Sweet Wormwood
Gattungsbezeichnung: Artemisia Annua L.
Markennamen: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Qinghaosu, Quinghao (Chinese), Sweet Annie, Sweet Sagewort, Sweet Wormwood, Wormweed
Benutzung von Sweet Wormwood
Die klinische Wirksamkeit von Artemisinin und seinen Derivaten gegen alle Formen menschlicher Malaria, insbesondere P. falciparum und einschließlich unkomplizierter und komplizierter Malaria, wurde durch Hunderte veröffentlichter Studien, die meisten aus Asien und Afrika, nachgewiesen; In dieser Monographie werden nur ausgewählte Untersuchungen besprochen. Pharmakoökonomische Studien belegen die Kosteneffizienz von Artemisinin-basierten Kombinationen bei der Bekämpfung von Malaria in Entwicklungsländern. (Morel 2005)
Antivirale Aktivität wird mit den Sterolen Sitosterol und Stigmaterol von A. annua in Verbindung gebracht. Kampfer stimuliert das ZNS, während die anderen ätherischen Pflanzenöle Depressionen hervorrufen, die Spontanaktivität reduzieren und die hypnotische Wirkung von Pentobarbital verstärken. Die Lipide und ätherischen Öle wurden auch in Kosmetika und Parfüms sowie zur Behandlung oder Vorbeugung von Entzündungen, einschließlich der Haut, verwendet (Khan 1991, Perazzo 2003, Ulchenko 2005). Weitere berichtete pharmakologische Aktivitäten umfassen zytotoxische Aktivität gegen Krebszellen und Hemmung des Wachstums des grampositiven Bakteriums Enterococcus hirae durch das ätherische Öl und Wachstumshemmung mehrerer phytopathogener Pilze durch Extrakte. (Juteau 2002, Liu 2001)
Antibakterielle/antiparasitäre Aktivität
Tier- und In-vitro-Daten
Ein neuartiger Gelatine-Wundverband mit A. annua zeigte in vitro eine antibakterielle Aktivität gegen Staphylococcus aureus, ohne die nichtbakterielle Zellproliferation zu toxisieren .(Mirbehbahani 2020) Eine systematische Überprüfung identifizierte 22 Tier- und In-vitro-Studien, die die Aktivität von A. annua und anderen Artemisia-Arten dokumentieren. gegen Trypanosoma spp. (d. h. Trypanosoma brucei, Trypanosoma congolense). In einer Studie beseitigte ein Artemisia-Extrakt (Konzentration 10 mg/kg) Parasitämie bei mit T. brucei infizierten Mäusen. (Naβ 2018)
Antikrebsaktivität
Die Endoperoxidbrücke ist für die Antikrebsaktivität von Artemisinin und seinen Derivaten durch die Bildung eines freien Radikals erforderlich, das molekulare Schäden und Zelltod verursacht. (Beekman 1998)
Artemisinin-Derivate können bei der Behandlung von Krebserkrankungen wirksam sein, die Transferrinrezeptoren überexprimieren. Dieser Wirkungsmechanismus beinhaltet den Einstrom von Eisen in Tumorzellen, was dann zur Bildung freier Radikale aus Artemisinin führt, die molekulare Schäden verursachen, die zum Zelltod führen. (Lai 1995)
Artesunat, das halbsynthetische Derivat von Artemisinin induzierte Apoptose in menschlichen Endothelzellen der Nabelschnurvene. Die Überexpression des BCl-2-Proteins schützt die Zellen vor Apotose, während die Aktivierung von Bax die Apoptose vorantreibt. Artesunat aktiviert Bax, verursacht Zellapoptose und hemmt die Expression des bcl-2-Proteins in konzentrations- und dosisabhängiger Weise. (Wu 2004)
Tier- und In-vitro-Daten
Von 9 in vitro untersuchten Wermut-Terpenoiden und Flavonoiden zeigte nur Artemisinin Zytotoxizität gegenüber den menschlichen Tumorzelllinien P-388, A-549, HT-29, MCF-7 und KB. (Dhingra 2000, Zheng 1994)
Artemisinin hemmte das Wachstum von Ehrlich-Aszites und HeLa-Tumorzellen mit einer halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) von 0,98 mcmol/L, im Gegensatz zu Desoxyartemisinin, dem die Endoperoxidbrücke fehlt. (Beekman 1997)
Dimere von Dihydroartemisinin wirkten zytotoxisch auf Ehrlich-Aszites- und HeLa-Tumorzellen sowie auf normale Vorläuferzellen des murinen Knochenmarks. Bei der Zytotoxizität spielten die Endoperoxidbrücke und eine Etherbindung eine Rolle. Artemisinin-Derivate wurden dem 60-Zellen-Screening-Programm des National Cancer Institute unterzogen. (Beekman 1998)
Ein A. annua-Extrakt, der durch zyklische Fest-Flüssig-Extraktion unter Druck hergestellt wurde, besaß eine höhere Toxizität und induzierte in stärkerem Maße Apoptose im Vergleich mit herkömmlichen Extrakten in 3 Krebszelllinien. (Curluciello 2021)
Die Wirksamkeit von Artemisinin bei der Verhinderung der Brustkrebsentwicklung wurde 40 Wochen lang an Ratten untersucht, die mit einer oralen Einzeldosis 7,12-Dimethylbenz behandelt wurden [a]Anthracen 50 mg/kg, das bekanntermaßen Brusttumoren auslöst. Die Versuchsrattengruppe (n=12) erhielt pulverisiertes Rattenfutter mit 0,02 % Artemisinin und die Kontrollgruppe (n=22) erhielt einfaches Pulverfutter. Artemisinin verzögerte (P<0,002) und verhinderte bei einigen Ratten (57 % der mit Artemisinin gefütterten Ratten gegenüber 96 % der Kontrollen; P<0,01) die Entwicklung von Brustkrebs. Bei den mit Artemisinin gefütterten Ratten, die einen Tumor entwickelten, war die Tumorgröße kleiner (P<0,05) und die Zeit bis zur Tumorentwicklung länger (29,4 vs. 15,3 Wochen) im Vergleich zu den Kontrollen. (Lai 2006)
Antivirale Aktivität
In-vitro-Daten
Eine In-vitro-Studie berichtete über die Aktivität gegen SARS-CoV-2 und 2 seiner Varianten durch mehrere Sorten von A. annua-Blattpulver, aus denen gewonnen wurde 6 verschiedene Länder auf 4 Kontinenten (Brasilien, Burundi, China, Äthiopien, Kenia und Vereinigte Staaten). Der Artemisinin-Gehalt variierte zwischen den Sorten und lag zwischen etwa 20 und 150 µg/ml. Alle Sorten zeigten Aktivität gegen das Virus und die Varianten B1.1.7 (Großbritannien) und B1.351 (Südafrika). Bezogen auf ein Mikrogramm Artemisinin pro Milliliter Tee lag der IC50-Wert der Proben zwischen 0,03 und 2,5 µg/ml. IC50 korrelierte jedoch umgekehrt mit dem Artemisinin- oder Gesamtflavonoidgehalt. Blattproben blieben auch nach 12-jähriger Lagerung sowie nach Einfrieren und Auftauen wirksam. Die menschliche Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von 3 g, die an einem Freiwilligen getestet wurde, ergab, dass 2 Stunden nach der Einnahme 36 % des ursprünglichen Artemisinins im Serum nachgewiesen wurden und 5 Stunden nach der Einnahme 0,8 %, was einem 2-Stunden-Spiegel von 2,35 µg/ml Serum pro Gramm entsprach getrocknetes Blattpulver verbraucht.(Nair 2021)
Arthritis
In-vitro-Daten
In-vitro-Studien deuten auf eine entzündungshemmende Wirkung von A. annua hin. (Hunt 2015, Stebbings 2016)
Klinisch Daten
In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Phase-2-Studie (ARTH01-Studie; N=42) wurden die Wirkungen eines A. annua-Extrakts (150 mg oder 300 mg zweimal täglich verabreicht) untersucht 12 Wochen) zu Schmerzen, Steifheit und Funktionseinschränkung bei Arthrose der Hüfte oder des Knies ausgewertet. Es wurden Verbesserungen bei Schmerzen und Steifheit festgestellt; Die mittlere Veränderung des WOMAC-Scores (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis) betrug nach 12 Wochen –12,2 mit A. annua-Extrakt (Standardabweichung [SD] 13,84; P = 0,0159 vs. Placebo) und die mittlere Veränderung des visuellen Analogskalen-Scores betrug –21,4 mm (SD 23,48 mm; P = 0,0082 vs. Placebo). (Stebbings 2016) In der offenen, 6-monatigen Verlängerung von ARTH01 erhielten 28 Patienten weiterhin den gleichen A. annua-Extrakt (150-mg-Kapsel zweimal täglich), was hielt die während der Doppelblindphase beobachtete Verringerung der WOMAC-Werte aufrecht. Zu den unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung mit A. annua-Extrakt stehen und zum Absetzen der Behandlung führen, gehörten Magenschmerzen, Blähungen, Verstopfung und Durchfall. (Hunt 2016)
Eine offene, randomisierte kontrollierte Studie bei Erwachsenen mit aktive rheumatoide Arthritis (RA) (N=159) untersuchten die zusätzliche Anwendung von 30 g ethanolischem Extrakt aus A. annua einmal täglich in Kombination mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) über 48 Wochen. Die Patienten hatten in den 4 Wochen vor Studieneinschluss keine anderen Medikamente zur Behandlung der aktiven RA erhalten. Der A. annua-Extrakt führte in den ersten drei Wochen im Vergleich zur Kontrolle zu einer deutlichen Verbesserung der Schmerzen bzw. der Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (P < 0,01). Nach 24 und 48 Wochen war die Gesamtwirksamkeit in der Extraktgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe ebenfalls deutlich besser: 61 % bzw. 28 % zeigten ein „ausgezeichnetes“ Ergebnis, definiert als Gesamtverbesserung von mindestens 70 % (P < 0,01). . In Woche 48 waren der Empfindlichkeitswert, die Anzahl der schmerzenden Gelenke, die Anzahl der geschwollenen Gelenke, die Lebensqualität, das C-reaktive Protein, der Rheumafaktorspiegel und die Antikörper gegen antizyklisches citrulliniertes Protein in der Extraktgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant verbessert (P < 0,01). oder P<0,05 für alle). Der Extrakt wurde gut vertragen, es gab keine Entzugserscheinungen aufgrund unerwünschter Ereignisse und deutlich weniger unerwünschte Ereignisse als bei der Kontrolle (jeweils 3,8 % gegenüber 16,3 %). (Yang 2017)
Hepatoprotektive Wirkung
Tier- und In-vitro-Daten
In einem Mausmodell mit Leberversagen verbesserte die prophylaktische Verabreichung von A. annua-Wasserextrakt über 14 Tage AST, ALT und die Werte von Entzündungszytokine im Frühstadium im Vergleich zur Positivkontrolle (Silybum marianum [Mariendistel]-Extrakt) und im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen. Darüber hinaus wurden die Überlebensraten durch die prophylaktische Verabreichung von Wasser oder Ethanolextrakt verbessert, was mit einer Verringerung der Leberblutung einherging. In-vitro-Tests bestätigten diese Ergebnisse und zeigten eine verringerte Produktion von Entzündungszytokinen, Kernfaktor Kappa B und Mitogen-aktivierten Proteinkinasen. (Park 2020) Ähnliche Ergebnisse wurden in einem Mausmodell mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung berichtet, in dem ein A. annua-Wasserextrakt verwendet wurde war wirksamer als die Positivkontrolle (S. marianum-Extrakt) bei der Hemmung der Lipidakkumulation und der Infiltration von Immunzellen in Mäuselebern. In-vitro-Tests zeigten eine deutliche Verringerung der intrazellulären Lipidakkumulation und eine starke antioxidative Aktivität. (Choi 2020)
Immunsuppressive Wirkungen
Tierdaten
Eine in einer systematischen Überprüfung identifizierte Tierstudie beschrieb immunsuppressive Wirkungen eines ethanolischen Extrakts von A. annua. (Alesaeidi 2016)
Malaria
Artemisinin und seine Derivate sind in nanomolaren Konzentrationen für den Malariaparasiten toxisch und verursachen spezifische Membranstrukturveränderungen, die den Parasiten im Erythrozytenstadium abtöten. Der Wirkungsmechanismus umfasst zwei Schritte: Aktivierung, gefolgt von Alkylierung. Eisen aktiviert Artemisinin durch eine eisenvermittelte Spaltung in ein freies Radikal. Bei der Alkylierung kommt es zur Bildung kovalenter Bindungen zwischen den von Artemisinin abgeleiteten freien Radikalen und den Malariaproteinen. (Balint 2001, Dhingra 2000, Noori 2004, van Agtmael 1999)
Schwere Malaria
Klinisch Daten
Komprimierte Tabletten aus getrockneten Blättern von A. annua wurden erfolgreich zur Behandlung von 18 Patienten (im Alter von 14 Monaten bis 60 Jahren) mit schwerer Malaria eingesetzt, nachdem sich eine Resistenz gegen zwei andere Artemisia-Therapien (Artemisinin-Kombinationstherapie [ Coartem] und intravenöses [IV] Artesunat). Es wurde bereits berichtet, dass die getrockneten Blätter eine höhere Bioverfügbarkeit von Artemisinin bieten. Die Patienten reagierten innerhalb von 24 Stunden nicht auf intravenöses Artesunat und erhielten als letzten Ausweg getrocknete Blatttabletten, dosiert mit einer 500-mg-Tablette zweimal täglich über 5 Tage (Erwachsene mit einem Gewicht von mehr als 30 kg), eine halbe Tablette für Kinder mit einem Gewicht von 15 bis 30 kg und eine viertel Tablette für Kinder mit einem Gewicht von 5 bis unter 15 kg. Bei Patienten, die nicht schlucken konnten, wurden die Tabletten zerkleinert, mit Wasser vermischt und über eine Magensonde verabreicht. Alle 18 Patienten erholten sich.(Daddy 2017)
Unkomplizierte Malaria
Klinische Daten
In einer einfach verblindeten, randomisierten klinischen Studie in 4 Distrikten in Uganda wurde die Die Wirksamkeit von 3 Antimalaria-Kombinationen wurde bei Patienten (unter 5 Jahren) untersucht, bei denen unkomplizierte Malaria diagnostiziert wurde (N=2.061). Die Patienten wurden etwa einen Monat lang untersucht und erhielten Chloroquin plus Sulfadoxin/Pyrimethamin (n = 677), Amodiaquin plus Sulfadoxin/Pyrimethamin (n = 690) oder Amodiaquin plus Artesunat (n = 694). Der primäre Endpunkt war die Heilungsrate nach 28 Tagen. Alle drei Therapien erwiesen sich als unwirksam, möglicherweise aufgrund der hohen Endemizität von Malaria in dieser Region Afrikas. (Yeka 2005)
Atemwegserkrankungen
Artemisinine scheinen durch eine Kombination aus antioxidativen, entzündungshemmenden, tumorhemmenden und umgestaltenden Wirkungen der Atemwege zu wirken.
Tier- und experimentelle Daten
Bei Mäusen, die Zigarettenrauch ausgesetzt waren, wurde unter Artesunat-Behandlung eine Verringerung der Methacholin-induzierten Überempfindlichkeit der Atemwege beobachtet. Die Wirkung war ähnlich wirksam wie die von Dexamethason. In ähnlicher Weise wurde über eine Verringerung der Überempfindlichkeit der Atemwege und der Nasensymptome mit Artemisinin oder seinen Derivaten in Mausmodellen für allergisches Asthma bzw. allergische Rhinitis berichtet. (Cheong 2020)
Klinische Daten
Im Doppel In einer blinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie (N=71) reduzierte die sublinguale Verabreichung von A. annua-Tropfen über 32 Wochen bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis im Vergleich zu deutlich verstopfte Nase, Rhinorrhoe und alle anderen Symptome (außer tränende Augen). Placebo (jeweils P < 0,001). Der Total Nasal Symptom Score verringerte sich sowohl während der ersten als auch der zweiten Pollenspitzenperiode mit den sublingualen Artemisia-Tropfen im Vergleich zu Placebo signifikant (P < 0,001). Lokale Nebenwirkungen des Extrakts waren mild und verschwanden ohne Behandlung, darunter Taubheitsgefühle auf der Zunge/Mund und Geschwüre im Mund. Leichte Urtikaria und Hitzewallungen Grad 1 (1 Patient) sowie Asthma und Engegefühl in der Brust Grad 3 (1 Patient) wurden ebenfalls dokumentiert und verschwanden ohne Behandlung mit Antihistaminika. (Lou 2020)
Unkomplizierte kutane Leishmaniose
Klinische Daten
Nach dem Nachweis der Antileishmaniose-Aktivität durch A. annua-Blattpulver in vivo und in vitro wurden 2 Patienten mit unkomplizierter kutaner Leishmaniose mit 30 behandelt g Blattpulver für 20 Tage. Am Ende der Behandlung gingen die Geschwüre um 20 bis 35 % zurück und am 45. Tag zeigten beide Patienten eine vollständige Heilung und blieben bei der Nachuntersuchung nach zwei Jahren krankheitsfrei. Die Behandlung wurde gut vertragen, und keiner der Patienten berichtete über unerwünschte Ereignisse. (Mesa 2017)
Sweet Wormwood Nebenwirkungen
Daten, die zwischen 2004 und 2013 in 8 US-Zentren des Drug-induzierten Leberschädigungsnetzwerks gesammelt wurden, zeigten, dass 15,5 % (130) der Fälle von Hepatotoxizität durch Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel verursacht wurden, während 85 % (709) der Fälle damit in Zusammenhang standen Verschreibungspflichtige Medikamente. Von den 130 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Nahrungsergänzungsmitteln waren 65 % auf Nahrungsergänzungsmittel zurückzuführen, die nicht dem Bodybuilding dienten, und traten am häufigsten bei Hispanics/Latinos im Vergleich zu nicht-hispanischen Weißen und nicht-hispanischen Schwarzen auf. Lebertransplantationen waren auch häufiger bei Toxizität durch nicht-aufbauende Nahrungsergänzungsmittel (13 %) als bei herkömmlichen Medikamenten (3 %) (P < 0,001). Insgesamt war der Anteil schwerer Leberschäden bei Nahrungsergänzungsmitteln signifikant höher als bei herkömmlichen Medikamenten (P = 0,02). Von den 217 Nahrungsergänzungsmitteln, die an einer Leberschädigung beteiligt waren, hatten 175 identifizierbare Inhaltsstoffe, von denen sich Wermut unter den 32 (18 %) Einzelzutatenprodukten befand. (Navarro 2014)
Ein Fall von akuter cholestatischer Hepatitis aufgrund bei einem 51-jährigen Mann dokumentiert, der 4 Wochen lang täglich 1,25 g A. annua-Tee in Pulverform zur Malariaprophylaxe konsumierte. Er hatte keine Krankengeschichte und keine genetischen Varianten im Zusammenhang mit cholestatischen Lebererkrankungen. Auch die Frau des Patienten konsumierte den Tee und verspürte keine Nebenwirkungen. Der Patient erholte sich mit einer Prednison-Behandlung, gefolgt von Ursodesoxycholsäure. (Ruperti-Repilado 2019)
Daten aus klinischen Studien dokumentieren unerwünschte Nebenwirkungen, die mit Artemisinin-Derivaten (insbesondere Injektionsformen) berichtet wurden, einschließlich Magen-Darm-Beschwerden (z. B. Bauchschmerzen, Durchfall). , Übelkeit, Erbrechen), Hautausschlag, Schmerzen und Abszessentwicklung an der Injektionsstelle, kardiovaskuläre Veränderungen (z. B. Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls) und Stoffwechselveränderungen (z. B. Hypoglykämie) (McIntosh 2000).
Vor der Einnahme Sweet Wormwood
Vermeiden Sie die Anwendung während des ersten Trimesters der Schwangerschaft. Artemisinin-Derivate, insbesondere Artemether, wirken im Embryonalstadium toxisch; Tierstudien an trächtigen Mäusen, Ratten oder Kaninchen legen nahe, dass die Teratogenität möglicherweise auf die frühe Schwangerschaft beschränkt ist. Bei Kindern von Müttern, die im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester mit Artemisinin oder Artemether behandelt wurden, wurden keine Anomalien festgestellt. In einem Bericht aus dem Jahr 2004 wurden 28 schwangere Frauen aus Ostsudan mit intramuskulärem (IM) Artemether behandelt, wobei 1 perinataler Todesfall nach einer Frühgeburt dokumentiert wurde. Die übrigen Frauen brachten termingerecht gesunde Säuglinge zur Welt. In einem anderen Fall führten vier versehentliche Schwangerschaftsexpositionen mit Artemether/Lumefantrin und zwei mit Dihydroartemisinin/Piperaquin zu günstigen Schwangerschaftsergebnissen. In Thailand erhielten 81 Frauen im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester drei Tage lang Artesunat-Atovaquon-Proguanil; Es wurden keine Unterschiede in der Rate angeborener Anomalien bei Neugeborenen oder in der Wachstums- und Entwicklungsbeurteilung der Säuglinge beobachtet, die 12 Monate lang beobachtet wurden. (Ashley 2005, Balint 2001, van Agtmael 1999, WHO 2007)
Wie benutzt man Sweet Wormwood
Arthritis
A. Annua-Extrakt 150 mg zweimal täglich über 12 Wochen wurde in einer kleinen Studie an Patienten mit Arthrose untersucht. (Stebbings 2016)
Malaria
Getrocknetes Blatt A. annua, dosiert mit 500 mg zweimal täglich für 5 Tage wurde in einer Studie an Patienten mit schwerer Malaria evaluiert, die gegen frühere Artemisia-Therapien resistent waren. (Daddy 2017)
Warnungen
Das Risiko einer kumulativen Neurotoxizität kann den prophylaktischen Einsatz von Arzneimitteln auf Artemisinin-Basis verhindern. Tierstudien an Ratten und Hunden, die das 5- bis 7-fache der üblichen Dosis Artemether oder Arteether verwendeten, zeigten eine hohe Todesrate aufgrund von Neurotoxizität für Kleinhirn- und Hirnstammkerne. Allerdings waren Primaten nicht so anfällig für die Neurotoxizität. In neuropathologischen Studien wurden auch Schäden an Hör- und Vestibulariskernen festgestellt. Dihydroartemisinin war die getestete Verbindung mit der höchsten Toxizität, während Artelinsäure und Artemisinin am wenigsten toxisch waren. (Dhingra 2000, van Agtmael 1999)
Welche anderen Medikamente beeinflussen? Sweet Wormwood
Klinisch bedeutsame Wirkungen können bei Patienten aufgrund der starken Hemmung des CYP1A2-Enzyms durch Artemisinin auftreten. Bei Patienten mit Diabetes kann Vorsicht geboten sein; Einige Patienten in einer Artemether-Studie entwickelten eine Hypoglykämie.
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