Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Jeneng merek: Mekinist
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Melanoma

Kanggo kombinasi karo dabrafenib minangka terapi adjuvant sawise reseksi lengkap melanoma kanthi mutasi BRAF V600E utawa V600K lan keterlibatan nodal.

Sawijining utawa kombinasi karo dabrafenib kanggo perawatan melanoma sing ora bisa diobati utawa metastatik ing pasien sing dipilih kanthi mutasi BRAF V600E utawa V600K (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA minangka monoterapi utawa nalika digunakake ing kombinasi kanggo panggunaan iki).

p>

Tes diagnostik in vitro sing disetujoni FDA (contone, kit BRAF THxID) dibutuhake kanggo konfirmasi anané mutasi BRAF V600E utawa V600K sadurunge miwiti terapi monoterapi utawa kombinasi.

Ora dianjurake kanggo digunakake minangka agen tunggal ing pasien karo melanoma sing ngalami perkembangan penyakit sawise perawatan karo inhibitor BRAF.

NSCLC

Digunakake kanthi kombinasi dabrafenib kanggo perawatan kanker paru-paru sel non-cilik metastatik (NSCLC) ing pasien kanthi mutasi BRAF V600E (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA nalika digunakake ing kombinasi kanggo panggunaan iki) .

Tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, kit THxID BRAF) dibutuhake kanggo konfirmasi anane mutasi BRAF V600E sadurunge miwiti terapi.

Kanker Tiroid Anaplastik

Digunakake ing kombinasi karo dabrafenib kanggo perawatan kanker tiroid anaplastik anaplastik lokal utawa metastatik ing pasien mutasi BRAF V600E nalika ora ana pilihan perawatan locoregional sing nyenengake (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA nalika digunakake ing kombinasi kanggo panggunaan iki).

Tes dibutuhake kanggo konfirmasi anané mutasi BRAF V600E sadurunge miwiti terapi; ora ana tes diagnostik sing disetujoni FDA sing saiki kasedhiya kanggo deteksi BRAF V600E ing kanker tiroid anaplastik.

Tumor Padat BRAF V600E-mutant

Digunakake ing kombinasi karo dabrafenib kanggo perawatan pasien diwasa lan bocah umur ≥6 taun kanthi tumor padhet sing ora bisa diobati utawa metastatik (ora kalebu kanker kolorektal) kanthi mutasi BRAF V600E sing duwe maju sawise perawatan sadurunge lan ora duwe perawatan alternatif sing nyenengake. Ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA nalika digunakake ing kombinasi kanggo glioma ganas.

Percepatan persetujuan kanggo indikasi iki adhedhasar tingkat respon lan durasi respon. Persetujuan sing terus-terusan bisa uga gumantung saka verifikasi lan katrangan babagan keuntungan klinis ing studi konfirmasi.

Tes dibutuhake kanggo konfirmasi anané mutasi BRAF V600E sadurunge miwiti terapi; ora ana tes diagnostik sing disetujoni FDA sing saiki kasedhiya kanggo deteksi BRAF V600E ing tumor padhet kajaba melanoma lan NSCLC.

Related obat

Carane nggunakake Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Umum

Skrining Pretreatment

  • Melanoma: Konfirmasi anané mutasi b-Raf serine-threonine kinase (BRAF) V600E utawa V600K nggunakake tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, kit THxID BRAF) sadurunge miwiti trametinib minangka agen tunggal utawa digabungake karo dabrafenib.
  • Tumor padhet liyane: Konfirmasi anané mutasi BRAF V600E nggunakake tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, kit THxID BRAF), yen kasedhiya, sadurunge miwiti terapi kombinasi karo trametinib lan dabrafenib kanggo perawatan kanker paru-paru sel non-small metastatik (NSCLC), kanker tiroid anaplastik sing luwih maju utawa metastatik, utawa tumor padhet sing ora bisa direseksi utawa metastatik liyane.
  • Nindakake evaluasi dermatologis sadurunge miwiti terapi nalika digunakake ing kombinasi karo dabrafenib.
  • Kaji fraksi ejeksi ventrikel kiwa ( LVEF) kanthi scan echocardiogram utawa multigated acquisition (MUGA) sadurunge wiwitan trametinib minangka agen tunggal utawa ing kombinasi karo dabrafenib.
  • Monitor konsentrasi glukosa serum nalika miwiti terapi kombinasi. karo trametinib lan dabrafenib ing pasien diabetes mellitus utawa hiperglikemia sing wis ana sadurunge.
  • Nglakokake tes meteng ing wanita sing umure bisa nglairake.

    • Pemantauan Pasien

  • Yen digunakake ing kombinasi karo dabrafenib, nindakake evaluasi dermatologis saben 2 sasi sajrone terapi lan nganti 6 sasi sawise mungkasi terapi kombinasi. Pantau pratandha lan gejala ganas nonkutaneus anyar.
  • Assess LVEF kanthi echocardiogram utawa scan MUGA 1 sasi sawise miwiti terapi, banjur saben 2-3 sasi sajrone terapi.

  • Nindakake pemeriksaan oftalmologi sacara periodik sajrone terapi lan minangka indikasi klinis kanggo gangguan visual.
  • Ngawasi kanthi rapet kanggo manifestasi kolitis utawa perforasi GI.
  • Monitor gejala trombosis vena jero utawa embolisme paru (umpamane, sesak ambegan, nyeri dada, bengkak lengen utawa sikil). reaksi kulit sajrone terapi.
  • Pantau konsentrasi glukosa serum sing cocog sacara klinis sajrone terapi kombinasi karo trametinib lan dabrafenib ing pasien diabetes mellitus utawa hiperglikemia sing wis ana sadurunge.

    • Premedikasi lan Profilaksis

  • Atur antipiretik minangka profilaksis sekunder nalika nerusake terapi trametinib sawise resolusi reaksi demam abot utawa demam sing ana gandhengane karo komplikasi.

    • Pertimbangan Umum Liyane

  • Klinis kudu takon protokol sing diterbitake kanggo informasi babagan dosis, cara administrasi, lan urutan administrasi agen antineoplastik liyane sing digunakake ing regimen kombinasi karo trametinib. Nalika digunakake ing kombinasi karo dabrafenib, ati-ati, pancegahan, lan kontraindikasi sing umum digandhengake karo dabrafenib kudu dianggep minangka tambahan kanggo trametinib.

    • Administrasi

    < h4>Administrasi Oral

    Atur oral sapisan dina, kira-kira saben 24 jam, paling ora 1 jam sadurunge utawa 2 jam sawise mangan.

    Dosis

    Kasedhiya minangka trametinib dimetil sulfoksida; dosis ditulis ing syarat-syarat trametinib.

    Pasien Pediatrik

    BRAF V600E-mutant Solid Tumor Oral

    Dosis sing disaranake ing pasien pediatrik ≥6 taun lan bobote paling sethithik 26 kg diterangake ing Tabel 1 (nggunakake kombinasi karo dabrafenib). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Tabel 1. Dosis Trametinib ing Pasien Anak ≥6 Taun

    Bobot Awak

    Dosis sing Disaranake

    26 kg nganti 37 kg

    1 mg (loro tablet 0,5 mg) sapisan dina

    38 kg nganti 50 kg

    1,5 mg (telung 0,5 -mg tablet) sapisan dina

    51 kg utawa luwih

    2 mg sapisan dina

    Dewasa

    Terapi Adjuvant Melanoma kanggo Melanoma Oral

    2 mg sapisan dina (nggunakake kombinasi karo dabrafenib). Terusake terapi nganti 1 taun utawa nganti perkembangan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Monoterapi kanggo Melanoma Oral sing Ora Bisa Diresek utawa Metastatik

    2 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Terapi Kombinasi kanggo Melanoma Oral sing Ora Bisa Diresek utawa Metastatik

    2 mg sapisan dina (digunakake kanthi kombinasi dabrafenib). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    NSCLC Oral

    2 mg sapisan dina (nggunakake kombinasi karo dabrafenib). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Kanker Tiroid Anaplastik Oral

    2 mg sapisan dina (digunakake ing kombinasi karo dabrafenib). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    BRAF V600E-mutant Solid Tumor Oral

    2 mg sapisan dina (digunakake kanthi kombinasi dabrafenib). Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas

    Dosis bisa dikurangi utawa terapi diganggu kanggo sementara ing pasien sing ngalami efek samping (Tabel 2 lan 3). Nganti 2 pangirangan dosis kanggo keracunan bisa ditindakake. Nalika digunakake ing kombinasi karo dabrafenib, modifikasi dosis dabrafenib kanggo keracunan uga dibutuhake.

    Tabel 2. Modifikasi Dosis Trametinib kanggo Toksisitas ing Wong Dewasa

    Tindakan

    Dosis Rekomendasi

    Pengurangan dosis pisanan

    1,5 mg (telung tablet 0,5 mg) sapisan dina

    Penurunan dosis kapindho

    1 mg (loro tablet 0,5 mg) sapisan saben dina

    Modifikasi sabanjure

    Stop permanen trametinib

    Tabel 3. Modifikasi Dosis Trametinib kanggo Toksisitas ing Pasien Anak Umur 6–17 Taun

    Tindakan

    Dosis saiki 1 mg sapisan dina

    Dosis saiki 1,5 mg sapisan dina

    Dosis saiki 2 mg sapisan dina

    Pengurangan dosis pisanan

    0,5 mg sapisan dina

    1 mg (loro tablet 0,5 mg) sapisan dina

    1,5 mg ( telung tablet 0,5 mg) sapisan dina

    Pengurangan dosis kaping pindho

    Ora ditrapake, deleng ing ngisor iki

    0,5 mg sapisan dina

    1 mg (loro tablet 0,5 mg) sapisan dina

    Modifikasi sabanjure

    Mateni trametinib kanthi permanen yen ora bisa ngidinke maksimal 2 pangurangan dosis

    Modifikasi Dosis kanggo Keganasan Kulit Primer Anyar

    Yen ganas kulit anyar kedadeyan, modifikasi dosis trametinib ora perlu.

    Modifikasi Dosis kanggo Keganasan Nonkutaneus Primer Anyar

    Yen ganas nonkutaneus anyar dumadi ing pasien sing nampa terapi kombinasi trametinib/dabrafenib, modifikasi dosis trametinib ora perlu.

    Modifikasi Dosis kanggo Reaksi Obat Febrile

    Demam (suhu 38–40°C ) utawa gejala awal kambuh demam: Interupsi terapi trametinib nganti reaksi salabetipun rampung. Sawise mriyang wis mari, bisa nerusake trametinib kanthi dosis sing padha utawa suda.

    Demam >40°C utawa mriyang kanthi komplikasi (contone, kaku, hipotensi, dehidrasi, gagal ginjal): Interupsi terapi trametinib nganti mriyang ≥ 24 jam; bisa nerusake trametinib kanthi dosis sing padha utawa suda utawa mandheg kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Efek Dermatologi

    Toksisitas kulit kelas 2 sing ora bisa ditolerir: Interrupt trametinib nganti 3 minggu. Yen perbaikan kacathet sajrone 3 minggu, terusake obat kanthi dosis suda. Mungkasi terapi kanthi permanen kanggo wong sing duwe keracunan kulit sing ora saya apik sajrone 3 minggu sawise interupsi perawatan.

    Keracunan kulit kelas 3 utawa 4: Interupsi terapi nganti 3 minggu. Yen perbaikan diamati sajrone 3 minggu, terusake obat kasebut kanthi dosis suda. Mungkasi terapi kanthi permanen kanggo wong-wong sing duwe keracunan kulit sing ora bisa ditoleransi lan ora saya apik sajrone 3 minggu sawise interupsi perawatan.

    Reaksi salabetipun kulit sing abot (SCARs): Nyetop trametinib kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Efek Jantung

    Asimtomatik nyuda fraksi ejeksi ventrikel kiwa (LVEF) saka garis dasar ≥10% lan menyang tingkat ngisor wates ngisor normal khusus institusi: Interrupt trametinib nganti 4 minggu. Yen LVEF nambah menyang nilai normal sajrone 4 minggu, nerusake obat kanthi dosis sing suda. Mungkasi terapi kanthi permanen ing wong sing nyuda LVEF ora mundhak sajrone 4 minggu sawise interupsi perawatan.

    Kardiomiopati simtomatik utawa penurunan LVEF mutlak saka garis dasar>20% lan nganti tingkat ngisor wates ngisor normal khusus institusi: Mateni trametinib kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Perdarahan

    Kedadeyan hemoragik kelas 3: Nolak terapi trametinib. Yen perbaikan diamati, nerusake terapi kanthi dosis suda. Yen ora ana perbaikan sing diamati, mandhegake obat kasebut kanthi permanen.

    Kedadeyan hemoragik kelas 4: Nyetop trametinib kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Tromboembolisme Vena

    DVT utawa PE sing ora rumit: Interrupt trametinib nganti 3 minggu . Yen paningkatan kelas 0 utawa 1 diamati sajrone 3 minggu, nerusake terapi kanthi dosis sing luwih murah. Yen ora ana perbaikan sing diamati sajrone 3 minggu, mandhegake trametinib kanthi permanen.

    PE sing ngancam nyawa: Nyetop trametinib kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Efek Okular

    Detasemen epitel pigmen retina: Interrupt trametinib nganti nganti 3 minggu. Yen detasemen retina kasebut saya apik sajrone 3 minggu, terusake obat kasebut kanthi dosis sing padha utawa suda. Mungkasi terapi kanthi permanen utawa nerusake terapi kanthi dosis sing suda kanggo wong sing duwe detasemen epitel pigmen retina ora apik sajrone 3 minggu.

    Oklusi vena retina: Nyetop trametinib kanthi permanen.

    Uveitis karo terapi kombinasi trametinib/dabrafenib: Modifikasi dosis trametinib ora perlu.

    Modifikasi Dosis kanggo Efek Pulmonary

    Penyakit paru interstisial utawa pneumonitis sing gegandhengan karo perawatan: Mungkasi trametinib kanthi permanen.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas Liyane

    Kelas 2 sing ora bisa ditoleransi utawa reaksi salabetipun kelas 3: Interrupt treatment. Yen reaksi salabetipun mundhak dadi kelas 0 utawa 1, terusake obat kanthi dosis suda. Yen reaksi salabetipun ora mundhak dadi grade 0 utawa 1, mandhegake trametinib kanthi permanen.

    Reaksi salabetipun kelas 4 (kawitan kedadeyan): Interupsi perawatan nganti reaksi salabetipun mundhak dadi kelas 0 utawa 1, banjur nerusake terapi kanthi dosis suda. . Yen reaksi salabetipun grade 4 ora mundhak dadi grade 0 utawa 1, mungkasi trametinib kanthi permanen.

    Reaksi salabetipun kelas 4 (kambuh): Mateni trametinib kanthi permanen.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gagal hepatik entheng: Ora ana pangaturan dosis sing dibutuhake.

    Sedheng (konsentrasi bilirubin >1,5-3 kaping ULN lan konsentrasi AST) utawa abot (konsentrasi bilirubin). 3-10 kaping ULN lan konsentrasi AST) gangguan hepatik: Dosis sing cocog ora ditetepake. Coba potensial risiko lan mupangat obat kasebut nalika miwiti terapi trametinib utawa nemtokake dosis sing cocog.

    Gagal ginjal

    Anggaran tingkat filtrasi glomerulus (GFR) 15–89 mL/menit saben 1,73 m2: Ora ana panyesuaian dosis sing dibutuhake.

    Pasien Geriatri

    Ora ana rekomendasi dosis khusus kanggo pasien ≥65 taun.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Ora ana.
    • Pènget/Panandhap

    Terapi Kombinasi

    Yen terapi kombinasi karo trametinib kalebu panggunaan dabrafenib, ati-ati, pancegahan, lan kontraindikasi dabrafenib uga kudu digatekake.

    Pengembangan Keganasan Utama Anyar

    Keganasan kulit lan nonkutaneus primer sing anyar minangka efek kelas inhibitor BRAF sing dikenal (yaiku, dabrafenib, encorafenib, vemurafenib). Karsinoma sel skuamosa kulit, keratoacanthomas, melanoma primer anyar, karsinoma sel basal, lan keganasan nonkutaneus sing dilapurake ing pasien sing nampa trametinib kanthi kombinasi dabrafenib.

    Nindakake evaluasi dermatologis sadurunge wiwitan lan saben 2 sasi sajrone terapi, banjur nganti 6 sasi sawise mungkasi terapi kombinasi. Ngawasi pasien kanthi rapet kanggo tandha-tandha utawa gejala ganas nonkutaneus anyar.

    Pendarahan

    Pendarahan (kadhangkala fatal), kalebu pendarahan intrakranial utawa GI, wis kedadeyan sajrone terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Yen kedadeyan hemoragik, modifikasi dosis lan/utawa perawatan mandhek bisa uga perlu. Kanggo acara hemorrhagic kelas 3, ngganggu terapi trametinib. Yen perbaikan diamati, trametinib bisa diterusake kanthi dosis sing suda. Yen ora ana perbaikan sing diamati, mungkasi trametinib kanthi permanen. Kanggo acara hemoragik kelas 4, mandhegake trametinib kanthi permanen.

    Kolitis lan Perforasi GI

    Kolitis lan perforasi GI, kadhangkala fatal, wis kedadeyan karo monoterapi lan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Pantau pasien kanthi rapet kanggo manifestasi kolitis lan perforasi GI .

    Tromboembolisme Vena

    Tromboembolisme vena (VTE) wis kedadeyan sajrone terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Anjurake pasien supaya langsung golek perawatan medis yen ngalami gejala DVT utawa PE (contone. , sesak ambegan, nyeri dada, lengen utawa sikil bengkak). Modifikasi dosis utawa mandheg perawatan bisa uga dibutuhake yen DVT utawa PE kedadeyan.

    Efek Jantung

    Kardiomiopati, kalebu gagal jantung, dilapurake kanthi monoterapi lan terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Assess LVEF dening echocardiogram utawa multigated radionuclide angiography (MUGA) sadurunge wiwitan lan sawise terapi 1 sasi, banjur saben 2-3 sasi sajrone terapi.

    Yen kardiomiopati dumadi, gangguan perawatan, pengurangan dosis, utawa mandheg obat-obatan.

    Efek Okular

    Detasemen epitel pigmen retina lan oklusi vena retina sing dilapurake karo terapi trametinib. Oklusi vena retina bisa nyebabake edema makula, penurunan fungsi visual, neovaskularisasi, lan glaukoma.

    Nindakake evaluasi ophthalmologis sacara periodik lan kaya sing dituduhake sacara klinis sajrone terapi. Ing pasien sing nglaporake gangguan penglihatan utawa gangguan visual, nindakake evaluasi ophthalmologic sajrone 24 jam.

    Yen detasemen epitel pigmen retina didiagnosis, nolak trametinib. Yen resolusi dikonfirmasi sajrone 3 minggu, nerusake trametinib kanthi dosis sing padha utawa suda. Yen ora ana perbaikan sing diamati sajrone 3 minggu, mandheg kanthi permanen utawa nerusake terapi kanthi dosis sing suda.

    Mateni trametinib kanthi permanen ing pasien kanthi oklusi vena retina sing dikonfirmasi.

    Yen uveitis dumadi ing pasien sing nampa kombinasi. terapi karo trametinib lan dabrafenib, ora perlu modifikasi dosis trametinib.

    Efek Paru

    Penyakit paru interstisial utawa pneumonitis sing dilapurake kanthi monoterapi utawa terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Ing pasien kanthi manifestasi paru sing anyar utawa progresif (contone, batuk, dyspnea, hipoksia. , efusi pleura, infiltrat), ngganggu perawatan trametinib ngenteni asil investigasi klinis.

    Stop trametinib kanthi permanen ing pasien sing didiagnosis penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis sing gegandhengan karo perawatan.

    Reaksi Obat Demam

    Reaksi obat demam sing serius (kalebu mriyang sing diiringi hipotensi, kaku/gigil, dehidrasi, utawa gagal ginjal) dilapurake sajrone terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Yen suhu pasien ≥100,4 ° F (38,0 ° C), interrupt trametinib (lan dabrafenib, yen digunakake ing kombinasi); ngevaluasi pratandha lan gejala infeksi lan ngawasi fungsi ginjel (umpamane, bun serum) sajrone lan sawise pyrexia abot. Bisa nerusake trametinib (lan dabrafenib, yen digunakake ing kombinasi) ≥24 jam sawise pulih kanthi dosis sing padha utawa suda.

    Gunakake antipiretik profilaksis nalika nerusake trametinib sawise reaksi demam serius utawa demam sing ana gandhengane karo komplikasi. Gunakake kortikosteroid (umpamane, prednison 10 mg saben dina) paling sethithik 5 dina kanggo kedadeyan demam sing kaping pindho utawa sakteruse (langgeng> 3 dina) utawa demam sing ana gandhengane karo komplikasi (umpamane, dehidrasi, hipotensi, gagal ginjal, hawa adhem / kaku) tanpa bukti infeksi aktif.

    Efek Dermatologis

    Reaksi salabetipun kulit sing abot (SCARs), kalebu sindrom Stevens-Johnson lan reaksi obat karo eosinofilia lan gejala sistemik, dilapurake ing pengawasan postmarketing sajrone terapi karo trametinib kanthi kombinasi dabrafenib.

    Ngawasi keracunan kulit sing anyar utawa saya tambah parah. Yen keracunan dermatologis kedadeyan, modifikasi dosis utawa mandheg perawatan bisa uga dibutuhake. Mateni trametinib kanthi permanen yen ana SCAR.

    Hiperglikemia

    Hiperglikemia dilapurake ing pasien sing nampa terapi kombinasi trametinib/dabrafenib.

    Ngawasi konsentrasi glukosa serum sadurunge miwiti terapi lan minangka klinis cocok kanggo pasien diabetes mellitus utawa hiperglikemia sing wis ana sadurunge. .

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin; embriotoksik lan abortif ing kewan.

    Anjurake pasien wanita sing duwe potensi nglairake supaya nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone, lan 4 sasi sabanjure, perawatan.

    Yen digunakake nalika meteng, kabarake potensial bebaya janin. .

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa disebarake menyang susu manungsa. Efek ing bayi sing disusui lan produksi susu uga ora dingerteni. Mungkasi nyusoni sajrone terapi lan 4 sasi sawise dosis pungkasan.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Bisa nyuda kesuburan wanita.

    Anjurake wanita sing duwe potensi reproduksi nggunakake kontrasepsi sing efektif sajrone lan kanggo 4 sasi sawise perawatan.

    Anjurake wong lanang karo pasangan wadon sing duwe potensi reproduksi kanggo nggunakake kondom sajrone terapi trametinib lan paling ora 4 sasi sawise dosis pungkasan.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat ora ditetepake ing pasien pediatrik <6 taun, utawa nalika digunakake minangka monoterapi ing pasien pediatrik.

    Panggunaan Geriatrik

    Monoterapi: Pengalaman sing ora cukup ing pasien ≥65 taun kanggo nemtokake manawa pasien geriatrik nanggapi kanthi beda tinimbang sing luwih enom. diwasa.

    Terapi kombinasi: Ora ana bedane sakabèhé ing khasiat terapi kombinasi trametinib/dabrafenib relatif marang wong diwasa sing luwih enom karo melanoma; sawetara efek ala (yaiku, edema perifer, anorexia) luwih kerep kedadeyan ing pasien geriatrik kanthi melanoma metastatik. Pengalaman ora cukup karo terapi kombinasi trametinib / dabrafenib ing pasien ≥65 taun karo NSCLC kanggo nemtokake manawa pasien geriatrik nanggapi beda karo wong diwasa sing luwih enom. Pengalaman sing ora cukup ing wong diwasa sing luwih enom karo kanker tiroid anaplastik kanggo nemtokake manawa pasien geriatrik nanggapi beda karo wong diwasa sing luwih enom.

    Gangguan Hepatik

    Gangguan ati sing entheng ora mengaruhi paparan sistemik trametinib kanthi signifikan.

    Dosis sing cocog ora ditetepake ing pasien kanthi gangguan hepatik moderat nganti abot. Gangguan hepatik sing moderat utawa abot ora sacara signifikan ningkatake paparan sistemik dibandhingake karo pasien kanthi fungsi ati sing normal.

    Gagal Ginjal

    Perkiraan GFR 15-89 mL/menit saben 1,73 m2 ora mengaruhi paparan sistemik trametinib.

    p>

    Ora ditliti ing pasien kanthi gangguan ginjel sing abot.

    Efek Samsaya Awon

    Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) ing wong diwasa sing nampa monoterapi trametinib yaiku ruam, diare, lan limfedema.

    Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) ing wong diwasa sing nampa trametinib ing kombinasi karo dabrafenib kanggo perawatan adjuvant melanoma kalebu pyrexia, lemes, mual, sirah, ruam, kedinginan, diare, muntah, arthralgia, lan myalgia.

    Paling umum. reaksi salabetipun (≥20%) ing wong diwasa sing nampa trametinib kanthi kombinasi karo dabrafenib kanggo melanoma sing ora bisa diobati utawa metastatik kalebu pyrexia, mual, ruam, kedinginan, diare, muntah, hipertensi, lan edema periferal. reaksi (≥20%) ing wong diwasa sing nampa trametinib ing kombinasi karo dabrafenib kanggo metastatik NSCLC kalebu pyrexia, lemes, mual, mutahke, diare, kulit garing, nyuda napsu, busung, ruam, ndredheg, getihen, watuk, lan dyspnea.

    Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) ing wong diwasa sing nampa trametinib ing kombinasi karo dabrafenib kanggo tumor padhet liyane kalebu pyrexia, lemes, mual, ruam, hawa adhem, sirah, pendarahan, batuk, muntah, konstipasi, diare, myalgia , arthralgia, lan edema.

    Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%) ing pasien pediatrik sing nampa trametinib ing kombinasi karo dabrafenib kanggo tumor padhet kalebu pyrexia, ruam, muntah, lemes, kulit garing, batuk, diare , dermatitis acneiform, sirah, nyeri weteng, mual, pendarahan, konstipasi, lan paronikia.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Studi interaksi obat formal ora ditindakake.

    Inducer CYP3A lan inhibitor CYP2C8 in vitro.

    Substrat P-glikoprotein (P-gp) lan pompa ekspor uyah empedu (BSEP) .

    Ora substrat kanggo isoenzim CYP, protein tahan kanker payudara (BCRP), polipeptida transporter anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, transporter kation organik (OCT) 1, protein sing ana gandhengane karo resistensi multidrug ( MRP) 2, utawa multidrug and toxic compound extrusion 1 (MATE1).

    Ora inhibitor isoenzim CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, utawa 3A4.

    Ora inhibitor polipeptida transporter anion organik (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, utawa MATE1.

    Obat Metabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4: Interaksi farmakokinetik potensial (konsentrasi obat substrat suda).

    Substrat CYP2C8: Interaksi farmakokinetik potensial (konsentrasi obat substrat mundhak).

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Dabrafenib

    Ora ana efek klinis sing relevan ing AUC trametinib

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer