Sweet Wormwood

Nome genérico: Artemisia Annua L.
Nomes de marcas: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Qinghaosu, Quinghao (Chinese), Sweet Annie, Sweet Sagewort, Sweet Wormwood, Wormweed

Uso de Sweet Wormwood

A eficácia clínica da artemisinina e dos seus derivados contra todas as formas de malária humana, particularmente P. falciparum e incluindo a malária não complicada e complicada, foi comprovada por centenas de estudos publicados, a maioria provenientes da Ásia e de África; apenas investigações selecionadas serão discutidas nesta monografia. Estudos farmacoeconómicos apoiam a relação custo-eficácia das combinações à base de artemisinina no combate à malária nos países em desenvolvimento. (Morel 2005)

A actividade antiviral está associada aos esteróis sitosterol e estigmaterol de A. annua. A cânfora estimula o SNC, enquanto os outros óleos essenciais vegetais produzem depressão, reduzem a atividade espontânea e aumentam a ação hipnótica do pentobarbital. Os lipídios e óleos essenciais também têm sido usados ​​em cosméticos e perfumes e para tratar ou prevenir inflamações, inclusive da pele. (Khan 1991, Perazzo 2003, Ulchenko 2005) Outra atividade farmacológica relatada inclui atividade citotóxica contra células cancerígenas, inibição do crescimento da bactéria gram-positiva Enterococcus hirae pelo óleo essencial e inibição do crescimento de vários fungos fitopatogênicos por extratos.(Juteau 2002, Liu 2001)

Atividade antibacteriana/antiparasitária

Dados em animais e in vitro

Um novo curativo de gelatina contendo A. annua demonstrou atividade antibacteriana in vitro contra Staphylococcus aureus, sem toxicidade para a proliferação celular não bacteriana .(Mirbehbahani 2020) Uma revisão sistemática identificou 22 estudos em animais e in vitro que documentam a atividade de A. annua e outras Artemisia spp. contra Trypanosoma spp. (isto é, Trypanosoma brucei, Trypanosoma congolense). Em um estudo, um extrato de Artemísia (concentração de 10 mg/kg) eliminou a parasitemia em camundongos infectados por T. brucei.(Naβ 2018)

Atividade anticâncer

A ponte endoperóxido é necessária para a atividade anticancerígena da artemisinina e seus derivados através da formação de um radical livre, que causa danos moleculares e morte celular.(Beekman 1998)

< Os derivados da artemisinina podem ser eficazes no tratamento de cânceres que superexpressam os receptores de transferrina. Este mecanismo de ação envolve o influxo de ferro nas células tumorais, que então causa a formação de radicais livres a partir da artemisinina que causam danos moleculares levando à morte celular. (Lai 1995)

Artesunato, o derivado semissintético da artemisinina , induziu apoptose em células endoteliais da veia umbilical humana. A superexpressão da proteína BCl-2 protege as células da apotose, enquanto a ativação de Bax leva à apoptose. O artesunato ativa Bax, causando apoptose celular e inibindo a expressão da proteína bcl-2 de maneira dependente da concentração e da dose.(Wu 2004)

Dados animais e in vitro

Dos 9 terpenóides e flavonóides de absinto estudados in vitro, apenas a artemisinina exibiu citotoxicidade em relação às linhas celulares tumorais humanas P-388, A-549, HT-29, MCF-7 e KB.(Dhingra 2000, Zheng 1994)

A artemisinina inibiu o crescimento da ascite de Ehrlich e das células tumorais HeLa, com uma concentração inibitória metade da máxima (IC50) de 0,98 mcmol/L, ao contrário da desoxiartemisinina, que não possui a ponte de endoperóxido.(Beekman 1997)

Os dímeros de diidroartemisinina foram citotóxicos para ascites de Ehrlich e células tumorais HeLa, bem como para células progenitoras normais da medula óssea murina. A ponte endoperóxido e uma ligação éter desempenharam um papel na citotoxicidade. Os derivados de artemisinina foram submetidos ao programa de triagem de 60 células do Instituto Nacional do Câncer. (Beekman 1998) Um extrato de A. annua preparado por meio de extração cíclica pressurizada de sólido-líquido possuía maior toxicidade e induzia apoptose em maior grau. quando comparado com extratos tradicionais em 3 linhas celulares de câncer.(Curluciello 2021)

A eficácia da artemisinina na prevenção do desenvolvimento de câncer de mama foi examinada durante 40 semanas em ratos tratados com uma dose oral única de 7,12-dimetilbenz [a]antraceno 50 mg/kg, que é conhecido por induzir tumores de mama. O grupo experimental de ratos (n = 12) foi alimentado com ração em pó contendo artemisinina 0,02%, e o grupo controle (n = 22) recebeu ração simples em pó. A artemisinina atrasou (P<0,002), e em alguns ratos preveniu (57% dos alimentados com artemisinina versus 96% dos controles; P<0,01), o desenvolvimento do câncer de mama. Nos ratos alimentados com artemisinina que desenvolveram um tumor, o tamanho do tumor foi menor (P<0,05) e o tempo para o desenvolvimento do tumor foi maior (29,4 vs 15,3 semanas) em comparação com os controles.(Lai 2006)

Atividade antiviral

Dados in vitro

Um estudo in vitro relatou atividade contra SARS-CoV-2 e 2 de suas variantes por vários cultivares de pó de folhas de A. annua obtido de 6 países diferentes em 4 continentes (Brasil, Burundi, China, Etiópia, Quênia e Estados Unidos). O teor de artemisinina variou entre as cultivares e variou de aproximadamente 20 a 150 mcg/mL. Todas as cultivares exibiram atividade contra o vírus e as variantes B1.1.7 (Reino Unido) e B1.351 (África do Sul). Em um micrograma de artemisinina por mililitro de chá, a IC50 das amostras variou de 0,03 a 2,5 mcg/mL. No entanto, a IC50 foi inversamente correlacionada com o conteúdo de artemisinina ou flavonóides totais. As amostras de folhas permaneceram potentes mesmo após 12 anos de armazenamento, bem como após congelamento e descongelamento. A biodisponibilidade humana de uma dose oral de 3 g testada em 1 voluntário revelou que 36% da artemisinina original foi detectada no soro 2 horas e 0,8% 5 horas após a ingestão, o que correspondeu a um nível de 2,35 mcg/mL de soro por grama em 2 horas. de folhas secas em pó consumidas. (Nair 2021)

Artrite

Dados in vitro

Estudos in vitro sugerem um efeito antiinflamatório de A. annua.(Hunt 2015, Stebbings 2016)

Clínica dados

Em um ensaio clínico de fase 2, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego (ensaio ARTH01; N = 42), os efeitos de um extrato de A. annua (150 mg ou 300 mg administrado duas vezes ao dia para 12 semanas) sobre dor, rigidez e limitação funcional na osteoartrite do quadril ou joelho foram avaliadas. Foram demonstradas melhorias na dor e rigidez; a mudança média na pontuação da osteoartrite das universidades Western Ontario e McMaster (WOMAC) em 12 semanas foi de -12,2 com extrato de A. annua (desvio padrão [DP], 13,84; P = 0,0159 vs placebo) e a mudança média na pontuação da escala visual analógica foi de -21,4 mm (DP 23,48 mm; P = 0,0082 vs placebo). (Stebbings 2016) Na extensão aberta de 6 meses do ARTH01, 28 pacientes continuaram a receber o mesmo extrato de A. annua (cápsula de 150 mg duas vezes ao dia), que manteve a redução nas pontuações WOMAC observada durante a fase duplo-cega. Os eventos adversos considerados possivelmente relacionados ao tratamento com extrato de A. annua e que levaram à retirada do tratamento incluíram dor de estômago, flatulência, constipação e diarreia. (Hunt 2016)

Um ensaio clínico aberto, randomizado e controlado em adultos com artrite reumatóide (AR) ativa (N = 159) investigou o uso adjuvante de extrato etanólico de A. annua 30 g uma vez ao dia em combinação com um regime de medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) por 48 semanas. Os pacientes não receberam outros medicamentos para tratamento da AR ativa nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo. O extrato de A. annua levou a uma melhora significativa na dor/uso de anti-inflamatórios não esteróides nas primeiras 3 semanas em comparação com o controle (P<0,01). Às 24 e 48 semanas, a eficácia global também foi significativamente melhor no grupo do extrato em comparação com o controle, com 61% e 28%, respectivamente, exibindo um resultado “excelente”, definido como uma melhoria global de pelo menos 70% (P<0,01). . Na semana 48, o escore de sensibilidade, o número de articulações dolorosas, o número de articulações inchadas, a qualidade de vida, a proteína C reativa, os níveis de fator reumatóide e os anticorpos anticíclicos contra proteína citrulinada melhoraram significativamente no grupo do extrato em comparação com o controle (P<0,01 ou P<0,05 para todos). O extrato foi bem tolerado, sem interrupções devido a eventos adversos e significativamente menos eventos adversos do que com o controle (3,8% vs 16,3%, respectivamente).(Yang 2017)

Efeitos hepatoprotetores

Dados em animais e in vitro

Em um modelo de camundongo com insuficiência hepática, a administração profilática de extrato aquoso de A. annua por 14 dias melhorou AST, ALT e níveis de citocinas inflamatórias em estágio inicial em comparação com o controle positivo (extrato de Silybum marianum [cardo leiteiro]) e em comparação com controles não tratados. Além disso, as taxas de sobrevivência foram melhoradas com a administração profilática de água ou de um extrato etanólico, que foi associado à redução do sangramento hepático. Ensaios in vitro apoiaram esses resultados, mostrando produção reduzida de citocinas inflamatórias, fator nuclear kappa B e proteínas quinases ativadas por mitógenos. (Park 2020) Resultados semelhantes foram relatados em um modelo de camundongo com doença hepática gordurosa não alcoólica no qual um extrato aquático de A. annua foi mais eficaz que o controle positivo (extrato de S. marianum) na inibição do acúmulo de lipídios e da infiltração de células imunes em fígados de camundongos. Ensaios in vitro demonstraram reduções marcantes no acúmulo de lipídios intracelulares e potente atividade antioxidante.(Choi 2020)

Efeitos imunossupressores

Dados em animais

Um estudo em animais identificado em uma revisão sistemática descreveu os efeitos imunossupressores de um extrato etanólico de A. annua.(Alesaeidi 2016)

Malária

A artemisinina e seus derivados são tóxicos para o parasita da malária em concentrações nanomolares, causando alterações estruturais específicas da membrana que matam o parasita na fase eritrocitária. O mecanismo de ação envolve 2 etapas: ativação seguida de alquilação. O ferro ativa a artemisinina em um radical livre através de uma clivagem mediada pelo ferro. A alquilação envolve a formação de ligações covalentes entre os radicais livres derivados da artemisinina e as proteínas da malária. (Balint 2001, Dhingra 2000, Noori 2004, van Agtmael 1999)

Malária grave

Clínica dados

Comprimidos comprimidos de folhas secas de A. annua foram usados ​​com sucesso para tratar 18 pacientes (14 meses a 60 anos de idade) com malária grave após desenvolvimento de resistência a 2 outras terapias com Artemisia (terapia combinada de artemisinina [ Coartem] e artesunato intravenoso [IV]). Foi relatado anteriormente que as folhas secas fornecem maior biodisponibilidade de artemisinina. Os pacientes estavam dentro de 24 horas após a não resposta ao artesunato IV e começaram a tomar comprimidos de folhas secas como último recurso, administrados em um comprimido de 500 mg duas vezes ao dia durante 5 dias (adultos com peso superior a 30 kg), meio comprimido por crianças entre 15 e 30 kg e um quarto de comprimido para crianças com peso entre 5 e menos de 15 kg. Para pacientes incapazes de engolir, os comprimidos foram esmagados, misturados com água e administrados por sonda nasogástrica. Todos os 18 pacientes se recuperaram.(Daddy 2017)

Malária não complicada

Dados clínicos

Em um ensaio clínico randomizado, cego, em 4 distritos de Uganda, o a eficácia de 3 combinações antimaláricas foi avaliada em pacientes (com menos de 5 anos de idade) diagnosticados com malária não complicada (N=2.061). Os pacientes foram avaliados por aproximadamente 1 mês e receberam cloroquina mais sulfadoxina/pirimetamina (n=677), amodiaquina mais sulfadoxina/pirimetamina (n=690) ou amodiaquina mais artesunato (n=694). O desfecho primário foi a taxa de cura em 28 dias. Todos os três regimes revelaram-se ineficazes, talvez devido à elevada endemicidade da malária nesta região de África.(Yeka 2005)

Doenças respiratórias

As artemisininas parecem agir através de uma combinação de efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, inibidores de tumores e de remodelação das vias aéreas.

Dados animais e experimentais

Em camundongos expostos à fumaça de cigarro, foi observada uma redução na hiperresponsividade das vias aéreas induzida pela metacolina com o tratamento com artesunato. A resposta foi semelhante em eficácia à da dexametasona. Da mesma forma, foram relatadas reduções na hiperresponsividade das vias aéreas e nos sintomas nasais com artemisinina ou seus derivados em modelos de ratos com asma alérgica e rinite alérgica, respectivamente.(Cheong 2020)

Dados clínicos

Em um estudo duplo - ensaio cego, randomizado e controlado por placebo (N = 71), a administração sublingual de gotas de A. annua por 32 semanas em pacientes com rinite alérgica sazonal reduziu significativamente a congestão nasal, a rinorréia e todos os outros sintomas (exceto olhos lacrimejantes) em comparação com placebo (P<0,001 para cada). A pontuação total de sintomas nasais diminuiu significativamente durante o primeiro e o segundo períodos de pico de pólen com as gotas sublinguais de Artemisia em comparação com o placebo (P <0,001). Os eventos adversos locais com o extrato foram leves e resolvidos sem tratamento, que incluíram dormência na língua/boca e úlcera na boca. Urticária leve de grau 1 e rubor (1 paciente) e asma de grau 3 e aperto no peito (1 paciente) também foram documentados e resolvidos sem tratamento anti-histamínico.(Lou 2020)

Leishmaniose cutânea não complicada

Dados clínicos

Após a demonstração da atividade antileishmaniose pelo pó da folha de A. annua in vivo e in vitro, 2 pacientes com leishmaniose cutânea não complicada foram tratados com 30 g do pó da folha por 20 dias. Ao final do tratamento, as úlceras diminuíram de 20% a 35% e no dia 45, ambos os pacientes apresentaram cura completa e permaneceram livres da doença no acompanhamento de 2 anos. O tratamento foi bem tolerado, sem eventos adversos relatados por nenhum dos pacientes.(Mesa 2017)

Sweet Wormwood efeitos colaterais

Dados coletados entre 2004 e 2013 de 8 centros dos EUA na Rede de Lesões Hepáticas Induzidas por Drogas revelaram que 15,5% (130) dos casos de hepatotoxicidade foram causados ​​por ervas e suplementos dietéticos, enquanto 85% (709) dos casos foram relacionados a medicamentos prescritos. Dos 130 casos de lesão hepática relacionada a suplementos, 65% foram causados ​​por suplementos que não eram de musculação e ocorreram com mais frequência em hispânicos/latinos em comparação com brancos não-hispânicos e negros não-hispânicos. O transplante de fígado também foi mais frequente com toxicidade proveniente de suplementos que não são de musculação (13%) do que com medicamentos convencionais (3%) (P<0,001). No geral, a proporção de casos graves de lesão hepática foi significativamente maior para suplementos do que para medicamentos convencionais (P = 0,02). Dos 217 suplementos implicados em lesões hepáticas, 175 tinham ingredientes identificáveis, dos quais o absinto doce estava entre os 32 (18%) produtos de ingrediente único. (Navarro 2014)

Um caso de hepatite colestática aguda devido ao chá de A. annua foi documentado em um homem de 51 anos que consumiu 1,25 g/dia de chá em pó de A. annua durante 4 semanas como profilaxia da malária. Ele não tinha histórico médico nem variantes genéticas relacionadas a doenças hepáticas colestáticas. A esposa do paciente também consumiu o chá e não apresentou nenhum efeito adverso. O paciente se recuperou com tratamento com prednisona seguido de ácido ursodeoxicólico. (Ruperti-Repilado 2019)

Dados de ensaios clínicos documentam efeitos adversos relatados com derivados de artemisinina (particularmente formas injetáveis), incluindo queixas gastrointestinais (por exemplo, dor abdominal, diarreia , náuseas, vômitos), erupção cutânea, dor e desenvolvimento de abscesso no local da injeção, alterações cardiovasculares (por exemplo, bradicardia, prolongamento do intervalo QT) e alterações metabólicas (por exemplo, hipoglicemia).(McIntosh 2000)

Antes de tomar Sweet Wormwood

Evite usar durante o primeiro trimestre de gravidez. Os derivados da artemisinina, em particular o arteméter, têm efeito tóxico na fase embrionária; estudos em animais em camundongos, ratas ou coelhas grávidas sugerem que a teratogenicidade pode ser limitada ao início da gravidez. Nenhuma anormalidade foi encontrada em crianças nascidas de mães tratadas com artemisinina ou arteméter durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez. Num relatório de 2004, 28 mulheres grávidas do leste do Sudão foram tratadas com arteméter intramuscular (IM), tendo sido documentada 1 morte perinatal após parto prematuro. As mulheres restantes deram à luz bebês saudáveis ​​a termo. Noutro caso, 4 exposições acidentais durante a gravidez a arteméter/lumefantrina e 2 a dihidroartemisinina/piperaquina resultaram em resultados de gravidez favoráveis. Na Tailândia, 81 mulheres no segundo e terceiro trimestres de gravidez receberam 3 dias de artesunato-atovaquona-proguanil; não foram observadas diferenças nas taxas de anomalias congênitas em recém-nascidos, ou nas avaliações de crescimento e desenvolvimento nos bebês acompanhados por 12 meses. (Ashley 2005, Balint 2001, van Agtmael 1999, OMS 2007)

Como usar Sweet Wormwood

Artrite

A. extrato de annua 150 mg duas vezes ao dia durante 12 semanas foi avaliado em um pequeno estudo de pacientes com osteoartrite. (Stebbings 2016)

Malária

Folha seca de A. annua dosada em 500 mg duas vezes ao dia por 5 dias foi avaliado em um estudo de pacientes com malária grave resistente a terapias anteriores com Artemisia.(Daddy 2017)

Avisos

O risco de neurotoxicidade cumulativa pode proibir o uso profilático de medicamentos à base de artemisinina. Estudos em animais em ratos e cães utilizando 5 a 7 vezes a dose habitual de arteméter ou arteéter mostraram uma elevada taxa de mortalidade devido à neurotoxicidade para os núcleos cerebelares e do tronco cerebral. No entanto, os primatas não eram tão suscetíveis à neurotoxicidade. Estudos de neuropatologia também encontraram danos nos núcleos auditivo e vestibular. A dihidroartemisinina foi o composto mais tóxico testado, enquanto o ácido artelínico e a artemisinina foram os menos tóxicos.(Dhingra 2000, van Agtmael 1999)

Que outras drogas afetarão Sweet Wormwood

Podem ocorrer efeitos clinicamente importantes em pacientes devido à potente inibição da enzima CYP1A2 pela artemisinina. Pode ser necessária cautela em pacientes com diabetes; alguns pacientes em um estudo com arteméter desenvolveram hipoglicemia.

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