Theophyllines

Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Theophyllines

Συμπτωματική διαχείριση ή πρόληψη του άσθματος και του αναστρέψιμου βρογχόσπασμου που σχετίζεται με ΧΑΠ, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας βρογχίτιδας και του εμφυσήματος.

Η αμινοφυλλίνη και η δυσφυλλίνη έχουν γενικά τις ίδιες ενδείξεις με τη θεοφυλλίνη.

Βρογχόσπασμος στο άσθμα

Συμπτωματική διαχείριση ή πρόληψη του βρογχόσπασμου σε ασθενείς με αναστρέψιμη, αποφρακτική νόσο των αεραγωγών (π.χ. άσθμα).

Στην προσέγγιση της σταδιακής φροντίδας που συνιστάται στις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες για τη διαχείριση του άσθματος, ένας εκλεκτικός, βραχείας δράσης, εισπνεόμενος β2-αδρενεργικός αγωνιστής χρησιμοποιείται όπως απαιτείται για τον έλεγχο των οξέων συμπτωμάτων άσθματος σε όλους τους ασθενείς. Η χρήση ενός τέτοιου β2-αδρενεργικού αγωνιστή από μόνο του είναι γενικά επαρκής για ασθενείς με διαλείποντα άσθμα.

Σκεφτείτε τη θεοφυλλίνη βραχείας δράσης (εάν η θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν χρησιμοποιείται ήδη) ως λιγότερο αποτελεσματική εναλλακτική λύση στον εισπνεόμενο β2-αγωνιστή βραχείας δράσης για την ανακούφιση των οξέων συμπτωμάτων άσθματος (δηλ. ως προσωρινό μέτρο εάν εισπνευστεί ή παρεντερικός β2-αγωνιστής δεν είναι διαθέσιμος). Η θεοφυλλίνη έχει βραδύτερη έναρξη δράσης και μεγαλύτερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σκεφτείτε τη θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ως λιγότερο αποτελεσματική εναλλακτική λύση σε χαμηλή δόση εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς για μακροχρόνιο έλεγχο και πρόληψη των συμπτωμάτων σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥5 ετών με ήπιο επίμονο άσθμα. Εξετάστε επίσης τη θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ως λιγότερο αποτελεσματική εναλλακτική λύση στον εισπνεόμενο β2-αδρενεργικό αγωνιστή μακράς δράσης για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥5 ετών με μέτριο επίμονο άσθμα. Ορισμένοι κλινικοί γιατροί δεν συνιστούν τη χρήση θεοφυλλίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης ως εναλλακτική ή συμπληρωματική μακροχρόνια θεραπεία ελέγχου σε παιδιά ηλικίας <5 ετών με ήπιο επίμονο άσθμα. (Βλ. Παιδιατρική χρήση στην ενότητα Προφυλάξεις.)

Σκεφτείτε τη θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ως συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥ 5 ετών με σοβαρό επίμονο άσθμα που δεν ελέγχεται επαρκώς από υψηλές δόσεις ενός εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς από το στόμα και ενός μακράς δράσης εισπνεόμενος β2-αδρενεργικός αγωνιστής.

Η θεοφυλλίνη και η αμινοφυλλίνη IV έχουν σήμανση από τον FDA για χρήση ως συμπλήρωμα σε εισπνεόμενους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές και συστηματικά κορτικοστεροειδή στη θεραπεία των οξέων παροξύνσεων του άσθματος. Ωστόσο, ορισμένοι ειδικοί δεν συνιστούν παράγωγα θεοφυλλίνης για τη θεραπεία σοβαρών, οξέων παροξύνσεων άσθματος, επειδή αυτή η θεραπεία δεν φαίνεται να παρέχει πρόσθετο όφελος στη βέλτιστη θεραπεία με εισπνεόμενους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές βραχείας δράσης και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Άλλοι ειδικοί προτείνουν την εξέταση της ενδοφλέβιας θεοφυλλίνης ή της αμινοφυλλίνης ως συμπληρωματικής θεραπείας για τη θεραπεία σοβαρών, οξειών παροξύνσεων του άσθματος σε νοσηλευόμενους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στο οξυγόνο, εισπνεόμενους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές βραχείας δράσης και συστηματικά κορτικοστεροειδή.

Δυφυλλίνη δεν ενδείκνυται για τη διαχείριση του status asthmaticus.

Βρογχόσπασμος στη ΧΑΠ

Διαχείριση συμπτωμάτων και αναστρέψιμη απόφραξη ροής αέρα σε ασθενείς με ΧΑΠ.

Σκεφτείτε τη θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ασθενείς με σταθερή ΧΑΠ ως λιγότερο προτιμώμενη εναλλακτική λύση στα εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά (π.χ. β2-αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης, αντιχολινεργικός παράγοντας μακράς δράσης [π.χ. τιοτρόπιο]) ανάλογα με το άτομο ανταπόκριση/ανοχή και διαθεσιμότητα.

Μερικοί ειδικοί θεωρούν τη θεοφυλλίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς με σοβαρά συμπτώματα ΧΑΠ, ανεπαρκώς ελεγχόμενη με άλλη θεραπεία (β2-αδρενεργικός αγωνιστής μακράς δράσης, αντιχολινεργικό μακράς δράσης βρογχοδιασταλτικό [π.χ., τιοτρόπιο] και εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές).

Η θεοφυλλίνη και η αμινοφυλλίνη IV έχουν επισημανθεί από τον FDA για χρήση ως πρόσθετο σε εισπνεόμενους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές και συστηματικά κορτικοστεροειδή για οξείες παροξύνσεις της ΧΑΠ. Ωστόσο, αυτή η χρήση θεωρείται αμφιλεγόμενη από ορισμένους ειδικούς λόγω της μέτριας/ασυνεπούς ανταπόκρισης και των συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών. χρήση που προτείνεται σε ασθενείς με σοβαρές παροξύνσεις που έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση σε βρογχοδιασταλτικά βραχείας δράσης (π.χ. εισπνεόμενο β2-αδρενεργικό αγωνιστή).

Άλλες χρήσεις

Έχει χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της περιοδικής άπνοιας και την αύξηση του pH του αρτηριακού αίματος σε ασθενείς με αναπνοή Cheyne-Stokes† [εκτός ετικέτας].

Έχει χρησιμοποιηθεί για την τόνωση της αναπνοής και της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου που σχετίζεται με την άπνοια σε βρέφη† [εκτός ετικέτας].

Όχι για τη θεραπεία της στεφανιαίας θρόμβωσης.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Theophyllines

Γενικά

  • Παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυται σε ασθενείς με σχετικά συνεχή ή συχνά υποτροπιάζοντα συμπτώματα άσθματος. μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε ασθενείς στους οποίους η αποβολή θεοφυλλίνης είναι ταχεία (π.χ. παιδιά, ενήλικες καπνιστές).
  • Μην χρησιμοποιείτε δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης για τη θεραπεία του οξέος βρογχόσπασμου.

    • Παρακολούθηση των συγκεντρώσεων θεοφυλλίνης ορού

  • Βασικές προσαρμογές της δόσης στις μέγιστες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό μαζί με την ανταπόκριση και την ανοχή του ασθενούς στο φάρμακο.
  • Θεραπευτικές συγκεντρώσεις ορού 10–15 mcg/mL γενικά προκαλούν βρογχοδιαστολή χωρίς σοβαρό κίνδυνο τοξικότητας, αν και χαμηλότερες συγκεντρώσεις μπορεί να έχουν ευεργετικά αποτελέσματα σε ορισμένους ασθενείς με ήπιο άσθμα και μπορεί να είναι αποτελεσματικές για νεογνική άπνοια. Ορισμένοι ειδικοί συνιστούν τη διατήρηση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στον ορό της τάξης των 5–15 mcg/mL κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Τοξικότητα μπορεί να εμφανιστεί με συγκεντρώσεις ορού >20 mcg/mL.
  • Μετρήστε τις συγκεντρώσεις στον ορό (1) κατά την έναρξη της θεραπείας για να καθοδηγήσετε τις τελικές προσαρμογές της δόσης μετά την τιτλοποίηση. (2) πριν από την αύξηση της δόσης σε ασθενείς με επίμονα συμπτώματα. (3) εάν υπάρχουν εκδηλώσεις τοξικότητας· και (4) σε περίπτωση νέας ή επιδεινούμενης ασθένειας ή αλλαγής του θεραπευτικού σχήματος που μεταβάλλει την κάθαρση της θεοφυλλίνης (π.χ. πυρετός >39°C για ≥24 ώρες, ηπατίτιδα, προσθήκη ή διακοπή φαρμάκων που αλληλεπιδρούν). Πριν αυξήσετε τη δόση με βάση τη χαμηλή συγκέντρωση στον ορό, εξετάστε εάν ελήφθη δείγμα αίματος την κατάλληλη στιγμή και εάν ο ασθενής τήρησε το δοσολογικό σχήμα.
  • Για να καθοδηγήσετε τη δοσολογία μετά την από του στόματος χορήγηση, λάβετε δείγμα αίματος τη στιγμή της αναμενόμενης μέγιστης συγκέντρωσης ορού σε σταθερή κατάσταση, που επιτυγχάνεται γενικά 3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας ή μια αλλαγή στη δόση υπό τον όρο ότι δεν έχει παραλειφθεί ή προστεθεί καμία δόση και δεν έχει ληφθεί καμία δόση σε άνισα διαστήματα.
  • Μετά την επίτευξη σταθερής κατάστασης, μετρήστε τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση ενός πόσιμου διαλύματος ή μη επικαλυμμένου δισκίου άμεσης αποδέσμευσης ή 4-12 ώρες (ανάλογα με το συγκεκριμένο σκεύασμα , συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή) μετά τη χορήγηση ενός σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης για να λάβετε εκτίμηση της μέγιστης συγκέντρωσης στον ορό.
  • Για να καθοδηγήσετε τις αποφάσεις δοσολογίας μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, μετρήστε τη συγκέντρωση στον ορό 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της ενδοφλέβιας δόσης φόρτωσης για να προσδιορίσετε εάν η συγκέντρωση είναι <10 mcg/mL (που υποδεικνύει την ανάγκη για πρόσθετη δόση φόρτωσης ) ή >20 mcg/mL (που υποδηλώνει την ανάγκη καθυστέρησης στην έναρξη της IV έγχυσης συντήρησης).
  • Μην αυξήσετε την ενδοφλέβια δόση για οξεία έξαρση των συμπτωμάτων εκτός εάν οι συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό είναι <10 mcg/mL.

    • Χορήγηση

    Συνήθως, χορηγείτε θεοφυλλίνες (π.χ. θεοφυλλίνη, αμινοφυλλίνη) και δυσφυλλίνη από το στόμα ως δισκίο, κάψουλα ή διάλυμα. μπορεί επίσης να χορηγήσει θεοφυλλίνη ή αμινοφυλλίνη με αργή IV ένεση ή αργή IV έγχυση. (Βλ. IV Χορήγηση στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Η αμινοφυλλίνη έχει χορηγηθεί με ενδοφλέβια ένεση† [εκτός ετικέτας]. ωστόσο, η ενδομυϊκή χορήγηση μπορεί να προκαλέσει έντονο τοπικό πόνο και δεν συνιστάται.

    Στοματική χορήγηση

    Παρασκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης

    Χορηγήστε συμβατικά από του στόματος σκευάσματα με ένα γεμάτο ποτήρι νερό με άδειο στομάχι 30– 60 λεπτά πριν από τα γεύματα ή 2 ώρες μετά τα γεύματα για ταχύτερη απορρόφηση και ελαχιστοποίηση του γαστρεντερικού ερεθισμού.

    Τα τρόφιμα ή τα αντιόξινα δεν προκαλούν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην απορρόφηση της θεοφυλλίνης από δοσολογικές μορφές άμεσης αποδέσμευσης.

    Παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης

    Η χορήγηση ορισμένων σκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης με τροφή μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό και/ή την έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου. Χορηγείτε σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης με συνεπή τρόπο, είτε πάντα με είτε πάντα χωρίς φαγητό. ακολουθήστε τις συστάσεις του κατασκευαστή για συγκεκριμένα παρασκευάσματα.

    Χορηγείτε σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης κάθε 8, 12 ή 24 ώρες (ανάλογα με τα συγκεκριμένα σκευάσματα, συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή) για να παρέχετε θεραπευτικές συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό σε ασθενείς που έχουν σχετικά συνεχή ή υποτροπιάζοντα συμπτώματα.

    Μην συνθλίβετε ή μασάτε παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης. Οι ασθενείς που έχουν δυσκολία στην κατάποση στερεών μορφών δοσολογίας μπορεί να αναμειγνύουν το περιεχόμενο ορισμένων καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης με μαλακή τροφή και να καταπίνουν χωρίς μάσημα. Μπορεί να διαχωρίζει τα δισκία Uniphyl με βαθμολόγηση, παρατεταμένης αποδέσμευσης για δόση μία φορά την ημέρα. Μπορεί επίσης να χωρίσει τα δισκία Theochron παρατεταμένης αποδέσμευσης με βαθμολόγηση για δοσολογία δύο φορές την ημέρα, αλλά όχι για δόση μία φορά την ημέρα.

    Χορηγήστε κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης (Theo-24) την ίδια ώρα το πρωί όταν χορηγούνται μία φορά την ημέρα. ; δεν συνιστάται η βραδινή χορήγηση. Σε ασθενείς που χρειάζονται δοσολογία δύο φορές την ημέρα, χορηγήστε τη δεύτερη δόση 10-12 ώρες μετά την πρωινή δόση και πριν από το βραδινό γεύμα. Σε ασθενείς με ταχύτερο μεταβολισμό (π.χ. νεαρά άτομα, καπνιστές, μερικούς μη καπνιστές ενήλικες), χορηγήστε μικρότερες δόσεις πιο συχνά (π.χ. δύο φορές την ημέρα) για να αποφύγετε τα πρωτοποριακά συμπτώματα που προκύπτουν από χαμηλές κατώτερες συγκεντρώσεις.

    Χορηγήστε τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης (Uniphyl) την ίδια ώρα κάθε μέρα, είτε το πρωί είτε το βράδυ. Σκεφτείτε ότι οι μέγιστες και ελάχιστες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό που παράγονται με άπαξ ημερήσια δόση μπορεί να διαφέρουν από αυτές που παράγονται από το προηγούμενο προϊόν ή/και σχήμα.

    Η χορήγηση NG Tubing

    Μπορεί να χύνει το περιεχόμενο των καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης στον τροφοδοτικό σωλήνα. Ωστόσο, μην συνθλίβετε τα σφαιρίδια φαρμάκου.

    IV Χορήγηση

    Για πληροφορίες συμβατότητας διαλύματος και φαρμάκου, ανατρέξτε στην ενότητα Συμβατότητα στην ενότητα Σταθερότητα.

    Χορηγήστε διαλύματα αμινοφυλλίνης και θεοφυλλίνης αδιάλυτα με αργή IV ένεση ή, κατά προτίμηση, αραιωμένα σε μεγάλου όγκου παρεντερικά υγρά με αργή IV έγχυση.

    Για χορήγηση εφάπαξ δόσης. Τα διαλύματα δεν περιέχουν βακτηριοστατικούς ή αντιμικροβιακούς παράγοντες. Απορρίψτε τις αχρησιμοποίητες μερίδες.

    Αραίωση

    Προετοιμάστε διαλύματα αμινοφυλλίνης για ενδοφλέβια έγχυση αραιώνοντας έναν κατάλληλο όγκο μιας εμπορικά διαθέσιμης ένεσης αμινοφυλλίνης ή χύδην συσκευασίας ένεσης στο φαρμακείο σε συμβατό υγρό ενδοφλέβιας έγχυσης.

    Ρυθμός χορήγησης

    Χορηγήστε αργά ενδοφλέβια για 30 λεπτά (≤20 mg/λεπτό). εάν εμφανιστούν οξείες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της έγχυσης, σταματήστε την έγχυση για 5–10 λεπτά ή χορηγήστε με πιο αργό ρυθμό.

    Μετά την επίτευξη θεραπευτικής συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στον ορό, χορηγήστε τη δόση συντήρησης με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση. ο ρυθμός έγχυσης εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς, τα κλινικά χαρακτηριστικά, τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και τη συγκέντρωση-στόχο της θεοφυλλίνης στον ορό (γενικά 10 mcg/mL).

    Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονική πνευμονική νόσο, ηπατική δυσλειτουργία, σηψαιμία με πολυοργανική ανεπάρκεια, σοκ ή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν σημαντικά την κάθαρση θεοφυλλίνης, μην υπερβαίνουν το μέγιστο ποσοστό των 17 mg/ώρα, εκτός εάν Οι συγκεντρώσεις στον ορό παρακολουθούνται σε διαστήματα 24 ωρών.

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως άνυδρη αμινοφυλλίνη, ένυδρη αμινοφυλλίνη και μονοϋδρική θεοφυλλίνη. Η δόση των παρασκευασμάτων θεοφυλλίνης και αμινοφυλλίνης εκφράζεται σε όρους άνυδρης θεοφυλλίνης.

    Περιεκτικότητα σε άνυδρη θεοφυλλίνη σε παράγωγα θεοφυλλίνης

    φάρμακο

    Περιεκτικότητα άνυδρη θεοφυλλίνη

    άνυδρη αμινοφυλλίνη

    85,7% (±1,7%)

    Ένυδρη αμινοφυλλίνη

    78,9% (±1,6%)

    Μονοϋδρική θεοφυλλίνη

    90,7 % (±1,1%)

    Διατίθεται επίσης ως διφυλλίνη. δοσολογία που εκφράζεται σε όρους δυσφυλλίνης.

    Χαμηλός θεραπευτικός δείκτης. είναι απαραίτητος ο προσεκτικός προσδιορισμός της δόσης. Μην υπερβαίνετε τις συνιστώμενες προσαρμογές της δοσολογίας. κίνδυνο δυνητικά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με μεγάλες αυξήσεις στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό.

    Η δοσολογία που απαιτείται για την επίτευξη της θεραπευτικής συγκέντρωσης στον ορό ποικίλλει τέσσερις φορές μεταξύ των κατά τα άλλα παρόμοιων ασθενών απουσία παραγόντων που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Προσαρμόστε τη δόση προσεκτικά σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις και ανταπόκριση, την πνευμονική λειτουργία και τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό.

    Υπολογίστε τη δόση με βάση το ιδανικό σωματικό βάρος.

    Προσαρμόστε τη δόση με βάση τη μέγιστη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό.

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Σκεφτείτε προσεκτικά τη χρήση και εξατομικεύστε τη δοσολογία του φαρμάκου σε παιδιά ηλικίας <1 έτους, ιδιαίτερα σε πρόωρα και τελειόμηνα νεογνά. εάν χρησιμοποιηθεί, χορηγήστε συντηρητικές αρχικές δόσεις και δόσεις συντήρησης (ιδιαίτερα τις τελευταίες). Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση συντήρησης και μην συνεχίσετε τη χρήση του φαρμάκου εκτός εάν είναι καλά ανεκτό και κλινικά ωφέλιμο.

    Άσθμα Οξύς βρογχόσπασμος Από του στόματος

    Πόσιμα διαλύματα, δισκία άμεσης αποδέσμευσης, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης και κάψουλες: Για οξεία παροξύνσεις της αναστρέψιμης απόφραξης των αεραγωγών (όταν δεν είναι διαθέσιμος ένας εισπνεόμενος, βραχείας δράσης β2-αδρενεργικός αγωνιστής ή συστηματικά κορτικοστεροειδή), μπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης 5 mg/kg (σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεοφυλλίνη τις προηγούμενες 24 ώρες) χρησιμοποιώντας ένα παρασκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης για την παραγωγή μέσης μέγιστης συγκέντρωσης ορού 10 mcg/mL (εύρος 5–15 mcg/mL).

    Ορισμένοι ειδικοί προτείνουν την έναρξη θεραπείας με δόση θεοφυλλίνης 10 mg/kg (έως 300 mg σε εφήβους ηλικίας ≥12 ετών) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις, με τιτλοποίηση έως τη συνήθη μέγιστη δόση των 16 mg /kg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις σε παιδιά ηλικίας 1-11 ετών ή 800 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις σε εφήβους ≥ 12 ετών.

    Μετά τη δόση φόρτωσης, τιτλοποιήστε τη δόση θεοφυλλίνης για επακόλουθη θεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς που χρησιμοποιούν ένα παρασκεύασμα άμεσης απελευθέρωσης ως εξής:

    Ασθενείς με ταχύτερο μεταβολισμό, οι οποίοι προσδιορίζονται κλινικά από υψηλότερες από τις μέσες απαιτήσεις δοσολογίας, μπορεί να απαιτούν μικρότερες δόσεις χορηγούμενες πιο συχνά για την πρόληψη πρωτοφανών συμπτωμάτων που προκύπτουν από χαμηλές κατώτατες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης. τέτοιοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία με σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης.

    Δείτε Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης δείτε Αλληλεπιδράσεις για πληροφορίες σχετικά με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης.

    Πίνακας 1. Συνιστώμενη τιτλοποίηση δόσης. σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρήση παρασκευασμάτων άμεσης αποδέσμευσης226229fim

    Ηλικία

    Τιτλοποίηση δόσης

    Πρόωρα νεογνά <24 ημέρες μεταγεννητική ηλικία

    Αρχικά, 1 mg/kg κάθε 12 ώρες

    Προσαρμόστε τη δόση για να διατηρήσετε μια μέγιστη συγκέντρωση ορού σε σταθερή κατάσταση 5–10 mcg/mL

    Πρόωρα νεογνά ≥ 24 ημερών μεταγεννητική ηλικία

    Αρχικά, 1,5 mg/kg κάθε 12 ώρες

    Προσαρμόστε τη δόση για να διατηρήσετε μια μέγιστη συγκέντρωση ορού σε σταθερή κατάσταση 5–10 mcg/mL

    Τελόμηνα βρέφη ≤26 εβδομάδων

    [ (0,2 x ηλικία σε εβδομάδες) + 5] x σωματικό βάρος (kg) = αρχική συνολική ημερήσια δόση (mg); χορηγήστε σε 3 ισόποσες δόσεις κάθε 8 ώρες

    Προσαρμόστε τη δόση για να διατηρήσετε μια μέγιστη συγκέντρωση ορού σε σταθερή κατάσταση 5–10 mcg/mL στα νεογνά ή 10–15 mcg/mL σε μεγαλύτερα βρέφη

    Βέφη >26–52 εβδομάδων

    [(0,2 x ηλικία σε εβδομάδες) + 5] x σωματικό βάρος (kg) = αρχική συνολική ημερήσια δόση (mg). χορηγήστε σε 4 ισόποσες δόσεις κάθε 6 ώρες

    Προσαρμόστε τη δόση για να διατηρήσετε μια μέγιστη συγκέντρωση ορού σε σταθερή κατάσταση 10–15 mcg/mL

    Παιδιά ηλικίας 1–15 ετών με βάρος <45 kg

    Αρχικά, 12–14 mg/kg (μέγιστο 300 mg) ημερησίως σε διηρημένες δόσεις. Μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση σε 16 mg/kg (μέγιστο 400 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ακόμη ημέρες, εάν είναι ανεκτή και εάν χρειάζεται, αυξήστε τη δόση σε 20 mg/kg (μέγιστο 600 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις

    Χορήγηση σε διηρημένες δόσεις κάθε 4-6 ώρες

    Παιδιά και έφηβοι ηλικίας ≥ 1 έτους με βάρος >45 kg

    Αρχικά, 300 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στα 400 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ακόμη ημέρες, εάν είναι ανεκτή και εάν χρειάζεται, αυξήστε τη δόση στα 600 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις

    Χορήγηση σε διηρημένες δόσεις κάθε 6-8 ώρες

    Παιδιά και έφηβοι 1-15 ετών ηλικίας με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης ή στην οποία οι συγκεντρώσεις στον ορό δεν μπορούν να παρακολουθηθούν

    Θεοφυλλίνη: Αρχικά, 12–14 mg/kg (μέγιστο 300 mg) ημερησίως σε διηρημένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στο μέγιστο 16 mg/kg (μέγιστο 400 mg) ημερησίως σε διηρημένες δόσεις

    Χορήγηση σε διηρημένες δόσεις κάθε 4–6 ώρες

    Παρακολουθήστε τη θεοφυλλίνη ορού συγκεντρώσεις σε διαστήματα 24 ωρών για προσαρμογή της τελικής δόσης.

    Για την τελική τιτλοποίηση της δόσης, δείτε τον Πίνακα 2.

    Μείωση της δόσης ή/και μέτρηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στον ορό ενδείκνυται όποτε υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, εμφανίζονται φυσιολογικές ανωμαλίες που μπορούν να μειώσουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης (π.χ. παρατεταμένος πυρετός) , ή ένα φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη θεοφυλλίνη προστίθεται ή διακόπτεται. (Δείτε Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Πίνακας 2. Προσαρμογή από του στόματος δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάση τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορούfi

    Συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού (mcg/mL)

    Δοσολογία Προσαρμογή

    <9.9

    Αυξήστε τη δόση κατά 25% εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για περαιτέρω προσαρμογή

    10–14,9

    Διατηρήστε τη δόση εάν τα συμπτώματα είναι ελεγχόμενα και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή. ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό σε διαστήματα 6- έως 12 μηνών.

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο προσθήκης επιπλέον παραγόντων εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή

    15–19,9

    Σκεφτείτε τη μείωση της δόσης κατά 10% για να παρέχετε μεγαλύτερο περιθώριο ασφάλειας ακόμη και αν η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή

    20–24,9

    Μειώστε τη δόση κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες ; επανελέγξτε τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες

    25–30

    Παραλείψτε την επόμενη δόση και μειώστε τις επόμενες δόσεις τουλάχιστον κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ελέγξτε ξανά τον ορό συγκέντρωση μετά από 3 ημέρες. εάν είναι συμπτωματική, εξετάστε εάν ενδείκνυται θεραπεία για υπερδοσολογία

    >30

    Διακόψτε το φάρμακο και αντιμετωπίστε την υπερδοσολογία όπως ενδείκνυται

    Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, μειώστε την επόμενη δόση κατά ≥ 50% και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες

    Δυφυλλίνη (δισκίο ή διάλυμα): Σε παιδιά ηλικίας ≥ 6 ετών, 100–200 mg χορηγούμενα 3 ή 4 φορές την ημέρα. Προσαρμόστε τη δόση προσεκτικά σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις και την ανταπόκριση.

    Δυφυλλίνη (διάλυμα): Τουλάχιστον ένας κατασκευαστής προτείνει δόση περίπου 0,9–1,4 mg/kg (2–3 mg/λίβρα) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις για παιδιά ηλικίας ≥6 ετών.

    IV

    Για οξεία βρογχοδιαστολή, χορηγήστε IV για να επιτύχετε μια θεραπευτική συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό (δηλ. 10–15 mcg/mL).

    Γενικά, κάθε 1 mg/kg (με βάση το ιδανικό σωματικό βάρος) θεοφυλλίνης που χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών οδηγεί σε μέση αύξηση 2-mcg/mL στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό.

    Σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεοφυλλίνη τις προηγούμενες 24 ώρες, χορηγήστε δόση φόρτισης 4,6 mg/kg θεοφυλλίνης (περίπου ισοδύναμη με 5,7 mg/kg ένυδρης αμινοφυλλίνης) με βάση το ιδανικό σωματικό βάρος σε επιτυγχάνουν μέση συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού 10 mcg/mL.

    Για οξεία βρογχοδιαστολή σε ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος σκευάσματα θεοφυλλίνης, μετρήστε αμέσως τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό για να προσδιορίσετε τη δόση φόρτωσης. Η εκτίμηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στον ορό με βάση το ιστορικό του ασθενούς είναι αναξιόπιστη. Μη χορηγείτε δόση φόρτωσης πριν λάβετε τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό εάν ο ασθενής έχει λάβει οποιαδήποτε θεοφυλλίνη τις τελευταίες 24 ώρες.

    Προσδιορίστε τη δόση φόρτωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος σκευάσματα θεοφυλλίνης χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

    Δόση φόρτωσης= (επιθυμητή συγκέντρωση ορού – μετρούμενη συγκέντρωση ορού) × όγκος κατανομής

    Υποθέστε όγκο κατανομής 0,5 L/kg για αυτόν τον υπολογισμό. Βεβαιωθείτε ότι η επιθυμητή συγκέντρωση του φαρμάκου είναι συντηρητική (π.χ. 10 mcg/mL) για να επιτραπεί η μεταβλητότητα στον όγκο κατανομής.

    Μετρήστε τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό 30 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης φόρτωσης για να προσδιορίσετε την ανάγκη και το μέγεθος των επόμενων δόσεων φόρτωσης. Αφού επιτευχθεί η θεραπευτική συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό, προσαρμόστε τη δόση συντήρησης με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τα κλινικά χαρακτηριστικά, τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και τη συγκέντρωση-στόχο θεοφυλλίνης στον ορό (γενικά 10–15 mcg/mL).

    Μετά τη δόση φόρτωσης, ξεκινήστε τη συνεχή ενδοφλέβια έγχυση όπως φαίνεται στον Πίνακα 3.

    Για να επιτευχθεί συγκέντρωση στόχου θεοφυλλίνης 10 mcg/mL.

    Προσέγγιση δόση αμινοφυλλίνης = δόση θεοφυλλίνης/0,8.

    Χρησιμοποιήστε ιδανικό σωματικό βάρος για παχύσαρκους ασθενείς. Μπορεί να απαιτείται χαμηλότερη αρχική δόση για ασθενείς με παθήσεις ή που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την κάθαρση θεοφυλλίνης. (Δείτε Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Για να επιτύχετε μια συγκέντρωση στόχου θεοφυλλίνης 7,5 mcg/mL.

    Εκτός εάν η συγκέντρωση στον ορό υποδεικνύει ανάγκη για μεγαλύτερη δόση.

    Πίνακας 3. Αρχικός ρυθμός έγχυσης θεοφυλλίνης IV σε παιδιατρικούς ασθενείς μετά από κατάλληλη δόση φόρτωσης227228kl

    Πληθυσμός ασθενών

    Ρυθμός έγχυσης θεοφυλλίνης

    Νεογνά, μεταγεννητική ηλικία ≤24 ημέρες

    1 mg/kg κάθε 12 ώρες

    Νεογνά, μεταγεννητική ηλικία >24 ημέρες

    1,5 mg/kg κάθε 12 ώρες

    Βέφη ηλικίας 6 εβδομάδων έως 1 έτους

    mg/kg ανά ώρα = (0,008) (ηλικία σε εβδομάδες) + 0,21

    Παιδιά 1–9 ετών

    0,8 mg/kg ανά ώρα

    Παιδιά 9–12 ετών

    0,7 mg/kg ανά ώρα

    Έφηβοι ηλικίας 12–16 ετών που καπνίζουν μαριχουάνα ή τσιγάρο

    0,7 mg/kg ανά ώρα

    Έφηβοι μη καπνιστές ηλικίας 12–16 ετών

    0,5 mg/kg ανά ώρα (μέγιστο 900 mg ημερησίως)

    Μετρήστε τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό στον 1 αναμενόμενο χρόνο ημιζωής μετά την έναρξη της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης (δηλαδή μετά από περίπου 4 ώρες για παιδιά 1-9 ετών ηλικίας, βλ. Χρόνος ημιζωής κάτω από τη Φαρμακοκινητική) για να προσδιορίσετε εάν οι συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης μειώνονται ή αυξάνονται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου μετά τη δόση. Εάν οι συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης μειώνονται, χορηγήστε πρόσθετη δόση φόρτωσης και/ή αυξήστε τον ρυθμό έγχυσης. Εάν η συγκέντρωση θεοφυλλίνης μετά την έναρξη της συνεχούς ενδοφλέβιας έγχυσης είναι υψηλότερη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου μετά τη φόρτωση, μειώστε τον ρυθμό έγχυσης πριν από τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης >20 mcg/mL. Μετρήστε την πρόσθετη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό 12-24 ώρες αργότερα για να προσδιορίσετε εάν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης και, στη συνέχεια, μετρήστε ξανά σε διαστήματα 24 ωρών για προσαρμογή για αλλαγές στις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης κατά την αρχική περίοδο χορήγησης θεοφυλλίνης.

    Βάση IV. προσαρμογές της δόσης στις μέγιστες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης ορού και την κλινική ανταπόκριση και ανοχή του ασθενούς όπως φαίνεται στον Πίνακα 4:

    Η μείωση της δόσης ή/και η μέτρηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης ορού ενδείκνυται κάθε φορά που υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, φυσιολογικές ανωμαλίες που μπορούν να μειώσουν εμφανίζεται κάθαρση θεοφυλλίνης (π.χ. παρατεταμένος πυρετός) ή προστίθεται ή διακόπτεται ένα φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη θεοφυλλίνη. (Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Πίνακας 4. Προσαρμογή IV δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάση τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού227228kl

    Συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού (mcg/mL)

    Προσαρμογές

    <9.9

    Εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή, αυξήστε τον ρυθμό έγχυσης κατά 25%. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 12 ώρες για περαιτέρω προσαρμογή της δόσης

    10–14,9

    Εάν τα συμπτώματα ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή, διατηρήστε τον ρυθμό έγχυσης και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό σε διαστήματα 24 ωρών. Εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δοσολογία είναι ανεκτή, σκεφτείτε να προσθέσετε επιπλέον παράγοντες στο θεραπευτικό σχήμα

    15–19,9

    Σκεφτείτε τη μείωση του ρυθμού έγχυσης κατά 10% για να παρέχετε μεγαλύτερο περιθώριο ασφάλειας ακόμη και αν η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή

    20–24,9

    Μείωση ρυθμός έγχυσης κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 12 ώρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης

    25–30

    Διακοπή της έγχυσης για 12 ώρες και μείωση του ποσοστού έγχυσης κατά ≥25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 12 ώρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης. Εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα, σταματήστε την έγχυση και εξετάστε εάν ενδείκνυται θεραπεία για υπερδοσολογία

    >30

    Σταματήστε την έγχυση και αντιμετωπίστε την υπερδοσολογία όπως ενδείκνυται. Εάν συνεχιστεί η θεραπεία με θεοφυλλίνη, μειώστε τον επακόλουθο ρυθμό έγχυσης κατά ≥50% και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 12 ώρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης

    Αλλαγή σε παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης Από του στόματος

    Με σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης, καθορίστε την ημερήσια απαίτηση δόσης πρώτα με παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στον ορό ενώ ο ασθενής λαμβάνει δοσολογική μορφή άμεσης αποδέσμευσης. στη συνέχεια, ξεκινήστε τη θεραπεία με σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγώντας το ήμισυ της συνολικής ημερήσιας δόσης κάθε 12 ώρες.

    Σε εφήβους ≥ 12 ετών: Μπορεί να μεταφερθούν ασθενείς σταθεροποιημένοι με άμεση αποδέσμευση ή 8- έως 12- ώρα παρατεταμένης αποδέσμευσης παρασκεύασμα θεοφυλλίνης σε χορήγηση άπαξ ημερησίως (κάθε 24 ώρες) με χρήση δισκίων Uniphyl 400 ή 600 mg σε βάση mg ανά mg.

    Χρόνιος βρογχόσπασμος Από του στόματος.

    Για τη θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά χρόνιας συντήρησης σε ασθενείς που λαμβάνουν ορισμένα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης σχεδιασμένα να χορηγούνται κάθε 8-12 ώρες, η τιτλοποίηση της δόσης φαίνεται στον Πίνακα 5.

    Μερικά γενικά σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης από την Inwood Laboratories) έχουν σήμανση FDA για χρήση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 1–15 ετών.

    Χορήγηση σε διηρημένες δόσεις κάθε 8 ή 12 ώρες. συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή για συγκεκριμένα συνιστώμενα διαστήματα δοσολογίας για μεμονωμένα παρασκευάσματα. Γενικά συνιστάται η ημερήσια απαίτηση δοσολογίας να καθορίζεται πρώτα με παρακολούθηση των συγκεντρώσεων θεοφυλλίνης στον ορό ενώ ο ασθενής λαμβάνει μια δοσολογική μορφή άμεσης αποδέσμευσης πριν από τη μετάβαση σε θεραπεία με σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης. (Βλ. κείμενο.)

    Ασθενείς με ταχύτερο μεταβολισμό, που προσδιορίζονται κλινικά από απαιτήσεις δοσολογίας υψηλότερες από το μέσο όρο, θα πρέπει να λαμβάνουν μικρότερη δόση πιο συχνά για να αποτρέψουν πρωτοφανή συμπτώματα που προκύπτουν από χαμηλές κατώτερες συγκεντρώσεις πριν από την επόμενη δόση. Μια αξιόπιστα απορροφούμενη σύνθεση βραδείας αποδέσμευσης θα μειώσει τις διακυμάνσεις και θα επιτρέψει μεγαλύτερα μεσοδιαστήματα δοσολογίας.

    Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης ανατρέξτε στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις για πληροφορίες σχετικά με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης.

    Πίνακας 5. Τιτλοποίηση δόσης σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρήση ορισμένων σκευασμάτων παρατεταμένης αποδέσμευσης 221 g

    Ηλικία

    Ημερήσια δόση

    Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 6–15 ετών με βάρος <45 kg

    Αρχικά, 12–14 mg/kg (μέγιστο 300 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. Μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση σε 16 mg/kg (μέγιστο 400 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ακόμη ημέρες, εάν είναι ανεκτό και χρειάζεται, αυξήστε τη δόση σε 20 mg/kg (μέγιστο 600 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις

    Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 6–15 ετών με βάρος >45 kg

    Αρχικά, 300 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στα 400 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ακόμη ημέρες, εάν είναι ανεκτή και χρειάζεται, αυξήστε τη δόση στα 600 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις

    Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 6–15 ετών με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης ή στους οποίους δεν μπορούν να παρακολουθηθούν οι συγκεντρώσεις στον ορό

    Αρχικά, 12–14 mg/kg (μέγιστο 300 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στο μέγιστο 16 mg/kg (μέγιστο 400 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις

    Προσαρμόστε τη δόση με βάση τις μέγιστες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό και την κλινική ανταπόκριση και την ανοχή του ασθενούς ως εξής: /p>

    Τα κλινικά χαρακτηριστικά κάθε ασθενή πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την εφαρμογή αυτών των γενικών συστάσεων δοσολογίας σε μεμονωμένους ασθενείς. Γενικά, οι προσαρμογές της δόσης δεν πρέπει να υπερβαίνουν αυτές τις συστάσεις προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος δυνητικά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με απροσδόκητες μεγάλες αυξήσεις στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό.

    Μείωση της δόσης ή/και μέτρηση της συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στον ορό ενδείκνυται όποτε θέλετε. υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, εμφανίζονται φυσιολογικές ανωμαλίες που μπορούν να μειώσουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης (π.χ. παρατεταμένος πυρετός) ή προστίθεται ή διακόπτεται ένα φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη θεοφυλλίνη. (Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Πίνακας 6. Προσαρμογή από του στόματος σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάση τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορούgi

    Συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού (mcg/mL)

    Προσαρμογή της δόσης

    <9.9

    Εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση κατά 25%. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για περαιτέρω προσαρμογή

    10–14,9

    Εάν τα συμπτώματα είναι ελεγχόμενα και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή, διατηρήστε τη δόση και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό σε διαστήματα 6 έως 12 μηνών. Εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δοσολογία είναι ανεκτή, εξετάστε το ενδεχόμενο προσθήκης πρόσθετων παραγόντων στο θεραπευτικό σχήμα

    15–19,9

    Σκεφτείτε τη μείωση της δόσης κατά 10% για να παρέχετε μεγαλύτερο περιθώριο ασφάλειας, ακόμη και αν το τρέχον η δόση είναι ανεκτή

    20–24,9

    Μειώστε τη δόση κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης

    25–30

    Παραλείψτε την επόμενη δόση και μειώστε την επόμενη δόση κατά τουλάχιστον 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης. εάν ο ασθενής έχει συμπτώματα, εξετάστε εάν ενδείκνυται θεραπεία για υπερδοσολογία

    >30

    Διακόψτε το φάρμακο και αντιμετωπίστε την υπερδοσολογία όπως ενδείκνυται. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, μειώστε την επόμενη δόση κατά ≥50% και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για να καθοδηγήσετε περαιτέρω προσαρμογή της δόσης

    Όταν προσαρμόζετε τη δόση με αυτόν τον τρόπο, βεβαιωθείτε ότι η δόση των προηγούμενων 48 ωρών ήταν εύλογα τυπική του συνταγογραφούμενου σχήματος και ότι ο ασθενής δεν έχασε μια δόση ή δεν πήρε πρόσθετη δόση σε αυτήν τη χρονική περίοδο.

    Ενήλικες< /h4> Άσθμα Οξύς βρογχόσπασμος Από του στόματος

    Για οξείες παροξύνσεις αναστρέψιμης απόφραξης των αεραγωγών (όταν δεν είναι διαθέσιμος ένας εισπνεόμενος, βραχείας δράσης β2-αδρενεργικός αγωνιστής ή συστηματικά κορτικοστεροειδή), μπορεί να χορηγηθεί δόση φόρτισης 5 mg/kg (σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει καμία θεοφυλλίνη τις προηγούμενες 24 ώρες) χρησιμοποιώντας ένα παρασκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης για την παραγωγή μέσης μέγιστης συγκέντρωσης ορού 10 mcg/mL (εύρος 5–15 mcg/mL).

    Ορισμένοι ειδικοί προτείνουν την έναρξη θεραπείας με δόση θεοφυλλίνης 10 mg/kg (έως 300 mg) ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις, με τιτλοποίηση έως τη συνήθη μέγιστη δόση των 800 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις.

    Μετά τη δόση φόρτωσης, τιτλοποιήστε τη δόση θεοφυλλίνης για επακόλουθη θεραπεία σε ενήλικες χρησιμοποιώντας ένα σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης ως εξής:

    Ασθενείς με ταχύτερο μεταβολισμό, που προσδιορίζονται κλινικά με απαιτήσεις δοσολογίας υψηλότερες από τις μέσες , μπορεί να απαιτούν μικρότερες δόσεις χορηγούμενες πιο συχνά για να αποφευχθούν πρωτοφανή συμπτώματα που προκύπτουν από χαμηλές κατώτατες συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης. τέτοιοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από τη θεραπεία με σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης.

    Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης δείτε Αλληλεπιδράσεις για πληροφορίες σχετικά με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης.

    Πίνακας 7. Συνιστώμενη δοσολογία τιτλοδότησης. Χρήση σκευασμάτων άμεσης αποδέσμευσης για ενήλικες226229fi

    Ηλικία

    Τιτλοποίηση δόσης

    Ενήλικες ≥ 16 ετών (με βάρος >45 kg) χωρίς παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης

    Αρχικά, 300 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στα 400 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ακόμη ημέρες, εάν είναι ανεκτή και εάν χρειάζεται, αυξήστε τη δόση στα 600 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις

    Χορήγηση σε διαιρεμένες δόσεις κάθε 6-8 ώρες

    Ενήλικες ≥ 16 ετών με παράγοντες κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης, συμπεριλαμβανομένων ασθενών >60 ετών και εκείνων στους οποίους οι συγκεντρώσεις στον ορό δεν μπορούν να παρακολουθηθούν

    Αρχικά, 300 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μετά από 3 ημέρες, εάν είναι ανεκτή, αυξήστε τη δόση στο μέγιστο των 400 mg ημερησίως σε διαιρεμένες δόσεις. μην υπερβαίνετε τα 400 mg/ημέρα παρουσία παραγόντων κινδύνου για μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης

    Χορηγήστε σε διηρημένες δόσεις κάθε 6-8 ώρες

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό σε διαστήματα 24 ωρών έως προσαρμόστε την τελική δόση. Για την τελική τιτλοποίηση της δόσης με βάση τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό, βλέπε Πίνακα 8:

    Η μείωση της δόσης και/ή η μέτρηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στον ορό ενδείκνυται όποτε υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες, εμφανίζονται φυσιολογικές ανωμαλίες που μπορούν να μειώσουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης (π.χ. πυρετός), ή ένα φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη θεοφυλλίνη προστίθεται ή διακόπτεται. (Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Πίνακας 8. Προσαρμογή από του στόματος δόσης με βάση τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορούfi

    Συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού (mcg/mL)

    Προσαρμογή δόσης

    <9.9

    Αυξήστε τη δόση κατά 25% εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή. ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες για περαιτέρω προσαρμογή

    10–14,9

    Διατηρήστε τη δόση εάν τα συμπτώματα ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή. ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό σε διαστήματα 6- έως 12 μηνών

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο προσθήκης επιπλέον παραγόντων εάν τα συμπτώματα δεν ελέγχονται και η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή

    15–19,9

    Σκεφτείτε 10% μείωση της δόσης για την παροχή μεγαλύτερου περιθωρίου ασφάλειας ακόμη και αν η τρέχουσα δόση είναι ανεκτή

    20–24,9

    Μειώστε τη δόση κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. επανελέγξτε τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες

    25–30

    Παραλείψτε την επόμενη δόση και μειώστε τις επόμενες δόσεις τουλάχιστον κατά 25% ακόμη και αν δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ελέγξτε ξανά τον ορό συγκέντρωση μετά από 3 ημέρες. εάν είναι συμπτωματικό, εξετάστε εάν ενδείκνυται θεραπεία για υπερδοσολογία

    >30

    Διακόψτε το φάρμακο και αντιμετωπίστε την υπερδοσολογία όπως ενδείκνυται

    Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, μειώστε την επόμενη δόση κατά ≥50% και ελέγξτε ξανά τη συγκέντρωση στον ορό μετά από 3 ημέρες

    Δυφυλλίνη (δισκίο ή διάλυμα): Συνήθως, 15 mg/kg ή 100–200 mg κάθε 6 ώρες. Ένας κατασκευαστής συνιστά μια δόση 200–400 mg κάθε 6 ώρες σε ενήλικες. Προσαρμόστε τη δόση προσεκτικά σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις και την ανταπόκριση.

    IV

    Για οξεία βρογχοδιαστολή, η θεραπευτική συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό (δηλαδή 10–15 mcg/mL) επιτυγχάνεται καλύτερα με IV δόση(εις) φόρτωσης.

    Γενικά, κάθε 1 mg/kg (με βάση το ιδανικό σωματικό βάρος) θεοφυλλίνης που χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών οδηγεί σε μέση αύξηση 2-mcg/mL στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό.

    Σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεοφυλλίνη τις προηγούμενες 24 ώρες, χορηγήστε δόση φόρτωσης 4,6 mg/kg θεοφυλλίνης (περίπου ισοδύναμη με 5,7 mg/kg ένυδρης αμινοφυλλίνης) με βάση το ιδανικό σωματικό βάρος για επίτευξη μέση συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού 10 mcg/mL.

    Για οξεία βρογχοδιαστολή σε ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος σκευάσματα θεοφυλλίνης, μετρήστε αμέσως τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό για να προσδιορίσετε τη δόση φόρτωσης. αναξιόπιστη εκτίμηση της συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στον ορό με βάση το ιστορικό του ασθενούς. Μη χορηγείτε δόση φόρτωσης πριν λάβετε τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στον ορό εάν ο ασθενής έχει λάβει οποιαδήποτε θεοφυλλίνη τις τελευταίες 24 ώρες.

    Προσδιορίστε τη δόση φόρτωσης σε ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος σκευάσματα θεοφυλλίνης χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

    Δόση φόρτωσης = (επιθυμητή συγκέντρωση ορού - μετρούμενη συγκέντρωση ορού) × όγκος κατανομής

    Υποθέστε όγκο κατανομής περίπου 0,5 L/kg για χρήση σε αυτόν τον τύπο. Βεβαιωθείτε ότι η επιθυμητή συγκέντρωση του φαρμάκου είναι συντηρητική (π.χ. 10 mcg/mL) για να επιτραπεί η μεταβλητότητα στον όγκο κατανομής.

    Μετρήστε τη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό 30 λεπτά μετά τη χορήγηση μιας δόσης φόρτωσης για να προσδιορίσετε την ανάγκη και το μέγεθος των επόμενων δόσεων φόρτωσης. Αφού επιτευχθεί μια θεραπευτική συγκέντρωση θεοφυλλίνης ορού, προσαρμόστε τη δόση συντήρησης ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τα κλινικά χαρακτηριστικά, τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και τη συγκέντρωση-στόχο θεοφυλλίνης ορού (γενικά 10–15 mcg/mL).

    Μετά τη δόση φόρτωσης, ξεκινήστε τη συνεχή ενδοφλέβια έγχυση όπως φαίνεται στον Πίνακα 9:

    Για να επιτευχθεί συγκέντρωση στόχου θεοφυλλίνης 10 mcg/mL.

    Κατά προσέγγιση δόση αμινοφυλλίνης = Δοσολογία θεοφυλλίνης/0,8.

    Χρησιμοποιήστε ιδανικό σωματικό βάρος για παχύσαρκους ασθενείς. Μπορεί να απαιτείται χαμηλότερη αρχική δόση για ασθενείς με παθήσεις ή που λαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την κάθαρση θεοφυλλίνης. (Δείτε Προειδοποίηση/Προφυλάξεις στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Εκτός εάν η συγκέντρωση στον ορό υποδεικνύει ανάγκη για μεγαλύτερη δόση.

    Πίνακας 9. Αρχικός ρυθμός έγχυσης θεοφυλλίνης IV μετά την κατάλληλη δόση φόρτωσης227228kl

    Πληθυσμός ασθενών

    Αρχικός ρυθμός έγχυσης θεοφυλλίνης

    Ενήλικες 16–60 ετών

    0,4 mg/kg ανά ώρα (μέγιστο 900 mg ημερησίως)

    Ασθενείς >60 ετών

    0,3 mg/kg ανά ώρα έως το μέγιστο 17 mg/ώρα (μέγιστο 400 mg ημερησίως)

    Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονική πνευμονική νόσο, ηπατική δυσλειτουργία, σηψαιμία με πολυοργανική ανεπάρκεια, σοκ

    0,2 mg/kg ανά ώρα έως μέγιστο 17 mg/ ώρα (μέγιστο 400 mg ημερησίως) εκτός εάν οι συγκεντρώσε

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Γνωστή αλλεργία ή υπερευαισθησία σε οποιαδήποτε από τις θεοφυλλίνες, τη δυσφυλλίνη, την καφεΐνη, την αμινοφυλλίνη ή τη θεοβρωμίνη.
  • Υπερευαισθησία στην αιθυλενοδιαμίνη που βρίσκεται στην αμινοφυλλίνη.
  • Γνωστή αλλεργία σε καλαμπόκι ή προϊόντα καλαμποκιού, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνονται σε ενέσεις θεοφυλλίνης που περιέχουν δεξτρόζη.
  • Δυφυλλίνη: Ταυτόχρονη χρήση με άλλους συμπαθομιμητικούς παράγοντες (π.χ. εφεδρίνη) σε παιδιατρικούς ασθενείς.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Ταυτόχρονες ασθένειες ή καταστάσεις

    Κίνδυνος επιδείνωσης της νόσου του ενεργού πεπτικού έλκους, επιληπτικών κρίσεων και καρδιακών αρρυθμιών (εξαιρουμένων των βραδυαρρυθμιών). Να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί σε ασθενείς με τέτοιες ταυτόχρονες παθήσεις.

    Δυφυλλίνη: Μην χρησιμοποιείτε για ασθματική κατάσταση.

    Δυφυλλίνη: Η σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και της εμφάνισης τοξικότητας δεν είναι γνωστή, αλλά οι υπερβολικές δόσεις συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Καταστάσεις ή Παράγοντες που Μειώνουν την Κάθαρση Θεοφυλλίνης

    Μειωμένη κάθαρση σε νεογνά (τέρμα και πρόωρα), παιδιά <1 έτους και ασθενείς >60 ετών. ασθενείς με οξύ πνευμονικό οίδημα, CHF, cor pulmonale, πυρετό ≥39°C για ≥24 ώρες ή μικρότερες αυξήσεις θερμοκρασίας για πιο παρατεταμένες περιόδους, υποθυρεοειδισμό, ηπατική νόσο (κίρρωση, οξεία ηπατίτιδα), σήψη με πολυοργανική ανεπάρκεια ή σοκ. σε βρέφη <3 μηνών με μειωμένη νεφρική λειτουργία. κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης? και μετά τη διακοπή του καπνίσματος.

    Λάβετε υπόψη τα οφέλη και τους κινδύνους από τη χρήση σε ασθενείς με ασθένειες ή παράγοντες που σχετίζονται με τη μείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης. επιλέξτε προσεκτικά τη δόση και παρακολουθήστε προσεκτικά τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό. (Βλ. Εξάλειψη: Ειδικοί πληθυσμοί στη Φαρμακοκινητική.)

    Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα

    Όταν προσθέτετε φάρμακο που αναστέλλει τον μεταβολισμό της θεοφυλλίνης ή διακόπτετε το φάρμακο που ενισχύει το μεταβολισμό, επιλέξτε δόσεις προσεκτικά και παρακολουθήστε προσεκτικά τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό. (Δείτε Αλληλεπιδράσεις.)

    Αντιδράσεις ευαισθησίας

    Επιδράσεις υπερευαισθησίας

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας που χαρακτηρίζονται από κνίδωση, γενικευμένο κνησμό και αγγειοοίδημα που αναφέρθηκαν με θεραπεία με αμινοφυλλίνη.

    Δερματίτιδα τύπου επαφής που προκαλείται από υπερευαισθησία στο συστατικό της αιθυλενοδιαμίνης επίσης της αμινοφυλλίνης. αναφέρθηκε.

    Ευαισθησία σε θειώδη

    Ορισμένες εμπορικά διαθέσιμες συνθέσεις θεοφυλλινών περιέχουν θειώδη που μπορεί να προκαλέσουν αντιδράσεις αλλεργικού τύπου, όπως αναφυλαξία και απειλητικά για τη ζωή ή λιγότερο σοβαρά ασθματικά επεισόδια.

    Γενικές προφυλάξεις

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό ή κυστική ίνωση. (βλ. Εξάλειψη: Ειδικοί πληθυσμοί σύμφωνα με τη Φαρμακοκινητική) τα άτομα με γλαύκωμα, σακχαρώδη διαβήτη, σοβαρή υποξαιμία, υπέρταση ή μειωμένη καρδιακή ή κυκλοφορική λειτουργία. και σε ασθενείς με στηθάγχη ή οξύ τραυματισμό του μυοκαρδίου όταν η διέγερση του μυοκαρδίου θα ήταν επιβλαβής.

    Δεδομένου ότι η θεοφυλλίνη μπορεί να προκαλέσει δυσρυθμία και/ή να επιδεινώσει προϋπάρχουσες αρρυθμίες, οποιαδήποτε ουσιαστική αλλαγή στον ρυθμό και/ή στον ρυθμό απαιτεί παρακολούθηση ΗΚΓ και περαιτέρω έρευνα.

    Κλινική παρακολούθηση

    Ευρεία διακύμανση μεταξύ ασθενών στη μεταβολική κάθαρση της θεοφυλλίνης. Επομένως, η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων θεοφυλλίνης ορού είναι απαραίτητη. Μετρήστε συχνά τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό σε ασθενείς με οξεία νόσο (π.χ. σε μεσοδιαστήματα 24 ωρών) και περιοδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία (π.χ. σε μεσοδιαστήματα 6-12 μηνών). Συνιστώνται συχνότερες μετρήσεις παρουσία οποιασδήποτε κατάστασης που μπορεί να αλλάξει ουσιαστικά την κάθαρση της θεοφυλλίνης. (Βλ. Εξάλειψη: Ειδικοί πληθυσμοί στη Φαρμακοκινητική.)

    Μετρήστε τις συγκεντρώσεις στον ορό κατά την έναρξη της θεραπείας για να καθοδηγήσετε τις τελικές προσαρμογές της δόσης μετά την τιτλοποίηση. πριν από την αύξηση της δόσης σε ασθενείς με επίμονα συμπτώματα. εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα τοξικότητας· και εάν παρουσιαστεί νέα ή επιδεινούμενη ασθένεια ή αλλαγή στο θεραπευτικό σχήμα που μεταβάλλει την κάθαρση της θεοφυλλίνης (π.χ. παρατεταμένος πυρετός, ηπατίτιδα, φάρμακα που αλληλεπιδρούν προστίθενται ή διακόπτονται).

    Χρήση σταθερών συνδυασμών

    Όταν η θεοφυλλίνη ή η δυσφυλλίνη χρησιμοποιούνται σε σταθερό συνδυασμό, λάβετε υπόψη τις προφυλάξεις, τις προφυλάξεις και τις αντενδείξεις που σχετίζονται με τον(τους) ταυτόχρονο(ους) παράγοντες.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Θεοφυλλίνη: Κατηγορία C.

    Δυφυλλίνη: Κατηγορία C.

    Προσεκτική επιλογή δοσολογίας και συχνή παρακολούθηση της συγκέντρωσης θεοφυλλίνης ορού απαιτείται σε ασθενείς σε τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. (Βλ. Εξάλειψη: Ειδικοί πληθυσμοί κάτω από τη Φαρμακοκινητική.)

    Γαλουχία

    Κατανομή στο γάλα. μπορεί να προκαλέσει ευερεθιστότητα ή ήπια τοξικότητα σε βρέφη που θηλάζουν. Να είστε προσεκτικοί σε γυναίκες που θηλάζουν.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν καθιερωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς. ωστόσο, χορηγήστε με προσοχή.

    Δυφυλλίνη: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <6 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Απαιτείται προσεκτική επιλογή δοσολογίας και συχνή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στον ορό όταν η θεοφυλλίνη συνταγογραφείται σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <1 έτους.

    Να είστε προσεκτικοί κατά τον καθορισμό της δοσολογίας για νεογνά με μειωμένη νεφρική λειτουργία. παρακολουθείτε συχνά τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό λόγω πιθανής τοξικότητας της θεοφυλλίνης.

    Δεν συνιστάται από ορισμένους ειδικούς για παιδιά <5 ετών με επίμονο άσθμα λόγω του ασταθούς μεταβολισμού του κατά τη διάρκεια ιογενών λοιμώξεων και εμπύρετων ασθενειών, του υψηλότερου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών και της ανάγκης στενής παρακολούθησης και ελέγχου των συγκεντρώσεων στον ορό. Παιδιά με υψηλά ποσοστά κάθαρσης θεοφυλλίνης (δηλαδή, εκείνα που χρειάζονται δοσολογία σημαντικά μεγαλύτερη από τη μέση [π.χ. >22 mg/kg ημερησίως] όταν είναι απύρετα) μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο τοξικών επιδράσεων από τη μειωμένη κάθαρση κατά τη διάρκεια παρατεταμένου πυρετού.

    Επειδή τα παράγωγα της ξανθίνης έχουν διουρητικά αποτελέσματα, να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί για να αποφύγετε την αφυδάτωση και την οξέωση σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Προσεκτική επιλογή δοσολογίας. παρακολουθείτε συχνά τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό σε ηλικιωμένους ασθενείς.

    Να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς >60 ετών λόγω μειώσεων της ηπατικής, νεφρικής και/ή καρδιακής λειτουργίας που σχετίζονται με την ηλικία, της ΧΑΠ, της ταυτόχρονης νόσου και της φαρμακευτικής θεραπείας. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς φαίνεται επίσης να είναι πιο ευαίσθητοι στις τοξικές επιδράσεις της θεοφυλλίνης μετά από χρόνια υπερδοσολογία από τους νεότερους ασθενείς.

    Ηπατική ανεπάρκεια

    Απαιτείται προσεκτική προσοχή στη μείωση της δόσης και συχνή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στον ορό σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία (π.χ. κίρρωση, οξεία ηπατίτιδα, χολόσταση). (Βλ. Εξάλειψη: Ειδικοί πληθυσμοί κάτω από τη Φαρμακοκινητική.)

    Νεφρική Δυσλειτουργία

    Απαιτείται προσεκτική προσοχή στη μείωση της δόσης και συχνή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στον ορό σε νεογνά με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

    Καμία προσαρμογή της δόσης. απαιτείται για ενήλικες και παιδιά >3 μηνών με νεφρική ανεπάρκεια.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ναυτία, έμετος, πονοκέφαλος, αϋπνία, επιγαστρικό άλγος, κράμπες στην κοιλιά, ανορεξία, αίσθημα παλμών, φλεβοκομβική ταχυκαρδία, εξωσυστολές, διάρροια, ευερεθιστότητα, ανησυχία, λεπτοί σκελετικοί σκελετοί διούρηση.

    Έγχυση IV (σχετική με το διάλυμα ή την τεχνική χορήγησης): Πυρετώδης απόκριση, λοίμωξη στο σημείο της ένεσης, φλεβική θρόμβωση ή φλεβίτιδα που εκτείνεται από το σημείο της ένεσης, εξαγγείωση, υπερογκαιμία.

    Στοματική (δυφυλλίνη) : Ναυτία, πονοκέφαλος, καρδιακοί παλμοί, διέγερση του ΚΝΣ.

    Ταχεία ενδοφλέβια ένεση (αμινοφυλλίνη): Ζάλη, λιποθυμία, ζαλάδα, αίσθημα παλμών, συγκοπή, προκαρδιακός πόνος, έξαψη, βαθιά βραδυκαρδία, πρόωρες κοιλιακές συσπάσεις, σοβαρή υπόταση, καρδιακή ανακοπή.

    IM. ένεση (αμινοφυλλίνη, δεν συνιστάται η ενδομυϊκή ένεση): Έντονος τοπικός πόνος, απολέπιση του ιστού.

    Πρωκτικά υπόθετα (δοσολογική μορφή δεν διατίθεται πλέον στο εμπόριο στις ΗΠΑ): Ερεθισμός του ορθού, φλεγμονή του ορθού.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Theophyllines

    Μεταβολίζεται από ισοένζυμα CYP. Η κάθαρση της θεοφυλλίνης μειώνεται όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα που αναστέλλουν τα CYP1A2 και CYP3A3.

    Ειδικά φάρμακα και εξετάσεις

    Φάρμακα και δοκιμές

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αδενοσίνη

    Η θεοφυλλίνη μπλοκάρει τον υποδοχέα αδενοσίνης

    Μπορεί να απαιτηθούν υψηλότερες δόσεις αδενοσίνης για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα

    Οινόπνευμα

    Μεγάλη εφάπαξ δόση (3 mL/kg) μπορεί να μειώσει τη θεοφυλλίνη κάθαρση για έως και 24 ώρες

    Προειδοποιήστε τους ασθενείς για ταυτόχρονη αλληλεπίδραση

    Αλλοπουρινόλη

    Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης σε δόσεις αλλοπουρινόλης ≥600 mg ημερησίως

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Αμινογλουτεθιμίδη

    Αυξημένη κάθαρση θεοφυλλίνης με επαγωγή μικροσωμικής ενζυμικής δραστηριότητας. πιθανή μείωση κατά 25% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Αντιπηκτικά, από του στόματος

    Μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των από του στόματος αντιπηκτικών αυξάνοντας την προθρομβίνη στο πλάσμα και παράγοντας V

    Πιθανώς μικρή ή καθόλου επίδραση στην αντιπηκτική απόκριση

    Βενζοδιαζεπίνες (διαζεπάμη, φλουραζεπάμη, λοραζεπάμη, μιδαζολάμη)

    Οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τις συγκεντρώσεις του ΚΝΣ της αδενοσίνης, ενός ισχυρού κατασταλτικού του ΚΝΣ. Η θεοφυλλίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς αδενοσίνης

    Μπορεί να απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις διαζεπάμης

    Εάν η θεοφυλλίνη διακοπεί χωρίς μείωση της δόσης της διαζεπάμης, μπορεί να προκληθεί αναπνευστική καταστολή

    Καρβαμαζεπίνη

    Αυξημένη κάθαρση θεοφυλλίνης με επαγωγή μικροσωμικής ενζυμικής δραστηριότητας. πιθανή μείωση 30% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε τη δόση ανάλογα

    Καρδιακές γλυκοσίδες

    Μπορεί να ενισχύσει την ευαισθησία και το τοξικό δυναμικό των καρδιακών γλυκοσιδών

    Σιμετιδίνη

    Μπορεί να μειώσει την ηπατική κάθαρση και να αυξήσει τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό (π.χ. κατά 70%)

    Χρησιμοποιήστε εναλλακτικό αναστολέα Η2 (π.χ. φαμοτιδίνη, ρανιτιδίνη)

    Δισουλφιράμη

    Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης αναστέλλοντας την υδροξυλίωση και την απομεθυλίωση

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε τη δόση αναλόγως

    Οιστρογόνα (από του στόματος αντισυλληπτικά)

    Πιθανή μείωση της κάθαρσης θεοφυλλίνης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο

    Προσαρμόστε ανάλογα τη δόση της θεοφυλλίνης

    Φθοροκινολόνες ( σιπροφλοξασίνη, ενοξακίνη)

    Μπορεί να μειώσει την ηπατική κάθαρση και να αυξήσει τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης (π.χ. κατά 40% με σιπροφλοξασίνη ή 300% με ενοξακίνη)

    Χρησιμοποιήστε εναλλακτικό αντιβιοτικό ή προσαρμόστε τη δόση θεοφυλλίνης

    Φλουβοξαμίνη

    Μπορεί να μειώσει την ηπατική κάθαρση και να αυξήσει τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Halothane

    Μυοκαρδιακή ευαισθητοποίηση, πιθανός αυξημένος κίνδυνος κοιλιακών αρρυθμιών

    Σκεφτείτε τον κίνδυνο εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα

    Ιντερφερόνη, ανθρώπινη ανασυνδυασμένη α-Α

    Μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Πιθανή αύξηση 100% στις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης ορού

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό και προσαρμόστε ανάλογα τη δοσολογία. μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης της θεοφυλλίνης (Βλ. Δοσολογία και χορήγηση.)

    Ισοπροτερενόλη

    Αυξάνει την κάθαρση θεοφυλλίνης. πιθανή μείωση κατά 20% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Κεταμίνη

    Μπορεί να μειώσει τον ουδό των κρίσεων θεοφυλλίνης

    Λίθιο

    Πιθανή αύξηση της νεφρικής κάθαρσης λιθίου

    Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, παρακολουθήστε τα επίπεδα λιθίου και προσαρμόστε ανάλογα τις δόσεις

    Μακρολίδες (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη)

    Μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό (π.χ. 25% με κλαριθρομυκίνη, 35% με ερυθρομυκίνη, 33-100% με τρολεανδομυκίνη ανάλογα με τη δόση της τρολεαντομυκίνης)

    Χρησιμοποιήστε εναλλακτικό μακρολιδικό αντιβιοτικό, αζιθρομυκίνη ή άλλο αντιβιοτικό προσαρμόστε τη δόση θεοφυλλίνης

    Μεθοτρεξάτη (MTX)

    Πιθανή μείωση της κάθαρσης της θεοφυλλίνης. Πιθανή αύξηση 20% στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στον ορό με χαμηλή δόση MTX

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δοσολογία. υψηλότερη δόση MTX μπορεί να έχει ακόμη μεγαλύτερη επίδραση

    Μεθυλξανθίνες (π.χ. θεοφυλλίνη, δυσφυλλίνη)

    Πιθανές συνεργικές επιδράσεις

    Αυξημένο κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας όταν χορηγούνται ταυτόχρονα από περισσότερες από μία οδούς ή σε περισσότερα από ένα παρασκευάσματα

    Μη χορηγείτε ταυτόχρονα

    Μεξιλετίνη

    Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης αναστέλλοντας την υδροξυλίωση και την απομεθυλίωση. πιθανή αύξηση 80% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Μορισιζίνη

    Αυξάνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. πιθανή μείωση κατά 25% στις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης ορού

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Νικοτίνη

    Το κάπνισμα καπνού και μαριχουάνας αυξάνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης

    Απαιτείται προσεκτική προσοχή στη μείωση της δόσης και συχνή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων θεοφυλλίνης ορού σε ασθενείς που διακόπτουν το κάπνισμα

    Συμβουλεύστε τον ασθενή να σταματήσει το κάπνισμα και, στη συνέχεια, αυξήστε τη δόση θεοφυλλίνης ανάλογα με τη συγκέντρωση στον ορό

    Κόμμι νικοτίνης δεν φαίνεται να επηρεάζει την κάθαρση της θεοφυλλίνης

    Pancuronium

    Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση

    Μπορεί να απαιτείται μεγαλύτερη δόση πανκουρονίου για να επιτευχθεί νευρομυϊκός αποκλεισμός

    Πεντοξυφυλλίνη

    Μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Πιθανή αύξηση 30% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δοσολογία

    Φαινοβαρβιτάλη

    Αυξημένη κάθαρση θεοφυλλίνης με επαγωγή μικροσωμικής ενζυμικής δραστηριότητας. πιθανή μείωση 25% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας με φαινοβαρβιτάλη

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Φαινυτοΐνη

    Πιθανή αύξηση της κάθαρσης θεοφυλλίνης

    Η θεοφυλλίνη μειώνει την απορρόφηση της φαινυτοΐνης

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και φαινυτοΐνης στον ορό και προσαρμόστε ανάλογα τις δόσεις

    Probenecid

    Μπορεί να αυξήσει τον χρόνο ημιζωής της δυσφυλλίνης

    Προπαφαινόνη

    Μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. πιθανή αύξηση κατά 40% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    β-αποκλειστική δράση μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεοφυλλίνης

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε τις δόσεις ανάλογα

    Προπρανολόλη

    Μπορεί να μειώσει την ηπατική κάθαρση και να αυξήσει τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης στον ορό

    η δράση αποκλεισμού β2 μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεοφυλλίνης

    Ριφαμπίνη

    Μπορεί να αυξήσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. πιθανή μείωση 20–40% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δοσολογία

    St. John's wort (hypericum perforatum)

    Πιθανή μείωση των συγκεντρώσεων της θεοφυλλίνης στο πλάσμα

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε τη δόση ανάλογα. η διακοπή του υπερικό χωρίς προσαρμογή της δόσης θεοφυλλίνης μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα θεοφυλλίνης

    Συμπαθομιμητικά (π.χ. εφεδρίνη)

    Συνεργικές επιδράσεις στο ΚΝΣ (π.χ. αυξημένη ναυτία, νευρικότητα, αϋπνία)

    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών

    Δυφυλλίνη: Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται σε παιδιατρικούς ασθενείς (Βλ. Αντενδείξεις)

    Εάν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα, παρακολουθήστε στενά για τοξικότητα θεοφυλλίνης

    Σουλφινπυραζόνη

    Αυξάνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης αυξάνοντας την απομεθυλίωση και την υδροξυλίωση. Μειώνει τη νεφρική κάθαρση της θεοφυλλίνης

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Δοκιμές, χοληστερόλη

    Οι φαρμακολογικές επιδράσεις μπορεί να αυξήσουν την αναλογία ολικής χοληστερόλης, HDL και HDL/LDL

    Δοκιμή, γλυκόζη

    Οι φαρμακολογικές επιδράσεις ενδέχεται να αυξήσουν μέτρια τη γλυκόζη στο πλάσμα

    Δοκιμές για ουρικό οξύ ορού (Μέθοδος Bittner ή χρωματομετρική μέθοδος)

    Φαρμακολογική τα αποτελέσματα μπορεί να αυξήσουν ελαφρώς το ουρικό οξύ ορού

    Πιθανή ψευδώς θετική αύξηση του ουρικού οξέος ορού

    Χρησιμοποιήστε τη μέθοδο ουρικάσης

    Θιαβενδαζόλη

    Μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Πιθανή αύξηση 190% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Τικλοπιδίνη

    Μείωση της κάθαρσης θεοφυλλίνης. Πιθανή αύξηση 60% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Βεραπαμίλη

    Μειωμένη κάθαρση θεοφυλλίνης αναστέλλοντας την υδροξυλίωση και την απομεθυλίωση. πιθανή αύξηση 20% στις συγκεντρώσεις της θεοφυλλίνης στον ορό

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις θεοφυλλίνης και προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά