Sotorasib (Systemic)

Торговые марки: Lumakras
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Sotorasib (Systemic)

Немелкоклеточный рак легких

Лечение местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительной мутацией KRAS G12C (как обнаружено с помощью одобренного FDA диагностического теста) ≥1 предшествующей системной терапии (назначенной FDA для такого применения орфанным препаратом).

Ускоренное одобрение на основе общей скорости ответа и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы соторасиба в подтверждающих исследованиях. В основном исследовании эффективности частота объективного ответа составила 36% у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией KRAS G12C, ранее получавших моноклональный лиганд против запрограммированной смерти 1 (PD-1) или против запрограммированной смерти 1 (PD-L1). антитела, комбинированная химиотерапия на основе платины или и то, и другое.

Родственные наркотики

Как использовать Sotorasib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • НМРЛ: Подтверждение наличия мутации KRAS G12C (как определено тестом, одобренным FDA) в образцах опухоли или плазмы; если мутация KRAS G12C не обнаружена в образце плазмы, повторите анализ на опухолевой ткани.
  • Исходные функциональные тесты печени (т. е. АЛТ, АСТ, общий билирубин).

    • Мониторинг пациента

  • Контроль функциональных тестов печени (т. е. АСТ, АЛТ, общий билирубин) каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев терапии , затем ежемесячно или по клиническим показаниям; у пациентов, у которых развивается гепатотоксичность, может потребоваться более частый мониторинг.
  • Наблюдайте за появлением новых или ухудшением легочных симптомов (например, одышки, кашля, лихорадки), указывающих на интерстициальное заболевание легких или пневмонит.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), соторасиб является препаратом повышенной опасности лекарство, которое имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном использовании.

    • Применение

    Прием внутрь

    Прием перорально в одно и то же время каждый день независимо от еды. Таблетки глотать целиком; не раздавливайте, не жуйте и не разделяйте.

    В качестве альтернативы пациентам, которые не могут проглотить целые таблетки, растворите таблетки в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Поместите общее количество таблеток для данной дозы (например, три таблетки по 320 мг или восемь таблеток по 120 мг для общей дозы 960 мг) в воду, не измельчая, и перемешивайте или вращайте в течение примерно 3 минут, чтобы растворить таблетки на мелкие кусочки ( полного растворения не произойдет). Полученная смесь может иметь цвет от бледно-желтого до ярко-желтого. Употребите всю смесь сразу или в течение 2 часов после смешивания, не разжевывая остатки таблетки. Смойте остатки, оставшиеся в контейнере, дополнительными 120 мл воды, снова перемешайте или взболтайте, а затем немедленно употребите.

    Если доза соторасиба пропущена менее чем на 6 часов, как можно скорее введите назначенную дозу. как помнится. Если прием дозы пропущен более чем на 6 часов, введите назначенную дозу в следующее запланированное время; не вводите дополнительную дозу для замены пропущенной дозы.

    Если после приема дозы возникла рвота, введите следующую дозу в следующее запланированное время; не вводите дополнительную дозу для замены дозы, выброшенной через рвоту.

    Дозировка

    Взрослые

    Немелкоклеточный рак легких Перорально

    960 мг один раз в день. Продолжайте до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Изменение дозировки.

    В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться прерывание приема и/или снижение дозы соторасиба.

    Если необходимо снижение дозы с 960 мг один раз в день, уменьшите дозу до 480 мг один раз в день. Если токсичность повторяется при дозе 480 мг один раз в день, уменьшите дозу до 240 мг один раз в день. Если токсичность повторяется при дозе 240 мг один раз в день, прекратите прием препарата.

    Гепатотоксичность Перорально

    Если наблюдается симптоматическое повышение уровня АСТ/АЛТ в сыворотке 2 степени, приостановите терапию соторасибом. Когда токсичность исчезнет или улучшится до 1-й степени или ниже, возобновите терапию в следующей более низкой дозе.

    Если происходит повышение уровня АСТ/АЛТ в сыворотке 3-й или 4-й степени, приостановите терапию соторасибом. Когда токсичность исчезнет или улучшится до степени 1 или ниже, возобновите терапию в следующей более низкой дозе.

    Если концентрации АСТ или АЛТ в сыворотке >3 раза превышают ВГН, а концентрации общего билирубина в сыворотке >2 раза превышают ВГН при отсутствии другой этиологии, навсегда прекратите терапию соторасибом.

    Интерстициальное заболевание легких/пневмонит Перорально

    При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонит любой степени тяжести следует прекратить терапию соторасибом. Если подтверждено интерстициальное заболевание легких/пневмонит, полностью прекратите терапию соторасибом.

    Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта Пероральный

    Если, несмотря на соответствующую поддерживающую терапию, возникает тошнота, рвота или диарея 3 или 4 степени, прекратите терапию соторасибом. Когда токсичность исчезнет или улучшится до степени 1 или ниже, возобновите терапию в следующей более низкой дозе.

    Другая токсичность Пероральный

    Если возникают другие проявления токсичности 3 или 4 степени, приостановите терапию соторасибом. Когда токсичность исчезнет или улучшится до степени 1 или ниже, возобновите терапию в следующей более низкой дозе.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    При легкой и легкой форме коррекция дозы не рекомендуется. умеренная (класс А или В по Чайлд-Пью) печеночная недостаточность. Никаких конкретных рекомендаций по дозировке при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью).

    Почечная недостаточность

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Гепатотоксичность

    Сообщается о гепатотоксичности, включая лекарственное поражение печени и гепатит. Среднее время до начала повышения АЛТ/АСТ в сыворотке составляет 9 недель.

    Мониторируйте функциональные тесты печени (т. е. сывороточные АЛТ, АСТ, концентрацию общего билирубина) до начала приема соторасиба, каждые 3 недели в течение первых 3 недель. месяцев лечения, затем один раз в месяц или по клиническим показаниям. Более частый мониторинг может быть необходим пациентам, у которых наблюдается повышенная концентрация аминотрансфераз и/или общего билирубина. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться временное прекращение терапии соторасибом, снижение дозы или прекращение терапии.

    Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

    Сообщалось об интерстициальном заболевании легких/пневмоните, иногда со смертельным исходом. Среднее время до начала заболевания — 2 недели.

    Наблюдайте за пациентами на предмет новых или ухудшения легочных симптомов, указывающих на интерстициальное заболевание легких/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонит немедленно прекратите прием соторасиба. Полностью прекратите прием препарата, если не выявлена ​​другая этиология.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет данных о беременных женщинах.

    В исследованиях на животных не наблюдалось неблагоприятных последствий для развития или гибели эмбрионов.

    Лактация

    Неизвестно проникают ли соторасиб или его метаболиты в грудное молоко или оказывает ли препарат какое-либо влияние на выработку молока или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Из-за возможности побочных реакций на соторасиб у детей, находящихся на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время приема препарата и в течение 7 дней после прекращения приема препарата.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность соторасиба у педиатрических пациентов не установлено.

    Использование в гериатрических учреждениях

    Хотя данные ограничены, клинически значимых различий в безопасности или эффективности между гериатрическими пациентами и молодыми взрослыми не наблюдается.

    Возраст (28–86 лет). не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику соторасиба.

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с печеночной недостаточностью могут возникать более частые побочные реакции.

    Легкая и умеренная печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью) или B): корректировка дозировки не требуется. Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): безопасность соторасиба неизвестна.

    Нарушение функции почек

    Легкая и умеренная почечная недостаточность (оценочная СКФ ≥30 мл/мин на 1,73 м2): фармакокинетика существенно не изменяется; корректировка дозы не требуется.

    Тяжелые нарушения функции почек: фармакокинетика не изучена.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥20%) включают диарею, скелетно-мышечные боли, тошноту, усталость, гепатотоксичность и кашель. Лабораторные отклонения (≥25%) включают снижение количества лимфоцитов, снижение гемоглобина, повышение концентрации АЛТ и/или АСТ, снижение кальция, повышение щелочной фосфатазы, повышение содержания белка в моче и снижение концентрации натрия.

    На какие другие лекарства повлияют Sotorasib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно путем неферментативной конъюгации и окислительного метаболизма с CYP3A.

    Соторасиб является субстратом и индуктором CYP3A4, а также ингибитором P-гликопротеина. In vitro может индуцировать CYP2C8, CYP2C9 и CYP2B6. Ингибирует белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP).

    Не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.

    Лекарственные средства, влияющие или на которые влияют микросомальные ферменты печени

    Мощные индукторы CYP3A4: Возможно снижение системного воздействия соторасиба и снижение эффективности соторасиба. Избегайте одновременного применения.

    Субстраты CYP3A4: возможно снижение концентрации препарата-субстрата CYP3A4 в плазме и снижение эффективности субстрата CYP3A4. Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический индекс. Если одновременного приема нельзя избежать, обратитесь к маркировке производителя чувствительного препарата-субстрата CYP3A4 для корректировки дозировки субстрата CYP3A4.

    Лекарственные средства, влияющие или на которые влияют транспортные системы

    Субстраты P-gp : Возможно повышение концентрации препарата-субстрата P-gp в плазме и повышение токсичности субстрата P-gp. Избегайте одновременного применения с субстратами P-gp, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезной токсичности. Если одновременного приема нельзя избежать, обратитесь к маркировке производителя препарата-субстрата P-gp для корректировки дозировки субстрата P-gp.

    Субстраты BCRP

    Возможно увеличение концентрации в плазме препарат-субстрат BCRP и повышенная токсичность субстрата BCRP. Следите за побочными реакциями субстрата BCRP и, возможно, уменьшите дозировку при одновременном применении с соторасибом.

    Лекарственные средства, влияющие на кислотность желудка

    Возможное снижение системного воздействия соторасиба.

    Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы, антагонистами H2-рецепторов и антацидами местного действия. Если нельзя избежать одновременного применения антацида местного действия, назначьте соторасиб за 4 часа до или через 10 часов после приема антацида местного действия.

    Специфические препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антацид местного действия

    Возможное снижение системного воздействия соторасиба

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, назначьте соторасиб за 4 часа до или через 10 часов после приема антацида местного действия.

    Дигоксин

    Субстрат P-gp: повышение пиковых концентраций дигоксина в плазме и AUC дигоксина на 91 и 21% соответственно

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, при необходимости скорректируйте дозировку дигоксина.

    Фамотидин

    Когда фамотидин вводился за 10 часов до и через 2 часа после однократного приема соторасиба в условиях еды, пик в плазме концентрации или AUC соторасиба снизились на 35 или 38% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Метформина

    Переносчик 1 лекарств и токсинов (MATE) и субстрат MATE2-K: значимых изменений в воздействии метформина нет

    Мидазолам

    Чувствительный субстрат CYP3A4: снижение пиковой концентрации мидазолама в плазме и AUC мидазолама на 48 и 53% соответственно.

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, при необходимости скорректируйте дозировку мидазолама.

    Омепразол

    Снижение пиковых концентраций в плазме или AUC соторасиба на 65 или 57 %, соответственно, в условиях приема пищи и на 57 или 42% соответственно натощак

    Избегайте одновременного применения

    Рифампина

    Мощный индуктор CYP3A4: снижение пиковых концентраций соторасиба в плазме и AUC на 35 и 51% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Розувастатина

    Субстрат BCRP: Увеличение пиковых концентраций розувастатина в плазме и AUC розувастатина на 70 % и 34 % соответственно.

    Отслеживайте побочные реакции и при необходимости корректируйте дозировку розувастатина.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова