Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях введения тиосульфата натрия у педиатрических пациентов с ототоксичностью, связанной с цисплатином, реакции гиперчувствительности возникали у 8–13% пациентов.

Показан препарат тиосульфата натрия. из-за ототоксичности, связанной с цисплатином (Pedmark), противопоказан пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к тиосульфату натрия или его компонентам в анамнезе. Мониторинг пациентов на предмет реакций гиперчувствительности. В случае возникновения реакции гиперчувствительности немедленно прекратите прием тиосульфата натрия и назначьте соответствующую помощь. Принимайте антигистаминные препараты или глюкокортикоиды (при необходимости) перед каждым последующим введением тиосульфата натрия.

Препараты тиосульфата натрия могут содержать сульфит натрия. Воздействие сульфита может вызвать реакции гиперчувствительности, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или тяжелые эпизоды астмы, у пациентов с чувствительностью к сульфитам. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения в целом неизвестна; чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у людей, страдающих астмой, по сравнению с людьми без астмы.

Гипернатриемия и гипокалиемия

При рекомендуемой дозировке тиосульфата натрия при ототоксичности, связанной с цисплатином, доза 20 г/м2 обеспечивает нагрузку натрия 162 ммоль/м2, доза 15 г/м2 обеспечивает нагрузка натрием 121 ммоль/м2, а доза 10 г/м2 обеспечивает нагрузку натрия 81 ммоль/м2.

Гипернатриемия наблюдалась у 12–26% пациентов в клинических исследованиях по оценке тиосульфата натрия в сочетании с цисплатином. -ассоциированная ототоксичность, включая единичный случай 3 степени. В этих клинических исследованиях гипокалиемия наблюдалась у 15–27% пациентов, при этом степень 3 или 4 отмечалась у 9–27% пациентов.

У педиатрических пациентов в возрасте <1 месяца гомеостаз натрия менее развит по сравнению с другими педиатрическими пациентами. Тиосульфат натрия не показан и не рекомендуется для применения у педиатрических пациентов в возрасте <1 месяца из-за ототоксичности, связанной с цисплатином.

Мониторируйте уровни натрия и калия в сыворотке крови на исходном уровне и по клиническим показаниям. Не начинайте инфузию тиосульфата натрия пациентам с исходным уровнем натрия в сыворотке крови более 145 ммоль/л. Не принимайте тиосульфат натрия у пациентов с уровнем натрия в сыворотке крови более 145 ммоль/л. Следите за признаками и симптомами гипернатриемии и гипокалиемии. Обеспечьте поддерживающую терапию и пищевые добавки по мере необходимости.

Тошнота и рвота

В клинических исследованиях по оценке тиосульфата натрия на предмет ототоксичности, связанной с цисплатином, тошнота наблюдалась у 8–40% пациентов, при этом степень 3 или 4 наблюдалась у 3,8–8% пациентов. В этих клинических исследованиях рвота возникала у 7–85% пациентов, а степень 3 или 4 – у 7–8% пациентов.

Назначайте противорвотные средства перед каждым введением тиосульфата натрия. При необходимости обеспечьте дополнительные противорвотные средства и поддерживающую терапию.

Конкретные группы населения

Нет данных об использовании тиосульфата натрия беременными женщинами для оценки риска, связанного с приемом лекарств. Пероральное или внутривенное введение тиосульфата натрия в период органогенеза не приводило к появлению признаков пороков развития или летальности, но в дозах и воздействиях, которые были ниже, чем у людей.

Тиосульфат натрия (Pedmark) вводится после цисплатина. настои, которые могут нанести вред эмбриону и плоду. Дополнительную информацию можно найти в инструкции по назначению цисплатина.

В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно. .

В исследованиях на животных тиосульфат натрия не оказывал эмбриотоксичного или тератогенного действия у беременных мышей, крыс, хомяков и кроликов при ежедневных (от 5 до 13 ежедневных дозах в период органогенеза) пероральных материнских дозах до 550 г. , 400, 400 и 580 мг/кг/день (0,08–0,35 раза превышает максимальную клиническую дозу 20 г/м2 в зависимости от площади поверхности тела [BSA]) соответственно тиосульфата натрия; воздействие у этих животных по сравнению с людьми может быть намного ниже из-за плохой биодоступности при пероральном приеме. Тиосульфат натрия не оказывал эмбриотоксичного или тератогенного действия на хомяков при общей суточной дозе 1500 мг/кг (0,38 раза выше максимальной клинической дозы 20 г/м2, исходя из содержания BSA). Кроме того, внутривенное фармакокинетическое исследование на беременных овцах показало, что тиосульфат натрия не проникает через плаценту.

Нет данных о присутствии тиосульфата натрия в грудном молоке или его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на молоко. производства.

Производитель заявляет, что при применении тиосульфата натрия в сочетании с цисплатином для снижения риска ототоксичности дополнительную информацию см. в инструкции по назначению цисплатина.

Безопасность Установлена ​​эффективность тиосульфата натрия для снижения риска ототоксичности, связанной с цисплатином, у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 месяца с локализованными неметастатическими солидными опухолями. Безопасность и эффективность тиосульфата натрия не установлена ​​у детей в возрасте до 1 месяца или у детей с метастатическим раком. Тиосульфат натрия не рекомендуется детям в возрасте до 1 месяца из-за повышенного риска гипернатриемии.

Тиосульфат натрия в значительной степени выводится почками. Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности. Более внимательно следите за признаками и симптомами гипернатриемии и гипокалиемии, если СКФ падает ниже 60 мл/мин/1,73 м2.