Talquetamab (Systemic)

Торговые марки: Talvey
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Talquetamab (Systemic)

Талкетамаб-тгвс применяется следующим образом:

Талкетамаб-тгвс показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум четыре линии терапии, включая ингибитор протеасом. , иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании скорости ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Родственные наркотики

Как использовать Talquetamab (Systemic)

Общие

Талкетамаб-тгвс доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

Инъекции

  • 3 мг/1,5 мл (2 мг/мл) во флаконе на разовую дозу для подкожного введения
  • 40 мг/мл во флаконе на разовую дозу для подкожного введения

    • Дозировка

    Очень важно получить более подробную информацию о дозировке и применении этого препарата на маркировке производителя. . Сводная информация о дозировке:

    Взрослые

    Способ применения и дозировка
  • Для подкожных инъекций.
  • Пациенты следует госпитализировать на 48 часов после приема всех доз в рамках схемы поэтапного дозирования.
  • Принимайте лекарства перед лечением в соответствии с рекомендациями.
  • Инструкции по приготовлению и применению см. в полной инструкции по применению.
  • Вводят талкетамаб-тгв подкожно по графику дозирования еженедельно или раз в две недели (каждые 2 недели) в соответствии с Таблицей 1 или Таблицей 2. Рассчитайте дозу, исходя из фактической массы тела. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начинайте лечение с постепенного увеличения дозы, чтобы снизить риск синдрома высвобождения цитокинов (СВК).
  • Для контроля токсичности может потребоваться отсрочка дозирования. Конкретные инструкции см. в полной информации о назначении.
  • Если прием талкетамаба-тгвс задерживается, возобновите терапию в соответствии с рекомендациями. Конкретные инструкции см. в полной информации о назначении.
    • Таблица 1: График еженедельного дозирования Талкетамаба-тгвса

    График дозирования

    День

    Доза

    График повышения дозировки

    День 1, повышающая доза 1

    0,01 мг/кг

    График повышения дозы

    Повышающая доза 2 на 4-й день (дозу можно вводить через 2–4 дня после предыдущей дозы и можно назначать в течение 7 дней после предыдущей дозы, чтобы обеспечить разрешение побочных реакций)

    0,06 мг/кг

    Схема поэтапного дозирования

    Первая лечебная доза на 7-й день (дозу можно вводить через 2–4 дня после предыдущей дозы и от нее можно отказаться) до 7 дней после предыдущей дозы, чтобы обеспечить разрешение побочных реакций)

    0,4 мг/кг

    Еженедельный график дозирования

    Через неделю после первой лечебной дозы и затем еженедельно

    0,4 мг/кг один раз в неделю (между еженедельными дозами выдерживается не менее 6 дней)

    Таблица 2. График дозирования Талкетамаба-тгв раз в две недели (каждые 2 недели)

    График дозирования

    День

    Доза

    График ступенчатого дозирования

    Повышающаяся доза 1 в день 1

    0,01 мг/кг

    График ступенчатого дозирования

    Повышающая доза 2 на 4-й день (доза может вводиться через 2–4 дня после предыдущей дозы и может вводиться в течение 7 дней после предыдущей дозы, чтобы обеспечить разрешение побочных реакций)

    0,06 мг/кг

    Схема поэтапного дозирования

    Повышающая доза 3 на 7-й день (дозу можно вводить через 2–4 дня после предыдущей дозы и можно вводить до через 7 дней после предыдущей дозы для разрешения побочных реакций)

    0,4 мг/кг

    Схема поэтапного дозирования

    Первая лечебная доза на 10-й день (дозу можно вводить через 2–7 дней после повышающей дозы 3)

    0,8 мг/кг

    Прием раз в две недели (каждые 2 недели) график

    2 недели после первой лечебной дозы и каждые 2 недели после этого

    0,8 мг/кг каждые 2 недели (поддерживайте минимум 12 дней между дозами раз в две недели)

    Предупреждения

    Противопоказания

    Нет.

    Предупреждения/меры предосторожности

    Синдром высвобождения цитокинов (СВК)

    Талкетамаб-ТГВ может вызывать синдром высвобождения цитокинов, включая опасные для жизни или фатальные реакции.

    В клиническом исследовании СВК возник у 76% пациентов, получавших талькетамаб-тгв в рекомендуемых дозах, при этом СРС 1 степени возник у 57% пациентов, 2 степени у 17% и 3 степени у 1,5%. Рецидивирующий СВК возник у 30% пациентов. Большинство нежелательных явлений возникло после приема 1-й дозы (29%) или 2-й дозы (44%) в рекомендуемых дозах. СВК возник у 33% пациентов, принимавших ступенчатую дозу 3 при схеме приема раз в две недели (N=153). СВК возник у 30% пациентов, принимавших первую лечебную дозу 0,4 мг/кг, и у 12% пациентов, принимавших первую лечебную дозу 0,8 мг/кг. Частота СВК для обеих схем дозирования вместе составляла менее 3% для каждой из оставшихся доз в цикле 1 и менее 3% в совокупности, начиная с цикла 2. Среднее время до начала СВК составило 27 (диапазон: от 0,1 до 167) часов с момента приема последней дозы, а средняя продолжительность — 17 (диапазон: от 0 до 622) часов. Клинические признаки и симптомы СВК включают, помимо прочего, лихорадку, гипотонию, озноб, гипоксию, головную боль и тахикардию. Потенциально опасные для жизни осложнения СВК могут включать сердечную дисфункцию, острый респираторный дистресс-синдром, неврологическую токсичность, почечную и/или печеночную недостаточность и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).

    Начинайте терапию талькетамабом-ТГВС со ступенчатого Увеличьте дозировку и назначьте препараты для предварительного лечения (кортикостероиды, антигистаминные и жаропонижающие средства) перед каждой дозой талкетамаба-тгвс в схеме поэтапного дозирования, чтобы снизить риск СВК. Мониторинг пациентов после администрации соответственно. Пациентам, у которых наблюдается СВК, лекарства перед лечением следует назначать до приема следующей дозы талкетамаба-тгвс.

    Посоветуйте пациентам обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов СВК. При первых признаках СВК немедленно оцените пациента для госпитализации и назначьте поддерживающее лечение в зависимости от тяжести и рассмотрите дальнейшее ведение в соответствии с текущими практическими рекомендациями. Приостановите прием талкетамаба-тгвс до тех пор, пока СВК не пройдет, или полностью прекратите его прием в зависимости от тяжести.

    Талкетамаб-тгвс доступен только в рамках ограниченной программы в рамках REMS.

    Неврологическая токсичность, включая ICANS

    Талкетамаб-tgv может вызывать серьезную, опасную для жизни или фатальную неврологическую токсичность, включая синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS).

    В В ходе клинического исследования неврологическая токсичность, включая ICANS, наблюдалась у 55% ​​пациентов, получавших талькетамаб-ТГВ в рекомендуемых дозах, при этом неврологическая токсичность 3 или 4 степени наблюдалась у 6% пациентов. Наиболее частыми неврологическими проявлениями токсичности были головная боль (20%), энцефалопатия (15%), сенсорная нейропатия (14%) и двигательная дисфункция (10%).

    ICANS был зарегистрирован у 9% из 265 пациентов, у которых ICANS были собраны и получили талькетамаб-ТГВС в рекомендуемых дозах. Рецидив ICANS возник у 3% пациентов. У большинства пациентов наблюдался ICANS после приема повышающей дозы 1 (3%), повышающей дозы 2 (3%), повышающей дозы 3 по схеме приема раз в две недели (1,8%) или начальной лечебной дозы по еженедельному графику дозирования. (2,6%) (N=156) или режим дозирования раз в две недели (3,7%) (N=109). Среднее время до начала ICANS составило 2,5 (диапазон: от 1 до 16) дней после последней дозы при средней продолжительности 2 (диапазон: от 1 до 22) дней. Начало ICANS может совпадать с СВК, после разрешения СВК или при отсутствии СВК. Клинические признаки и симптомы ICANS могут включать, помимо прочего, состояние спутанности сознания, депрессию сознания, дезориентацию, сонливость, летаргию и брадифрению.

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов неврологической токсичности во время лечения. При первых признаках неврологической токсичности, включая ICANS, немедленно обследуйте пациента и окажите поддерживающую терапию в зависимости от степени тяжести; приостановить или полностью прекратить прием талькетамаба-тгв в зависимости от тяжести и рассмотреть возможность дальнейшего лечения в соответствии с действующими практическими рекомендациями.

    Из-за потенциальной неврологической токсичности пациенты, получающие талькетамаб-тгв, подвергаются риску депрессии уровня сознания. Посоветуйте пациентам воздерживаться от вождения или работы с тяжелыми или потенциально опасными механизмами во время режима повышенного дозирования и в течение 48 часов после завершения режима повышения дозирования, а также в случае нового появления каких-либо неврологических симптомов до исчезновения симптомов. /p>

    Талкетамаб-тгвс доступен только через ограниченную программу в рамках REMS.

    REMS

    Талкетамаб-тгвс доступен только через ограниченную программу в рамках REMS, называемую Tecvayli и Talvey REMS, из-за риска СВК и неврологической токсичности, включая ICANS.

    Примечательные требования REMS включают следующее:

  • Назначающие врачи должны быть сертифицированы для участия в программе путем регистрации и прохождения обучения.
  • Назначающие препараты должны консультировать пациентов, получающих талькетамаб-тгв, о риске СВК и неврологической токсичности, включая ICANS, и предоставлять пациентам карту кошелька пациента.
  • Аптеки и медицинские учреждения, отпускающие талкетамаб-тгв, должны быть сертифицированы по программе REMS и должны подтвердить, что лица, назначающие лекарства, сертифицированы по программе REMS.
  • Оптовые торговцы и дистрибьюторы должны распространять талкетамаб-тгв только в сертифицированных аптеках.

    Дополнительную информацию о программе TECVAYLI и TALVEY REMS можно получить на сайте www.TEC-TALREMS.com или по телефону 1-855-810-8064.

    Оральная токсичность и потеря веса

    Талкетамаб-тгв может вызывать пероральную токсичность, включая дисгевзию, сухость во рту, дисфагию и стоматит.

    В клиническом исследовании 80% пациентов имела пероральную токсичность, при этом степень 3 наблюдалась у 2,1% пациентов, получавших талькетамаб-ТГВ в рекомендуемых дозах. Наиболее частыми проявлениями пероральной токсичности были дисгевзия (49%), сухость во рту (34%), дисфагия (23%) и агевзия (18%). Среднее время до начала пероральной токсичности составило 15 (диапазон: от 1 до 634) дней, а среднее время до разрешения исходного уровня составило 43 (от 1 до 530) дней. Пероральная токсичность не разрешилась до исходного уровня у 65% пациентов.

    Талкетамаб-тгв может вызывать потерю веса. В клиническом исследовании у 62% пациентов наблюдалась потеря веса, независимо от пероральной токсичности, включая 29% пациентов со степенью 2 (10% или выше) потери веса и 2,7% пациентов со степенью 3 (20% или выше). потеря веса. Среднее время до начала потери веса 2 степени или выше составило 67 (диапазон: от 6 до 407) дней, а среднее время до разрешения — 50 (диапазон: от 1 до 403) дней. Потеря веса не прекратилась у 57% пациентов, сообщивших о побочных эффектах.

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов пероральной токсичности. Посоветуйте пациентам обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов пероральной токсичности и обеспечьте поддерживающую терапию в соответствии с текущей клинической практикой, включая консультацию с диетологом. Регулярно контролируйте вес во время терапии. Дальнейшая оценка клинически значимой потери веса. Приостановите прием талкетамаба-тгв или полностью прекратите прием в зависимости от степени тяжести.

    Инфекции

    Талкетамаб-тгв может вызывать серьезные инфекции, в том числе опасные для жизни или смертельные инфекции.

    В ходе клинического исследования серьезные инфекции возникли у 16% пациентов со смертельным исходом. инфекции у 1,5% больных. Инфекции 3 или 4 степени наблюдались у 17% пациентов. Наиболее распространенными серьезными инфекциями были бактериальная инфекция (8%), включая сепсис, и COVID-19 (2,7%).

    Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов инфекции до и во время лечения талькетамабом. tgvs и лечите соответствующим образом. Назначайте профилактические противомикробные препараты в соответствии с местными рекомендациями. Приостановите или рассмотрите возможность окончательного прекращения приема талкетамаба-тгвс в соответствии с рекомендациями в зависимости от тяжести заболевания.

    Цитопения

    Талкетамаб-тгв может вызывать цитопению, включая нейтропению и тромбоцитопению.

    В клиническом исследовании снижение нейтрофилов 3 или 4 степени наблюдалось у 35% пациентов, а степень Уменьшение тромбоцитов на 3 или 4 наблюдалось у 22% пациентов, получавших талькетамаб-ТГВС. Среднее время начала нейтропении 3 или 4 степени составило 22 (диапазон: от 1 до 312) дней, а среднее время до разрешения до степени 2 или ниже составило 8 (диапазон: от 1 до 79) дней. Среднее время до начала тромбоцитопении 3 или 4 степени составило 12 (диапазон: от 2 до 183) дней, а среднее время до разрешения до степени 2 или ниже составило 10 (диапазон: от 1 до 64) дней. Контролируйте общий анализ крови во время лечения и приостановите прием талькетамаба-ТГВ в соответствии с рекомендациями в зависимости от тяжести заболевания.

    Кожная токсичность

    Талкетамаб-тгв может вызывать серьезные кожные реакции, включая сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, эритему и эритематозную сыпь.

    В ходе клинического исследования наблюдались кожные реакции. у 62% больных, кожные реакции 3 степени - у 0,3%. Среднее время до начала заболевания составило 25 (диапазон: от 1 до 630) дней. Среднее время до улучшения до степени 1 или ниже составило 33 дня.

    Следить за кожной токсичностью, включая прогрессирование сыпи. Рассмотрите возможность раннего вмешательства и лечения для снижения кожной токсичности. Приостановите прием талкетамаба-тгв в соответствии с рекомендациями в зависимости от тяжести заболевания.

    Гепатотоксичность

    Талкетамаб-тгв может вызывать гепатотоксичность. В клиническом исследовании повышение АЛТ наблюдалось у 33% пациентов, при этом повышение АЛТ 3 или 4 степени наблюдалось у 2,7%; повышение АСТ наблюдалось у 31% пациентов, при этом повышение АСТ 3 или 4 степени наблюдалось у 3,3%. Повышение общего билирубина 3 или 4 степени наблюдалось у 0,3% пациентов. Повышение уровня печеночных ферментов может происходить как при одновременном СВК, так и без него.

    Мониторируйте уровень печеночных ферментов и билирубина на исходном уровне и во время лечения по клиническим показаниям. Приостановите прием талькетамаба-тгв или рассмотрите возможность окончательной отмены препарата в зависимости от тяжести заболевания.

    Эмбрио-фетальная токсичность

    В зависимости от механизма действия талькетамаб-тгвс может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения талкетамабом-ТГВС и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

    Особые группы населения

    Беременность

    В зависимости от механизма действия талкетамаб-тгвс может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Данных об использовании талькетамаба-ТГВС у беременных женщин для оценки риска, связанного с препаратом, нет. Никаких исследований токсичности препарата для репродуктивной функции или развития животных не проводилось.

    Талкетамаб-tgvs вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу поддержание беременности. Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плаценту; следовательно, талкетамаб-тгвс может передаваться от матери к развивающемуся плоду. Сообщите женщинам о потенциальном риске для плода.

    В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20%. соответственно.

    Лактация

    Информации о присутствии талкетамаба-ТГВ в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока нет. Известно, что материнские IgG присутствуют в грудном молоке. Эффекты местного воздействия на желудочно-кишечный тракт и ограниченного системного воздействия талькетамаба-тгв у детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны. Из-за возможности серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения талькетамабом-тгвс и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Талкетамаб-тгвс могут вызвать вред для плода при введении беременной женщине.

    Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала лечения талкетамабом-тгв.

    Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные средства контрацепции во время лечения с талькетамабом-тгвс и в течение 3 месяцев после последней дозы.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность талкетамаба-тгвс у педиатрических пациентов не установлена.

    Применение в гериатрии

    Было 339 пациентов, участвующих в клинических исследованиях по поводу рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Из общего числа пациентов, принимавших талькетамаб-ТГВС в исследовании, 178 (53%) пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 57 (17%) пациентов были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось у пациентов в возрасте от 65 до 74 лет по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдался более высокий уровень фатальных побочных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 75 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от более молодых пациентов.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) являются лихорадка, СВК, дисгевзия, расстройства вкуса, расстройства ногтей, скелетно-мышечные боли, кожные заболевания, сыпь, усталость, снижение веса, сухость во рту. , ксероз, дисфагия, инфекция верхних дыхательных путей, диарея, гипотония и головная боль.

    Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥30%) являются снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов в крови. клетки и снижение гемоглобина.

    На какие другие лекарства повлияют Talquetamab (Systemic)

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Для некоторых субстратов цитохрома P450 (CYP) минимальные изменения концентрации субстрата могут привести к серьезным побочным реакциям. Следует следить за токсичностью или концентрацией таких субстратов CYP при одновременном применении с талькетамабом-тгвс.

    Талкетамаб-тгвс вызывает высвобождение цитокинов, которые могут подавлять активность ферментов CYP, что приводит к увеличению воздействия субстратов CYP. Увеличение воздействия субстратов CYP с большей вероятностью происходит при начале режима ступенчатого дозирования талькетамаба-тгвс в течение до 14 дней после первой лечебной дозы, а также во время и после СВК.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова