Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Торговые марки: Mekinist
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Меланома

В сочетании с дабрафенибом в качестве адъювантной терапии после полной резекции меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K и поражением лимфоузлов.

Отдельно или в комбинации с дабрафенибом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у отдельных пациентов с мутацией BRAF V600E или V600K (названный FDA орфанным препаратом в качестве монотерапии или при использовании в комбинации для такого применения).

p>

Одобренный FDA диагностический тест in vitro (например, набор THxID BRAF), необходимый для подтверждения наличия мутации BRAF V600E или V600K перед началом монотерапии или комбинированной терапии.

Не рекомендуется использовать в качестве монотерапии у пациентов с меланомой, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения ингибитором BRAF.

НМРЛ

Применяется в сочетании с дабрафенибом для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у пациентов с мутацией BRAF V600E (назначен FDA орфанным препаратом при использовании в комбинации для такого применения) .

Диагностический тест, одобренный FDA (например, набор THxID BRAF), необходимый для подтверждения наличия мутации BRAF V600E до начала терапии.

Анапластический рак щитовидной железы

Применяется в сочетании с дабрафенибом для лечения местно-распространенного или метастатического анапластического рака щитовидной железы у пациентов с мутацией BRAF V600E, когда нет удовлетворительных вариантов локально-регионарного лечения (назначен FDA как орфанный препарат, когда используется в комбинации для этого использования).

Тестирование, необходимое для подтверждения наличия мутации BRAF V600E до начала терапии; В настоящее время не существует одобренного FDA диагностического теста для обнаружения BRAF V600E при анапластическом раке щитовидной железы.

Солидные опухоли с мутацией BRAF V600E

Применяется в сочетании с дабрафенибом для лечения взрослых и детей в возрасте ≥6 лет с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями (за исключением колоректального рака) с мутацией BRAF V600E, у которых прогрессировало после предыдущего лечения и не имеет удовлетворительного альтернативного лечения. FDA признано препаратом-орфаном при комбинированном применении при злокачественной глиоме.

Ускоренное одобрение по этому показанию зависит от частоты ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

До начала терапии необходимо провести тестирование для подтверждения наличия мутации BRAF V600E; в настоящее время не существует одобренного FDA диагностического теста для выявления BRAF V600E в солидных опухолях, кроме меланомы и НМРЛ.

Родственные наркотики

Как использовать Trametinib Dimethyl Sulfoxide

Общие

Скрининг перед лечением

  • Меланома: подтвердите наличие мутации серин-треониновой киназы b-Raf (BRAF) V600E или V600K с помощью одобренного FDA диагностического теста (например, набора THxID BRAF) перед началом лечения траметинибом в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафениб.
  • Другие солидные опухоли: подтвердите наличие мутации BRAF V600E с помощью одобренного FDA диагностического теста (например, набора THxID BRAF), если таковой имеется, до начала комбинированной терапии с траметиниб и дабрафениб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), местно-распространенного или метастатического анапластического рака щитовидной железы или других неоперабельных или метастатических солидных опухолей.
  • Перед началом терапии при использовании в комбинации с дабрафенибом проведите дерматологическое обследование.
  • Оцените фракцию выброса левого желудочка ( ФВ ЛЖ) с помощью эхокардиограммы или мультигейтного сканирования (MUGA) до начала приема траметиниба в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.
  • Мониторируйте концентрацию глюкозы в сыворотке после начала комбинированной терапии. с траметинибом и дабрафенибом у пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом или гипергликемией.
  • Проведите тест на беременность у женщин детородного возраста.

    • Наблюдение за состоянием пациента

  • При использовании в сочетании с дабрафенибом проводите дерматологическое обследование каждые 2 месяца во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения комбинированной терапии. Следите за признаками и симптомами новых некожных злокачественных новообразований.
  • Оцените ФВ ЛЖ с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования через 1 месяц после начала терапии, а затем каждые 2–3 месяца во время терапии.
  • Периодически проводите офтальмологическое обследование во время терапии и по клиническим показаниям при нарушениях зрения.
  • Внимательно следите за проявлениями колита или перфорации ЖКТ.
  • Отслеживайте симптомы тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии (например, одышку, боль в груди, отек рук или ног).
  • Отслеживайте новые или серьезные осложнения кожные реакции во время терапии.
  • Мониторируйте концентрацию глюкозы в сыворотке крови, если это клинически целесообразно, во время комбинированной терапии траметинибом и дабрафенибом у пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом или гипергликемией.

    • Премедикация и профилактика

  • Назначайте жаропонижающие средства в качестве вторичной профилактики при возобновлении терапии траметинибом после разрешения тяжелой фебрильной реакции или лихорадки, связанной с осложнениями.

    • Другие общие соображения

  • Клиницистам следует обращаться к опубликованным протоколам за информацией о дозировке, методе введения и последовательности введения других противоопухолевых препаратов, используемых в комбинированные схемы с траметинибом. При применении в сочетании с дабрафенибом необходимо учитывать обычные предостережения, меры предосторожности и противопоказания, связанные с дабрафенибом, в дополнение к тем, которые связаны с траметинибом.

    • Применение

    < h4>Прием внутрь

    Принимайте перорально один раз в день, примерно каждые 24 часа, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды.

    Дозировка

    Доступно как диметилсульфоксид траметиниба; дозировка выражается в пересчете на траметиниб.

    Детские пациенты

    Солидные опухоли с мутацией BRAF V600E Перорально

    Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов в возрасте ≥6 лет и весом не менее 26 кг описана в таблице. 1 (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Таблица 1. Дозировка траметиниба у детей в возрасте ≥6 лет

    Масса тела

    Рекомендуемая дозировка

    от 26 до 37 кг

    1 мг (две таблетки по 0,5 мг) один раз в день

    от 38 до 50 кг

    1,5 мг (три по 0,5 мг) таблетки -мг) один раз в день

    51 кг или больше

    2 мг один раз в день

    Взрослые

    Адъювантная терапия меланомы перорально

    2 мг один раз в день (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию в течение 1 года или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Монотерапия при неоперабельной или метастатической меланоме Перорально

    2 мг один раз в день. Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы Перорально

    2 мг один раз в день (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    НМРЛ Перорально

    2 мг один раз в день (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Анапластический рак щитовидной железы Оральный

    2 мг один раз в день (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Солидные опухоли с мутацией BRAF V600E Перорально

    2 мг один раз в день (применять в сочетании с дабрафенибом). Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности.

    Модификация дозы в связи с токсичностью

    Дозировка может быть уменьшена или временно прервана у пациентов, у которых развиваются побочные эффекты (таблицы 2 и 3). Может быть сделано до 2 сокращений дозы из-за токсичности. При использовании в комбинации с дабрафенибом также может потребоваться изменение дозы дабрафениба с учетом токсичности.

    Таблица 2. Изменения дозы траметиниба в связи с токсичностью у взрослых

    Действие

    Рекомендуемая дозировка

    Первое снижение дозы

    1,5 мг (три таблетки по 0,5 мг) один раз в день

    Второе снижение дозы

    1 мг (две таблетки по 0,5 мг) один раз ежедневно

    Последующие изменения

    Навсегда прекратить прием траметиниба

    Таблица 3. Изменения дозы траметиниба в связи с токсичностью у педиатрических пациентов в возрасте 6–17 лет

    Действие

    Текущая дозировка 1 мг один раз в день

    Текущая доза 1,5 мг один раз в день

    Текущая доза 2 мг один раз в день

    Снижение первой дозы

    0,5 мг один раз в день

    1 мг (две таблетки по 0,5 мг) один раз в день

    1,5 мг ( три таблетки по 0,5 мг) один раз в день

    Второе снижение дозы

    Неприменимо, см. ниже

    0,5 мг один раз в день

    1 мг (две таблетки по 0,5 мг) один раз в день

    Последующие изменения

    Навсегда прекратите траметиниб, если он не может переносить снижение дозы максимум на 2 раза

    Изменение дозы при новых первичных злокачественных новообразованиях кожи

    При появлении новых злокачественных новообразований кожи модификация дозы траметиниба не требуется.

    Изменение дозировки при возникновении новых злокачественных новообразований кожи Новые первичные некожные злокачественные новообразования

    Если у пациентов, получающих комбинированную терапию траметиниб/дабрафениб, возникают новые некожные злокачественные новообразования, корректировка дозы траметиниба не требуется.

    Модификация дозы при лихорадочных реакциях на лекарственные препараты

    Лихорадка (температура 38–40°C) ) или любого начального симптома рецидива лихорадки: прекратите терапию траметинибом до исчезновения нежелательной реакции. После исчезновения лихорадки можно возобновить прием траметиниба в той же или уменьшенной дозе.

    Лихорадка >40°C или лихорадка с осложнениями (например, озноб, гипотония, обезвоживание, почечная недостаточность): прервите терапию траметинибом до тех пор, пока лихорадка не спадет в течение ≥ 24 часа; можно возобновить прием траметиниба в той же или уменьшенной дозировке или полностью прекратить прием траметиниба.

    Изменение дозы в связи с дерматологическими эффектами

    Непереносимая кожная токсичность 2 степени: прекратить прием траметиниба на срок до 3 недель. Если улучшение отмечено в течение 3 недель, возобновите прием препарата в уменьшенной дозировке. Полностью прекратите терапию у пациентов с кожной токсичностью, не улучшающейся в течение 3 недель после перерыва в лечении.

    Кожная токсичность 3 или 4 степени: Прервите терапию на срок до 3 недель. Если улучшение наблюдается в течение 3 недель, возобновите прием препарата в уменьшенной дозировке. Полностью прекратить терапию у пациентов с непереносимой кожной токсичностью, состояние которой не улучшается в течение 3 недель после прерывания лечения.

    Тяжелые кожные побочные реакции (СКАР): навсегда прекратить прием траметиниба.

    Модификация дозы в случае сердечного воздействия

    Бессимптомное течение снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) от исходного уровня ≥10% и до уровня ниже нижней границы нормы, установленной в учреждении: Прервите прием траметиниба на срок до 4 недель. Если ФВ ЛЖ улучшится до нормальных значений в течение 4 недель, возобновите прием препарата в уменьшенной дозировке. Полностью прекратить терапию у пациентов со сниженной ФВЛЖ, не улучшающейся в течение 4 недель после прерывания лечения.

    Симптомная кардиомиопатия или абсолютное снижение ФВЛЖ от исходного уровня >20% и до уровня ниже нижней границы нормы, установленной для конкретного учреждения: Полностью прекратить прием траметиниба.

    Изменение дозы при кровотечении

    Геморрагические явления 3-й степени: прекратить терапию траметинибом. Если наблюдается улучшение, возобновите терапию в уменьшенной дозировке. Если улучшения не наблюдается, следует прекратить прием препарата навсегда.

    Геморрагические явления 4 степени: прекратить прием траметиниба навсегда.

    Модификация дозы при венозной тромбоэмболии

    Неосложненный ТГВ или ТЭЛА: прекратить прием траметиниба на срок до 3 недель. . Если улучшение до 0 или 1 степени наблюдается в течение 3 недель, возобновите терапию в более низкой дозировке. Если в течение 3 недель улучшения не наблюдается, полностью прекратите траметиниб.

    Опасная для жизни ПЭ: полностью прекратите траметиниб.

    Модификация дозы в зависимости от глазных эффектов

    Отслойка пигментного эпителия сетчатки: прервите прием траметиниба на срок до 3 недели. Если отслойка сетчатки улучшится в течение 3 недель, возобновите прием препарата в той же или в меньшей дозировке. Полностью прекратите терапию или возобновите терапию в пониженной дозировке у пациентов с отслойкой пигментного эпителия сетчатки, не улучшающейся в течение 3 недель.

    Окклюзия вен сетчатки: полностью прекратите траметиниб.

    Увеит при комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом: изменение дозы траметиниба не требуется.

    Изменение дозы в связи с легочными эффектами

    Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, связанное с лечением: навсегда прекратить прием траметиниба.

    Изменение дозы для лечения Другая токсичность

    Непереносимая побочная реакция 2-й степени или любая побочная реакция 3-й степени: Прервите лечение. Если побочная реакция улучшится до 0 или 1 степени, возобновите прием препарата в уменьшенной дозировке. Если нежелательная реакция не улучшится до степени 0 или 1, следует прекратить прием траметиниба навсегда.

    Нежелательная реакция 4 степени (первое возникновение): прервать лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не улучшится до степени 0 или 1, затем возобновить терапию в уменьшенной дозировке. . Если побочная реакция 4-й степени не снижается до 0-й или 1-й степени, полностью прекратите траметиниб.

    Нежелательная реакция 4-й степени (рецидивирующая): полностью прекратите траметиниб.

    Особые группы населения

    Печеночная недостаточность

    Легкая печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

    Умеренная (концентрация билирубина в 1,5–3 раза превышает верхнюю границу нормы и любую концентрацию АСТ) или тяжелая (концентрация билирубина) (в 3–10 раз выше верхней границы нормы и любой концентрации АСТ) печеночная недостаточность: соответствующая дозировка не установлена. При начале терапии траметинибом или определении соответствующей дозировки учитывайте потенциальные риски и преимущества препарата.

    Почечная недостаточность

    Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 15–89 мл/мин на 1,73 m2: Коррекция дозы не требуется.

    Гериатрические пациенты

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов старше 65 лет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Комбинированная терапия

    Когда комбинированная терапия траметинибом включает применение дабрафениба, также необходимо учитывать меры предосторожности, меры предосторожности и противопоказания к применению дабрафениба.

    Развитие новых первичных злокачественных опухолей

    Новые первичные кожные и некожные злокачественные новообразования являются известным эффектом класса ингибиторов BRAF (т. е. дабрафениба, энкорафениба, вемурафениба). Плоскоклеточный рак кожи, кератоакантомы, новая первичная меланома, базальноклеточная карцинома и некожные злокачественные новообразования наблюдались у пациентов, получавших траметиниб в комбинации с дабрафенибом.

    Проведите дерматологическое обследование до начала терапии и каждые 2 месяца во время терапии, затем на срок до 6 месяцев после прекращения комбинированной терапии. Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков или симптомов новых некожных злокачественных новообразований.

    Кровоизлияние

    Во время комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом возникло кровотечение (иногда со смертельным исходом), включая внутричерепное или желудочно-кишечное кровотечение.

    При возникновении геморрагических явлений следует изменить дозировку и/или лечение. может потребоваться прекращение приема. При геморрагических явлениях 3 степени прекратите терапию траметинибом. Если наблюдается улучшение, прием траметиниба можно возобновить в уменьшенной дозировке. Если улучшения не наблюдается, следует прекратить прием траметиниба навсегда. При геморрагических явлениях 4-й степени следует полностью прекратить прием траметиниба.

    Колит и перфорация ЖКТ

    При монотерапии и комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом возникали колит и перфорация ЖКТ, иногда с летальным исходом.

    Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет проявлений колита и перфорации ЖКТ. .

    Венозная тромбоэмболия

    Во время комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом возникла венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

    Посоветуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются симптомы ТГВ или ТЭЛА (например, , одышка, боль в груди, отек рук или ног). При возникновении ТГВ или ТЭЛА может потребоваться изменение дозировки или прекращение лечения.

    Сердечные эффекты

    Кардиомиопатия, включая сердечную недостаточность, зарегистрированная при монотерапии и комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом.

    Оцените ФВ ЛЖ с помощью эхокардиограммы или мультигейтной радионуклидной ангиографии (MUGA) до начала и через 1 месяц терапии, затем каждые 2–3 месяца во время терапии.

    При возникновении кардиомиопатии оправдано прерывание лечения, снижение дозы или отмена препарата.

    Влияние на глаза

    При терапии траметинибом сообщалось об отслойке пигментного эпителия сетчатки и окклюзии вен сетчатки. Окклюзия вен сетчатки может привести к макулярному отеку, снижению зрительной функции, неоваскуляризации и глаукоме.

    Во время терапии периодически и по клиническим показаниям проводите офтальмологическое обследование. У пациентов, сообщающих о потере зрения или зрительных нарушениях, проведите офтальмологическое обследование в течение 24 часов.

    Если диагностирована отслойка пигментного эпителия сетчатки, приостановите прием траметиниба. Если разрешение заболевания подтвердится в течение 3 недель, возобновите прием траметиниба в той же или в меньшей дозировке. Если в течение 3 недель не наблюдается улучшения, полностью прекратите или возобновите терапию в сниженной дозировке.

    Навсегда прекратите прием траметиниба у пациентов с подтвержденной окклюзией вен сетчатки.

    Если у пациентов, получающих комбинацию, возникает увеит. терапии траметинибом и дабрафенибом, изменения дозировки траметиниба не требуется.

    Легочные эффекты

    Интерстициальное заболевание легких или пневмонит сообщалось при монотерапии или комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом.

    У пациентов с новыми или прогрессирующими легочными проявлениями (например, кашлем, одышкой, гипоксией) плевральный выпот, инфильтраты), прекратите лечение траметинибом до получения результатов клинического исследования.

    Навсегда прекратите прием траметиниба у пациентов с диагнозом связанного с лечением интерстициального заболевания легких или пневмонита.

    Фибильные реакции на лекарства

    Серьезные лихорадочные реакции на лекарства (включая лихорадку, сопровождающуюся гипотонией, ознобом/ознобом, обезвоживанием или почечной недостаточностью), зарегистрированные во время комбинированной терапии траметинибом/дабрафенибом.

    Если температура пациента ≥100,4°F (38,0°C), прервать прием траметиниба (и дабрафениба, если применяется в комбинации); оценить признаки и симптомы инфекции и контролировать функцию почек (например, уровень креатинина в сыворотке) во время и после тяжелой лихорадки. Можно возобновить прием траметиниба (и дабрафениба, если используется в комбинации) через ≥24 часов после выздоровления в той же или уменьшенной дозе.

    При возобновлении приема траметиниба после серьезных фебрильных реакций или лихорадки, связанной с осложнениями, используйте профилактические жаропонижающие средства. Используйте кортикостероиды (например, преднизолон 10 мг в день) в течение как минимум 5 дней при втором или последующих случаях продолжительной лихорадки (продолжительностью более 3 дней) или лихорадки, связанной с осложнениями (например, обезвоживанием, гипотонией, почечной недостаточностью, сильным ознобом/ознобом) без признаки активной инфекции.

    Дерматологические эффекты

    В ходе постмаркетингового наблюдения во время терапии траметинибом в сочетании с дабрафенибом сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона и реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами.

    Отслеживайте новые или ухудшающиеся серьезные проявления кожной токсичности. При возникновении дерматологической токсичности может потребоваться изменение дозы или прекращение лечения. При возникновении SCAR следует прекратить прием траметиниба навсегда.

    Гипергликемия

    Гипергликемия зарегистрирована у пациентов, получающих комбинированную терапию траметиниб/дабрафениб.

    Мониторируйте концентрацию глюкозы в сыворотке крови до начала терапии и, если это клинически целесообразно, у пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом или гипергликемией. .

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду; эмбриотоксический и абортивный эффект у животных.

    Посоветуйте пациенткам детородного возраста использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 4 месяцев после лечения.

    При использовании во время беременности информируйте о потенциальной опасности для плода. .

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли в грудное молоко. Влияние на грудных детей и выработку молока также неизвестно. Прекратите грудное вскармливание во время терапии и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Может снизить женскую фертильность.

    Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные методы контрацепции во время лечения. и в течение 4 месяцев после лечения.

    Посоветуйте мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, использовать презервативы во время терапии траметинибом и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлена ​​у педиатрических пациентов <6 лет или при использовании в качестве монотерапии у педиатрических пациентов.

    Гериатрическое применение

    Монотерапия: недостаточно опыта у пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые. взрослые.

    Комбинированная терапия: общих различий в эффективности комбинированной терапии траметиниб/дабрафениб по сравнению с молодыми взрослыми с меланомой нет; некоторые побочные эффекты (например, периферические отеки, анорексия) чаще возникали у пожилых пациентов с метастатической меланомой. Недостаточный опыт применения комбинированной терапии траметиниб/дабрафениб у пациентов ≥65 лет с НМРЛ, чтобы определить, отличается ли реакция гериатрических пациентов от реакции более молодых людей. Недостаточный опыт лечения молодых людей с анапластическим раком щитовидной железы, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые люди.

    Нарушение функции печени

    Легкое нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на системное воздействие траметиниба.

    Соответствующая дозировка не установлено у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность существенно не увеличивала системную экспозицию по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

    Нарушение функции почек

    Расчетная СКФ 15–89 мл/мин на 1,73 м2 существенно не влияла на системную экспозицию траметиниба.

    Не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у взрослых, получающих монотерапию траметинибом, являются сыпь, диарея и лимфедема.

    Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) у взрослых, получающих траметиниб в сочетании с дабрафенибом для адъювантного лечения меланомы, включают лихорадку, утомляемость, тошноту, головную боль, сыпь, озноб, диарею, рвоту, артралгию и миалгию.

    Наиболее распространенные Побочные реакции (≥20%) у взрослых, получающих траметиниб в сочетании с дабрафенибом по поводу неоперабельной или метастатической меланомы, включают лихорадку, тошноту, сыпь, озноб, диарею, рвоту, гипертензию и периферические отеки.

    Наиболее частые побочные эффекты Реакции (≥20%) у взрослых, получающих траметиниб в сочетании с дабрафенибом по поводу метастатического НМРЛ, включают лихорадку, утомляемость, тошноту, рвоту, диарею, сухость кожи, снижение аппетита, отеки, сыпь, озноб, кровоизлияния, кашель и одышку.

    Наиболее частые побочные реакции (≥20%) у взрослых, получающих траметиниб в сочетании с дабрафенибом по поводу других солидных опухолей, включают лихорадку, утомляемость, тошноту, сыпь, озноб, головную боль, кровотечение, кашель, рвоту, запор, диарею, миалгию. , артралгия и отеки.

    Наиболее частые побочные реакции (≥20%) у педиатрических пациентов, получающих траметиниб в сочетании с дабрафенибом по поводу солидных опухолей, включают лихорадку, сыпь, рвоту, утомляемость, сухость кожи, кашель, диарею. , угревой дерматит, головная боль, боль в животе, тошнота, кровотечение, запор и паронихия.

    На какие другие лекарства повлияют Trametinib Dimethyl Sulfoxide

    Официальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

    Индуктор CYP3A и ингибитор CYP2C8 in vitro.

    Субстрат P-гликопротеина (P-gp) и насоса экспорта солей желчных кислот (BSEP) .

    Не является субстратом для изоферментов CYP, белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), полипептида-переносчика органических анионов (OATP) 1B1, OATP1B3, OATP2B1, переносчика органических катионов (OCT) 1, белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью ( MRP) 2, или экструзия множественных лекарств и токсичных соединений 1 (MATE1).

    Не является ингибитором изоферментов CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4.

    Не является ингибитором полипептида-переносчика органических анионов (OATP) 1B1, OATP1B3, переносчика органических анионов (OAT) 1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 или MATE1.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся Печеночные микросомальные ферменты

    Субстраты CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации лекарственного субстрата).

    Субстраты CYP2C8: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации лекарственного субстрата).

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Дабрафениб

    Нет клинически значимого влияния на AUC траметиниба

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова