Theophyllines

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Theophyllines

Symptomatická léčba nebo prevence astmatu a reverzibilního bronchospasmu spojeného s CHOPN, včetně chronické bronchitidy a emfyzému.

Aminofylin a dyphyllin obecně sdílejí stejné indikace jako theofylin.

Bronchospasmus u astmatu

Symptomatická léčba nebo prevence bronchospasmu u pacientů s reverzibilním obstrukčním onemocněním dýchacích cest (např. astma).

V rámci přístupu stupňovité péče doporučeného v současných doporučeních pro léčbu astmatu se podle potřeby ke kontrole akutních příznaků astmatu u všech pacientů používá selektivní, krátkodobě působící, inhalační β2-adrenergní agonista; použití takového β2-adrenergního agonisty samotného obecně postačuje pro pacienty s intermitentním astmatem.

Zvažte krátkodobě působící theofylin (pokud se teofylin s prodlouženým uvolňováním ještě nepoužívá) jako méně účinnou alternativu krátkodobě působícího inhalačního β2-agonisty pro úlevu od příznaků akutního astmatu (tj. jako dočasné opatření při inhalaci nebo parenterální β2-agonista není dostupný); theofylin má pomalejší nástup účinku a větší riziko nežádoucích účinků.

Zvažte teofylin s prodlouženým uvolňováním jako méně účinnou alternativu k nízkým dávkám inhalačních kortikosteroidů pro dlouhodobou kontrolu a prevenci symptomů u dospělých a dětí ve věku ≥ 5 let s mírným přetrvávajícím astmatem. Zvažte také teofylin s prodlouženým uvolňováním jako méně účinnou alternativu k dlouhodobě působícímu inhalačnímu β2-adrenergnímu agonistovi pro použití jako doplněk k léčbě inhalačními kortikosteroidy u dospělých a dětí ve věku ≥ 5 let se středně těžkým perzistujícím astmatem. Někteří lékaři nedoporučují použití teofylinu s prodlouženým uvolňováním jako alternativní nebo doplňkovou dlouhodobou kontrolní léčbu u dětí <5 let s mírným perzistujícím astmatem. (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

Zvažte teofylin s prodlouženým uvolňováním jako doplňkovou léčbu u dospělých a dětí ve věku ≥ 5 let s těžkým přetrvávajícím astmatem nedostatečně kontrolovaným vysokými dávkami perorálně inhalovaného kortikosteroidu a dlouhodobě působící inhalační β2-adrenergní agonista.

IV theofylin a aminofylin jsou značené FDA pro použití jako doplněk k inhalačním β2-adrenergním agonistům a systémovým kortikosteroidům při léčbě akutních exacerbací astmatu. Někteří odborníci však nedoporučují deriváty theofylinu k léčbě těžkých akutních exacerbací astmatu, protože se nezdá, že by taková terapie poskytovala další přínos k optimální léčbě inhalačními krátkodobě působícími β2-adrenergními agonisty a je spojena se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků. Jiní odborníci navrhují zvážení intravenózního teofylinu nebo aminofylinu jako doplňkové léčby k léčbě těžkých akutních exacerbací astmatu u hospitalizovaných pacientů, kteří adekvátně nereagují na kyslík, inhalační krátkodobě působící β2-adrenergní agonisty a systémové kortikosteroidy.

Dyphyllin není indikován k léčbě status asthmaticus.

Bronchospasmus u CHOPN

Řízení příznaků a reverzibilní obstrukce dýchacích cest u pacientů s CHOPN.

Považujte teofylin s prodlouženým uvolňováním u pacientů se stabilní CHOPN za méně preferovanou alternativu k inhalačním bronchodilatátorům (např. dlouhodobě působící β2-adrenergní agonista, dlouhodobě působící anticholinergikum [např. tiotropium]) v závislosti na individuálním odpověď/tolerance a dostupnost.

Někteří odborníci považují teofylin s prodlouženým uvolňováním za přídatnou léčbu u pacientů se závažnými příznaky CHOPN nedostatečně kontrolovanými jinou léčbou (dlouhodobě působící β2-adrenergní agonista, dlouhodobě působící anticholinergikum bronchodilatátor [např. tiotropium] a inhalační kortikosteroid).

IV theofylin a aminofylin jsou značené FDA pro použití jako doplněk k inhalačním β2-adrenergním agonistům a systémovým kortikosteroidům pro akutní exacerbace CHOPN. Takové použití však někteří odborníci považují za kontroverzní kvůli skromné/nekonzistentní reakci a častým nepříznivým účinkům; použití doporučené u pacientů se závažnými exacerbacemi, kteří nemají adekvátní odpověď na krátkodobě působící bronchodilatátory (např. inhalační β2-adrenergní agonista).

Další použití

Bylo použito ke zmírnění periodické apnoe a zvýšení pH arteriální krve u pacientů s Cheyne-Stokesovým dýcháním† [off-label].

Bylo použito ke stimulaci dýchání a kontraktility myokardu spojené s apnoe u kojenců† [off-label].

Není k léčbě koronární trombózy.

Související drogy

Jak používat Theophyllines

Obecné

  • Přípravky s prodlouženým uvolňováním indikované u pacientů s relativně kontinuálními nebo často se opakujícími příznaky astmatu; mohou být zvláště užitečné u pacientů, u kterých je eliminace theofylinu rychlá (např. děti, dospělí kuřáci).
  • Nepoužívejte lékové formy s prodlouženým uvolňováním k léčbě akutního bronchospasmu.

    • Monitorování koncentrací teofylinu v séru

  • Úpravy dávkování založte na maximálních koncentracích teofylinu v séru spolu s reakcí pacienta a tolerancí na lék.
  • Terapeutické sérové ​​koncentrace 10–15 mcg/ml obecně způsobují bronchodilataci bez vážného rizika toxicity, i když nižší koncentrace mohou u některých pacientů s mírným astmatem poskytnout příznivé účinky a mohou být účinné pro neonatální apnoe. Někteří odborníci doporučují během dlouhodobé léčby udržovat sérové ​​koncentrace teofylinu v rozmezí 5–15 mcg/ml. Toxicita se může objevit při sérových koncentracích >20 mcg/ml.
  • Změřte sérové ​​koncentrace (1) při zahájení terapie, abyste mohli upravit konečné dávkování po titraci; (2) před zvýšením dávky u pacientů s přetrvávajícími příznaky; 3) jsou-li přítomny projevy toxicity; a (4) v případě nového nebo zhoršujícího se onemocnění nebo změny léčebného režimu, která mění clearance theofylinu (např. horečka >39 °C po dobu >24 hodin, hepatitida, přidání nebo vysazení interagujících léků). Před zvýšením dávky na základě nízké koncentrace v séru zvažte, zda byl vzorek krve odebrán ve vhodnou dobu a zda pacient dodržoval dávkovací režim.
  • Pro vodítko dávkování po perorálním podání odeberte vzorek krve v době očekávané vrcholové sérové ​​koncentrace v ustáleném stavu, obvykle dosažené 3 dny po zahájení léčby nebo změně dávkování za předpokladu, že nebyly vynechány nebo přidány žádné dávky a žádná nebyla podána v nestejných intervalech.
  • Po dosažení rovnovážného stavu změřte sérovou koncentraci theofylinu 1–2 hodiny po podání perorálního roztoku nebo nepotahované tablety s okamžitým uvolňováním nebo 4–12 hodin (v závislosti na konkrétním přípravku ; podívejte se na označení výrobce) po podání přípravku s prodlouženým uvolňováním, abyste získali odhad maximální koncentrace v séru.
  • Pro vodítko při rozhodování o dávkování po IV podání změřte sérovou koncentraci 30 minut po dokončení IV nasycovací dávky, abyste určili, zda je koncentrace <10 mcg/ml (indikuje potřebu další nasycovací dávky ) nebo >20 mcg/ml (indikuje potřebu zpoždění při zahájení udržovací IV infuze).
  • Nezvyšujte IV dávku pro akutní exacerbaci symptomů, pokud koncentrace theofylinu v séru nejsou <10 mcg/ml.

    • Podávání

    Obvykle podávejte theofyliny (např. theofylin, aminofylin) a dyfylin perorálně jako tablety, kapsle nebo roztok; mohou také podávat theofylin nebo aminofylin pomalou IV injekcí nebo pomalou IV infuzí. (Viz IV podání v části Dávkování a podání.)

    Aminofylin byl podáván IM injekcí† [off-label]; IM podání však může způsobit intenzivní lokální bolest a není doporučeno.

    Orální podání

    Přípravky s okamžitým uvolňováním

    Podávejte konvenční perorální přípravky s plnou sklenicí vody na lačný žaludek 30– 60 minut před jídlem nebo 2 hodiny po jídle pro rychlejší vstřebávání a minimalizaci podráždění GI.

    Jídlo nebo antacida nezpůsobují klinicky významné změny v absorpci theofylinu z lékových forem s okamžitým uvolňováním.

    Přípravky s prodlouženým uvolňováním

    Podávání některých přípravků s prodlouženým uvolňováním s jídlem může ovlivnit rychlost a/nebo rozsah absorpce léčiva. Podávejte přípravky s prodlouženým uvolňováním konzistentním způsobem, buď vždy s jídlem nebo vždy bez jídla; dodržujte doporučení výrobce pro konkrétní přípravky.

    Přípravky s prodlouženým uvolňováním podávejte každých 8, 12 nebo 24 hodin (v závislosti na konkrétních přípravcích; viz označení výrobce), abyste zajistili terapeutické koncentrace theofylinu v séru u pacientů, kteří mají relativně trvalé nebo opakující se příznaky.

    Přípravky s prodlouženým uvolňováním nedrťte ani nežvýkejte; pacienti, kteří mají potíže s polykáním pevných lékových forem, mohou smíchat obsah některých tobolek s prodlouženým uvolňováním s měkkým jídlem a polykat bez žvýkání. Květinové dělené tablety s prodlouženým uvolňováním Uniphyl pro dávkování jednou denně. Mohou také rozdělené rýhované tablety Theochron s prodlouženým uvolňováním pro dávkování dvakrát denně, ale ne pro dávkování jednou denně.

    Podávejte tobolky s prodlouženým uvolňováním (Theo-24) ráno ve stejnou dobu, pokud se podávají jednou denně ; večerní podávání se nedoporučuje. U pacientů, kteří vyžadují dávkování dvakrát denně, podávejte druhou dávku 10–12 hodin po ranní dávce a před večerním jídlem. U pacientů s rychlejším metabolismem (např. mladí jedinci, kuřáci, někteří nekuřáci dospělí) podávejte menší dávky častěji (např. dvakrát denně), abyste se vyhnuli průlomovým příznakům vyplývajícím z nízkých minimálních koncentrací.

    Podávejte tablety s prodlouženým uvolňováním (Uniphyl) každý den ve stejnou dobu, buď ráno nebo večer. Zvažte, že maximální a minimální koncentrace teofylinu v séru produkované dávkováním jednou denně se mohou lišit od koncentrací produkovaných předchozím přípravkem a/nebo režimem.

    Podání NG hadičkami

    Může obsah kapslí s prodlouženým uvolňováním nalévat do vyživovací sondy; pelety léku však nedrťte.

    IV podávání

    Informace o kompatibilitě roztoku a léku naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Podávejte roztoky aminofylinu a teofylinu neředěné pomalou IV injekcí nebo nejlépe zředěné ve velkoobjemových parenterálních tekutinách pomalou IV infuzí.

    Pro podání jedné dávky; roztoky neobsahují bakteriostatické nebo antimikrobiální látky. Nepoužité části zlikvidujte.

    Ředění

    Připravte roztoky aminofylinu pro IV infuzi naředěním vhodného objemu komerčně dostupné injekce aminofylinu nebo injekce v lékárnickém balení v kompatibilní tekutině pro IV infuzi.

    Rychlost podávání

    Podávejte pomalu IV po dobu 30 minut (≤20 mg/minutu); pokud se během infuze objeví akutní nežádoucí účinky, zastavte infuzi na 5–10 minut nebo podávejte pomaleji.

    Po dosažení terapeutické koncentrace theofylinu v séru podávejte udržovací dávku kontinuální IV infuzí; rychlost infuze závisí na věku pacienta, klinických charakteristikách, farmakokinetických parametrech a cílové koncentraci teofylinu v séru (obecně 10 mcg/ml).

    U pacientů se srdeční dekompenzací, cor pulmonale, jaterní dysfunkcí, sepsí s multiorgánovým selháním, šokem nebo u těch, kteří užívají léky, které výrazně snižují clearance theofylinu, nepřekračujte maximální rychlost 17 mg/hod. sérové ​​koncentrace jsou monitorovány ve 24hodinových intervalech.

    Dávkování

    Dostupný jako bezvodý aminofylin, bezvodý aminofylin a monohydrát theofylinu; dávka theofylinových a aminofylinových přípravků je vyjádřena v termínech bezvodého theofylinu.

    Obsah bezvodého teofylinu v derivátech teofylinu

    Léčivo

    Obsah bezvodého teofylinu

    Bezvodý aminofylin

    85,7 % (±1,7 %)

    Aminofylin hydratovaný

    78,9 % (±1,6 %)

    Theofylin monohydrát

    90,7 % (±1,1 %)

    Dostupný také jako dyphyllin; dávka vyjádřená jako dyphyllin.

    Nízký terapeutický index; důležité je opatrné stanovení dávky. Nepřekračujte doporučené úpravy dávkování; riziko potenciálně závažných nežádoucích účinků spojených s velkým zvýšením koncentrace teofylinu v séru.

    Dávkování potřebné k dosažení terapeutické sérové ​​koncentrace se u jinak podobných pacientů liší čtyřnásobně, pokud nejsou známy faktory ovlivňující clearance theofylinu. Pečlivě upravte dávkování podle individuálních požadavků a odpovědi, plicních funkcí a koncentrací teofylinu v séru.

    Vypočítejte dávku na základě ideální tělesné hmotnosti.

    Upravte dávkování na základě maximální koncentrace teofylinu v séru.

    Pediatričtí pacienti

    Pečlivě zvažte použití a individualizujte dávkování léku u dětí mladších 1 roku, zejména u nedonošených a donošených novorozenců; pokud se používá, podávejte konzervativní počáteční a udržovací dávky (zejména ty druhé). Nepřekračujte doporučenou udržovací dávku a nepokračujte v užívání léku, pokud není dobře snášen a klinicky prospěšný.

    Astma Akutní bronchospasmus perorální

    Perorální roztoky, tablety s okamžitým uvolňováním, tablety s prodlouženým uvolňováním a tobolky: Pro akutní exacerbace reverzibilní obstrukce dýchacích cest (pokud není k dispozici inhalační, krátkodobě působící β2-adrenergní agonista nebo systémové kortikosteroidy), lze podat nárazovou dávku 5 mg/kg (u pacientů, kteří v předchozích 24 hodinách nedostávali žádný theofylin) za použití přípravek s okamžitým uvolňováním k dosažení průměrné maximální sérové ​​koncentrace 10 mcg/ml (rozsah 5–15 mcg/ml).

    Někteří odborníci doporučují zahájit léčbu dávkou teofylinu 10 mg/kg (až 300 mg u dospívajících ve věku ≥12 let) denně v rozdělených dávkách s titrací až do obvyklé maximální dávky 16 mg /kg denně v rozdělených dávkách u dětí ve věku 1–11 let nebo 800 mg denně v rozdělených dávkách u dospívajících ve věku ≥ 12 let.

    Po nasycovací dávce titrujte dávku theofylinu pro následnou léčbu u pediatrických pacientů pomocí následující přípravek s okamžitým uvolňováním:

    Pacienti s rychlejším metabolismem, kteří jsou klinicky identifikováni podle požadavků na vyšší než průměrné dávky, mohou vyžadovat častější podávání nižších dávek, aby se zabránilo průlomovým symptomům vyplývajícím z nízkých minimálních koncentrací theofylinu; takoví pacienti mohou mít prospěch z léčby přípravkem s prodlouženým uvolňováním.

    Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění a také v části Interakce s informacemi o rizikových faktorech pro snížení clearance theofylinu.

    Tabulka 1. Doporučená titrace dávkování u pediatrických pacientů užívajících přípravky s okamžitým uvolňováním226229fim

    Věk

    Titrace dávky

    Předčasné novorozence <24 dní po narození

    Zpočátku 1 mg/kg každých 12 hodin

    Upravte dávkování, abyste udrželi maximální sérovou koncentraci v ustáleném stavu 5–10 mcg/ml

    Předčasní novorozenci ≥24 dní po narození

    Zpočátku 1,5 mg/kg každých 12 hodin

    Upravte dávkování, abyste udrželi maximální sérovou koncentraci v ustáleném stavu 5–10 mcg/ml

    Donošené děti ve věku ≤ 26 týdnů

    [ (0,2 x věk v týdnech) + 5] x tělesná hmotnost (kg) = počáteční celková denní dávka (mg); podávejte ve 3 rovnoměrně rozdělených dávkách každých 8 hodin

    Upravte dávkování, abyste udrželi maximální sérovou koncentraci v ustáleném stavu 5–10 mcg/ml u novorozenců nebo 10–15 mcg/ml u starších kojenců

    Kojenci >26–52 týdnů věku

    [(0,2 x věk v týdnech) + 5] x tělesná hmotnost (kg) = počáteční celková denní dávka (mg); podávejte ve 4 rovnoměrně rozdělených dávkách každých 6 hodin

    Upravte dávkování tak, aby byla zachována maximální rovnovážná sérová koncentrace 10–15 mcg/ml

    Děti ve věku 1–15 let s hmotností <45 kg

    Zpočátku 12–14 mg/kg (maximálně 300 mg) denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 16 mg/kg (maximálně 400 mg) denně v rozdělených dávkách; po dalších 3 dnech, pokud je tolerováno a je-li to nutné, zvyšte dávku na 20 mg/kg (maximálně 600 mg) denně v rozdělených dávkách

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 4–6 hodin

    Děti a dospívající ve věku ≥1 rok s hmotností >45 kg

    Zpočátku 300 mg denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 400 mg denně v rozdělených dávkách; po dalších 3 dnech, je-li tolerováno a je-li třeba, zvyšte dávku na 600 mg denně v rozdělených dávkách

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 6–8 hodin

    Děti a dospívající 1–15 let věku s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu nebo u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace

    Teofylin: zpočátku 12–14 mg/kg (maximálně 300 mg) denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na maximum 16 mg/kg (maximálně 400 mg) denně v rozdělených dávkách

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 4–6 hodin

    Monitorujte sérový teofylin koncentrace ve 24hodinových intervalech pro úpravu konečného dávkování.

    Konečná titrace dávky viz tabulka 2.

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno vždy, když jsou přítomny nežádoucí účinky, fyziologické abnormality, které mohou snížit clearance theofylinu (např. přetrvávající horečka) nebo je přidáno nebo vysazeno léčivo, které interaguje s teofylinem. (Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění a také Viz Interakce.)

    Tabulka 2. Úprava perorálního dávkování u pediatrických pacientů na základě koncentrace teofylinu v sérufi

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Dávkování Úprava

    <9.9

    Zvyšte dávku o 25 %, pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno; po 3 dnech znovu zkontrolujte sérovou koncentraci pro další úpravu

    10–14,9

    Dodržujte dávkování, pokud jsou příznaky pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno; znovu kontrolujte sérovou koncentraci v 6 až 12měsíčních intervalech.

    Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a aktuální dávkování je tolerováno, zvažte přidání dalších látek.

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení dávky, abyste zajistili větší míru bezpečnosti, i když je aktuální dávkování tolerováno

    20–24,9

    Snížení dávky o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky ; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech

    25–30

    Přeskočte další dávku a snižte následující dávky alespoň o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky

    Znovu zkontrolujte sérum koncentrace po 3 dnech; pokud je symptomatická, zvažte, zda je indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte podávání léku a léčte předávkování, jak je uvedeno

    Pokud je léčba obnovena, snižte následující dávku o ≥ 50 % a znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech

    Dyphyllin (tableta nebo roztok): U dětí ve věku ≥6 let 100–200 mg podávaných 3 nebo 4krát denně. Dávkování pečlivě upravte podle individuálních požadavků a odezvy.

    Dyphyllin (roztok): Alespoň jeden výrobce doporučuje dávkování přibližně 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/libra) denně v rozdělených dávkách pro děti ve věku ≥6 let.

    IV

    Při akutní bronchodilataci podávejte IV k dosažení terapeutické koncentrace teofylinu v séru (tj. 10–15 mcg/ml).

    Obecně každý 1 mg/kg (na základě ideální tělesné hmotnosti) theofylinu podaný intravenózní infuzí po dobu 30 minut vede k průměrnému zvýšení koncentrace theofylinu v séru o 2 mcg/ml.

    U pacientů, kteří v předchozích 24 hodinách nedostávali žádný theofylin, podejte nárazovou dávku 4,6 mg/kg theofylinu (přibližně ekvivalentní 5,7 mg/kg vodného aminofylinu) na základě ideální tělesné hmotnosti. dosáhnout průměrné koncentrace teofylinu v séru 10 mcg/ml.

    U akutní bronchodilatace u pacientů, kteří v současné době užívají teofylinové přípravky, okamžitě změřte koncentraci teofylinu v séru, abyste určili nasycovací dávku; odhad koncentrace teofylinu v séru na základě anamnézy pacienta je nespolehlivý. Nepodávejte nasycovací dávku před dosažením koncentrace theofylinu v séru, pokud pacient v posledních 24 hodinách dostal jakýkoli theofylin.

    U pacientů aktuálně užívajících theofylinové přípravky určete nasycovací dávku pomocí následujícího vzorce:

    Nasycovací dávka= (požadovaná sérová koncentrace – naměřená sérová koncentrace) × distribuční objem

    Pro tento výpočet předpokládejte distribuční objem 0,5 l/kg. Zajistěte, aby požadovaná koncentrace léčiva byla konzervativní (např. 10 mcg/ml), aby byla umožněna variabilita distribučního objemu.

    Změřte sérovou koncentraci theofylinu 30 minut po podání nasycovací dávky, abyste určili potřebu a velikost následných nasycovacích dávek. Po dosažení terapeutické koncentrace teofylinu v séru upravte udržovací dávku kontinuální IV infuzí v závislosti na věku pacienta, klinických charakteristikách, farmakokinetických parametrech a cílové koncentraci teofylinu v séru (obecně 10–15 mcg/ml).

    Po nasycovací dávce zahajte kontinuální IV infuzi, jak je uvedeno v tabulce 3.

    K dosažení cílové koncentrace theofylinu 10 mcg/ml.

    Přibližná dávka aminofylinu = dávka theofylinu/0,8.

    U obézních pacientů použijte ideální tělesnou hmotnost. Nižší počáteční dávka může být vyžadována u pacientů se stavy nebo užívajících léky, které snižují clearance theofylinu. (Viz Varování/Opatření v části Upozornění a také Viz Interakce.)

    K dosažení cílové koncentrace theofylinu 7,5 mcg/ml.

    Pokud koncentrace v séru nenaznačuje potřebu větší dávky.

    Tabulka 3. Počáteční rychlost IV infuze theofylinu u pediatrických pacientů po odpovídající nasycovací dávce227228kl

    Populace pacientů

    Rychlost infuze theofylinu

    Novorozenci, postnatální věk ≤24 dní

    p>

    1 mg/kg každých 12 hodin

    Novorozenci, postnatální věk >24 dní

    1,5 mg/kg každých 12 hodin

    Kojenci ve věku 6 týdnů až 1 rok

    mg/kg za hodinu = (0,008) (věk v týdnech) + 0,21

    Děti ve věku 1–9 let

    0,8 mg/kg za hodinu

    Děti ve věku 9–12 let

    0,7 mg/kg za hodinu

    Dospívající kouřící marihuanu nebo cigarety ve věku 12–16 let

    0,7 mg/kg za hodinu

    Dospívající nekuřáci ve věku 12–16 let

    0,5 mg/kg za hodinu (maximálně 900 mg denně)

    Změřte sérovou koncentraci theofylinu při 1 očekávaném poločasu po zahájení kontinuální IV infuze (tj. přibližně po 4 hodinách u dětí ve věku 1–9 let věku; viz poločas rozpadu v části Farmakokinetika), abyste zjistili, zda koncentrace theofylinu klesají nebo rostou od koncentrace léčiva po naplnění. Pokud koncentrace theofylinu klesají, podejte další nasycovací dávku a/nebo zvyšte rychlost infuze. Pokud je koncentrace theofylinu po zahájení kontinuální IV infuze vyšší než koncentrace léku po naplnění, snižte rychlost infuze před koncentrací theofylinu > 20 mcg/ml. Změřte další sérovou koncentraci theofylinu o 12–24 hodin později, abyste určili, zda je nutná úprava dávkování, a poté měřte znovu ve 24hodinových intervalech, abyste se přizpůsobili změnám v koncentracích theofylinu během počátečního období podávání theofylinu.

    Základ IV. úpravy dávkování podle maximálních sérových koncentrací theofylinu a klinické odpovědi a tolerance pacienta, jak je uvedeno v tabulce 4:

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno vždy, když jsou přítomny nežádoucí účinky, fyziologické abnormality, které mohou snížit dojde k vymizení theofylinu (např. přetrvávající horečka), nebo se přidá nebo vysadí lék, který interaguje s theofylinem. (Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Tabulka 4. IV Úprava dávkování u pediatrických pacientů na základě koncentrace teofylinu v séru227228kl

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Úprava dávkování

    <9.9

    Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, zvyšte rychlost infuze o 25 %. Po 12 hodinách znovu zkontrolujte sérovou koncentraci pro další úpravu dávkování

    10–14,9

    Pokud jsou příznaky pod kontrolou a aktuální dávkování je tolerováno, udržujte rychlost infuze a znovu kontrolujte sérovou koncentraci ve 24hodinových intervalech. Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, zvažte přidání dalších látek do léčebného režimu

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení rychlosti infuze, abyste zajistili větší bezpečnost, i když je aktuální dávkování tolerováno

    20–24,9

    Snížit rychlost infuze o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky. Po 12 hodinách znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, aby se řídila další úprava dávkování

    25–30

    Zastavte infuzi na 12 hodin a snižte rychlost infuze o ≥25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky. Po 12 hodinách znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, abyste mohli upravit dávkování. Pokud je pacient symptomatický, zastavte infuzi a zvažte, zda je indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte infuzi a léčte předávkování, jak je uvedeno. Pokud je terapie teofylinem obnovena, snižte rychlost následné infuze o ≥50 % a po 12 hodinách znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, abyste mohli upravit dávkování

    Přechod na přípravky s prodlouženým uvolňováním Orální

    U přípravků s prodlouženým uvolňováním stanovte denní dávku nejprve monitorováním sérových koncentrací theofylinu, zatímco pacient dostává lékovou formu s okamžitým uvolňováním; poté zahajte léčbu přípravkem s prodlouženým uvolňováním podáváním poloviny celkové denní dávky každých 12 hodin.

    U dospívajících ve věku ≥12 let: Může převést pacienty stabilizované na okamžitém uvolňování nebo 8 až 12 hodinový přípravek s prodlouženým uvolňováním theofylinu na podávání jednou denně (každých 24 hodin) s použitím 400- nebo 600mg tablet Uniphylu na bázi mg za mg.

    Chronický bronchospasm orální

    Pro chronickou udržovací bronchodilatační léčbu u pacientů, kteří dostávají určité přípravky s prodlouženým uvolňováním určené k podávání každých 8–12 hodin, je titrace dávky uvedena v tabulce 5.

    Některé generické přípravky s prodlouženým uvolňováním (např. kapsle s prodlouženým uvolňováním od Inwood Laboratories) jsou označeny FDA pro použití u dětí a dospívajících ve věku 1–15 let.

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 8 nebo 12 hodin; Konkrétní doporučené intervaly dávkování jednotlivých přípravků naleznete na štítku výrobce. Obecně se doporučuje, aby se potřeba denní dávky nejprve stanovila sledováním sérových koncentrací teofylinu, zatímco pacient dostává lékovou formu s okamžitým uvolňováním před přechodem na léčbu přípravkem s prodlouženým uvolňováním. (Viz text.)

    Pacienti s rychlejším metabolismem, kteří jsou klinicky identifikováni podle požadavků na vyšší než průměrné dávky, by měli dostávat nižší dávku častěji, aby se předešlo průlomovým symptomům vyplývajícím z nízkých minimálních koncentrací před další dávkou. Spolehlivě absorbovaná formulace s pomalým uvolňováním sníží výkyvy a umožní delší intervaly mezi dávkami.

    Viz Varování/Opatření v části Upozornění a také viz Interakce, kde jsou informace o rizikových faktorech pro sníženou clearance theofylinu.

    Tabulka 5. Titrace dávkování u pediatrických pacientů užívajících některé přípravky s prodlouženým uvolňováním 221g

    Věk

    Denní dávkování

    Děti a dospívající ve věku 6–15 let s hmotností <45 kg

    Zpočátku 12–14 mg/kg (maximálně 300 mg) denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 16 mg/kg (maximálně 400 mg) denně v rozdělených dávkách; po dalších 3 dnech, pokud je tolerováno a potřeba, zvyšte dávku na 20 mg/kg (maximálně 600 mg) denně v rozdělených dávkách

    Děti a dospívající ve věku 6–15 let s hmotností >45 kg

    Zpočátku 300 mg denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 400 mg denně v rozdělených dávkách; po dalších 3 dnech, je-li tolerováno a potřeba, zvyšte dávku na 600 mg denně v rozdělených dávkách

    Děti a dospívající ve věku 6–15 let s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu nebo u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace

    Zpočátku 12–14 mg/kg (maximálně 300 mg) denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, je-li tolerováno, zvyšte dávku na maximum 16 mg/kg (maximálně 400 mg) denně v rozdělených dávkách

    Upravte dávkování na základě maximálních koncentrací theofylinu v séru a klinické odpovědi a tolerance pacienta následovně:

    Při aplikaci těchto obecných doporučení pro dávkování na jednotlivé pacienty je třeba vzít v úvahu klinické charakteristiky každého pacienta. Obecně platí, že úpravy dávkování by neměly překročit tato doporučení, aby se snížilo riziko potenciálně závažných nežádoucích účinků spojených s neočekávaným velkým zvýšením koncentrace theofylinu v séru.

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno kdykoli jsou přítomny nepříznivé účinky, objevují se fyziologické abnormality, které mohou snížit clearance theofylinu (např. přetrvávající horečka), nebo je přidáno nebo vysazeno léčivo, které interaguje s theofylinem. (Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Tabulka 6. Úprava perorálního dávkování u pediatrických pacientů na základě koncentrace teofylinu v sérugi

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Úprava dávky

    <9.9

    Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, zvyšte dávku o 25 %. Po 3 dnech znovu zkontrolujte sérovou koncentraci pro další úpravu

    10–14,9

    Pokud jsou symptomy pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, udržujte dávkování a znovu kontrolujte koncentraci theofylinu v séru v 6 až 12měsíčních intervalech. Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současná dávka je tolerována, zvažte přidání dalších látek do léčebného režimu

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení dávkování, abyste zajistili větší míru bezpečnosti, i když aktuální dávkování je tolerováno

    20–24,9

    Snížit dávkování o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech, abyste mohli provést další úpravu dávkování

    25–30

    Přeskočte další dávku a snižte následující dávku alespoň o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky. Po 3 dnech znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, abyste mohli upravit dávkování; pokud je pacient symptomatický, zvažte, zda je indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte podávání léku a léčte předávkování, jak je uvedeno. Pokud je léčba obnovena, snižte následující dávku o ≥ 50 % a po 3 dnech znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, abyste mohli upravit dávkování

    Při úpravě dávkování tímto způsobem se ujistěte, že dávkování za předchozích 48 hodin bylo přiměřeně typické pro předepsaný režim a aby pacient v tomto časovém období nevynechal dávku nebo si nevzal další dávku.

    Dospělí< /h4> Astma Akutní bronchospasmus perorálně

    U akutních exacerbací reverzibilní obstrukce dýchacích cest (pokud není k dispozici inhalační, krátkodobě působící β2-adrenergní agonista nebo systémové kortikosteroidy) lze podat nárazovou dávku 5 mg/kg (u pacientů, kteří nedostali žádný theofylin v předchozích 24 hodinách) s použitím přípravku s okamžitým uvolňováním k dosažení průměrné maximální koncentrace v séru 10 mcg/ml (rozmezí 5–15 mcg/ml).

    Někteří odborníci doporučují zahájit terapii dávkou teofylinu 10 mg/kg (až 300 mg) denně v rozdělených dávkách, s titrací až do obvyklé maximální dávky 800 mg denně v rozdělených dávkách.

    Po nasycovací dávce titrujte dávku theofylinu pro následnou terapii u dospělých pomocí přípravku s okamžitým uvolňováním následovně:

    Pacienti s rychlejším metabolismem, klinicky identifikovaní podle požadavků na vyšší než průměrné dávkování může vyžadovat častější podávání menších dávek, aby se zabránilo průlomovým symptomům vyplývajícím z nízkých minimálních koncentrací theofylinu; tito pacienti mohou mít prospěch z léčby přípravkem s prodlouženým uvolňováním.

    Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění a také v části Interakce s informacemi o rizikových faktorech pro snížení clearance theofylinu.

    Tabulka 7. Doporučená titrace dávkování Použití přípravků s okamžitým uvolňováním pro dospělé226229fi

    Věk

    Titrace dávky

    Dospělí ≥16 let (s hmotností >45 kg) bez rizikových faktorů pro sníženou clearance theofylinu

    Zpočátku 300 mg denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 400 mg denně v rozdělených dávkách; po dalších 3 dnech, pokud je tolerováno a je-li to nutné, zvyšte dávku na 600 mg denně v rozdělených dávkách

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 6–8 hodin

    Dospělí ≥16 let s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu, včetně pacientů ve věku >60 let a těch, u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace

    Zpočátku 300 mg denně v rozdělených dávkách; po 3 dnech, pokud je tolerováno, zvyšte dávku na maximálně 400 mg denně v rozdělených dávkách; nepřekračujte 400 mg/den za přítomnosti rizikových faktorů pro sníženou clearance theofylinu

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 6–8 hodin

    Sledujte sérové ​​koncentrace theofylinu ve 24hodinových intervalech, abyste upravit konečné dávkování. Pro konečnou titraci dávky na základě koncentrace theofylinu v séru viz Tabulka 8:

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno vždy, když jsou přítomny nežádoucí účinky, fyziologické abnormality, které mohou snížit clearance theofylinu (např. horečka), nebo je přidán nebo vysazen lék, který interaguje s teofylinem. (Viz Varování/Opatření v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Tabulka 8. Úprava perorálního dávkování na základě koncentrace teofylinu v sérufi

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Úprava dávky

    <9.9

    Zvyšte dávku o 25 %, pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech pro další úpravu

    10–14,9

    Dodržujte dávkování, pokud jsou příznaky pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno; znovu kontrolujte sérovou koncentraci v 6 až 12měsíčních intervalech

    Zvažte přidání dalších látek, pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení dávky, aby byla zajištěna větší bezpečnost, i když je aktuální dávkování tolerováno

    20–24,9

    Snížit dávku o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech

    25–30

    Přeskočte další dávku a snižte následující dávky alespoň o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky

    Znovu zkontrolujte sérum koncentrace po 3 dnech; v případě symptomů zvažte, zda není indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte lék a ošetřete předávkování, jak je uvedeno

    Pokud je léčba obnovena, snižte následující dávku o ≥50 % a znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 3 dnech

    Dyphyllin (tableta nebo roztok): Obvykle 15 mg/kg nebo 100–200 mg každých 6 hodin; jeden výrobce doporučuje dávkování 200–400 mg každých 6 hodin u dospělých. Dávkování pečlivě upravte podle individuálních požadavků a odezvy.

    IV

    U akutní bronchodilatace se terapeutické koncentrace teofylinu v séru (tj. 10–15 mcg/ml) nejlépe dosáhne s IV nasycovací dávkou (dávkami).

    Obecně každý 1 mg/kg (na základě ideální tělesné hmotnosti) theofylinu podaný intravenózní infuzí po dobu 30 minut vede k průměrnému zvýšení koncentrace theofylinu v séru o 2 mcg/ml.

    U pacientů, kteří v předchozích 24 hodinách nedostávali žádný theofylin, podejte úvodní dávku 4,6 mg/kg theofylinu (přibližně ekvivalentní 5,7 mg/kg hydratovaného aminofylinu) na základě ideální tělesné hmotnosti k dosažení průměrná koncentrace theofylinu v séru 10 mcg/ml.

    U akutní bronchodilatace u pacientů, kteří v současné době užívají teofylinové přípravky, okamžitě změřte koncentraci teofylinu v séru, abyste určili nasycovací dávku; odhad koncentrace teofylinu v séru na základě anamnézy pacienta je nespolehlivý. Nepodávejte nasycovací dávku před dosažením koncentrace theofylinu v séru, pokud pacient v posledních 24 hodinách dostal jakýkoli theofylin.

    U pacientů, kteří v současné době užívají teofylinové přípravky, určete nasycovací dávku podle následujícího vzorce:

    Nasycovací dávka = (požadovaná sérová koncentrace – naměřená sérová koncentrace) × distribuční objem

    Předpokládejte distribuční objem přibližně 0,5 l/kg pro použití v tomto vzorci. Zajistěte, aby požadovaná koncentrace léčiva byla konzervativní (např. 10 mcg/ml), aby byla umožněna variabilita distribučního objemu.

    Změřte sérovou koncentraci theofylinu 30 minut po podání nasycovací dávky, abyste určili potřebu a velikost následujících nasycovacích dávek. Po dosažení terapeutické koncentrace teofylinu v séru upravte udržovací dávku v závislosti na věku pacienta, klinických charakteristikách, farmakokinetických parametrech a cílové koncentraci teofylinu v séru (obecně 10–15 mcg/ml).

    Po nasycovací dávce zahajte kontinuální IV infuzi, jak je uvedeno v tabulce 9:

    K dosažení cílové koncentrace theofylinu 10 mcg/ml.

    Přibližná dávka aminofylinu = dávka theofylinu/0,8.

    U obézních pacientů použijte ideální tělesnou hmotnost. Nižší počáteční dávka může být vyžadována u pacientů se stavy nebo užívajících léky, které snižují clearance theofylinu. (Viz Varování/Opatření v části Upozornění a také Viz Interakce.)

    Pokud koncentrace v séru nenaznačuje potřebu vyšší dávky.

    Tabulka 9. Počáteční rychlost IV infuze theofylinu po vhodné nasycovací dávce227228kl

    Populace pacientů

    Počáteční rychlost infuze theofylinu

    Dospělí ve věku 16–60 let

    0,4 mg/kg za hodinu (maximálně 900 mg denně)

    Pacienti >60 let

    0,3 mg/kg za hodinu až do maxima 17 mg/h (max. 400 mg denně)

    Pacienti se srdeční dekompenzací, cor pulmonale, jaterní dysfunkcí, sepsí s multiorgánovým selháním, šokem

    0,2 mg/kg za hodinu až do maxima 17 mg/ hodinu (maximálně 400 mg denně), pokud nejsou sérové ​​koncentrace theofylinu monitorovány ve 24hodinových intervalech

    Změřte koncentraci theofylinu v séru v 1 očekávaném poločasu po zahájení kontinuální IV infuze (tj. po 8 hodinách u dospělých nekuřáků; viz Poločas rozpadu v části Farmakokinetika), abyste zjistili, zda koncentrace teofylinu klesají nebo rostou od koncentrace léčiva po naplnění. Pokud koncentrace theofylinu klesají, podejte další nárazovou dávku a/nebo zvyšte rychlost infuze. Pokud je koncentrace theofylinu po zahájení kontinuální IV infuze vyšší než koncentrace léku po naplnění, snižte rychlost infuze před koncentrací theofylinu > 20 mcg/ml. Změřte další sérovou koncentraci theofylinu o 12–24 hodin později, abyste určili, zda je nutná úprava dávkování, a poté měřte znovu ve 24hodinových intervalech, abyste se přizpůsobili změnám v koncentracích theofylinu během počátečního období podávání theofylinu.

    Základ IV. úpravy dávkování na základě maximálních koncentrací theofylinu v séru a klinické odpovědi a tolerance pacienta, jak je uvedeno v tabulce 10:

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno vždy, když jsou přítomny nežádoucí účinky, fyziologické abnormality, které mohou snížit hladinu theofylinu dojde k vymizení (např. přetrvávající horečka), nebo se přidá nebo vysadí lék, který interaguje s teofylinem. (Viz Varování/Opatření v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Tabulka 10. IV Úprava dávkování na základě koncentrace teofylinu v séru228kl

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Úprava dávky

    <9.9

    Zvyšte rychlost infuze o 25 %, pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 24 hodinách u dospělých

    10–14,9

    Pokud jsou příznaky pod kontrolou a aktuální dávkování je tolerováno, udržujte rychlost infuze; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 24 hodinách

    Zvažte přidání dalších látek, pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení infuze rychlost, aby byla zajištěna větší bezpečnost, i když je aktuální dávkování tolerováno

    20–24,9

    Snížit rychlost infuze o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky; znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 24 hodinách u dospělých

    25–30

    Zastavte infuzi na 24 hodin u dospělých; následně snižte rychlost infuze o ≥25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky

    Znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 24 hodinách u dospělých; pokud jsou příznaky symptomy, zastavte infuzi a zvažte, zda je indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte infuzi a léčte předávkování, jak je uvedeno

    Pokud je léčba obnovena, snižte následné rychlost infuze o ≥50 % a znovu zkontrolujte sérovou koncentraci po 24 hodinách u dospělých

    Přechod na přípravky s prodlouženým uvolňováním Orální

    U přípravků s prodlouženým uvolňováním stanovte nejprve denní dávku sledováním koncentrací teofylinu v séru, zatímco pacient dostává okamžitou -uvolnění lékové formy; poté zahajte terapii přípravkem s prodlouženým uvolňováním podáváním poloviny celkové denní dávky každých 12 hodin.

    Může převést pacienty stabilizované na přípravku theofylin s okamžitým uvolňováním nebo 8- až 12hodinovým řízeným uvolňováním -denní (každých 24 hodin) podávání pomocí 400- nebo 600-mg tablet Uniphylu na mg na mg.

    Chronický bronchospasmus perorální

    Pro chronickou udržovací bronchodilatační terapii u pacientů užívajících určité přípravky s prodlouženým uvolňováním navrženo k podávání každých 8–12 hodin, titrace dávky je uvedena v tabulce 11.

    Některé generické přípravky s prodlouženým uvolňováním (např. kapsle s prodlouženým uvolňováním od Inwood Laboratories) jsou označeny FDA pro použití u dětí a dospívající ve věku 1–15 let.

    Podávejte v rozdělených dávkách každých 8 nebo 12 hodin; Konkrétní doporučené intervaly dávkování jednotlivých přípravků naleznete na štítku výrobce. Obecně se doporučuje, aby se potřeba denní dávky nejprve stanovila sledováním sérových koncentrací teofylinu, zatímco pacient dostává lékovou formu s okamžitým uvolňováním před přechodem na léčbu přípravkem s prodlouženým uvolňováním. (Viz text.)

    Informace o rizikových faktorech pro sníženou clearance theofylinu naleznete v části Upozornění/Opatření v části Upozornění a také v části Interakce.

    Tabulka 11. Titrace dávky pomocí určitých přípravků s prodlouženým uvolňováním každých 8–12 hodin221

    Věk

    Denní dávkování

    Dospělí (≥16 let) s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu nebo u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace

    Zpočátku 300 mg denně rozděleně dávky; po 3 dnech, je-li tolerováno, zvyšte dávku na maximálních 400 mg denně v rozdělených dávkách

    Pacienti >60 let věku

    Maximálně 400 mg denně, pokud pacient nadále netrpí symptomy, a vrchol sérová koncentrace <10 mcg/ml

    Podávejte dávky >400 mg denně s opatrností

    Upravte dávkování na základě maximálních koncentrací theofylinu v séru a klinické odpovědi a tolerance pacienta následovně:

    Při aplikaci těchto obecných doporučení pro dávkování na jednotlivé pacienty je třeba vzít v úvahu klinické charakteristiky každého pacienta. Obecně platí, že úpravy dávkování by neměly překročit tato doporučení, aby se snížilo riziko potenciálně závažných nežádoucích účinků spojených s neočekávaným velkým zvýšením koncentrace teofylinu v séru.

    Snížení dávky a/nebo měření koncentrace theofylinu v séru je indikováno vždy, když jsou přítomny nežádoucí účinky, objeví se fyziologické abnormality, které mohou snížit clearance theofylinu (např. přetrvávající horečka), nebo je přidán nebo vysazen lék, který interaguje s theofylinem. (Viz Varování/Opatření v části Upozornění a Viz Interakce.)

    Tabulka 12. Úprava perorálního dávkování na základě koncentrace teofylinu v sérua

    Koncentrace teofylinu v séru (mcg/ml)

    Úprava dávky

    <9.9

    Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, zvyšte dávku o 25 %. Po 3 dnech znovu zkontrolujte koncentraci teofylinu v séru pro další úpravu dávkování

    10–14,9

    Pokud jsou příznaky pod kontrolou a současné dávkování je tolerováno, udržujte dávkování a znovu zkontrolujte koncentraci teofylinu v séru na 6–12 -měsíční intervaly. Pokud příznaky nejsou pod kontrolou a současná dávka je tolerována, zvažte přidání dalších látek do léčebného režimu

    15–19,9

    Zvažte 10% snížení dávkování, abyste zajistili větší míru bezpečnosti, i když aktuální dávkování je tolerováno

    20–24,9

    Snižte dávku o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky. Po 3 dnech znovu zkontrolujte koncentraci teofylinu v séru, aby se řídila další úprava dávkování

    25–30

    Přeskočte další dávku a snižte následující dávku alespoň o 25 %, i když nejsou přítomny žádné nežádoucí účinky. Po 3 dnech znovu zkontrolujte koncentraci teofylinu v séru, abyste mohli upravit dávkování. Pokud je pacient symptomatický, zvažte, zda je indikována léčba předávkování

    >30

    Zastavte léčbu a předávkování podle indikace. Pokud je terapie teofylinem obnovena, snižte následující dávku o ≥ 50 % a po 3 dnech znovu zkontrolujte sérovou koncentraci, aby se řídila další úprava dávkování

    Při úpravě dávkování tímto způsobem se ujistěte, že dávkování za předchozích 48 hodin bylo přiměřeně typické pro předepsaný režim a tento pacient v tomto časovém období nevynechal dávku ani si nevzal další dávku.

    Limity předepisování

    Pediatričtí pacienti

    Astma perorální

    Děti a dospívající 1–15 let bez rizikových faktorů pro sníženou clearance theofylinu: Doporučuje se maximálně 20 mg/kg (až 600 mg) denně po nejméně 6 dnech titrace dávky. (Viz Tabulka 1 v části Dávkování a způsob podání.)

    Děti a dospívající ve věku 1–15 let s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu nebo u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace: Maximálně 16 mg/kg (až na 400 mg) denně doporučeno po nejméně 3 dnech titrace dávky. (Viz Tabulka 1 v části Dávkování a podání.)

    Bez ohledu na perorální přípravek by dávka neměla překročit maximální denní dávku 600 mg bez měření koncentrace theofylinu v séru.

    IV

    Nekuřáci ve věku 12–16 let: 0,5 mg/kg za hodinu až do maxima 900 mg denně (pokud sérové ​​koncentrace nenaznačují potřebu vyšší dávky) po podání vhodné nasycovací dávky.

    Dospělí

    Astma a CHOPN orální

    Pacienti bez rizikových faktorů pro sníženou clearance theofylinu: Maximálně 600 mg denně.

    Bez ohledu na perorální přípravek nepřekračujte dávku 600 mg denně bez měření koncentrace theofylinu v séru.

    Pacienti s rizikovými faktory pro sníženou clearance theofylinu nebo u kterých nelze monitorovat sérové ​​koncentrace: Maximálně 400 mg denně.

    Geriatričtí pacienti: Maximálně 400 mg denně.

    IV

    U pacientů, kteří nedostávali theofylin v předchozích 24 hodinách: Maximálně 900 mg denně (pokud sérové ​​koncentrace nenaznačují potřebu vyšší dávky) po podání nasycovací dávky.

    U geriatrických pacientů, pacientů se srdeční dekompenzací, cor pulmonale, jaterní dysfunkcí, sepsí s multiorgánovým selháním, šokem nebo u těch, kteří užívají léky, které výrazně snižují clearance theofylinu: Maximální počáteční rychlost infuze: 17 mg/hod. (pokud nejsou sérové ​​koncentrace monitorovány ve 24hodinových intervalech).

    Speciální populace

    Poškození jater

    Možné zvýšené riziko toxicity u pacientů s poškozením jater; sledovat sérové ​​koncentrace theofylinu a podle toho upravit dávkování kvůli snížené clearance.

    U pacientů s podezřením na sníženou vazbu na sérové ​​proteiny (např. cirhóza, třetí trimestr těhotenství) udržujte koncentrace nevázaného (volného) theofylinu v rozmezí 6–12 mcg/ml.

    Počáteční rychlost infuze po vhodné nasycovací dávce: 0,2 mg/kg za hodinu.

    Maximální denní dávka 400 mg, pokud koncentrace v séru nenaznačuje potřebu vyšší dávky.

    Renální poškození

    Sledujte sérové ​​koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování u novorozenců a kojenců ve věku ≤ 3 měsíců s poruchou funkce ledvin.

    U dospělých a dětí starších 3 měsíců není nutná úprava dávkování.

    Dyphyllin: Zvažte snížení dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.

    Geriatričtí pacienti

    U geriatrických pacientů volte dávkování s opatrností z důvodu snížení jaterních, ledvinových a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem, souběžných onemocnění a farmakoterapie. Clearance theofylinu se snížila u zdravých dospělých ve věku >60 let. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.) Snížené dávkování a časté monitorování sérových koncentrací theofylinu požadované u geriatrických pacientů.

    Podávejte perorální dávky >400 mg denně s opatrností.

    Počáteční rychlost IV infuze po vhodné nasycovací dávce: 0,3 mg/kg za hodinu.

    Pacienti s srdeční dekompenzací, Cor Pulmonale, sepsí s multiorgánovým selháním nebo šokem

    Počáteční rychlost infuze po vhodné nasycovací dávce: 0,2 mg/kg za hodinu. Maximální počáteční rychlost infuze: 17 mg/hodinu, pokud se koncentrace theofylinu v séru nemonitorují ve 24hodinových intervalech.

    Maximální denní dávka: 400 mg denně, pokud koncentrace v séru nenaznačuje potřebu vyšší dávky.

    Kuřáci

    Může vyžadovat větší než obvykle nebo častější dávky u pacientů, kteří kouřit (cigarety a/nebo marihuana).

    U pacientů, kteří přestanou kouřit, je nutná pečlivá pozornost dávkování a časté sledování koncentrací teofylinu v séru. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na některý z teofylinů, dyfylin, kofein, aminofylin nebo theobromin.
  • Přecitlivělost na ethylendiamin nalezený v aminofylinu.
  • Známá alergie na kukuřici nebo kukuřičné produkty, které mohou být obsaženy v injekcích theofylinu obsahujících dextrózu.
  • Dyphyllin: Současné užívání s jinými sympatomimetiky (např. efedrinem) u dětských pacientů.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Souběžná onemocnění nebo stavy

    Riziko exacerbace aktivního peptického vředového onemocnění, záchvatů a srdečních arytmií (s výjimkou bradyarytmií). U pacientů s takovými souběžnými stavy buďte mimořádně opatrní.

    Dyphyllin: Nepoužívejte pro astmatický stav.

    Dyfylin: Vztah mezi plazmatickými koncentracemi a výskytem toxicity není znám, ale nadměrné dávky jsou spojeny se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků.

    Stavy nebo faktory, které snižují clearance teofylinu

    Snížená clearance u novorozenců (termínových a nedonošených), dětí ve věku < 1 rok a pacientů ve věku > 60 let; pacienti s akutním plicním edémem, CHF, cor pulmonale, horečkou ≥39 °C po dobu ≥24 hodin nebo menším zvýšením teploty po delší dobu, hypotyreózou, onemocněním jater (cirhóza, akutní hepatitida), sepsí s multiorgánovým selháním nebo šokem; u kojenců <3 měsíce věku se sníženou funkcí ledvin; během třetího trimestru těhotenství; a po ukončení kouření.

    Zvažte přínosy a rizika použití u pacientů s nemocemi nebo faktory souvisejícími se snížením clearance theofylinu; pečlivě vybírejte dávkování a pečlivě sledujte sérové ​​koncentrace theofylinu. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Lékové interakce

    Při přidávání léku, který inhibuje metabolismus theofylinu nebo vysazování léku, který metabolismus zvyšuje, volte pečlivě dávkování a pečlivě sledujte koncentrace theofylinu v séru. (Viz Interakce.)

    Reakce z přecitlivělosti

    Účinky přecitlivělosti

    Reakce přecitlivělosti charakterizované kopřivkou, generalizovaným svěděním a angioedémem hlášeným při léčbě aminofylinem.

    Dermatitida kontaktního typu způsobená také přecitlivělostí na ethylendiaminovou složku aminofylinu hlášena.

    Citlivost na siřičitany

    Některé komerčně dostupné formulace theofylinů obsahují siřičitany, které mohou způsobit reakce alergického typu, včetně anafylaxe a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických epizod.

    Obecná opatření

    Používejte opatrně u pacientů s hypertyreózou nebo cystickou fibrózou; (viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika) osoby s glaukomem, diabetes mellitus, těžkou hypoxémií, hypertenzí nebo zhoršenou srdeční nebo oběhovou funkcí; a u pacientů s anginou pectoris nebo akutním poškozením myokardu, kdy by stimulace myokardu byla škodlivá.

    Protože theofylin může způsobit dysrytmii a/nebo zhoršit již existující arytmie, jakákoli podstatná změna frekvence a/nebo rytmu vyžaduje monitorování EKG a další vyšetřování.

    Klinické monitorování

    Široká variabilita mezi pacienty v metabolické clearance theofylinu; proto je nezbytné rutinní monitorování hladiny teofylinu v séru. Měřte sérové ​​koncentrace theofylinu často u akutně nemocných pacientů (např. ve 24hodinových intervalech) a pravidelně u pacientů, kteří dostávají dlouhodobou terapii (např. v 6–12měsíčních intervalech). Častější měření se doporučuje za přítomnosti jakéhokoli stavu, který může podstatně změnit clearance theofylinu. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Změřte sérové ​​koncentrace při zahájení léčby, abyste mohli upravit konečné dávkování po titraci; před zvýšením dávky u pacientů s přetrvávajícími příznaky; pokud se objeví známky a příznaky toxicity; a pokud se objeví nové nebo zhoršující se onemocnění nebo změna v léčebném režimu, která mění clearance theofylinu (např. přetrvávající horečka, hepatitida, jsou přidány nebo vysazeny interagující léky).

    Použití fixních kombinací

    Pokud se teofylin nebo dyfylin používají ve fixní kombinaci, zvažte upozornění, opatření a kontraindikace spojené se souběžně podávanou látkou (látkami).

    Specifické populace

    Těhotenství

    Teofylin: Kategorie C.

    Dyfylin: Kategorie C.

    U pacientů v třetí trimestr těhotenství. (Viz Vylučování: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Kojení

    Rozděluje se do mléka; může způsobit podrážděnost nebo mírnou toxicitu u kojených dětí. Buďte opatrní u kojících žen.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost zjištěná u pediatrických pacientů; podávejte však opatrně.

    Dyphyllin: Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů <6 let nebyla stanovena.

    Pokud je teofylin předepisován pediatrickým pacientům ve věku < 1 rok, je zapotřebí pečlivý výběr dávkování a časté monitorování sérových koncentrací theofylinu.

    Buďte opatrní při určování dávkování pro novorozence se sníženou funkcí ledvin; často sledovat sérové ​​koncentrace theofylinu kvůli potenciální toxicitě theofylinu.

    Někteří odborníci nedoporučují pro děti do 5 let s perzistujícím astmatem kvůli jeho nepravidelnému metabolismu během virových infekcí a horečnatých onemocnění, vyššímu riziku nežádoucích účinků a nutnosti pečlivě sledovat a kontrolovat sérové ​​koncentrace. Děti s vysokou mírou clearance theofylinu (tj. ty, které vyžadují podstatně vyšší než průměrnou dávku [např. >22 mg/kg denně], když jsou afebrilní), mohou být vystaveny většímu riziku toxických účinků ze snížené clearance během přetrvávající horečky.

    Vzhledem k tomu, že deriváty xantinu mají diuretické účinky, buďte zvláště opatrní, abyste se vyhnuli dehydrataci a acidóze u dětských pacientů.

    Geriatrické použití

    Opatrný výběr dávkování; často monitorujte sérové ​​koncentrace theofylinu u starších pacientů.

    Buďte opatrní u pacientů ve věku >60 let z důvodu snížení jaterních, renálních a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem, CHOPN, souběžných onemocnění a farmakoterapie. Starší pacienti se také zdají být citlivější k toxickým účinkům theofylinu po chronickém předávkování než mladší pacienti.

    Poškození jater

    U pacientů se sníženou funkcí jater (např. cirhóza, akutní hepatitida, cholestáza) je nutná pečlivá pozornost při snižování dávky a časté monitorování sérových koncentrací theofylinu. (Viz Eliminace: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Poškození ledvin

    U novorozenců se sníženou funkcí ledvin je třeba věnovat pečlivou pozornost snížení dávky a častému sledování koncentrací teofylinu v séru.

    Není nutná úprava dávkování. nutné pro dospělé a děti starší 3 měsíců s renální insuficiencí.

    Časté nežádoucí účinky

    Nevolnost, zvracení, bolest hlavy, nespavost, epigastrická bolest, křeče v břiše, anorexie, bušení srdce, sinusová tachykardie, extrasystoly, průjem, podrážděnost, neklid, jemné chvění kosterního svalstva, přechodné diuréza.

    IV infuze (související s roztokem nebo technikou podání): Febrilní reakce, infekce v místě vpichu, žilní trombóza nebo flebitida vycházející z místa vpichu, extravazace, hypervolemie.

    Orální (dyfylin) : Nevolnost, bolest hlavy, bušení srdce, stimulace CNS.

    Rychlá IV injekce (aminofylin): Závratě, mdloby, točení hlavy, bušení srdce, synkopa, prekordiální bolest, návaly horka, hluboká bradykardie, předčasné ventrikulární kontrakce, těžká hypotenze, zástava srdce.

    IM. injekce (aminofylin; IM injekce se nedoporučuje): Intenzivní lokální bolest, odlupování tkáně.

    Rektální čípky (léková forma již není komerčně dostupná v USA): Rektální podráždění, rektální zánět.

    Co ovlivní další léky Theophyllines

    Metabolizováno izoenzymy CYP; clearance theofylinu se snižuje při současném užívání s léky, které inhibují CYP1A2 a CYP3A3.

    Specifické léky a testy

    Léky a testy

    Interakce

    Komentáře

    Adenosin

    Theofylin blokuje adenosinový receptor

    K dosažení požadovaného účinku mohou být nutné vyšší dávky adenosinu

    Alkohol

    Velká jednotlivá dávka (3 ml/kg) může snížit theofylin clearance po dobu až 24 hodin

    Upozorněte pacienty na souběžnou interakci

    Allopurinol

    Snížená clearance theofylinu při dávkách alopurinolu ≥600 mg denně

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Aminoglutethimid

    Zvýšená clearance theofylinu indukcí aktivity mikrozomálních enzymů; možné 25% snížení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Antikoagulancia, perorální

    Může zvýšit účinky perorálních antikoagulancií zvýšením plazmatického protrombinu a faktor V

    Pravděpodobně malý nebo žádný účinek na antikoagulační odpověď

    Benzodiazepiny (Diazepam, flurazepam, lorazepam, midazolam)

    Benzodiazepiny zvyšují koncentrace adenosinu v CNS, což je silný tlumič CNS; theofylin blokuje adenosinové receptory

    Může vyžadovat vyšší dávky diazepamu

    Pokud by byl teofylin vysazen bez snížení dávky diazepamu, může dojít k útlumu dýchání

    Karbamazepin

    Zvýšená clearance theofylinu indukcí aktivity mikrozomálních enzymů; možný 30% pokles koncentrací teofylinu v séru

    Monitorujte koncentrace teofylinu a podle toho upravte dávkování

    Srdeční glykosidy

    Mohou zvýšit citlivost a toxický potenciál srdečních glykosidů

    Cimetidin

    Může snížit jaterní clearance a zvýšit sérové ​​koncentrace theofylinu (např. o 70 %)

    Použijte alternativní H2 blokátor (např. famotidin, ranitidin)

    Disulfiram

    Snížená clearance theofylinu inhibicí hydroxylace a demethylace

    Monitorujte koncentrace theofylinu a upravte dávkování odpovídajícím způsobem

    Estrogen (perorální antikoncepce)

    Možný pokles clearance theofylinu v závislosti na dávce

    Upravte odpovídajícím způsobem dávkování theofylinu

    Fluorochinolony ( ciprofloxacin, enoxacin)

    Mohou snížit jaterní clearance a zvýšit koncentrace theofylinu (např. o 40 % s ciprofloxacinem nebo o 300 % s enoxacinem)

    Použijte alternativní antibiotikum nebo upravte dávku theofylinu

    Fluvoxamin

    Může snížit jaterní clearance a zvýšit sérové ​​koncentrace theofylinu

    Monitorovat koncentrace theofylinu a podle toho upravit dávkování

    Halothan

    Myokardiální senzibilizace, možné zvýšené riziko ventrikulárních arytmií

    Zvažte riziko při současném užívání

    Interferon, lidský rekombinantní α-A

    Snižuje clearance theofylinu; možné 100% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte sérové ​​koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování; může vyžadovat snížení dávky theofylinu (viz Dávkování a způsob podání.)

    Isoproterenol

    Zvyšuje clearance theofylinu; možný 20% pokles koncentrací theofylinu v séru

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Ketamin

    Může snížit práh křečí teofylinu

    Lithium

    Možné zvýšení renální clearance lithia

    Pokud se užívá současně, sledujte hladiny lithia a podle toho upravte dávkování

    Makrolidy (klaritromycin, erythromycin, troleandomycin)

    Může zvýšit sérové ​​koncentrace theofylinu (např. o 25 % s klarithromycinem, 35 % s erythromycinem, 33–100 % s troleandomycinem v závislosti na dávce troleandomycinu)

    Použijte alternativní makrolidové antibiotikum, azithromycin nebo jiné antibiotikum nebo upravit dávku theofylinu

    Metotrexát (MTX)

    Možné snížení clearance theofylinu. Možné 20% zvýšení koncentrace theofylinu v séru při použití nízké dávky MTX

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování; vyšší dávka MTX může mít ještě větší účinek

    Methylxantiny (např. teofylin, dyfylin)

    Možné synergické účinky

    Zvýšené riziko vážné toxicity při současném podávání více než jednou cestou nebo ve více než jednom přípravku

    Nepodávat současně

    Mexiletin

    Snížená clearance theofylinu inhibicí hydroxylace a demethylace; možné 80% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Moricizine

    Zvyšuje clearance theofylinu; možný 25% pokles sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Nikotin

    Kouření tabáku a marihuany zvyšuje clearance theofylinu

    U pacientů, kteří přestanou kouřit, je nutná pečlivá pozornost snížení dávky a časté sledování sérových koncentrací theofylinu

    Poraďte pacientovi, aby přestal kouřit, a poté zvyšte dávku theofylinu podle sérové ​​koncentrace

    Nikotinová žvýkačka nezdá se, že by ovlivnil clearance theofylinu

    Pancuronium

    Možná farmakokinetická interakce

    Může vyžadovat větší dávku pankuronia k dosažení neuromuskulární blokády.

    Pentoxifylin

    Snižuje clearance theofylinu; možné 30% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Fenobarbital

    Zvýšení clearance theofylinu indukcí aktivity mikrozomálních enzymů; možný 25% pokles sérových koncentrací theofylinu po 2 týdnech léčby fenobarbitalem

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Fenytoin

    Možné zvýšení clearance theofylinu

    Theofylin snižuje absorpci fenytoinu

    Monitorujte sérové ​​koncentrace teofylinu a fenytoinu a podle toho upravte dávkování

    Probenecid

    Může prodloužit poločas dyfylinu

    Propafenon

    Snižuje clearance theofylinu; možné 40% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    β-blokující účinek může snížit účinnost theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Propranolol

    Může snížit jaterní clearance a zvýšit sérové ​​koncentrace theofylinu

    B2-blokující účinek může snížit účinnost theofylinu

    Rifampin

    Může zvýšit clearance theofylinu; možný 20–40% pokles sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    St. Třezalka tečkovaná (hypericum perforatum)

    Možný pokles plazmatických koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování; vysazení třezalky tečkované bez úpravy dávkování theofylinu může vést k toxicitě theofylinu

    Sympatomimetika (např. efedrin)

    Synergické účinky na CNS (např. zvýšená nevolnost, nervozita, nespavost)

    Může zvýšit riziko srdečních arytmií

    Dyphyllin: Současné podávání kontraindikováno u pediatrických pacientů (viz Kontraindikace)

    Pokud se užívá současně, pečlivě sledujte toxicitu theofylinu

    Sulfinpyrazon

    Zvyšuje clearance theofylinu zvýšením demetylace a hydroxylace. Snižuje renální clearance theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Testy, cholesterol

    Farmakologické účinky mohou zvýšit celkový cholesterol, HDL a poměr HDL/LDL

    Test, glukóza

    Farmakologické účinky mohou mírně zvýšit hladinu glukózy v plazmě

    Testy na sérovou kyselinu močovou (Bittnerova nebo kolorimetrická metoda)

    Farmakologické účinky mohou mírně zvýšit hladinu kyseliny močové v séru

    Možné falešně pozitivní zvýšení sérové ​​kyseliny močové

    Použijte metodu urikázy

    Thiabendazol

    Snižuje clearance theofylinu; možné 190% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Ticlopidin

    Snížení clearance theofylinu; možné 60% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Verapamil

    Snížená clearance theofylinu inhibicí hydroxylace a demethylace; možné 20% zvýšení sérových koncentrací theofylinu

    Monitorujte koncentrace theofylinu a podle toho upravte dávkování

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova