Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Názvy značek: Mekinist
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanom

V kombinaci s dabrafenibem jako adjuvantní terapií po kompletní resekci melanomu s mutací BRAF V600E nebo V600K a postižením uzlin.

Samotně nebo v kombinaci s dabrafenibem k léčbě neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu u vybraných pacientů s mutací BRAF V600E nebo V600K (označený FDA jako lék pro vzácná onemocnění jako monoterapie nebo při použití v kombinaci pro toto použití).

p>

In vitro diagnostický test schválený FDA (např. souprava THxID BRAF) nutný k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E nebo V600K před zahájením monoterapie nebo kombinované terapie.

Nedoporučuje se používat samostatně u pacientů s melanomem, u kterých došlo po léčbě inhibitorem BRAF k progresi onemocnění.

NSCLC

Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u pacientů s mutací BRAF V600E (označené FDA jako lék pro vzácná onemocnění, pokud se používá v kombinaci pro toto použití) .

Diagnostický test schválený FDA (např. souprava THxID BRAF) nutný k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby.

Anaplastický karcinom štítné žlázy

Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy u pacientů s mutací BRAF V600E, pokud nejsou dostupné žádné uspokojivé lokoregionální možnosti léčby (označení FDA za lék pro vzácná onemocnění, když používá se pro toto použití v kombinaci).

Testování požadované k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby; v současné době není k dispozici žádný diagnostický test schválený FDA pro detekci BRAF V600E u anaplastického karcinomu štítné žlázy.

Solidní nádory s mutantem BRAF V600E

Používá se v kombinaci s dabrafenibem k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku ≥6 let s neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory (kromě kolorektálního karcinomu) s mutací BRAF V600E, kteří mají progredovaly po předchozí léčbě a nemají žádnou uspokojivou alternativní léčbu. Označeno FDA jako lék pro vzácná onemocnění při použití v kombinaci pro maligní gliom.

Urychlené schválení pro tuto indikaci je založeno na míře odpovědi a délce trvání odpovědi. Pokračování schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v konfirmačních studiích.

Testování požadované k potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E před zahájením léčby; v současné době není k dispozici žádný diagnostický test schválený FDA pro detekci BRAF V600E u solidních nádorů jiných než melanom a NSCLC.

Související drogy

Jak používat Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Melanom: Před zahájením léčby trametinibem v monoterapii nebo v kombinaci s mutací B-Raf serin-threonin kinázy (BRAF) V600E nebo V600K pomocí diagnostického testu schváleného FDA (např. souprava THxID BRAF) dabrafenib.
  • Jiné solidní nádory: Před zahájením kombinované terapie s trametinib a dabrafenib k léčbě metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), lokálně pokročilého nebo metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy nebo jiných neresekovatelných nebo metastatických solidních nádorů.
  • Při použití v kombinaci s dabrafenibem proveďte před zahájením léčby dermatologické vyšetření.
  • Zhodnoťte ejekční frakci levé komory ( LVEF) pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) před zahájením léčby trametinibem v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem.
  • Po zahájení kombinované terapie sledujte koncentrace glukózy v séru s trametinibem a dabrafenibem u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus nebo hyperglykémií.
  • Proveďte těhotenský test u žen v plodném věku.

    • Monitorování pacienta

  • Při použití v kombinaci s dabrafenibem provádějte dermatologická vyšetření každé 2 měsíce během léčby a po dobu až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby. Sledujte známky a příznaky nových nekutánních malignit.
  • Zhodnoťte LVEF pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu 1 měsíc po zahájení terapie a poté každé 2–3 měsíce během terapie.

  • Pravidelně provádějte oftalmologická vyšetření během léčby a podle klinické indikace pro poruchy zraku.
  • Důkladně sledujte projevy kolitidy nebo perforace GI.
  • Sledujte příznaky hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie (např. dušnost, bolest na hrudi, otok paží nebo nohou).
  • Sledujte nové nebo zhoršující se závažné kožní reakce během léčby.
  • U pacientů s preexistujícím diabetes mellitus nebo hyperglykémií monitorujte koncentrace glukózy v séru, jak je to klinicky vhodné během kombinované léčby trametinibem a dabrafenibem.

    • Premedikace a profylaxe

  • Při obnovení léčby trametinibem po vymizení těžké horečnaté reakce nebo horečky spojené s komplikacemi podávejte antipyretika jako sekundární profylaxi.

    • Další obecné úvahy

  • Kliničtí lékaři by si měli prostudovat publikované protokoly pro informace o dávkování, způsobu podávání a pořadí podávání jiných antineoplastických látek používaných v kombinované režimy s trametinibem. Při použití v kombinaci s dabrafenibem je třeba kromě těch, které jsou spojeny s trametinibem, vzít v úvahu obvyklá upozornění, opatření a kontraindikace související s dabrafenibem.

    • Podávání

    < h4>Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně, přibližně každých 24 hodin, alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

    Dávkování

    K dispozici jako trametinib dimethylsulfoxid; dávka vyjádřená jako trametinib.

    Pediatričtí pacienti

    BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral

    Doporučené dávkování u pediatrických pacientů ve věku ≥6 let a vážících alespoň 26 kg je popsáno v tabulce 1 (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Tabulka 1. Dávkování trametinibu u pediatrických pacientů ≥6 let

    Tělesná hmotnost

    Doporučené dávkování

    26 kg až 37 kg

    1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně

    38 kg až 50 kg

    1,5 mg (tři 0,5 mg -mg tablety) jednou denně

    51 kg nebo více

    2 mg jednou denně

    Dospělí

    Melanomová adjuvantní léčba melanomu orální

    2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě až 1 rok nebo dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Monoterapie neresekovatelného nebo metastatického melanomu perorálně

    2 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Kombinovaná léčba neresekovatelného nebo metastatického melanomu perorálně

    2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    NSCLC perorálně

    2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Anaplastický karcinom štítné žlázy Orální

    2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral

    2 mg jednou denně (použití v kombinaci s dabrafenibem). Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování kvůli toxicitě

    U pacientů, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky, může být dávka snížena nebo léčba dočasně přerušena (tabulky 2 a 3). Pro toxicitu lze provést až 2 snížení dávky. Při použití v kombinaci s dabrafenibem může být také nutná úprava dávkování dabrafenibu z důvodu toxicity.

    Tabulka 2. Úpravy dávky trametinibu pro toxicitu u dospělých

    Účinek

    Doporučené dávkování

    První snížení dávky

    1,5 mg (tři 0,5mg tablety) jednou denně

    Druhé snížení dávky

    1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně

    Následná úprava

    Trvale přerušte léčbu trametinibem

    Tabulka 3. Úpravy dávky trametinibu pro toxicitu u pediatrických pacientů ve věku 6–17 let

    Účinek

    Aktuální dávkování 1 mg jednou denně

    Současná dávka 1,5 mg jednou denně

    Současná dávka 2 mg jednou denně

    První snížení dávky

    0,5 mg jednou denně

    1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně

    1,5 mg ( tři 0,5mg tablety) jednou denně

    Druhé snížení dávky

    Nelze použít, viz níže

    0,5 mg jednou denně

    1 mg (dvě 0,5mg tablety) jednou denně

    Následná úprava

    Trvale přerušte podávání trametinibu, pokud netolerujete maximálně 2 snížení dávky

    Úprava dávkování u nových primárních kožních malignit

    Pokud se objeví nové kožní malignity, úprava dávkování trametinibu není nutná.

    Úprava dávkování pro Nové primární nekutánní malignity

    Pokud se u pacientů užívajících kombinovanou terapii trametinib/dabrafenib objeví nové nekutánní malignity, úprava dávkování trametinibu není nutná.

    Úprava dávkování u febrilních lékových reakcí

    Horečka (teplota 38–40 °C ) nebo jakýkoli počáteční příznak recidivy horečky: Přerušte léčbu trametinibem, dokud nežádoucí reakce nevymizí. Jakmile horečka odezní, můžete pokračovat v podávání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce.

    Horečka >40 °C nebo horečka s komplikacemi (např. zimnice, hypotenze, dehydratace, selhání ledvin): Přerušte léčbu trametinibem, dokud horečka neustoupí na ≥ 24 hodin; může pokračovat v užívání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce nebo jej trvale přerušit.

    Úprava dávkování pro dermatologické účinky

    Netolerovatelná kožní toxicita 2. stupně: Přerušte trametinib až na 3 týdny. Pokud do 3 týdnů zaznamenáte zlepšení, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů s kožní toxicitou, která se nezlepší do 3 týdnů po přerušení léčby.

    Kožní toxicita 3. nebo 4. stupně: Přerušte léčbu až na 3 týdny. Pokud dojde ke zlepšení do 3 týdnů, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů s netolerovatelnou kožní toxicitou, která se nezlepší do 3 týdnů po přerušení léčby.

    Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR): Trvale přerušte léčbu trametinibem.

    Úprava dávkování pro kardiální účinky

    Asymptomatické snížení ejekční frakce levé komory (LVEF) z výchozí hodnoty ≥ 10 % a na úroveň pod dolní hranici normálu specifickou pro dané zařízení: Přerušte trametinib až na 4 týdny. Pokud se LVEF do 4 týdnů zlepší na normální hodnoty, pokračujte v podávání snížené dávky. Trvale přerušte léčbu u pacientů se sníženou LVEF, která se nezlepší do 4 týdnů po přerušení léčby.

    Symptomatická kardiomyopatie nebo absolutní pokles LVEF z výchozí hodnoty > 20 % a na úroveň pod spodní hranici normálu specifickou pro dané zařízení: Trvale přerušte léčbu trametinibem.

    Úprava dávkování při krvácení

    Hemorragické příhody 3. stupně: Přestaňte užívat trametinib. Pokud dojde ke zlepšení, pokračujte v léčbě sníženou dávkou. Pokud není pozorováno žádné zlepšení, trvale přerušte podávání léku.

    Hemorragické příhody 4. stupně: Trvale vysaďte trametinib.

    Úprava dávkování u žilního tromboembolismu

    Nekomplikovaná DVT nebo PE: Přerušte trametinib až na 3 týdny . Pokud do 3 týdnů dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, pokračujte v léčbě nižší dávkou. Pokud během 3 týdnů nedojde ke zlepšení, trvale vysaďte trametinib.

    Život ohrožující PE: Trvale vysaďte trametinib.

    Úprava dávkování pro oční účinky

    Odchlípení pigmentového epitelu sítnice: Přerušte trametinib až na 3 týdny. Pokud se takové odchlípení sítnice zlepší do 3 týdnů, pokračujte v podávání stejné nebo snížené dávky. Trvale přerušte léčbu nebo obnovte léčbu sníženou dávkou u pacientů s odchlípením pigmentového epitelu sítnice, které se nezlepší do 3 týdnů.

    Okluze retinální žíly: Trvale vysaďte trametinib.

    Uveitida s kombinovanou terapií trametinib/dabrafenib: Úprava dávkování trametinibu není nutná.

    Úprava dávkování pro plicní účinky

    Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida související s léčbou: Trvale přerušte podávání trametinibu.

    Úprava dávkování pro Jiná toxicita

    Netolerovatelná nežádoucí reakce 2. nebo 3. stupně: Přerušte léčbu. Pokud se nežádoucí reakce zlepší na stupeň 0 nebo 1, pokračujte v podávání snížené dávky. Pokud se nežádoucí reakce nezlepší na stupeň 0 nebo 1, trvale vysaďte trametinib.

    Nežádoucí reakce 4. stupně (první výskyt): Přerušte léčbu, dokud se nežádoucí reakce nezlepší na stupeň 0 nebo 1, poté pokračujte v léčbě sníženou dávkou . Pokud se nežádoucí účinek 4. stupně nezlepší na stupeň 0 nebo 1, trvale vysaďte trametinib.

    Nežádoucí účinek 4. stupně (rekurentní): Trvale ukončete léčbu trametinibem.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Mírné poškození jater: Není třeba upravovat dávkování.

    Střední (koncentrace bilirubinu >1,5–3krát vyšší než ULN a jakákoli koncentrace AST) nebo těžké (koncentrace bilirubinu 3–10násobek ULN a jakékoli koncentrace AST) porucha funkce jater: Vhodné dávkování nebylo stanoveno. Zvažte potenciální rizika a přínosy léku při zahájení léčby trametinibem nebo stanovení vhodného dávkování.

    Poškození ledvin

    Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) 15–89 ml/min na 1,73 m2: Není nutná žádná úprava dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná specifická doporučení pro dávkování u pacientů ve věku ≥65 let.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Kombinovaná léčba

    Pokud kombinovaná léčba s trametinibem zahrnuje použití dabrafenibu, je třeba zvážit také upozornění, opatření a kontraindikace dabrafenibu.

    Vývoj nových primárních malignit

    Nové primární kožní a nekutánní malignity jsou známým skupinovým účinkem inhibitorů BRAF (tj. dabrafenib, enkorafenib, vemurafenib). Kožní spinocelulární karcinom, keratoakantomy, nový primární melanom, bazocelulární karcinom a nekutánní malignity hlášené u pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem.

    Proveďte dermatologická vyšetření před zahájením léčby a každé 2 měsíce v jejím průběhu a poté po dobu až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby. Pečlivě sledujte pacienty, zda se u nich nevyskytují známky nebo příznaky nových nekutánních malignit.

    Krvácení

    Během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem se vyskytlo krvácení (někdy smrtelné), včetně intrakraniálního nebo gastrointestinálního krvácení.

    Pokud se objeví hemoragické příhody, úprava dávkování a/nebo léčba může být nutné přerušení. U hemoragických příhod 3. stupně přerušte léčbu trametinibem. Pokud je pozorováno zlepšení, lze trametinib znovu zahájit ve sníženém dávkování. Pokud nedojde ke zlepšení, trvale přerušte léčbu trametinibem. U hemoragických příhod 4. stupně trvale přerušte léčbu trametinibem.

    Kolitida a perforace gastrointestinálního traktu

    Při monoterapii a kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem se vyskytla kolitida a perforace gastrointestinálního traktu, někdy fatální.

    U pacientů pečlivě sledujte projevy kolitidy a perforace gastrointestinálního traktu. .

    Žilní tromboembolismus

    Během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem se vyskytl žilní tromboembolismus (VTE).

    Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud se u nich rozvinou příznaky DVT nebo PE (např. dušnost, bolest na hrudi, otok paží nebo nohou). Pokud se objeví DVT nebo PE, může být nutná úprava dávkování nebo přerušení léčby.

    Vliv na srdce

    Kardiomyopatie, včetně srdečního selhání, hlášená při monoterapii a kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem.

    Před zahájením léčby zhodnoťte LVEF pomocí echokardiogramu nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA) a po 1 měsíci terapie, poté každé 2–3 měsíce během terapie.

    Pokud dojde ke kardiomyopatii, je opodstatněné přerušení léčby, snížení dávky nebo vysazení léku.

    Oční účinky

    Odchlípení pigmentového epitelu sítnice a okluze retinální žíly hlášené při léčbě trametinibem. Okluze retinální žíly může vést k makulárnímu edému, snížené zrakové funkci, neovaskularizaci a glaukomu.

    Pravidelně a podle klinické indikace provádějte během léčby oftalmologické vyšetření. U pacientů hlásících ztrátu zraku nebo poruchy vidění proveďte do 24 hodin oftalmologické vyšetření.

    Pokud je diagnostikováno odchlípení pigmentového epitelu sítnice, trametinib přerušte. Pokud se do 3 týdnů potvrdí ústup, pokračujte v užívání trametinibu ve stejné nebo snížené dávce. Pokud během 3 týdnů není pozorováno žádné zlepšení, trvale přerušte nebo obnovte léčbu se sníženým dávkováním.

    Trvale přerušte trametinib u pacientů s potvrzenou okluzí retinální žíly.

    Pokud se u pacientů užívajících kombinaci objeví uveitida léčba trametinibem a dabrafenibem, není nutná úprava dávkování trametinibu.

    Plicní účinky

    Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida hlášené při monoterapii nebo kombinované léčbě trametinibem/dabrafenibem.

    U pacientů s novými nebo progresivními plicními projevy (např. kašel, dušnost, hypoxie , pleurální výpotek, infiltráty), přerušit léčbu trametinibem až do výsledků klinického vyšetření.

    Trvale přerušte trametinib u pacientů s diagnózou intersticiální plicní choroby nebo pneumonitidy související s léčbou.

    Febrilní lékové reakce

    Závažné febrilní lékové reakce (včetně horečky doprovázené hypotenzí, zimnicí/zimnicí, dehydratací nebo selháním ledvin) hlášené během kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem.

    Pokud teplota pacienta ≥100,4 °F (38,0 °C), přerušení podávání trametinibu (a dabrafenibu, pokud se používají v kombinaci); vyhodnocovat známky a příznaky infekce a monitorovat renální funkce (např. sérový kreatinin) během a po těžké horečce. Může pokračovat v léčbě trametinibem (a dabrafenibem, pokud se používá v kombinaci) ≥24 hodin po zotavení ve stejné nebo snížené dávce.

    Při obnovení léčby trametinibem po závažných febrilních reakcích nebo horečce spojené s komplikacemi používejte profylaktická antipyretika. Používejte kortikosteroidy (např. prednison 10 mg denně) po dobu alespoň 5 dnů pro druhý nebo následující výskyt prodloužené horečky (trvající > 3 dny) nebo horečky spojené s komplikacemi (např. důkaz aktivní infekce.

    Dermatologické účinky

    Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevens-Johnsonova syndromu a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky, hlášené v postmarketingovém sledování během léčby trametinibem v kombinaci s dabrafenibem.

    Sledujte nové nebo zhoršující se závažné kožní toxicity. Pokud se objeví dermatologická toxicita, může být nutná úprava dávkování nebo přerušení léčby. Pokud se objeví SCAR, trvale přerušte léčbu trametinibem.

    Hyperglykémie

    Hyperglykémie hlášená u pacientů užívajících kombinovanou léčbu trametinibem/dabrafenibem.

    Sledujte koncentrace glukózy v séru před zahájením léčby a pokud je to klinicky vhodné u pacientů s preexistujícím diabetes mellitus nebo hyperglykémií .

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; embryotoxické a abortivní u zvířat.

    Poraďte pacientkám ve fertilním věku, aby během léčby a po dobu 4 měsíců po léčbě používaly účinnou antikoncepci.

    Při použití během těhotenství mějte na paměti potenciální riziko pro plod .

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Kojení

    Není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Účinky na kojené děti a produkci mléka také nejsou známy. Během léčby a 4 měsíce po poslední dávce přerušte kojení.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Může snížit plodnost žen.

    Ženám s reprodukčním potenciálem doporučte, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci a po dobu 4 měsíců po léčbě.

    Poraďte mužům a partnerkám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby trametinibem a alespoň 4 měsíce po poslední dávce používali kondomy.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <6 let nebo při použití jako monoterapie u pediatrických pacientů.

    Geriatrické použití

    Monoterapie: Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.

    Kombinovaná léčba: Žádné celkové rozdíly v účinnosti kombinované léčby trametinibem/dabrafenibem ve srovnání s mladšími dospělými s melanomem; některé nežádoucí účinky (tj. periferní edém, anorexie) se vyskytovaly častěji u geriatrických pacientů s metastatickým melanomem. Nedostatečné zkušenosti s kombinovanou léčbou trametinibem/dabrafenibem u pacientů ve věku ≥ 65 let s NSCLC ke stanovení, zda geriatričtí pacienti reagují odlišně než mladší dospělí. Nedostatečné zkušenosti u mladších dospělých s anaplastickým karcinomem štítné žlázy, aby bylo možné určit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí.

    Poškození jater

    Mírné poškození jater podstatně neovlivnilo systémovou expozici trametinibu.

    Odpovídající dávkování nebyla stanovena u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater. Středně těžké nebo těžké poškození jater podstatně nezvýšilo systémovou expozici ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

    Renální poškození

    Odhadovaná GFR 15–89 ml/min na 1,73 m2 podstatně neovlivnila systémovou expozici trametinibu.

    p>

    Nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥20 %) u dospělých léčených trametinibem v monoterapii jsou vyrážka, průjem a lymfedém.

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem k adjuvantní léčbě melanomu zahrnují pyrexii, únavu, nevolnost, bolest hlavy, vyrážku, zimnici, průjem, zvracení, artralgii a myalgii.

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem pro neresekovatelný nebo metastazující melanom zahrnují pyrexii, nauzeu, vyrážku, zimnici, průjem, zvracení, hypertenzi a periferní edém.

    Nejčastější nežádoucí účinky reakce (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem pro metastatický NSCLC zahrnují pyrexii, únavu, nevolnost, zvracení, průjem, suchou kůži, sníženou chuť k jídlu, edém, vyrážku, zimnici, krvácení, kašel a dušnost.

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u dospělých užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem na jiné solidní nádory zahrnují pyrexii, únavu, nauzeu, vyrážku, zimnici, bolest hlavy, krvácení, kašel, zvracení, zácpu, průjem, myalgii , artralgie a edém.

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u pediatrických pacientů užívajících trametinib v kombinaci s dabrafenibem na solidní nádory zahrnují pyrexii, vyrážku, zvracení, únavu, suchou kůži, kašel, průjem , akneiformní dermatitida, bolest hlavy, bolest břicha, nevolnost, krvácení, zácpa a paronychie.

    Co ovlivní další léky Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Formální studie lékových interakcí nebyly provedeny.

    Induktor CYP3A a inhibitor CYP2C8 in vitro.

    Substrát P-glykoproteinu (P-gp) a exportní pumpa žlučových solí (BSEP) .

    Není substrátem pro izoenzymy CYP, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), polypeptid přenašeče organických aniontů (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, přenašeč organických kationtů (OCT) 1, protein asociovaný s multidrugovou rezistencí ( MRP) 2 nebo extruze více léčiv a toxické sloučeniny 1 (MATE1).

    Není inhibitorem izoenzymů CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4.

    Neinhibuje polypeptid transportéru organických aniontů (OATP) 1B1, OATP1B3, transportér organických aniontů (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 nebo MATE1.

    Léky metabolizované pomocí Jaterní mikrozomální enzymy

    Substráty CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené koncentrace substrátového léku).

    Substráty CYP2C8: Potenciální farmakokinetické interakce (zvýšené koncentrace substrátového léku).

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Dabrafenib

    Žádné klinicky relevantní účinky na AUC trametinibu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova