s cisplatinou dávka 20 g/m2 dodá sodíkovou zátěž 162 mmol/m2, dávka 15 g/m2 dodá sodíková zátěž 121 mmol/m2 a dávka 10 g/m2 přináší sodíkovou zátěž 81 mmol/m2.

Hypernatremie se objevila u 12 % až 26 % pacientů v klinických studiích hodnotících thiosíran sodný pro cisplatinu - související ototoxicita, včetně jediného případu 3. stupně. Hypokalémie se v těchto klinických studiích vyskytla u 15 % až 27 % pacientů, přičemž 3. nebo 4. stupeň se vyskytl u 9 % až 27 % pacientů.

Pediatričtí pacienti ve věku < 1 měsíc mají méně dobře vyvinutou homeostázu sodíku ve srovnání s jinými pediatrickými pacienty. Thiosíran sodný není indikován a nedoporučuje se používat u pediatrických pacientů ve věku < 1 měsíc pro ototoxicitu související s cisplatinou.

Sledujte hladiny sodíku a draslíku v séru na začátku a podle klinické indikace. Nezahajujte infuze thiosíranu sodného u pacientů s výchozí hodnotou sodíku v séru vyšší než 145 mmol/l. Vynechejte thiosíran sodný u pacientů se sérovým sodíkem vyšším než 145 mmol/l. Sledujte známky a příznaky hypernatremie a hypokalemie. Podle potřeby poskytněte podpůrnou péči a suplementaci.

Nauzea a zvracení

Nevolnost se objevila u 8 % až 40 % pacientů v klinických studiích hodnotících ototoxicitu spojenou s cisplatinou, se stupněm 3 nebo 4 u 3,8 % až 8 % pacientů. Zvracení se v těchto klinických studiích vyskytlo u 7 % až 85 % pacientů, se stupněm 3 nebo 4 u 7 % až 8 % pacientů.

Před každým podáním thiosíranu sodného podávejte antiemetika. Podle potřeby poskytněte další antiemetika a podpůrnou péči.

Specifické populace

Neexistují žádné dostupné údaje o užívání thiosíranu sodného u těhotných žen, aby bylo možné vyhodnotit riziko spojené s užíváním léků. Orální nebo IV podání thiosíranu sodného během období organogeneze nevedlo k žádným známkám malformací nebo letality, ale v dávkách a expozicích, které byly nižší než u lidí.

Thiosíran sodný (Pedmark) se podává po cisplatině infuze, které mohou způsobit poškození embrya a plodu. Další informace naleznete v informacích o předepisování cisplatiny.

V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %, v tomto pořadí .

Ve studiích na zvířatech nebyl thiosíran sodný embryotoxický ani teratogenní u březích myší, potkanů, křečků nebo králíků při denních (5 až 13 denních dávkách během období organogeneze) perorálních dávkách pro matku až 550 400, 400 a 580 mg/kg/den (0,08 až 0,35násobek nejvyšší klinické dávky 20 g/m2 na základě tělesného povrchu [BSA]), v tomto pořadí, thiosíranu sodného; expozice u těchto zvířat ve srovnání s lidmi může být mnohem nižší kvůli špatné perorální biologické dostupnosti. Thiosíran sodný nebyl embryotoxický ani teratogenní u křečků po celkové denní dávce 1500 mg/kg (0,38násobek nejvyšší klinické dávky 20 g/m2 na základě BSA). Kromě toho farmakokinetická studie IV u březích bahnic ukázala, že thiosíran sodný neprochází placentou.

Neexistují žádné údaje o přítomnosti thiosíranu sodného v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo mléko produkce.

Výrobce uvádí, že když je thiosíran sodný podáván v kombinaci s cisplatinou ke snížení rizika ototoxicity, další informace naleznete v informacích o předepisování cisplatiny.

Bezpečnost a účinnost thiosíranu sodného ke snížení rizika ototoxicity spojené s cisplatinou u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 měsíce s lokalizovanými, nemetastatickými solidními nádory. Bezpečnost a účinnost thiosíranu sodného nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku < 1 měsíc nebo u pediatrických pacientů s metastatickým karcinomem. Thiosíran sodný se nedoporučuje u pediatrických pacientů ve věku < 1 měsíc kvůli zvýšenému riziku hypernatremie.

Thiosíran sodný je v podstatě vylučován ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Pokud GFR klesne pod 60 ml/min/1,73 m2, sledujte pečlivěji známky a příznaky hypernatremie a hypokalemie.