Telotristat

ΜΑΡΚΕΣ: Xermelo
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Telotristat

Διάρροια με καρκινοειδές σύνδρομο

Χρησιμοποιείται (σε ​​συνδυασμό με θεραπεία αναλόγων σωματοστατίνης) για τη θεραπεία της διάρροιας με καρκινοειδές σύνδρομο που δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης (που έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου σε ασθενείς με νευροενδοκρινείς όγκους).

Το καρκινοειδές σύνδρομο, μια κατάσταση που σχετίζεται με υπερπαραγωγή σεροτονίνης, χαρακτηρίζεται από έξαψη, διάρροια, συριγμό, περιστασιακά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και διάφορες άλλες εκδηλώσεις. Αν και τα ανάλογα σωματοστατίνης (π.χ. οκτρεοτίδη, λανρεοτίδη) αποτελούν τυπική θεραπεία για το καρκινοειδές σύνδρομο και είναι αρχικά αποτελεσματικά στους περισσότερους ασθενείς, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να μην ανταποκρίνονται επαρκώς ή μπορεί να εμφανίσουν υποτροπιάζοντα συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, παρά τη θεραπεία.

Σε κλινικές μελέτες, το Telotristat ethyl μείωσε τη συχνότητα των καθημερινών κενώσεων σε ασθενείς με διάρροια με καρκινοειδές σύνδρομο. Δεν παρατηρήθηκαν μειώσεις σε άλλα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου (π.χ. κοιλιακό άλγος, έξαψη).

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Telotristat

Γενικά

  • Χρήση σε συνδυασμό με ανάλογο σωματοστατίνης (π.χ. οκτρεοτίδη). (Βλ. Διάρροια καρκινοειδούς συνδρόμου κάτω από τις χρήσεις.)
  • Στη βασική μελέτη αποτελεσματικότητας, η θεραπεία διάσωσης με βραχείας δράσης οκτρεοτίδη και αντιδιαρροϊκά φάρμακα (π.χ. λοπεραμίδη) ήταν επιτρεπτή και απεριόριστη.
  • Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οξική οκτρεοτίδη βραχείας δράσης, χορηγήστε οκτρεοτίδη ≥30 λεπτά μετά τη χορήγηση τελοτριστάτης etiprate. (Δείτε Ειδικά φάρμακα στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    • Περιορισμένη διανομή

  • Διατίθεται μόνο μέσω εξειδικευμένων φαρμακείων. Συμβουλευτείτε τον ιστότοπο Xermelo για συγκεκριμένες πληροφορίες ([Web]).

    • Χορήγηση

    Στοματική χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα 3 φορές την ημέρα με φαγητό. (Βλ. Τροφή στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως τελοτριστατική etiprate (το ιππουρικό άλας του telotristat ethyl). δοσολογία εκφρασμένη σε τελοτριστατικό αιθύλιο (την ελεύθερη βάση).

    Ενήλικες

    Καρκινοειδές Σύνδρομο Διάρροια Από του στόματος

    250 ​​mg 3 φορές την ημέρα. χρήση σε συνδυασμό με ένα ανάλογο σωματοστατίνης.

    Υψηλότερες δόσεις (π.χ. 500 mg 3 φορές ημερησίως) έχουν μελετηθεί σε ορισμένους ασθενείς, αλλά αυξάνουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. σοβαρή δυσκοιλιότητα) χωρίς να παρέχουν πρόσθετη θεραπευτική όφελος.

    Διακοπή θεραπείας για τοξικότητα GI Επιδράσεις Από του στόματος

    Εάν παρουσιαστεί σοβαρή δυσκοιλιότητα ή σοβαρός επίμονος ή επιδεινούμενος κοιλιακός πόνος, διακόψτε τη θεραπεία.

    Συνταγογραφούμενα όρια

    Ενήλικες

    Καρκινοειδές Σύνδρομο Διάρροια Από του στόματος

    Δοσολογίες >250 mg 3 φορές την ημέρα δεν συνιστώνται.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες προτάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή. (Βλ. Ηπατική δυσλειτουργία στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις αυτήν τη στιγμή. (Βλ. (Δείτε γηριατρική χρήση στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ο κατασκευαστής δηλώνει καμία γνωστή.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Δυσκοιλιότητα

    Μειώνει τη συχνότητα των κινήσεων του εντέρου. αναφέρθηκε δυσκοιλιότητα. Σοβαρή δυσκοιλιότητα που οδηγεί σε απόφραξη ή διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα αναφέρθηκε σε ασθενείς που έλαβαν υψηλότερη από τη συνιστώμενη δόση (500 mg 3 φορές την ημέρα).

    Επειδή η ακεραιότητα του τοιχώματος του γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να επηρεαστεί σε ασθενείς με μεταστατικούς καρκινοειδείς όγκους, παρακολουθήστε τους ασθενείς για ανάπτυξη δυσκοιλιότητας και/ή σοβαρού επίμονου ή επιδεινούμενου κοιλιακού πόνου. Εάν εμφανιστούν τέτοιες εκδηλώσεις, διακόψτε τη θεραπεία.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για έγκυες γυναίκες.

    Εμβρυοτοξικότητα (δηλαδή απώλεια μετά την εμφύτευση, μειωμένο βάρος εμβρύου), μητρική τοξικότητα (δηλ. θνησιμότητα, μειωμένη αύξηση βάρους) και αύξηση της θνησιμότητας των νεογνών τις μεταγεννητικές ημέρες 0-4 που παρατηρήθηκε σε ζώα σε δοκιμασμένες δόσεις.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν το telotristat ethyl διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις του φαρμάκου σε βρέφη που θηλάζουν και στην παραγωγή γάλακτος επίσης δεν είναι γνωστές. Επιπλέον, οι επιδράσεις του τοπικού γαστρεντερικού συστήματος και της συστηματικής έκθεσης στο φάρμακο σε βρέφη που θηλάζουν είναι άγνωστες.

    Σκεφτείτε τα οφέλη του θηλασμού για το βρέφος μαζί με την κλινική ανάγκη των γυναικών για το φάρμακο και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες. επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος από το φάρμακο ή από την υποκείμενη μητρική πάθηση. Παρακολουθήστε τα βρέφη που θηλάζουν για συμπτώματα δυσκοιλιότητας. (Βλ. Δυσκοιλιότητα στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με νεότερους ενήλικες , αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί η αυξημένη ευαισθησία. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική του τελοτριστάτη. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 20–89 mL/λεπτό) δεν αλλάζει ουσιαστικά τη φαρμακοκινητική.

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με τέλος. -στάδιο νεφρικής νόσου που απαιτεί αιμοκάθαρση.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ναυτία, πονοκέφαλος, αυξημένες συγκεντρώσεις γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (γ-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάση, GGT, GGTP), κατάθλιψη, περιφερικό οίδημα, μετεωρισμός, μειωμένη όρεξη, πυρεξία, κοιλιακό άλγος, .

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Telotristat

    Μεταβολίζεται από καρβοξυλεστεράσες σε τελοτριστάτη. Η τελοτιστάτη μεταβολίζεται περαιτέρω με αποκαρβοξυλίωση και απαμίνωση, συμπεριλαμβανομένου ενός κύριου ανενεργού μεταβολίτη. Ωστόσο, η δυνατότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκου αυτού του μεταβολίτη είναι άγνωστη.

    Ούτε το telotristat ethyl ούτε το telotristat είναι υπόστρωμα ισοενζύμων CYP in vitro. Η τελοτριστάτη αιθύλ και τελοτριστάτη δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς in vitro για να υποδείξουν εάν το φάρμακο ή ο ενεργός μεταβολίτης του αναστέλλουν τα ισοένζυμα CYP 2B6, 2C8 ή 2C9 ή επάγουν τα ισοένζυμα CYP 1A2 ή 2B6. Οι επιδράσεις στο CYP3A4 δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως. (Βλ. Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    In vitro, το telotristat ethyl αναστέλλει την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) και την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP). In vitro, η τελοτιστάτη δεν είναι αναστολέας της P-gp και της BCRP, αλλά είναι ένα υπόστρωμα της P-gp σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένη συστηματική έκθεση του υποστρώματος CYP3A4 και υποβέλτιστη αποτελεσματικότητα). Παρακολουθήστε για σημεία μειωμένης αποτελεσματικότητας του υποστρώματος του CYP3A4, ιδιαίτερα των φαρμάκων με στενό θεραπευτικό δείκτη, και εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε τη δόση του υποστρώματος του CYP3A4, εάν είναι απαραίτητο. (Βλ. Ειδικά φάρμακα στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    Φάρμακα που επηρεάζονται από συστήματα μεταφοράς

    Κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις που είναι απίθανες με υποστρώματα P-gp, BCRP, μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1, OCT2 , μεταφορέας οργανικών ανιόντων (OAT) 1, OAT3, πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1, OATP1B3 ή αντλία εξαγωγής χολικού άλατος (BSEP). (Δείτε Ειδικά φάρμακα στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    Φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα

    Διαλυτότητα του τελοτιστάτη αιθυλίου εξαρτάται από το pH. Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα που αυξάνουν το γαστρικό pH. (Δείτε Ειδικά φάρμακα στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Φεξοφεναδίνη

    Το τελοτριστατικό αιθύλιο δεν άλλαξε την AUC και τις μέγιστες συγκεντρώσεις της φεξοφεναδίνης σε υγιή άτομα

    Μιδαζολάμη

    Το τελοτριστατικό αιθύλιο μείωσε την AUC και τις μέγιστες συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης (ένα υπόστρωμα του CYP3A4) κατά 48 και 25 %, αντίστοιχα· Η AUC και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη της μιδαζολάμης μειώθηκαν κατά 48 και 34%, αντίστοιχα.

    Παρακολουθήστε για σημεία μειωμένης αποτελεσματικότητας του υποστρώματος CYP3A4. εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης του υποστρώματος CYP3A4, εάν είναι απαραίτητο

    Οξεική οκτρεοτίδη

    Η οξική οκτρεοτίδη βραχείας δράσης μείωσε την AUC και τις μέγιστες συγκεντρώσεις του τελοτιστάτη αιθυλίου κατά 81 και 86%, αντίστοιχα. Η AUC και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του telotristat μειώθηκαν κατά 68 και 79%, αντίστοιχα

    Χορηγήστε οξική οκτρεοτίδη βραχείας δράσης ≥ 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του telotristat ethyl

    αναστολέων αντλίας πρωτονίων (π.χ. ομεπραζόλη )

    Δεν έχει μελετηθεί. πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

    Στην κύρια μελέτη αποτελεσματικότητας, το 42% των ασθενών έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με τελοτιστάτη αιθύλ και φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά