Sotorasib (Systemic)

Názvy značek: Lumakras
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Sotorasib (Systemic)

Nemalobuněčný karcinom plic

Léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu plic s pozitivní mutací KRAS G12C (jak bylo zjištěno diagnostickým testem schváleným FDA) nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), který byl dříve léčen ≥1 předchozí systémová terapie (označená FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro toto použití).

Urychlené schvalování založené na celkové míře odezvy a délce trvání odezvy; další schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu sotorasibu v konfirmačních studiích. V hlavní studii účinnosti byla míra objektivní odpovědi 36 % u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC mutovaným KRAS G12C, kteří byli dříve léčeni monoklonálním ligandem proti programované smrti 1 (PD-1) nebo ligandem proti programované smrti 1 (PD-L1). protilátka, kombinovaná chemoterapie na bázi platiny nebo obojí.

Související drogy

Jak používat Sotorasib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • NSCLC: Potvrzení přítomnosti mutace KRAS G12C (stanoveno testem schváleným FDA) ve vzorcích nádoru nebo plazmy; pokud není ve vzorku plazmy detekována mutace KRAS G12C, opakujte test s nádorovou tkání.
  • Výchozí testy jaterních funkcí (tj. ALT, AST, celkový bilirubin).

    • Monitorování pacienta

  • Monitorujte jaterní testy (tj. AST, ALT, celkový bilirubin) každé 3 týdny po dobu prvních 3 měsíců léčby poté měsíčně nebo podle klinické indikace; častější sledování může být nezbytné u pacientů, u kterých se rozvine hepatotoxicita.
  • Sledujte nové nebo zhoršující se plicní příznaky (např. dušnost, kašel, horečku) svědčící pro intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.

    • Opatření při výdeji a podávání

  • Na základě Institutu pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je sotorasib vysoce poplachový lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Podávání

    Orální podání

    Podávat perorálně každý den ve stejnou dobu bez ohledu na jídlo. Tablety polykejte celé; nedrťte, nežvýkejte ani nerozdělujte.

    Alternativně u pacientů, kteří nejsou schopni spolknout celé tablety, rozpusťte tablety ve 120 ml (4 unce) nesycené vody pokojové teploty. Vložte celkový počet tablet pro dávku (např. tři 320mg tablety nebo osm 120mg tablet pro celkovou dávku 960 mg) do vody, aniž byste je rozdrtili, a míchejte nebo kroužte po dobu přibližně 3 minut, aby se tablety rozptýlily na malé kousky ( nedojde k úplnému rozpuštění). Výsledná směs může mít barvu od světle až po jasně žlutou. Celou směs spotřebujte okamžitě nebo do 2 hodin po smíchání, aniž byste žvýkali zbytky tablet. Opláchněte veškeré zbytky, které zůstaly v nádobě, dalšími 120 ml vody, znovu zamíchejte nebo protřepejte a poté ihned spotřebujte.

    Pokud se dávka sotorasibu vynechá do ≤6 hodin, podejte předepsanou dávku co nejdříve jak se pamatuje. Pokud dojde k vynechání dávky o >6 hodin, podejte předepsanou dávku v příštím plánovaném čase; nepodávejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

    Pokud po užití dávky dojde ke zvracení, podejte další dávku v příští plánovanou dobu; nepodávejte další dávku, která by nahradila vyzvracenou dávku.

    Dávkování

    Dospělí

    Nemalobuněčný karcinom plic perorálně

    960 mg jednou denně. Pokračujte, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování

    Na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti může být nutné přerušení dávkování a/nebo snížení dávky sotorasibu.

    Pokud je nutné snížit dávku z 960 mg jednou denně, snižte dávku na 480 mg jednou denně. Pokud se toxicita opakuje při dávce 480 mg jednou denně, snižte dávku na 240 mg jednou denně. Pokud se toxicita opakuje při dávce 240 mg jednou denně, přerušte podávání léku.

    Hepatotoxicita Perorální

    Pokud se objeví symptomatické zvýšení AST/ALT v séru 2. stupně, přerušte léčbu sotorasibem. Když toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě další nižší dávkou.

    Pokud dojde ke zvýšení AST/ALT v séru 3 nebo 4, přerušte léčbu sotorasibem. Když toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě další nižší dávkou.

    Pokud jsou koncentrace AST nebo ALT v séru >3krát vyšší než ULN a koncentrace celkového bilirubinu v séru >2krát vyšší než ULN v nepřítomnosti jiné etiologie, trvale přerušte léčbu sotorasibem.

    Perorální intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida

    Při podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu jakéhokoli stupně přerušte léčbu sotorasibem. Pokud se potvrdí intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida, trvale přerušte léčbu sotorasibem.

    Účinky na gastrointestinální trakt Orální

    Pokud se navzdory vhodné podpůrné péči objeví nauzea, zvracení nebo průjem 3. nebo 4. stupně, přerušte léčbu sotorasibem. Když toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě další nižší dávkou.

    Jiná toxicita Orální

    Pokud se objeví další toxicita stupně 3 nebo 4, přerušte léčbu sotorasibem. Když toxicita odezní nebo se zlepší na stupeň 1 nebo méně, pokračujte v léčbě s další nižší dávkou.

    Speciální populace

    Poškození jater

    U mírných až středně těžké (Child Pugh třída A nebo B) poškození jater. Žádná specifická doporučení pro dávkování u těžkého (Child Pugh třída C) jaterního poškození.

    Poškození ledvin

    Žádná specifická doporučení pro dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Hepatotoxicita

    Byla hlášena hepatotoxicita, včetně poškození jater vyvolaného léky a hepatitidy. Medián doby do nástupu zvýšení sérové ​​ALT/AST je 9 týdnů.

    Před zahájením léčby sotorasibem každé 3 týdny sledujte jaterní funkční testy (tj. sérové ​​ALT, AST, koncentrace celkového bilirubinu) po dobu prvních 3 měsíce léčby, poté jednou měsíčně nebo podle klinické indikace. Častější sledování může být nezbytné u pacientů, u kterých dojde ke zvýšení koncentrace aminotransferázy a/nebo celkového bilirubinu. Pokud dojde k hepatotoxicitě, může být nutné dočasné přerušení léčby sotorasibem, snížení dávky nebo přerušení léčby.

    Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida

    Bylo hlášeno intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida, někdy fatální. Medián doby do nástupu je 2 týdny.

    U pacientů sledujte nové nebo zhoršující se plicní příznaky svědčící pro intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečku). Při podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu okamžitě přerušte podávání sotorasibu. Pokud není identifikována žádná jiná etiologie, lék trvale přerušte.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Žádné dostupné údaje u těhotných žen.

    Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj nebo embryonální letalita.

    Kojení

    Není známo zda se sotorasib nebo jeho metabolity distribuují do mateřského mléka nebo zda má lék nějaký vliv na tvorbu mléka nebo kojené dítě. Vzhledem k potenciálním nežádoucím reakcím na sotorasib u kojených dětí doporučte ženám, aby během užívání léku a 7 dní po jeho vysazení nekojily.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost sotorasibu není stanoveno u pediatrických pacientů.

    Geriatrické použití

    Ačkoli jsou údaje omezené, nebyly mezi geriatrickými pacienty a mladšími dospělými pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

    Věk (28–86 let) nezdá se, že by měl klinicky významné účinky na farmakokinetiku sotorasibu.

    Poškození jater

    U pacientů s poškozením jater se mohou častěji objevit nežádoucí účinky.

    Mírné až středně těžké poškození jater (Child Pugh třída A nebo B): úprava dávkování není nutná. Těžká porucha funkce jater (Child Pugh třída C): bezpečnost sotorasibu neznámá.

    Poškození ledvin

    Mírné až středně těžké poškození ledvin (odhadovaná GFR ≥30 ml/min na 1,73 m2): Farmakokinetika se podstatně nezměnila; není nutná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin: Farmakokinetika nebyla studována.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky (≥20 %) zahrnují průjem, muskuloskeletální bolest, nevolnost, únavu, hepatotoxicitu a kašel. Laboratorní abnormality (≥25 %) zahrnují snížené lymfocyty, snížený hemoglobin, zvýšené koncentrace ALT a/nebo AST, snížení vápníku, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení bílkovin v moči a snížené koncentrace sodíku.

    Co ovlivní další léky Sotorasib (Systemic)

    Metabolizován především neenzymatickou konjugací a oxidativním metabolismem s CYP3A.

    Sotorasib je substrát a induktor CYP3A4 a inhibitor P-glykoproteinu. In vitro může indukovat CYP2C8, CYP2C9 a CYP2B6. Inhibuje protein rezistence rakoviny prsu (BCRP).

    Neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné jaterními mikrozomálními enzymy

    Silné induktory CYP3A4: Možné snížení systémové expozice sotorasibu a snížení účinnosti sotorasibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Substráty CYP3A4: Možné snížení plazmatických koncentrací substrátu CYP3A4 a snížení účinnosti substrátu CYP3A4. Vyhněte se současnému užívání s citlivými substráty CYP3A4, které mají úzký terapeutický index. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, nahlédněte do označení výrobce citlivého substrátu CYP3A4 pro úpravu dávkování substrátu CYP3A4.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné transportními systémy

    Substráty P-gp : Možné zvýšení plazmatických koncentrací substrátu P-gp a zvýšená toxicita substrátu P-gp. Vyhněte se současnému použití se substráty P-gp, kde minimální změny koncentrace mohou vést k závažné toxicitě. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, prostudujte si označení výrobce substrátu P-gp pro úpravu dávkování substrátu P-gp.

    Substráty BCRP

    Možné zvýšení plazmatických koncentrací substrátu BCRP a zvýšené toxicitě substrátu BCRP. Sledujte nežádoucí reakce substrátu BCRP a případně snižte dávkování při současném podávání se sotorasibem.

    Léky ovlivňující žaludeční kyselost

    Možné snížení systémové expozice sotorasibu.

    Vyhněte se současnému užívání s inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2-receptorů a lokálně působícími antacidy. Pokud se nelze vyhnout současnému použití lokálně působícího antacida, podejte sotorasib 4 hodiny před nebo 10 hodin po lokálně působícím antacidu.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antacidum, lokálně působící

    Možné snížení systémové expozice sotorasibu

    Vyhněte se současnému užívání; nelze-li se současnému použití vyhnout, podávejte sotorasib 4 hodiny před nebo 10 hodin po lokálně působícím antacidu

    Digoxin

    substrát P-gp: Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací a AUC digoxinu o 91 a 21 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání; nelze-li se současnému užívání vyhnout, upravte dávkování digoxinu podle potřeby

    Famotidin

    Když byl famotidin podán 10 hodin před a 2 hodiny po jednorázové dávce sotorasibu po jídle, maximální plazmatická hladina koncentrace nebo AUC sotorasibu se snížily o 35, respektive 38 %

    Vyhněte se současnému užívání

    Metformin

    Multidrug a toxin extrusion (MATE) transportér 1 a substrát MATE2-K: Žádná významná změna v expozici metforminu

    Midazolam

    Senzitivní substrát CYP3A4: Snížení maximálních plazmatických koncentrací midazolamu o 48 % a AUC o 53 %.

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, upravte dávkování midazolamu podle potřeby

    Omeprazol

    Snížení maximálních plazmatických koncentrací nebo AUC sotorasibu o 65, resp. 57, respektive 42 %, nalačno

    Vyhněte se současnému užívání

    Rifampin

    Silný induktor CYP3A4: Snížení maximálních plazmatických koncentrací a AUC sotorasibu o 35 a 51 %, v daném pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Rosuvastatin

    BCRP substrát: Zvýšení maximálních plazmatických koncentrací rosuvastatinu o 70 % a AUC rosuvastatinu o 34 %.

    Sledujte nežádoucí účinky a upravte dávkování rosuvastatinu podle potřeby

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova