Tucatinib (Systemic)

Торговые марки: Tukysa
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Tucatinib (Systemic)

Рак молочной железы

Применяется в сочетании с трастузумабом и капецитабином для лечения HER2-положительного распространенного неоперабельного или метастатического рака молочной железы у взрослых, включая пациентов с метастазами в головной мозг, ранее получавших ≥1 анти-HER2- режим, основанный на метастазах (назначен FDA орфанным препаратом для лечения этого рака).

Колоректальный рак

Применяется в комбинации с трастузумабом для лечения взрослых с RAS дикого типа, HER2-положительным неоперабельным или метастатическим колоректальным раком, который прогрессировал после лечения фторпиримидинами, оксалиплатином и иринотеканами. основанная на химиотерапии.

Ускоренное одобрение на основе скорости ответа опухоли и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

FDA назначило препарат-орфан для лечения HER2-положительного колоректального рака.

Родственные наркотики

Как использовать Tucatinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Концентрация АЛТ, АСТ и билирубина в сыворотке крови.
  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.
  • В у пациентов с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком подтвердите наличие специфических мутаций RAS с помощью теста, одобренного FDA.
  • У пациентов с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком подтвердите наличие сверхэкспрессии HER2. или амплификация гена с лабораторной оценкой опухолевой ткани.

    • Мониторинг пациента

  • Концентрации АЛТ, АСТ и билирубина в сыворотке крови каждый раз 3 недели во время терапии и по клиническим показаниям.

    • Премедикация и профилактика

  • Профилактическое применение противодиарейных средств принципиально не требуется. исследование эффективности (исследование HER2CLIMB).

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP). , тукатиниб является препаратом повышенной готовности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применение

    Прием внутрь

    h4>

    Принимать дважды в день с интервалом примерно 12 часов в одно и то же время каждый день, независимо от приема пищи.

    Глотать таблетки целиком; не разжевывайте, не раздавливайте, не ломайте, не ломайте и не разделяйте.

    Если доза тукатиниба была пропущена или возникла рвота, примите следующую дозу в обычное время.

    Дозировка

    h3>

    Взрослые

    Рак молочной железы Оральный

    300 мг два раза в день в сочетании с трастузумабом и капецитабином. Продолжайте до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Информацию о дозировке, методе и последовательности применения других противоопухолевых препаратов, используемых в комбинации с тукатинибом, см. на этикетках соответствующих производителей или в опубликованных протоколах.

    Можно одновременно назначать капецитабин и тукатиниб. В исследовании HER2CLIMB капецитабин в дозе 1 г/м2 два раза в день в течение 30 минут после еды назначался в дни 1–14 и трастузумаб первоначально в дозе 8 мг/кг внутривенно, с последующим введением либо 6 мг/кг внутривенно, либо 600 мг внутривенно субъединично. вводили в первый день каждого 21-дневного цикла.

    Колоректальный рак Перорально

    300 мг два раза в день в сочетании с трастузумабом. Продолжайте до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Информацию о дозировке, методе и последовательности применения других противоопухолевых препаратов, используемых в сочетании с тукатинибом, см. на этикетках соответствующих производителей или в опубликованных протоколах.

    Изменение дозировки для Токсичность Пероральный

    Может потребоваться временное прекращение терапии, снижение дозы и/или окончательное прекращение приема препарата. Если необходимо снижение дозы, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 1.

    Таблица 1. Снижение дозы при токсичности тукатиниба.1

    Уровень снижения дозы

    Рекомендуемое снижение дозировки при побочных реакциях

    Сначала

    250 ​​мг два раза в день

    Второй

    200 мг два раза в день

    Третий

    150 мг два раза в день

    Четвертый

    Постоянно прекратить тукатиниб

    При возникновении нежелательной реакции измените дозировку соответствующим образом (см. Таблицу 2).

    Таблица 2: Изменение дозы с учетом токсичности тукатиниба1

    Побочная реакция и тяжесть тяжести

    Модификация

    Диарея (3 степень без противодиарейного лечения)

    Начать или усилить соответствующую медикаментозную терапию.

    Придерживать тукатиниб до выздоровления до ≤ 1-й степени, затем возобновить прием в той же дозе.

    Диарея (3-я степень на фоне противодиарейного лечения) )

    Начать или усилить соответствующую медикаментозную терапию.

    Придерживать тукатиниб до выздоровления до ≤ 1 степени, затем возобновить прием на следующем более низком уровне дозы.

    Диарея (степень 4)

    Навсегда прекратить

    Гепатотоксичность (билирубин 2 степени [>1,5–3 × ВГН])

    Придерживать тукатиниб до восстановления до ≤ 1 степени, затем возобновить при том же уровне дозы.

    Гепатотоксичность (АЛТ или АСТ 3-й степени [>5–20 × ВГН] ИЛИ билирубин 3-й степени [>3–10 × ВГН])

    Придерживайтесь тукатиниба до достижения степени ≤ 1, затем возобновите прием на следующем более низком уровне дозы.

    Гепатотоксичность (АЛТ или АСТ 4 степени [> 20 × ВГН] ИЛИ билирубин 4 степени [> 10 × ВГН) ])

    Навсегда прекратить

    Гепатотоксичность (АЛТ или АСТ > 3 × ВГН И билирубин > 2 × ВГН)

    Навсегда прекратить

    Другие побочные реакции (3-я степень)

    Приостановить тукатиниб до достижения степени ≤ 1, затем возобновить прием на следующем более низком уровне дозы.

    Другие побочные реакции (4-я степень)

    Навсегда прекратите

    Одновременное применение препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени

    Избегайте одновременного применения тукатиниба с мощными ингибиторами изофермента 2C8 цитохрома P-450 (CYP). Если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу тукатиниба до 100 мг два раза в день. Если одновременное применение мощного ингибитора CYP2C8 прекращено, верните дозу тукатиниба (после 3 периодов полувыведения ингибитора CYP2C8) к дозировке, использовавшейся до начала приема ингибитора CYP2C8.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Перорально

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): снизить дозу до 200 мг два раза в день.

    Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется.

    Нарушение функции почек

    Перорально

    Легкое или умеренное нарушение функции почек (клиренс 30–89 мл/мин при использовании формулы Кокрофта-Голта): коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность. нарушения (клиренс <30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта): комбинированная терапия тукатинибом, капецитабином и трастузумабом не рекомендуется.

    Применение в пожилом возрасте

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов ≥ 65 лет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Диарея

    Сообщалось о тяжелой диарее, связанной с обезвоживанием, гипотонией, острым повреждением почек и смертью. Среднее время до начала диареи составило 12 дней. Среднее время разрешения диареи составило 8 дней.

    Назначьте противодиарейную терапию по клиническим показаниям, если во время терапии возникает диарея. Проведите диагностические тесты, чтобы исключить другие причины диареи. При возникновении диареи может потребоваться временное прерывание, снижение дозы или постоянное прекращение терапии.

    Токсичность для печени

    Сообщается о тяжелой гепатотоксичности (т. е. повышении концентраций АЛТ и/или АСТ в 5 раз выше ВГН, повышении концентраций сывороточного билирубина в 3 раза выше ВГН).

    Контролируйте функциональные пробы печени (т.е. АЛТ, АСТ, концентрацию билирубина) до начала терапии, каждые 3 недели после этого и по клиническим показаниям. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться временное прерывание, снижение дозы или постоянное прекращение терапии.

    Заболеваемость и смертность плода и новорожденного

    Судя по механизму действия и данным, полученным на животных, тукатиниб может нанести вред плоду. Эмбриофетальная токсичность и тератогенность продемонстрированы на животных.

    Избегайте беременности во время терапии. Перед началом терапии тукатинибом у женщин репродуктивного потенциала выполните тест на беременность. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам, являющимся партнерами таких женщин, использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥1 недели после приема последней дозы препарата. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

    Нарушение фертильности

    Результаты исследований на животных показывают, что тукатиниб может ухудшать фертильность мужчин и женщин.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Избегайте беременности во время терапии. Проведите тест на беременность перед началом терапии тукатинибом у женщин репродуктивного потенциала.

    Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам, являющимся партнерами таких женщин, использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение ≥1 недели после последнего приема. доза препарата. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли тукатиниб или его метаболиты в молоко, влияют ли на выработку молока или влияют на детей, находящихся на грудном вскармливании.

    Женщинам не следует кормить грудью во время терапии и в течение ≥7 дней после приема последней дозы препарата.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

    Применение в педиатрических учреждениях

    В исследовании HER2CLIMB 26% пациентов, принимавших тукатиниб, были в возрасте ≥65 лет и 2,5% — в возрасте ≥75 лет. Нет общей разницы в эффективности по сравнению с более молодыми людьми. Серьезные побочные реакции (например, диарея, рвота, тошнота) чаще наблюдались у пожилых пациентов.

    В исследовании MOUNTAINEER 12 пациентов были в возрасте ≥65 лет; однако пациентов было слишком мало, чтобы оценить различия в эффективности и безопасности.

    Нарушение функции печени

    Легкое или умеренное нарушение функции печени: системное воздействие существенно не изменилось. Коррекция дозы не требуется.

    Тяжелые нарушения функции печени: системное воздействие увеличивается в 1,6 раза. Уменьшите дозу тукатиниба до 200 мг два раза в день.

    Нарушение функции почек

    Легкое или умеренное нарушение функции почек: фармакокинетика существенно не изменяется. Коррекция дозировки не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность: фармакокинетика не изучена.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥20%) у пациентов с метастатическим раком молочной железы: диарея, ладонно-подошвенная эритродизестезия, тошнота, гепатотоксичность, рвота, стоматит, снижение аппетита, анемия, сыпь. .

    Побочные эффекты (≥20%) у пациентов с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком: диарея, утомляемость, сыпь, тошнота, боль в животе, реакции, связанные с инфузией, пирексия.

    Тукатиниб увеличивается. Scr путем ингибирования канальцевой секреции креатинина. Повышенные концентрации Scr обратимы у большинства пациентов после прекращения терапии. Если сохраняются повышенные концентрации Scr, может потребоваться использование альтернативных маркеров функции почек.

    На какие другие лекарства повлияют Tucatinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A.

    In vitro, обратимый ингибитор изоферментов CYP 2C8 и 3A. Зависимый от времени ингибитор CYP3A, но не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 и 2D6 или уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазу (UGT) 1A1.

    Субстрат P-гликопротеина (P-gp) ) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), но не является субстратом переносчика органических анионов (OAT) 1, OAT3, переносчика органических катионов (OCT) 1, OCT3, полипептида, переносящего органические анионы (OATP) 1B1, OATP1B3, экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1, MATE2K или насос экспорта желчных солей (BSEP).

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP2C8: возможно усиление системного воздействия тукатиниба и повышенный риск побочных эффектов последствия. Избегайте одновременного применения. Если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу тукатиниба до 100 мг два раза в день. Если одновременное применение мощного ингибитора CYP2C8 прекращено, верните дозу тукатиниба (после 3 периодов полувыведения ингибитора CYP2C8) к дозе, использовавшейся до начала приема ингибитора CYP2C8.

    Умеренные ингибиторы CYP2C8: возможно усиление системного воздействия. к тукатинибу и повышенному риску побочных эффектов. При одновременном применении следует следить за признаками токсичности тукатиниба.

    Сильные индукторы CYP3A или умеренные индукторы CYP2C8: возможно снижение системного воздействия тукатиниба и снижение эффективности тукатиниба. Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A: возможно повышенное системное воздействие субстрата CYP3A и повышенный риск побочных эффектов препарата-субстрата. Избегайте одновременного применения с субстратами CYP3A, имеющими узкий терапевтический индекс. Если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу субстрата CYP3A соответствующим образом.

    Лекарственные средства, влияющие на транспортные системы

    Субстраты P-gp: возможно повышенное системное воздействие субстрата P-gp. и повышенный риск побочных эффектов препарата-субстрата. При одновременном применении с субстратом P-gp, имеющим узкий терапевтический индекс, уменьшите дозировку субстрата P-gp соответствующим образом.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Дигоксин

    Повышает AUC и пиковые концентрации дигоксина в плазме в 1,5 и 2,4 раза соответственно

    Избегайте одновременного применения; если сопутствующего заболевания нельзя избежать, скорректируйте дозировку дигоксина соответствующим образом.

    Гемфиброзил

    Повышение AUC и пиковой концентрации тукатиниба в плазме в 3 и 1,6 раза соответственно

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу тукатиниба до 100 мг два раза в день

    При отмене гемфиброзила верните дозу тукатиниба (после 3 периодов полувыведения гемфиброзила) к предыдущей дозе

    Итраконазол

    Повышал как AUC, так и пиковые концентрации тукатиниба в плазме в 1,3 раза.

    Метформин

    Снижает почечный клиренс метформина без какого-либо влияния на СКФ

    Повышает AUC и пиковую концентрацию метформина в плазме в 1,4 и 1,1 раза соответственно

    Мидазолам

    Повышает AUC и пиковую концентрацию мидазолама в плазме в 5,7 и 3 раза соответственно

    Омепразол

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику тукатиниба

    Рифампин

    Снижает AUC и пиковые концентрации тукатиниба в плазме на 48 и 37% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Толбутамид

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику тукатиниба

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова