Tretinoin (Systemic)

Торговые марки: Vesanoid
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Tretinoin (Systemic)

Острый промиелоцитарный лейкоз

Используется для индукции ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (APL), франко-американско-британской классификации М3, включая вариант М3, характеризующийся наличием определенных генетических маркеров (т.е. 15; 17 хромосомной транслокации и/или гена PML/RAR-α) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием после химиотерапии на основе антрациклинов или у пациентов, которым терапия антрациклинами противопоказана.

Большинство клиницистов рекомендуют добавление третиноина к индукционной комбинированной химиотерапии (на основе антрациклинов) в качестве начального† [не по назначению] лечения ОПЛ у пациентов с ранее нелеченным заболеванием.

Можно начать терапию третиноином на основании морфологического диагноза APL, но провести цитогенетическую оценку для подтверждения наличия транслокации 15;17, а если она отсутствует, провести молекулярное диагностическое тестирование на слитый белок PML/RAR-α. .

Может быть неэффективным при отсутствии этих генетических маркеров; рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Родственные наркотики

Как использовать Tretinoin (Systemic)

Общие

  • Третиноин, очевидно, индуцирует собственный метаболизм; Клиническая неудача может быть связана с отсутствием устойчивых эффективных концентраций во время длительного лечения. (См. «Концентрации в плазме» в разделе «Фармакокинетика».) Увеличение дозировки для компенсации не увеличивает ответ.

    • Применение

    Пероральное применение

    Введение внутрь в 2- равно разделенных дозах.

    Производитель не дает конкретных рекомендаций по приему во время еды; однако пища усиливает абсорбцию других ретиноидов. (См. «Абсорбция» в разделе «Фармакокинетика»).

    Дозировка

    Прекратите третиноин и рассмотрите возможность альтернативного лечения, если наличие хромосомной транслокации 15;17 и/или гена PML/RAR-α не подтверждено и заболевание не отвечает.

    Если нет противопоказаний, назначьте консолидирующую и/или поддерживающую химиотерапию всем пациентам после индукционной терапии третиноином.

    Рассмотрите возможность временного прекращения лечения, если концентрации трансаминаз в сыворотке> в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. . (См. «Влияние на печень» в разделе «Предостережения»).

    Рассмотрите возможность временного прекращения приема у пациентов с умеренным или тяжелым синдромом ретиноевой кислоты-APL. (См. «Синдром RA-APL в разделе «Предостережения»).

    Детские пациенты

    Острый промиелоцитарный лейкоз Перорально

    45 мг/м2 в день в 2 равномерно разделенных дозах.

    Продолжить до 30 дней после достижения полной ремиссии или в общей сложности 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше. Некоторые врачи рекомендуют продолжать прием до достижения полной ремиссии или в течение 90 дней (в зависимости от того, что наступит раньше).

    Рассмотрите возможность снижения дозировки в случае серьезной или непереносимой токсичности препарата; однако безопасность и эффективность доз <45 мг/м2 в день не установлены.

    Взрослые

    Острый промиелоцитарный лейкоз Пероральный

    45 мг/м2 в день вводят в 2 равномерно разделенные дозы.

    Продолжайте до 30 дней после достижения полной ремиссии или в общей сложности 90 дней, в зависимости от того, что наступит раньше. Некоторые врачи рекомендуют продолжать лечение до достижения полной ремиссии или в течение 90 дней (в зависимости от того, что наступит раньше).

    Границы назначений

    Детские пациенты

    Острый промиелоцитарный лейкоз Перорально

    Безопасность и эффективность доз <45 мг/м2 в день не установлены.

    Максимальная продолжительность: 30 дней после полной ремиссии, до 90 дней терапии.

    Взрослые

    Острый промиелоцитарный лейкоз Пероральный

    Максимальная продолжительность: 30 дней после полной ремиссии, до 90 дней терапии.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к третиноину или другим ретиноидам, парабенам или любому другому ингредиенту в составе.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Заболеваемость и смертность плода и новорожденного

    Может нанести вред плоду; тератогенность и эмбриотоксичность продемонстрированы на животных.

    Ограниченный опыт применения у беременных женщин, но другие ретиноиды связаны с увеличением количества спонтанных абортов и серьезными, а иногда и фатальными аномалиями развития плода (например, аномалиями ЦНС, скелетно-мышечной системы, наружного уха, глаз, тимуса и магистральных сосудов). ; дисморфия лица; волчья пасть; недостаточность паратиреоидного гормона; низкие показатели IQ (т. е. <85), с явными нарушениями ЦНС или без них).

    Высокий риск тяжелых деформаций новорожденных у беременных женщин; использовать во время беременности только в ситуациях, угрожающих жизни, или при тяжелых заболеваниях, при которых более безопасные препараты не могут быть использованы или неэффективны. В настоящее время не существует дородового метода определения поражения плода.

    Исключите беременность, используя надежный тест на беременность по крови или моче с чувствительностью ≥50 мМЕ/мл в течение 1 недели до начала лечения третиноином; отложить начало приема третиноина (по возможности) до тех пор, пока тест на беременность не станет отрицательным; если отсрочка невозможна, назначьте 2 надежные формы контрацепции. Ежемесячно во время терапии повторяйте тесты на беременность и консультируйтесь по вопросам контрацепции.

    Все женщины (включая тех, у кого в анамнезе было бесплодие или менопауза) должны использовать 2 надежные формы контрацепции одновременно во время терапии и в течение 1 месяца после ее прекращения, за исключением гистерэктомии. было выполнено. Препараты, содержащие только прогестин (например, мини-пили), могут быть неадекватным методом контрацепции во время терапии третиноином.

    Цитогенетическое подтверждение диагноза

    Можно начать терапию на основании морфологического диагноза ОПЛ. Однако подтвердите диагноз, выполнив цитогенетическую оценку, чтобы подтвердить наличие транслокации 15;17; если они отсутствуют, проведите молекулярное диагностическое тестирование на слитый белок PML/RAR-α.

    Рассмотрите альтернативную терапию, когда эти генетические маркеры отсутствуют; эффективность не установлена ​​в подтипах острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), кроме APL.

    Синдром RA-APL

    Возможен синдром RA-APL (синдром дифференцировки APL), характеризующийся лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистрессом, увеличением массы тела, легочными инфильтратами, плевральным и перикардиальным выпотом, отеками, а также печеночными, почечными, полиорганная недостаточность, иногда сопровождающаяся нарушением сократимости миокарда и эпизодической гипотензией; может возникать с сопутствующим лейкоцитозом или без него. Начало обычно происходит в течение первого месяца лечения, но может произойти и после приема первой дозы. (См. Синдром ретиноевой кислоты-APL [RA-APL] в коробочном предупреждении.)

    В тяжелых случаях может возникнуть прогрессирующая гипоксемия, требующая эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких; зарегистрированы случаи смерти, вызванные прогрессирующей гипоксемией и полиорганной недостаточностью.

    При появлении признаков или симптомов синдрома (например, лихорадки, одышки, увеличения массы тела, отклонений при аускультации грудной клетки, рентгенологических отклонений) немедленно назначьте высокие дозы кортикостероидов. лечение (например, дексаметазон по 10 мг внутривенно каждые 12 часов в течение как минимум 3 дней или до исчезновения симптомов), независимо от количества лейкоцитов; может снизить заболеваемость и смертность. Если синдром рецидивирует, начните еще один курс лечения кортикостероидами.

    Отмена третиноина не требуется у большинства пациентов во время лечения синдрома RA-APL; однако рассмотрите возможность временного прекращения терапии в умеренных и тяжелых случаях.

    Лейкоцитоз

    Возможен быстро развивающийся лейкоцитоз; может быть связано с повышенным риском опасных для жизни осложнений.

    Оптимальное лечение лейкоцитоза не установлено, но лечение высокими дозами кортикостероидов следует немедленно начинать, если лейкоцитоз и признаки или симптомы синдрома RA-APL развиваются одновременно.

    Более низкая частота синдрома RA-APL отмечается при регулярном добавлении химиотерапевтических агентов к третиноину, когда исходное количество лейкоцитов> 5000/мм3 или когда существует начальная лейкопения и развивается последующее быстрое увеличение количества лейкоцитов.

    Рассмотрите возможность добавления полной дозы химиотерапии (включая антрациклин, если нет противопоказаний) к терапии третиноином в первый или второй день, если исходное количество лейкоцитов > 5000/мм3.

    Немедленно начните химиотерапию, если исходный уровень количество лейкоцитов <5000/мм3 впоследствии увеличивается до >6000/мм3 к 5-му дню, 10 000/мм3 к 10-му дню или 15 000/мм3 к 28-му дню.

    Псевдоопухоль головного мозга

    Возможна псевдоопухоль головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия) , особенно у педиатрических пациентов. Повышенный риск возможен при одновременном применении других средств, которые, как известно, вызывают псевдоопухоль головного мозга или внутричерепную гипертензию. (См. раздел «Взаимодействие конкретных препаратов».)

    Оцените наличие псевдоопухоли головного мозга, если возникают признаки или симптомы (например, отек диска зрительного нерва, головная боль, тошнота, рвота, нарушения зрения); если присутствует, лечите соответствующим образом (включая неврологическое обследование). Могут потребоваться опиатные анальгетики, кортикостероиды и люмбальная пункция.

    Липиды

    Возможна обратимая гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия.

    Клиническая значимость преходящего повышения уровня липидов неизвестна, но у пациентов из группы низкого риска сообщалось о венозном тромбозе и ИМ.

    Воздействие на печень

    Возможно повышение показателей функции печени; отклонения в тестах обычно проходят во время или после лечения.

    Рассмотрите возможность временного прекращения лечения, если концентрации трансаминаз в сыворотке >5 раз превышают ВГН.

    Общие меры предосторожности

    Лабораторные тесты

    Часто контролируйте гематологический профиль, профиль коагуляции, функциональные пробы печени, концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке, а также клинически оценивайте сердечный статус во время терапии третиноином.

    Тромбоз

    Венозный или артериальный тромбоз с поражением любой системы органов (например, нарушение мозгового кровообращения, ИМ, инфаркт почки), зарегистрированный в течение первого месяца лечения. Соблюдайте осторожность при одновременном применении с антифибринолитическими средствами. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Особые группы населения

    Беременность

    Категория D. (См. раздел «Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка» в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли третиноин в молоко. Прекратите кормление грудью из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей.

    Использование в педиатрии

    Использовать с особой осторожностью у педиатрических пациентов; ограниченные клинические данные для применения у детей.

    Безопасность и эффективность у детей младше 1 года не установлены.

    Повышается риск развития сильной головной боли и псевдоопухоли головного мозга, что требует лечения анальгетиками и люмбальной пункции. (См. «Псевдотумор головного мозга» в разделе «Предостережения»).

    Снижение дозы может быть целесообразным в случае возникновения серьезных побочных эффектов, но безопасность и эффективность доз <45 мг/м2 в день не установлены.

    Использование в Гериатрических учреждениях

    Безопасность и эффективность у лиц в возрасте ≥60 лет аналогичны таковым у более молодых людей, но нельзя исключать повышенную чувствительность.

    Распространенные побочные эффекты

    Дыхательные эффекты (расстройства верхних дыхательных путей, одышка, дыхательная недостаточность), головная боль, головокружение, парестезии, беспокойство, бессонница, депрессия, спутанность сознания, сухость кожи/слизистых оболочек, сыпь , зуд, повышенное потоотделение, алопеция, изменения кожи, желудочно-кишечные эффекты (тошнота и рвота, желудочно-кишечное кровотечение, мукозит, боль в животе, диарея, запор), боль в костях, миалгия, периферические отеки, дискомфорт в груди, отеки, аритмии, приливы, гипотония, гипертоническая болезнь, флебит, почечная недостаточность, боль в ухе, ощущение заложенности в ушах, нарушения зрения, повышение температуры тела, недомогание, озноб.

    На какие другие лекарства повлияют Tretinoin (Systemic)

    Метаболизируется изоферментами CYP.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Одновременное применение препаратов, влияющих на изоферменты CYP (например, CYP3A4, CYP2C8, CYP2E), может изменить метаболизм третиноина; неизвестно, изменяет ли одновременный прием препаратов, влияющих на ферментную систему CYP, эффективность или токсичность третиноина.

    Индукторы изоферментов CYP: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации третиноина в плазме).

    Ингибиторы изоферментов CYP: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации третиноина в плазме).

    Конкретные препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антифибринолитические средства (например, транексамовая кислота, аминокапроновая кислота, апротинин)

    При одновременном применении сообщалось о смертельных тромботических осложнениях

    При одновременном применении следует соблюдать осторожность

    Циметидин

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме

    Кортикостероиды

    Возможно снижение концентрации третиноина в плазме

    Циклоспорин

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме

    Дилтиазем

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме

    Эритромицин

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме

    Гидроксимочевина

    Одновременное применение может вызвать синергический эффект, приводящий к массивному лизису клеток.

    Сообщалось о некрозе костного мозга, иногда со смертельным исходом.

    При одновременном применении с осторожность

    Кетоконазол

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме; прием кетоконазола за 1 час до приема третиноина на 29-й день связан с увеличением средней AUC третиноина на 72%.

    Пентобарбитал

    Возможное снижение концентрации третиноина в плазме

    Фенобарбитал

    Возможно снижение концентрации третиноина в плазме

    Рифампин

    Возможно снижение концентрации третиноина в плазме

    Тетрациклины

    Повышенный риск псевдоопухоли головного мозга или внутричерепной гипертензии

    Верапамил

    Возможно повышение концентрации третиноина в плазме

    Витамин А

    Одновременное применение может усугубить симптомы гипервитаминоза А

    Избегать одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова