Sweet Wormwood

Nazwa ogólna: Artemisia Annua L.
Nazwy marek: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Qinghaosu, Quinghao (Chinese), Sweet Annie, Sweet Sagewort, Sweet Wormwood, Wormweed

Użycie Sweet Wormwood

Skuteczność kliniczna artemizyny i jej pochodnych przeciwko wszelkim formom malarii ludzkiej, zwłaszcza P. falciparum, w tym malarii niepowikłanej i powikłanej, została udowodniona w setkach opublikowanych badań, w większości z Azji i Afryki; w tej monografii omówione zostaną jedynie wybrane badania. Badania farmakoekonomiczne potwierdzają opłacalność połączeń na bazie artemizyny w zwalczaniu malarii w krajach rozwijających się. (Morel 2005)

Aktywność przeciwwirusowa jest powiązana ze sterolami, sitosterolem i stymaterolem A. annua. Kamfora stymuluje OUN, podczas gdy inne roślinne olejki eteryczne powodują depresję, zmniejszają spontaniczną aktywność i zwiększają hipnotyczne działanie pentobarbitalu. Lipidy i olejki eteryczne stosowano także w kosmetykach i perfumach oraz do leczenia lub zapobiegania stanom zapalnym, w tym skóry. (Khan 1991, Perazzo 2003, Ulchenko 2005). Inne odnotowane działanie farmakologiczne obejmuje działanie cytotoksyczne wobec komórek nowotworowych, hamowanie wzrostu bakterii Gram-dodatniej Enterococcus hirae przez olejek eteryczny i hamowanie wzrostu kilku grzybów fitopatogennych przez ekstrakty.(Juteau 2002, Liu 2001)

Działanie przeciwbakteryjne/przeciwpasożytnicze

Dane na zwierzętach i in vitro

Nowy opatrunek żelatynowy zawierający A. annua wykazał in vitro działanie przeciwbakteryjne przeciwko Staphylococcus aureus, bez toksyczności dla proliferacji komórek niebakteryjnych (Mirbehbahani 2020) W przeglądzie systematycznym zidentyfikowano 22 badania na zwierzętach i badania in vitro dokumentujące aktywność A. annua i innych Artemisia spp. przeciwko Trypanosoma spp. (tj. Trypanosoma brucei, Trypanosoma congolense). W jednym badaniu ekstrakt z bylicy (stężenie 10 mg/kg) usunął parazytemię u myszy zakażonych T. brucei.(Naβ 2018)

Aktywność przeciwnowotworowa

Most endonadtlenkowy jest niezbędny do przeciwnowotworowego działania artemizyny i jej pochodnych poprzez tworzenie wolnych rodników, które powodują uszkodzenia molekularne i śmierć komórek.(Beekman 1998)

Pochodne artemizyny mogą być skuteczne w leczeniu nowotworów z nadekspresją receptorów transferyny. Ten mechanizm działania polega na napływie żelaza do komórek nowotworowych, co następnie powoduje powstawanie wolnych rodników z artemizyny, które powodują uszkodzenia molekularne prowadzące do śmierci komórki.(Lai 1995)

Artesunate, półsyntetyczna pochodna artemizyny , indukowało apoptozę w ludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej. Nadekspresja białka BCl-2 chroni komórki przed apotozą, natomiast aktywacja Bax napędza apoptozę. Artesunate aktywuje Bax, powodując apoptozę komórek i hamując ekspresję białka bcl-2 w sposób zależny od stężenia i dawki.(Wu 2004)

Dane na zwierzętach i in vitro

Z 9 terpenoidów i flawonoidów piołunu badanych in vitro, tylko artemizyna wykazywała cytotoksyczność wobec ludzkich linii komórek nowotworowych P-388, A-549, HT-29, MCF-7 i KB. (Dhingra 2000, Zheng 1994)

Artemizynina hamowała wzrost komórek wodobrzusza Ehrlicha i komórek nowotworowych HeLa, przy połowie maksymalnego stężenia hamującego (IC50) wynoszącego 0,98 mcmol/l, w przeciwieństwie do dezoksyartemizyniny, która nie posiada mostka endonadtlenkowego.(Beekman 1997)

Dimery dihydroartemizyniny były cytotoksyczne dla komórek wodobrzusza Ehrlicha i komórek nowotworowych HeLa, jak również dla normalnych mysich komórek progenitorowych szpiku kostnego. Mostek endonadtlenkowy i wiązanie eterowe odgrywają rolę w cytotoksyczności. Pochodne artemizyny poddano programowi badań przesiewowych 60 komórek National Cancer Institute. (Beekman 1998).

Ekstrakt A. annua przygotowany metodą cyklicznej ekstrakcji ciało stałe-ciecz pod ciśnieniem charakteryzował się wyższą toksycznością i w większym stopniu indukował apoptozę w porównaniu z tradycyjnymi ekstraktami z 3 linii komórek nowotworowych.(Curluciello 2021)

Skuteczność artemizyny w zapobieganiu rozwojowi raka piersi badano przez 40 tygodni u szczurów, którym podano pojedynczą doustną dawkę 7,12-dimetylobenzu [a]antracen 50 mg/kg, o którym wiadomo, że wywołuje nowotwory piersi. Eksperymentalna grupa szczurów (n=12) była karmiona sproszkowaną karmą dla szczurów zawierającą 0,02% artemizyny, a grupa kontrolna (n=22) otrzymywała zwykły, sproszkowany pokarm. Artemizynina opóźniała (P<0,002), a u niektórych szczurów zapobiegała (57% szczurów karmionych artemizyną w porównaniu z 96% grupy kontrolnej; P<0,01) rozwojowi raka piersi. U szczurów karmionych artemizyną, u których rozwinął się nowotwór, wielkość guza była mniejsza (P<0,05), a czas do rozwoju nowotworu dłuższy (29,4 w porównaniu z 15,3 tygodni) w porównaniu z grupą kontrolną.(Lai 2006)

Aktywność przeciwwirusowa

Dane in vitro

Badanie in vitro wykazało aktywność kilku odmian sproszkowanych liści A. annua przeciwko SARS-CoV-2 i 2 jego wariantom 6 różnych krajów na 4 kontynentach (Brazylia, Burundi, Chiny, Etiopia, Kenia i Stany Zjednoczone). Zawartość artemizyny różniła się w zależności od odmiany i wahała się od około 20 do 150 mcg/ml. Wszystkie odmiany wykazywały aktywność przeciwko wirusowi oraz jego wariantom B1.1.7 (Wielka Brytania) i B1.351 (RPA). W przypadku mikrogramu artemizyny na mililitr herbaty wartość IC50 próbek wahała się od 0,03 do 2,5 mcg/ml. Jednakże IC50 było odwrotnie skorelowane z zawartością artemizyniny lub całkowitą zawartością flawonoidów. Próbki liści zachowały swoje działanie nawet po 12 latach przechowywania, a także po zamrożeniu i rozmrożeniu. Biodostępność u ludzi dawki doustnej 3 g zbadana na 1 ochotniku wykazała, że ​​36% oryginalnej artemizyny wykryto w surowicy po 2 godzinach i 0,8% po 5 godzinach od podania, co odpowiadało 2-godzinnemu poziomowi wynoszącemu 2,35 mcg/ml surowicy na gram spożytego proszku z suszonych liści. (Nair 2021)

Zapalenie stawów

Dane in vitro

Badania in vitro sugerują działanie przeciwzapalne A. annua.(Hunt 2015, Stebbings 2016)

Kliniczne dane

W randomizowanym badaniu klinicznym II fazy, kontrolowanym placebo i podwójnie ślepej próby (badanie ARTH01; N=42), oceniano działanie ekstraktu A. annua (150 mg lub 300 mg podawanego dwa razy dziennie przez 12 tygodni) oceniano ból, sztywność i ograniczenia funkcjonalne w chorobie zwyrodnieniowej stawu biodrowego lub kolanowego. Wykazano poprawę w zakresie bólu i sztywności; średnia zmiana wyniku w chorobie zwyrodnieniowej stawów na uniwersytetach Western Ontario i McMaster Universities (WOMAC) po 12 tygodniach wyniosła -12,2 w przypadku ekstraktu A. annua (odchylenie standardowe [SD], 13,84; p=0,0159 vs placebo), a średnia zmiana wyniku w wizualnej skali analogowej wyniosła -21,4 mm (SD 23,48 mm; P=0,0082 vs placebo).(Stebbings 2016) W otwartym, 6-miesięcznym przedłużeniu ARTH01 28 pacjentów w dalszym ciągu otrzymywało ten sam ekstrakt z A. annua (kapsułka 150 mg dwa razy na dobę), który utrzymało zmniejszenie wyników WOMAC obserwowane podczas fazy podwójnie ślepej próby. Do działań niepożądanych uznawanych za prawdopodobnie związane z leczeniem ekstraktem A. annua i prowadzące do przerwania leczenia należały bóle brzucha, wzdęcia, zaparcia i biegunka. (Hunt 2016)

Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem dorosłych chorych na badali czynne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) (N=159) badali wspomagające stosowanie etanolowego ekstraktu A. annua w dawce 30 g raz dziennie w skojarzeniu ze schematem leczenia lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) przez 48 tygodni. Pacjenci nie otrzymywali innych leków w leczeniu aktywnego RZS w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Ekstrakt z A. annua doprowadził do znacznej poprawy bólu/stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu pierwszych 3 tygodni w porównaniu z grupą kontrolną (P<0,01). Po 24 i 48 tygodniach ogólna skuteczność była również znacznie lepsza w grupie otrzymującej ekstrakt w porównaniu z grupą kontrolną, odpowiednio 61% i 28% wykazało „doskonały” wynik, zdefiniowany jako ogólna poprawa o co najmniej 70% (P <0,01). . W 48. tygodniu ocena tkliwości, liczba bolesnych stawów, liczba obrzękniętych stawów, jakość życia, stężenie białka C-reaktywnego, poziom czynnika reumatoidalnego i przeciwciał przeciwko antycyklicznemu białku cytrulinowanemu uległy znacznej poprawie w grupie otrzymującej ekstrakt w porównaniu z grupą kontrolną (P<0,01 lub P <0,05 dla wszystkich). Ekstrakt był dobrze tolerowany, bez wycofań z powodu zdarzeń niepożądanych i znacznie mniej zdarzeń niepożądanych niż w przypadku kontroli (odpowiednio 3,8% w porównaniu z 16,3%). (Yang 2017)

Działanie hepatoprotekcyjne

Dane na zwierzętach i in vitro

W modelu myszy z niewydolnością wątroby profilaktyczne podawanie ekstraktu wodnego A. annua przez 14 dni poprawiło AspAT, ALT i poziomy cytokin zapalnych we wczesnym stadium w porównaniu z kontrolą pozytywną (ekstrakt z ostropestu plamistego) i z nietraktowaną grupą kontrolną. Dodatkowo, wskaźniki przeżycia uległy poprawie po profilaktycznym podaniu wody lub ekstraktu etanolowego, co wiązało się ze zmniejszeniem krwawienia z wątroby. Testy in vitro potwierdziły te wyniki, wykazując zmniejszone wytwarzanie cytokin zapalnych, czynnika jądrowego kappa B i kinaz białkowych aktywowanych mitogenami. (Park 2020) Podobne wyniki odnotowano w mysim modelu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, w którym wodny ekstrakt A. annua była skuteczniejsza niż kontrola pozytywna (ekstrakt z S. marianum) w hamowaniu akumulacji lipidów i naciekania komórek odpornościowych w wątrobie myszy. Testy in vitro wykazały wyraźne zmniejszenie wewnątrzkomórkowej akumulacji lipidów i silne działanie przeciwutleniające.(Choi 2020)

Działanie immunosupresyjne

Dane na zwierzętach

W jednym badaniu na zwierzętach zidentyfikowanym w przeglądzie systematycznym opisano działanie immunosupresyjne etanolowego ekstraktu A. annua.(Alesaeidi 2016)

Malaria

Artemizynina i jej pochodne są toksyczne dla pasożyta malarii w stężeniach nanomolowych, powodując specyficzne zmiany strukturalne błony, które zabijają pasożyta w stadium erytrocytowym. Mechanizm działania składa się z 2 etapów: aktywacji, po której następuje alkilacja. Żelazo aktywuje artemizyninę do wolnego rodnika poprzez rozszczepienie za pośrednictwem żelaza. Alkilacja polega na tworzeniu wiązań kowalencyjnych pomiędzy wolnymi rodnikami pochodzącymi z artemizyny a białkami malarii.(Balint 2001, Dhingra 2000, Noori 2004, van Agtmael 1999)

Ciężka malaria

Kliniczna dane

Sprasowane tabletki z suszonych liści A. annua zostały z powodzeniem zastosowane w leczeniu 18 pacjentów (w wieku od 14 miesięcy do 60 lat) z ciężką malarią po rozwinięciu się oporności na 2 inne terapie Artemizji (terapia skojarzona artemizyną [ Coartem] i dożylnie [IV] artesunat). Wcześniej donoszono, że suszone liście zapewniają wyższą biodostępność artemizyny. U pacjentów brak reakcji na artesunat dożylnie w ciągu 24 godzin i w ostateczności rozpoczynano leczenie tabletkami z suszonymi liśćmi, w dawce 1 tabletka 500 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (dorośli o masie ciała powyżej 30 kg), pół tabletki przez dzieciom o masie ciała od 15 do 30 kg i jedną czwartą tabletki dla dzieci o masie ciała od 5 do mniej niż 15 kg. Pacjentom niezdolnym do połykania tabletki rozkruszano, mieszano z wodą i podawano przez sondę nosowo-żołądkową. Wszystkich 18 pacjentów wyzdrowiało.(Daddy 2017)

Nieskomplikowana malaria

Dane kliniczne

W randomizowanym badaniu klinicznym z pojedynczą ślepą próbą przeprowadzonym w 4 okręgach Ugandy, skuteczność 3 skojarzeń leków przeciwmalarycznych oceniano u pacjentów (w wieku poniżej 5 lat) ze zdiagnozowaną malarią niepowikłaną (N=2061). Pacjenci byli oceniani przez około 1 miesiąc i otrzymywali chlorochinę z sulfadoksyną/pirymetaminą (n=677), amodiachinę z sulfadoksyną/pirymetaminą (n=690) lub amodiachinę z artesunatem (n=694). Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek wyleczeń po 28 dniach. Wszystkie 3 schematy okazały się nieskuteczne, być może ze względu na wysoką endemiczność malarii w tym regionie Afryki. (Yeka 2005)

Choroby układu oddechowego

Wydaje się, że artemizyniny działają poprzez połączenie działania przeciwutleniającego, przeciwzapalnego, hamującego nowotwór i przebudowującego drogi oddechowe.

Dane na zwierzętach i eksperymentalne

U myszy narażonych na dym papierosowy podczas leczenia artesunianem zaobserwowano zmniejszenie nadreaktywności dróg oddechowych wywołanej metacholiną. Odpowiedź była podobna pod względem skuteczności jak deksametazon. Podobnie, w przypadku artemizyny i jej pochodnych zgłoszono zmniejszenie nadreaktywności dróg oddechowych i objawów ze strony nosa, odpowiednio, w mysich modelach astmy alergicznej i alergicznego nieżytu nosa.(Cheong 2020)

Dane kliniczne

W podwójnym badaniu - ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo (N=71), w którym podjęzykowe podawanie kropli A. annua przez 32 tygodnie pacjentom z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa znacząco zmniejszyło przekrwienie błony śluzowej nosa, wyciek z nosa i wszystkie inne objawy (z wyjątkiem łzawiących oczu) w porównaniu z placebo (P<0,001 dla każdego). Całkowita punktacja objawów nosa zmniejszyła się znacząco zarówno podczas pierwszego, jak i drugiego szczytowego okresu pylenia w przypadku podjęzykowych kropli Artemisia w porównaniu z placebo (P<0,001). Miejscowe działania niepożądane związane ze stosowaniem ekstraktu były łagodne i ustąpiły bez leczenia, co obejmowało drętwienie języka/ust i owrzodzenie jamy ustnej. Udokumentowano także łagodną pokrzywkę i zaczerwienienie stopnia 1. (1 pacjent) oraz astmę i ucisk w klatce piersiowej 3. stopnia (1 pacjent), które ustąpiły bez leczenia przeciwhistaminowego.(Lou 2020)

Niepowikłana leiszmanioza skórna

Dane kliniczne

Po wykazaniu działania przeciw leiszmaniozie sproszkowanych liści A. annua in vivo i in vitro, 2 pacjentów z niepowikłaną leiszmaniozą skórną podano 30 g proszku z liści przez 20 dni. Pod koniec leczenia liczba owrzodzeń zmniejszyła się o 20% do 35%, a do 45. dnia u obu pacjentów nastąpiło całkowite wyleczenie i w ciągu 2 lat obserwacji pozostali wolni od choroby. Leczenie było dobrze tolerowane, żaden z pacjentów nie zgłosił żadnych działań niepożądanych.(Mesa 2017)

Sweet Wormwood skutki uboczne

Dane zebrane w latach 2004–2013 z 8 ośrodków w USA w sieci Drug- mic Liver Injury Network wykazały, że 15,5% (130) przypadków hepatotoksyczności było spowodowanych przez zioła i suplementy diety, podczas gdy 85% (709) przypadków było związanych z leki na receptę. Spośród 130 przypadków uszkodzenia wątroby związanych z suplementami, 65% dotyczyło suplementów innych niż kulturystyczne i występowało najczęściej u Latynosów/Latynosów w porównaniu z nie-Latynosami rasy białej i rasy czarnej niebędącej Latynosami. Przeszczep wątroby był również częstszy w przypadku toksyczności suplementów innych niż kulturystyczne (13%) niż w przypadku leków konwencjonalnych (3%) (P <0,001). Ogólnie rzecz biorąc, odsetek przypadków ciężkiego uszkodzenia wątroby był znacznie wyższy w przypadku suplementów niż w przypadku leków konwencjonalnych (P = 0,02). Spośród 217 suplementów powodujących uszkodzenie wątroby 175 zawierało możliwe do zidentyfikowania składniki, z czego słodki piołun znalazł się wśród 32 (18%) produktów jednoskładnikowych. (Navarro 2014)

Przypadek ostrego cholestatycznego zapalenia wątroby spowodowanego na A. annua udokumentowano u 51-letniego mężczyzny, który spożywał 1,25 g sproszkowanej herbaty A. annua dziennie przez 4 tygodnie w profilaktyce malarii. Nie miał historii medycznej ani wariantów genetycznych związanych z cholestatycznymi chorobami wątroby. Herbatę piła również żona pacjenta i nie odczuła żadnych skutków ubocznych. Pacjent wyzdrowiał dzięki leczeniu prednizonem, a następnie kwasowi ursodeoksycholowemu.(Ruperti-Repilado 2019)

Dane z badań klinicznych dokumentują działania niepożądane zgłaszane w przypadku pochodnych artemizyny (szczególnie postaci do wstrzykiwań), w tym dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (np. ból brzucha, biegunka , nudności, wymioty), wysypka, ból i rozwój ropnia w miejscu wstrzyknięcia, zmiany sercowo-naczyniowe (np. bradykardia, wydłużenie odstępu QT) i zmiany metaboliczne (np. hipoglikemia).(McIntosh 2000)

Przed wzięciem Sweet Wormwood

Unikaj stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. Pochodne artemizyniny, w szczególności artemeter, działają toksycznie na etapie embrionalnym; badania na zwierzętach na ciężarnych myszach, szczurach lub królikach sugerują, że teratogenność może ograniczać się do wczesnej ciąży. Nie stwierdzono żadnych nieprawidłowości u dzieci urodzonych przez matki leczone artemizyną lub artemeterem w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. W raporcie z 2004 r. 28 ciężarnych kobiet ze wschodniego Sudanu leczono artemeterem domięśniowym (IM), a udokumentowano 1 śmierć okołoporodową w wyniku przedwczesnego porodu. Pozostałe kobiety urodziły donoszone, zdrowe niemowlęta. W innym przypadku 4 przypadkowe narażenia w ciąży na artemeter/lumefantrynę i 2 na dihydroartemizyninę/piperachinę spowodowały korzystne wyniki ciąży. W Tajlandii 81 kobiet w drugim i trzecim trymestrze ciąży otrzymywało artesunat-atowakwon-proguanil przez 3 dni; nie zaobserwowano różnic we wskaźnikach wad wrodzonych u noworodków ani w ocenie wzrostu i rozwoju niemowląt obserwowanych przez 12 miesięcy.(Ashley 2005, Balint 2001, van Agtmael 1999, WHO 2007)

Jak używać Sweet Wormwood

Zapalenie stawów

A. annua ekstrakt w dawce 150 mg dwa razy dziennie przez 12 tygodni oceniano w małym badaniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.(Stebbings 2016)

Malaria

Suszony liść A. annua w dawce 500 mg dwa razy dziennie przez 5 dni oceniano w badaniu pacjentów z ciężką malarią oporną na wcześniejsze terapie artemizją.(Daddy 2017)

Ostrzeżenia

Ryzyko skumulowanej neurotoksyczności może uniemożliwiać profilaktyczne stosowanie leków na bazie artemizyny. Badania na zwierzętach na szczurach i psach, którym podawano 5 do 7 razy większą niż zwykle dawkę artemeteru lub arteeteru, wykazały wysoki wskaźnik śmiertelności z powodu neurotoksyczności dla jąder móżdżku i pnia mózgu. Jednakże naczelne nie były tak podatne na neurotoksyczność. Badania neuropatologiczne wykazały również uszkodzenie jąder słuchowych i przedsionkowych. Dihydroartemizynina była najbardziej toksycznym testowanym związkiem, podczas gdy kwas artelinowy i artemizynina były najmniej toksyczne. (Dhingra 2000, van Agtmael 1999)

Na jakie inne leki wpłyną Sweet Wormwood

U pacjentów mogą wystąpić klinicznie istotne skutki ze względu na silne hamowanie enzymu CYP1A2 przez artemizyninę. Należy zachować ostrożność u pacjentów chorych na cukrzycę; u niektórych pacjentów w badaniu z artemeterem rozwinęła się hipoglikemia.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe