Valoctocogene Roxaparvovec

Názvy značek: Roctavian
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Valoctocogene Roxaparvovec

Valoctocogene roxaparvovec-rvox má následující použití:

Valoctocogene roxaparvovec-rvox je indikován k léčbě dospělých s těžkou hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII s aktivitou faktoru VIII < 1 IU/dl) bez preexistující protilátky proti adeno-asociovanému viru sérotypu 5 (AAV5) detekované testem schváleným FDA. FDA pro toto použití označila lék pro vzácná onemocnění.

Účinnost valoktokogenu roxaparvovec-rvox byla hodnocena ve fázi 3 otevřené jednodávkové, jednoramenné nadnárodní studii u 134 dospělých mužů s těžkou hemofilií A. Pacienti bez detekovatelných, již existujících protilátek proti kapsidě AAV5 byli způsobilí pro terapii. Pacienti dostali jednu IV dávku valoktokogenu roxaparvovec-rvox 6 x 1013 vg/kg. Průměrná roční míra krvácení během období hodnocení účinnosti (medián sledování 3 roky) byla 2,6 krvácení/rok ve srovnání s průměrnou výchozí hodnotou anualizovaného krvácení 5,4 krvácení/rok. Většina pacientů léčených valoktokogenem roxaparvovec-rvox dostávala imunosupresivní léky, včetně steroidů, ke kontrole zvýšení transamináz a k prevenci ztráty exprese transgenu. Ve studované populaci celkem 5 pacientů (4 %) nereagovalo a 17 pacientů (15 %) ztratilo odpověď na léčbu během mediánu doby 2,3 (rozmezí: 1,0 až 3,3) let. K vyhodnocení dlouhodobé trvanlivosti a bezpečnosti je zapotřebí další studie.

Lékařská a vědecká poradní rada (MASAC) National Hemophilia Society's Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) vydala pokyny pro centra pro léčbu hemofilie o poskytování genové terapie hemofilie. Další informace naleznete v pokynech na adrese https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- připravenost-na-dodání-genové-terapie-hemofilie.

Související drogy

Jak používat Valoctocogene Roxaparvovec

Obecné

Valoctocogene roxaparvovec-rvox je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

  • Suspenze pro IV infuzi.
    • <

    Valoctocogen roxaparvovec-rvox má nominální koncentraci 2 × 1013 vektorových genomů (vg) valoktokogen roxaparvovec-rvox na ml; každá lahvička obsahuje extrahovatelný objem ne méně než 8 ml (16 × 1013 vg).

    Dávkování

    Je zásadní aby byly podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku konzultovány s označením výrobce. Souhrn dávkování:

    Dospělí

    Dávkování a způsob podání

    Pouze pro jednorázové intravenózní podání. Podávejte jako intravenózní infuzi pomocí periferní žilní katétr; nepodávejte jako IV push nebo bolus.

  • Léčba valoktokogenem roxaparvovec-rvox by měla být pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou hemofilie a/nebo krvácivých poruch.
  • Podávejte valoctocogene roxaparvovec-rvox v prostředí, kde je okamžitě k dispozici personál a vybavení pro léčbu reakcí souvisejících s infuzí.
  • Proveďte základní testování pro výběr pacientů, včetně testování na již existující protilátky proti adeno-asociovanému viru sérotypu 5 (AAV5), přítomnost inhibitoru faktoru VIII a hodnocení stavu jater. Informace o testech pro detekci protilátek proti AAV5 schváleným FDA jsou k dispozici na: [Web].
  • Doporučená dávka valoktokogenu roxaparvovec-rvox je 6 × 1013 vektorových genomů ( vg) na kg tělesné hmotnosti podané jako jediná IV infuze za použití injekční pumpy s řízenou průtokovou rychlostí. Pokyny k výpočtu dávky a počtu požadovaných lahviček naleznete v Úplných informacích o předepisování.
  • Začněte infuzi rychlostí 1 ml/min. Je-li tolerováno, může být rychlost zvýšena každých 30 minut o 1 ml/min až na maximální rychlost 4 ml/min. Doba infuze závisí na objemu infuze, rychlosti a odpovědi pacienta a může být například 2 až 5 hodin nebo déle u pacienta o hmotnosti 100 kg.
  • Pokud se během podávání objeví reakce související s infuzí, snižte rychlost infuze nebo infuzi zastavte. Podávejte léčbu podle potřeby ke zvládnutí reakce na infuzi. Pokud je infuze zastavena, obnovte infuzi rychlostí 1 ml/min a zvažte její udržení na dříve tolerované úrovni po zbytek infuze. Pokud je třeba infuzi znovu zahájit, infuze by měla být dokončena do 10 hodin od počátečního rozmrazení léku. Z důvodu anafylaxe přerušte infuzi.
  • Další pokyny k přípravě a podávání valoktokogenu roxaparvovec-rvox a doporučení k monitorování viz Úplná informace o předepisování.

    • Varování

    Kontraindikace
  • Aktivní infekce, buď akutní nebo nekontrolované chronické.
  • Známá významná jaterní fibróza (stadium 3 resp. 4), nebo cirhóza.
  • Známá přecitlivělost na Mannitol.
    • Varování/Opatření

    Reakce související s infuzí

    Reakce související s infuzí, včetně reakcí přecitlivělosti a anafylaxe, se objevily během a/nebo po podání valoktokogenu roxaparvovec. Příznaky zahrnovaly jeden nebo více z následujících příznaků: kopřivka, svědění, vyrážka, kýchání, kašel, dušnost, rinorea, slzení očí, mravenčení v krku, nevolnost, průjem, hypotenze, tachykardie, presynkopa, horečka, ztuhlost a zimnice.

    Sledujte pacienty během a alespoň 3 hodiny po dokončení infuze valoktokogenu roxaparvovec. Nepodávejte přípravek rychleji než 4 ml/min.

    V případě reakce na infuzi je třeba zpomalit nebo zastavit podávání valoktokogenu roxaparvovec-rvox. Po odeznění infuzní reakce restartujte s nižší rychlostí. Z důvodu anafylaxe přerušte infuzi. Zvažte léčbu kortikosteroidy, antihistaminiky a další opatření pro zvládnutí reakce na infuzi.

    Hepatotoxicita

    IV podání vektoru AAV nasměrovaného na játra by mohlo vést ke zvýšení jaterních enzymů (transaminitida), zejména ke zvýšení ALT. Předpokládá se, že k transaminitidě dochází v důsledku imunitně zprostředkovaného poškození transdukovaných hepatocytů a může snížit terapeutickou účinnost genové terapie založené na AAV vektoru.

    U většiny pacientů léčených valoktokogenem roxaparvovec-rvox došlo ke zvýšení ALT. Většina zvýšení ALT se objevila během prvního roku po podání valoktokogenu roxaparvovec-rvox, zvláště během prvních 26 týdnů, byla nízkého stupně a vymizela. Medián doby (rozmezí) do prvního zvýšení ALT (definované jako ALT ≥ 1,5 × výchozí hodnota nebo nad ULN) byl 7 týdnů (0,4, 159 týdnů) a medián trvání (rozmezí) byl 4 týdny (0,1, 135 týdnů). Některá zvýšení ALT byla spojena s poklesem aktivity faktoru VIII.

    Většina ze 112 pacientů v klinické studii valoktokogenu roxaparvovec-rvox vyžadovala ke zvýšení ALT kortikosteroidy. Medián trvání (rozmezí) užívání kortikosteroidů byl 35 týdnů (3, 120 týdnů). Medián trvání (rozmezí) užívání alternativních imunosupresivních léků byl 26 týdnů (6, 118 týdnů). U 20 (18 %) pacientů bylo trvání imunosuprese > 1 rok.

    Monitorujte ALT a podle potřeby zahajte léčbu kortikosteroidy jako odpověď na zvýšení ALT. Monitorujte hladiny aktivity ALT a faktoru VIII týdně a, jak je klinicky indikováno, během léčby kortikosteroidy. Monitorujte a řiďte nežádoucí účinky sekundární terapie kortikosteroidy.

    Protože v klinických studiích bylo určité zvýšení ALT připisováno konzumaci alkoholu, měli by se pacienti po infuzi valoktokogenu roxaparvovec zdržet konzumace alkoholu alespoň jeden rok a omezit alkohol použijte poté. Souběžně podávané léky mohou způsobit hepatotoxicitu nebo snížit aktivitu faktoru VIII nebo změnit plazmatické hladiny kortikosteroidů, což může ovlivnit zvýšení jaterních enzymů a/nebo aktivitu faktoru VIII. Pečlivě sledujte souběžné užívání léků včetně rostlinných produktů a doplňků výživy a v případě potenciálních lékových interakcí zvažte alternativní léky.

    Tromboembolické příhody

    Po valoktokogenu roxaparvovec došlo ke zvýšené hladině aktivity faktoru VIII nad ULN, jak bylo měřeno pomocí chromogenních substrátových testů (CSA), jednostupňových testů srážení (OSA) nebo obou testů. administrace rvox. U 38 (28 %) pacientů došlo ke zvýšení faktoru VIII nad ULN s mediánem doby do prvního výskytu 14 týdnů a mediánem celkového trvání nad ULN 12 týdnů.

    Může dojít ke zvýšení aktivity faktoru VIII. zvyšují riziko žilních a arteriálních tromboembolických příhod. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s anamnézou žilního nebo arteriálního tromboembolismu nebo se známou anamnézou trombofilie, protože tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií valoktokogenu roxaparvovec-rvox.

    Vyhodnoťte pacienty z hlediska rizika trombózy včetně obecného kardiovaskulárního rizika. faktory před a po podání valoktokogenu roxaparvovec. Informujte pacienty o jejich individuálním riziku trombózy ve vztahu k hladinám jejich aktivity faktoru VIII nad ULN a zvažte profylaktickou antikoagulaci. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě známek nebo příznaků svědčících pro trombotickou příhodu.

    Monitorovací laboratorní testy

    Testy faktoru VIII

    Aktivita faktoru VIII produkovaná valoktokogenem roxaparvovec-rvox v lidské plazmě je vyšší při měření s OSA ve srovnání s CSA. V klinických studiích existovala vysoká korelace mezi hladinami aktivity OSA a CSA faktoru VIII v celém rozsahu výsledků každého testu. Pro rutinní klinické monitorování hladin aktivity faktoru VIII lze použít kterýkoli test. Konverzní faktor mezi testy lze aproximovat na základě výsledků klinické studie (centrální laboratoř) na: OSA = 1,5 × CSA. Například hladina aktivity faktoru VIII 50 IU/dl při použití CSA se vypočítá na úroveň 75 IU/dl při použití OSA. Poměr OSA k CSA závisí na reagenciích testu faktoru VIII používaných laboratoří a může se pohybovat v rozmezí od 1,3 do 2,0, proto by měl být pro sledování hladin faktoru VIII v průběhu času použit stejný typ reagencií OSA nebo CSA.

    Při přechodu z hemostatických přípravků před léčbou valoktokogenem roxaparvovec by se lékaři měli řídit příslušnými informacemi o předepisování, aby se během přechodného období vyhnuli možné interferenci stanovení aktivity faktoru VIII.

    Inhibitory faktoru VIII

    Sledujte pacienty vhodným způsobem klinická pozorování a laboratorní testy na vývoj inhibitorů faktoru VIII po podání valoktokogenu roxaparvovec. Proveďte test, který detekuje inhibitory faktoru VIII, pokud krvácení není kontrolováno nebo pokud se hladiny plazmatického faktoru VIII snižují.

    Malignita

    Integrace DNA vektoru AAV cíleného na játra do genomu může nést teoretické riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu.

    Valoctocogen roxaparvovec se skládá z nereplikujícího se AAV5 vektor, jehož DNA přetrvává převážně v epizomální formě. Nízké úrovně vektorové integrace byly zjištěny po vyhodnocení vzorků jater od 5 pacientů a vzorku tkáně příušní žlázy od 1 pacienta v klinických studiích a vzorků jater od 12 primátů. Valoktokogen roxaparvovec se může vkládat i do DNA jiných buněk lidského těla. V klinických studiích nebyly pozorovány žádné malignity hodnocené jako pravděpodobně související s valoktokogenem roxaparvovec-rvox.

    Sledujte pacienty s rizikovými faktory pro hepatocelulární karcinom (např. hepatitida B nebo C, nealkoholické ztučnění jater, chronický alkohol konzumace, nealkoholická steatohepatitida, pokročilý věk) s pravidelným ultrazvukem jater (např. ročně) a testováním alfa-fetoproteinu po dobu 5 let po podání valoktokogenu roxaparvovec.

    V případě výskytu maligního onemocnění kontaktujte BioMarin Pharmaceutical Inc. na čísle 1-866-906-6100, kde získáte pokyny k odběru vzorků pacientů k testování.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Valoctocogene roxaparvovec není určen k podávání ženám. Neexistují žádné údaje o použití valoktokogenu roxaparvovec-rvox u těhotných žen, které by informovaly o riziku nežádoucího vývoje souvisejícího s užíváním léku. Studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech nebyly s valoktokogenem roxaparvovec-rvox provedeny. Není známo, zda valoktokogen roxaparvovec může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu.

    Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro indikovanou populaci není známo. V běžné populaci USA se odhadované základní riziko závažných vrozených vad vyskytuje u 2 až 4 % běžné populace a k potratu dochází u 15 až 20 % klinicky uznaných těhotenství.

    Kojení

    Valoctocogene roxaparvovec není určen pro podávání u žen. Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti valoctocogenu roxaparvovec-rvox v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Valoctocogene roxaparvovec není určen k podávání u žen.

    V klinických studiích byla po podání valoktokogenu roxaparvovec-rvox detekovatelná transgenní DNA ve spermatu. V neklinických studiích na zdravých myších byla vektorová DNA detekována ve varlatech po dobu nejméně 182 dnů po podání valoktokogenu roxaparvovec-rvox v dávce 2,1 × 1014vg/kg. Ve studii páření u imunodeficientních myší nebyl valoktokogen roxaparvovec-rvox detekován v jaterních tkáních potomků naivních samic spářených s dávkovanými samci.

    Po dobu 6 měsíců po podání valoktokogenu roxaparvovec, muži s reprodukčním potenciálem a jejich partnerky musí zabránit nebo odložit těhotenství pomocí účinné formy antikoncepce a muži nesmí darovat sperma.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost valoktokogenu roxaparvovec u dětských pacientů nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Jeden pacient ve věku ≥ 65 let byl v klinických studiích léčen valoktokogenem roxaparvovec-rvox. Klinické studie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda se účinnost nebo bezpečnost liší ve srovnání s mladšími pacienty.

    Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)

    V klinických studiích byli 3 pacienti infikovaní HIV byli léčeni valoktokogenem roxaparvovec-rvox. Klinické studie nezahrnovaly dostatečný počet pacientů s HIV, aby bylo možné určit, zda se účinnost a bezpečnost liší ve srovnání s pacienty bez infekce HIV.

    U jednoho pacienta infikovaného HIV léčeného valoktokogenem roxaparvovec-rvox došlo k rozvoji hepatocelulárního poškození, které se následně upravilo a byl připisován současnému podávání s antiretrovirovým lékem Efavirenz.

    Inhibitory faktoru VIII

    Bezpečnost a účinnost valoktokogenu roxaparvovec u pacientů s předchozími nebo aktivními inhibitory faktoru VIII nebyla stanovena. Pacienti s aktivními inhibitory faktoru VIII by neměli užívat valoktokogen roxaparvovec.

    Po podání valoktokogenu roxaparvovec by pacienti měli být sledováni na vývoj inhibitorů faktoru VIII vhodnými klinickými pozorováními a laboratorními testy.

    Poškození jater.

    Bezpečnost a účinnost valoktokogenu roxaparvovec u pacientů s poruchou funkce jater nebyla stanovena. Klinické studie vyloučily pacienty se známou jaterní cirhózou, významnou fibrózou (stadium 3 nebo 4 na Batts-Ludwigově stupnici nebo ekvivalentu), současnou hepatitidou B nebo C nebo s malignitou jater v anamnéze. U pacientů s poruchou funkce jater nelze doporučit žádné úpravy dávky.

    Renální poškození

    Bezpečnost a účinnost valoktokogenu roxaparvovec u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena. U pacientů s poruchou funkce ledvin nelze doporučit žádné úpravy dávky.

    Časté nežádoucí účinky
  • Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt ≥ 5 %) byly nauzea, únava, bolest hlavy, reakce související s infuzí, zvracení a bolest břicha.
  • Nejčastější laboratorní abnormality (incidence ≥ 10 %) byly zvýšená ALT, zvýšená AST, zvýšená laktátdehydrogenáza (LDH), zvýšená kreatinfosfokináza (CPK), zvýšená hladina aktivity faktoru VIII, zvýšená gama-glUTAmyltransferáza (GGT) a zvýšené koncentrace bilirubinu > ULN.

    • Co ovlivní další léky Valoctocogene Roxaparvovec

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

    Před podáním valoktokogenu roxaparvovec by měly být pacientovy stávající léky zkontrolovány, aby bylo možné určit, zda by neměly být upraveny, aby se zabránilo očekávaným interakcím popsaným v této části.

    Po podání valoktokogenu roxaparvovce by měla být sledována souběžná medikace a měla by být zhodnocena potřeba změny souběžné medikace na základě stavu jater a rizika pacienta. Když je zahájena nová medikace, doporučuje se pečlivé sledování hladin aktivity ALT a faktoru VIII (např. každý týden až každé 2 týdny během prvního měsíce), aby bylo možné posoudit potenciální účinky na obou úrovních.

    Žádná interakce in vivo byly provedeny studie.

    Isotretinoin: U jednoho pacienta byla po zahájení léčby systémovým isotretinoinem po infuzi valoktokogenu roxaparvovec-rvox zjištěna snížená aktivita faktoru VIII bez zvýšení ALT. Studie in vitro na lidských primárních hepatocytech ukázala, že isotretinoin potlačil transkripci faktoru VIII nezávisle na hepatotoxicitě, bez dopadu na ALT, a exprese byla částečně obnovena po ukončení léčby isotretinoinem. Isotretinoin se nedoporučuje u pacientů, kteří mají prospěch z valoktokogenu roxaparvovec.

    Efavirenz: Jeden HIV pozitivní pacient léčený valoktokogenem roxaparvovec-rvox v dávce 4 × 1013 vg/kg během antiretrovirového terapeutického režimu sestávajícího z efavirenz, lamivudin a Tenofovir zaznamenaly asymptomatické zvýšení ALT, AST a GGT (> 5,0 × ULN) a sérového bilirubinu (> ULN a až 1,5 × ULN) v týdnu 4. Reakce odezněla po změně antiretrovirového terapeutického režimu na režim bez efavirenzu. Studie in vitro na lidských primárních hepatocytech ukázala, že efavirenz potlačil transkripci faktoru VIII nezávisle na hepatotoxicitě a exprese nebyla obnovena po vysazení efavirenzu. Efavirenz se nedoporučuje u pacientů léčených valoktokogenem roxaparvovec.

    Interakce s látkami, které mohou snižovat nebo zvyšovat plazmatické koncentrace kortikosteroidů: Látky, které mohou snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci kortikosteroidů (např. cytochrom P450 3A4) může snížit účinnost režimu kortikosteroidů nebo zvýšit jejich nežádoucí účinky.

    Očkování: Před infuzí valoktokogenu roxaparvovec-rvox zajistěte aktuální očkování. Může být nutné upravit individuální očkovací schémata tak, aby vyhovovala souběžné imunosupresivní léčbě. Živé vakcíny by neměly být podávány pacientům během imunosupresivní léčby.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova

    AI Assitant