Tremelimumab

Názvy značek: Imjudo
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Tremelimumab

Hepatocelulární karcinom

Používá se v kombinaci s durvalumabem k léčbě dospělých s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (uHCC). Určeno FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu této rakoviny v kombinaci s durvalumabem.

Současná americká doporučení neřeší použití tremelimumabu k léčbě HCC.

Nemalobuněčný karcinom plic

Používá se v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií na bázi platiny k léčbě dospělých s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez senzibilizujícího receptoru epidermálního růstového faktoru ( EGFR) mutace nebo aberace genomového tumoru kinázy anaplastického lymfomu (ALK).

Nejnovější aktualizace ASCO living guidelines uvádí, že lékaři mohou nabízet durvalumab a tremelimumab plus chemoterapii na bázi platiny pacientům s neskvamózním nebo spinocelulárním karcinomem, se skóre podílu nádoru PD-L1 0 %- 49 % a stav výkonu 0–1.

Související drogy

Jak používat Tremelimumab

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před léčbou tremelimumabem proveďte těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem.
  • Před léčbou tremelimumabem zhodnoťte výchozí hodnoty jaterních enzymů, kreatininu, adrenokortikotropního hormonu a funkci štítné žlázy .

    • Sledování pacienta

  • Během léčby tremelimumabem sledujte známky a příznaky základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Před každou dávkou tremelimumabu vyhodnoťte jaterní enzymy, kreatinin, hladinu adrenokortikotropního hormonu a funkci štítné žlázy.
  • Během léčby tremelimumabem sledujte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí.

  • Sledujte u pacientů během léčby tremelimumabem hyperglykémii nebo jiné známky a příznaky diabetu.
  • Když se tremelimumab používá v kombinaci s durvalumabem plus chemoterapie na bázi cisplatiny sledujte váhu před každou infuzí tremelimumabu.

    • Bezpečnostní opatření při dávkování a podávání

  • Je podáván tremelimumab v kombinaci s durvalumabem a/nebo chemoterapeutickými režimy na bázi platiny. Prostudujte si úplné informace o předepisování pro dávkování, podávání, bezpečnost a další důležité informace o látce (látkách) používaném v kombinaci s tremelimumabem.
  • Na základě Institutu pro bezpečnou medikační praxi (ISMP) je tremelimumab-actl vysoce varovným lékem, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, pokud je použit omylem.

    • Podávání

    IV podávání

    Dostupný jako injekční koncentrát v jednodávkových lahvičkách obsahujících 25 mg/1,25 ml (20 mg/ml) nebo 300 mg/15 ml (20 mg/ml). Lék se podává jako IV infuze po naředění.

    Ředění

    Před naředěním vizuálně zkontrolujte injekci, zda neobsahuje částice a zda nedošlo ke změně barvy; Pokud je roztok zakalený, zbarvený nebo obsahuje viditelné částice, lahvičku zlikvidujte. Netřeste lahvičkou.

    Odeberte požadovaný objem z lahvičky (lahviček) a přeneste do IV vaku obsahujícího 0,9% chlorid sodný nebo 5% dextrózu. Zředěný roztok promíchejte jemným převracením; netřepat. Maximální konečná koncentrace naředěného roztoku by neměla překročit 10 mg/ml. Částečně použité nebo prázdné lahvičky tremelimumabu zlikvidujte.

    Podejte naředěný roztok ihned po přípravě; tremelimumab neobsahuje konzervační látku. Neprotřepávejte ani nezmrazujte zředěný roztok.

    Rychlost podávání

    Podávejte tremelimumab iv po dobu 60 minut přes nitrožilní hadičku obsahující sterilní 0,2- nebo 0,22mikronový filtr s nízkou vazbou proteinů.

    Pro každý lék použijte samostatné infuzní vaky a filtry. Nepodávejte současně jiné léky stejnou infuzní linkou.

    Pokud se tremelimumab používá v kombinaci s durvalumabem, podávejte tremelimumab v infuzi po dobu 60 minut, pozorujte pacienta po dobu 60 minut po dokončení infuze a poté aplikujte durvalumab jako samostatnou infuzi více než 60 minut ve stejný den dávkování.

    Pokud se tremelimumab používá v kombinaci s durvalumabem plus chemoterapií na bázi platiny/pemetrexedem, podávejte nejprve infuzi tremelimumabu, poté durvalumabu a poté chemoterapie na bázi platiny/pemetrexedu v den dávkování. Během cyklu 1 nejprve podejte infuzi tremelimumabu po dobu 60 minut; poté, 1–2 hodiny po dokončení infuze tremelimumabu, infuzi durvalumabu po dobu 60 minut; a 1–2 hodiny po dokončení infuze durvalumabu podat infuzi chemoterapie na bázi platiny. Pokud se v následujících cyklech neobjeví žádné reakce na infuzi během cyklu 1, může být durvalumab podán infuzí ihned po tremelimumabu a doba mezi koncem infuze durvalumabu a zahájením chemoterapie může být zkrácena na 30 minut.

    Dávkování

    Dospělí

    Hepatocelulární karcinom IV

    Doporučené dávkování na základě tělesné hmotnosti.

    Hmotnost <30 kg: Podávejte tremelimumab 4 mg/kg intravenózní infuzí jako jednu dávku a následně durvalumab 20 mg/kg intravenózní infuzí v den 1 cyklu 1, následně durvalumab 20 mg/kg intravenózní infuzí jako samostatná látka každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    Hmotnost ≥30 kg: Podávejte tremelimumab 300 mg iv infuzí jako jednu dávku následovanou durvalumabem 1 500 mg iv infuzí v den 1 cyklu 1, následovanou durvalumabem 1 500 mg iv infuzí jako samostatný přípravek každé 4 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    Nemalobuněčný karcinom plic IV

    Doporučené dávkování tremelimumabu je založeno na histologii nádoru a tělesné hmotnosti. Zvažte pacienty před každou infuzí. Doporučené režimy a dávkovací schéma jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2.

    Informace o dávkování naleznete v úplné informaci o předepisování.

    Tabulka 1. Doporučený režim a dávkování pro léčbu metastatického NSCLC1

    Histologie nádoru

    Hmotnost pacienta

    Dávkování tremelimumabu

    Dávkování Durvalumabu

    p>

    Režim chemoterapie na bázi platiny

    Neskvamózní

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Karboplatina a paklitaxel vázaný na albumin NEBO Karboplatina nebo cisplatina a pemetrexed

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Skvamózní

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Karboplatina a paklitaxel vázaný na albumin NEBO Karboplatina nebo cisplatina a gemcitabin

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Změna dávkovacího intervalu z každé 3 týdny na každé 4 týdny počínaje 5. cyklem.

    IV infuze po dobu 60 minut.

    Pokud pacienti dostávají <4 cykly chemoterapie na bázi platiny, podávejte zbývající cykly tremelimumabu (až do celkového počtu 5) po fázi chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s durvalumabem každé 4 týdny.

    Pokračovat v durvalumabu až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.

    U pacientů s neskvamózním onemocněním, kteří byli léčeni pemetrexedem a karboplatinou/cisplatinou, může být volitelná léčba pemetrexedem podávána od 12. týdne do progrese onemocnění nebo netolerovatelná toxicita.

    Tabulka 2. Doporučené dávkovací schéma pro léčbu metastatického NSCLC1

    týden

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Cyklus

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    tremelimumab,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Chemoterapie

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eU pacientů s neskvamózním onemocněním, kteří byli léčeni pemetrexedem a karboplatinou/cisplatinou, může být volitelná léčba pemetrexedem podávána od týdne 12 až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.

    Úprava terapie pro toxicitu

    Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

    Snižování dávky se nedoporučuje. Obecně platí, že u závažných (stupeň 3) imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí přerušte léčebný režim a podejte systémovou léčbu kortikosteroidy.

    Systémová léčba kortikosteroidy sestává z prednisonu v dávce 1–2 mg/kg denně nebo ekvivalentu až do zlepšení na stupeň 1 nebo méně. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu ≥ 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv, pokud imunitně zprostředkovaná nežádoucí reakce není pod kontrolou kortikosteroidní terapie.

    Trvale přerušte léčebný režim pro život ohrožující (stupeň 4) imunitně zprostředkované nežádoucí reakce, opakující se závažné (stupeň 3) imunitně zprostředkované reakce, které vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu, nebo pro nemožnost snížit dávku kortikosteroidů na ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) během 12 týdnů od zahájení podávání kortikosteroidů.

    Tabulka 3 shrnuje doporučené úpravy léčby pro specifické nežádoucí účinky.

    Obnovte léčbu u pacientů s úplným nebo částečným vymizením (stupeň 0 až 1) po snížení dávky kortikosteroidů. Trvale přerušte, pokud nedojde k úplnému nebo částečnému ústupu do 12 týdnů od zahájení podávání kortikosteroidů nebo pokud není možné snížit dávku kortikosteroidů na ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent) během 12 týdnů od zahájení podávání kortikosteroidů.

    Endokrinopatie zahrnují typ 1 diabetes, hypofyzitida, hypotyreóza, hypertyreóza a adrenální insuficience.

    Tabulka 3. Doporučené úpravy léčby nežádoucích účinků1

    Nežádoucí účinek

    Závažnost

    Úprava léčby

    p>

    Imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

    Kolitida

    Stupeň 2

    Zadržet

    Stupeň 3 nebo 4

    Trvale přerušit léčbu

    Endokrinopatie

    Stupeň 3 nebo 4

    Přerušit, dokud nebude klinicky stabilní, nebo trvale přerušit v závislosti na závažnosti

    Exfoliativní dermatologické stavy

    Podezření na Stevens-Johnsonův syndrom ( SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

    Přerušit

    Potvrzené SJS, TEN nebo DRESS

    Trvale přerušit

    Hepatitida bez nádorového postižení jater

    ALT nebo se AST zvýší na >3 až 8násobek ULN, nebo se celkový bilirubin zvýší na >1,5 až 3násobek ULN

    Zadržet

    ALT nebo AST se zvýší na >8násobek ULN nebo se celkový bilirubin zvýší na >3krát ULN

    Trvale přerušte

    Hepatitida s nádorovým postižením jater

    AST a ALT nižší nebo rovné ULN na začátku

    Vysadit nebo trvale vysadit durvalumab na základě doporučení pro hepatitidu bez postižení jater

    AST nebo ALT >1 a až 3násobek ULN na začátku a zvýšení na >5 až 10násobek ULN, nebo AST nebo ALT >3 až 5krát ULN na začátku a zvýší se na >8 až 10krát ULN

    Zadržet

    ALT nebo AST se zvýší na >10krát ULN nebo celkem bilirubin se zvýší na >3krát ULN

    Trvale přerušit

    Střevní perforace

    Jakýkoli stupeň

    Trvale přerušit

    Myokarditida

    Stupeň 2, 3 nebo 4

    Trvale přerušit léčbu

    Nefritida s dysfunkcí ledvin

    Zvýšení kreatininu v krvi 2. nebo 3. stupně

    Přerušit

    Zvýšení kreatininu v krvi 4. stupně

    Trvale ukončit

    Neurologická toxicita

    Stupeň 2

    Zadržet

    Stupeň 3 nebo 4

    Trvale ukončit

    Pneumonitida

    2. stupeň

    Zadržet

    3. nebo 4. stupeň

    Trvale ukončit

    Jiné nežádoucí účinky

    Reakce související s infuzí

    Stupeň 1 nebo 2

    Přerušení nebo zpomalení rychlosti infuze

    Stupeň 3 nebo 4

    Trvale ukončit

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Poškození ledvin

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatrické použití

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Těžké a fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce

    Tremelimumab má potenciál pro indukci imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí.

    Závažné nebo fatální imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se mohou vyskytnout v jakémkoli orgánu systému nebo tkáně. Může se objevit kdykoli po zahájení léčby tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem; takové reakce se obvykle projeví během léčby, ale mohou se projevit i po přerušení léčby.

    Včasná identifikace a zvládnutí imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků jsou zásadní pro zajištění bezpečnosti léčby. Sledujte známky a příznaky, které mohou být klinickými projevy základních imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí. Vyhodnoťte klinickou chemii, včetně jaterních enzymů, kreatininu, hladiny adrenokortikotropního hormonu a funkce štítné žlázy, na začátku a před každou dávkou. Bezodkladně lékařsky zvládněte imunitně zprostředkované nežádoucí reakce a v případě potřeby odešlete ke specializované konzultaci

    V závislosti na závažnosti vysadit nebo trvale vysadit tremelimumab a durvalumab; doporučené úpravy léčby pro specifické imunitně zprostředkované nežádoucí reakce naleznete v tabulce 3. Obecně platí, že pokud je nutné přerušení nebo přerušení léčby, podávejte systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison 1 až 2 mg/kg denně nebo ekvivalent) až do zlepšení na stupeň 1 nebo nižší. Po zlepšení na stupeň 1 nebo méně zahajte snižování kortikosteroidů a pokračujte ve snižování po dobu ≥ 1 měsíce. Zvažte podání jiných systémových imunosupresiv, pokud imunitně zprostředkované nežádoucí účinky nejsou pod kontrolou kortikosteroidní terapií.

    Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky uvedené níže nemusí zahrnovat všechny možné imunitně zprostředkované reakce.

    Imunitně zprostředkovaná pneumonitida: Imunitně zprostředkovaná pneumonitida (včetně 3. stupně a fatálních příhod) byla hlášena u pacientů užívajících tremelimumab v kombinaci s durvalumabem a/nebo chemoterapií na bázi platiny. Všichni pacienti dostávali systémové kortikosteroidy k léčbě imunitně zprostředkované pneumonitidy; některé vyžadovaly další imunosupresiva. Přestože pneumonitida ve většině případů vymizela, u některých pacientů vedla k přerušení léčby.

    Imunitně zprostředkovaná kolitida: Tremelimumab v kombinaci s durvalumabem může způsobit imunitně zprostředkovanou kolitidu (včetně 3. stupně příhod), která je často spojena s průjmem. V klinických studiích dostávali všichni pacienti systémové kortikosteroidy k léčbě kolitidy a většinu požadovaných vysokých dávek kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně); někteří pacienti dostávali i jiná imunosupresiva. Zatímco události u většiny pacientů vymizely, u některých pacientů vedly k trvalému přerušení léčby.

    Cytomegalovirová infekce/reaktivace hlášená u pacientů s imunitně zprostředkovanou kolitidou refrakterní na kortikosteroidy. V případech kolitidy refrakterní na kortikosteroidy zvažte opakování infekčního vyšetření k vyloučení alternativní etiologie. Střevní perforace pozorovaná v jiných studiích tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem.

    Imunitně zprostředkovaná hepatitida:Imunitně zprostředkovaná hepatitida (včetně 3. a 4. stupně a fatálních příhod) se objevila u tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem. V klinických studiích byly systémové kortikosteroidy použity k léčbě imunitně zprostředkované hepatitidy u všech pacientů a všichni pacienti vyžadovali léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (nejméně 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně); někteří pacienti potřebovali další imunosupresiva. Hepatitida vymizela u méně než poloviny pacientů, ale u některých pacientů vedla k trvalému přerušení léčby.

    Imunitně zprostředkovaná adrenální insuficience:Primární nebo sekundární adrenální insuficience, včetně příhod 3. stupně, hlášená u tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem. U adrenální insuficience 2. nebo vyššího stupně zahajte symptomatickou léčbu, včetně hormonální substituce, jak je klinicky indikováno. V klinických studiích byly u všech pacientů vyžadovány systémové kortikosteroidy. Příhody u některých pacientů vymizely.

    Imunitně zprostředkovaná hypofyzitida: Tremelimumab v kombinaci s durvalumabem může způsobit imunitně zprostředkovanou hypofyzitidu (včetně příhod 3. stupně). Hypofyzitida se může projevit akutními příznaky spojenými s hromadným účinkem (např. bolest hlavy, fotofobie nebo řezy v zorném poli). Hypofyzitida může vést k hypopituitarismu. Podle klinické indikace zahajte symptomatickou léčbu včetně hormonální substituce. V klinických studiích většina pacientů s imunitně zprostředkovanou hypofyzitidou a hypopituitarismem vyžadovala systémové kortikosteroidy a někteří pacienti také endokrinní terapii. Tyto příhody u některých pacientů vymizely.

    Poruchy štítné žlázy:Tremelimumab v kombinaci s durvalumabem může způsobit imunitně zprostředkované poruchy štítné žlázy, včetně tyreoiditidy (která může být přítomna s endokrinopatií nebo bez ní), hypertyreóza (včetně příhod 3. stupně) a hypotyreóza (která může následovat po hypertyreóze). Zahajte hormonální substituční léčbu hypotyreózy nebo zaveďte lékařskou léčbu hypertyreózy, jak je klinicky indikováno. V klinických studiích byly u některých pacientů s hypertyreózou, hypotyreózou nebo tyreoiditidou vyžadovány systémové kortikosteroidy; všichni nebo většina pacientů vyžadovala jinou terapii (např. hormonální substituční terapii, thiamazol, karbimazol, propylthiouracil, chloristan, blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory). Hypertyreóza u většiny pacientů vymizela, zatímco hypotyreóza a tyreoiditida u některých pacientů vymizely.

    Diabetes mellitus 1. typu:Diabetes mellitus 1. typu se může projevovat diabetickou ketoacidózou. Sledujte u pacientů hyperglykémii a další známky a příznaky diabetu. Podle klinické indikace zahajte léčbu inzulínem.

    Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí:Imunitně zprostředkovaná nefritida s renální dysfunkcí (včetně příhod stupně 3) hlášená u tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem. U všech pacientů byly nutné systémové kortikosteroidy. U některých pacientů události vymizely; imunitně zprostředkovaná nefritida vedla u některých pacientů k trvalému přerušení léčby.

    Imunitně zprostředkované dermatologické reakce: Tremelimumab v kombinaci s durvalumabem může způsobit imunitně zprostředkovanou vyrážku nebo dermatitidu, včetně stupně 3 a 4 události. Exfoliativní dermatitida, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN), se vyskytla u inhibitorů imunitního kontrolního bodu. K léčbě mírných až středně těžkých neexfoliativních vyrážek mohou být adekvátní lokální změkčovadla a/nebo topické kortikosteroidy. V klinických studiích dostávali všichni pacienti systémové kortikosteroidy ke zvládnutí imunitně zprostředkované vyrážky nebo dermatitidy; jiná imunosupresiva byla vyžadována vzácně. Dermatologické příhody u většiny pacientů vymizely, i když v některých případech bylo nutné trvalé přerušení léčby.

    Imunitně zprostředkovaná pankreatitida: Tremelimumab v kombinaci s durvalumabem může způsobit imunitně zprostředkovanou pankreatitidu, včetně 3. stupně nebo 4 akce. V klinických studiích vyžadovali všichni pacienti léčbu systémovými kortikosteroidy (u většiny pacientů byla nutná léčba vysokými dávkami kortikosteroidů); pankreatitida u většiny pacientů vymizela.

    Jiné imunitně zprostředkované nežádoucí účinky:Následující klinicky významné, imunitně zprostředkované nežádoucí reakce se objevily s incidencí <1 % každý u pacientů, kteří dostávali tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebo byly hlášeny při použití jiných inhibitorů imunitního kontrolního bodu.

    Srdeční/cévní: Myokarditida, perikarditida, vaskulitida.

    Nervový systém: Meningitida, encefalitida, myelitida a demyelinizace, myastenický syndrom/myasthenia gravis (včetně exacerbace), Guillain-Barrého syndrom, nervová paréza, autoimunitní neuropatie.

    Oční: Pozorovaná uveitida, iritida a další oční zánětlivé toxicity; některé případy mohou být spojeny s odchlípením sítnice. Může dojít k různým stupňům zrakového postižení, včetně slepoty. Pokud se uveitida objeví v kombinaci s jinými imunitně zprostředkovanými nežádoucími reakcemi, zvažte Vogt-Koyanagi-Haradův syndrom; tento stav může vyžadovat léčbu systémovými kortikosteroidy, aby se snížilo riziko trvalé ztráty zraku.

    GI: Gastritida, duodenitida.

    Svalový kosterní systém a pojivová tkáň poruchy: Myositida/polymyozitida, rhabdomyolýza a související následky včetně selhání ledvin, artritidy, polymyalgia rheumatica.

    Endokrinní: Hypoparatyreóza.

    Jiné (hematologické/imunitní): Hemolytická anémie, aplastická anémie, hemofagocytární lymfohistiocytóza, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, histiocytární nekrotizující lymfadenitida (Kikuchi lymfadenitida), sarkoidóza, imunitní trombocytopenie.

    Reakce související s infuzí

    Závažné nebo život ohrožující reakce související s infuzí hlášené u tremelimumabu v kombinaci s durvalumabem.

    Sledujte známky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí. Přerušit, zpomalit rychlost nebo trvale vysadit tremelimumab a durvalumab na základě závažnosti; konkrétní doporučení naleznete v tabulce 3. U reakcí souvisejících s infuzí 1. nebo 2. stupně zvažte premedikaci s následnými dávkami.

    Embryo-fetální toxicita

    Na základě zjištění ze studií na zvířatech a mechanismu účinku tremelimumabu může lék způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Studie na zvířatech zjistily, že blokáda CTLA-4 je spojena s vyšším výskytem ztráty těhotenství.

    Informujte těhotné ženy a ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby tremelimumabem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku používaly účinnou antikoncepci.

    Imunogenicita

    Při léčbě tremelimumabem existuje potenciál pro imunogenicitu. Ve studiích HIMALAYA a POSEIDON byly protilátky proti tremelimumabu zjištěny u 11 a 14 % pacientů. Tyto protilátky proti tremelimumabu neměly klinicky významný vliv na farmakokinetiku nebo bezpečnost tremelimumabu; avšak účinek protilátek proti léku a neutralizačních protilátek na účinnost léku není znám.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Žádné dostupné údaje o použití tremelimumabu u těhotných žen. Na základě poznatků ze studií na zvířatech a mechanismu jeho účinku však může tremelimumab způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Na myším modelu těhotenství byla blokáda CTLA-4 spojena se zvýšeným rizikem imunitně zprostředkované rejekce vyvíjejícího se plodu a smrti plodu.

    Je známo, že lidský IgG2 prochází placentární bariérou; proto může být tremelimumab přenášen z matky na vyvíjející se plod. Informujte těhotné ženy a ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod.

    Kojení

    Není známo, zda je tremelimumab distribuován do lidského mléka; účinky léku na kojené děti nebo na produkci mléka také nejsou známy. Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce. Účinky lokální expozice GI a omezené systémové expozice tremelimumabu u kojeného dítěte nejsou známy. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte doporučte ženám, aby během léčby tremelimumabem a 3 měsíce po poslední dávce nekojily.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Tremelimumab může způsobit plod poškození při podání těhotné ženě. Před zahájením léčby tremelimumabem proveďte těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem.

    Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby tremelimumabem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost tremelimumabu nebyla stanovena u pediatrických pacientů.

    Geriatrické použití

    V klinických studiích u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic léčených tremelimumabem v kombinaci s durvalumabem nebyly žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnost tremelimumabu pozorovaná u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími dospělými.

    Porucha funkce jater

    U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (bilirubin <3krát ULN a jakákoli AST) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice ). Vliv těžkého poškození jater (bilirubin >3krát ULN a jakákoli AST) na farmakokinetiku není znám.

    Renální poškození

    U pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin (Clcr 30–89 ml) nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice /min). Vliv těžkého poškození ledvin (Clcr 15–29 ml/min) na farmakokinetiku není znám.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem: vyrážka, průjem, únava, pruritus, muskuloskeletální bolest, bolest břicha. Nejčastější laboratorní abnormality (≥ 40 %) pacientů s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem: Zvýšená AST, zvýšená ALT, snížená hladina hemoglobinu, snížená hladina sodíku, zvýšená hladina bilirubinu, zvýšená alkalická fosfatáza, snížené lymfocyty.

    Nejčastější nežádoucí účinky ( ≥20 %) u pacientů s metastatickým NSCLC: Nevolnost, únava, muskuloskeletální bolest, snížená chuť k jídlu, vyrážka, průjem.

    Co ovlivní další léky Tremelimumab

    Výrobce v informacích o předepisování neuvádí žádné informace o lékových interakcích s tremelimumabem. Informace o lékových interakcích látek podávaných v kombinaci s tremelimumabem naleznete v preskripční informaci.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova

    AI Assitant