Tremelimumab

ΜΑΡΚΕΣ: Imjudo
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Tremelimumab

Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το durvalumab για τη θεραπεία ενηλίκων με ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (uHCC). Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για τη θεραπεία αυτού του καρκίνου σε συνδυασμό με το durvalumab.

Οι τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες των ΗΠΑ δεν αφορούν τη χρήση του tremelimumab για τη θεραπεία του HCC.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το durvalumab και τη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για τη θεραπεία ενηλίκων με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) χωρίς ευαισθητοποιητικό υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ( EGFR) μεταλλάξεις ή κινάση αναπλαστικού λεμφώματος (ALK) γονιδιωματικού όγκου.

Η πιο πρόσφατη ενημέρωση της κατευθυντήριας γραμμής ASCO δηλώνει ότι οι κλινικοί γιατροί μπορούν να προσφέρουν duurvalumab και tremelimumab συν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα σε ασθενείς με μη πλακώδες ή πλακώδες καρκίνωμα, μια βαθμολογία αναλογίας όγκου PD-L1 0% 49% και κατάσταση απόδοσης 0-1.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Tremelimumab

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Πραγματοποιήστε τεστ εγκυμοσύνης για γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν από τη θεραπεία με τρεμελιμουμάμπη.
  • Εκτιμήστε τα αρχικά ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη, το επίπεδο αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης και τη λειτουργία του θυρεοειδούς πριν από τη θεραπεία με τρεμελιμουμάμπη. .

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab. Αξιολογήστε τα ηπατικά ένζυμα, την κρεατινίνη, το επίπεδο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης και τη λειτουργία του θυρεοειδούς πριν από κάθε δόση tremelimumab.
  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab.

  • Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab.
  • Όταν το tremelimumab χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με durvalumab. συν τη χημειοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη, παρακολουθήστε το βάρος πριν από κάθε έγχυση τρεμελιμουμάμπης.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Χορηγείται το tremelimumab. σε συνδυασμό με δουρβαλουμάμπη ή/και χημειοθεραπευτικά σχήματα με βάση την πλατίνα. Συμβουλευτείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για τη δοσολογία, τη χορήγηση, την ασφάλεια και άλλες σημαντικές πληροφορίες του παράγοντα(ων) που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το tremelimumab.
  • Με βάση το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), το tremelimumab-actl είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Χορήγηση

    IV Χορήγηση

    Διατίθεται ως ενέσιμο συμπύκνωμα σε φιαλίδια μίας δόσης που περιέχουν 25 mg/1,25 mL (20 mg/mL) ή 300 mg/15 mL (20 mg/mL). Το φάρμακο χορηγείται ως IV έγχυση μετά την αραίωση.

    Αραίωση

    Πριν από την αραίωση, επιθεωρήστε οπτικά την ένεση για σωματίδια και αποχρωματισμό. απορρίψτε το φιαλίδιο εάν το διάλυμα είναι θολό, αποχρωματισμένο ή έχει ορατά σωματίδια. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο.

    Αφαιρέστε τον απαιτούμενο όγκο από το(τα) φιαλίδιο(α) και μεταφέρετε σε IV σάκο που περιέχει 0,9% χλωριούχο νάτριο ή 5% δεξτρόζη. Αναμίξτε το αραιωμένο διάλυμα με ήπια αναστροφή. μην κουνηθείς. Η μέγιστη τελική συγκέντρωση του αραιωμένου διαλύματος δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg/mL. Απορρίψτε τα μερικώς χρησιμοποιημένα ή άδεια φιαλίδια τρμελιμουμάμπης.

    Χορηγήστε το αραιωμένο διάλυμα αμέσως μόλις παρασκευαστεί. Το tremelimumab δεν περιέχει συντηρητικό. Μην ανακινείτε και μην καταψύχετε το αραιωμένο διάλυμα.

    Ρυθμός χορήγησης

    Χορηγήστε το tremelimumab IV σε διάστημα 60 λεπτών μέσω της ενδοφλέβιας γραμμής που περιέχει ένα στείρο φίλτρο 0,2 ή 0,22 micron με χαμηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες.

    Χρησιμοποιήστε ξεχωριστούς σάκους έγχυσης και φίλτρα για κάθε φάρμακο. Μην συγχορηγείτε άλλα φάρμακα μέσω της ίδιας γραμμής έγχυσης.

    Όταν το tremelimumab χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με durvalumab, εγχύστε το tremelimumab για 60 λεπτά, παρατηρήστε τον ασθενή για 60 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης και μετά εγχύστε το durvalumab ως ξεχωριστή έγχυση πάνω από 60 λεπτά την ίδια ημέρα της δόσης.

    Όταν το tremelimumab χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία/πεμετρεξίδη με βάση την πλατίνα, εγχύστε πρώτα το tremelimumab, ακολουθούμενο από το durvalumab και στη συνέχεια χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα/πεμετρεξίδη την ημέρα της δοσολογίας. Κατά τη διάρκεια του κύκλου 1, εγχύστε πρώτα το tremelimumab για 60 λεπτά. Στη συνέχεια, 1–2 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης με tremelimumab, εγχύστε το durvalumab για 60 λεπτά. και 1–2 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης durvalumab, εγχύστε χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Για τους επόμενους κύκλους, εάν δεν εμφανιστούν αντιδράσεις έγχυσης κατά τον κύκλο 1, το durvalumab μπορεί να εγχυθεί αμέσως μετά το tremelimumab και ο χρόνος μεταξύ του τέλους της έγχυσης του durvalumab και της έναρξης της χημειοθεραπείας μπορεί να μειωθεί σε 30 λεπτά.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα IV

    Συνιστώμενη δόση με βάση το σωματικό βάρος.

    Βάρος <30 kg: Χορηγήστε tremelimumab 4 mg/kg με ενδοφλέβια έγχυση ως εφάπαξ δόση ακολουθούμενη από durvalumab 20 mg/kg με ενδοφλέβια έγχυση την ημέρα 1 του κύκλου 1, ακολουθούμενη από durvalumab 20 mg/kg με ενδοφλέβια έγχυση ως εφάπαξ κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Βάρος ≥30 kg: Χορηγήστε tremelimumab 300 mg με IV έγχυση ως εφάπαξ δόση ακολουθούμενη από durvalumab 1.500 mg με ενδοφλέβια έγχυση την ημέρα 1 του κύκλου 1, ακολουθούμενη από durvalumab 1.500 mg με IV έγχυση ως εφάπαξ κάθε 4 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την απαράδεκτη τοξικότητα.

    Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα IV

    Η συνιστώμενη δόση του tremelimumab βασίζεται στην ιστολογία του όγκου και στο σωματικό βάρος. Ζυγίστε τους ασθενείς πριν από κάθε έγχυση. Τα συνιστώμενα σχήματα και το δοσολογικό σχήμα παρέχονται στους Πίνακες 1 και 2.

    Συμβουλευτείτε τις πλήρεις πληροφορίες συνταγογράφησης για πληροφορίες δοσολογίας.

    Πίνακας 1. Συνιστώμενο σχήμα και δοσολογία για τη θεραπεία του μεταστατικού NSCLC1

    Ιστολογία όγκου

    Βάρος ασθενούς

    Δοσολογία Tremelimumab

    Δόση Durvalumab

    p>

    Σχήμα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα

    Μη πλακώδης

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg /kg

    Πακλιταξέλη συνδεδεμένη με καρβοπλατίνη και λευκωματίνη Ή καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη και πεμετρεξίδη

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Πλακώδης

    <30 kg

    1 mg/kg

    20 mg/kg

    Καρβοπλατίνη και δεσμευμένη σε λευκωματίνη πακλιταξέλη Ή Καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη και γεμσιταβίνη

    ≥30 kg

    75 mg

    1500 mg

    Το μεσοδιάστημα δόσης αλλάζει από κάθε 3 εβδομάδες σε κάθε 4 εβδομάδες ξεκινώντας από τον 5ο κύκλο.

    Έγχυση IV για 60 λεπτά.

    Εάν οι ασθενείς λαμβάνουν <4 κύκλους χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, χορηγήστε τους υπόλοιπους κύκλους tremelimumab (έως συνολικά 5) μετά τη φάση της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα, σε συνδυασμό με durvalumab, κάθε 4 εβδομάδες.

    Συνεχίστε το durvalumab μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.

    Σε ασθενείς με μη πλακώδη νόσο που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη και καρβοπλατίνη/σιπλατίνη, η προαιρετική θεραπεία με πεμετρεξίδη μπορεί να χορηγηθεί από την εβδομάδα 12 έως εξέλιξη της νόσου ή αφόρητη τοξικότητα.

    Πίνακας 2. Συνιστώμενο δοσολογικό πρόγραμμα για τη θεραπεία του μεταστατικού NSCLC1

    Weeka

    0

    3

    6

    9

    12

    16

    20

    24

    Κύκλος

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    7

    8

    Tremelimumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    Durvalumab ,

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    Χημειοθεραπεία

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    X

    eΣε ασθενείς με μη πλακώδη νόσο που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη και καρβοπλατίνη/σισπλατίνη, η προαιρετική θεραπεία με πεμετρεξίδη μπορεί να χορηγείται από την εβδομάδα 12 μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την αφόρητη τοξικότητα.

    Τροποποίηση θεραπείας για την τοξικότητα

    Ανοσολογική μεσολάβηση Ανεπιθύμητες ενέργειες

    Δεν συνιστάται η μείωση της δόσης. Γενικά, διακόψτε το θεραπευτικό σχήμα για σοβαρές (βαθμού 3) ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα και χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Η συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή αποτελείται από πρεδνιζόνη 1–2 mg/kg ανά ημέρα ή ισοδύναμο έως ότου βελτιωθεί ο βαθμός 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε βαθμό 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για ≥1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών εάν η ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα δεν ελέγχεται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Οριστική διακοπή της θεραπευτικής αγωγής για απειλητικές για τη ζωή (βαθμού 4) ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα, επαναλαμβανόμενες σοβαρές (βαθμού 3) ανοσολογικές αντιδράσεις που απαιτούν συστηματική ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή αδυναμία μείωσης της δόσης κορτικοστεροειδών σε ≤ 10 mg πρεδνιζόνης την ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.

    Ο Πίνακας 3 συνοψίζει τις προτεινόμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Συνέχιση σε ασθενείς με πλήρη ή μερική υποχώρηση. (βαθμός 0 έως 1) μετά από μείωση κορτικοστεροειδών. Διακόψτε οριστικά εάν δεν υπάρξει πλήρης ή μερική υποχώρηση εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών ή αδυναμία μείωσης της δόσης κορτικοστεροειδών σε ≤10 mg πρεδνιζόνης την ημέρα (ή ισοδύναμο) εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη των κορτικοστεροειδών.

    Οι ενδοκρινοπάθειες περιλαμβάνουν τον τύπο. 1 διαβήτης, υποφυσίτιδα, υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός και επινεφριδιακή ανεπάρκεια.

    Πίνακας 3. Συνιστώμενες τροποποιήσεις θεραπείας για ανεπιθύμητες ενέργειες1

    Ανεπιθύμητη αντίδραση

    Σοβαρότητα

    Τροποποίηση θεραπείας

    p>

    Ανοσολογική μεσολάβηση Ανεπιθύμητες Ενέργειες

    Κολίτιδα

    Βαθμός 2

    Αναστολή

    Βαθμός 3 ή 4

    Οριστική διακοπή

    Ενδοκρινοπάθειες

    Βαθμός 3 ή 4

    Αναστολή μέχρι να σταθεροποιηθεί κλινικά ή να διακοπεί οριστικά ανάλογα με τη σοβαρότητα

    Αποφολιδωτικές δερματολογικές παθήσεις

    Υποψία για σύνδρομο Stevens-Johnson ( SJS), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) ή φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS)

    Αναστολή

    Επιβεβαιωμένο SJS, TEN ή DRESS

    Οριστική διακοπή

    Ηπατίτιδα χωρίς προσβολή όγκου στο ήπαρ

    ALT ή το AST αυξάνεται σε >3 και έως 8 φορές το ULN ή η ολική χολερυθρίνη αυξάνεται σε >1,5 και έως και 3 φορές το ULN

    Η παρακράτηση

    Η ALT ή η AST αυξάνεται σε >8 φορές το ULN ή η ολική χολερυθρίνη αυξάνεται σε >3 φορές ULN

    Οριστική διακοπή

    Ηπατίτιδα με προσβολή όγκου του ήπατος

    AST και ALT μικρότερη ή ίση με ULN κατά την έναρξη

    Αναστολή ή οριστική διακοπή του durvalumab με βάση συστάσεις για ηπατίτιδα χωρίς ηπατική προσβολή

    AST ή ALT >1 και έως 3 φορές ULN κατά την έναρξη και αυξάνεται σε >5 και έως και 10 φορές ULN, ή AST ή ALT >3 και έως 5 φορές ULN κατά την έναρξη και αυξάνεται σε >8 και έως 10 φορές ULN

    Παρακράτηση

    Η ALT ή η AST αυξάνεται σε >10 φορές ULN ή συνολικά Η χολερυθρίνη αυξάνεται σε >3 φορές ULN

    Οριστική διακοπή

    Εντερική διάτρηση

    Οποιοσδήποτε βαθμός

    Οριστική διακοπή

    Μυοκαρδίτιδα

    Βαθμού 2, 3 ή 4

    Οριστική διακοπή

    Νεφρίτιδα με νεφρική δυσλειτουργία

    Βαθμού 2 ή 3 αυξημένη κρεατινίνη αίματος

    Αναστολή

    Βαθμού 4 αυξημένη κρεατινίνη αίματος

    Οριστική διακοπή

    Νευρολογικές τοξικότητες

    Βαθμού 2

    Αναστολή

    Βαθμός 3 ή 4

    Οριστική διακοπή

    Πνευμονίτιδα

    Βαθμός 2

    Αναστολή

    Βαθμός 3 ή 4

    Οριστική διακοπή

    Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

    Βαθμός 1 ή 2

    Διακοπή ή επιβράδυνση του ρυθμού έγχυσης

    Βαθμός 3 ή 4

    Οριστική διακοπή

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις αυτήν τη στιγμή.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    >

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Σοβαρές και θανατηφόρες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα

    Το Tremelimumab έχει δυνατότητα πρόκλησης ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

    Σοβαρές ή θανατηφόρες ανοσιακές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε όργανο. σύστημα ή ιστό. Μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη του tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab. Τέτοιες αντιδράσεις συνήθως εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά μπορεί επίσης να εκδηλωθούν μετά τη διακοπή της θεραπείας.

    Ο έγκαιρος εντοπισμός και η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό είναι ουσιαστικής σημασίας για τη διασφάλιση της ασφάλειας της θεραπείας. Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα που μπορεί να είναι κλινικές εκδηλώσεις υποκείμενων ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Αξιολογήστε τις κλινικές χημείες, συμπεριλαμβανομένων των ηπατικών ενζύμων, της κρεατινίνης, του επιπέδου της φλοιοεπινεφριδικής ορμόνης και της λειτουργίας του θυρεοειδούς, κατά την έναρξη και πριν από κάθε δόση. Αντιμετωπίστε έγκαιρα τις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα και παραπέμψτε για ιατρική συμβουλή, ανάλογα με την περίπτωση. ανατρέξτε στον Πίνακα 3 για προτεινόμενες τροποποιήσεις θεραπείας για συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Γενικά, εάν απαιτείται διακοπή ή διακοπή της θεραπείας, χορηγήστε συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή (πρεδνιζόνη 1 έως 2 mg/kg ημερησίως ή ισοδύναμο) μέχρι τη βελτίωση σε βαθμό 1 ή λιγότερο. Μετά τη βελτίωση σε βαθμό 1 ή λιγότερο, ξεκινήστε τη μείωση των κορτικοστεροειδών και συνεχίστε να μειώνεται για ≥1 μήνα. Εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα δεν ελέγχονται με θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό που αναφέρονται παρακάτω ενδέχεται να μην περιλαμβάνουν όλες τις πιθανές αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα.

    p>Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα: Πνευμονίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων βαθμού 3 και θανατηφόρων συμβάντων) έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν tremelimumab σε συνδυασμό με duurvalumab ή/και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη θεραπεία της πνευμονίτιδας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα. μερικά απαιτούσαν άλλα ανοσοκατασταλτικά. Αν και η πνευμονίτιδα υποχώρησε στις περισσότερες περιπτώσεις, οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας σε ορισμένους ασθενείς.

    Κολίτιδα με ανοσοποιητική διαμεσολάβηση: Το τρμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με το ντουρβαλουμάμπη μπορεί να προκαλέσει κολίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένου βαθμού 3). συμβάντα) που συχνά σχετίζεται με διάρροια. Σε κλινικές μελέτες, όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη διαχείριση της κολίτιδας και τα περισσότερα απαιτούσαν κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης (τουλάχιστον 40 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο ημερησίως). μερικοί ασθενείς έλαβαν επίσης άλλα ανοσοκατασταλτικά. Ενώ τα συμβάντα υποχώρησαν στους περισσότερους ασθενείς, οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή σε ορισμένους ασθενείς.

    Λοίμωξη/επανενεργοποίηση από κυτταρομεγαλοϊό αναφέρθηκε σε ασθενείς με ανθεκτική στα κορτικοστεροειδή ανοσοπροκαλούμενη κολίτιδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στα κορτικοστεροειδή κολίτιδας, εξετάστε το ενδεχόμενο να επαναλάβετε τη λοιμώδη επεξεργασία για να αποκλείσετε εναλλακτικές αιτιολογίες. Εντερική διάτρηση που παρατηρήθηκε σε άλλες μελέτες για το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab.

    Ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα:Ηπατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων βαθμού 3 και 4 και θανατηφόρων συμβάντων) έχει εμφανιστεί με το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab. Σε κλινικές μελέτες, χρησιμοποιήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη διαχείριση της ηπατίτιδας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σε όλους τους ασθενείς και όλοι οι ασθενείς χρειάζονταν θεραπεία υψηλής δόσης κορτικοστεροειδών (τουλάχιστον 40 mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο ημερησίως). ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν άλλα ανοσοκατασταλτικά. Η ηπατίτιδα υποχώρησε σε λιγότερους από τους μισούς ασθενείς αλλά οδήγησε σε οριστική διακοπή σε ορισμένους ασθενείς.

    Ανοσο-μεσολαβούμενη επινεφριδιακή ανεπάρκεια:Πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής επινεφριδιακή ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων συμβάντων βαθμού 3, που αναφέρθηκαν με tremelimumab σε συνδυασμό με durvalumab. Για επινεφριδιακή ανεπάρκεια βαθμού 2 ή υψηλότερου, ξεκινήστε συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε κλινικές μελέτες, απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή σε όλους τους ασθενείς. Τα συμβάντα υποχώρησαν σε ορισμένους ασθενείς.

    Ανοσομεσολαβούμενη υποφυσίτιδα: Το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab μπορεί να προκαλέσει υποφυσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων συμβάντων βαθμού 3). Η υποφυσίτιδα μπορεί να εμφανιστεί με οξέα συμπτώματα που σχετίζονται με μαζική επίδραση (π.χ. πονοκέφαλος, φωτοφοβία ή κοψίματα οπτικού πεδίου). Η υποφυσίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε υπουπόφυση. Ξεκινήστε τη συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της ορμονικής υποκατάστασης, όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε κλινικές μελέτες, οι περισσότεροι ασθενείς με υποφυσίτιδα και υποφυσιτισμό που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα χρειάστηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή και ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν επίσης ενδοκρινική θεραπεία. Αυτά τα συμβάντα υποχώρησαν σε ορισμένους ασθενείς.

    Διαταραχές του θυρεοειδούς:Το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της θυρεοειδίτιδας (η οποία μπορεί να είναι παρούσα με ή χωρίς ενδοκρινοπάθεια), υπερθυρεοειδισμός (συμπεριλαμβανομένων συμβάντων βαθμού 3) και υποθυρεοειδισμός (ο οποίος μπορεί να ακολουθεί τον υπερθυρεοειδισμό). Ξεκινήστε τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης για τον υποθυρεοειδισμό ή ξεκινήστε την ιατρική αντιμετώπιση του υπερθυρεοειδισμού όπως ενδείκνυται κλινικά. Σε κλινικές δοκιμές, απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή σε ορισμένους ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό, υποθυρεοειδισμό ή θυρεοειδίτιδα. όλοι ή οι περισσότεροι ασθενείς χρειάστηκαν άλλη θεραπεία (π.χ. θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, θειαμαζόλη, καρβιμαζόλη, προπυλοθειουρακίλη, υπερχλωρικό, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, β-αναστολείς). Ο υπερθυρεοειδισμός υποχώρησε στους περισσότερους ασθενείς ενώ ο υποθυρεοειδισμός και η θυρεοειδίτιδα υποχώρησαν σε ορισμένους ασθενείς.

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1:Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 μπορεί να παρουσιαστεί με διαβητική κετοξέωση. Παρακολουθήστε τους ασθενείς για υπεργλυκαιμία και άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ινσουλίνη όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα με νεφρική δυσλειτουργία:Νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα με νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων συμβάντων βαθμού 3) που αναφέρθηκαν με το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab. Απαιτήθηκαν συστηματικά κορτικοστεροειδή σε όλους τους ασθενείς. Σε ορισμένους ασθενείς, τα συμβάντα υποχώρησαν. Η νεφρίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό οδήγησε σε οριστική διακοπή της θεραπείας σε ορισμένους ασθενείς.

    Δερματολογικές αντιδράσεις που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα: Η τρεμελιμουμάμπη σε συνδυασμό με τη ντουρβαλουμάμπη μπορεί να προκαλέσει ανοσοπροκαλούμενο εξάνθημα ή δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένων βαθμού 3 και 4 εκδηλώσεις. Η αποφολιδωτική δερματίτιδα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS), του φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), έχει εμφανιστεί με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Τοπικά μαλακτικά και/ή τοπικά κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι επαρκή για τη θεραπεία ήπιων έως μέτριων μη απολεπιστικών εξανθημάτων. Σε κλινικές μελέτες, όλοι οι ασθενείς έλαβαν συστηματικά κορτικοστεροειδή για τη διαχείριση του ανοσολογικού εξανθήματος ή της δερματίτιδας. σπάνια απαιτήθηκαν άλλα ανοσοκατασταλτικά. Τα δερματολογικά συμβάντα υποχώρησαν στους περισσότερους ασθενείς, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις χρειάστηκε μόνιμη διακοπή.

    Παγκρεατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό: Το Tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab μπορεί να προκαλέσει παγκρεατίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης του βαθμού 3 ή 4 ​​εκδηλώσεις. Σε κλινικές μελέτες, όλοι οι ασθενείς χρειάστηκαν θεραπεία με συστηματικά κορτικοστεροειδή (η θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών ήταν απαραίτητη στους περισσότερους ασθενείς). η παγκρεατίτιδα υποχώρησε στους περισσότερους ασθενείς.

    Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό:Οι ακόλουθες κλινικά σημαντικές, ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν με συχνότητα <1% η καθεμία σε ασθενείς που έλαβαν tremelimumab σε συνδυασμό με durvalumab ή αναφέρθηκαν με τη χρήση άλλων αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου.

    Καρδιακά/αγγειακά: Μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα, αγγειίτιδα.

    Νευρικό σύστημα: Μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, μυελίτιδα και απομυελίνωση, σύνδρομο μυασθένειας/μυασθένεια gravis (συμπεριλαμβανομένης της έξαρσης), σύνδρομο Guillain-Barré, πάρεση νεύρων, αυτοάνοση νευροπάθεια.

    Οφθαλμικές: Παρατηρήθηκαν ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα και άλλες οφθαλμικές φλεγμονώδεις τοξικότητες. ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να σχετίζονται με αποκόλληση αμφιβληστροειδούς. Μπορεί να εμφανιστούν διάφοροι βαθμοί οπτικής αναπηρίας, συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης. Εάν η ραγοειδίτιδα εμφανιστεί σε συνδυασμό με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, σκεφτείτε το σύνδρομο τύπου Vogt-Koyanagi-Harada. Αυτή η κατάσταση μπορεί να απαιτεί συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή για τη μείωση του κινδύνου μόνιμης απώλειας όρασης.

    GI: Γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα.

    Μυοσκελετικός και συνδετικός ιστός. διαταραχές: Μυοσίτιδα/πολυμυοσίτιδα, ραβδομυόλυση και συναφή επακόλουθα, όπως νεφρική ανεπάρκεια, αρθρίτιδα, ρευματική πολυμυαλγία.

    Ενδοκρινική: Υποπαραθυρεοειδισμός.

    Άλλα (αιματολογική/άνοση): Αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση, σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης, ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα Kikuchi), σαρκοείδωση, ανοσοθρομβοπενία.

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

    Σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση που αναφέρθηκαν με το tremelimumab σε συνδυασμό με το durvalumab.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Διακοπή, επιβράδυνση του ρυθμού ή οριστική διακοπή του tremelimumab και του durvalumab με βάση τη σοβαρότητα. ανατρέξτε στον Πίνακα 3 για συγκεκριμένες συστάσεις. Για αντιδράσεις Βαθμού 1 ή 2 που σχετίζονται με την έγχυση, εξετάστε το ενδεχόμενο προ-φαρμακευτικής αγωγής με επόμενες δόσεις.

    Εμβρυϊκή τοξικότητα

    Με βάση ευρήματα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του tremelimumab, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα έχουν βρει ότι ο αποκλεισμός του CTLA-4 σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα απώλειας εγκυμοσύνης.

    Συμβουλεύστε τις έγκυες γυναίκες και τις αναπαραγωγικές γυναίκες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

    Ανοσογονικότητα

    Υπάρχει πιθανότητα ανοσογονικότητας με τη θεραπεία με τραμελιμουμάμπη. Στις μελέτες HIMALAYA και POSEIDON, αντισώματα anti-tremelimumab ανιχνεύθηκαν σε 11 και 14% των ασθενών, αντίστοιχα. Αυτά τα αντισώματα κατά της τρεμελιμουμάμπης δεν είχαν κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική ή την ασφάλεια του τραμελιμουμάμπης. Ωστόσο, η επίδραση των αντισωμάτων κατά των φαρμάκων και των εξουδετερωτικών αντισωμάτων στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι άγνωστη.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του tremelimumab σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, με βάση τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το tremelimumab μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Σε ένα μοντέλο εγκυμοσύνης σε ποντικό, ο αποκλεισμός του CTLA-4 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο απόρριψης του αναπτυσσόμενου εμβρύου με τη μεσολάβηση του ανοσοποιητικού συστήματος και εμβρυϊκού θανάτου.

    Η ανθρώπινη IgG2 είναι γνωστό ότι διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα. Επομένως, το tremelimumab μπορεί να μεταδοθεί από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες και τις γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Γαλουχία

    Άγνωστο εάν το tremelimumab διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις του φαρμάκου σε βρέφη που θηλάζουν ή στην παραγωγή γάλακτος είναι επίσης άγνωστες. Η μητρική IgG είναι γνωστό ότι υπάρχει στο ανθρώπινο γάλα. Οι επιδράσεις της τοπικής έκθεσης στο GI και της περιορισμένης συστηματικής έκθεσης στο tremelimumab στο παιδί που θηλάζει είναι άγνωστες. Λόγω της πιθανότητας για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο παιδί που θηλάζει, συμβουλεύστε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Γυναίκες και άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

    Το tremelimumab μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Εκτελέστε τεστ εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν ξεκινήσετε το tremelimumab.

    Συμβουλεύστε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tremelimumab και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του tremelimumab δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Σε κλινικές μελέτες ασθενών με ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με tremelimumab σε συνδυασμό με durvalumab, δεν υπάρχουν γενικές διαφορές στην ασφάλεια ή αποτελεσματικότητα του tremelimumab που παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη <3 φορές ULN και οποιαδήποτε AST ). Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας (χολερυθρίνη >3 φορές ULN και οποιοδήποτε AST) στη φαρμακοκινητική είναι άγνωστη.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30-89 mL /min). Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας (Clcr 15–29 mL/min) στη φαρμακοκινητική είναι άγνωστη.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) σε ασθενείς με ανεγχείρητο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα: Εξάνθημα, διάρροια, κόπωση, κνησμός, μυοσκελετικός πόνος, κοιλιακό άλγος. Συνηθέστερες εργαστηριακές ανωμαλίες (≥40%) ασθενών με μη εξαιρέσιμο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα: Αυξημένη AST, αυξημένη ALT, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένο νάτριο, αυξημένη χολερυθρίνη, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, μειωμένα λεμφοκύτταρα.

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ( ≥20%) σε ασθενείς με μεταστατικό ΜΜΚΠ: Ναυτία, κόπωση, μυοσκελετικός πόνος, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, διάρροια.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Tremelimumab

    Ο κατασκευαστής δεν παρέχει καμία πληροφορία σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με το tremelimumab στις πληροφορίες συνταγογράφησης. Συμβουλευτείτε τις συνταγογραφικές πληροφορίες για τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις των παραγόντων που χορηγούνται σε συνδυασμό με το tremelimumab.

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά