Telotristat

Názvy značek: Xermelo
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Telotristat

Průjem karcinoidního syndromu

Používá se (v kombinaci s terapií analogy somatostatinu) k léčbě průjmu se syndromem karcinoidu nedostatečně kontrolovaného samotnou terapií analogem somatostatinu (označený FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu syndromu karcinoidu u pacientů s neuroendokrinními nádory).

Karcinoidní syndrom, stav spojený s nadprodukcí serotoninu, je charakterizován zrudnutím, průjmem, sípáním, občas městnavým srdečním selháním a různými dalšími projevy. Ačkoli analogy somatostatinu (např. oktreotid, lanreotid) jsou standardní léčbou karcinoidního syndromu a jsou zpočátku účinné u většiny pacientů, někteří pacienti nemusí adekvátně reagovat nebo se u nich mohou vyskytnout opakující se příznaky, včetně průjmu, navzdory léčbě.

In V klinických studiích Telotristat ethyl snižoval frekvenci denních stolic u pacientů s průjmem s karcinoidním syndromem. Snížení dalších příznaků karcinoidního syndromu (např. bolest břicha, zrudnutí) nebylo pozorováno.

Související drogy

Jak používat Telotristat

Obecné

  • Používejte v kombinaci s analogem somatostatinu (např. oktreotidem). (Viz Průjem s karcinoidním syndromem v části Použití.)
  • V pivotní studii účinnosti byla povolena a neomezena záchranná terapie krátkodobě působícím oktreotidem a léky proti průjmu (např. loperamid).
  • Při použití v kombinaci s krátkodobě působícím oktreotidacetátem podávejte oktreotid ≥30 minut po podání telotristat-etiprátu. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

    • Omezená distribuce

  • Dostupné pouze ve speciálních lékárnách. Konkrétní informace naleznete na webových stránkách Xermelo ([Web]).

    • Administrace

    Ústní podávání

    Podávejte orálně 3krát denně s jídlem. (Viz Jídlo v části Farmakokinetika.)

    Dávkování

    Dostupný jako telotristat etiprát (hippurátová sůl ethyl telotristatu); dávka vyjádřená jako telotristat ethyl (volná báze).

    Dospělí

    Karcinoidní syndrom Průjem Orální

    250 ​​mg 3krát denně; použití v kombinaci s analogem somatostatinu.

    U některých pacientů byly studovány vyšší dávky (např. 500 mg 3krát denně), ale zvyšují riziko nežádoucích účinků (např. těžká zácpa), aniž by poskytovaly další terapeutické výhoda.

    Přerušení terapie pro toxicitu GI účinky Orální

    Pokud se objeví těžká zácpa nebo silná přetrvávající nebo zhoršující se bolest břicha, přerušte léčbu.

    Limity předepisování

    Dospělí

    Karcinoidní syndrom Průjem Orální

    Dávky >250 mg 3krát denně se nedoporučuje.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. (Viz Poškození jater v části Upozornění.)

    Poškození ledvin

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. (Viz Renální poškození v části Upozornění.)

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. (Viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

    Varování

    Kontraindikace
  • VýroBCe neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Zácpa

    Snižuje frekvenci pohybu střev; hlášena zácpa. Těžká zácpa vedoucí k GI obstrukci nebo perforaci hlášená u pacientů, kteří dostávali vyšší než doporučené dávkování (500 mg 3krát denně).

    Vzhledem k tomu, že u pacientů s metastatickými karcinoidními nádory může být narušena integrita stěny GI traktu, sledujte pacienty kvůli rozvoji zácpy a/nebo silné přetrvávající nebo zhoršující se bolesti břicha. Pokud se takové projevy objeví, přerušte léčbu.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Adekvátní údaje u těhotných žen nejsou k dispozici.

    Embryotoxicita (tj. postimplantační ztráta, snížená hmotnost plodu), toxicita pro matku (tj. úmrtnost, zhoršení přírůstek hmotnosti) a zvýšení úmrtnosti mláďat v postnatálních dnech 0–4 pozorované u zvířat při testovaných dávkách.

    Kojení

    Není známo, zda se etyl telotristat distribuuje do lidského mléka. Účinky léku na kojené děti a na produkci mléka také nejsou známy. Kromě toho nejsou známy účinky lokálního GI a systémové expozice léku u kojených dětí.

    Zvažte přínosy kojení pro kojence spolu s klinickou potřebou léku ze strany ženy a případnými nežádoucími účinky účinky na kojené dítě z léku nebo ze základního stavu matky. Sledujte u kojených dětí příznaky zácpy. (Viz Zácpa v části Upozornění.)

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    U pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími dospělými nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti , ale nelze vyloučit zvýšenou citlivost. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Poškození jater

    Mírné poškození jater nemění farmakokinetiku telotristatu. Nebylo studováno u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. (Viz Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Renální poškození

    Mírné až středně těžké poškození ledvin (Clcr 20–89 ml/min) podstatně nemění farmakokinetiku.

    Nestudováno u pacientů s end. – stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.

    Časté nežádoucí účinky

    Nevolnost, bolest hlavy, zvýšené koncentrace γ-glutamyltransferázy (γ-glutamyltranspeptidázy, GGT, GGTP), deprese, periferní edém, plynatost, snížená chuť k jídlu, pyrexie, bolest břicha, zácpa .

    Co ovlivní další léky Telotristat

    Metabolizován karboxylesterázami na telotristat. Telotristat se dále metabolizuje dekarboxylací a deaminací, včetně na hlavní neaktivní metabolit; avšak potenciál lékové interakce tohoto metabolitu není znám.

    Ani ethyl telotristat ani telotristat nejsou substrátem izoenzymů CYP in vitro. Etyl a telotristat telotristat nebyly dostatečně studovány in vitro, aby se ukázalo, zda léčivo nebo jeho aktivní metabolit inhibuje izoenzymy CYP 2B6, 2C8 nebo 2C9 nebo indukuje izoenzymy CYP 1A2 nebo 2B6. Účinky na CYP3A4 nejsou plně stanoveny. (Viz Léky metabolizované jaterními mikrosomálními enzymy v části Interakce.)

    In vitro inhibuje telotristat ethyl glykoprotein P (P-gp) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP). In vitro není telotristat inhibitorem P-gp a BCRP, ale je substrátem P-gp v klinicky relevantních koncentracích.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A4: Možná farmakokinetická interakce (snížená systémová expozice substrátu CYP3A4 a suboptimální účinnost). Sledujte známky snížené účinnosti substrátu CYP3A4, zejména léků s úzkým terapeutickým indexem, a v případě potřeby zvažte zvýšení dávky substrátu CYP3A4. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

    Léky ovlivněné transportními systémy

    Klinicky důležité farmakokinetické interakce nepravděpodobné se substráty P-gp, BCRP, transportér organických kationtů (OCT) 1, OCT2 transportér organických aniontů (OAT) 1, OAT3, transportní protein organických aniontů (OATP) 1B1, OATP1B3 nebo exportní pumpa žlučových solí (BSEP). (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

    Léky ovlivňující žaludeční kyselost

    Rozpustnost telotristat ethylu v závislosti na pH. Možná farmakokinetická interakce s léky, které zvyšují pH žaludku. (Viz Specifické léky v části Interakce.)

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Fexofenadin

    Telotristat ethyl nezměnil AUC a maximální koncentrace fexofenadinu u zdravých jedinců

    Midazolam

    Telotristat ethyl snížil AUC a maximální koncentrace midazolamu (substrát CYP3A4) o 48 a 25 %, v uvedeném pořadí; AUC a maximální koncentrace aktivního metabolitu midazolamu se snížily o 48 a 34 %.

    Monitorujte známky snížené účinnosti substrátu CYP3A4; zvážit zvýšení dávky substrátu CYP3A4, je-li to nutné

    Oktreotidacetát

    Krátkodobě působící oktreotidacetát snížil AUC a maximální koncentrace ethyl telotristatu o 81 a 86 %, v tomto pořadí; AUC a maximální koncentrace telotristatu se snížily o 68 a 79 %, v tomto pořadí

    Podávejte krátkodobě působící oktreotidacetát ≥30 minut po podání ethyl telotristatu

    Inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol )

    Neprostudováno; možná farmakokinetická interakce

    V hlavní studii účinnosti dostávalo 42 % pacientů souběžnou léčbu telotristat ethyl a léky ovlivňující kyselost žaludku

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova