Tafenoquine (Krintafel)

Hemolytická anémie

Vzhledem k riziku hemolytické anémie u pacientů s deficitem G6PD musí být před předepsáním tafenochin sukcinátu provedeno testování G6PD. Vzhledem k omezením testů G6PD si lékaři musí být vědomi reziduálního rizika hemolýzy a měla by být k dispozici adekvátní lékařská podpora a sledování pro zvládnutí hemolytického rizika. Léčba tafenochin sukcinátem je kontraindikována u pacientů s deficitem G6PD nebo neznámým stavem G6PD. Pacienti byli vyloučeni z klinických studií tafenochin sukcinátu (Krintafel), pokud měli hladinu aktivity enzymu G6PD < 70 % střední hodnoty místa pro normální aktivitu G6PD. V klinických studiích byl u některých pacientů s normálním G6PD hlášen pokles hladin hemoglobinu. Sledujte u pacientů klinické známky nebo příznaky hemolýzy. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky hemolýzy.

Deficit G6PD v těhotenství nebo kojení

Potenciální poškození plodu: Užívání tafenochin sukcinátu během těhotenství může způsobit hemolytickou anémii u plodu s deficitem G6PD. I když má těhotná žena normální hladiny G6PD, plod může mít deficit G6PD. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, že léčba tafenochin sukcinátem během těhotenství se nedoporučuje a aby se vyhnuly otěhotnění nebo použily účinnou antikoncepci po dobu 3 měsíců po dávce tafenochin sukcinátu.

Možné poškození kojeného dítěte: G6PD- deficitní dítě může být vystaveno riziku hemolytické anémie z expozice tafenochin sukcinátu prostřednictvím mateřského mléka. Stav kojence G6PD by měl být zkontrolován před zahájením kojení. Tafenochin sukcinát je kontraindikován u kojících žen, pokud je u kojence zjištěn deficit G6PD nebo stav G6PD u kojence není znám. Poraďte ženě s kojencem s deficitem G6PD nebo pokud není znám stav G6PD u kojence, aby nekojila po dobu 3 měsíců po dávce tafenochin sukcinátu.

Methemoglobinémie

V klinických studiích s tafenochin sukcinátem bylo pozorováno asymptomatické zvýšení methemoglobinu. Pokud se objeví známky nebo příznaky methemoglobinémie, zahajte vhodnou terapii. Pečlivě sledujte jedince s nedostatkem methemoglobin reduktázy závislým na nikotinamid adenindinukleotidu (NADH). Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky methemoglobinémie.

PsyChiatrické účinky

V klinických studiích s tafenochin sukcinátem (Krintafel) byly hlášeny psychické nežádoucí reakce včetně úzkosti (<1 %), abnormálních snů (<1 %) a nespavosti (3 %). Dva případy deprese a 2 případy psychózy se vyskytly primárně u pacientů s anamnézou psychiatrických poruch po podání jednotlivých dávek tafenochinu, které byly vyšší než schválená dávka 300 mg (350 mg až 600 mg). Bezpečnost a účinnost tafenochin sukcinátu nebyla stanovena v dávkách nebo režimech jiných, než je schválený režim; použití tafenochin sukcinátu (Krintafel) v dávkách nebo režimech jiných než jednorázová dávka 300 mg není schváleno FDA.

Přínos léčby tafenochin sukcinátem (Krintafel) musí být zvážen proti potenciálnímu riziku psychiatrické nežádoucí reakce u pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze. Vzhledem k dlouhému poločasu tafenochin sukcinátu (přibližně 15 dnů) mohou být známky nebo příznaky psychiatrických nežádoucích reakcí, které se mohou objevit, zpožděny, pokud jde o nástup a/nebo trvání.

Reakce z přecitlivělosti

Při podávání tafenochin sukcinátu byly pozorovány závažné reakce z přecitlivělosti (např. angioedém, kopřivka). V případě výskytu hypersenzitivních reakcí zahajte vhodnou léčbu. Tafenochin sukcinát znovu nepodávejte. Tafenochin sukcinát je kontraindikován u pacientů, u kterých se rozvine přecitlivělost na tafenochin nebo kteroukoli složku přípravku s tafenochin sukcinátem nebo jiné 8-aminochinoliny.

Vzhledem k dlouhému poločasu tafenochin sukcinátu (přibližně 15 dnů) mohou být příznaky nebo příznaky nežádoucích reakcí z přecitlivělosti, které se mohou vyskytnout, mohou mít opožděný nástup a/nebo trvání. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky přecitlivělosti.

Specifické populace

Shrnutí rizik: Užívání tafenochin sukcinátu během těhotenství může způsobit hemolytickou anémii u plodu s deficitem G6PD. Léčba tafenochin sukcinátem během těhotenství se nedoporučuje. Dostupné údaje o použití tafenochin sukcinátu u těhotných žen jsou nedostatečné ke stanovení rizika závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s užíváním léků. Ve studiích na zvířatech došlo ke zvýšenému potratu, s mateřskou toxicitou i bez ní, když byl tafenochin sukcinát perorálně podáván březím králičkám v dávkách a vyšších, které odpovídaly přibližně 0,4násobku klinické expozice na základě srovnání plochy povrchu těla. Žádná fetotoxicita nebyla pozorována při dávkách ekvivalentních klinické expozici (na základě srovnání plochy povrchu těla) v podobné studii na potkanech.

OdHADované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých následků. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 % až 4 % a 15 % až 20 %, v tomto pořadí.

Matka a/nebo embryo související s nemocí /Fetální riziko: Malárie během březosti zvyšuje riziko nepříznivých výsledků těhotenství, včetně mateřské anémie, nedonošenosti, spontánního potratu a porodu mrtvého plodu.

Údaje na zvířatech: Tafenochin vedl k potratům závislým na dávce, když byl podáván perorálně březím králíkům během organogeneze (6. až 18. den těhotenství) v dávkách 7 mg/kg (přibližně 0,4násobek klinické expozice na základě srovnání plochy povrchu těla) a vyšších. Dávky vyšší než 7 mg/kg byly také spojeny s toxicitou pro matku (úmrtnost a snížený přírůstek tělesné hmotnosti). V podobné studii na potkanech vedly dávky 3, 10 nebo 30 mg/kg/den k mateřské toxicitě (zvětšená slezina, snížená tělesná hmotnost a snížený příjem potravy), ale žádná fetotoxicita při vysoké dávce (ekvivalentní klinické expozici na základě srovnání plochy povrchu těla). U žádného druhu nebyly žádné známky malformací. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů ​​vyvolal tafenochin podávaný během březosti a laktace mateřskou toxicitu a reverzibilní pokles přírůstku tělesné hmotnosti potomstva a snížení motorické aktivity při dávce 18 mg/kg/den, což odpovídá přibližně 0,6násobku klinická dávka založená na srovnání plochy povrchu těla.

Shrnutí rizik: Kojené dítě s deficitem G6PD je vystaveno riziku hemolytické anémie v důsledku expozice tafenochin sukcinátu. Stav kojence G6PD by měl být zkontrolován před zahájením kojení. Tafenochin sukcinát je kontraindikován u kojících žen, pokud je u kojence zjištěn nedostatek G6PD nebo není znám stav G6PD u kojence.

Neexistují žádné informace o přítomnosti tafenochin sukcinátu v mateřském mléce, o účincích lék na kojené dítě nebo účinky léku na tvorbu mléka. U kojeného dítěte s normálním G6PD by měly být zváženy vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky tafenochin sukcinát a veškerými potenciálními účinky tafenochin sukcinátu nebo základního stavu matky na kojené dítě.

Klinické úvahy: Před zahájením kojení matky zkontrolujte stav G6PD dítěte. Pokud má dítě deficit G6PD, expozice tafenochin sukcinátu během kojení může vést k hemolytické anémii u kojence; proto doporučte ženě s dítětem, které má nedostatek G6PD nebo jehož stav G6PD není znám, aby nekojila po dobu 3 měsíců po dávce tafenochin sukcinátu.

Ověřte stav těhotenství v ženy s reprodukčním potenciálem před zahájením léčby tafenochin sukcinátem.

Tafenochin sukcinát může způsobit hemolytickou anémii u plodu s deficitem G6PD. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, že léčba tafenochin sukcinátem během těhotenství se nedoporučuje a aby se vyhnuly otěhotnění nebo používali účinnou antikoncepci po dobu 3 měsíců po dávce tafenochin sukcinátu.

Bezpečnost a účinnost tafenochin sukcinátu ( Krintafel) byly stanoveny u pediatrických pacientů ve věku 16 let a starších. Použití tafenochin sukcinátu u těchto pediatrických pacientů je podpořeno důkazy z adekvátních a dobře kontrolovaných studií tafenochin sukcinátu.

Bezpečnost a účinnost tafenochin sukcinátu u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Klinické studie tafenochin sukcinátu (Krintafel) nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Farmakokinetika tafenochin sukcinátu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pokud je tafenochin sukcinát podáván takovým pacientům, je nutné sledování nežádoucích reakcí spojených s tafenochin sukcinátem.

Farmakokinetika tafenochin sukcinátu nebyla u pacientů s poškozením jater studována. Pokud je tafenochin sukcinát podáván takovým pacientům, je nutné sledování nežádoucích reakcí spojených s tafenochin sukcinátem.