Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Názvy značek: Mekinist
Třída drog:
Antineoplastická činidla
Použití Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Melanom
V kombinaci s dabrafenibem jako adjuvantní terapií po kompletní resekci melanomu s mutací BRAF V600E nebo V600K a postižením uzlin.
Samotně nebo v kombinaci s dabrafenibem k léčbě neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu u vybraných pacientů s mutací BRAF V600E nebo V600K (označený FDA jako lék pro vzácná onemocnění jako monoterapie nebo při použití v kombinaci pro toto použití).
p>In vitro diagnostický test schválený FDA (např. souprava THxID BRAF) nutný k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E nebo V600K před zahájením monoterapie nebo kombinované terapie.
Nedoporučuje se používat samostatně u pacientů s melanomem, u kterých došlo po léčbě inhibitorem BRAF k progresi onemocnění.
NSCLC
Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u pacientů s mutací BRAF V600E (označené FDA jako lék pro vzácná onemocnění, pokud se používá v kombinaci pro toto použití) .
Diagnostický test schválený FDA (např. souprava THxID BRAF) nutný k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby.
Anaplastický karcinom štítné žlázy
Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy u pacientů s mutací BRAF V600E, pokud nejsou dostupné žádné uspokojivé lokoregionální možnosti léčby (označení FDA za lék pro vzácná onemocnění, když používá se pro toto použití v kombinaci).
Testování požadované k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby; v současné době není k dispozici žádný diagnostický test schválený FDA pro detekci BRAF V600E u anaplastického karcinomu štítné žlázy.
Solidní nádory s mutantem BRAF V600E
Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku ≥6 let s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory (kromě kolorektálního karcinomu) s mutací BRAF V600E, kteří mají progredovaly po předchozí léčbě a nemají žádnou uspokojivou alternativní léčbu. Označeno FDA jako lék pro vzácná onemocnění při použití v kombinaci pro maligní gliom.
Urychlené schválení pro tuto indikaci je založeno na míře odpovědi a délce trvání odpovědi. Pokračování schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v konfirmačních studiích.
Testování požadované k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby; v současné době není k dispozici žádný diagnostický test schválený FDA pro detekci BRAF V600E u solidních nádorů jiných než melanom a NSCLC.
Související drogy
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Jak používat Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Obecné
Prověření před ošetřením
Monitorování pacienta
Premedikace a profylaxe
Další obecné úvahy
Podávání
< h4>Perorální podáníPodávejte perorálně jednou denně, přibližně každých 24 hodin, alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Dávkování
K dispozici jako trametinib dimethylsulfoxid; dávka vyjádřená jako trametinib.
Pediatričtí pacienti
BRAF V600E-mutant Solid Tumors OralDoporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku ≥6 let a vážících alespoň 26 kg je popsáno v tabulce 1 (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Tabulka 1. Dávkování trametinibu u pediatrických pacientů ≥6 letTělesná hmotnost
Doporučené dávkování
26 kg až 37 kg
1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně
38 kg až 50 kg
1,5 mg (tři 0,5 mg -mg tablety) jednou denně
51 kg nebo více
2 mg jednou denně
Dospělí
Melanomová adjuvantní léčba melanomu orální2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě až 1 rok nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Monoterapie neresekovatelného nebo metastatického melanomu perorálně2 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Kombinovaná léčba neresekovatelného nebo metastatického melanomu perorálně2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
NSCLC perorálně2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Anaplastický karcinom štítné žlázy Orální2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Úprava dávkování kvůli toxicitě
U pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky, může být dávka snížena nebo léčba dočasně přerušena (tabulky 2 a 3). Pro toxicitu lze provést až 2 snížení dávky. Při použití v kombinaci s dabrafenibem může být také nutná úprava dávkování dabrafenibu z důvodu toxicity.
Tabulka 2. Úpravy dávky trametinibu pro toxicitu u dospělýchÚčinek
Doporučené dávkování
První snížení dávky
1,5 mg (tři 0,5mg tablety) jednou denně
Druhé snížení dávky
1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně
Následná úprava
Trvale přerušte léčbu trametinibem
Tabulka 3. Úpravy dávky trametinibu pro toxicitu u pediatrických pacientů ve věku 6–17 letÚčinek
Aktuální dávkování 1 mg jednou denně
Současná dávka 1,5 mg jednou denně
Současná dávka 2 mg jednou denně
První snížení dávky
0,5 mg jednou denně
1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně
1,5 mg ( tři 0,5mg tablety) jednou denně
Druhé snížení dávky
Nelze použít, viz níže
0,5 mg jednou denně
1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně
Následná úprava
Trvale přerušte podávání trametinibu, pokud netolerujete maximálně 2 snížení dávky
Úprava dávkování u nových primárních kožních malignitPokud se objeví nové kožní malignity, úprava dávkování trametinibu není nutná.
Úprava dávkování pro Nové primární nekutánní malignityPokud se u pacientů užívajících kombinovanou terapii trametinib/dabrafenib objeví nové nekutánní malignity, úprava dávkování trametinibu není nutná.
Úprava dávkování u febrilních lékových reakcíHorečka (teplota 38–40 °C ) nebo jakýkoli počáteční příznak recidivy horečky: Přerušte léčbu trametinibem, dokud nežádoucí reakce nevymizí. Jakmile horečka odezní, můžete pokračovat v podávání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce.
Horečka >40 °C nebo horečka s komplikacemi (např. zimnice, hypotenze, dehydratace, selhání ledvin): Přerušte léčbu trametinibem, dokud horečka neustoupí na ≥ 24 hodin; může pokračovat v užívání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce nebo jej trvale přerušit.
Úprava dávkování pro dermatologické účinkyNetolerovatelná kožní toxicita 2. stupně: Přerušte trametinib až na 3 týdny. Pokud do 3 týdnů zaznamenáte zlepšení, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů s kožní toxicitou, která se nezlepší do 3 týdnů po přerušení léčby.
Kožní toxicita 3. nebo 4. stupně: Přerušte léčbu až na 3 týdny. Pokud dojde ke zlepšení do 3 týdnů, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů s netolerovatelnou kožní toxicitou, která se nezlepší do 3 týdnů po přerušení léčby.
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR): Trvale přerušte léčbu trametinibem.
Úprava dávkování pro kardiální účinkyAsymptomatické snížení ejekční frakce levé komory (LVEF) z výchozí hodnoty ≥ 10 % a na úroveň pod dolní hranici normálu specifickou pro dané zařízení: Přerušte trametinib až na 4 týdny. Pokud se LVEF do 4 týdnů zlepší na normální hodnoty, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů se sníženou LVEF, která se nezlepší do 4 týdnů po přerušení léčby.
Symptomatická kardiomyopatie nebo absolutní pokles LVEF z výchozí hodnoty > 20 % a na úroveň pod spodní hranici normálu specifickou pro dané zařízení: Trvale přerušte léčbu trametinibem.
Úprava dávkování při krváceníHemorragické příhody 3. stupně: Přestaňte užívat trametinib. Pokud dojde ke zlepšení, pokračujte v léčbě sníženou dávkou. Pokud není pozorováno žádné zlepšení, trvale přerušte podávání léku.
Hemorragické příhody 4. stupně: Trvale vysaďte trametinib.
Úprava dávkování u žilního tromboembolismuNekomplikovaná DVT nebo PE: Přerušte trametinib až na 3 týdny . Pokud do 3 týdnů dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, pokračujte v léčbě nižší dávkou. Pokud během 3 týdnů nedojde ke zlepšení, trvale vysaďte trametinib.
Život ohrožující PE: Trvale vysaďte trametinib.
Úprava dávkování pro oční účinkyOdchlípení pigmentového epitelu sítnice: Přerušte trametinib až na 3 týdny. Pokud se takové odchlípení sítnice zlepší do 3 týdnů, pokračujte v podávání stejné nebo snížené dávky. Trvale přerušte léčbu nebo obnovte léčbu sníženou dávkou u pacientů s odchlípením pigmentového epitelu sítnice, které se nezlepší do 3 týdnů.
Okluze retinální žíly: Trvale vysaďte trametinib.
Uveitida s kombinovanou terapií trametinib/dabrafenib: Úprava dávkování trametinibu není nutná.
Úprava dávkování pro plicní účinkyIntersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida související s léčbou: Trvale přerušte podávání trametinibu.
Úprava dávkování pro Jiná toxicitaNetolerovatelná nežádoucí reakce 2. nebo 3. stupně: Přerušte léčbu. Pokud se nežádoucí reakce zlepší na stupeň 0 nebo 1, pokračujte v podávání snížené dávky. Pokud se nežádoucí reakce nezlepší na stupeň 0 nebo 1, trvale vysaďte trametinib.
Nežádoucí reakce 4. stupně (první výskyt): Přerušte léčbu, dokud se nežádoucí reakce nezlepší na stupeň 0 nebo 1, poté pokračujte v léčbě sníženou dávkou . Pokud se nežádoucí účinek 4. stupně nezlepší na stupeň 0 nebo 1, trvale vysaďte trametinib.
Nežádoucí účinek 4. stupně (rekurentní): Trvale ukončete léčbu trametinibem.
Zvláštní populace
Poškození jater
Mírné poškození jater: Není třeba upravovat dávkování.
Střední (koncentrace bilirubinu >1,5–3krát vyšší než ULN a jakákoli koncentrace AST) nebo těžké (koncentrace bilirubinu 3–10násobek ULN a jakékoli koncentrace AST) porucha funkce jater: Vhodné dávkování nebylo stanoveno. Zvažte potenciální rizika a přínosy léku při zahájení léčby trametinibem nebo stanovení vhodného dávkování.
Poškození ledvin
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) 15–89 ml/min na 1,73 m2: Není nutná žádná úprava dávkování.
Geriatričtí pacienti
Žádná specifická doporučení pro dávkování u pacientů ve věku ≥65 let.
Varování
Kontraindikace
Varování/OpatřeníKombinovaná léčba
Pokud kombinovaná léčba s trametinibem zahrnuje použití dabrafenibu, je třeba zvážit také upozornění, opatření a kontraindikace dabrafenibu.
Vývoj nových primárních malignit
Nové primární kožní a nekutánní malignity jsou známým skupinovým účinkem inhibitorů BRAF (tj. dabrafenib, enkorafenib, vemurafenib). Kožní spinocelulární karcinom, keratoakantomy, nový primární melanom, bazocelulární karcinom a nekutánní malignity hlášené u pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem.
Proveďte dermatologická vyšetření před zahájením léčby a každé 2 měsíce v jejím průběhu a poté po dobu až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby. Pečlivě sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky nových nekutánních malignit.
Krvácení
Během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem se vyskytlo krvácení (někdy smrtelné), včetně intrakraniálního nebo gastrointestinálního krvácení.
Pokud se objeví hemoragické příhody, úprava dávkování a/nebo léčba může být nutné přerušení. U hemoragických příhod 3. stupně přerušte léčbu trametinibem. Pokud je pozorováno zlepšení, lze trametinib znovu zahájit ve sníženém dávkování. Pokud nedojde ke zlepšení, trvale přerušte léčbu trametinibem. U hemoragických příhod 4. stupně trvale přerušte léčbu trametinibem.
Kolitida a perforace gastrointestinálního traktu
Při monoterapii a kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem se vyskytla kolitida a perforace gastrointestinálního traktu, někdy fatální.
U pacientů pečlivě sledujte projevy kolitidy a perforace gastrointestinálního traktu. .
Žilní tromboembolismus
Během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem se vyskytl žilní tromboembolismus (VTE).
Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud se u nich rozvinou příznaky DVT nebo PE (např. dušnost, bolest na hrudi, otok paží nebo nohou). Pokud se objeví DVT nebo PE, může být nutná úprava dávkování nebo přerušení léčby.
Vliv na srdce
Kardiomyopatie, včetně srdečního selhání, hlášená při monoterapii a kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem.
Před zahájením léčby zhodnoťte LVEF pomocí echokardiogramu nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA) a po 1 měsíci terapie, poté každé 2–3 měsíce během terapie.
Pokud dojde ke kardiomyopatii, je opodstatněné přerušení léčby, snížení dávky nebo vysazení léku.
Oční účinky
Odchlípení pigmentového epitelu sítnice a okluze retinální žíly hlášené při léčbě trametinibem. Okluze retinální žíly může vést k makulárnímu edému, snížené zrakové funkci, neovaskularizaci a glaukomu.
Pravidelně a podle klinické indikace provádějte během léčby oftalmologické vyšetření. U pacientů hlásících ztrátu zraku nebo poruchy vidění proveďte do 24 hodin oftalmologické vyšetření.
Pokud je diagnostikováno odchlípení pigmentového epitelu sítnice, trametinib přerušte. Pokud se do 3 týdnů potvrdí ústup, pokračujte v užívání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce. Pokud během 3 týdnů není pozorováno žádné zlepšení, trvale přerušte nebo obnovte léčbu se sníženým dávkováním.
Trvale přerušte trametinib u pacientů s potvrzenou okluzí retinální žíly.
Pokud se u pacientů užívajících kombinaci objeví uveitida léčba trametinibem a dabrafenibem, není nutná úprava dávkování trametinibu.
Plicní účinky
Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida hlášené při monoterapii nebo kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem.
U pacientů s novými nebo progresivními plicními projevy (např. kašel, dušnost, hypoxie , pleurální výpotek, infiltráty), přerušit léčbu trametinibem až do výsledků klinického vyšetření.
Trvale přerušte trametinib u pacientů s diagnózou intersticiální plicní choroby nebo pneumonitidy související s léčbou.
Febrilní lékové reakce
Závažné febrilní lékové reakce (včetně horečky doprovázené hypotenzí, zimnicí/zimnicí, dehydratací nebo selháním ledvin) hlášené během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem.
Pokud teplota pacienta ≥100,4 °F (38,0 °C), přerušení podávání trametinibu (a dabrafenibu, pokud se používají v kombinaci); vyhodnocovat známky a příznaky infekce a monitorovat renální funkce (např. sérový kreatinin) během a po těžké horečce. Může pokračovat v léčbě trametinibem (a dabrafenibem, pokud se používá v kombinaci) ≥24 hodin po zotavení ve stejné nebo snížené dávce.
Při obnovení léčby trametinibem po závažných febrilních reakcích nebo horečce spojené s komplikacemi používejte profylaktická antipyretika. Používejte kortikosteroidy (např. prednison 10 mg denně) po dobu alespoň 5 dnů pro druhý nebo následující výskyt prodloužené horečky (trvající > 3 dny) nebo horečky spojené s komplikacemi (např. důkaz aktivní infekce.
Dermatologické účinky
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevens-Johnsonova syndromu a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, hlášené v postmarketingovém sledování během léčby trametinibem v kombinaci s dabrafenibem.
Sledujte nové nebo zhoršující se závažné kožní toxicity. Pokud se objeví dermatologická toxicita, může být nutná úprava dávkování nebo přerušení léčby. Pokud se objeví SCAR, trvale přerušte léčbu trametinibem.
Hyperglykémie
Hyperglykémie hlášená u pacientů užívajících kombinovanou léčbu trametinibem/dabrafenibem.
Sledujte koncentrace glukózy v séru před zahájením léčby a pokud je to klinicky vhodné u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus nebo hyperglykémií .
Fetální/neonatální morbidita a mortalita
Může způsobit poškození plodu; embryotoxické a abortivní u zvířat.
Poraďte pacientkám ve fertilním věku, aby během léčby a po dobu 4 měsíců po léčbě používaly účinnou antikoncepci.
Při použití během těhotenství mějte na paměti potenciální riziko pro plod .
Specifické populace
TěhotenstvíMůže způsobit poškození plodu.
KojeníNení známo, zda je distribuován do lidského mléka. Účinky na kojené děti a produkci mléka také nejsou známy. Během léčby a 4 měsíce po poslední dávce přerušte kojení.
Ženy a muži s reprodukčním potenciálemMůže snížit plodnost žen.
Ženám s reprodukčním potenciálem doporučte, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci a po dobu 4 měsíců po léčbě.
Poraďte mužům a partnerkám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby trametinibem a alespoň 4 měsíce po poslední dávce používali kondomy.
Pediatrické použitíBezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <6 let nebo při použití jako monoterapie u pediatrických pacientů.
Geriatrické použitíMonoterapie: Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.
Kombinovaná léčba: Žádné celkové rozdíly v účinnosti kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem ve srovnání s mladšími dospělými s melanomem; některé nežádoucí účinky (tj. periferní edém, anorexie) se vyskytovaly častěji u geriatrických pacientů s metastatickým melanomem. Nedostatečné zkušenosti s kombinovanou léčbou trametinibem/dabrafenibem u pacientů ve věku ≥ 65 let s NSCLC ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují odlišně než mladší dospělí. Nedostatečné zkušenosti u mladších dospělých s anaplastickým karcinomem štítné žlázy, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.
Poškození jaterMírné poškození jater podstatně neovlivnilo systémovou expozici trametinibu.
Odpovídající dávkování nebyla stanovena u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. Středně těžké nebo těžké poškození jater podstatně nezvýšilo systémovou expozici ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.
Renální poškozeníOdhadovaná GFR 15–89 ml/min na 1,73 m2 podstatně neovlivnila systémovou expozici trametinibu.
p>Nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Časté nežádoucí účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u dospělých léčených trametinibem v monoterapii jsou vyrážka, průjem a lymfedém.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem k adjuvantní léčbě melanomu zahrnují pyrexii, únavu, nevolnost, bolest hlavy, vyrážku, zimnici, průjem, zvracení, artralgii a myalgii.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem pro neresekovatelný nebo metastazující melanom zahrnují pyrexii, nauzeu, vyrážku, zimnici, průjem, zvracení, hypertenzi a periferní edém.
Nejčastější nežádoucí účinky reakce (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem pro metastatický NSCLC zahrnují pyrexii, únavu, nevolnost, zvracení, průjem, suchou kůži, sníženou chuť k jídlu, edém, vyrážku, zimnici, krvácení, kašel a dušnost.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem na jiné solidní nádory zahrnují pyrexii, únavu, nauzeu, vyrážku, zimnici, bolest hlavy, krvácení, kašel, zvracení, zácpu, průjem, myalgii , artralgie a edém.
Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u pediatrických pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem na solidní nádory zahrnují pyrexii, vyrážku, zvracení, únavu, suchou kůži, kašel, průjem , akneiformní dermatitida, bolest hlavy, bolest břicha, nevolnost, krvácení, zácpa a paronychie.
Co ovlivní další léky Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Formální studie lékových interakcí nebyly provedeny.
Induktor CYP3A a inhibitor CYP2C8 in vitro.
Substrát P-glykoproteinu (P-gp) a exportní pumpa žlučových solí (BSEP) .
Není substrátem pro izoenzymy CYP, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), polypeptid přenašeče organických aniontů (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, přenašeč organických kationtů (OCT) 1, protein asociovaný s multidrugovou rezistencí ( MRP) 2 nebo extruze více léčiv a toxické sloučeniny 1 (MATE1).
Není inhibitorem izoenzymů CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4.
Neinhibuje polypeptid transportéru organických aniontů (OATP) 1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 nebo MATE1.
Léky metabolizované pomocí Jaterní mikrozomální enzymy
Substráty CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené koncentrace substrátového léku).
Substráty CYP2C8: Potenciální farmakokinetické interakce (zvýšené koncentrace substrátového léku).
Specifické léky
Lék
Interakce
Dabrafenib
Žádné klinicky relevantní účinky na AUC trametinibu
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions