Tezacaftor and Ivacaftor

Торговые марки: Symdeko
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Tezacaftor and Ivacaftor

Кистозный фиброз

Лечение муковисцидоза у пациентов в возрасте ≥6 лет, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR или имеющих по крайней мере 1 мутацию в гене CFTR, которая отвечает на комбинированный препарат режим.

FDA назначило FDA орфанным препаратом для лечения муковисцидоза.

Если генотип пациента неизвестен, используйте одобренный FDA тест на мутацию муковисцидоза для обнаружения присутствия CFTR. мутации с последующей проверкой с помощью двунаправленного секвенирования, если это рекомендовано инструкциями по тестированию на мутации.

В рекомендациях Фонда муковисцидоза 2018 года по лечению легких конкретно рассматривается использование модуляторов CFTR у пациентов с муковисцидозом. Тезакафтор/ивакафтор был одобрен после публикации руководства и поэтому не рассматривается.

Родственные наркотики

Как использовать Tezacaftor and Ivacaftor

Общие

Скрининг перед лечением

  • Отбирайте пациентов для лечения тезакафтором/ивакафтором на основании наличия у них 2 копий мутации F508del или хотя бы одной мутации в гене CFTR, который реагирует на тезакафтор/ивакафтор, на основании клинических данных и/или данных анализа in vitro. Если генотип пациента неизвестен, используйте одобренный FDA тест на мутацию муковисцидоза для выявления наличия мутации CFTR с последующей проверкой с помощью двунаправленного секвенирования, когда это рекомендовано инструкциями по тесту на мутацию.
  • Определите исходные концентрации АЛТ и АСТ в сыворотке крови.
  • Базовые офтальмологические обследования рекомендованы пациентам детского возраста.

    • Мониторинг пациентов

    h4>
  • Оценивайте концентрацию АЛТ и АСТ в сыворотке крови каждые 3 месяца в течение первого года терапии и в дальнейшем ежегодно. У пациентов с повышением АЛТ или АСТ в анамнезе рассмотрите возможность более частого мониторинга. Внимательно наблюдайте за пациентами, у которых наблюдается повышенная концентрация АЛТ, АСТ или билирубина, пока отклонения не исчезнут.
  • Последующие офтальмологические обследования рекомендуются педиатрическим пациентам.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять внутрь с жиросодержащей пищей (например, яйцами, сыром, орехами, цельным молоком, мясом, пищей, приготовленной с маслом или растительными маслами) ) для увеличения системной абсорбции препарата.

    Таблетки глотают целиком.

    Дозировка

    Доступно в виде набора, содержащего 4 еженедельных блистера по 7 таблеток по 100 мг. тезакафтора в фиксированной комбинации с 150 мг ивакафтора в совместной упаковке с 7 таблетками, содержащими 150 мг однокомпонентного ивакафтора.

    Также доступен в виде набора, содержащего 4 еженедельных блистера по 7 таблеток, содержащих 50 мг тезакафтора в фиксированной форме. в комбинации с 75 мг ивакафтора в упаковке с 7 таблетками, содержащими 75 мг однокомпонентного ивакафтора.

    Детские пациенты

    Муковисцидоз Оральный

    Дети от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг : Тезакафтор 50 мг/ивакафтор 75 мг один раз в день утром и одноразовый ивакафтор 75 мг один раз в день вечером (принимаются с интервалом примерно 12 часов).

    Детям от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг: тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром и одноразовый ивакафтор 150 мг один раз в день вечером (принимается с интервалом примерно 12 часов).

    Дети ≥12 лет: тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром и одноразовый ивакафтор 150 мг один раз в день вечером (принимается с интервалом примерно 12 часов).

    Необходима коррекция дозы при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.

    Изменение дозы при одновременном применении умеренных или сильных ингибиторов CYP3A. Перорально

    Детские пациенты в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела <30 кг прием умеренного ингибитора CYP3A (например, эритромицина, флуконазола): назначайте фиксированную комбинацию тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг один раз через день и однокомпонентный ивакафтор 75 мг один раз через день, через день в утро. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 75 мг.

    Детские пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг, получающие умеренный ингибитор CYP3A ( например, эритромицин, флуконазол): назначайте фиксированную комбинацию 100 мг/ивакафтора 150 мг один раз через день и одноразовую дозу ивакафтора 150 мг один раз через день утром через день. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Детские пациенты ≥12 лет, получающие умеренный ингибитор CYP3A (например, эритромицин, флуконазол). : принимать фиксированную комбинацию тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг один раз через день и одноразовую дозу ивакафтора 150 мг один раз через день, через день утром. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Детские пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг, получающие сильный ингибитор CYP3A ( например, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин, вориконазол): назначайте фиксированную комбинацию тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 75 мг.

    Детские пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг, получающие сильный ингибитор CYP3A ( например, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин, вориконазол): назначайте фиксированную комбинацию тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Детские пациенты ≥12 лет, получающие сильный ингибитор CYP3A (например, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин, вориконазол): назначайте фиксированную комбинацию тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Взрослые

    Муковисцидоз Пероральный

    Тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром и однократно ивакафтор 150 мг один раз в день вечером (принимается с интервалом примерно 12 часов).

    Необходима коррекция дозы при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.

    Изменение дозы при одновременном приеме пероральных умеренных или сильных ингибиторов CYP3A

    Одновременное применение умеренных ингибиторов CYP3A (например, эритромицин, флуконазол): назначайте фиксированную комбинацию тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг один раз через день и одноразовую дозу ивакафтора 150 мг один раз через день утром через день. Не назначайте вечернюю дозу однокомпонентного ивакафтора 150 мг.

    Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A (например, кларитромицина, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, телитромицина, вориконазола) : принимать фиксированную комбинацию тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Не назначайте вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется.

    Пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг и умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью): тезакафтор 50 мг/ивакафтор 75 мг один раз в день утром. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу ивакафтора в дозе 75 мг разового приема.

    Пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг и умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) : тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Пациенты в возрасте ≥12 лет с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью): тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг и тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) : тезакафтор 50 мг/ивакафтор 75 мг один раз в день утром или реже. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 75 мг.

    Пациенты в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг и тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) : тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром или реже. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Пациенты в возрасте ≥12 лет с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью): тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг один раз в день утром или реже. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг.

    Почечная недостаточность

    Легкая и умеренная почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН): рекомендуется соблюдать осторожность.

    Гериатрические пациенты

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Влияние на печень

    Сообщается о повышении концентрации АЛТ или АСТ.

    Оценивайте концентрацию АЛТ и АСТ в сыворотке крови до начала терапии, каждые 3 месяца в течение первого года и в дальнейшем ежегодно. У пациентов с повышением АЛТ или АСТ в анамнезе рассмотрите возможность более частого мониторинга. Внимательно наблюдайте за пациентами, у которых повышается концентрация АЛТ, АСТ или билирубина, пока отклонения не исчезнут.

    Прервите терапию у пациентов с повышением АЛТ или АСТ >5 раз выше верхней границы нормы или у пациентов с повышением АЛТ или АСТ >3 раз выше верхней границы нормы. ВГН, если она связана с повышенными концентрациями билирубина, в 2 раза превышающими ВГН. После разрешения повышения АЛТ или АСТ рассмотрите преимущества и риски возобновления терапии.

    Взаимодействие с индукторами CYP3A

    Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A существенно снижает системное воздействие ивакафтора и может снизить воздействие тезакафтора; уменьшение воздействия может снизить терапевтическую эффективность. Не рекомендуется одновременное применение с сильными индукторами CYP3A. (См. Взаимодействия.)

    Влияние на глаза

    Помутнение хрусталика глаза (не врожденного характера) наблюдалось у пациентов детского возраста, получающих комбинированную терапию тезакафтором/ивакафтором или монотерапию ивакафтором. Пациентам детского возраста рекомендуется проводить базовое и последующее офтальмологическое обследование.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Имеются ограниченные данные относительно применения комбинированной терапии тезакафтор/ивакафтор или ее отдельных компонентов у беременных женщин. Доказательств тератогенности или неблагоприятного воздействия на развитие плода не наблюдалось у животных, получавших тезакафтор или ивакафтор. Данные о животных при одновременном применении тезакафтора и ивакафтора отсутствуют. Плацентарная передача тезакафтора наблюдалась у беременных крыс; плацентарный перенос ивакафтора наблюдался у беременных крыс и кроликов.

    Лактация

    Проникает в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. При принятии решения о том, следует ли проявлять осторожность или прекратить кормление грудью, учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую важность терапии для женщины. Влияние тезакафтора/ивакафтора в фиксированной комбинации на грудных детей или выработку молока неизвестно.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов <6 лет.

    Эффективность у пациентов 6 до возраста <12 лет, экстраполированные на основе результатов эффективности у пациентов в возрасте ≥12 лет при поддержке популяционного фармакокинетического анализа, демонстрирующего сходное воздействие препарата у пациентов в возрасте от 6 до <12 лет и пациентов в возрасте ≥12 лет. Профиль безопасности у пациентов в возрасте от 6 до <12 лет аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у пациентов в возрасте ≥12 лет.

    Гериатрическое применение

    Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые взрослые.

    Печеночная недостаточность

    Легкая печеночная недостаточность (класс A по Чайлд-Пью): Эффект фармакокинетика не изучена; корректировка дозировки не требуется.

    Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью): повышенное воздействие; рекомендуется снижение дозировки.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): влияние на фармакокинетику не изучалось, но ожидается увеличение воздействия. Применять с осторожностью и в сниженной дозировке после взвешивания рисков и преимуществ терапии.

    Нарушение функции почек

    Не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

    Легкая или умеренная степень тяжести. нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.

    Тяжелые нарушения функции почек (клиренс <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности: применять с осторожностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥3% пациентов): головная боль, тошнота, заложенность носовых пазух, головокружение.

    На какие другие лекарства повлияют Tezacaftor and Ivacaftor

    Тезакафтор является субстратом изоферментов CYP3A (например, CYP3A4, CYP3A5), транспорта P-гликопротеина (P-gp), белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1.

    Ивакафтор является чувствительным субстратом CYP3A. In vitro ивакафтор потенциально может ингибировать CYP3A и P-gp, а также может ингибировать CYP2C9.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся с их помощью

    Субстраты CYP3A: корректировки дозы не требуется.

    Сильные ингибиторы CYP3A: фармакокинетическое взаимодействие (возможно усиление воздействия тезакафтора и ивакафтора). Уменьшите дозировку до тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг в фиксированной комбинации два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня. Не назначайте однокомпонентный ивакафтор в дозе 150 мг.

    Умеренные ингибиторы CYP3A: фармакокинетическое взаимодействие (возможно усиление воздействия тезакафтора и ивакафтора). У взрослых, детей ≥12 лет и детей от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг снизить дозу до тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг в фиксированной комбинации один раз через день в сочетании с однокомпонентным ивакафтором 150 мг. один раз через день, через день. Не следует назначать таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора в дозе 150 мг. У детей в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг уменьшите дозу до тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг в фиксированной комбинации один раз через день в сочетании с одноразовым ивакафтором 75 мг один раз через день, принимаемыми через день. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу одноразового ивакафтора в дозе 75 мг.

    Сильные индукторы CYP3A: фармакокинетическое взаимодействие (снижение воздействия ивакафтора; ожидается снижение воздействия тезакафтора). Одновременное применение не рекомендуется.

    Препараты, влияющие на транспорт P-гликопротеина

    Субстраты P-gp: фармакокинетическое взаимодействие (возможно усиление воздействия, пролонгированный терапевтический эффект или повышенный риск побочных эффектов препарат-субстрат). Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом следует использовать с осторожностью; надлежащим образом контролировать пациентов.

    Конкретные лекарства

    Лекарственные препараты или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

    Возможно снижение экспозиции тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности тезакафтора/ивакафтора

    Одновременное применение не рекомендуется

    Противогрибковые средства , азолы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)

    Итраконазол: одновременное применение с тезакафтором/ивакафтором приводит к увеличению AUC тезакафтора и ивакафтора в 4 и 15,6 раза соответственно

    Флуконазол: одновременное применение с ивакафтором приводит к трехкратному увеличению AUC ивакафтора; одновременное применение с тезакафтором может увеличить экспозицию тезакафтора примерно в два раза.

    Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол: у взрослых, детей ≥12 лет и детей от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг снизить дозировку. доза тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня (не назначайте вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг); детям в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг снизить дозу до тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг два раза в неделю с интервалом примерно 3–4 дня (не вводить вечернюю дозу одноразового ивакафтора 75 мг)

    Флуконазол: у взрослых, детей ≥12 лет и детей от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг снизить дозу до тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг один раз через день и одноразового ивакафтора. 150 мг один раз через день, через день (не назначайте вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг); у детей в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг снизить дозу до тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг в фиксированной комбинации один раз через день в сочетании с одноразовым ивакафтором 75 мг один раз через день, принимаемых через день ( не назначайте вечернюю дозу однокомпонентного ивакафтора 75 мг)

    Антимикобактериальные препараты (рифабутин, рифампицин)

    Рифабутин: возможно снижение экспозиции тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности тезакафтора/ивакафтора< /п>

    Рифампицин: снижение воздействия ивакафтора на 89 %; также ожидается снижение воздействия тезакафтора; возможно снижение эффективности тезакафтора/ивакафтора

    Одновременное применение не рекомендуется

    Ципрофлоксацин

    Нет клинически значимого влияния на воздействие тезакафтора или ивакафтора

    Дозировка корректировка не требуется

    Дигоксин

    Повышенное воздействие дигоксина; возможен пролонгированный терапевтический эффект дигоксина или повышенный риск побочных эффектов, связанных с дигоксином.

    Применять одновременно с осторожностью и соответствующим мониторингом.

    Эритромицин.

    Возможно усиление воздействия тезакафтора и ивакафтора.

    У взрослых, детей ≥12 лет и детей от 6 до <12 лет с массой тела ≥30 кг следует уменьшить дозу до тезакафтора 100 мг/ивакафтора 150 мг один раз через день и одноразового ивакафтора 150 мг один раз в день. в другой день, через день (не вводить вечернюю дозу одноразового ивакафтора 150 мг); у детей в возрасте от 6 до <12 лет с массой тела <30 кг снизить дозу до тезакафтора 50 мг/ивакафтора 75 мг в фиксированной комбинации один раз через день в сочетании с одноразовым ивакафтором 75 мг один раз через день, принимаемых через день ( не назначайте вечернюю дозу однокомпонентного ивакафтора 75 мг)

    Эстрогены и прогестины

    Этинилэстрадиол и норэтиндрон: существенного влияния на воздействие этинилэстрадиола, норэтиндрона, тезакафтора или ивакафтор

    Гормональные контрацептивы: одновременное применение не влияет на эффективность гормональных контрацептивов

    Грейпфрут или грейпфрутовый сок

    Возможно усиление воздействия тезакафтора и ивакафтора

    Избегайте одновременного применения

    Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус)

    Возможно усиление воздействия иммунодепрессантов, пролонгированный терапевтический эффект или повышенный риск побочных эффектов, связанных с иммунодепрессантами

    Применять одновременно с осторожностью; надлежащим образом наблюдать за пациентами

    Питавастатин

    Отсутствие существенного влияния на воздействие питавастатина

    St. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение экспозиции тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности тезакафтора/ивакафтора

    Одновременное применение не рекомендуется

    Сульфонилмочевины

    Глимепирид, глипизид: возможно повышенное воздействие глимепирида или глипизида (субстраты CYP2C9)

    Применять одновременно с осторожностью

    Варфарин

    Возможно повышенное воздействие варфарина (CYP2C9) подложка)

    Отслеживать МНО

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова