Trametinib Dimethyl Sulfoxide

ΜΑΡΚΕΣ: Mekinist
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Μελάνωμα

Σε συνδυασμό με dabrafenib ως επικουρική θεραπεία μετά από πλήρη εκτομή του μελανώματος με μετάλλαξη BRAF V600E ή V600K και κομβική συμμετοχή.

Μόνο ή σε συνδυασμό με dabrafenib για τη θεραπεία μη εξαιρέσιμου ή μεταστατικού μελανώματος σε επιλεγμένους ασθενείς με μετάλλαξη BRAF V600E ή V600K (που έχει χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο από την FDA ως μονοθεραπεία ή όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό για αυτή τη χρήση).

p>

Έγκριση από τον FDA in vitro διαγνωστική δοκιμή (π.χ. κιτ THxID BRAF) που απαιτείται για την επιβεβαίωση της παρουσίας μετάλλαξης BRAF V600E ή V600K πριν από την έναρξη της μονοθεραπείας ή θεραπείας συνδυασμού.

Δεν συνιστάται για χρήση ως μεμονωμένος παράγοντας σε ασθενείς με μελάνωμα που παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου μετά από θεραπεία με αναστολέα BRAF.

NSCLC

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib για τη θεραπεία του μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) σε ασθενείς με μετάλλαξη BRAF V600E (χαρακτηρίζεται ως ορφανό φάρμακο από την FDA όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό για αυτή τη χρήση) .

Απαιτείται διαγνωστική δοκιμή εγκεκριμένη από την FDA (π.χ. κιτ THxID BRAF) για την επιβεβαίωση της παρουσίας μετάλλαξης BRAF V600E πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Αναπλαστικός καρκίνος του θυρεοειδούς

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού αναπλαστικού καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς με μετάλλαξη BRAF V600E όταν δεν υπάρχουν διαθέσιμες ικανοποιητικές τοπικές θεραπευτικές επιλογές (ορφανές φάρμακο από την FDA όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό για αυτή τη χρήση).

Απαιτείται έλεγχος για την επιβεβαίωση της παρουσίας μετάλλαξης BRAF V600E πριν από την έναρξη της θεραπείας. δεν διατίθεται επί του παρόντος διαγνωστικό τεστ εγκεκριμένο από την FDA για την ανίχνευση του BRAF V600E στον αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς.

Στερεοί όγκοι μεταλλαγμένων BRAF V600E

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας ≥6 ετών με ανεγχείρητους ή μεταστατικούς συμπαγείς όγκους (εκτός από τον καρκίνο του παχέος εντέρου) με μετάλλαξη BRAF V600E που έχουν έχουν προχωρήσει μετά από προηγούμενη θεραπεία και δεν έχουν ικανοποιητική εναλλακτική θεραπεία. Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό για κακοήθη γλοίωμα.

Η ταχεία έγκριση για αυτήν την ένδειξη βασίζεται στο ποσοστό ανταπόκρισης και στη διάρκεια της ανταπόκρισης. Η συνέχιση της έγκρισης μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε επιβεβαιωτικές μελέτες.

Απαιτείται δοκιμή για την επιβεβαίωση της παρουσίας μετάλλαξης BRAF V600E πριν από την έναρξη της θεραπείας. δεν διατίθεται επί του παρόντος εγκεκριμένο από τον FDA διαγνωστικό τεστ για την ανίχνευση του BRAF V600E σε συμπαγείς όγκους εκτός από το μελάνωμα και το ΜΜΚΠ.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Μελάνωμα: Επιβεβαιώστε την παρουσία της μετάλλαξης V600E ή V600K της b-Raf σερινο-θρεονινοκινάσης (BRAF) χρησιμοποιώντας μια εγκεκριμένη από την FDA διαγνωστική δοκιμή (π.χ. κιτ THxID BRAF) πριν από την έναρξη της τραμετινίμπης ως μεμονωμένου παράγοντα ή σε συνδυασμό με νταμπραφενίμπη.
  • Άλλοι συμπαγείς όγκοι: Επιβεβαιώστε την παρουσία της μετάλλαξης BRAF V600E χρησιμοποιώντας ένα εγκεκριμένο από τον FDA διαγνωστικό τεστ (π.χ. κιτ THxID BRAF), όταν είναι διαθέσιμο, πριν από την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας με trametinib και dabrafenib για τη θεραπεία του μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC), του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού αναπλαστικού καρκίνου του θυρεοειδούς ή άλλων ανεγχείρητων ή μεταστατικών συμπαγών όγκων.
  • Πραγματοποιήστε δερματολογική αξιολόγηση πριν από την έναρξη της θεραπείας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib.
  • Εκτιμήστε το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας ( LVEF) με ηχοκαρδιογράφημα ή σάρωση πολλαπλής λήψης (MUGA) πριν από την έναρξη του trametinib ως μεμονωμένου παράγοντα ή σε συνδυασμό με dabrafenib.
  • Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στον ορό κατά την έναρξη της θεραπείας συνδυασμού. με trametinib και dabrafenib σε ασθενείς με προϋπάρχον σακχαρώδη διαβήτη ή υπεργλυκαιμία.
  • Εκτέλεση τεστ εγκυμοσύνης σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib, πραγματοποιήστε δερματολογικές αξιολογήσεις κάθε 2 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της συνδυαστικής θεραπείας. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα νέων μη δερματικών κακοηθειών.
  • Εκτιμήστε το LVEF με ηχοκαρδιογράφημα ή σάρωση MUGA 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 2-3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Πραγματοποιήστε περιοδικά οφθαλμολογικές εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται κλινικά για οπτικές διαταραχές.
  • Παρακολουθήστε στενά για εκδηλώσεις κολίτιδας ή διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα.
  • Παρακολούθηση για συμπτώματα εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής (π.χ. δύσπνοια, πόνος στο στήθος, πρήξιμο στο χέρι ή στα πόδια).
  • Παρακολούθηση για νέα ή επιδείνωση σοβαρά σοβαρά. δερματικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στον ορό όπως είναι κλινικά κατάλληλο κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού με trametinib και dabrafenib σε ασθενείς με προϋπάρχοντα σακχαρώδη διαβήτη ή υπεργλυκαιμία.

    • Προφαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

  • Χορηγήστε αντιπυρετικά ως δευτερεύουσα προφύλαξη κατά την επανέναρξη της θεραπείας με trametinib μετά την υποχώρηση μιας σοβαρής εμπύρετης αντίδρασης ή πυρετού που σχετίζεται με επιπλοκές.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις

  • Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να συμβουλεύονται δημοσιευμένα πρωτόκολλα για πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία, τον τρόπο χορήγησης και τη σειρά χορήγησης άλλων αντινεοπλασματικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται σε συνδυαστικά σχήματα με τραμετινίμπη. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το dabrafenib, οι συνήθεις προφυλάξεις, προφυλάξεις και αντενδείξεις που σχετίζονται με το dabrafenib πρέπει να λαμβάνονται υπόψη επιπλέον αυτών που σχετίζονται με το trametinib.

    • Χορήγηση

    < h4>Χορήγηση από το στόμα

    Χορηγείται από του στόματος μία φορά την ημέρα, περίπου κάθε 24 ώρες, τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά το γεύμα.

    Δοσολογία

    Διατίθεται ως διμεθυλοσουλφοξείδιο τραμετινίμπης; δοσολογία εκφρασμένη σε τραμετινίμπη.

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral

    Συνιστώμενη δόση σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥6 ετών και βάρους τουλάχιστον 26 kg περιγράφεται στον Πίνακα 1 (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Πίνακας 1. Δοσολογία trametinib σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥6 ετών

    Σωματικό βάρος

    Συνιστώμενη δοσολογία

    26 kg έως 37 kg

    1 mg (δύο δισκία των 0,5 mg) μία φορά την ημέρα

    38 kg έως 50 kg

    1,5 mg (τρία 0,5 -mg δισκία) μία φορά την ημέρα

    51 kg ή περισσότερο

    2 mg μία φορά την ημέρα

    Ενήλικες

    Επικουρική θεραπεία μελανώματος για στοματικό μελάνωμα

    2 mg μία φορά την ημέρα (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία για έως και 1 έτος ή έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Μονοθεραπεία για ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα από του στόματος

    2 mg μία φορά την ημέρα. Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Συνδυαστική θεραπεία για ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα Από του στόματος

    2 mg μία φορά την ημέρα (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    NSCLC Από του στόματος

    2 mg μία φορά την ημέρα (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Αναπλαστικός καρκίνος του θυρεοειδούς στόματος.

    2 mg μία φορά την ημέρα (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    BRAF V600E-mutant Solid Tumors Oral

    2 mg μία φορά την ημέρα (χρήση σε συνδυασμό με dabrafenib). Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα

    Η δόση μπορεί να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί προσωρινά σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεπιθύμητες ενέργειες (Πίνακες 2 και 3). Μπορούν να γίνουν έως και 2 μειώσεις της δόσης για τοξικότητα. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με dabrafenib, μπορεί επίσης να απαιτείται τροποποίηση της δόσης του dabrafenib για τοξικότητα.

    Πίνακας 2. Τροποποιήσεις δόσης trametinib για τοξικότητα σε ενήλικες

    Δράση

    Συνιστώμενη δόση

    Μείωση πρώτης δόσης

    1,5 mg (τρία δισκία των 0,5 mg) μία φορά την ημέρα

    Δεύτερη μείωση δόσης

    1 mg (δύο δισκία των 0,5 mg) μία φορά καθημερινά

    Μετέπειτα τροποποίηση

    Οριστική διακοπή του trametinib

    Πίνακας 3. Τροποποιήσεις δόσης trametinib για τοξικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6–17 ετών

    Ενέργεια

    Τρέχουσα δόση 1 mg μία φορά την ημέρα

    Τρέχουσα δόση 1,5 mg μία φορά την ημέρα

    Τρέχουσα δόση των 2 mg μία φορά την ημέρα

    Μείωση πρώτης δόσης

    0,5 mg μία φορά την ημέρα

    1 mg (δύο δισκία των 0,5 mg) μία φορά την ημέρα

    1,5 mg ( τρία δισκία των 0,5 mg) μία φορά την ημέρα

    Δεύτερη μείωση δόσης

    Δεν ισχύει, δείτε παρακάτω

    0,5 mg μία φορά την ημέρα

    1 mg (δύο δισκία των 0,5 mg) μία φορά την ημέρα

    Μετέπειτα τροποποίηση

    Διακόψτε οριστικά το trametinib εάν δεν μπορείτε να ανεχτείτε έως και 2 μειώσεις δόσεων

    Τροποποίηση δόσης για νέες πρωτοπαθείς δερματικές κακοήθειες

    Εάν εμφανιστούν νέες δερματικές κακοήθειες, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του trametinib.

    Τροποποίηση δόσης για νέες πρωτοπαθείς δερματικές κακοήθειες. Νέες πρωτοπαθείς μη δερματικές κακοήθειες

    Εάν εμφανιστούν νέες μη δερματικές κακοήθειες σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με trametinib/dabrafenib, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του trametinib.

    Τροποποίηση δόσης για εμπύρετες φαρμακευτικές αντιδράσεις

    Πυρετός (θερμοκρασία 38–40°C ) ή οποιοδήποτε αρχικό σύμπτωμα υποτροπής πυρετού: Διακόψτε τη θεραπεία με trametinib μέχρι να υποχωρήσει η ανεπιθύμητη ενέργεια. Μόλις υποχωρήσει ο πυρετός, μπορεί να συνεχιστεί η τραμετινίμπη με την ίδια ή μειωμένη δόση.

    Πυρετός >40°C ή πυρετός με επιπλοκές (π.χ. ακαμψία, υπόταση, αφυδάτωση, νεφρική ανεπάρκεια): Διακόψτε τη θεραπεία με τραμετινίμπη μέχρι να υποχωρήσει ο πυρετός για ≥ 24 ώρες; μπορεί να επαναλάβει το trametinib στην ίδια ή μειωμένη δόση ή να διακόψει οριστικά.

    Τροποποίηση δόσης για δερματολογικές επιδράσεις

    Αφόρητη τοξικότητα δέρματος 2ου βαθμού: Διακόψτε το trametinib για έως και 3 εβδομάδες. Εάν σημειωθεί βελτίωση εντός 3 εβδομάδων, συνεχίστε το φάρμακο σε μειωμένη δόση. Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία σε άτομα με δερματική τοξικότητα που δεν βελτιώνεται εντός 3 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας.

    Δερματική τοξικότητα 3ου ή 4ου βαθμού: Διακόψτε τη θεραπεία για έως και 3 εβδομάδες. Εάν παρατηρηθεί βελτίωση εντός 3 εβδομάδων, συνεχίστε το φάρμακο σε μειωμένη δόση. Μόνιμη διακοπή της θεραπείας σε άτομα με ανυπόφορη δερματική τοξικότητα που δεν βελτιώνεται εντός 3 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας.

    Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCARs): Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Τροποποίηση της δόσης για καρδιακές επιδράσεις

    Ασυμπτωματικές μείωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) από την αρχική τιμή ≥10% και σε επίπεδο κάτω από το κατώτατο όριο του φυσιολογικού για το συγκεκριμένο ίδρυμα: Διακοπή του trametinib για έως και 4 εβδομάδες. Εάν το LVEF βελτιωθεί σε φυσιολογικές τιμές εντός 4 εβδομάδων, συνεχίστε το φάρμακο σε μειωμένη δόση. Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία σε άτομα με μειωμένο LVEF που δεν βελτιώνεται εντός 4 εβδομάδων από τη διακοπή της θεραπείας.

    Συμπτωματική μυοκαρδιοπάθεια ή απόλυτη μείωση του LVEF από την αρχική τιμή >20% και σε επίπεδο κάτω από το κατώτερο φυσιολογικό όριο για το συγκεκριμένο ίδρυμα: Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Τροποποίηση της δόσης για αιμορραγία

    Αιμορραγικά συμβάματα Βαθμού 3: Διακοπή θεραπείας με trametinib. Εάν παρατηρηθεί βελτίωση, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση, διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Αιμορραγικά συμβάντα 4ου βαθμού: Μόνιμη διακοπή της τραμετινίμπης.

    Τροποποίηση δόσης για φλεβική θρομβοεμβολή

    Μη επιπλεγμένη DVT ή PE: Διακοπή της τραμετινίμπης για έως και 3 εβδομάδες . Εάν παρατηρηθεί βελτίωση σε βαθμό 0 ή 1 εντός 3 εβδομάδων, συνεχίστε τη θεραπεία σε χαμηλότερη δόση. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση εντός 3 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Απειλητική για τη ζωή PE: Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Τροποποίηση δόσης για οφθαλμικές επιδράσεις

    Αποκολλήσεις επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς: Διακόψτε το trametinib για έως και 3 εβδομάδες. Εάν τέτοιες αποκολλήσεις αμφιβληστροειδούς βελτιωθούν εντός 3 εβδομάδων, συνεχίστε το φάρμακο στην ίδια ή με μειωμένη δόση. Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία ή συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση σε άτομα με αποκολλήσεις επιθηλιακών χρωστικών του αμφιβληστροειδούς που δεν βελτιώνονται εντός 3 εβδομάδων.

    Απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς: Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Ραγοειδίτιδα με συνδυαστική θεραπεία με trametinib/dabrafenib: Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του trametinib.

    Τροποποίηση της δόσης για πνευμονικές επιδράσεις

    Σχετική με τη θεραπεία διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονίτιδα: Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Τροποποίηση δόσης για Άλλη τοξικότητα

    Μη ανεκτή ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 2 ή οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας βαθμού 3: Διακοπή της θεραπείας. Εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια βελτιωθεί σε βαθμό 0 ή 1, συνεχίστε το φάρμακο σε μειωμένη δόση. Εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν βελτιωθεί σε βαθμό 0 ή 1, διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 4 (πρώτη εμφάνιση): Διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η ανεπιθύμητη ενέργεια βελτιωθεί σε βαθμό 0 ή 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση . Εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 4 δεν βελτιωθεί σε βαθμό 0 ή 1, διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Ανεπιθύμητη ενέργεια Βαθμού 4 (υποτροπιάζουσα): Διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Μέτρια (συγκέντρωση χολερυθρίνης >1,5–3 φορές η συγκέντρωση ULN και οποιαδήποτε συγκέντρωση AST) ή σοβαρή (συγκέντρωση χολερυθρίνης). 3–10 φορές τη συγκέντρωση ULN και AST) ηπατική δυσλειτουργία: Δεν έχει καθοριστεί η κατάλληλη δόση. Λάβετε υπόψη τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη του φαρμάκου κατά την έναρξη της θεραπείας με trametinib ή τον καθορισμό της κατάλληλης δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) 15–89 mL/λεπτό ανά 1,73. m2: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Συνδυαστική θεραπεία

    Όταν η συνδυαστική θεραπεία με trametinib περιλαμβάνει τη χρήση dabrafenib, πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη οι προφυλάξεις, οι προφυλάξεις και οι αντενδείξεις του dabrafenib.

    Ανάπτυξη νέων πρωτοπαθών κακοηθειών

    Οι νέες πρωτοπαθείς δερματικές και μη δερματικές κακοήθειες είναι μια γνωστή κατηγορία δράσης των αναστολέων BRAF (δηλ. dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Δερματικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, κερατοακανθώματα, νέο πρωτοπαθές μελάνωμα, βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και μη δερματικές κακοήθειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib.

    Πραγματοποιήστε δερματολογικές αξιολογήσεις πριν από την έναρξη και κάθε 2 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. για έως και 6 μήνες μετά τη διακοπή της συνδυαστικής θεραπείας. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για σημεία ή συμπτώματα νέων μη δερματικών κακοηθειών.

    Αιμορραγία

    Αιμορραγία (μερικές φορές θανατηφόρα), συμπεριλαμβανομένης της ενδοκρανιακής ή γαστρεντερικής αιμορραγίας, έχει εμφανιστεί κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού trametinib/dabrafenib.

    Εάν εμφανιστούν αιμορραγικά επεισόδια, τροποποίηση της δόσης ή/και θεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη η διακοπή. Για αιμορραγικά επεισόδια βαθμού 3, διακόψτε τη θεραπεία με trametinib. Εάν παρατηρηθεί βελτίωση, το trametinib μπορεί να συνεχιστεί σε μειωμένη δόση. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση, διακόψτε οριστικά το trametinib. Για αιμορραγικά επεισόδια βαθμού 4, διακόψτε οριστικά το trametinib.

    Κολίτιδα και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα

    Κολίτιδα και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, μερικές φορές θανατηφόρα, έχει εμφανιστεί με μονοθεραπεία και θεραπεία συνδυασμού τραμετινίμπης/νταμπραφενίμπης.

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς για εκδηλώσεις κολίτιδας και διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα. .

    Φλεβική θρομβοεμβολή

    Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ) έχει εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας με trametinib/dabrafenib.

    Συμβουλεύστε τους ασθενείς να αναζητήσουν αμέσως ιατρική φροντίδα εάν εμφανίσουν συμπτώματα DVT ή PE (π.χ. , δύσπνοια, πόνος στο στήθος, πρήξιμο στο χέρι ή στα πόδια). Τροποποίηση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας μπορεί να είναι απαραίτητη εάν παρουσιαστεί DVT ή PE.

    Καρδιακές επιδράσεις

    Καρδιομυοπάθεια, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, που αναφέρθηκε με μονοθεραπεία και θεραπεία συνδυασμού trametinib/dabrafenib.

    Εκτιμήστε το LVEF με ηχοκαρδιογράφημα ή πολυπυλωτή ραδιονουκλιδική αγγειογραφία (MUGA) πριν από την έναρξη και μετά από 1 μήνα θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 2-3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Εάν εμφανιστεί μυοκαρδιοπάθεια, δικαιολογείται η διακοπή της θεραπείας, η μείωση της δόσης ή η διακοπή του φαρμάκου.

    Οφθαλμικές επιδράσεις

    Αποκολλήσεις επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς και απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς αναφέρθηκαν με θεραπεία με trametinib. Η απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς μπορεί να οδηγήσει σε οίδημα της ωχράς κηλίδας, μειωμένη οπτική λειτουργία, νεοαγγείωση και γλαύκωμα.

    Πραγματοποιήστε οφθαλμολογική αξιολόγηση περιοδικά και όπως ενδείκνυται κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς που αναφέρουν απώλεια όρασης ή διαταραχές της όρασης, πραγματοποιήστε οφθαλμολογικές αξιολογήσεις εντός 24 ωρών.

    Εάν διαγνωστεί αποκόλληση επιθηλίου χρωστικής του αμφιβληστροειδούς, σταματήστε το trametinib. Εάν η υποχώρηση επιβεβαιωθεί εντός 3 εβδομάδων, συνεχίστε την τραμετινίμπη στην ίδια ή με μειωμένη δόση. Εάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση εντός 3 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά ή συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση.

    Διακόψτε οριστικά το trametinib σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη απόφραξη φλέβας αμφιβληστροειδούς.

    Εάν εμφανιστεί ραγοειδίτιδα σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμό συνδυασμού. θεραπεία με trametinib και dabrafenib, δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του trametinib.

    Πνευμονικές επιδράσεις

    Διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονίτιδα που αναφέρθηκε με μονοθεραπεία ή θεραπεία συνδυασμού trametinib/dabrafenib.

    Σε ασθενείς με νέες ή προοδευτικές πνευμονικές εκδηλώσεις (π.χ. βήχας, δύσπνοια, υποξία , υπεζωκοτική συλλογή, διηθήσεις), διακόπτει τη θεραπεία με trametinib εν αναμονή των αποτελεσμάτων της κλινικής έρευνας.

    Να διακοπεί οριστικά η τραμετινίμπη σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονίτιδα σχετιζόμενη με τη θεραπεία.

    Πύρετες φαρμακευτικές αντιδράσεις

    Σοβαρές εμπύρετες φαρμακευτικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένου του πυρετού που συνοδεύεται από υπόταση, ρίγη/ρίγη, αφυδάτωση ή νεφρική ανεπάρκεια) που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού trametinib/dabrafenib.

    Αν. θερμοκρασία ασθενούς ≥100,4°F (38,0°C), διακοπή του trametinib (και του dabrafenib, εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό). αξιολογήστε για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης και παρακολουθήστε τη νεφρική λειτουργία (π.χ. κρεατινίνη ορού) κατά τη διάρκεια και μετά από σοβαρή πυρεξία. Μπορεί να συνεχίσει το trametinib (και το dabrafenib, εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό) ≥24 ώρες μετά την ανάκτηση με την ίδια ή μειωμένη δόση.

    Χρησιμοποιήστε προφυλακτικά αντιπυρετικά όταν συνεχίζετε το trametinib μετά από σοβαρές εμπύρετες αντιδράσεις ή πυρετό που σχετίζεται με επιπλοκές. Χρησιμοποιήστε κορτικοστεροειδή (π.χ. πρεδνιζόνη 10 mg ημερησίως) για τουλάχιστον 5 ημέρες για δεύτερη ή επόμενες περιπτώσεις παρατεταμένου πυρετού (διάρκειας >3 ημέρες) ή πυρετού που σχετίζεται με επιπλοκές (π.χ. αφυδάτωση, υπόταση, νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρά ρίγη/ρίγη) χωρίς ένδειξη ενεργού μόλυνσης.

    Δερματολογικές επιδράσεις

    Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (SCAR), συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα, που αναφέρθηκαν στην παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία κατά τη διάρκεια θεραπείας με trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib.

    Παρακολουθήστε για νέες ή επιδεινούμενες σοβαρές δερματικές τοξικότητες. Εάν εμφανιστεί δερματολογική τοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Διακόψτε οριστικά το trametinib εάν εμφανιστούν ουλές.

    Υπεργλυκαιμία

    Υπεργλυκαιμία αναφέρθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με trametinib/dabrafenib.

    Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας και όπως είναι κλινικά κατάλληλο σε ασθενείς με προϋπάρχοντα σακχαρώδη διαβήτη ή υπεργλυκαιμία .

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. εμβρυοτοξική και αποβολική σε ζώα.

    Συμβουλεύστε τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για 4 μήνες μετά τη θεραπεία.

    Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. .

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις στα βρέφη που θηλάζουν και στην παραγωγή γάλακτος επίσης άγνωστες. Διακόψτε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Γυναίκες και άντρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

    Μπορεί να μειώσουν τη γυναικεία γονιμότητα.

    Συμβουλεύστε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της περιόδου. και για 4 μήνες μετά τη θεραπεία.

    Συμβουλεύστε τους άνδρες με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν προφυλακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με trametinib και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <6 ετών ή όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Μονοθεραπεία: Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών για να προσδιοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

    Συνδυαστική θεραπεία: Δεν υπάρχουν συνολικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας με trametinib/dabrafenib σε σχέση με νεότερους ενήλικες με μελάνωμα. ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (δηλαδή, περιφερικό οίδημα, ανορεξία) εμφανίστηκαν συχνότερα σε γηριατρικούς ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα. Ανεπαρκής εμπειρία με συνδυαστική θεραπεία με trametinib/dabrafenib σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών με ΜΜΚΠ για να καθοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες. Ανεπαρκής εμπειρία σε νεότερους ενήλικες με αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς για να καθοριστεί εάν οι γηριατρικοί ασθενείς ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρέασε ουσιαστικά τη συστηματική έκθεση στο trametinib.

    Η κατάλληλη δόση. δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν αύξησε σημαντικά τη συστηματική έκθεση σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Εκτιμώμενο GFR 15–89 mL/λεπτό ανά 1,73 m2 δεν επηρέασε ουσιαστικά τη συστηματική έκθεση στο trametinib.

    p>

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) σε ενήλικες που λαμβάνουν μονοθεραπεία με τραμετινίμπη είναι εξάνθημα, διάρροια και λεμφοίδημα.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες που λαμβάνουν μονοθεραπεία με τραμετινίμπη. (≥20%) σε ενήλικες που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib για επικουρική θεραπεία του μελανώματος περιλαμβάνουν πυρεξία, κόπωση, ναυτία, πονοκέφαλο, εξάνθημα, ρίγη, διάρροια, έμετο, αρθραλγία και μυαλγία.

    Οι πιο συχνές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) σε ενήλικες που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib για μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα περιλαμβάνουν πυρεξία, ναυτία, εξάνθημα, ρίγη, διάρροια, έμετο, υπέρταση και περιφερικό οίδημα.

    Το πιο κοινό ανεπιθύμητο φαινόμενο. Οι αντιδράσεις (≥20%) σε ενήλικες που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib για μεταστατικό ΜΜΚΠ περιλαμβάνουν πυρεξία, κόπωση, ναυτία, έμετο, διάρροια, ξηρό δέρμα, μειωμένη όρεξη, οίδημα, εξάνθημα, ρίγη, αιμορραγία, βήχα και δύσπνοια.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) σε ενήλικες που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib για άλλους συμπαγείς όγκους περιλαμβάνουν πυρεξία, κόπωση, ναυτία, εξάνθημα, ρίγη, πονοκέφαλο, αιμορραγία, βήχα, έμετο, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μυαλγία , αρθραλγία και οίδημα.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib για συμπαγείς όγκους περιλαμβάνουν πυρεξία, εξάνθημα, έμετο, κόπωση, ξηρό δέρμα, βήχα, διάρροια , ακνεοειδής δερματίτιδα, πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, ναυτία, αιμορραγία, δυσκοιλιότητα και παρωνυχία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων.

    Επαγωγέας CYP3A και αναστολέας CYP2C8 in vitro.

    Υπόστρωμα P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και αντλία εξαγωγής χολικού άλατος (BSEP) .

    Δεν αποτελεί υπόστρωμα για ισοένζυμα CYP, πρωτεΐνη ανθεκτική στον καρκίνο του μαστού (BCRP), πολυπεπτίδιο μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1, πρωτεΐνη σχετιζόμενη με αντοχή σε πολλά φάρμακα ( MRP) 2 ή εξώθηση πολλαπλών φαρμάκων και τοξικής ένωσης 1 (MATE1).

    Δεν είναι αναστολέας των ισοενζύμων CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3A4.

    Δεν είναι αναστολέας του πολυπεπτιδίου μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1, OATP1B3, μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 ή MATE1.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από Ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου υποστρώματος).

    Υποστρώματα του CYP2C8: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου υποστρώματος).

    >

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Dabrafenib

    Δεν υπάρχουν κλινικά σχετικές επιδράσεις στην AUC του trametinib

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά