Tucatinib (Systemic)

Názvy značek: Tukysa
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Tucatinib (Systemic)

Rakovina prsu

Používá se v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem k léčbě HER2-pozitivního pokročilého neresekabilního nebo metastatického karcinomu prsu u dospělých, včetně pacientů s mozkovými metastázami, dříve léčených ≥1 anti-HER2- režim založený na metastatickém nastavení (označený FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro tuto rakovinu).

Kolorektální karcinom

Používá se v kombinaci s trastuzumabem k léčbě dospělých s RAS divokého typu, HER2-pozitivním neresekabilním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, který po léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem progredoval chemoterapie na bázi.

Urychlené schvalování založené na míře odpovědi nádoru a trvanlivosti odpovědi; další schválení může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Foodou FDA určilo lék pro vzácná onemocnění pro léčbu HER2-pozitivního kolorektálního karcinomu.

Související drogy

Jak používat Tucatinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Koncentrace ALT, AST a bilirubinu v séru.
  • Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.
  • In u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem potvrďte přítomnost specifických mutací RAS testem schváleným FDA.
  • U pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem potvrďte přítomnost nadměrné exprese HER2 nebo genová amplifikace s laboratorním hodnocením nádorové tkáně.

    • Monitorování pacientů

  • Koncentrace ALT, AST a bilirubinu v séru každý 3 týdny během léčby a podle klinické indikace.

    • Premedikace a profylaxe

  • Profylaktické použití protiprůjmových látek není v zásadě vyžadováno studie účinnosti (studie HER2CLIMB).

    • Opatření při dávkování a podávání

  • Založeno na Institutu pro bezpečnou medikaci (ISMP) , tucatinib je vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávání

    Perorální podání

    h4>

    Podávejte dvakrát denně s přibližně 12hodinovým odstupem každý den ve stejnou dobu, bez ohledu na jídlo.

    Tablety polykejte neporušené; nežvýkejte, nedrťte, nelámejte, nelámejte ani nerozdělujte.

    Pokud vynecháte dávku tucatinibu nebo zvracíte, vezměte si další dávku v pravidelně plánovanou dobu.

    Dávkování

    h3>

    Dospělí

    Rakovina prsu orální

    300 mg dvakrát denně v kombinaci s trastuzumabem a kapecitabinem. Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    Informace o dávkování a způsobu a pořadí podávání jiných antineoplastických látek používaných v kombinaci s tucatinibem naleznete v označeních příslušných výroBCů nebo v publikovaných protokolech.

    Může současně podávat kapecitabin a tucatinib. Ve studii HER2CLIMB byl kapecitabin 1 g/m2 dvakrát denně během 30 minut po jídle podáván ve dnech 1–14 a trastuzumab 8 mg/kg iv zpočátku, poté buď 6 mg/kg iv, nebo 600 mg sub-Q injekcí byl podáván 1. den každého 21denního cyklu.

    Kolorektální karcinom perorálně

    300 mg dvakrát denně v kombinaci s trastuzumabem. Pokračujte až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

    Informace o dávkování a způsobu a pořadí podávání jiných antineoplastických látek používaných v kombinaci s tucatinibem naleznete na štítcích příslušných výrobců nebo v publikovaných protokolech.

    Úprava dávkování pro Toxicita Orální

    Může být nutné dočasné přerušení léčby, snížení dávky a/nebo trvalé vysazení léku. Je-li nutné snížit dávku, snižte dávku, jak je popsáno v tabulce 1.

    Tabulka 1. Snížení dávky pro toxicitu tucatinibu.1

    Úroveň snížení dávky

    Doporučené snížení dávky pro nežádoucí účinky

    První

    250 ​​mg dvakrát denně

    Za druhé

    200 mg dvakrát denně

    Za třetí

    150 mg dvakrát denně

    Za čtvrté

    Trvale přerušte léčbu tucatinibem

    Pokud se objeví nežádoucí reakce, upravte podle toho dávkování (viz Tabulka 2).

    Tabulka 2: Úprava dávkování pro toxicitu tucatinibu1

    Nežádoucí reakce a závažnost

    Úprava

    Průjem (3. stupeň bez protiprůjmové léčby)

    Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčebnou terapii.

    Podržte tucatinib, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň, poté pokračujte ve stejné dávce.

    Průjem (3. stupeň s protiprůjmovou léčbou )

    Zahajte nebo zintenzivněte vhodnou léčebnou terapii.

    Podržte tucatinib, dokud se neupraví na ≤ 1. stupeň, poté pokračujte s další nižší úrovní dávky.

    Průjem (stupeň) 4)

    Trvale přerušte

    Hepatotoxicita (2. stupeň bilirubinu [>1,5 až 3 × ULN])

    Podržte tucatinib do zotavení na ≤ 1. stupeň, poté pokračujte na stejné úrovni dávky.

    Hepatotoxicita (3. stupeň ALT nebo AST [> 5 až 20 × ULN] NEBO bilirubin 3. stupně [> 3 až 10 × ULN])

    Podržte tucatinib až do zotavení na ≤ 1. stupeň, poté pokračujte s další nižší úrovní dávky.

    Hepatotoxicita (4. stupeň ALT nebo AST [> 20 × ULN] NEBO bilirubin 4. stupně [> 10 × ULN ])

    Trvale přerušit

    Hepatotoxicita (ALT nebo AST > 3 × ULN A Bilirubin > 2 × ULN)

    Trvale přerušit

    Jiné nežádoucí účinky (stupeň 3)

    Podržte tucatinib, dokud se neupraví na ≤ stupeň 1, poté pokračujte s další nižší úrovní dávky.

    Další nežádoucí účinky (4. stupeň)

    Trvale přerušit léčbu

    Současné užívání léků ovlivňujících jaterní mikrozomální enzymy

    Vyhněte se současnému užívání tucatinibu se silnými inhibitory izoenzymu 2C8 cytochromu P-450 (CYP). Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte tucatinib na 100 mg dvakrát denně. Pokud je současné užívání silného inhibitoru CYP2C8 přerušeno, vraťte dávkování tucatinibu (po 3 poločasech eliminace inhibitoru CYP2C8) na dávkování používané před zahájením léčby inhibitorem CYP2C8.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Orální

    Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): Snižte dávku na 200 mg dvakrát denně.

    Mírné nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    Orální

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (Clcr 30–89 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin porucha (Clcr <30 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce): Kombinovaná léčba tucatinibem, kapecitabinem a trastuzumabem se nedoporučuje.

    Geriatrické použití

    Žádná konkrétní doporučení pro dávkování pro pacienty ≥ 65 let.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Průjem

    Byl hlášen těžký průjem spojený s dehydratací, hypotenzí, akutním poškozením ledvin a úmrtím. Medián doby do počátečního nástupu průjmu byl 12 dní. Medián doby do vymizení průjmu byl 8 dní.

    Pokud se během léčby objeví průjem, podávejte protiprůjmovou léčbu podle klinické indikace. Proveďte diagnostické testy k vyloučení jiných příčin průjmu. Pokud se objeví průjem, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo trvalé přerušení léčby.

    Toxicita jater

    Hlášená těžká hepatotoxicita (tj. zvýšení koncentrací ALT a/nebo AST >5násobek ULN, zvýšení sérových koncentrací bilirubinu >3násobek ULN).

    Monitorujte jaterní testy (tj. koncentrace ALT, AST, bilirubinu) před zahájením léčby, poté každé 3 týdny a podle klinické indikace. Pokud se objeví hepatotoxicita, může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky nebo trvalé přerušení léčby.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Na základě mechanismu účinku a nálezů na zvířatech může tucatinib způsobit poškození plodu. Embryofetální toxicita a teratogenita prokázána u zvířat.

    Během terapie se vyvarujte těhotenství. Před zahájením léčby tucatinibem u žen s reprodukčním potenciálem proveďte těhotenský test. Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem a mužům, kteří jsou partnery takových žen, aby používali účinnou antikoncepci během užívání léku a ≥ 1 týden po poslední dávce léku. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, upozorněte pacientku na potenciální riziko pro plod.

    Zhoršení plodnosti

    Výsledky studií na zvířatech naznačují, že tucatinib může narušovat mužskou a ženskou plodnost.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Během léčby se vyhněte těhotenství. Proveďte těhotenský test před zahájením léčby tucatinibem u žen s reprodukčním potenciálem.

    Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem a mužům, kteří jsou partnery takových žen, aby používali účinnou antikoncepci během užívání léku a ≥ 1 týden po posledním dávku léku. Pokud se používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní, informujte pacientku o potenciálním riziku pro plod.

    Kojení

    Není známo, zda se tucatinib nebo jeho metabolity distribuují do mléka, ovlivňují tvorbu mléka nebo ovlivňují kojené děti.

    Ženy by neměly kojit během léčby a ≥ 7 dní po poslední dávce léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

    Geriatrické použití

    Ve studii HER2CLIMB bylo 26 % pacientů léčených tucatinibem ve věku ≥ 65 let a 2,5 % bylo ve věku ≥ 75 let. Žádný celkový rozdíl v účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými. Závažné nežádoucí reakce (např. průjem, zvracení, nauzea) hlášené častěji u geriatrických pacientů.

    Ve studii MOUNTAINEER bylo 12 pacientů ve věku ≥ 65 let; nicméně bylo příliš málo pacientů, aby bylo možné posoudit rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti.

    Poškození jater

    Mírné nebo středně těžké poškození jater: Systémová expozice se podstatně nezměnila. Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození jater: Systémová expozice se zvýšila 1,6krát. Snižte dávku tucatinibu na 200 mg dvakrát denně.

    Renální poškození

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin: Farmakokinetika není podstatně ovlivněna. Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin: Farmakokinetika nebyla studována.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky (≥20 %) pacientů s metastatickým karcinomem prsu: průjem, palmárno-plantární erytrodysestezie, nauzea, hepatotoxicita, zvracení, stomatitida, snížená chuť k jídlu, anémie, vyrážka .

    Nežádoucí účinky (≥20 %) pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem: průjem, únava, vyrážka, nevolnost, bolest břicha, reakce související s infuzí, horečka.

    Tucatinib se zvyšuje Scr inhibicí tubulární sekrece kreatininu. Zvýšené koncentrace Scr jsou u většiny pacientů po přerušení léčby reverzibilní. Pokud přetrvávají zvýšené koncentrace Scr, může být nezbytné použití alternativních markerů funkce ledvin.

    Co ovlivní další léky Tucatinib (Systemic)

    Metabolizován hlavně CYP2C8 a v menší míře CYP3A.

    In vitro reverzibilní inhibitor izoenzymů CYP 2C8 a 3A. Časově závislý inhibitor CYP3A, ale neinhibuje izoenzymy CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 a 2D6 nebo uridindifosfát-glukuronosyltransferázu (UGT) 1A1.

    Substrát P-glykoproteinu (P-gp ) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), ale není substrátem transportéru organických aniontů (OAT) 1, OAT3, transportéru organických kationtů (OCT) 1, OCT3, polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP) 1B1, OATP1B3, vytlačování více léčiv a toxinů (MATE) 1, MATE2K nebo exportní pumpa žlučových solí (BSEP).

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP2C8: Možná zvýšená systémová expozice tucatinibu a zvýšené riziko nežádoucích účinků efekty. Vyhněte se současnému užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávkování tucatinibu na 100 mg dvakrát denně. Pokud je současné užívání silného inhibitoru CYP2C8 přerušeno, vraťte dávkování tucatinibu (po 3 poločasech eliminace inhibitoru CYP2C8) na dávkování používané před zahájením léčby inhibitorem CYP2C8.

    Středně silné inhibitory CYP2C8: Možná zvýšená systémová expozice na tucatinib a zvýšené riziko nežádoucích účinků. Pokud se užívá současně, sledujte známky toxicity tucatinibu.

    Silné induktory CYP3A nebo středně silné induktory CYP2C8: Možná snížená systémová expozice tucatinibu a snížená účinnost tucatinibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A: Možná zvýšená systémová expozice substrátu CYP3A a zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátového léku. Vyhněte se současnému užívání se substráty CYP3A, které mají úzký terapeutický index. Pokud se současnému použití nelze vyhnout, snižte podle potřeby dávkování substrátu CYP3A.

    Léky ovlivněné transportními systémy

    Substráty P-gp: Možná zvýšená systémová expozice substrátu P-gp a zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátového léčiva. Pokud se používá současně se substrátem P-gp, který má úzký terapeutický index, snižte dávkování substrátu P-gp podle potřeby.

    Specifické léky

    Léčivo

    Interakce

    Komentáře

    Digoxin

    Zvýšení AUC a maximální plazmatické koncentrace digoxinu 1,5krát a 2,4krát

    Vyhněte se současnému užívání; pokud se souběžné léčbě nelze vyhnout, upravte dávkování digoxinu podle potřeby

    Gemfibrozil

    Zvýšení AUC a maximální plazmatické koncentrace tucatinibu 3- a 1,6násobně

    Vyhněte se současnému použití; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, snižte dávku tucatinibu na 100 mg dvakrát denně

    Když je gemfibrozil vysazen, vraťte dávkování tucatinibu (po 3 eliminačních poločasech gemfibrozilu) na předchozí dávkování

    Itrakonazol

    Zvýšil AUC i maximální plazmatické koncentrace tucatinibu 1,3krát.

    Metformin

    Snížená renální clearance metforminu bez jakéhokoli vlivu na GFR

    Zvýšení AUC a maximální plazmatické koncentrace metforminu 1,4krát a 1,1krát

    Midazolam

    Zvýšení AUC a maximální plazmatické koncentrace midazolamu o 5,7 a 3násobek, v tomto pořadí

    Omeprazol

    Žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku tucatinibu

    Rifampin

    Snížil AUC a maximální plazmatické koncentrace tucatinibu o 48 a 37 %, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Tolbutamid

    Žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku tucatinibu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova