Tretinoin (Systemic)

Názvy značek: Vesanoid
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Tretinoin (Systemic)

Akutní promyelocytární leukémie

Používá se k navození remise u akutní promyelocytární leukémie (APL), francouzsko-americko-britské klasifikace M3 včetně varianty M3, charakterizované přítomností určitých genetických markerů (tj. 15; 17 chromozomální translokace a/nebo gen PML/RAR-α) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním onemocněním po chemoterapii na bázi antracyklinů nebo u pacientů, u kterých je léčba antracykliny kontraindikována.

Většina lékařů doporučuje přidání tretinoinu k indukční kombinované chemoterapii (na bázi antracyklinů) jako počáteční† [off-label] léčbu APL u pacientů s dříve neléčeným onemocněním.

Může zahájit léčbu tretinoinem na základě morfologické diagnózy APL, ale provést cytogenetické hodnocení k potvrzení přítomnosti translokace 15;17, a pokud chybí, provést molekulární diagnostické testování na fúzní protein PML/RAR-α .

Může být neúčinné, pokud tyto genetické markery chybí; zvážit alternativní terapii.

Související drogy

Jak používat Tretinoin (Systemic)

Obecné

  • Tretinoin zjevně indukuje svůj vlastní metabolismus; klinické selhání může souviset s nedostatkem trvalých účinných koncentrací během dlouhodobé léčby. (Viz Plazmatické koncentrace v části Farmakokinetika.) Zvýšení dávky za účelem kompenzace nezvyšuje odpověď.

    • Podávání

    Orální podání

    Podávat perorálně ve 2 rovnoměrně rozdělených dávkách.

    Výrobce nedává žádná konkrétní doporučení týkající se podávání s jídlem; jídlo však zvýšilo absorpci jiných retinoidů. (Viz Absorpce v části Farmakokinetika.)

    Dávkování

    Pokud se nepotvrdí přítomnost 15;17 chromozomální translokace a/nebo genu PML/RAR-α, přerušte léčbu tretinoinem a zvažte alternativní léčbu. onemocnění nereaguje.

    Pokud není kontraindikováno, podávejte konsolidační a/nebo udržovací chemoterapii všem pacientům po indukční léčbě tretinoinem.

    Zvažte dočasné přerušení, pokud jsou koncentrace sérových transamináz >5krát vyšší než ULN . (Viz Vliv na játra v části Upozornění.)

    U pacientů se středně těžkým nebo těžkým syndromem kyseliny retinové-APL zvažte dočasné přerušení léčby. (Viz RA-APL syndrom v části Upozornění.)

    Pediatričtí pacienti

    Akutní promyelocytární leukémie perorálně

    45 mg/m2 denně ve 2 rovnoměrně rozdělených dávkách.

    Pokračovat do 30 dnů po dosažení úplné remise nebo celkem 90 dnů, podle toho, co nastane dříve. Někteří lékaři doporučují pokračovat, dokud není dosaženo úplné remise, nebo po dobu celkem 90 dnů (podle toho, co nastane dříve).

    Zvažte snížení dávky, pokud je vážná nebo netolerovatelná toxicita léku; nicméně bezpečnost a účinnost dávek <45 mg/m2 denně nebyla stanovena.

    Dospělí

    Akutní promyelocytární leukémie orální

    45 mg/m2 denně podávaných ve 2 rovnoměrně rozdělených dávkách.

    Pokračujte do 30 dnů po dosažení úplné remise nebo celkem 90 dnů, podle toho, co nastane dříve. Někteří lékaři doporučují pokračovat, dokud není dosaženo úplné remise, nebo celkem 90 dní (podle toho, co nastane dříve).

    Limity předepisování

    Pediatričtí pacienti

    Akutní promyelocytární leukémie perorálně

    Bezpečnost a účinnost dávek <45 mg/m2 denně nebyla stanovena.

    Maximální trvání: 30 dní po kompletní remisi, až 90 dní terapie.

    Dospělí

    Akutní promyelocytární leukémie perorálně

    Maximální trvání: 30 dní po kompletní remisi, až 90 dní terapie.

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na tretinoin nebo jiné retinoidy, parabeny nebo kteroukoli jinou složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; teratogenita a embryotoxicita prokázána u zvířat.

    Omezené zkušenosti u těhotných žen, ale jiné retinoidy jsou spojeny se zvýšeným počtem spontánních potratů a velkými a někdy fatálními abnormalitami plodu (např. abnormality CNS, muskuloskeletálního systému, vnějšího ucha, oka, brzlíku a velkých cév dysmorfie obličeje, rozštěp patra, nedostatek parathormonu, nízké skóre IQ (tj. <85), se zjevnými abnormalitami CNS nebo bez nich.

    Vysoké riziko vážně deformovaných dětí u těhotných žen; používat v těhotenství pouze v život ohrožujících situacích, nebo u těžkých onemocnění, u kterých nelze použít bezpečnější léky nebo jsou neúčinné. V současné době neexistuje žádná předporodní metoda pro stanovení, zda je plod postižen.

    Vylučte těhotenství pomocí spolehlivého těhotenského testu z krve nebo moči s citlivostí ≥50 mIU/ml během 1 týdne před zahájením léčby tretinoinem; odložit zahájení léčby tretinoinem (kdykoli je to možné), dokud nebude těhotenský test negativní; pokud zpoždění není možné, nasaďte 2 spolehlivé formy antikoncepce. Během léčby opakujte každý měsíc těhotenské testy a poradenství ohledně antikoncepce.

    Všechny ženy (včetně žen s anamnézou neplodnosti nebo menopauzy) musí během léčby a 1 měsíc po jejím vysazení používat současně 2 spolehlivé formy antikoncepce, pokud nejde o hysterektomii byla provedena. Přípravky obsahující pouze progestin (tj. minipilulky) mohou být neadekvátní metodou antikoncepce během léčby tretinoinem.

    Cytogenetické potvrzení diagnózy

    Mohou zahájit léčbu na základě morfologické diagnózy APL. Diagnózu však potvrďte provedením cytogenetického vyšetření k potvrzení přítomnosti translokace 15;17; pokud chybí, proveďte molekulární diagnostické testování na fúzní protein PML/RAR-α.

    Pokud tyto genetické markery chybí, zvažte alternativní léčbu; účinnost nebyla stanovena u podtypů akutní myeloidní leukémie (AML) jiných než APL.

    Syndrom RA-APL

    Možný syndrom RA-APL (syndrom diferenciace APL), charakterizovaný horečkou, dušností, akutní respirační tísní, přírůstkem hmotnosti, plicními infiltráty, pleurálními a perikardiálními výpotky, edémem a jaterními, ledvinovými, a multiorgánové selhání občas doprovázené poruchou kontraktility myokardu a epizodickou hypotenzí; se může objevit se současnou leukocytózou nebo bez ní. K nástupu obvykle dochází během prvního měsíce léčby, ale může se objevit po první dávce. (Viz Syndrom kyseliny retinové-APL [RA-APL] v Boxed Warning.)

    V závažných případech se může objevit progresivní hypoxémie vyžadující endotracheální intubaci a mechanickou ventilaci; úmrtí hlášená jako sekundární k progresivní hypoxémii a multiorgánovému selhání.

    Pokud se objeví známky nebo příznaky syndromu (např. horečka, dušnost, přírůstek hmotnosti, abnormální nálezy při poslechu hrudníku, radiografické abnormality), okamžitě nasaďte vysoké dávky kortikosteroidu léčba (např. dexamethason 10 mg IV každých 12 hodin po dobu alespoň 3 dnů nebo do vymizení příznaků), bez ohledu na počet leukocytů; může snížit morbiditu a mortalitu. Pokud se syndrom opakuje, zahajte další léčbu kortikosteroidy.

    Vysazení tretinoinu není u většiny pacientů během léčby syndromu RA-APL vyžadováno; u středně těžkých a těžkých případů však zvažte dočasné přerušení léčby.

    Leukocytóza

    Možná rychle se vyvíjející leukocytóza; může být spojeno se zvýšeným rizikem život ohrožujících komplikací.

    Optimální léčba leukocytózy nebyla stanovena, ale pokud se leukocytóza a známky nebo příznaky syndromu RA-APL vyvinou společně, okamžitě zahajte léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů.

    Nižší výskyt RA-APL syndromu hlášený při rutinním přidání chemoterapeutik k tretinoinu, když výchozí počet leukocytů > 5000/mm3, nebo když existuje počáteční leukopenie a následně se rychle zvýší počet leukocytů.

    Zvažte přidání plné dávky chemoterapie (včetně antracyklinu, pokud není kontraindikováno) k léčbě tretinoinem 1. nebo 2. den, pokud je výchozí počet leukocytů >5000/mm3.

    Pokud je výchozí hodnota, okamžitě zahajte chemoterapii počet leukocytů <5000/mm3 se následně zvyšuje na >6000/mm3 do 5. dne, 10 000/mm3 do 10. dne nebo 15 000/mm3 do 28. dne.

    Pseudotumor cerebri

    Možná pseudotumor cerebri (benigní) intrakraniální hypertenze , zejména u dětských pacientů. Zvýšené riziko je možné při současném užívání jiných látek, o kterých je známo, že způsobují pseudotumor cerebri nebo intrakraniální hypertenzi. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

    Vyhodnoťte pseudotumor cerebri, pokud se objeví známky nebo příznaky (např. edém papily, bolest hlavy, nauzea, zvracení, poruchy vidění); je-li přítomen, přiměřeně léčit (včetně neurologického vyšetření). Mohou být zapotřebí opiátová analgetika, kortikosteroidy a lumbální punkce.

    Lipidy

    Možná reverzibilní hypercholesterolémie a/nebo hypertriglyceridémie.

    Klinický význam přechodného zvýšení lipidů neznámý, ale žilní trombóza a IM byly hlášeny u jinak nízkorizikových pacientů.

    Účinky na játra

    Možné zvýšené jaterní testy; abnormality testů obvykle vymizí během léčby nebo po ní.

    Pokud jsou koncentrace sérových transamináz >5krát vyšší než ULN, zvažte dočasné přerušení léčby.

    Obecná opatření

    Laboratorní testy

    Často sledujte hematologický profil, koagulační profil, jaterní testy a koncentrace cholesterolu a triglyceridů v séru a klinicky zhodnoťte srdeční stav během léčby tretinoinem.

    Trombóza

    Žilní nebo arteriální trombóza zahrnující jakýkoli orgánový systém (např. cerebrovaskulární příhoda, IM, renální infarkt) hlášená během prvního měsíce léčby. Při současném užívání s antifibrinolytiky buďte opatrní. (Viz Specifické léky v části Interakce.)

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie D. (Viz Upozornění na fetální/neonatální morbiditu a mortalitu.)

    Kojení

    Není známo, zda je tretinoin distribuován do mléka. Přerušte kojení z důvodu možných závažných nežádoucích účinků na kojené děti.

    Použití u dětí

    U pediatrických pacientů používejte se zvýšenou opatrností; omezené klinické údaje pro použití u dětí.

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u kojenců ve věku < 1 roku.

    Zvyšuje riziko silné bolesti hlavy a pseudotumor cerebri vyžadující léčbu analgetiky a lumbální punkci. (Viz Pseudotumor Cerebri v části Upozornění.)

    Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, může být vhodné snížit dávku, ale bezpečnost a účinnost dávek <45 mg/m2 denně nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Bezpečnost a účinnost u osob ve věku ≥ 60 let je podobná jako u mladších dospělých, ale nelze vyloučit zvýšenou citlivost.

    Časté nežádoucí účinky

    Účinky na dýchací cesty (poruchy horních cest dýchacích, dušnost, respirační insuficience), bolest hlavy, závratě, parestézie, úzkost, nespavost, deprese, zmatenost, suchost kůže/sliznice, vyrážka svědění, zvýšené pocení, alopecie, kožní změny, GI účinky (nevolnost a zvracení, gastrointestinální krvácení, mukositida, bolest břicha, průjem, zácpa), bolest kostí, myalgie, periferní edém, nepohodlí na hrudi, edém, arytmie, návaly horka, hypotenze, hypertenze, flebitida, renální insuficience, bolest ucha, pocit plnosti v uších, poruchy vidění, horečka, malátnost, třes.

    Co ovlivní další léky Tretinoin (Systemic)

    Metabolizováno izoenzymy CYP.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Současné užívání léků ovlivňujících izoenzymy CYP (např. CYP3A4, CYP2C8, CYP2E) může změnit metabolismus tretinoinu; není známo, zda současné užívání léků ovlivňujících enzymový systém CYP mění účinnost nebo toxicitu tretinoinu.

    Induktory izoenzymů CYP: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace tretinoinu).

    Inhibitory izoenzymů CYP: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu).

    Specifické léky

    Léčivo

    Interakce

    Komentáře

    Antifibrinolytika (např. kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová, aprotinin)

    Fatální trombotické komplikace hlášené při současném užívání

    Používejte současně s opatrností

    Cimetidin

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Kortikosteroidy

    Možné snížené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Cyklosporin

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Diltiazem

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Erythromycin

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Hydroxymočovina

    Současné užívání může způsobit synergický efekt vedoucí k masivní buněčné lýze

    Byla hlášena nekróza kostní dřeně, někdy smrtelná

    Používejte současně s opatrnost

    Ketokonazol

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu; podání ketokonazolu 1 hodinu před 29. dnem dávka tretinoinu spojená se 72% zvýšením průměrné AUC tretinoinu

    Pentobarbital

    Možné snížené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Fenobarbital

    Možné snížené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Rifampin

    Možné snížené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Tetracykliny

    Zvýšené riziko pseudotumoru cerebri nebo intrakraniální hypertenze

    Verapamil

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace tretinoinu

    Vitamin A

    Současné užívání může zhoršit příznaky hypervitaminózy A

    Vyhněte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova