Tezacaftor and Ivacaftor

ΜΑΡΚΕΣ: Symdeko
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Tezacaftor and Ivacaftor

Κυστική ίνωση

Θεραπεία της κυστικής ίνωσης σε ασθενείς ηλικίας ≥6 ετών που είναι ομόζυγοι για μετάλλαξη F508del στο γονίδιο CFTR ή έχουν τουλάχιστον 1 μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR που ανταποκρίνεται στο συνδυαστικό φάρμακο αγωγή.

Χορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης.

Εάν ο γονότυπος του ασθενούς δεν είναι γνωστός, χρησιμοποιήστε ένα εγκεκριμένο από τον FDA τεστ μετάλλαξης κυστικής ίνωσης για να ανιχνεύσετε την παρουσία CFTR μεταλλάξεις που ακολουθούνται από επαλήθευση με αμφίδρομη αλληλουχία όταν συνιστώνται από τις οδηγίες του τεστ μετάλλαξης.

Η πνευμονική κατευθυντήρια γραμμή του Ιδρύματος Κυστικής Ίνωσης 2018 αφορά συγκεκριμένα τη χρήση ρυθμιστών CFTR σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Το Tezacaftor/ivacaftor εγκρίθηκε μετά τη δημοσίευση της κατευθυντήριας γραμμής και ως εκ τούτου δεν αντιμετωπίζεται.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Tezacaftor and Ivacaftor

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με tezacaftor/ivacaftor με βάση το εάν έχουν 2 αντίγραφα της μετάλλαξης F508del ή τουλάχιστον μία μετάλλαξη στο γονίδιο CFTR που ανταποκρίνεται στο tezacaftor/ivacaftor βάσει κλινικών ή/και in vitro δεδομένων ανάλυσης. Εάν ο γονότυπος του ασθενούς είναι άγνωστος, χρησιμοποιήστε ένα εγκεκριμένο από το FDA τεστ μετάλλαξης κυστικής ίνωσης για να ανιχνεύσετε την παρουσία μετάλλαξης CFTR που ακολουθείται από επαλήθευση με αμφίδρομη αλληλουχία όταν συνιστάται από τις οδηγίες του τεστ μετάλλαξης.
  • Λάβετε βασικές συγκεντρώσεις ALT και AST στον ορό.
  • Συνιστώνται αρχικές οφθαλμολογικές εξετάσεις σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    • Παρακολούθηση ασθενών

    h4>
  • Εκτιμήστε τις συγκεντρώσεις ALT και AST ορού κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας και ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με ιστορικό αυξήσεων ALT ή AST, εξετάστε το ενδεχόμενο συχνότερης παρακολούθησης. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένες συγκεντρώσεις ALT, AST ή χολερυθρίνης μέχρι να υποχωρήσουν οι ανωμαλίες.
  • Συνιστώνται παρακολούθηση οφθαλμολογικών εξετάσεων σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από το στόμα με τροφές που περιέχουν λίπος (π.χ. αυγά, τυρί, ξηρούς καρπούς, πλήρες γάλα, κρέατα, τρόφιμα παρασκευασμένα με βούτυρο ή έλαια ) για να αυξηθεί η συστηματική απορρόφηση του φαρμάκου.

    Κατάπιε τα δισκία ολόκληρα.

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως κιτ που περιέχει 4 εβδομαδιαίες κάρτες blister των 7 δισκίων που περιέχουν 100 mg του tezacaftor σε σταθερό συνδυασμό με 150 mg ivacaftor συσκευασμένα με 7 δισκία που περιέχουν 150 mg ivacaftor μίας οντότητας.

    Διατίθεται επίσης ως κιτ που περιέχει 4 εβδομαδιαίες κάρτες blister των 7 δισκίων που περιέχουν 50 mg tezacaftor σε σταθερό συνδυασμός με 75 mg ivacaftor συσκευασμένα με 7 δισκία που περιέχουν 75 mg ivacaftor μιας οντότητας.

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Κυστική ίνωση στοματική

    Παιδιά 6 έως <12 ετών με βάρος <30 kg : Tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg μία φορά ημερησίως το πρωί και μονής οντότητας ivacaftor 75 mg μία φορά την ημέρα το βράδυ (λαμβανόμενο με διαφορά περίπου 12 ωρών).

    Παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν ≥30 kg: Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί και μονής οντότητας ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το βράδυ (λαμβανόμενο με διαφορά περίπου 12 ωρών). p>

    Παιδιά ηλικίας ≥ 12 ετών: Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί και μονής οντότητας ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το βράδυ (λαμβανόμενο με διαφορά περίπου 12 ωρών).

    Απαραίτητη προσαρμογή της δόσης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A.

    Τροποποίηση της δόσης για ταυτόχρονη χρήση μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A Από του στόματος

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών με βάρος <30 kg λήψη ενός μέτριου αναστολέα του CYP3A (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη): χορηγήστε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg δισκία σταθερού συνδυασμού μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα και ivacaftor μίας οντότητας 75 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, σε εναλλασσόμενες ημέρες πρωί. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών βάρους ≥30 kg που λαμβάνουν μέτριο αναστολέα του CYP3A ( π.χ., ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη): χορηγήστε 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού μία φορά κάθε δεύτερη μέρα και μονής οντότητας ivacaftor 150 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, εναλλάξ ημέρες το πρωί. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ≥12 ετών που λαμβάνουν μέτριο αναστολέα του CYP3A (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη) : χορηγήστε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού μία φορά κάθε δεύτερη μέρα και ivacaftor 150 mg μίας οντότητας μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, σε εναλλασσόμενες ημέρες το πρωί. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών με βάρος <30 kg που λαμβάνουν ισχυρό αναστολέα του CYP3A ( π.χ., κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη): χορηγήστε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg δισκία σταθερού συνδυασμού δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3-4 ημερών. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών βάρους ≥30 kg που λαμβάνουν ισχυρό αναστολέα του CYP3A ( π.χ., κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη): χορηγήστε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3-4 ημερών. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών που λαμβάνουν ισχυρό αναστολέα του CYP3A (π.χ. κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη): χορηγήστε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά 3-4 ημερών περίπου. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μίας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ενήλικες

    Κυστική ίνωση Από του στόματος

    Tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί και εφάπαξ entity ivacaftor 150 mg μία φορά ημερησίως το βράδυ (λαμβανόμενο με διαφορά 12 ωρών περίπου).

    Απαιτείται προσαρμογή της δόσης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A.

    Τροποποίηση δόσης για ταυτόχρονη χρήση μέτριων ή ισχυρών αναστολέων του CYP3A Από του στόματος

    Ταυτόχρονη χρήση ενός μέτριου αναστολέα του CYP3A (π.χ., ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη): χορηγήστε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού μία φορά κάθε δεύτερη μέρα και ivacaftor μονής οντότητας 150 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, χορηγούμενο σε εναλλασσόμενες ημέρες το πρωί. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μίας οντότητας.

    Ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A (π.χ., κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη) : χορηγήστε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δισκία σταθερού συνδυασμού δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3–4 ημερών. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μιας οντότητας.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών με βάρος <30 kg με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορία Β): tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg μία φορά την ημέρα το πρωί. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 75 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών βάρους ≥30 kg με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Β) : tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Β): tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών βάρους <30 kg με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας C) : tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg μία φορά την ημέρα το πρωί ή λιγότερο συχνά. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών βάρους ≥30 kg με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας C) : tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί ή λιγότερο συχνά. Μην χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ασθενείς ηλικίας ≥ 12 ετών με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh): tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά την ημέρα το πρωί ή λιγότερο συχνά. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD): Συνιστάται προσοχή.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες προτάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Ηπατικές επιδράσεις

    Αναφέρθηκαν αυξημένες συγκεντρώσεις ALT ή AST.

    Εκτιμήστε τις συγκεντρώσεις ALT και AST στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας, κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους και ετησίως στη συνέχεια. Σε ασθενείς με ιστορικό αυξήσεων ALT ή AST, εξετάστε το ενδεχόμενο συχνότερης παρακολούθησης. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένες συγκεντρώσεις ALT, AST ή χολερυθρίνης έως ότου υποχωρήσουν οι ανωμαλίες.

    Διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς με αυξήσεις ALT ή AST >5 φορές το ULN ή σε αυτούς με αυξήσεις ALT ή AST >3 φορές ULN όταν σχετίζεται με αυξημένες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης >2 φορές το ULN. Μετά την επίλυση των αυξήσεων ALT ή AST, εξετάστε τα οφέλη και τους κινδύνους από την επανέναρξη της θεραπείας.

    Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς του CYP3A

    Η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A μειώνει σημαντικά τη συστηματική έκθεση του ivacaftor και μπορεί να μειώσει την έκθεση στο tezacaftor. μειωμένη έκθεση μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A. (Δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Οφθαλμικές επιδράσεις

    Θολές οφθαλμικών φακών (όχι συγγενούς φύσης) που αναφέρθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με tezacaftor/ivacaftor ή μονοθεραπεία ivacaftor. Συνιστώνται οφθαλμολογικές εξετάσεις έναρξης και παρακολούθησης σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της θεραπείας συνδυασμού tezacaftor/ivacaftor ή μεμονωμένων συστατικών της σε έγκυες γυναίκες. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις τερατογένεσης ή ανεπιθύμητων ενεργειών στην ανάπτυξη του εμβρύου σε ζώα που έλαβαν tezacaftor ή ivacaftor. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τα ζώα με την ταυτόχρονη χρήση tezacaftor και ivacaftor. Παρατηρήθηκε μεταφορά tezacaftor από τον πλακούντα σε έγκυους αρουραίους. Η μεταφορά του ivacaftor από τον πλακούντα παρατηρήθηκε σε έγκυους αρουραίους και κουνέλια.

    Γαλουχία

    Κατανομή στο γάλα σε αρουραίους. δεν είναι γνωστό εάν διανέμεται στο μητρικό γάλα. Λάβετε υπόψη τα αναπτυξιακά οφέλη και τα οφέλη για την υγεία του θηλασμού και την κλινική σημασία της θεραπείας για τη γυναίκα όταν αποφασίζετε εάν θα πρέπει να είστε προσεκτικοί ή να διακόψετε το θηλασμό. Οι επιδράσεις του tezacaftor/ivacaftor σε σταθερό συνδυασμό σε βρέφη που θηλάζουν ή στην παραγωγή γάλακτος άγνωστες.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <6 ετών.

    Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς 6 ετών. έως την ηλικία <12 ετών, ανάλογα με τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας, σε ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών με υποστήριξη από φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού που δείχνουν παρόμοιες εκθέσεις σε φάρμακα σε ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών και σε ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών. Προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς ηλικίας 6 έως <12 ετών παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≥12 ετών.

    Γηριατρική χρήση

    Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών για να καθοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α Child-Pugh): Αποτέλεσμα σχετικά με τη φαρμακοκινητική που δεν έχει μελετηθεί. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία Β): Αυξημένη έκθεση. Συνιστάται μείωση της δόσης.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh): Η επίδραση στη φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί, αλλά αναμένεται αυξημένη έκθεση. Να χρησιμοποιείται με προσοχή και με μειωμένη δόση μετά τη στάθμιση των κινδύνων και των οφελών της θεραπείας.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς με ESRD.

    Ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. νεφρική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr ≤30 mL/λεπτό) ή ESRD: Χρησιμοποιήστε με προσοχή.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες (≥3% των ασθενών): πονοκέφαλος, ναυτία, συμφόρηση κόλπων, ζάλη.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Tezacaftor and Ivacaftor

    Το Tezacaftor είναι ένα υπόστρωμα ισοενζύμων CYP3A (π.χ. CYP3A4, CYP3A5), μεταφοράς P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP) και πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1.

    Το Ivacaftor είναι ένα ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP3A. In vitro, το ivacaftor έχει τη δυνατότητα να αναστέλλει το CYP3A και το P-gp και επίσης μπορεί να αναστέλλει το CYP2C9.

    Φάρμακα που επηρεάζουν ή μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα CYP3A: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Ισχυροί αναστολείς του CYP3A: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (πιθανή αυξημένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor). Μειώστε τη δόση σε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg σε σταθερό συνδυασμό δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3-4 ημερών. Μη χορηγείτε ivacaftor 150 mg μίας οντότητας.

    Μέτριοι αναστολείς του CYP3A: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (πιθανή αυξημένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor). Σε ενήλικες, παιδιά ηλικίας ≥12 ετών και παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν ≥30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg σε σταθερό συνδυασμό μία φορά κάθε δεύτερη μέρα σε συνδυασμό με ivacaftor 150 mg μίας οντότητας μία φορά κάθε δεύτερη μέρα, χορηγούμενη σε εναλλακτικές ημέρες. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μίας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς. Σε παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν <30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg σε σταθερό συνδυασμό μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα σε συνδυασμό με ivacaftor μίας οντότητας 75 mg μία φορά τη δεύτερη ημέρα, χορηγούμενο σε εναλλασσόμενες ημέρες. Μη χορηγείτε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μιας οντότητας σε τέτοιους ασθενείς.

    Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένη έκθεση στο ivacaftor, αναμενόμενη μειωμένη έκθεση στο tezacaftor). Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση.

    Φάρμακα που επηρεάζονται από τη μεταφορά της P-γλυκοπρωτεΐνης

    Υποστρώματα P-gp: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (πιθανή αυξημένη έκθεση, παρατεταμένη θεραπευτική δράση ή αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών του φάρμακο υπόστρωμα). Χρησιμοποιήστε υποστρώματα P-gp με στενό θεραπευτικό δείκτη ταυτόχρονα με προσοχή. παρακολουθείτε κατάλληλα τους ασθενείς.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη)

    Πιθανή μειωμένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor και μειωμένη αποτελεσματικότητα του tezacaftor/ivacaftor

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Ant , αζόλες (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη)

    Ιτρακοναζόλη: Η ταυτόχρονη χρήση με tezacaftor/ivacaftor έχει ως αποτέλεσμα 4 και 15,6 φορές αυξημένη AUC tezacaftor και ivacaftor, αντίστοιχα,

    Φλουκοναζόλη: Η ταυτόχρονη χρήση με το ivacaftor οδηγεί σε τριπλάσια αύξηση της AUC του ivacaftor. η ταυτόχρονη χρήση με tezacaftor μπορεί να αυξήσει τις εκθέσεις στο tezacaftor περίπου δύο φορές

    Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole: Σε ενήλικες, παιδιά ≥12 ετών και παιδιά 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν ≥30 kg, μείωσε δοσολογία σε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3–4 ημερών (μην χορηγήσετε τη βραδινή δόση του 150 mg μονής οντότητας ivacaftor). σε παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν <30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg δύο φορές την εβδομάδα, με διαφορά περίπου 3-4 ημερών (μην χορηγήσετε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μίας οντότητας)

    Φλουκοναζόλη: Σε ενήλικες, παιδιά ηλικίας ≥12 ετών και παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν ≥30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά τη δεύτερη ημέρα και ivacaftor μίας οντότητας 150 mg μία φορά κάθε δεύτερη ημέρα, χορηγούμενα σε εναλλασσόμενες ημέρες (μην χορηγείτε τη βραδινή δόση του 150 mg ivacaftor μονής οντότητας). σε παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν <30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg σε σταθερό συνδυασμό μία φορά κάθε δεύτερη μέρα σε συνδυασμό με ivacaftor μίας οντότητας 75 mg μία φορά τη δεύτερη ημέρα, χορηγούμενο σε εναλλάξ ημέρες ( μην χορηγήσετε τη βραδινή δόση του ivacaftor 75 mg μίας οντότητας)

    Αντιμυκοβακτηριακά (ριφαμπουτίνη, ριφαμπίνη)

    Ριφαμπουτίνη: Πιθανές μειωμένες εκθέσεις σε tezacaftor και ivacaftor και μειωμένη αποτελεσματικότητα του tezacaftor

    Rifampin: Μειωμένη έκθεση στο ivacaftor κατά 89%. αναμένεται επίσης μειωμένη έκθεση στο tezacaftor. πιθανή μειωμένη αποτελεσματικότητα του tezacaftor/ivacaftor

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Ciprofloxacin

    Καμία κλινικά σημαντική επίδραση στην έκθεση σε tezacaftor ή ivacaftor

    Δοσολογία δεν χρειάζεται προσαρμογή

    Διγοξίνη

    Αυξημένη έκθεση σε διγοξίνη. πιθανή παρατεταμένη θεραπευτική δράση της διγοξίνης ή αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη διγοξίνη

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή και παρακολουθήστε κατάλληλα

    Ερυθρομυκίνη

    Πιθανή αυξημένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor

    Σε ενήλικες, παιδιά ηλικίας ≥12 ετών και παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν ≥30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg μία φορά τη δεύτερη ημέρα και ivacaftor μίας οντότητας 150 mg μία φορά κάθε την άλλη ημέρα, χορηγούμενη σε εναλλακτικές ημέρες (μην χορηγήσετε τη βραδινή δόση του ivacaftor 150 mg μίας οντότητας). σε παιδιά ηλικίας 6 έως <12 ετών που ζυγίζουν <30 kg, μειώστε τη δόση σε tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg σε σταθερό συνδυασμό μία φορά κάθε δεύτερη μέρα σε συνδυασμό με ivacaftor μίας οντότητας 75 mg μία φορά τη δεύτερη ημέρα, χορηγούμενο σε εναλλάξ ημέρες ( μη χορηγείτε τη βραδινή δόση ivacaftor 75 mg μίας οντότητας)

    Οιστρογόνα και προγεστίνες

    Αιθινυλοιστραδιόλη και νορεθινδρόνη: Καμία ουσιαστική επίδραση στην έκθεση σε αιθινυλοιστραδιόλη, νορεθινδρόνη, τεζακαφτόρ ή ivacaftor

    Ορμονικά αντισυλληπτικά: Η ταυτόχρονη χρήση δεν αναμένεται να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών

    Γρέιπφρουτ ή χυμός γκρέιπφρουτ

    Πιθανή αυξημένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Πιθανή αυξημένη έκθεση σε ανοσοκατασταλτικά, παρατεταμένη θεραπευτική δράση ή αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τα ανοσοκατασταλτικά

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή. παρακολουθούν κατάλληλα τους ασθενείς

    Πιταβαστατίνη

    Δεν υπάρχει ουσιαστική επίδραση στην έκθεση στην πιταβαστατίνη

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Πιθανή μειωμένη έκθεση σε tezacaftor και ivacaftor και μειωμένη αποτελεσματικότητα του tezacaftor/ivacaftor

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Σουλφονυλουρίες

    Γλιμεπιρίδη, γλιπιζίδη: Πιθανή αυξημένη έκθεση σε γλιμεπιρίδη ή γλιπιζίδη (υποστρώματα του CYP2C9)

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Βαρφαρίνη

    Πιθανή αυξημένη έκθεση στη βαρφαρίνη (CYP2C9 υπόστρωμα)

    Οθόνη INR

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά