Tezacaftor and Ivacaftor

Názvy značek: Symdeko
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Tezacaftor and Ivacaftor

Cystická fibróza

Léčba cystické fibrózy u pacientů ve věku ≥ 6 let, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del v genu CFTR nebo mají alespoň 1 mutaci v genu CFTR, která odpovídá na kombinovaný lék režim.

Foodou určeno jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu cystické fibrózy.

Pokud není znám genotyp pacienta, použijte k detekci přítomnosti CFTR test mutace cystické fibrózy schválený FDA. mutace následované ověřením s obousměrným sekvenováním, pokud to doporučují pokyny pro mutační test.

Plicní doporučení Nadace pro cystickou fibrózu z roku 2018 se konkrétně zaměřuje na použití modulátorů CFTR u pacientů s cystickou fibrózou. Tezacaftor/ivacaftor byl schválen po zveřejnění pokynů, a proto není řešen.

Související drogy

Jak používat Tezacaftor and Ivacaftor

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Vybírejte pacienty pro léčbu tezacaftorem/ivakaftorem podle toho, zda mají 2 kopie mutace F508del nebo alespoň jednu mutaci v genu CFTR, která odpovídá tezakaftoru/ivakaftoru, na základě údajů z klinických a/nebo in vitro testů. Pokud je genotyp pacienta neznámý, použijte test mutace cystické fibrózy schválený FDA k detekci přítomnosti mutace CFTR a poté verifikaci pomocí obousměrného sekvenování, pokud to doporučují pokyny k testu mutace.
  • Získejte výchozí sérové ​​koncentrace ALT a AST.
  • Výchozí oftalmologická vyšetření doporučená u dětských pacientů.

    • Sledování pacienta

    h4>
  • Hodnocení sérových koncentrací ALT a AST každé 3 měsíce během prvního roku léčby a poté každý rok. U pacientů s anamnézou zvýšení ALT nebo AST zvažte častější sledování. Pečlivě sledujte pacienty, u kterých se rozvinou zvýšené koncentrace ALT, AST nebo bilirubinu, dokud se abnormality nevyřeší.
  • Následná oftalmologická vyšetření doporučená u dětských pacientů.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně s potravinami obsahujícími tuk (např. vejce, sýr, ořechy, plnotučné mléko, maso, jídlo připravené s máslem nebo oleji ) ke zvýšení systémové absorpce léku.

    Tablety polykejte celé.

    Dávkování

    K dispozici jako sada obsahující 4 týdenní blistrové karty po 7 tabletách obsahujících 100 mg tezacaftoru ve fixní kombinaci se 150 mg ivakaftoru v balení se 7 tabletami obsahujícími 150 mg ivakaftoru pro jednu osobu.

    Dostupné také jako sada obsahující 4 týdenní blistrové karty po 7 tabletách obsahujících 50 mg tezakaftoru ve fixním kombinace se 75 mg ivakaftoru v balení se 7 tabletami obsahujícími 75 mg ivakaftoru pro jednu osobu.

    Pediatričtí pacienti

    Cystická fibróza perorální

    Děti ve věku 6 až <12 let s hmotností <30 kg : Tezacaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg jednou denně ráno a ivakaftor pro jednu osobu 75 mg jednou denně večer (užívá se přibližně s 12hodinovým odstupem).

    Děti ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥ 30 kg: Tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno a ivakaftor pro jednu osobu 150 mg jednou denně večer (užívá se přibližně 12 hodin od sebe).

    p>

    Děti ≥12 let: Tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno a ivakaftor pro jednu osobu 150 mg jednou denně večer (užívá se přibližně s 12hodinovým odstupem).

    Při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A je nutná úprava dávkování.

    Úprava dávkování při současném podávání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A perorálně

    Pediatričtí pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností <30 kg užívání středně silného inhibitoru CYP3A (např. erythromycin, flukonazol): podávejte tezacaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg tablety s fixní kombinací jednou obden a ivakaftor pro jednu osobu 75 mg jednou obden, každý druhý den ráno. Těmto pacientům nepodávejte večerní dávku ivakaftoru pro jednu osobu 75 mg.

    Pediatričtí pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥ 30 kg užívající středně silný inhibitor CYP3A ( např. erythromycin, flukonazol): podávejte 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací jednou obden a ivakaftor 150 mg jedenkrát obden, každý druhý den ráno. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pediatričtí pacienti ve věku ≥12 let užívající středně silný inhibitor CYP3A (např. erytromycin, flukonazol) : podávejte tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací jednou obden a ivakaftor 150 mg pro jednu osobu jednou obden, každý druhý den ráno. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pediatričtí pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností <30 kg užívající silný inhibitor CYP3A ( např. klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telithromycin, vorikonazol): podávejte tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg tablety s fixní kombinací dvakrát týdně s odstupem přibližně 3–4 dnů. Těmto pacientům nepodávejte večerní dávku ivakaftoru pro jednu osobu 75 mg.

    Pediatričtí pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥30 kg užívající silný inhibitor CYP3A ( např. klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telithromycin, vorikonazol): podávejte tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací dvakrát týdně, s odstupem přibližně 3–4 dnů. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pediatričtí pacienti ve věku ≥12 let užívající silný inhibitor CYP3A (např. klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telithromycin, vorikonazol): podávejte tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací dvakrát týdně s odstupem přibližně 3–4 dnů. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Dospělí

    Cystická fibróza perorálně

    Tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno a jednorázově entity ivakaftor 150 mg jednou denně večer (užívá se přibližně s 12hodinovým odstupem).

    Při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A je nutná úprava dávkování.

    Úprava dávkování při současném užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A perorálně

    Současné užívání středně silného inhibitoru CYP3A (např. erythromycin, flukonazol): podávejte tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací jednou obden a ivakaftor 150 mg jedenkrát obden, podávejte každý druhý den ráno. Nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Současné užívání silného inhibitoru CYP3A (např. klarithromycinu, itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, telithromycinu, vorikonazolu) : podávejte tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg tablety s fixní kombinací dvakrát týdně, s odstupem přibližně 3–4 dnů. Nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Zvláštní skupiny pacientů

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Úprava dávkování není nutná.

    Pacienti ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností <30 kg se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B): tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg jednou denně ráno. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 75 mg pro jednu osobu.

    Pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥ 30 kg se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) : tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pacienti ve věku ≥12 let se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B): tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností <30 kg s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) : tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg jednou denně ráno nebo méně často. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 75 mg pro jednu osobu.

    Pacienti ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥ 30 kg s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) : tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno nebo méně často. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Pacienti ve věku ≥12 let s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C): tezacaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou denně ráno nebo méně často. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu.

    Poškození ledvin

    Mírné až středně těžké poškození ledvin: Úprava dávkování není nutná.

    Závažné poškození ledvin nebo terminální onemocnění ledvin (ESRD): Doporučuje se opatrnost.

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Vliv na játra

    Byly hlášeny zvýšené koncentrace ALT nebo AST.

    Před zahájením léčby, každé 3 měsíce během prvního roku a poté každoročně stanovte koncentrace ALT a AST v séru. U pacientů s anamnézou zvýšení ALT nebo AST zvažte častější sledování. Pečlivě sledujte pacienty, u kterých se rozvinou zvýšené koncentrace ALT, AST nebo bilirubinu, dokud se abnormality nevyřeší.

    Přerušte léčbu u pacientů se zvýšením ALT nebo AST > 5krát vyšší než ULN nebo u pacientů se zvýšením ALT nebo AST >3krát vyšším ULN, pokud jsou spojeny se zvýšenými koncentracemi bilirubinu > 2krát ULN. Po vyřešení zvýšení ALT nebo AST zvažte přínosy a rizika obnovení léčby.

    Interakce s induktory CYP3A

    Současné užívání se silnými induktory CYP3A podstatně snižuje systémovou expozici ivakaftoru a může snížit expozici tezakaftoru; snížené expozice mohou snížit terapeutickou účinnost. Současné užívání se silnými induktory CYP3A se nedoporučuje. (Viz Interakce.)

    Oční účinky

    Zákal oční čočky (ne vrozené povahy) hlášený u pediatrických pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu tezakaftorem/ivakaftorem nebo monoterapii ivakaftorem. Základní a následná oftalmologická vyšetření doporučená u dětských pacientů.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Omezené údaje o použití kombinované terapie tezacaftor/ivakaftor nebo jejích jednotlivých složek u těhotných žen. U zvířat užívajících tezakaftor nebo ivakaftor nebyly pozorovány důkazy teratogenity nebo nežádoucích účinků na vývoj plodu. Nejsou k dispozici žádné údaje o současném podávání tezakaftoru a ivakaftoru na zvířatech. Placentární přenos tezakaftoru pozorovaný u březích potkaních samic; placentární přenos ivakaftoru pozorovaný u březích potkanů ​​a králíků.

    Kojení

    Distribuován do mléka u potkanů; není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Při rozhodování o opatrnosti nebo přerušení kojení zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinický význam léčby pro ženu. Účinky tezakaftoru/ivakaftoru ve fixní kombinaci na kojené děti nebo produkci mléka nejsou známy.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <6 let.

    Účinnost u pacientů 6 let do <12 let extrapolovaných z výsledků účinnosti u pacientů ve věku ≥12 let s podporou populačních farmakokinetických analýz prokazujících podobné expozice léku u pacientů ve věku 6 až <12 let au pacientů ve věku ≥12 let. Bezpečnostní profil u pacientů ve věku 6 až <12 let podobný profilu pozorovanému u pacientů ve věku ≥12 let.

    Geriatrické použití

    Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Účinek farmakokinetika nebyla studována; úprava dávkování není nutná.

    Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B): zvýšená expozice; doporučeno snížení dávky.

    Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): Vliv na farmakokinetiku nebyl studován, ale očekává se zvýšená expozice. Používejte opatrně a ve sníženém dávkování po zvážení rizik a přínosů terapie.

    Renální poškození

    Nebylo studováno u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s ESRD.

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin: Úprava dávkování není nutná.

    Závažné poškození ledvin (Clcr ≤30 ml/min) nebo ESRD: Používejte opatrně.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky (≥3 % pacientů): bolest hlavy, nevolnost, ucpané dutiny, závratě.

    Co ovlivní další léky Tezacaftor and Ivacaftor

    Tezacaftor je substrátem izoenzymů CYP3A (např. CYP3A4, CYP3A5), transportu P-glykoproteinu (P-gp), proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) a polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP) 1B1.

    Ivacaftor je citlivý substrát CYP3A. In vitro má ivakaftor potenciál inhibovat CYP3A a P-gp a také může inhibovat CYP2C9.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrosomálními enzymy

    substráty CYP3A: Není třeba upravovat dávkování.

    Silné inhibitory CYP3A: Farmakokinetická interakce (možná zvýšená expozice tezakaftoru a ivakaftoru). Snižte dávkování na tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg ve fixní kombinaci dvakrát týdně, přibližně s odstupem 3–4 dnů. Nepodávejte samostatný ivakaftor 150 mg.

    Střední inhibitory CYP3A: Farmakokinetická interakce (možná zvýšená expozice tezakaftoru a ivakaftoru). U dospělých, dětí ve věku ≥12 let a dětí ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností ≥30 kg snižte dávku na tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg ve fixní kombinaci jednou za dva dny v kombinaci s ivakaftorem 150 mg pro jednu osobu jednou obden, podávané obden. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu. U dětí ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností < 30 kg snižte dávku na tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg ve fixní kombinaci jednou obden v kombinaci s ivakaftorem v jedné dávce 75 mg jednou obden, podávaným každý druhý den. U těchto pacientů nepodávejte večerní dávku ivakaftoru 75 mg pro jednu osobu.

    Silné induktory CYP3A: Farmakokinetická interakce (snížená expozice ivakaftoru; očekává se snížení expozice tezakaftoru). Současné užívání se nedoporučuje.

    Léky ovlivněné transportem glykoproteinu P

    Substráty P-gp: Farmakokinetická interakce (možná zvýšená expozice, prodloužený terapeutický účinek nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátové léčivo). Substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem používejte současně s opatrností; náležitě monitorujte pacienty.

    Specifické léky

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Antikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)

    Možné snížení expozice tezakaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost tezakaftoru/ivakaftoru

    Současné užívání se nedoporučuje

    Antimykotika azoly (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)

    Itrakonazol: Současné užívání s tezakaftorem/ivakaftorem vede ke 4- a 15,6násobnému zvýšení AUC tezakaftoru a ivakaftoru

    Flukonazol: Současné užívání s ivakaftorem má za následek trojnásobné zvýšení AUC ivakaftoru; současné užívání s tezakaftorem může zvýšit expozici tezakaftoru přibližně dvojnásobně

    Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol: U dospělých, dětí ve věku ≥12 let a dětí ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥30 kg snižte dávkování k tezakaftoru 100 mg/ivakaftoru 150 mg dvakrát týdně s odstupem přibližně 3–4 dnů (nepodávat večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu); u dětí ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností <30 kg snižte dávkování na tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg dvakrát týdně, přibližně s 3–4denním odstupem (nepodávejte večerní dávku 75 mg ivakaftoru pro jednu osobu)

    Flukonazol: U dospělých, dětí ve věku ≥ 12 let a dětí ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥ 30 kg snižte dávku na tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou obden a ivakaftor pro jednu osobu 150 mg jednou obden, podávaných každý druhý den (nepodávat večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu); u dětí ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností < 30 kg snižte dávku na tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg ve fixní kombinaci jednou obden v kombinaci s ivakaftorem v jedné dávce 75 mg jednou obden, podávaným každý druhý den ( nepodávejte večerní dávku ivakaftoru pro jednu osobu 75 mg)

    Antimykobakteriální látky (rifabutin, rifampin)

    Rifabutin: Možné snížení expozice tezakaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost tezakaftoru/ivakaftoru

    Rifampin: Snížená expozice ivakaftoru o 89 %; očekává se také snížená expozice tezakaftoru; možná snížená účinnost tezacaftoru/ivakaftoru

    Současné užívání se nedoporučuje

    Ciprofloxacin

    Žádný klinicky významný účinek na expozici tezakaftoru nebo ivakaftoru

    Dávkování úprava není nutná

    Digoxin

    Zvýšená expozice digoxinu; možný prodloužený terapeutický účinek digoxinu nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s digoxinem

    Používejte současně s opatrností a náležitě sledujte

    Erythromycin

    Možné zvýšené expozice tezakaftoru a ivakaftoru

    U dospělých, dětí ve věku ≥12 let a dětí ve věku 6 až <12 let s hmotností ≥30 kg snižte dávku na tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg jednou obden a ivakaftor na 150 mg jednou za den druhý den, podávané každý druhý den (nepodávat večerní dávku ivakaftoru 150 mg pro jednu osobu); u dětí ve věku 6 až <12 let s tělesnou hmotností < 30 kg snižte dávku na tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg ve fixní kombinaci jednou obden v kombinaci s ivakaftorem v jedné dávce 75 mg jednou obden, podávaným každý druhý den ( nepodávejte večerní dávku ivakaftoru pro jednu osobu 75 mg)

    Estrogeny a progestiny

    Ethinylestradiol a norethindron: Žádný podstatný účinek na expozice ethinylestradiolu, norethindronu, tezakaftoru nebo ivakaftor

    Hormonální antikoncepce: Neočekává se, že by současné užívání ovlivňovalo účinnost hormonální antikoncepce

    Grapfruit nebo grapefruitový džus

    Možná zvýšená expozice tezakaftoru a ivakaftoru

    Vyhněte se současnému užívání

    Imunosupresiva (cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus)

    Možné zvýšené expozice imunosupresiv, prodloužený terapeutický účinek nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s imunosupresivy

    Používejte současně opatrně; náležitě sledovat pacienty

    Pitavastatin

    Žádný podstatný vliv na expozici pitavastatinu

    St. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možná snížená expozice tezakaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost tezakaftoru/ivakaftoru

    Souběžné užívání se nedoporučuje

    Sulfonylmočoviny

    Glimepirid, glipizid: Možná zvýšená expozice glimepiridu nebo glipizidu (substráty CYP2C9)

    Používejte současně s opatrností

    Warfarin

    Možná zvýšená expozice warfarinu (CYP2C9 substrát)

    Monitorujte INR

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova