Sweet Wormwood

一般名： Artemisia Annua L.
ブランド名： Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Qinghaosu, Quinghao (Chinese), Sweet Annie, Sweet Sagewort, Sweet Wormwood, Wormweed

の使用法 Sweet Wormwood

あらゆる形態のヒトマラリア、特に熱帯熱マラリア、単純型および複雑型マラリアを含むアルテミシニンとその誘導体の臨床効果は、アジアとアフリカを中心とした数百件の発表された研究によって証明されています。この単行本では、選択された調査のみについて説明します。発展途上国におけるマラリア対策におけるアルテミシニンベースの併用療法の費用対効果は、薬経済学的研究によって裏付けられています。(Morel 2005)

抗ウイルス活性は、A. annua のステロールであるシトステロールとスティグマテロールに関連しています。樟脳は中枢神経系を刺激しますが、他の植物エッセンシャルオイルはうつ病を引き起こし、自発的活動を減少させ、ペントバルビタールの催眠作用を高めます。脂質とエッセンシャルオイルは化粧品や香水にも使用されており、皮膚を含む炎症の治療や予防にも使用されています。(Khan 1991、Perazzo 2003、Ulchenko 2005) その他報告されている薬理活性には、癌細胞に対する細胞傷害活性、癌細胞の増殖阻害などがあります。エッセンシャルオイルによるグラム陽性菌Enterococcus hiraeの増殖阻害、および抽出物によるいくつかの植物病原性真菌の増殖阻害。(Juteau 2002, Liu 2001)

抗菌/抗寄生虫活性

動物データおよびインビトロデータ

A. annuaを含む新規ゼラチン創傷被覆材は、非細菌性細胞増殖に対する毒性がなく、黄色ブドウ球菌に対してインビトロ抗菌活性を示した(Mirbehbahani 2020) 系統的レビューにより、A. annua および他のヨモギ属の種の活動を記録した 22 件の動物研究および in vitro 研究が特定されました。トリパノソーマ属に対して（すなわち、ブルーセイトリパノソーマ、コンゴレンセトリパノソーマ）。ある研究では、ヨモギ抽出物（濃度 10 mg/kg）により、T. ブルーセイに感染したマウスの寄生虫血症が解消されました。(Naβ 2018)

抗がん活性

エンドペルオキシド架橋は、分子損傷と細胞死を引き起こすフリーラジカルの形成によるアルテミシニンとその誘導体の抗がん活性に必要です。(Beekman 1998)

<アルテミシニン誘導体は、トランスフェリン受容体を過剰発現する癌の治療に有効である可能性があります。この作用機序には、腫瘍細胞への鉄の流入が関与しており、これによりアルテミシニンからフリーラジカルが形成され、細胞死につながる分子損傷が引き起こされます。(Lai 1995)

アルテミシニンの半合成誘導体であるアルテスネート、ヒト臍帯静脈内皮細胞のアポトーシスを誘導しました。 BCl-2 タンパク質の過剰発現は細胞をアポトーシスから保護しますが、Bax の活性化はアポトーシスを駆動します。アルテスネートは Bax を活性化し、細胞のアポトーシスを引き起こし、濃度および用量依存的に bcl-2 タンパク質の発現を阻害します。(Wu 2004)

動物および in vitro データ

in vitroで研究された9種類のよもぎテルペノイドとフラボノイドのうち、ヒト腫瘍細胞株P-388、A-549、HT-29、MCF-7、KBに対して細胞毒性を示したのはアルテミシニンだけでした。(Dhingra 2000, Zheng 1994)

アルテミシニンは、エンドペルオキシド架橋を持たないデオキシアルテミシニンとは異なり、0.98 mcmol/L の最大半量阻害濃度 (IC50) でエールリッヒ腹水と HeLa 腫瘍細胞の増殖を阻害しました。(Beekman 1997)

ジヒドロアルテミシニンの二量体は、エールリッヒ腹水および HeLa 腫瘍細胞、さらには正常なマウス骨髄前駆細胞に対して細胞毒性がありました。エンドペルオキシド架橋とエーテル結合は細胞毒性に関与しています。アルテミシニン誘導体は、国立がん研究所の 60 細胞スクリーニング プログラムの対象となりました。(Beekman 1998)

加圧環状固液抽出によって調製された A. annua 抽出物は、より高い毒性を有し、より高度にアポトーシスを誘導しました。 3 種類のがん細胞株の従来の抽出物と比較した場合。(Curluciello 2021)

乳がんの発症予防におけるアルテミシニンの有効性が、7,12-ジメチルベンズの単回経口投与で治療されたラットで 40 週間試験されました。 [a]アントラセン 50 mg/kg。乳房腫瘍を誘発することが知られています。実験ラット群 (n=12) にはアルテミシニン 0.02% を含む粉末ラット餌を与え、対照群 (n=22) には普通の粉末餌を与えました。アルテミシニンは乳がんの発症を遅らせ（P<0.002）、一部のラットでは予防しました（アルテミシニンを与えたラットでは57％、対照では96％；P<0.01）。アルテミシニンを与えて腫瘍を発生させたラットでは、対照と比較して腫瘍サイズが小さく (P<0.05)、腫瘍発生までの時間が長かった (29.4 対 15.3 週間)。(Lai 2006)

抗ウイルス活性

インビトロデータ

インビトロ研究では、SARS-CoV-2 およびその変異体 2 種に対する、いくつかの品種の A. annua 葉粉末から得られた活性が報告されました。 4 大陸 6 か国 (ブラジル、ブルンジ、中国、エチオピア、ケニア、米国)。アルテミシニン含有量は品種によって異なり、約 20 ～ 150 mcg/mL の範囲でした。すべての品種は、ウイルスおよび B1.1.7 (英国) および B1.351 (南アフリカ) 変異株に対して活性を示しました。茶 1 ミリリットルあたりのアルテミシニンのマイクログラムに基づいて、サンプルの IC50 は 0.03 ～ 2.5 mcg/mL の範囲でした。ただし、IC50 はアルテミシニンまたは総フラボノイド含有量と逆相関していました。葉のサンプルは、12 年間の保存後や凍結融解後でも強力なままでした。 1人のボランティアで3gの経口投与量のヒトのバイオアベイラビリティをテストしたところ、摂取後2時間で血清中に元のアルテミシニンの36%、5時間で0.8%が検出されたことが明らかになった。これは、2時間の血清レベル1グラムあたり2.35mcg/mLに相当する。消費した乾燥葉粉末の量。(Nair 2021)

関節炎

インビトロ データ

インビトロ研究では、A. annua の抗炎症効果が示唆されています。(Hunt 2015、Stebbings 2016)

臨床データ

第 2 相ランダム化プラセボ対照二重盲検臨床試験 (ARTH01 試験、N=42) では、A. annua 抽出物 (150 mg または 300 mg を 1 日 2 回投与) の効果が示されました。 12週間）、股関節または膝の変形性関節症における痛み、こわばり、機能制限について評価しました。痛みとこわばりの改善が実証されました。 12週間でのウェスタンオンタリオ大学およびマクマスター大学変形性関節症（WOMAC）スコアの平均変化は、A. annua抽出物で-12.2でした（標準偏差[SD]、13.84; P=0.0159対プラセボ）、視覚アナログスケールスコアの平均変化は-21.4でした。 mm (SD 23.48 mm; P=0.0082 vs プラセボ)。(Stebbings 2016) ARTH01 の非盲検 6 か月延長試験では、28 人の患者が同じ A. annua 抽出物 (150 mg カプセルを 1 日 2 回) の投与を継続しました。は、二重盲検段階中に観察された WOMAC スコアの低下を維持しました。 A. annua 抽出物による治療に関連し、治療中止につながった可能性があると考えられる有害事象には、腹痛、鼓腸、便秘、下痢が含まれます。(Hunt 2016)

以下の疾患を持つ成人を対象とした非盲検ランダム化対照試験。活動性関節リウマチ（RA）（N=159）は、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）レジメンと組み合わせた、A. annua エタノール抽出物 30 g を 1 日 1 回 48 週間併用する補助的使用を調査しました。患者は、研究登録前の 4 週間に活動性 RA の治療のために他の薬物療法を受けていませんでした。 A. annua 抽出物は、コントロールと比較して最初の 3 週間で痛み/非ステロイド性抗炎症薬の使用を大幅に改善しました (P<0.01)。 24週間と48週間の時点で、全体的な有効性も対照と比較して抽出物グループの方が有意に優れており、それぞれ61%と28%で、少なくとも70%の全体的な改善として定義される「優れた」結果を示しました（P<0.01）。 。 48週目では、圧痛スコア、痛みのある関節の数、腫れた関節の数、生活の質、C反応性タンパク質、リウマチ因子レベル、および抗環状シトルリン化タンパク質抗体が、対照と比較して抽出物グループで有意に改善されました（P<0.01）またはすべてについて P < 0.05)。この抽出物は忍容性が高く、有害事象による中止はなく、対照よりも有害事象が有意に少なかった (それぞれ 3.8% 対 16.3%)。(Yang 2017)

肝保護効果

動物およびインビトロデータ

肝不全マウスモデルにおいて、A. annua 水抽出物の 14 日間の予防投与により、AST、ALT、および肝臓のレベルが改善されました。初期段階の炎症性サイトカインを陽性対照 (マリアアザミ [オオアザミ] 抽出物) と比較し、未処理の対照と比較しました。さらに、水またはエタノール抽出物の予防的投与により生存率が改善され、これにより肝出血が減少しました。 in vitro アッセイでは、炎症性サイトカイン、核因子カッパ B、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼの産生の減少が示され、これらの結果が裏付けられました。(Park 2020) 同様の結果が、A. annua 水抽出物を使用した非アルコール性脂肪肝疾患マウス モデルでも報告されました。マウス肝臓における脂質蓄積および免疫細胞浸潤の阻害において、陽性対照（S. marianum 抽出物）よりも効果的でした。インビトロアッセイでは、細胞内脂質蓄積と強力な抗酸化活性の顕著な減少が実証されました。(Choi 2020)

免疫抑制効果

動物データ

系統的レビューで特定された 1 つの動物研究では、A. annua のエタノール抽出物の免疫抑制効果が記載されています。(Alesaeidi 2016)

マラリア

アルテミシニンとその誘導体は、ナノモル濃度でマラリア原虫に対して有毒であり、赤血球段階で原虫を殺す特異的な膜構造変化を引き起こします。作用機序には 2 つのステップが含まれます: 活性化とそれに続くアルキル化です。鉄は、鉄を介した切断を通じてアルテミシニンをフリーラジカルに活性化します。アルキル化には、アルテミシニン由来のフリーラジカルとマラリアタンパク質の間の共有結合の形成が含まれます。(Balint 2001、Dhingra 2000、Noori 2004、van Agtmael 1999)

重度のマラリア

臨床データ

他の 2 つのヨモギ療法 (アルテミシニン併用療法 [ Coartem] および静脈内 [IV] アルテスネート）。乾燥葉はアルテミシニンの生物学的利用能を高めることが以前に報告されています。患者はアルテスネートの静注に反応しなくなってから 24 時間以内であり、最後の手段として乾燥葉錠剤の投与を開始し、500 mg 錠剤 1 錠を 1 日 2 回、5 日間投与した（体重 30 kg 以上の成人）。体重15～30kgの子供には1錠、体重5～15kg未満の子供には1/4錠を与えます。嚥下できない患者には、錠剤を砕いて水と混合し、経鼻胃管から投与した。 18 人の患者全員が回復しました。(Daddy 2017)

単純性マラリア

臨床データ

ウガンダの 4 つの地区で行われた単一盲検ランダム化臨床試験では、合併症のないマラリアと診断された患者（5 歳未満）を対象に、3 つの抗マラリア薬の組み合わせの有効性が評価されました（N=2,061）。患者は約1か月間評価され、クロロキンとスルファドキシン/ピリメタミン(n=677)、アモジアキンとスルファドキシン/ピリメタミン(n=690)、またはアモジアキンとアルテスネート(n=694)の投与を受けた。主要評価項目は、28 日後の治癒率でした。おそらくアフリカのこの地域ではマラリアが蔓延しているため、3 つのレジメンはすべて効果がないことが判明しました。(Yeka 2005)

呼吸器疾患

アルテミシニンは、抗酸化作用、抗炎症作用、腫瘍抑制作用、気道リモデリング作用の組み合わせを通じて作用すると考えられています。

動物データおよび実験データ

タバコの煙に曝露されたマウスでは、アルテスネート治療によりメタコリン誘発性気道反応性亢進の減少が観察されました。この反応は、デキサメタゾンの効果と同様の有効性を示しました。同様に、アレルギー性喘息およびアレルギー性鼻炎のマウスモデルにおいて、それぞれアルテミシニンまたはその誘導体を使用すると、気道過敏症と鼻症状の軽減が報告されました。(Cheong 2020)

臨床データ

-盲検無作為化プラセボ対照試験（N=71）では、季節性アレルギー性鼻炎患者にA. annua滴を32週間舌下投与したところ、鼻づまり、鼻漏、その他すべての症状（涙目を除く）が有意に軽減した。プラセボ（それぞれ P<0.001）。総鼻症状スコアは、プラセボと比較してヨモギ舌下滴下により、最初と 2 番目の花粉ピーク期間の両方で有意に減少しました (P<0.001)。抽出物による局所的な有害事象は軽度で、舌や口のしびれや口内炎など、治療なしで解消されました。グレード 1 の軽度の蕁麻疹と紅潮 (患者 1 人)、およびグレード 3 の喘息と胸部圧迫感 (患者 1 人) も記録され、抗ヒスタミン薬治療なしで解決しました。(Lou 2020)

単純性皮膚リーシュマニア症

臨床データ

A. annua 葉粉末による in vivo および in vitro での抗タイルシュマニア症活性の実証に続き、合併症のない皮膚リーシュマニア症患者 2 名を 30 種類の薬剤で治療しました。葉の粉末1gを20日分。治療終了までに潰瘍は 20% から 35% 減少し、45 日目までに両方の患者が完全な治癒を示し、2 年間の追跡調査でも無病のままでした。治療の忍容性は良好で、どちらの患者からも有害事象は報告されませんでした。(Mesa 2017)

Sweet Wormwood 副作用

薬物誘発性肝障害ネットワークの米国 8 センターから 2004 年から 2013 年に収集されたデータによると、肝毒性症例の 15.5% (130 件) はハーブや栄養補助食品が原因であり、症例の 85% (709 件) は肝毒性に関連していたことが明らかになりました。処方薬。サプリメントに関連した肝臓損傷130件のうち、65%はボディビル以外のサプリメントによるもので、非ヒスパニック系白人や非ヒスパニック系黒人と比較して、ヒスパニック系/ラテン系アメリカ人に最も多く発生しました。また、肝臓移植は、従来の薬物療法 (3%) よりも、ボディービル以外のサプリメント (13%) による毒性でより頻繁に行われました (P<0.001)。全体として、重度の肝損傷症例の割合は、従来の薬物療法よりもサプリメントの方が有意に高かった(P=0.02)。肝臓損傷に関係するサプリメント製品 217 品のうち、175 品には特定の成分が含まれており、そのうち単一成分製品 32 品目 (18%) にはヨモギが含まれていました。(Navarro 2014)

急性胆汁うっ滞性肝炎の症例A. annua 茶への影響は、マラリア予防として 1 日あたり 1.25 g の A. annua 粉末茶を 4 週間摂取した 51 歳の男性で記録されました。彼には病歴はなく、胆汁うっ滞性肝疾患に関連する遺伝的変異もありませんでした。患者の妻もそのお茶を飲みましたが、副作用はありませんでした。患者はプレドニゾン治療に続いてウルソデオキシコール酸で回復しました。(Ruperti-Repilado 2019)

臨床試験データには、アルテミシニン誘導体 (特に注射剤) で報告された、胃腸疾患 (腹痛、下痢など) を含む副作用が記載されています。 、吐き気、嘔吐）、注射部位の発疹、痛みおよび膿瘍の発症、心血管の変化（例、徐脈、QT 間隔の延長）、および代謝の変化（例、低血糖）。(McIntosh 2000)

服用する前に Sweet Wormwood

妊娠初期の使用は避けてください。アルテミシニン誘導体、特にアルテメテルは胎児期に有毒な影響を及ぼします。妊娠中のマウス、ラット、ウサギを使った動物研究では、催奇形性は妊娠初期に限定されている可能性があることが示唆されています。妊娠中期または後期にアルテミシニンまたはアルテメテルで治療された母親から生まれた子供には異常は見つかりませんでした。 2004年の報告では、スーダン東部の妊婦28人が筋肉内（IM）アルテメテルによる治療を受け、早産後に1人の周産期死亡が記録されている。残りの女性は正期産で健康な乳児を出産しました。別のケースでは、4 回のアルテメテル/ルメファントリンへの偶発的妊娠暴露と 2 回のジヒドロアルテミシニン/ピペラキンへの偶発的妊娠暴露により、良好な妊娠結果が得られました。タイでは、妊娠第 2 期および第 3 期の女性 81 人にアルテスネート・アトバクオン・プログアニルを 3 日間投与しました。新生児の先天異常率や、12 か月間追跡した乳児の成長と発達の評価に差異は観察されませんでした。(Ashley 2005、Balint 2001、van Agtmael 1999、WHO 2007)

使い方 Sweet Wormwood

関節炎

A.アヌア抽出物 150 mg を 1 日 2 回、12 週間、変形性関節症患者を対象とした小規模研究で評価されました。(Stebbings 2016)

マラリア

乾燥葉 A. アヌアを 1 日 2 回 500 mg 投与以前のヨモギ療法に耐性のある重度のマラリア患者を対象とした研究で、5日間の投与が評価されました。(Daddy 2017)

警告

累積的な神経毒性のリスクにより、アルテミシニンベースの薬剤の予防的使用が禁止される可能性があります。通常の5～7倍量のアルテメーテルまたはアルテエーテルを用いたラットとイヌの動物実験では、小脳および脳幹核への神経毒性により高い致死率が示された。しかし、霊長類は神経毒性の影響をそれほど受けませんでした。神経病理学の研究では、聴覚核と前庭核への損傷も発見されました。ジヒドロアルテミシニンは試験された化合物の中で最も毒性が高く、アルテリン酸とアルテミシニンは最も毒性が低かった。(Dhingra 2000、van Agtmael 1999)

他の薬がどのような影響を与えるか Sweet Wormwood

アルテミシニンによる CYP1A2 酵素の強力な阻害により、臨床的に重要な影響が患者に発生する可能性があります。糖尿病患者には注意が必要かもしれません。アルテメテル試験の一部の患者は低血糖症を発症しました。

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