Talquetamab (Systemic)

Názvy značek: Talvey
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Talquetamab (Systemic)

Talquetamab-tgvs má následující použití:

Talquetamab-tgvs je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň čtyři předchozí linie terapie, včetně inhibitoru proteazomu , imunomodulační činidlo a monoklonální protilátka anti-CD38.

Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schvalování na základě míry odpovědi a trvání odpovědi. Pokračování schválení této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujícím hodnocení.

Související drogy

Jak používat Talquetamab (Systemic)

Obecné

Talquetamab-tgvs je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

Injekce

  • 3 mg/1,5 ml (2 mg/ml) v jednodávkové injekční lahvičce pro subkutánní injekci
  • 40 mg/ml v jednodávkové injekční lahvičce pro subkutánní injekci

    • Dávkování

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku uvedeny na štítku výroBCe . Souhrn dávkování:

    Dospělí

    Dávkování a způsob podání
  • Pro subkutánní injekci.
  • Pacienti by měl být hospitalizován na 48 hodin po všech dávkách v rámci schématu postupného dávkování.
  • Podávejte léky před léčbou podle doporučení.
  • Viz Úplné informace o předepisování, kde jsou pokyny k přípravě a podání.
  • Podávejte talquetamab-tgvs subkutánně v týdenním nebo dvoutýdenním (každé 2 týdny) dávkovacím schématu podle tabulky 1 nebo tabulky 2 Vypočítejte dávku na základě skutečné tělesné hmotnosti. Pokračujte v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Zahajte léčbu postupným dávkováním, abyste snížili riziko syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
  • Pro zvládání toxicit může být zapotřebí zpoždění dávkování. Konkrétní pokyny viz Úplné informace o předepisování.
  • Pokud se dávka talquetamabu-tgvs opozdí, znovu spusťte léčbu podle doporučení. Konkrétní pokyny viz Úplné informace o předepisování.
    • Tabulka 1: Talquetamab-tgvs týdenní dávkovací plán

    Dávkovací plán

    Den

    Dávka

    Rozpis postupného dávkování

    Den 1 se zvyšující se dávkou 1

    0,01 mg/kg

    Systém postupného dávkování

    Zvýšená dávka 2. den 4 (dávka může být podána 2 až 4 dny po předchozí dávce a může podat až 7 dní po předchozí dávce, aby se umožnilo vymizení nežádoucích účinků)

    0,06 mg/kg

    Systém postupného dávkování

    První léčebná dávka 7. den (dávku lze podat 2 až 4 dny po předchozí dávce a lze ji vysadit do 7 dnů po předchozí dávce, aby se umožnilo vymizení nežádoucích účinků)

    0,4 mg/kg

    Týdenní dávkovací schéma

    Jeden týden po první léčebné dávce a poté týdně

    0,4 mg/kg jednou týdně (mezi týdenními dávkami udržujte minimálně 6 dní)

    Tabulka 2: Talquetamab-tgvs jednou za dva týdny (každé 2 týdny) Dávkovací schéma

    Dávkovací schéma

    Den

    Dávka

    Rozpis postupného dávkování

    Zvýšená dávka 1. den

    0,01 mg/kg

    Rozpis postupného dávkování

    Zvyšovací dávka 4. den (dávka může být podána 2 až 4 dny po předchozí dávce a může být podána až 7 dní po předchozí dávce, aby se umožnilo vyřešení nežádoucích účinků)

    0,06 mg/kg

    Systém postupného dávkování

    Den 7 zvyšující dávka 3 (dávku lze podat mezi 2 až 4 dny po předchozí dávce a lze ji podat až 7 dní po předchozí dávce, aby se umožnilo vymizení nežádoucích reakcí)

    0,4 mg/kg

    Rozpis postupného dávkování

    První léčebná dávka 10. den (dávku lze podat mezi 2 až 7 dny po zvýšení dávky 3)

    0,8 mg/kg

    Dvakrát za dva týdny (každé 2 týdny) dávkování schéma

    2 týdny po první léčebné dávce a poté každé 2 týdny

    0,8 mg/kg každé 2 týdny (mezi dávkami jednou za dva týdny dodržujte interval minimálně 12 dní)

    Varování

    Kontraindikace

    Žádné.

    Varování/Opatření

    Cytokine Release Syndrome (CRS)

    Talquetamab-tgvs může způsobit syndrom uvolnění cytokinů, včetně život ohrožujících nebo fatálních reakcí.

    V klinické studii se CRS vyskytl u 76 % pacientů, kteří dostávali talquetamab-tgvs v doporučených dávkách, přičemž CRS 1. stupně se vyskytl u 57 % pacientů, 2. stupně u 17 % a 3. stupně u 1,5 %. Recidivující CRS se vyskytl u 30 % pacientů. Většina příhod se objevila po zvýšení dávky 1 (29 %) nebo po zvýšení dávky 2 (44 %) při doporučených dávkách. CRS se vyskytl u 33 % pacientů se zvyšující se dávkou 3 v dávkovacím schématu jednou za dva týdny (N=153). CRS se objevilo u 30 % pacientů s první léčebnou dávkou 0,4 mg/kg a u 12 % pacientů léčených první léčebnou dávkou 0,8 mg/kg. Rychlost CRS pro oba dávkovací režimy dohromady byla menší než 3 % pro každou ze zbývajících dávek v cyklu 1 a méně než 3 % kumulativně od cyklu 2 dále. Střední doba do nástupu CRS byla 27 (rozsah: 0,1 až 167) hodin od poslední dávky a střední doba trvání byla 17 (rozmezí: 0 až 622) hodin. Klinické příznaky a symptomy CRS zahrnují, ale nejsou omezeny na pyrexii, hypotenzi, zimnici, hypoxii, bolest hlavy a tachykardii. Potenciálně život ohrožující komplikace CRS mohou zahrnovat srdeční dysfunkci, syndrom akutní respirační tísně, neurologickou toxicitu, selhání ledvin a/nebo jater a diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC).

    Zahajte léčbu talquetamab-tgvs postupným zvýšit dávkování a podat léky před léčbou (kortikosteroidy, antihistaminika a antipyretika) před každou dávkou talquetamabu-tgvs ve schématu postupného dávkování, aby se snížilo riziko CRS. Pacienty po podání odpovídajícím způsobem sledujte. U pacientů, kteří prodělali CRS, by měla být před další dávkou talquetamabu-tgvs podána medikace před léčbou.

    Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky nebo příznaky CRS. Při prvních známkách CRS okamžitě vyhodnoťte pacienta pro hospitalizaci a zahajte léčbu s podpůrnou péčí na základě závažnosti a zvažte další léčbu podle současných pokynů pro praxi. Zastavte talquetamab-tgvs, dokud se CRS nevyřeší, nebo jej trvale přerušte na základě závažnosti.

    Talquetamab-tgvs je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS.

    Neurologická toxicita včetně ICANS

    Talquetamab-tgvs může způsobit závažnou, život ohrožující nebo fatální neurologickou toxicitu, včetně syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).

    In. v klinické studii se neurologická toxicita, včetně ICANS, objevila u 55 % pacientů, kteří dostávali talquetamab-tgvs v doporučených dávkách, přičemž neurologická toxicita 3. nebo 4. stupně se vyskytla u 6 % pacientů. Nejčastější neurologické toxicity byly bolest hlavy (20 %), encefalopatie (15 %), senzorická neuropatie (14 %) a motorická dysfunkce (10 %).

    ICANS byla hlášena u 9 % z 265 pacientů, kde Byly shromážděny ICANS, kteří dostávali talquetamab-tgvs v doporučených dávkách. Rekurentní ICANS se vyskytly u 3 % pacientů. U většiny pacientů se objevil ICANS po zvyšující se dávce 1 (3 %), zvyšující se dávce 2 (3 %), zvyšující se dávce 3 dvoutýdenního dávkovacího schématu (1,8 %) nebo počáteční léčebné dávce týdenního dávkovacího schématu (2,6 %) (N=156) nebo dvoutýdenní dávkovací schéma (3,7 %) (N=109). Medián doby do nástupu ICANS byl 2,5 (rozmezí: 1 až 16) dnů po poslední dávce s mediánem trvání 2 (rozmezí: 1 až 22) dnů. Nástup ICANS může být souběžný s CRS, po vyřešení CRS, nebo v nepřítomnosti CRS. Klinické příznaky a symptomy ICANS mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na stav zmatenosti, sníženou úroveň vědomí, dezorientaci, ospalost, letargii a bradyfrenii.

    Sledujte u pacientů známky a příznaky neurologické toxicity během léčby. Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, okamžitě vyhodnoťte pacienta a poskytněte podpůrnou péči podle závažnosti; přerušit nebo trvale vysadit talquetamab-tgv na základě závažnosti a zvážit další léčbu podle současných praktických pokynů.

    Vzhledem k potenciální neurologické toxicitě jsou pacienti užívající talquetamab-tgv ohroženi sníženou úrovní vědomí. Doporučte pacientům, aby se zdrželi řízení nebo obsluhy těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů během schématu postupného dávkování a po dobu 48 hodin po dokončení schématu postupného dávkování a v případě nového nástupu jakýchkoli neurologických příznaků, dokud příznaky nevymizí.

    Talquetamab-tgvs je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS.

    REMS

    Talquetamab-tgvs je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci REMS nazývaného Tecvayli a Talvey REMS kvůli rizikům CRS a neurologické toxicitě, včetně ICANS.

    Mezi významné požadavky REMS patří následující:

  • Předepisující lékaři musí být certifikováni v programu registrací a absolvováním školení.
  • Předepisující lékaři musí pacienty, kteří dostávají talquetamab-tgvs, informovat o riziku CRS a neurologické toxicitě, včetně ICANS, a poskytnout pacientům kartu peněženky pacienta.
  • Lékárny a zdravotnická zařízení, která vydávají talquetamab-tgvs, musí být certifikován programem REMS a musí ověřit, že předepisující lékaři jsou certifikováni prostřednictvím programu REMS.
  • Velkoobchody a distributoři musí distribuovat talquetamab-tgv pouze certifikovaným lékárnám.

    • Další informace o programu TECVAYLI a TALVEY REMS jsou k dispozici na www.TEC-TALREMS.com nebo telefonicky na čísle 1-855-810-8064.

    Orální toxicita a úbytek hmotnosti

    Talquetamab-tgvs může způsobit orální toxicitu, včetně dysgeuzie, sucha v ústech, dysfagie a stomatitidy.

    V klinické studii 80 % pacientů měl perorální toxicitu, přičemž stupeň 3 se vyskytl u 2,1 % pacientů, kteří dostávali talquetamab-tgvs v doporučených dávkách. Nejčastější orální toxicity byly dysgeuzie (49 %), sucho v ústech (34 %), dysfagie (23 %) a ageuzie (18 %). Medián doby do nástupu orální toxicity byl 15 (rozmezí: 1 až 634) dnů a medián doby do vymizení výchozí hodnoty byl 43 (1 až 530) dnů. Orální toxicita se nevyřešila na výchozí hodnotu u 65 % pacientů.

    Talquetamab-tgvs může způsobit úbytek hmotnosti. V klinické studii došlo u 62 % pacientů ke ztrátě hmotnosti bez ohledu na to, zda měli orální toxicitu, včetně 29 % pacientů se úbytkem hmotnosti 2. stupně (10 % nebo vyšším) a 2,7 % pacientů se stupněm 3 (20 % nebo vyšším) ztráta váhy. Medián doby do nástupu úbytku hmotnosti 2. nebo vyššího stupně byl 67 (rozsah: 6 až 407) dnů a medián doby do vymizení byl 50 (rozmezí: 1 až 403) dnů. Ztráta hmotnosti se nevyřešila u 57 % pacientů, kteří uvedli nežádoucí účinek.

    Sledujte u pacientů známky a příznaky orální toxicity. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky nebo příznaky orální toxicity, a poskytněte jim podpůrnou péči podle současné klinické praxe, včetně konzultace s odborníkem na výživu. Během terapie pravidelně sledujte váhu. Dále vyhodnoťte klinicky významný úbytek hmotnosti. Odepřete talquetamab-tgv nebo trvale ukončete léčbu podle závažnosti.

    Infekce

    Talquetamab-tgvs může způsobit závažné infekce, včetně život ohrožujících nebo smrtelných infekcí.

    V klinické studii se závažné infekce vyskytly u 16 % pacientů se smrtelnými následky. infekce u 1,5 % pacientů. Infekce 3. nebo 4. stupně se vyskytly u 17 % pacientů. Nejčastěji hlášené závažné infekce byly bakteriální infekce (8 %), která zahrnovala sepsi, a COVID-19 (2,7 %).

    Sledujte u pacientů známky a příznaky infekce před a během léčby talquetamabem- tgvs a přiměřeně zacházet. Podávejte profylaktická antimikrobiální látky podle místních směrnic. Odmítněte nebo zvažte trvalé ukončení léčby talquetamab-tgvs podle doporučení na základě závažnosti.

    Cytopenie

    Talquetamab-tgvs může způsobit cytopenie, včetně Neutropenie a trombocytopenie.

    V klinické studii se snížení neutrofilů stupně 3 nebo 4 objevilo u 35 % pacientů a stupně 3 nebo 4 snížení počtu krevních destiček se objevilo u 22 % pacientů, kteří dostávali talquetamab-tgvs. Medián doby do nástupu neutropenie 3. nebo 4. stupně byl 22 (rozsah: 1 až 312) dnů a medián doby do vymizení stupně 2 nebo nižšího byl 8 (rozmezí: 1 až 79) dnů. Střední doba do nástupu trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 12 (rozmezí: 2 až 183) dnů a střední doba do vymizení stupně 2 nebo nižšího byla 10 (rozmezí: 1 až 64) dnů. Během léčby sledujte kompletní krevní obraz a talquetamab-tgvs přerušte podle doporučení na základě závažnosti.

    Toxicita pro kůži

    Talquetamab-tgvs může způsobit závažné kožní reakce, včetně vyrážky, makulopapulózní vyrážky, erytému a erytematózní vyrážky.

    V klinické studii se objevily kožní reakce u 62 % pacientů, s kožními reakcemi 3. stupně u 0,3 %. Medián doby do nástupu byl 25 (rozsah: 1 až 630) dnů. Medián doby do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší byl 33 dní.

    Sledujte kožní toxicitu, včetně progrese vyrážky. Zvažte včasnou intervenci a léčbu ke zvládnutí kožní toxicity. Odmítněte talquetamab-tgv podle doporučení na základě závažnosti.

    Hepatotoxicita

    Talquetamab-tgvs může způsobit hepatotoxicitu. V klinické studii se zvýšená hladina ALT objevila u 33 % pacientů, přičemž zvýšení ALT 3. nebo 4. stupně se vyskytlo u 2,7 %; zvýšená AST se vyskytla u 31 % pacientů, se zvýšením AST 3. nebo 4. stupně u 3,3 %. Ke zvýšení celkového bilirubinu 3. nebo 4. stupně došlo u 0,3 % pacientů. Elevace jaterních enzymů se může objevit se současným CRS nebo bez něj.

    Monitorujte jaterní enzymy a bilirubin na začátku a během léčby, jak je klinicky indikováno. Přestaňte užívat talquetamab-tgv nebo zvažte trvalé vysazení léku na základě závažnosti.

    Embryo-fetální toxicita

    Na základě mechanismu účinku může talquetamab-tgvs způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby talquetamabem-tgvs a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Na základě mechanismu účinku může talquetamab-tgvs způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití talquetamabu-tgvs u těhotných žen, aby bylo možné vyhodnotit riziko spojené s užíváním léků. S tímto lékem nebyly provedeny žádné studie reprodukční nebo vývojové toxicity na zvířatech.

    Talquetamab-tgvs způsobuje aktivaci T-buněk a uvolňování cytokinů; imunitní aktivace může ohrozit udržení těhotenství. Je známo, že lidský imunoglobulin G (IgG) prochází placentou; proto má talquetamab-tgvs potenciál k přenosu z matky na vyvíjející se plod. Informujte ženy o potenciálním riziku pro plod.

    V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %, respektive.

    Kojení

    Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti talquetamabu-tgvs v lidském mléce, účinku na kojené dítě nebo účinku na produkci mléka. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. Účinky lokální expozice GI a omezené systémové expozice talquetamabu-tgvs u kojeného dítěte nejsou známy. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte doporučte ženám, aby během léčby talquetamab-tgvs a 3 měsíce po poslední dávce nekojily.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Talquetamab-tgvs mohou způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě.

    Před zahájením talquetamabu-tgvs ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci s talquetamab-tgvs a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost talquetamabu-tgvs nebyla u dětských pacientů stanovena.

    Geriatrické použití

    Bylo jich 339 pacientů v klinické studii pro relabující nebo refrakterní mnohočetný myelom. Z celkového počtu pacientů léčených talquetamab-tgvs ve studii bylo 178 (53 %) pacientů ve věku 65 let a více, zatímco 57 (17 %) pacientů bylo ve věku 75 let a více. U pacientů ve věku 65 až méně než 74 let nebyly ve srovnání s mladšími pacienty pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. U pacientů ve věku 75 let nebo starších byla ve srovnání s mladšími pacienty vyšší míra fatálních nežádoucích účinků. Klinické studie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 75 let nebo starších, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších pacientů.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) jsou pyrexie, CRS, dysgeuzie, poruchy nehtů, muskuloskeletální bolest, kožní onemocnění, vyrážka, únava, snížená hmotnost, sucho v ústech , xeróza, dysfagie, infekce horních cest dýchacích, průjem, hypotenze a bolest hlavy.

    Nejčastější laboratorní abnormality 3. nebo 4. stupně (≥30 %) jsou snížený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, snížený počet bílých krvinek buňky a snížený hemoglobin.

    Co ovlivní další léky Talquetamab (Systemic)

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

    U určitých substrátů cytochromu P450 (CYP) mohou minimální změny koncentrace substrátu vést k závažným nežádoucím reakcím. Při současném podávání s talquetamab-tgvs monitorujte toxicitu nebo koncentraci léčiva u takových substrátů CYP.

    Talquetamab-tgvs způsobuje uvolňování cytokinů, které mohou potlačovat aktivitu enzymů CYP, což vede ke zvýšené expozici substrátům CYP. Ke zvýšené expozici substrátům CYP pravděpodobně dojde po zahájení schématu postupného dávkování talquetamabu-tgvs do 14 dnů po první léčebné dávce a během CRS a po něm.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova