Sweet Wormwood

Genel isim: Artemisia Annua L.
Marka isimleri: Artemether, Artemisinin, Artemotil, Artesunate, Qinghaosu, Quinghao (Chinese), Sweet Annie, Sweet Sagewort, Sweet Wormwood, Wormweed

Kullanımı Sweet Wormwood

Artemisinin ve türevlerinin, başta P. falciparum olmak üzere, komplike olmayan ve komplike sıtma da dahil olmak üzere tüm insan sıtma türlerine karşı klinik etkinliği, çoğu Asya ve Afrika'dan olmak üzere yayınlanmış yüzlerce çalışmayla kanıtlanmıştır; Bu monografide yalnızca seçilmiş araştırmalar tartışılacaktır. Farmakoekonomik çalışmalar, gelişmekte olan ülkelerde sıtmayla mücadelede artemisinin bazlı kombinasyonların maliyet etkinliğini desteklemektedir.(Morel 2005)

Antiviral aktivite, A. annua'nın sterolleri sitosterol ve stigmaterol ile ilişkilidir. Kafur CNS'yi uyarırken, diğer bitki esansiyel yağları depresyona neden olur, spontan aktiviteyi azaltır ve pentobarbitalin hipnotik etkisini arttırır. Lipitler ve esansiyel yağlar aynı zamanda kozmetik ve parfümlerde ve cilt dahil iltihaplanmayı tedavi etmek veya önlemek için de kullanılmaktadır.(Khan 1991, Perazzo 2003, Ulchenko 2005) Bildirilen diğer farmakolojik aktivite, kanser hücrelerine karşı sitotoksik aktiviteyi, büyümenin inhibisyonunu içerir. gram-pozitif bakteri Enterococcus hirae'nin uçucu yağ ile yok edilmesi ve çeşitli fitopatojenik mantarların büyümesinin ekstraktlar ile engellenmesi.(Juteau 2002, Liu 2001)

Antibakteriyel/Antiparaziter aktivite

Hayvan ve in vitro veriler

A. annua içeren yeni bir jelatin yara pansumanının, Staphylococcus aureus'a karşı in vitro antibakteriyel aktivite gösterdiği, ancak bakteriyel olmayan hücresel proliferasyonu etkilemediği gösterilmiştir. .(Mirbehbahani 2020) Sistematik bir inceleme, A. annua ve diğer Artemisia spp.'nin aktivitesini belgeleyen 22 hayvan ve in vitro çalışma belirledi. Trypanosoma türlerine karşı. (yani, Trypanosoma brucei, Trypanosoma congolense). Bir çalışmada Artemisia ekstraktı (konsantrasyon 10 mg/kg), T. brucei ile enfekte olmuş farelerde parazitemiyi temizledi.(Naβ 2018)

Antikanser aktivitesi

Endoperoksit köprüsü, artemisinin ve türevlerinin, moleküler hasara ve hücre ölümüne neden olan serbest radikal oluşumu yoluyla antikanser aktivitesi için gereklidir.(Beekman 1998)

Artemisinin türevleri, transferrin reseptörlerini aşırı eksprese eden kanserlerin tedavisinde etkili olabilir. Bu etki mekanizması, demirin tümör hücrelerine akışını içerir ve bu daha sonra artemisinin serbest radikallerinin oluşumuna neden olur ve bu da hücre ölümüne yol açan moleküler hasara neden olur.(Lai 1995)

Artesunate, artemisinin yarı sentetik türevi , insan göbek damarı endotel hücrelerinde apoptozu indükledi. BCl-2 proteininin aşırı ekspresyonu hücreleri apotozdan korurken, Bax'ın aktivasyonu apoptozu tetikler. Artesunate, Bax'ı aktive ederek hücre apoptozuna neden olur ve bcl-2 proteininin ekspresyonunu konsantrasyona ve doza bağlı bir şekilde inhibe eder.(Wu 2004)

Hayvan ve in vitro veriler

İn vitro olarak incelenen 9 pelin terpenoidi ve flavonoidden yalnızca artemisinin, insan tümör hücre dizileri P-388, A-549, HT-29, MCF-7 ve KB'ye karşı sitotoksisite sergiledi.(Dhingra 2000, Zheng 1994)

Artemisinin, endoperoksit köprüsü olmayan deoksiartemisinin aksine, 0,98 mcmol/L'lik yarı maksimum inhibitör konsantrasyonu (IC50) ile Ehrlich asit ve HeLa tümör hücrelerinin büyümesini inhibe etti.(Beekman 1997)

Dihidroartemisinin dimerleri, Ehrlich asit ve HeLa tümör hücrelerinin yanı sıra normal fare kemik iliği progenitör hücrelerine karşı sitotoksikti. Endoperoksit köprüsü ve eter bağlantısı sitotoksisitede rol oynadı. Artemisinin türevleri, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün 60 hücreli tarama programına tabi tutuldu.(Beekman 1998)

Basınçlı siklik katı-sıvı ekstraksiyonu yoluyla hazırlanan bir A. annua ekstraktı, daha yüksek bir toksisiteye sahipti ve daha yüksek derecede apoptozu indükledi 3 kanser hücre hattında geleneksel ekstraktlarla karşılaştırıldığında.(Curluciello 2021)

Artemisinin meme kanseri gelişimini önlemedeki etkinliği, oral tek doz 7,12-dimetilbenz ile tedavi edilen sıçanlarda 40 hafta boyunca incelendi. [a]antrasen 50 mg/kg, bunun göğüs tümörlerini indüklediği bilinmektedir. Deneysel sıçan grubuna (n=12) %0,02 artemisinin içeren toz haline getirilmiş sıçan yemi verildi ve kontrol grubuna (n=22) sade, toz haline getirilmiş yiyecek verildi. Artemisinin meme kanseri gelişimini geciktirdi (P<0.002) ve bazı sıçanlarda önledi (artemisininle beslenenlerin %57'sine karşı kontrollerin %96'sı; P<0.01). Tümör geliştiren artemisinin ile beslenen sıçanlarda tümör boyutu daha küçüktü (P<0.05) ve tümör gelişimine kadar geçen süre kontrollere kıyasla daha uzundu (29.4'e karşı 15.3 hafta).(Lai 2006)

Antiviral aktivite

İn vitro veriler

Bir in vitro çalışma, A. annua'nın çeşitli çeşitlerinde SARS-CoV-2 ve onun varyantlarından 2'sine karşı aktivite bildirmiştir. 4 kıtada 6 farklı ülke (Brezilya, Burundi, Çin, Etiyopya, Kenya ve Amerika Birleşik Devletleri). Artemisinin içeriği çeşitler arasında değişiklik gösterdi ve yaklaşık 20 ila 150 mcg/mL arasında değişiyordu. Tüm çeşitler virüse ve B1.1.7 (İngiltere) ve B1.351 (Güney Afrika) varyantlarına karşı aktivite sergiledi. Mililitre çay bazında artemisinin mikrogramına bakıldığında, numunelerin IC50'si 0,03 ila 2,5 mcg/mL arasında değişiyordu. Bununla birlikte IC50, artemisinin veya toplam flavonoid içeriği ile ters orantılıydı. Yaprak örnekleri, 12 yıllık depolamanın yanı sıra dondurulup çözüldükten sonra bile gücünü korudu. 1 gönüllüde test edilen 3 g oral dozun insan biyoyararlanımı, orijinal artemisinin %36'sının alımdan 2 saat sonra serumda tespit edildiğini ve alımdan 5 saat sonra %0,8'inin tespit edildiğini ortaya çıkardı; bu, gram başına serumun 2,35 mcg/mL'lik 2 saatlik seviyesine karşılık geldi tüketilen kurutulmuş yaprak tozu miktarı.(Nair 2021)

Artrit

In vitro veriler

In vitro çalışmalar A. annua'nın anti-inflamatuar etkisi olduğunu göstermektedir.(Hunt 2015, Stebbings 2016)

Klinik veriler

Faz 2, randomize, plasebo kontrollü, çift kör klinik çalışmada (ARTH01 çalışması; N=42), A. annua ekstraktının (150 mg veya 300 mg günde iki kez verilen) etkileri 12 hafta) kalça veya diz osteoartritinde ağrı, sertlik ve fonksiyonel kısıtlılık değerlendirildi. Ağrı ve sertlikte iyileşmeler gösterildi; Western Ontario ve McMaster Üniversiteleri Osteoartrit (WOMAC) skorundaki ortalama değişiklik 12 haftada A. annua ekstraktı ile -12,2 idi (standart sapma [SD], 13,84; P=0,0159 vs plasebo) ve görsel analog ölçek skorundaki ortalama değişiklik -21,4 idi mm (SD 23,48 mm; P=0,0082 vs plasebo).(Stebbings 2016) Açık etiketli, ARTH01'e 6 aylık uzatmada 28 hasta aynı A. annua ekstraktını (günde iki kez 150 mg kapsül) almaya devam etti; çift-kör aşamasında gözlemlenen WOMAC puanlarındaki azalmayı sürdürdü. Muhtemelen A. annua ekstraktı tedavisiyle ilişkili olduğu düşünülen ve tedavinin kesilmesine yol açan yan etkiler arasında mide ağrısı, şişkinlik, kabızlık ve ishal yer almaktadır.(Hunt 2016)

Açık etiketli, randomize kontrollü bir çalışma yetişkinlerde yapılmıştır. aktif romatoid artrit (RA) (N=159), 48 hafta boyunca günde bir kez 30 g A. annua etanolik ekstraktının hastalık değiştirici bir antiromatizmal ilaç (DMARD) rejimi ile kombinasyon halinde kullanımını araştırdı. Hastalar çalışmaya katılmadan önceki 4 hafta içinde aktif RA tedavisi için başka ilaç almamıştı. A. annua ekstraktı, kontrole kıyasla ilk 3 haftada ağrı/nonsteroidal anti-inflamatuar ilaç kullanımında anlamlı iyileşmeye yol açtı (P<0.01). 24 ve 48. haftalarda, genel etkinlik ekstre grubunda kontrole kıyasla önemli ölçüde daha iyiydi; sırasıyla %61 ve %28, en az %70'lik genel iyileşme olarak tanımlanan "mükemmel" bir sonuç sergiledi (P<0.01) . 48. haftada hassasiyet skoru, ağrılı eklem sayısı, şiş eklem sayısı, yaşam kalitesi, C-reaktif protein, romatoid faktör seviyeleri ve antisiklik sitrülinlenmiş protein antikorları ekstrakt grubunda kontrole kıyasla önemli ölçüde iyileşti (P<0.01) veya hepsi için P<0.05). Ekstrakt iyi tolere edildi, olumsuz olaylar nedeniyle geri çekilme olmadı ve kontrole göre önemli ölçüde daha az olumsuz olay yaşandı (sırasıyla %3,8 ve %16,3).(Yang 2017)

Hepatoprotektif etkiler

Hayvan ve in vitro veriler

Karaciğer yetmezliği olan bir fare modelinde, A. annua su ekstraktının 14 gün boyunca profilaktik olarak uygulanması AST, ALT ve erken evre inflamatuar sitokinler pozitif kontrolle (Silybum marianum [süt devedikeni] ekstresi) ve tedavi edilmemiş kontrollerle karşılaştırıldı. Ek olarak, hepatik kanamanın azalmasıyla ilişkili olan su veya etanol ekstraktının profilaktik uygulanmasıyla hayatta kalma oranları iyileştirildi. İn vitro analizler, inflamatuar sitokinlerin, nükleer faktör kappa B ve mitojenle aktifleşen protein kinazların üretiminin azaldığını gösteren bu sonuçları destekledi. (Park 2020) A. annua su ekstraktının kullanıldığı alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı fare modelinde benzer sonuçlar rapor edildi. fare karaciğerlerinde lipit birikimini ve bağışıklık hücresi infiltrasyonunu engellemede pozitif kontrolden (S. marianum özütü) daha etkiliydi. İn vitro analizler, hücre içi lipit birikiminde ve güçlü antioksidan aktivitede belirgin azalmalar olduğunu gösterdi.(Choi 2020)

Bağışıklık sistemini baskılayan etkiler

Hayvan verileri

Sistematik bir incelemede tanımlanan bir hayvan çalışmasında, A. annua'nın etanolik ekstraktının bağışıklık sistemini baskılayan etkileri tanımlandı.(Alesaeidi 2016)

Sıtma

Artemisinin ve türevleri, nanomolar konsantrasyonlarda sıtma paraziti için toksiktir ve paraziti eritrosit aşamasında öldüren spesifik membran yapısal değişikliklerine neden olur. Etki mekanizması 2 adımdan oluşur: Aktivasyon ve ardından alkilasyon. Demir, demir aracılı bir bölünme yoluyla artemisini serbest radikale aktive eder. Alkilasyon, artemisinin türevi serbest radikaller ile sıtma proteinleri arasında kovalent bağların oluşumunu içerir.(Balint 2001, Dhingra 2000, Noori 2004, van Agtmael 1999)

Şiddetli sıtma

Klinik veriler

A. annua'nın sıkıştırılmış kurutulmuş yaprak tabletleri, diğer 2 Artemisia terapisine (artemisinin kombinasyon tedavisi) karşı direnç gelişmesinin ardından şiddetli sıtmalı 18 hastayı (14 ay ila 60 yaş arası) tedavi etmek için başarıyla kullanıldı. Coartem] ve intravenöz [IV] artesunat). Kurutulmuş yaprakların daha yüksek artemisinin biyoyararlanımı sağladığı daha önce bildirilmişti. Hastalar IV artesunat tedavisine 24 saat yanıt alınamadığında, son çare olarak kurutulmuş yaprak tabletlere başlandı; 5 gün boyunca günde iki kez 500 mg'lık bir tablet (30 kg'dan ağır yetişkinler), 15 ila 30 kg arası çocuklar için ve 5 ila 15 kg'ın altındaki çocuklar için bir tabletin dörtte biri. Yutamayan hastalar için tabletler ezilip suyla karıştırılarak nazogastrik tüp yoluyla uygulandı. 18 hastanın tümü iyileşti.(Baba 2017)

Komplike olmayan sıtma

Klinik veriler

Uganda'nın 4 bölgesinde yapılan tek kör, randomize bir klinik çalışmada, Komplike olmayan sıtma tanısı alan hastalarda (5 yaşından küçük) 3 antimalaryal kombinasyonun etkinliği değerlendirildi (N=2.061). Hastalar yaklaşık 1 ay süreyle değerlendirildi ve klorokin artı sülfadoksin/primetamin (n=677), amodiakin artı sülfadoksin/pirimetamin (n=690) veya amodiakin artı artesunat (n=694) aldı. Birincil son nokta 28 günde iyileşme oranıydı. Belki de Afrika'nın bu bölgesinde sıtmanın yüksek endemikliği nedeniyle 3 rejimin de etkisiz olduğu kanıtlandı.(Yeka 2005)

Solunum hastalığı

Artemisininlerin antioksidan, antiinflamatuar, tümör engelleyici ve solunum yolunu yeniden şekillendirici etkilerin bir kombinasyonu yoluyla etki ettiği görülmektedir.

Hayvan ve deneysel veriler

Sigara dumanına maruz kalan farelerde, artesunat tedavisi ile metakoline bağlı hava yolu aşırı duyarlılığında azalma gözlendi. Yanıt, etkinlik açısından deksametazonunkine benzerdi. Benzer şekilde, alerjik astım ve alerjik rinit fare modellerinde artemisinin veya türevleri ile sırasıyla hava yolu aşırı duyarlılığında ve burun semptomlarında azalmalar rapor edilmiştir.(Cheong 2020)

Klinik veriler

Çifte Kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmada (N=71), mevsimsel alerjik riniti olan hastalarda 32 hafta boyunca A. annua damlalarının dil altı uygulanması, burun tıkanıklığını, burun akıntısını ve diğer tüm semptomları (göz sulanması hariç) önemli ölçüde azalttı. plasebo (her biri için P <0.001). Toplam Nazal Semptom Skoru, plaseboyla karşılaştırıldığında Artemisia dil altı damlalarıyla hem birinci hem de ikinci zirve polen dönemlerinde önemli ölçüde azaldı (P<0.001). Ekstraktla ilgili lokal yan etkiler hafifti ve dil/ağız uyuşukluğu ve ağız ülseri dahil olmak üzere tedavisiz çözüldü. 1. derece hafif ürtiker ve kızarma (1 hasta) ve 3. derece astım ve göğüste sıkışma (1 hasta) da belgelendi ve antihistamin tedavisi olmadan çözüldü.(Lou 2020)

Komplike olmayan kutanöz leishmaniasis

Klinik veriler

A. annua yaprak tozunun in vivo ve in vitro anti leishmaniasis aktivitesinin gösterilmesinin ardından, komplike olmayan kutanöz leishmaniasisli 2 hasta 30 ile tedavi edildi. 20 gün boyunca g yaprak tozu. Tedavinin sonunda ülserler %20 ila %35 oranında azaldı ve 45. günde her iki hastada da tam iyileşme görüldü ve 2 yıllık takipte hastalıksız kaldı. Tedavi iyi tolere edildi ve her iki hasta da herhangi bir olumsuz olay bildirmedi.(Mesa 2017)

Sweet Wormwood yan etkiler

İlaca Bağlı Karaciğer Hasarı Ağı'ndaki 8 ABD merkezinden 2004 ile 2013 yılları arasında toplanan veriler, hepatotoksisite vakalarının %15,5'inin (130) bitkisel maddeler ve diyet takviyelerinden kaynaklandığını, vakaların %85'inin (709) ise ilaçlarla ilişkili olduğunu ortaya çıkardı. reçeteli ilaçlar. Takviyelere bağlı 130 karaciğer hasarı vakasının %65'i, vücut geliştirme amaçlı olmayan takviyelerden kaynaklandı ve İspanyol olmayan beyazlar ve İspanyol olmayan siyahlarla karşılaştırıldığında en sık Hispanik/Latin kökenlilerde meydana geldi. Karaciğer nakli aynı zamanda vücut geliştirme dışı takviyelerden kaynaklanan toksisite ile (%13) geleneksel ilaçlara (%3) göre daha sık görüldü (P<0.001). Genel olarak, ciddi karaciğer hasarı vakalarının oranı, takviyeler için geleneksel ilaçlara göre önemli ölçüde daha yüksekti (P ​​= 0.02). Karaciğer hasarına neden olduğu düşünülen 217 takviye ürününden 175'inde tanımlanabilir bileşenler vardı ve bunların arasında tatlı pelin otu da 32 (%18) tek bileşenli ürün arasında yer alıyordu.(Navarro 2014)

Bir akut kolestatik hepatit vakası sıtma profilaksisi olarak 4 hafta boyunca günde 1.25 g A. annua toz çayı tüketen 51 yaşındaki bir erkekte A. annua çayı belgelenmiştir. Tıbbi geçmişi yoktu ve kolestatik karaciğer hastalıklarıyla ilişkili genetik varyantları yoktu. Hastanın eşi de çayı tüketmiş ve herhangi bir yan etki yaşamamış. Hasta, prednizon tedavisi ve ardından ursodeoksikolik asit ile iyileşti.(Ruperti-Repilado 2019)

GİS şikayetleri (örn. karın ağrısı, ishal) dahil artemisinin türevleri (özellikle enjeksiyon formları) ile bildirilen olumsuz etkileri gösteren klinik çalışma verileri belgeleniyor , bulantı, kusma), enjeksiyon yerinde döküntü, ağrı ve apse gelişimi, kardiyovasküler değişiklikler (örn. bradikardi, QT aralığının uzaması) ve metabolik değişiklikler (örn. hipoglisemi).(McIntosh 2000)

Almadan önce Sweet Wormwood

Gebeliğin ilk üç ayında kullanmaktan kaçının. Artemisinin türevleri, özellikle de artemether, embriyonik aşamada toksik etkiye sahiptir; Hamile fareler, sıçanlar veya tavşanlar üzerinde yapılan hayvan çalışmaları, teratojenitenin erken gebelikle sınırlı olabileceğini düşündürmektedir. Gebeliğin ikinci veya üçüncü trimesterinde artemisinin veya artemeter ile tedavi edilen annelerin doğan çocuklarında herhangi bir anormallik bulunmadı. 2004 tarihli bir raporda, Doğu Sudan'dan 28 hamile kadın kas içi (IM) artemeter ile tedavi edilmiş, erken doğumu takiben 1 perinatal ölüm belgelenmiştir. Geriye kalan kadınlar ise zamanında sağlıklı bebekler doğurdu. Başka bir durumda, artemether/lumefantrine 4 ve dihidroartemisinin/piperaquine'e 2 kazara maruz kalma, olumlu gebelik sonuçlarıyla sonuçlandı. Tayland'da hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterindeki 81 kadına 3 gün artesunat-atovakuon-proguanil verildi; yenidoğanlarda konjenital anormallik oranlarında veya 12 ay takip edilen bebeklerde büyüme ve gelişme değerlendirmelerinde herhangi bir farklılık görülmedi.(Ashley 2005, Balint 2001, van Agtmael 1999, WHO 2007)

Nasıl kullanılır Sweet Wormwood

Artrit

A. Osteoartritli hastalar üzerinde yapılan küçük bir çalışmada, 12 hafta boyunca günde iki kez 150 mg annua ekstraktı değerlendirildi.(Stebbings 2016)

Sıtma

Günde iki kez 500 mg dozda A. annua'nın kurutulmuş yaprağı Önceki Artemisia tedavilerine dirençli şiddetli sıtması olan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada 5 gün boyunca değerlendirildi.(Daddy 2017)

Uyarılar

Kümülatif nörotoksisite riski, artemisinin bazlı ilaçların profilaktik kullanımını engelleyebilir. Sıçanlarda ve köpeklerde olağan artemether veya arteether dozunun 5 ila 7 katı dozunun kullanıldığı hayvan çalışmaları, serebellar ve beyin sapı çekirdeklerine yönelik nörotoksisite nedeniyle yüksek bir ölüm oranı gösterdi. Ancak primatlar nörotoksisiteye karşı o kadar duyarlı değildi. Nöropatoloji çalışmaları aynı zamanda işitsel ve vestibüler çekirdeklerde de hasar buldu. Dihidroartemisinin test edilen en toksik bileşik iken artelinik asit ve artemisinin en az toksik bileşikti.(Dhingra 2000, van Agtmael 1999)

Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Sweet Wormwood

CYP1A2 enziminin artemisinin tarafından güçlü inhibisyonu nedeniyle hastalarda klinik olarak önemli etkiler ortaya çıkabilir. Diyabetli hastalarda dikkatli olunması gerekebilir; artemeter deneyindeki bazı hastalarda hipoglisemi gelişti.

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler