Theophyllines

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Theophyllines

Симптоматическое лечение или профилактика астмы и обратимого бронхоспазма, связанных с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему.

Аминофиллин и дифиллин обычно имеют те же показания, что и теофиллин.

Бронхоспазм при астме

Симптоматическое лечение или профилактика бронхоспазма у пациентов с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей (например, астмой).

При поэтапном подходе, рекомендуемом в текущих руководствах по лечению астмы, при необходимости для контроля острых симптомов астмы у всех пациентов используется селективный ингаляционный β2-адренергический агонист короткого действия; Использование такого β2-адренергического агониста отдельно обычно достаточно для пациентов с интермиттирующей астмой.

Рассмотреть теофиллин короткого действия (если теофиллин пролонгированного действия еще не использовался) как менее эффективную альтернативу ингаляционному β2-агонисту короткого действия для облегчения острых симптомов астмы (т. е. в качестве временной меры при ингаляции или парентеральный β2-агонист недоступен); Теофиллин начинает действовать медленнее и имеет больший риск побочных эффектов.

Рассмотрите теофиллин пролонгированного действия как менее эффективную альтернативу низким дозам ингаляционных кортикостероидов для долгосрочного контроля и профилактики симптомов у взрослых и детей в возрасте ≥5 лет с легкой персистирующей астмой. Также рассмотрите теофиллин пролонгированного действия как менее эффективную альтернативу ингаляционным β2-адренергическим агонистам длительного действия для использования в качестве дополнения к терапии ингаляционными кортикостероидами у взрослых и детей ≥5 лет с умеренной персистирующей астмой. Некоторые врачи не рекомендуют использовать теофиллин пролонгированного действия в качестве альтернативы или дополнительной терапии для длительного контроля у детей <5 лет с легкой персистирующей астмой. (См. «Использование в педиатрической практике» в разделе «Предостережения»).

Рассмотрите возможность применения теофиллина пролонгированного действия в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей в возрасте ≥5 лет с тяжелой персистирующей астмой, неадекватно контролируемой высокими дозами пероральных ингаляционных кортикостероидов и ингаляционный β2-адреномиметик длительного действия.

Теофиллин и аминофиллин для внутривенного введения зарегистрированы FDA для использования в качестве дополнения к ингаляционным β2-адренергическим агонистам и системным кортикостероидам при лечении острых обострений астмы. Однако некоторые эксперты не рекомендуют производные теофиллина для лечения тяжелых острых обострений астмы, поскольку такая терапия, по-видимому, не обеспечивает дополнительной пользы по сравнению с оптимальной терапией ингаляционными β2-адренергическими агонистами короткого действия и связана с повышенным риском побочных эффектов. Другие эксперты предлагают рассмотреть внутривенное введение теофиллина или аминофиллина в качестве дополнительной терапии для лечения тяжелых и острых обострений астмы у госпитализированных пациентов, не реагирующих адекватно на кислород, ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия и системные кортикостероиды.

Дифиллин не показан для лечения астматического статуса.

Бронхоспазм при ХОБЛ

Управление симптомами и обратимой обструкцией дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ.

Теофиллин пролонгированного действия следует рассматривать у пациентов со стабильной ХОБЛ как менее предпочтительную альтернативу ингаляционным бронхолитикам (например, β2-адренергическим агонистам длительного действия, антихолинергическим агентам длительного действия [например, тиотропию]) в зависимости от индивидуальных особенностей. ответ/толерантность и доступность.

Некоторые эксперты рассматривают теофиллин пролонгированного действия в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжелыми симптомами ХОБЛ, которые неадекватно контролируются другой терапией (β2-адреномиметиками длительного действия, антихолинергическими препаратами длительного действия). бронходилататор (например, тиотропий) и ингаляционные кортикостероиды).

Теофиллин и аминофиллин для внутривенного введения зарегистрированы FDA для использования в качестве дополнения к ингаляционным β2-адренергическим агонистам и системным кортикостероидам при обострениях ХОБЛ. Однако некоторые эксперты считают такое использование спорным из-за умеренного/непостоянного ответа и частых побочных эффектов; Применение рекомендуется у пациентов с тяжелыми обострениями и неадекватным ответом на бронхолитики короткого действия (например, ингаляционные β2-адренергические агонисты).

Другие применения

Использовался для облегчения периодического апноэ и повышения pH артериальной крови у пациентов с дыханием Чейна-Стокса † [не по назначению].

Использовался для стимуляции дыхания и сократимости миокарда, связанных с апноэ у младенцев † [не по назначению].

Не для лечения коронарного тромбоза.

Родственные наркотики

Как использовать Theophyllines

Общие

  • Препараты пролонгированного действия показаны пациентам с относительно постоянными или часто повторяющимися симптомами астмы; может быть особенно полезен пациентам, у которых выведение теофиллина происходит быстро (например, дети, взрослые курильщики).
  • Не используйте лекарственные формы пролонгированного действия для лечения острого бронхоспазма.

    • Мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке

  • Корректировка базовой дозировки зависит от пиковых концентраций теофиллина в сыворотке, а также реакции пациента и толерантности к препарату.
  • Терапевтические концентрации в сыворотке 10–15 мкг/мл обычно вызывают бронходилятацию без серьезного риска токсичности, хотя более низкие концентрации могут оказывать благоприятное воздействие у некоторых пациентов с легкой астмой и могут быть эффективными. для неонатального апноэ. Некоторые эксперты рекомендуют поддерживать концентрацию теофиллина в сыворотке крови в диапазоне 5–15 мкг/мл при длительной терапии. Токсичность может возникнуть при концентрации в сыворотке > 20 мкг/мл.
  • Измеряйте концентрацию в сыворотке (1) в начале терапии, чтобы определить окончательную корректировку дозы после титрования; (2) перед увеличением дозы у пациентов с постоянными симптомами; (3) если присутствуют проявления токсичности; и (4) в случае нового или ухудшающегося заболевания или изменения режима лечения, которое изменяет клиренс теофиллина (например, лихорадка >39°C в течение ≥24 часов, гепатит, добавление или прекращение приема взаимодействующих препаратов). Прежде чем увеличивать дозу из-за низкой концентрации в сыворотке крови, проверьте, был ли взят образец крови в подходящее время и соблюдал ли пациент режим дозирования.
  • Чтобы определить дозировку после перорального приема, возьмите образец крови во время ожидаемой пиковой концентрации в сыворотке в равновесном состоянии, обычно достигаемой через 3 дня после начала терапии или изменения дозировки. при условии, что дозы не были пропущены или добавлены и ни одна из них не принималась через равные промежутки времени.
  • После достижения равновесного состояния измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке через 1–2 часа после приема перорального раствора или таблетки с немедленным высвобождением без оболочки или через 4–12 часов (в зависимости от конкретного препарата). ; обратитесь к маркировке производителя) после введения препарата пролонгированного действия, чтобы получить оценку пиковой концентрации в сыворотке.
  • Чтобы принять решение о дозировке после внутривенного введения, измерьте концентрацию в сыворотке крови через 30 минут после завершения внутривенного введения нагрузочной дозы, чтобы определить, составляет ли концентрация <10 мкг/мл (что указывает на необходимость дополнительной нагрузочной дозы). ) или >20 мкг/мл (что указывает на необходимость отсрочки начала поддерживающей внутривенной инфузии).
  • Не увеличивайте внутривенную дозу при остром обострении симптомов, если концентрация теофиллина в сыворотке не составляет <10 мкг/мл.

    • Введение

    Обычно теофиллины (например, теофиллин, аминофиллин) и дифиллин назначают перорально в виде таблеток, капсул или раствора; можно также вводить теофиллин или аминофиллин путем медленной внутривенной инъекции или медленной внутривенной инфузии. (См. «В/в введение» в разделе «Дозировка и администрация»).

    Аминофиллин вводился внутримышечно † [не по назначению]; однако внутримышечное введение может вызвать сильную местную боль и не рекомендуется.

    Введение внутрь

    Препараты немедленного высвобождения

    Обычные пероральные препараты следует вводить с полным стаканом воды натощак 30– За 60 минут до еды или через 2 часа после еды для более быстрого всасывания и минимизации раздражения желудочно-кишечного тракта.

    Пища или антациды не вызывают клинически важных изменений в абсорбции теофиллина из лекарственных форм с немедленным высвобождением.

    Препараты пролонгированного действия

    Прием некоторых препаратов пролонгированного действия с пищей может повлиять на скорость и/или степень всасывания препарата. Принимайте препараты пролонгированного действия последовательно, всегда с пищей или всегда без нее; следуйте рекомендациям производителя для конкретных препаратов.

    Назначайте препараты пролонгированного действия каждые 8, 12 или 24 часа (в зависимости от конкретного препарата; ознакомьтесь с маркировкой производителя) для обеспечения терапевтических концентраций теофиллина в сыворотке у пациентов с относительно постоянными или рецидивирующими симптомами.

    Не раздавливайте и не жуйте препараты пролонгированного действия; Пациенты, которым трудно глотать твердые лекарственные формы, могут смешивать содержимое некоторых капсул пролонгированного действия с мягкой пищей и глотать, не разжевывая. Можно разделить таблетки пролонгированного действия Uniphyl с насечкой для приема один раз в день. Можно также разделить таблетки Theochron с пролонгированным высвобождением с насечкой для приема два раза в день, но не для приема один раз в день.

    При приеме один раз в день капсулы пролонгированного действия (Theo-24) следует принимать в одно и то же время утром. ; вечернее введение не рекомендуется. Пациентам, которым требуется прием препарата два раза в день, вторую дозу следует вводить через 10–12 часов после утренней дозы и перед вечерним приемом пищи. Пациентам с более быстрым метаболизмом (например, молодым людям, курильщикам, некоторым взрослым некурящим) следует вводить меньшие дозы чаще (например, два раза в день), чтобы избежать резких симптомов, возникающих в результате низких минимальных концентраций.

    Принимайте таблетки пролонгированного действия (Uniphyl) каждый день в одно и то же время, утром или вечером. Учтите, что пиковые и минимальные концентрации теофиллина в сыворотке крови, достигаемые при приеме один раз в день, могут отличаться от тех, которые наблюдались при использовании предыдущего продукта и/или схемы лечения.

    Введение через зонд NG

    Можно вылить содержимое капсул пролонгированного действия в питательную трубку; однако не измельчайте гранулы лекарства.

    Внутривенное введение

    Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    Назначайте растворы аминофиллина и теофиллина неразбавленными путем медленной внутривенной инъекции или, предпочтительно, разведенными в большом объеме парентеральных жидкостей путем медленной внутривенной инфузии.

    Для однократного применения; растворы не содержат бактериостатических и противомикробных веществ. Выбросьте неиспользованные части.

    Разбавление

    Приготовьте растворы аминофиллина для внутривенной инфузии, разбавив соответствующий объем коммерчески доступного раствора аминофиллина для инъекций или аптечной упаковки для инъекций в совместимой жидкости для внутривенных инфузий.

    Скорость введения

    Вводить медленно внутривенно в течение 30 минут (≤20 мг/мин); Если во время инфузии возникают острые побочные эффекты, прекратите инфузию на 5–10 минут или вводите более медленными темпами.

    После достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке крови вводят поддерживающую дозу путем непрерывной внутривенной инфузии; Скорость инфузии зависит от возраста пациента, клинических характеристик, фармакокинетических параметров и целевой концентрации теофиллина в сыворотке (обычно 10 мкг/мл).

    У пациентов с сердечной декомпенсацией, легочным сердцем, дисфункцией печени, сепсисом с полиорганной недостаточностью, шоком или у пациентов, принимающих препараты, заметно снижающие клиренс теофиллина, не превышайте максимальную скорость 17 мг/час, за исключением случаев, когда концентрации в сыворотке контролируются каждые 24 часа.

    Дозировка

    Доступны в виде безводного аминофиллина, водного аминофиллина и моногидрата теофиллина; Дозировка препаратов теофиллина и аминофиллина выражается в пересчете на безводный теофиллин.

    Содержание безводного теофиллина в производных теофиллина

    Лекарственное средство

    Содержание безводного теофиллина

    Аминофиллин безводный

    85,7% (±1,7%)

    Аминофиллина водного

    78,9% (±1,6%)

    Теофиллина моногидрата

    90,7 % (±1,1%)

    Также доступен в виде дифиллина; дозировка, выраженная в пересчете на дифиллин.

    Низкий терапевтический индекс; важное значение имеет осторожное определение дозировки. Не превышайте рекомендуемую дозировку; риск потенциально серьезных побочных эффектов, связанных со значительным увеличением концентрации теофиллина в сыворотке.

    Дозировка, необходимая для достижения терапевтической концентрации в сыворотке, варьируется в четыре раза среди аналогичных пациентов при отсутствии факторов, которые, как известно, влияют на клиренс теофиллина. Тщательно отрегулируйте дозировку в соответствии с индивидуальными потребностями и реакцией, функцией легких и концентрацией теофиллина в сыворотке.

    Рассчитайте дозировку, исходя из идеальной массы тела.

    Корректируйте дозировку в зависимости от пиковой концентрации теофиллина в сыворотке.

    Пациенты детского возраста

    Тщательно рассмотрите возможность применения и индивидуализируйте дозировку препарата детям <1 года, особенно недоношенным и доношенным новорожденным; если используется, назначьте консервативные начальные и поддерживающие дозы (особенно последнюю). Не превышайте рекомендованную поддерживающую дозу и не продолжайте применение препарата, если он не хорошо переносится и не имеет клинической пользы.

    Астма, острый бронхоспазм, пероральный

    Растворы для перорального применения, таблетки с немедленным высвобождением, таблетки пролонгированного действия и капсулы: для острых состояний. При обострении обратимой обструкции дыхательных путей (когда ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия или системные кортикостероиды недоступны) можно назначить нагрузочную дозу 5 мг/кг (пациентам, которые не получали теофиллин в течение предыдущих 24 часов), используя препарат с немедленным высвобождением для получения средней пиковой концентрации в сыворотке 10 мкг/мл (диапазон 5–15 мкг/мл).

    Некоторые эксперты предлагают начинать терапию с дозы теофиллина 10 мг/кг (до 300 мг у подростков ≥12 лет) ежедневно в несколько приемов с титрованием до обычной максимальной дозы 16 мг. /кг в день в несколько приемов для детей в возрасте 1–11 лет или 800 мг в день в несколько приемов для подростков ≥12 лет.

    После приема нагрузочной дозы титровать дозу теофиллина для последующей терапии у педиатрических пациентов, применяющих следующий препарат с немедленным высвобождением:

    Пациентам с более быстрым метаболизмом, выявленным клинически по требованиям к дозировке, превышающей среднюю, могут потребоваться меньшие дозы, назначаемые чаще, чтобы предотвратить симптомы прорыва, возникающие в результате низких минимальных концентраций теофиллина; таким пациентам может быть полезна терапия препаратом пролонгированного действия.

    См. «Предупреждения/меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также информацию о факторах риска снижения клиренса теофиллина см. в разделе «Взаимодействие».

    Таблица 1. Рекомендуемое титрование дозы у педиатрических пациентов, использующих препараты немедленного высвобождения226229fim

    Возраст

    Титрование дозы

    Недоношенные новорожденные <24 дней послеродового возраста

    Первоначально 1 мг/кг каждые 12 дней часы

    Отрегулируйте дозировку для поддержания пиковой равновесной концентрации в сыворотке крови на уровне 5–10 мкг/мл

    Недоношенные новорожденные в постнатальном возрасте ≥24 дней

    Первоначально 1,5 мг/кг каждые 12 дней. часов

    Отрегулируйте дозировку для поддержания пиковой равновесной концентрации в сыворотке крови на уровне 5–10 мкг/мл

    Доношенные младенцы в возрасте <26 недель

    [ (0,2 х возраст в неделях) + 5] х масса тела (кг) = начальная общая суточная доза (мг); вводить в 3 поровну разделенные дозы каждые 8 ​​часов

    Отрегулируйте дозировку для поддержания пиковой равновесной концентрации в сыворотке крови 5–10 мкг/мл у новорожденных или 10–15 мкг/мл у детей старшего возраста

    Младенцы в возрасте > 26–52 недель

    [(0,2 x возраст в неделях) + 5] x масса тела (кг) = начальная общая суточная доза (мг); вводить в 4 поровну разделенные дозы каждые 6 часов

    Отрегулируйте дозировку для поддержания пиковой равновесной концентрации в сыворотке 10–15 мкг/мл

    Дети в возрасте 1–15 лет с массой тела <45 кг

    Первоначально 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличьте дозу до 16 мг/кг (максимум 400 мг) в день в несколько приемов; еще через 3 дня, при переносимости и при необходимости, увеличьте дозу до 20 мг/кг (максимум 600 мг) ежедневно в несколько приемов.

    Вводить разделенными дозами каждые 4–6 часов.

    Дети и подростки старше 1 года с массой тела >45 кг

    Первоначально 300 мг в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличить дозу до 400 мг в день в несколько приемов; еще через 3 дня, при хорошей переносимости и необходимости, увеличьте дозу до 600 мг в день в несколько приемов.

    Вводить в несколько приемов каждые 6–8 часов.

    Дети и подростки 1–15 лет. возраст с факторами риска снижения клиренса теофиллина или у которых невозможно контролировать концентрацию в сыворотке

    Теофиллин: первоначально 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличьте дозу максимум до 16 мг/кг (максимум 400 мг) ежедневно в несколько приемов.

    Вводить разделенными дозами каждые 4–6 часов.

    Контроль за теофиллином в сыворотке. концентрации с 24-часовыми интервалами для корректировки окончательной дозировки.

    Для окончательного титрования дозы см. Таблицу 2.

    Снижение дозы и/или измерение концентрации теофиллина в сыворотке показано при наличии побочных эффектов или физиологических отклонений, которые могут снизить клиренс теофиллина (например, устойчивая лихорадка). или добавляется или прекращается прием препарата, который взаимодействует с теофиллином. (См. «Предупреждения/меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также см. «Взаимодействия»).

    Таблица 2. Корректировка дозы для перорального применения у детей в зависимости от концентрации теофиллина в сыворотке.

    Концентрация теофиллина в сыворотке (мкг/мл)

    Дозировка Корректировка

    <9.9

    Увеличьте дозу на 25 %, если симптомы не контролируются и текущая доза переносится; повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня для дальнейшей корректировки.

    10–14,9

    Сохраняйте дозировку, если симптомы контролируются и текущая доза переносится; перепроверяйте концентрацию в сыворотке каждые 6–12 месяцев.

    Рассмотрите возможность добавления дополнительных препаратов, если симптомы не контролируются и текущая доза переносится

    15–19,9

    Рассмотрите возможность снижения дозы на 10 %, чтобы обеспечить больший запас безопасности, даже если текущая доза переносится.

    20–24,9

    Снизьте дозу на 25 %, даже если нет побочных эффектов. ; повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня

    25–30

    Пропустите следующую дозу и уменьшите последующие дозы как минимум на 25 %, даже если нет побочных эффектов

    Перепроверьте сыворотку концентрация через 3 дня; при наличии симптомов рассмотрите, показано ли лечение передозировки.

    >30

    Прекратите прием препарата и лечите передозировку в соответствии с указаниями.

    Если терапия возобновляется, уменьшите последующую дозу на ≥ 50% и повторно проверьте концентрацию в сыворотке крови через 3 дня.

    Дифиллин (таблетки или раствор): детям ≥6 лет назначают по 100–200 мг 3 или 4 раза в день. Тщательно отрегулируйте дозировку в соответствии с индивидуальными требованиями и реакцией.

    Дифиллин (раствор): по крайней мере один производитель предлагает дозу примерно 0,9–1,4 мг/кг (2–3 мг/фунт) в день в несколько приемов для детей в возрасте ≥6 лет.

    IV

    При острой бронходилатации вводят внутривенно до достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке (т. е. 10–15 мкг/мл).

    Как правило, каждый 1 мг/кг (в расчете на идеальную массу тела) теофиллина, вводимый внутривенно в течение 30 минут, приводит к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови в среднем на 2 мкг/мл.

    Пациентам, которые не получали теофиллин в течение предыдущих 24 часов, вводят ударную дозу теофиллина 4,6 мг/кг (приблизительно эквивалентно 5,7 мг/кг водного аминофиллина) в расчете на идеальную массу тела, чтобы достичь средней концентрации теофиллина в сыворотке 10 мкг/мл.

    При острой бронходилатации у пациентов, которые в настоящее время получают препараты теофиллина, немедленно измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке, чтобы определить нагрузочную дозу; оценка концентрации теофиллина в сыворотке на основе истории болезни ненадежна. Не вводите ударную дозу до достижения концентрации теофиллина в сыворотке, если пациент получал теофиллин в течение последних 24 часов.

    Определите нагрузочную дозу у пациентов, в настоящее время получающих препараты теофиллина, по следующей формуле:

    Нагрузочная доза = (желаемая концентрация в сыворотке – измеренная концентрация в сыворотке) × объем распределения

    Для этого расчета предположим, что объем распределения составляет 0,5 л/кг. Убедитесь, что желаемая концентрация препарата является консервативной (например, 10 мкг/мл), чтобы обеспечить вариабельность объема распределения.

    Измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке крови через 30 минут после введения ударной дозы, чтобы определить необходимость и размер последующих ударных доз. После достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке откорректируйте поддерживающую дозу путем непрерывной внутривенной инфузии в зависимости от возраста пациента, клинических характеристик, фармакокинетических параметров и целевой концентрации теофиллина в сыворотке (обычно 10–15 мкг/мл).

    После введения ударной дозы начните непрерывную внутривенную инфузию, как показано в Таблице 3.

    Для достижения целевой концентрации теофиллина 10 мкг/мл.

    Приблизительная дозировка аминофиллина = дозировка теофиллина/0,8.

    Используйте идеальную массу тела для пациентов с ожирением. Более низкая начальная доза может потребоваться пациентам с заболеваниями или получающим препараты, снижающие клиренс теофиллина. (См. «Предупреждения/меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также см. «Взаимодействия».)

    Для достижения целевой концентрации теофиллина 7,5 мкг/мл.

    Если концентрация в сыворотке не указывает на необходимость увеличения дозы.

    Таблица 3. Начальная скорость внутривенной инфузии теофиллина у педиатрических пациентов после соответствующей нагрузочной дозы227228kl

    Популяция пациентов

    Скорость инфузии теофиллина

    Новорожденные, постнатальный возраст ≤24 дня

    p>

    1 мг/кг каждые 12 часов

    Новорожденные, постнатальный возраст >24 дней

    1,5 мг/кг каждые 12 часов

    Младенцы в возрасте от 6 недель до 1 года

    мг/кг в час = (0,008) (возраст в неделях) + 0,21

    Дети 1–9 лет

    0,8 мг/кг в час

    Дети 9–12 лет

    0,7 мг/кг в час

    Подростки в возрасте 12–16 лет, курящие марихуану или сигареты

    0,7 мг/кг в час

    Некурящие подростки в возрасте 12–16 лет

    0,5 мг/кг в час (максимум 900 мг в день)

    Измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке крови в течение 1 ожидаемого периода полувыведения после начала непрерывной внутривенной инфузии (т. е. примерно через 4 часа для детей 1–9 лет). возраста; см. «Период полувыведения» в разделе «Фармакокинетика»), чтобы определить, снижаются или увеличиваются концентрации теофиллина по сравнению с концентрацией препарата после нагрузочной дозы. Если концентрация теофиллина снижается, введите дополнительную нагрузочную дозу и/или увеличьте скорость инфузии. Если концентрация теофиллина после начала непрерывной внутривенной инфузии выше концентрации препарата после нагрузки, уменьшите скорость инфузии до того, как концентрация теофиллина станет > 20 мкг/мл. Через 12–24 часа дополнительно измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке, чтобы определить, требуется ли коррекция дозы, затем повторите измерение через 24-часовые интервалы, чтобы скорректировать изменения концентрации теофиллина в течение начального периода введения теофиллина.

    База IV коррекция дозы пиковых концентраций теофиллина в сыворотке, а также клинического ответа и переносимости пациента, как показано в Таблице 4:

    Снижение дозы и/или измерение концентрации теофиллина в сыворотке показано при наличии побочных эффектов, физиологических отклонений, которые могут снизить происходит клиренс теофиллина (например, устойчивая лихорадка) или добавляется или прекращается прием препарата, взаимодействующего с теофиллином. (См. «Предупреждения/Меры предосторожности» в разделах «Предостережения» и «Взаимодействия»).

    Таблица 4. Корректировка внутривенной дозы у педиатрических пациентов на основе концентрации теофиллина в сыворотке227228kl

    Концентрация теофиллина в сыворотке (мкг/мл)

    Коррекция дозы

    <9.9

    Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, увеличьте скорость инфузии на 25%. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 12 часов для дальнейшей корректировки дозы.

    10–14,9

    Если симптомы контролируются и текущая доза переносится, поддерживайте скорость инфузии и перепроверяйте концентрацию в сыворотке каждые 24 часа. Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, рассмотрите возможность добавления дополнительных препаратов в схему лечения.

    15–19,9

    Рассмотрите снижение скорости инфузии на 10 %, чтобы обеспечить больший запас безопасности, даже если текущая доза переносится

    20–24,9

    Уменьшить скорость инфузии на 25%, даже если нет побочных эффектов. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 12 часов, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы.

    25–30

    Прекратите инфузию на 12 часов и уменьшите скорость инфузии на ≥25%, даже если нет побочных эффектов. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке крови через 12 часов, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы. Если у пациента есть симптомы, прекратите инфузию и рассмотрите, показано ли лечение передозировки

    >30

    Прекратите инфузию и лечите передозировку, как указано. Если терапия теофиллином возобновляется, уменьшите последующую скорость инфузии на ≥50% и перепроверьте концентрацию в сыворотке через 12 часов, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы.

    Переход на препараты пролонгированного действия. Пероральный

    При использовании препаратов пролонгированного действия установите суточную дозировку. во-первых, путем мониторинга концентрации теофиллина в сыворотке, пока пациент получает лекарственную форму с немедленным высвобождением; затем начните терапию препаратом пролонгированного действия, вводя половину общей суточной дозы каждые 12 часов.

    У подростков в возрасте ≥12 лет: можно перевести пациентов, стабилизированных на препарат с немедленным высвобождением или от 8 до 12 лет. часовой препарат теофиллина пролонгированного действия с приемом один раз в день (каждые 24 часа) с использованием таблеток Uniphyl по 400 или 600 мг в расчете «мг на мг».

    Хронический бронхоспазм Перорально

    Для хронической поддерживающей терапии бронходилятаторами у пациентов, получающих определенные препараты пролонгированного действия, предназначенные для приема каждые 8–12 часов, титрование дозы показано в Таблице 5.

    Некоторые генерические препараты пролонгированного действия (например, капсулы пролонгированного действия от Inwood Laboratories) имеют маркировку FDA для применения у детей и подростков в возрасте 1–15 лет.

    Принимайте разделенными дозами каждые 8 ​​или 12 часов; обратитесь к этикетке производителя, чтобы узнать конкретные рекомендуемые интервалы дозирования для отдельных препаратов. Обычно рекомендуется сначала установить суточную дозу путем мониторинга концентрации теофиллина в сыворотке, пока пациент получает лекарственную форму с немедленным высвобождением, прежде чем переходить на терапию препаратом пролонгированного действия. (См. текст.)

    Пациентам с более быстрым метаболизмом, клинически выявленным по требованиям к дозировке, превышающей среднюю, следует чаще получать меньшую дозу, чтобы предотвратить появление симптомов прорыва, возникающих из-за низких минимальных концентраций перед следующей дозой. Надежно усваиваемая форма с медленным высвобождением уменьшит колебания и позволит увеличить интервалы между дозами.

    См. «Предупреждения/Меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также информацию о факторах риска снижения клиренса теофиллина см. в разделе «Взаимодействие».

    Таблица 5. Титрование дозы у педиатрических пациентов, использующих определенные препараты пролонгированного действия 221 г

    Возраст

    Суточная доза

    Дети и подростки в возрасте 6–15 лет с массой тела <45 кг

    Первоначально 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличьте дозу до 16 мг/кг (максимум 400 мг) в день в несколько приемов; еще через 3 дня, если это допускается и необходимо, увеличьте дозу до 20 мг/кг (максимум 600 мг) в день в несколько приемов.

    Дети и подростки в возрасте 6–15 лет с массой тела >45 кг

    Первоначально 300 мг в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличить дозу до 400 мг в день в несколько приемов; еще через 3 дня, если переносимость и необходимость, увеличьте дозу до 600 мг в день в несколько приемов.

    Дети и подростки в возрасте 6–15 лет с факторами риска снижения клиренса теофиллина или у которых невозможно контролировать концентрацию в сыворотке.

    Первоначально 12–14 мг/кг (максимум 300 мг) в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличьте дозу максимум до 16 мг/кг (максимум 400 мг) в день в несколько приемов

    Корректируйте дозировку в зависимости от пиковой концентрации теофиллина в сыворотке, клинического ответа и переносимости пациента следующим образом:

    При применении этих общих рекомендаций по дозировке для отдельных пациентов необходимо учитывать клинические характеристики каждого пациента. В целом, корректировка дозировки не должна превышать эти рекомендации, чтобы снизить риск потенциально серьезных побочных эффектов, связанных с неожиданным значительным увеличением концентрации теофиллина в сыворотке.

    Снижение дозы и/или измерение концентрации теофиллина в сыворотке показано всякий раз, когда присутствуют побочные эффекты, возникают физиологические отклонения, которые могут снизить клиренс теофиллина (например, устойчивая лихорадка), или добавляется или прекращается прием препарата, взаимодействующего с теофиллином. (См. «Предупреждения/Меры предосторожности» в разделах «Предостережения» и «Взаимодействия»).

    Таблица 6. Коррекция дозы для перорального применения у педиатрических пациентов на основе концентрации теофиллина в сывороткеgi

    Концентрация теофиллина в сыворотке (мкг/мл)

    Коррекция дозы

    <9.9

    Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, увеличьте дозировку на 25%. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня для дальнейшей корректировки

    10–14,9

    Если симптомы контролируются и текущая доза переносится, сохраняйте дозу и повторно проверяйте концентрацию теофиллина в сыворотке крови каждые 6–12 месяцев. Если симптомы не контролируются и текущая доза переносится, рассмотрите возможность добавления дополнительных препаратов к схеме лечения.

    15–19,9

    Рассмотрите снижение дозировки на 10 %, чтобы обеспечить больший запас безопасности, даже если текущая дозировка дозировка переносится

    20–24,9

    Уменьшите дозировку на 25 %, даже если нет побочных эффектов; повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы.

    25–30

    Пропустите следующую дозу и уменьшите последующую дозу как минимум на 25 %, даже если нет побочных эффектов. Повторно проверьте концентрацию в сыворотке крови через 3 дня, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы; если у пациента есть симптомы, рассмотрите, показано ли лечение передозировки

    >30

    Прекратите прием препарата и лечите передозировку, как указано. Если терапия возобновлена, уменьшите последующую дозу на ≥50% и повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня, чтобы определить дальнейшую коррекцию дозы.

    При корректировке дозировки таким образом убедитесь, что доза за предыдущие 48 часов была достаточно типичной для назначенного режима и что пациент не пропустил дозу и не принял дополнительную дозу в этот период времени.

    Взрослые< /h4> Астма Острый бронхоспазм Перорально

    При обострении обратимой обструкции дыхательных путей (когда ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия или системные кортикостероиды недоступны) можно назначить нагрузочную дозу 5 мг/кг (пациентам, не получали теофиллин в течение предыдущих 24 часов) с использованием препарата с немедленным высвобождением для достижения средней пиковой концентрации в сыворотке 10 мкг/мл (диапазон 5–15 мкг/мл).

    Некоторые эксперты предлагают начинать терапию с дозы теофиллина 10 мг/кг (до 300 мг) ежедневно в несколько приемов с титрованием до обычной максимальной дозы 800 мг в день в несколько приемов.

    После нагрузочной дозы титровать дозу теофиллина для последующей терапии у взрослых с использованием препарата немедленного высвобождения следующим образом:

    Пациенты с более быстрым метаболизмом, клинически выявленные по более высокой дозировке, чем средняя. , может потребоваться более частое введение меньших доз, чтобы предотвратить симптомы прорыва, возникающие в результате низких минимальных концентраций теофиллина; таким пациентам может помочь терапия препаратом пролонгированного действия.

    См. «Предупреждения/меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также информацию о факторах риска снижения клиренса теофиллина см. в разделе «Взаимодействие».

    Таблица 7. Рекомендуемое титрование дозы Использование препаратов с немедленным высвобождением у взрослых226229fi

    Возраст

    Титрование дозы

    Взрослые в возрасте ≥16 лет (с массой тела >45 кг) без факторов риска снижения клиренса теофиллина

    Первоначально 300 мг в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличить дозу до 400 мг в день в несколько приемов; еще через 3 дня, при переносимости и необходимости, увеличьте дозу до 600 мг в день в несколько приемов

    Вводить разделенными дозами каждые 6–8 часов

    Взрослым ≥16 лет с факторами риска снижения клиренса теофиллина, включая пациентов >60 лет и тех, у кого невозможно контролировать концентрацию в сыворотке

    Первоначально 300 мг в день в несколько приемов; через 3 дня, при хорошей переносимости, увеличьте дозу максимум до 400 мг в день в несколько приемов; не превышайте 400 мг/день при наличии факторов риска снижения клиренса теофиллина.

    Вводить разделенными дозами каждые 6–8 часов.

    Мониторировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови с 24-часовыми интервалами, чтобы отрегулировать окончательную дозировку. Для окончательного титрования дозы на основе концентрации теофиллина в сыворотке см. Таблицу 8:

    Снижение дозы и/или измерение концентрации теофиллина в сыворотке показано при наличии побочных эффектов, физиологических отклонений, которые могут снизить клиренс теофиллина (например, устойчивый лихорадка), или добавляется или отменяется препарат, взаимодействующий с теофиллином. (См. «Предупреждения/Меры предосторожности» в разделах «Предостережения» и «Взаимодействия».)

    Таблица 8. Коррекция дозы при пероральном приеме на основе концентрации теофиллина в сывороткеfi

    Концентрация теофиллина в сыворотке (мкг/мл)

    Коррекция дозы

    <9.9

    Увеличьте дозу на 25%, если симптомы не контролируются и текущая доза переносится; повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня для дальнейшей корректировки

    10–14,9

    Сохраняйте дозировку, если симптомы контролируются и текущая дозировка переносится; перепроверяйте концентрацию в сыворотке крови каждые 6–12 месяцев

    Рассмотрите возможность добавления дополнительных препаратов, если симптомы не контролируются и текущая доза переносится

    15–19,9

    Рассмотреть Снижение дозы на 10 % для обеспечения большего запаса безопасности, даже если текущая доза переносится

    20–24,9

    Снизить дозу на 25 %, даже если нет побочных эффектов; повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня

    25–30

    Пропустите следующую дозу и уменьшите последующие дозы как минимум на 25 %, даже если нет побочных эффектов

    Перепроверьте сыворотку концентрация через 3 дня; если есть симптомы, рассмотрите, показано ли лечение передозировки

    >30

    Прекратите прием препарата и лечите передозировку, как указано

    Если терапия возобновляется, уменьшите последующую дозу на ≥50% и повторно проверьте концентрацию в сыворотке через 3 дня

    Дифиллин (таблетка или раствор): обычно 15 мг/кг или 100–200 мг каждые 6 часов; один производитель рекомендует взрослым дозу 200–400 мг каждые 6 часов. Тщательно отрегулируйте дозировку в соответствии с индивидуальными требованиями и реакцией.

    IV

    При острой бронходилятации терапевтическая концентрация теофиллина в сыворотке (т. е. 10–15 мкг/мл) лучше всего достигается внутривенным введением нагрузочной дозы(й).

    Как правило, каждый 1 мг/кг (в расчете на идеальную массу тела) теофиллина, вводимый внутривенно в течение 30 минут, приводит к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови в среднем на 2 мкг/мл.

    Пациентам, которые не получали теофиллин в течение предыдущих 24 часов, вводят ударную дозу теофиллина 4,6 мг/кг (приблизительно эквивалентно 5,7 мг/кг водного аминофиллина) исходя из идеальной массы тела для достижения средняя концентрация теофиллина в сыворотке 10 мкг/мл.

    При острой бронходилатации у пациентов, которые в настоящее время получают препараты теофиллина, немедленно измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке, чтобы определить нагрузочную дозу; оценка концентрации теофиллина в сыворотке на основе истории болезни ненадежна. Не вводите ударную дозу до достижения концентрации теофиллина в сыворотке, если пациент получал теофиллин в течение последних 24 часов.

    Определите нагрузочную дозу у пациентов, которые в настоящее время получают препараты теофиллина, по следующей формуле:

    Нагрузочная доза = (желаемая концентрация в сыворотке − измеренная концентрация в сыворотке) × объем распределения

    Для использования этой формулы предположим, что объем распределения составляет примерно 0,5 л/кг. Убедитесь, что желаемая концентрация препарата является консервативной (например, 10 мкг/мл), чтобы обеспечить вариабельность объема распределения.

    Измерьте концентрацию теофиллина в сыворотке крови через 30 минут после введения ударной дозы, чтобы определить необходимость и размер последующих ударных доз. После достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке корректируйте поддерживающую дозу в зависимости от возраста пациента, клинических характеристик, фармакокинетических параметров и целевой концентрации теофиллина в сыворотке (обычно 10–15 мкг/мл).

    После введения нагрузочной дозы начните непрерывную внутривенную инфузию, как показано в Таблице 9:

    Для достижения целевой концентрации теофиллина 10 мкг/мл.

    Приблизительная доза аминофиллина = Дозировка теофиллина/0,8.

    Используйте идеальную массу тела для пациентов с ожирением. Более низкая начальная доза может потребоваться пациентам с заболеваниями или получающим препараты, снижающие клиренс теофиллина. (См. «Предупреждение/Меры предосторожности» в разделе «Предостережения», а также раздел «Взаимодействия».)

    Если концентрация в сыворотке не указывает на необходимость увеличения дозы.

    Таблица 9. Скорость начальной внутривенной инфузии теофиллина после соответствующей нагрузочной дозы227228kl

    Популяция пациентов

    Скорость начальной инфузии теофиллина

    Взрослые в возрасте 16–60 лет

    0,4 мг/кг в

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из теофиллинов, дифиллина, кофеина, аминофиллина или теобромина.
  • Гиперчувствительность к этилендиамину, обнаруженному в аминофиллине.
  • Известная аллергия на кукурузу или кукурузные продукты, которые могут быть включены в инъекции теофиллина, содержащего декстрозу.
  • Дифиллин: одновременное применение с другими симпатомиметическими средствами (например, эфедрином) у детей.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Сопутствующие заболевания или состояния

    Риск обострения активной язвенной болезни, судорог и сердечных аритмий (за исключением брадиаритмий). Будьте предельно осторожны у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями.

    Дифиллин: не применять при астматическом статусе.

    Дифиллин: взаимосвязь между концентрацией в плазме и проявлением токсичности неизвестна, но чрезмерные дозы связаны с повышенным риском побочных эффектов.

    Условия или факторы, снижающие клиренс теофиллина

    Клиренс снижается у новорожденных (доношенных и недоношенных), детей <1 года и пациентов старше 60 лет; пациенты с острым отеком легких, ЗСН, легочным сердцем, лихорадкой ≥39°C в течение ≥24 часов или меньшим повышением температуры в течение более длительных периодов времени, гипотиреозом, заболеванием печени (цирроз, острый гепатит), сепсисом с полиорганной недостаточностью или шоком; у детей младше 3 месяцев со сниженной функцией почек; в третьем триместре беременности; и после прекращения курения.

    Рассмотрите преимущества и риски применения у пациентов с заболеваниями или факторами, связанными со снижением клиренса теофиллина; Тщательно выбирайте дозировку и внимательно следите за концентрацией теофиллина в сыворотке. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Взаимодействие с лекарственными средствами

    При добавлении препарата, ингибирующего метаболизм теофиллина, или отмене препарата, усиливающего метаболизм, тщательно подбирайте дозировки и внимательно контролируйте концентрацию теофиллина в сыворотке. (См. Взаимодействия.)

    Реакции чувствительности

    Эффекты гиперчувствительности

    На фоне терапии аминофиллином наблюдались реакции гиперчувствительности, характеризующиеся крапивницей, генерализованным зудом и ангионевротическим отеком.

    Дерматит контактного типа, вызванный гиперчувствительностью к этилендиамину, компоненту аминофиллина. Сообщается.

    Чувствительность к сульфитам

    Некоторые коммерчески доступные составы теофиллинов содержат сульфиты, которые могут вызывать реакции аллергического типа, включая анафилаксию и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы.

    Общие меры предосторожности

    Применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом или муковисцидозом; (см. «Устранение: Особые группы населения в разделе «Фармакокинетика»)» лица с глаукомой, сахарным диабетом, тяжелой гипоксемией, гипертонией или нарушениями функции сердца или кровообращения; и у пациентов со стенокардией или острым повреждением миокарда, когда стимуляция миокарда может быть вредной.

    Поскольку теофиллин может вызывать аритмию и/или усугублять ранее существовавшие аритмии, любое существенное изменение частоты и/или ритма требует мониторинга ЭКГ и дальнейшего расследование.

    Клинический мониторинг

    Широкая вариабельность метаболического клиренса теофиллина у разных пациентов; поэтому необходим регулярный мониторинг уровня теофиллина в сыворотке крови. Часто измеряйте концентрацию теофиллина в сыворотке у пациентов с острыми заболеваниями (например, каждые 24 часа) и периодически у пациентов, получающих длительную терапию (например, с интервалом 6–12 месяцев). Более частые измерения рекомендуются при наличии любого состояния, которое может существенно изменить клиренс теофиллина. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Измеряйте концентрацию в сыворотке крови в начале терапии, чтобы определить окончательную корректировку дозы после титрования; перед увеличением дозы у пациентов с персистирующими симптомами; при появлении признаков и симптомов токсичности; и если возникает новое или ухудшающееся заболевание или изменение режима лечения, которое изменяет клиренс теофиллина (например, устойчивая лихорадка, гепатит, добавлены или отменены взаимодействующие препараты).

    Использование фиксированных комбинаций

    При использовании теофиллина или дифиллина в фиксированной комбинации учитывайте предостережения, меры предосторожности и противопоказания, связанные с сопутствующим агентом(ами).

    Особые группы населения

    Беременность

    Теофиллин: Категория C.

    Дифиллин: Категория C.

    У пациентов с третий триместр беременности. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Лактация

    Проникает в молоко; может вызвать раздражительность или легкую токсичность у грудных детей. Будьте осторожны с кормящими женщинами.

    Использование в педиатрической практике

    Безопасность и эффективность установлены у педиатрических пациентов; Однако администрировать с осторожностью.

    Дифиллин: безопасность и эффективность у педиатрических пациентов <6 лет не установлены.

    При назначении теофиллина педиатрическим пациентам <1 года необходимы тщательный подбор дозы и частый контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови.

    Соблюдайте осторожность при определении дозировки для новорожденных со сниженной функцией почек; часто контролируйте концентрацию теофиллина в сыворотке из-за потенциальной токсичности теофиллина.

    Некоторые эксперты не рекомендуют детям младше 5 лет с персистирующей астмой из-за неустойчивого метаболизма во время вирусных инфекций и лихорадочных заболеваний, более высокого риска побочных эффектов и необходимости тщательного мониторинга и контроля концентрации в сыворотке. Дети с высокими показателями клиренса теофиллина (т. е. те, которым требуется значительно большая, чем средняя, ​​дозировка [например, > 22 мг/кг в день] при отсутствии лихорадки) могут подвергаться большему риску токсических эффектов из-за снижения клиренса во время устойчивой лихорадки.

    Поскольку производные ксантина обладают мочегонным действием, соблюдайте особую осторожность, чтобы избежать обезвоживания и ацидоза у педиатрических пациентов.

    Гериатрическое применение

    Осторожный подбор дозировки; часто контролируйте концентрацию теофиллина в сыворотке крови у пожилых пациентов.

    Соблюдайте осторожность у пациентов старше 60 лет из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, ХОБЛ, сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии. Пожилые пациенты также более чувствительны к токсическому эффекту теофиллина после хронической передозировки, чем молодые пациенты.

    Нарушение функции печени

    У пациентов со сниженной функцией печени (например, цирроз печени, острый гепатит, холестаз) необходимо уделять пристальное внимание снижению дозы и частому контролю концентрации теофиллина в сыворотке крови. (См. «Элиминация: особые группы населения в разделе «Фармакокинетика»).

    Нарушение функции почек

    У новорожденных со сниженной функцией почек требуется тщательное внимание к снижению дозы и частый мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови.

    Коррекция дозы не требуется.

    Нет корректировки дозы. Требуется для взрослых и детей старше 3 месяцев с почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Тошнота, рвота, головная боль, бессонница, боль в эпигастральной области, спазмы в животе, анорексия, сердцебиение, синусовая тахикардия, экстрасистолия, диарея, раздражительность, беспокойство, мелкий тремор скелетных мышц, преходящий диурез.

    Внутривенная инфузия (связанная с раствором или методом введения): лихорадочная реакция, инфекция в месте инъекции, венозный тромбоз или флебит, распространяющийся из места инъекции, экстравазация, гиперволемия.

    Перорально (дифиллин) : Тошнота, головная боль, учащенное сердцебиение, стимуляция ЦНС.

    Быстрая внутривенная инъекция (аминофиллин): головокружение, обморок, дурнота, сердцебиение, обморок, прекардиальная боль, приливы, выраженная брадикардия, преждевременные сокращения желудочков, тяжелая гипотония, остановка сердца.

    В/м. инъекции (аминофиллин; внутримышечные инъекции не рекомендуются): сильная местная боль, шелушение тканей.

    Ректальные суппозитории (лекарственная форма больше не продается в США): раздражение прямой кишки, воспаление прямой кишки.

    На какие другие лекарства повлияют Theophyllines

    Метаболизируется изоферментами CYP; Клиренс теофиллина снижается при одновременном применении с препаратами, ингибирующими CYP1A2 и CYP3A3.

    Конкретные препараты и тесты

    Лекарства и тесты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Аденозин

    Теофиллин блокирует аденозиновые рецепторы

    Для достижения желаемого эффекта могут потребоваться более высокие дозы аденозина

    Алкоголь

    Большая разовая доза (3 мл/кг) может снизить уровень теофиллина выведение на срок до 24 часов

    Предупредите пациентов о сопутствующем взаимодействии

    Аллопуринол

    Снижение клиренса теофиллина при дозах аллопуринола ≥600 мг в день

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Аминоглютетимид

    Увеличение клиренса теофиллина за счет индукции активности микросомальных ферментов; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке на 25 %

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Антикоагулянты, пероральные

    Могут усиливать эффекты пероральных антикоагулянтов за счет увеличения протромбина в плазме и фактор V

    Вероятно незначительное влияние или отсутствие влияния на антикоагулянтный ответ

    Бензодиазепины (диазепам, флуразепам, лоразепам, мидазолам)

    Безодиазепины повышают концентрацию аденозина в ЦНС, мощного депрессанта ЦНС; теофиллин блокирует аденозиновые рецепторы

    Могут потребоваться более высокие дозы диазепама

    Если отменить теофиллин без снижения дозы диазепама, может возникнуть угнетение дыхания

    Карбамазепин

    Увеличение клиренса теофиллина за счет индукции активности микросомальных ферментов; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке на 30 %

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Сердечные гликозиды

    Могут повышать чувствительность и токсический потенциал сердечных гликозидов

    Циметидин

    Может снижать печеночный клиренс и повышать концентрацию теофиллина в сыворотке (например, на 70%)

    Используйте альтернативный блокатор H2 (например, фамотидин, ранитидин)

    Дисульфирам

    Снижение клиренса теофиллина за счет ингибирования гидроксилирования и деметилирования

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и корректируйте дозировку соответственно

    Эстрогены (оральные контрацептивы)

    Возможно снижение клиренса теофиллина в зависимости от дозы

    Соответствующим образом скорректируйте дозировку теофиллина

    Фторхинолоны ( ципрофлоксацин, эноксацин)

    Может снизить печеночный клиренс и повысить концентрацию теофиллина (например, на 40 % при использовании ципрофлоксацина или на 300 % при использовании эноксацина)

    Используйте альтернативный антибиотик или скорректируйте дозу теофиллина

    Флувоксамин

    Может снижать печеночный клиренс и повышать концентрацию теофиллина в сыворотке

    Контролировать концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректировать дозировку

    Галотан

    Миокардиальный сенсибилизация, возможное повышение риска желудочковых аритмий

    Учитывайте риск при одновременном применении

    Интерферон, человеческий рекомбинантный α-A

    Снижает клиренс теофиллина; возможно 100% увеличение концентрации теофиллина в сыворотке.

    Контролируйте концентрацию теофиллина в сыворотке и соответствующим образом корректируйте дозировку; может потребоваться снижение дозировки теофиллина (см. «Дозировка и способ применения»).

    Изопротеренол

    Повышает клиренс теофиллина; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке на 20 %

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Кетамин

    Может снизить порог захвата теофиллина

    Литий

    Возможно увеличение почечного клиренса лития

    При одновременном применении следует контролировать уровень лития и соответствующим образом корректировать дозировку.

    Макролиды (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин)

    Может повысить концентрацию теофиллина в сыворотке крови (например, на 25 % при приеме кларитромицина, на 35 % при приеме эритромицина, на 33–100 % при приеме тролеандомицина в зависимости от дозировки тролеандомицина)

    Используйте альтернативный макролидный антибиотик, азитромицин или другой антибиотик или скорректировать дозу теофиллина

    Метотрексат (MTX)

    Возможно снижение клиренса теофиллина. Возможное повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови на 20% при применении низких доз метотрексата

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку; более высокие дозы метотрексата могут иметь еще больший эффект

    Метилксантины (например, теофиллин, дифиллин)

    Возможные синергические эффекты

    Повышенный риск серьезной токсичности при одновременном применении более чем одним путем или в более чем одном препарате

    Не применять одновременно

    Мексилетин

    Снижение клиренса теофиллина за счет ингибирования гидроксилирования и деметилирования; возможно повышение концентрации теофиллина в сыворотке на 80 %

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Морицизин

    Повышает клиренс теофиллина; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке на 25 %

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Никотин

    Курение табака и марихуаны увеличивает клиренс теофиллина

    У пациентов, бросающих курить, необходимо уделять пристальное внимание снижению дозы и частому контролю концентрации теофиллина в сыворотке.

    Посоветуйте пациенту бросить курить, затем увеличьте дозу теофиллина в соответствии с концентрацией теофиллина в сыворотке.

    Никотиновая жевательная резинка по-видимому, не влияет на клиренс теофиллина

    Панкуроний

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие

    Для достижения нервно-мышечной блокады может потребоваться большая доза панкурония

    Пентоксифиллин

    Снижает клиренс теофиллина; возможно увеличение концентрации теофиллина в сыворотке на 30%.

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку.

    Фенобарбитал

    Увеличение клиренса теофиллина за счет индукции активности микросомальных ферментов; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке крови на 25% после 2 недель терапии фенобарбиталом

    Контролировать концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректировать дозировку

    Фенитоин

    Возможно увеличение клиренса теофиллина

    Теофиллин снижает всасывание фенитоина

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Пробенецид

    Может увеличить период полувыведения дифиллина

    Пропафенон

    Уменьшает клиренс теофиллина; возможно увеличение концентрации теофиллина в сыворотке на 40 %

    Эффект β-блокатора может снизить эффективность теофиллина

    Контролировать концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректировать дозировку

    Пропранолол

    Может снизить печеночный клиренс и повысить концентрацию теофиллина в сыворотке крови

    Эффект β2-блокатора может снизить эффективность теофиллина

    Рифампин

    Может увеличивать клиренс теофиллина; возможно снижение концентрации теофиллина в сыворотке крови на 20–40 %

    Контролировать концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректировать дозировку

    Св. Зверобой (зверобой продырявленный)

    Возможно снижение концентрации теофиллина в плазме.

    Контролируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку; прекращение приема зверобоя без корректировки дозы теофиллина может привести к токсичности теофиллина.

    Симпатомиметики (например, эфедрин)

    Синергическое воздействие на ЦНС (например, усиление тошноты, нервозности, бессонницы)

    Может увеличить риск сердечной аритмии.

    Дифиллин: одновременное применение противопоказано детям (см. «Противопоказания»).

    При одновременном применении внимательно следить за токсичностью теофиллина.

    Сульфинпиразон

    Повышает клиренс теофиллина за счет усиления деметилирования и гидроксилирования. Снижает почечный клиренс теофиллина.

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку.

    Анализы, уровень холестерина.

    Фармакологические эффекты могут повышать общий холестерин, ЛПВП и соотношение ЛПВП/ЛПНП.

    Тест на глюкозу

    Фармакологические эффекты могут незначительно повышать уровень глюкозы в плазме

    Тест на мочевую кислоту в сыворотке (Биттнер или колориметрический метод)

    Фармакологический эффекты могут незначительно повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке

    Возможно ложноположительное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

    Используйте уриказный метод

    Тиабендазол

    Снижает клиренс теофиллина; возможно увеличение концентрации теофиллина в сыворотке на 190 %

    Контролировать концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректировать дозировку

    Тиклопидин

    Снижение клиренса теофиллина; возможно увеличение концентрации теофиллина в сыворотке на 60 %.

    Мониторируйте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку.

    Верапамил

    Снижение клиренса теофиллина за счет ингибирования гидроксилирования и деметилирования; возможно увеличение концентрации теофиллина в сыворотке крови на 20%

    Отслеживайте концентрацию теофиллина и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова