Telotristat

Торговые марки: Xermelo
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Telotristat

Диарея при карциноидном синдроме

Применяется (в сочетании с терапией аналогами соматостатина) для лечения диареи при карциноидном синдроме, которая неадекватно контролируется только аналоговой терапией соматостатина (назначена FDA орфанным препаратом для лечения карциноидного синдрома у пациентов). с нейроэндокринными опухолями).

Карциноидный синдром, состояние, связанное с перепроизводством серотонина, характеризуется приливами крови, диареей, свистящим дыханием, иногда застойной сердечной недостаточностью и различными другими проявлениями. Хотя аналоги соматостатина (например, октреотид, ланреотид) являются стандартным методом лечения карциноидного синдрома и изначально эффективны у большинства пациентов, у некоторых пациентов может не проявляться адекватный ответ или могут развиться рецидивирующие симптомы, включая диарею, несмотря на терапию.

В В клинических исследованиях телотристат этил уменьшал частоту ежедневных испражнений у пациентов с диареей карциноидного синдрома. Уменьшения других симптомов карциноидного синдрома (например, боли в животе, приливов) не наблюдалось.

Родственные наркотики

Как использовать Telotristat

Общие

  • Использовать в сочетании с аналогом соматостатина (например, октреотидом). (См. «Диарея при карциноидном синдроме» в разделе «Применение»).
  • В базовом исследовании эффективности спасательная терапия октреотидом короткого действия и противодиарейными средствами (например, лоперамидом) была разрешена и не ограничивалась.
  • При использовании в сочетании с октреотидом ацетатом короткого действия вводите октреотид через ≥30 минут после введения телотристата этипрата. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    • Ограниченное распространение

  • Доступно только в специализированных аптеках. Дополнительную информацию можно получить на веб-сайте Xermelo ([Web]).

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять перорально 3 раза в день с едой. (См. раздел «Пищевые продукты» в разделе «Фармакокинетика»).

    Дозировка

    Доступен в виде этипрата телотристата (гиппуратная соль этилового телотристата); дозировка выражается в единицах этилового телатристата (свободного основания).

    Взрослые

    Карциноидный синдром Диарея Перорально

    250 ​​мг 3 раза в день; использование в сочетании с аналогом соматостатина.

    Более высокие дозы (например, 500 мг 3 раза в день) изучались у некоторых пациентов, но они увеличивают риск побочных эффектов (например, тяжелых запоров) без предоставления дополнительных терапевтических средств. выгода.

    Прерывание терапии из-за токсичности желудочно-кишечного тракта. Пероральный

    При возникновении тяжелого запора или сильной постоянной или усиливающейся боли в животе прекратите терапию.

    Ограничения по назначению

    Взрослые

    Карциноидный синдром Диарея Пероральный прием в дозах >250 мг 3 раза в день не рекомендуется.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке. (См. «Печеночная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

    Почечная недостаточность

    На данный момент конкретных рекомендаций по дозировке нет. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

    Гериатрические пациенты

    В настоящее время нет конкретных рекомендаций по дозировке. (См. «Использование в гериатрических целях» в разделе «Предостережения»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Запор

    Снижает частоту дефекации; Сообщается о запоре. У пациентов, получавших дозу, превышающую рекомендуемую (500 мг 3 раза в день), наблюдались случаи тяжелого запора, приводившего к обструкции или перфорации желудочно-кишечного тракта.

    Поскольку целостность стенки желудочно-кишечного тракта может быть нарушена у пациентов с метастатическими карциноидными опухолями, необходимо наблюдать за пациентами на предмет развития запоров и/или тяжелых постоянных или усиливающихся болей в животе. При возникновении таких проявлений следует прекратить терапию.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Достаточные данные о беременных женщинах отсутствуют.

    Эмбриотоксичность (т. е. постимплантационная потеря, снижение веса плода), материнская токсичность (т. е. смертность, нарушения прибавка веса) и увеличение смертности детенышей в 0–4-е дни после рождения, наблюдаемое у животных при испытанных дозах.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли телотристат этил в грудное молоко. Влияние препарата на грудных детей и на выработку молока также не известно. Кроме того, неизвестны эффекты местного желудочно-кишечного и системного воздействия препарата на грудных детей.

    Рассмотрите преимущества грудного вскармливания для ребенка, а также клиническую потребность женщины в препарате и любые потенциальные побочные эффекты. влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от препарата или основного заболевания матери. Мониторируйте детей, находящихся на грудном вскармливании, на наличие симптомов запора. (См. «Запор в разделе «Предостережения»).

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    Никаких общих различий в безопасности и эффективности не наблюдается у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми. , но нельзя исключать повышенную чувствительность. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Нарушение функции печени

    Легкое нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику телотристата. Не изучался у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика».)

    Нарушение функции почек

    Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс 20–89 мл/мин) существенно не изменяет фармакокинетику.

    Не изучалось у пациентов с концом -стадия заболевания почек, требующая диализа.

    Распространенные побочные эффекты

    Тошнота, головная боль, повышение концентрации γ-глутамилтрансферазы (γ-глутамилтранспептидазы, GGT, GGTP), депрессия, периферические отеки, метеоризм, снижение аппетита, лихорадка, боль в животе, запор .

    На какие другие лекарства повлияют Telotristat

    Метаболизируется карбоксилэстеразами до телотристата. Телотристат далее метаболизируется путем декарбоксилирования и дезаминирования, в том числе до основного неактивного метаболита; однако потенциал взаимодействия с лекарственными средствами этого метаболита неизвестен.

    Ни телотристат этил, ни телотристат не являются субстратами изоферментов CYP in vitro. Телотристат этил и телотристат недостаточно изучены in vitro, чтобы указать, ингибирует ли препарат или его активный метаболит изоферменты CYP 2B6, 2C8 или 2C9 или индуцируют изоферменты CYP 1A2 или 2B6. Влияние на CYP3A4 не полностью установлено. (См. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизирующимися печеночными микросомальными ферментами»).

    In vitro телотристат этил ингибирует P-гликопротеин (P-gp) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP). In vitro телотристат не является ингибитором P-gp и BCRP, но является субстратом P-gp в клинически значимых концентрациях.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A4: возможное фармакокинетическое взаимодействие (снижение системного воздействия субстрата CYP3A4 и субоптимальная эффективность). Следите за признаками снижения эффективности субстрата CYP3A4, особенно препаратов с узким терапевтическим индексом, и при необходимости рассмотрите возможность увеличения дозы субстрата CYP3A4. (См. раздел «Взаимодействие конкретных препаратов».)

    Лекарственные средства, на которые влияет транспортная система

    Клинически важные фармакокинетические взаимодействия маловероятны с субстратами P-gp, BCRP, переносчиком органических катионов (OCT) 1, OCT2 , переносчик органических анионов (OAT) 1, OAT3, белок-переносчик органических анионов (OATP) 1B1, OATP1B3 или насос экспорта желчных солей (BSEP). (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Препараты, влияющие на кислотность желудка

    Растворимость телотристата этила зависит от pH. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, повышающими pH желудка. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Фексофенадин< /п>

    Телотристат этил не изменял AUC и пиковые концентрации фексофенадина у здоровых людей

    Мидазолам

    Телотристат этил снижал AUC и пиковые концентрации мидазолама (субстрата CYP3A4) на 48 и 25 %, соответственно; AUC и пиковые концентрации активного метаболита мидазолама снизились на 48 и 34% соответственно.

    Следить за признаками снижения эффективности субстрата CYP3A4; при необходимости рассмотреть возможность увеличения дозировки субстрата CYP3A4

    Октреотида ацетата

    Октреотид ацетат короткого действия снижал AUC и пиковые концентрации телотристата этилового эфира на 81 и 86% соответственно; AUC и пиковые концентрации телотристата снизились на 68 и 79% соответственно.

    Введите октреотид ацетат короткого действия в течение ≥30 минут после введения этилового телотристата.

    Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол). )

    Не изучено; возможное фармакокинетическое взаимодействие

    В ходе основного исследования эффективности 42% пациентов получали сопутствующую терапию телотристатом этиловым и препаратами, влияющими на кислотность желудка

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова