Sotorasib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Lumakras
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Sotorasib (Systemic)

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού KRAS G12C θετικής μετάλλαξης (όπως ανιχνεύθηκε από διαγνωστικό τεστ εγκεκριμένο από την FDA) μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ≥1 προηγούμενη συστηματική θεραπεία (που έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για αυτή τη χρήση).

Ταχεία έγκριση με βάση το συνολικό ποσοστό απόκρισης και τη διάρκεια της απόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους του sotorasib σε επιβεβαιωτικές μελέτες. Στην κύρια μελέτη αποτελεσματικότητας, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν 36% σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό KRAS G12C μεταλλαγμένο ΜΜΚΠ που είχαν λάβει προηγουμένως αντιπρογραμματισμένο θάνατο 1 (PD-1) ή αντι-προγραμματισμένο συνδέτη θανάτου 1 (PD-L1) μονοκλωνικό αντίσωμα, συνδυασμένη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα ή και τα δύο.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Sotorasib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • NSCLC: Επιβεβαίωση της παρουσίας μετάλλαξης KRAS G12C (όπως προσδιορίζεται από τεστ εγκεκριμένο από την FDA) σε δείγματα όγκου ή πλάσματος. εάν η μετάλλαξη KRAS G12C δεν ανιχνευθεί σε δείγμα πλάσματος, δοκιμάστε ξανά με ιστό όγκου.
  • Δοκιμασίες βασικής ηπατικής λειτουργίας (δηλ. ALT, AST, ολική χολερυθρίνη).

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (π.χ. AST, ALT, ολική χολερυθρίνη) κάθε 3 εβδομάδες για τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας , στη συνέχεια μηνιαία ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Μπορεί να απαιτείται πιο συχνή παρακολούθηση σε ασθενείς που αναπτύσσουν ηπατοτοξικότητα.
  • Παρακολουθήστε για νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός) ενδεικτικά διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονίτιδας.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Με βάση το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), το sotorasib είναι ένα προϊόν υψηλού συναγερμού φάρμακο που έχει αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης σημαντικής βλάβης στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Χορήγηση

    Από του στόματος χορήγηση

    Χορήγηση από του στόματος. την ίδια ώρα κάθε μέρα χωρίς να λαμβάνεται υπόψη το φαγητό. Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα. Μην συνθλίβετε, μασάτε ή χωρίζετε.

    Εναλλακτικά, για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν ολόκληρα δισκία, διασκορπίστε τα δισκία σε 120 mL (4 ουγγιές) μη ανθρακούχο νερό σε θερμοκρασία δωματίου. Τοποθετήστε τον συνολικό αριθμό δισκίων για τη δόση (π.χ. τρία δισκία των 320 mg ή οκτώ δισκία των 120 mg για συνολική δόση των 960 mg) στο νερό, χωρίς να συνθλίψετε, και ανακατέψτε ή ανακινήστε για περίπου 3 λεπτά για να διασκορπίσετε τα δισκία σε μικρά κομμάτια ( δεν θα συμβεί πλήρης διάλυση). Το χρώμα που προκύπτει μπορεί να κυμαίνεται από ανοιχτό έως ανοιχτό κίτρινο. Καταναλώστε ολόκληρο το μείγμα αμέσως ή εντός 2 ωρών από την ανάμειξη χωρίς να μασήσετε τα υπολείμματα του δισκίου. Ξεπλύνετε τυχόν υπολείμματα που έχουν απομείνει στο δοχείο με επιπλέον 120 mL νερού, ανακατέψτε ή ανακινήστε ξανά και μετά καταναλώστε αμέσως.

    Εάν παραλείψετε μια δόση σοτορασίμπης για ≤6 ώρες, χορηγήστε τη συνταγογραφούμενη δόση το συντομότερο όπως θυμάται. Εάν μια δόση παραλειφθεί για >6 ώρες, χορηγήστε τη συνταγογραφούμενη δόση την επόμενη προγραμματισμένη ώρα. Μην χορηγήσετε επιπλέον δόση για να αντικαταστήσετε τη δόση που παραλείψατε.

    Εάν εμφανιστεί εμετός μετά τη λήψη μιας δόσης, χορηγήστε την επόμενη δόση την επόμενη προγραμματισμένη ώρα. Μην χορηγήσετε πρόσθετη δόση για να αντικαταστήσει τη δόση για εμετό.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα Από του στόματος

    960 mg μία φορά την ημέρα. Συνεχίστε έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση δόσης

    Μπορεί να είναι απαραίτητη η διακοπή της δόσης ή/και η μείωση της δόσης του sotorasib με βάση την ατομική ασφάλεια και ανεκτικότητα.

    Εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης από 960 mg μία φορά την ημέρα, μειώστε τη δόση στα 480 mg μία φορά την ημέρα. Εάν η τοξικότητα επανεμφανιστεί σε δόση 480 mg μία φορά την ημέρα, μειώστε τη δόση στα 240 mg μία φορά την ημέρα. Εάν η τοξικότητα επανεμφανιστεί σε δόση 240 mg μία φορά την ημέρα, διακόψτε το φάρμακο.

    Ηπατοτοξικότητα Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν συμπτωματικές αυξήσεις AST/ALT ορού βαθμού 2, ανακαλέστε τη θεραπεία με sotorasib. Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην επόμενη χαμηλότερη δόση.

    Εάν εμφανιστούν αυξήσεις AST/ALT βαθμού 3 ή 4 στον ορό, σταματήστε τη θεραπεία με sotorasib. Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην επόμενη χαμηλότερη δόση.

    Εάν οι συγκεντρώσεις AST ή ALT ορού >3 φορές οι συγκεντρώσεις ULN και η συνολική χολερυθρίνη ορού > 2 φορές η ULN απουσία άλλης αιτιολογίας, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με sotorasib.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια/Πνευμονίτιδα Από του στόματος

    Εάν υπάρχει υποψία διάμεσης πνευμονοπάθειας/πνευμονίτιδας οποιουδήποτε βαθμού, σταματήστε τη θεραπεία με sotorasib. Εάν επιβεβαιωθεί η διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με sotorasib.

    Επιδράσεις GI Από του στόματος

    Εάν παρουσιαστεί ναυτία, έμετος ή διάρροια βαθμού 3 ή 4 παρά την κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα, σταματήστε τη θεραπεία με sotorasib. Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην επόμενη χαμηλότερη δόση.

    Άλλη Τοξικότητα Από του στόματος

    Εάν εμφανιστούν άλλες τοξικότητες βαθμού 3 ή 4, σταματήστε τη θεραπεία με sotorasib. Όταν η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή μικρότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην επόμενη χαμηλότερη δόση.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ήπια έως ήπια δόση. μέτρια (Child Pugh κατηγορίας Α ή Β) ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις δοσολογίας σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (κατηγορίας C Child Pugh).

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις δοσολογίας.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Ηπατοτοξικότητα

    Αναφέρθηκε ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα και της ηπατίτιδας. Ο διάμεσος χρόνος για την έναρξη των αυξήσεων ALT/AST ορού είναι 9 εβδομάδες.

    Παρακολουθήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή, ALT, AST, συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης ορού) πριν από την έναρξη του sotorasib, κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 3 μήνες θεραπείας, στη συνέχεια μία φορά το μήνα ή όπως ενδείκνυται κλινικά. Μπορεί να απαιτείται πιο συχνή παρακολούθηση σε ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένες συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης και/ή ολικής χολερυθρίνης. Εάν εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας με sotorasib, μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα

    Αναφέρεται διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα. Ο διάμεσος χρόνος έναρξης είναι 2 εβδομάδες.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς για νέα ή επιδεινούμενα πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά διάμεσης πνευμονοπάθειας/πνευμονίτιδας (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία διάμεσης πνευμονοπάθειας/πνευμονίτιδας, σταματήστε αμέσως το sotorasib. Διακόψτε οριστικά το φάρμακο εάν δεν εντοπιστεί άλλη αιτιολογία.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για έγκυες γυναίκες.

    Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες αναπτυξιακές επιδράσεις ή εμβρυοθνησιμότητα σε μελέτες σε ζώα.

    Γαλουχία

    Μη γνωστή. είτε το sotorasib ή οι μεταβολίτες του διανέμονται στο ανθρώπινο γάλα ή εάν το φάρμακο έχει κάποια επίδραση στην παραγωγή γάλακτος ή στο βρέφος που θηλάζει. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών από το sotorasib σε βρέφη που θηλάζουν, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν ενώ λαμβάνουν το φάρμακο και για 7 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Παιδιατρική χρήση

    Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του sotorasib δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Παρόλο που τα δεδομένα είναι περιορισμένα, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ γηριατρικών ασθενών και νεότερων ενηλίκων.

    Ηλικία (28–86 ετών) δεν φαίνεται να έχει κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του sotorasib.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να εμφανίσουν συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh κατηγορίας Α). ή Β): δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child Pugh): άγνωστη η ασφάλεια του sotorasib.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενο GFR ≥30 mL/λεπτό ανά 1,73 m2): Η φαρμακοκινητική δεν έχει αλλάξει ουσιαστικά. δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) περιλαμβάνουν διάρροια, μυοσκελετικό πόνο, ναυτία, κόπωση, ηπατοτοξικότητα και βήχα. Οι εργαστηριακές ανωμαλίες (≥25%) περιλαμβάνουν μειωμένα λεμφοκύτταρα, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένες συγκεντρώσεις ALT και/ή AST, μειωμένο ασβέστιο, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, αυξημένη πρωτεΐνη ούρων και μειωμένες συγκεντρώσεις νατρίου.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Sotorasib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως με μη ενζυματική σύζευξη και οξειδωτικό μεταβολισμό με το CYP3A.

    Το sotorasib είναι υπόστρωμα και επαγωγέας του CYP3A4 και αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης. In vitro, μπορεί να προκαλέσει CYP2C8, CYP2C9 και CYP2B6. Αναστέλλει την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP).

    Δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ή CYP2D6.

    Φάρμακα που επηρεάζουν ή επηρεάζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Pot Πιθανή μείωση της συστηματικής έκθεσης στο sotorasib και μειωμένη αποτελεσματικότητα του sotorasib. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση.

    Υποστρώματα του CYP3A4: Πιθανή μείωση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου υποστρώματος CYP3A4 στο πλάσμα και μειωμένη αποτελεσματικότητα του υποστρώματος του CYP3A4. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με ευαίσθητα υποστρώματα του CYP3A4 που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη. Εάν η ταυτόχρονη χορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή του ευαίσθητου υποστρώματος CYP3A4 για προσαρμογές της δοσολογίας του υποστρώματος CYP3A4.

    Φάρμακα που επηρεάζουν ή επηρεάζονται από συστήματα μεταφοράς

    Υποστρώματα του P-gp. : Πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου του υποστρώματος P-gp στο πλάσμα και αυξημένη τοξικότητα του υποστρώματος P-gp. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα P-gp όπου οι ελάχιστες αλλαγές συγκέντρωσης μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές τοξικότητες. Εάν η ταυτόχρονη χορήγηση δεν μπορεί να αποφευχθεί, συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή του φαρμάκου του υποστρώματος P-gp για προσαρμογές της δόσης του υποστρώματος P-gp.

    Υποστρώματα του BCRP

    Πιθανή αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσματος του υποστρώματος P-gp. το φάρμακο υποστρώματος BCRP και αυξημένη τοξικότητα του υποστρώματος BCRP. Παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες του υποστρώματος BCRP και πιθανώς μειώστε τη δόση εάν συγχορηγηθεί με sotorasib.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα

    Πιθανή μείωση της συστηματικής έκθεσης στο sotorasib.

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2 και αντιόξινα τοπικής δράσης. Εάν η ταυτόχρονη χρήση ενός αντιόξινου τοπικής δράσης δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το sotorasib 4 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά το τοπικά δρών αντιόξινο.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιόξινα, τοπικής δράσης

    Πιθανή μείωση της συστηματικής έκθεσης στο sotorasib

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, χορηγήστε το sotorasib 4 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά το τοπικά δρών αντιόξινο

    Digoxin

    P-gp υπόστρωμα: Αυξημένες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και AUC της διγοξίνης κατά 91 και 21%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δοσολογία της διγοξίνης όπως απαιτείται

    Φαμοτιδίνη

    Όταν η φαμοτιδίνη χορηγήθηκε 10 ώρες πριν και 2 ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση σοτορασίμπης υπό συνθήκες σίτισης, η μέγιστη τιμή στο πλάσμα οι συγκεντρώσεις ή η AUC του sotorasib μειώθηκαν κατά 35 ή 38%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Μετφορμίνη

    Μεταφορέας 1 με εξώθηση πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών (MATE) και υπόστρωμα MATE2-K: Καμία σημαντική αλλαγή στην έκθεση στη μετφορμίνη

    Μιδαζολάμη

    Ευαίσθητο υπόστρωμα CYP3A4: Μειωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και AUC της μιδαζολάμης κατά 48 και 53%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, προσαρμόστε τη δόση της μιδαζολάμης όπως απαιτείται

    Ομεπραζόλη

    Μειωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή την AUC του sotorasib κατά 65 ή 57%, αντίστοιχα, υπό συνθήκες σίτισης και 57 ή 42%, αντίστοιχα, υπό συνθήκες νηστείας

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Rifampin

    Ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4: Μειωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και AUC του sotorasib κατά 35 και 51%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Rosuvastatin

    υπόστρωμα BCRP: Αυξήθηκαν οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η AUC της ροσουβαστατίνης κατά 70% και 34%, αντίστοιχα

    Παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες και προσαρμόστε τη δόση της ροσουβαστατίνης όπως απαιτείται

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά