Valoctocogene Roxaparvovec

ΜΑΡΚΕΣ: Roctavian
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Valoctocogene Roxaparvovec

Το Valoctocogene roxaparvovec-rvox έχει τις ακόλουθες χρήσεις:

Το valoctocogene roxaparvovec-rvox ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή αιμορροφιλία Α (συγγενής ανεπάρκεια παράγοντα VIII με δραστηριότητα παράγοντα VIII < 1 IU/dL) χωρίς προϋπάρχοντα αντισώματα στον ορότυπο 5 που σχετίζεται με τον αδενοϊό (AAV5) που ανιχνεύθηκαν με τεστ εγκεκριμένο από τον FDA. Ορίστηκε ορφανό φάρμακο από την FDA για αυτή τη χρήση.

Η αποτελεσματικότητα του valoctocogene roxaparvovec-rvox αξιολογήθηκε σε μια ανοιχτή πολυεθνική μελέτη εφάπαξ δόσης, με ένα σκέλος φάσης 3 σε 134 ενήλικες άνδρες με σοβαρή αιμορροφιλία Α. Ασθενείς χωρίς ανιχνεύσιμα, προϋπάρχοντα αντισώματα κατά του καψιδίου AAV5 ήταν κατάλληλοι για θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση valoctocogene roxaparvovec-rvox 6 x 1013 vg/kg. Ο μέσος ετήσιος ρυθμός αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της περιόδου αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας (διάμεση παρακολούθηση 3 ετών) ήταν 2,6 αιμορραγίες/έτος σε σύγκριση με ένα μέσο ετήσιο βασικό ρυθμό αιμορραγίας 5,4 αιμορραγίες/έτος. Η πλειονότητα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox έλαβαν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων στεροειδών, για τον έλεγχο των αυξήσεων των τρανσαμινασών και για την πρόληψη της απώλειας έκφρασης διαγονιδίων. Στον πληθυσμό της μελέτης, συνολικά 5 ασθενείς (4%) δεν ανταποκρίθηκαν και 17 ασθενείς (15%) έχασαν την ανταπόκριση στη θεραπεία σε διάμεσο χρόνο 2,3 (εύρος: 1,0 έως 3,3) ετών. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης αντοχής και ασφάλειας.

Το Ιατρικό και Επιστημονικό Συμβουλευτικό Συμβούλιο της Εθνικής Εταιρείας Αιμοφιλίας (MASAC) δημοσίευσε οδηγίες για κέντρα θεραπείας αιμοφιλίας σχετικά με την παροχή γονιδιακής θεραπείας για την αιμορροφιλία. Για πρόσθετες πληροφορίες, συμβουλευτείτε τις οδηγίες στη διεύθυνση https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- ετοιμότητα-για-παράδοση-γονιδιακή-θεραπεία-για-αιμοφιλία.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Valoctocogene Roxaparvovec

Γενικά

Το Valoctocogene roxaparvovec-rvox είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές και περιεκτικότητα:

  • Εναιώρημα για ενδοφλέβια έγχυση.
    • <

    Το valoctocogene roxaparvovec-rvox έχει ονομαστική συγκέντρωση 2 × 1013 γονιδιωμάτων φορέα (vg) valoctocogene roxaparvovec-rvox ανά mL. κάθε φιαλίδιο περιέχει έναν εκχυλιζόμενο όγκο όχι λιγότερο από 8 mL (16 × 1013 vg).

    Δοσολογία

    Είναι > είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία και τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου. Περίληψη δόσης:

    Ενήλικες

    Δοσολογία και χορήγηση

    Μόνο για εφάπαξ ενδοφλέβια χρήση εφάπαξ. Χορηγείται ως IV έγχυση μέσω περιφερικός φλεβικός καθετήρας; μη χορηγείται ως IV ώθηση ή bolus.

  • Η θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας και/ή των αιμορραγικών διαταραχών. /p>
  • Χορηγήστε το valoctocogene roxaparvovec-rvox σε ένα περιβάλλον όπου το προσωπικό και ο εξοπλισμός είναι άμεσα διαθέσιμοι για την αντιμετώπιση των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση.
  • Εκτέλεση βασικές δοκιμές σε επιλεγμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης για προϋπάρχοντα αντισώματα στον ορότυπο 5 που σχετίζεται με τον αδενοϊό (AAV5), την παρουσία αναστολέα του παράγοντα VIII και αξιολογήσεις ηπατικής υγείας. Πληροφορίες σχετικά με τις εγκεκριμένες από την FDA δοκιμές για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά του AAV5 είναι διαθέσιμες στη διεύθυνση: [Web].
  • Η συνιστώμενη δόση valoctocogene roxaparvovec-rvox είναι 6 × 1013 γονιδιώματα φορέα ( vg) ανά kg σωματικού βάρους που χορηγείται ως εφάπαξ IV έγχυση χρησιμοποιώντας αντλία σύριγγας ελεγχόμενης ταχύτητας ροής. Δείτε τις Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης για οδηγίες σχετικά με τον υπολογισμό της δόσης και του αριθμού των απαιτούμενων φιαλιδίων.
  • Ξεκινήστε την έγχυση με 1 mL/λεπτό. Εάν είναι ανεκτός, ο ρυθμός μπορεί να αυξάνεται κάθε 30 λεπτά κατά 1 mL/λεπτό μέχρι το μέγιστο ρυθμό των 4 mL/λεπτό. Ο χρόνος έγχυσης εξαρτάται από τον όγκο της έγχυσης, τον ρυθμό και την ανταπόκριση του ασθενούς και μπορεί να είναι, για παράδειγμα, 2 έως 5 ώρες ή περισσότερο για έναν ασθενή που ζυγίζει 100 kg.
  • Εάν παρουσιαστεί αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση κατά τη χορήγηση, μειώστε τον ρυθμό έγχυσης ή σταματήστε την έγχυση. Χορηγήστε θεραπεία όπως απαιτείται για τη διαχείριση της αντίδρασης στην έγχυση. Εάν η έγχυση διακοπεί, ξεκινήστε ξανά την έγχυση με ρυθμό 1 mL/λεπτό και εξετάστε το ενδεχόμενο να τη διατηρήσετε σε ένα προηγουμένως ανεκτό επίπεδο για το υπόλοιπο της έγχυσης. Εάν χρειάζεται να ξαναρχίσει η έγχυση, η έγχυση θα πρέπει να ολοκληρωθεί εντός 10 ωρών από την αρχική απόψυξη του φαρμακευτικού προϊόντος. Διακόψτε την έγχυση για αναφυλαξία.
  • Δείτε τις Πλήρεις Πληροφορίες Συνταγογράφησης για πρόσθετες οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec-rvox και για συστάσεις παρακολούθησης.

    • Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ενεργές λοιμώξεις, οξείες ή μη ελεγχόμενες χρόνιες.
  • Γνωστή σημαντική ηπατική ίνωση (στάδιο 3 ή 3). 4), ή κίρρωση.
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη μαννιτόλη.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων υπερευαισθησίας και της αναφυλαξίας, έχουν εμφανιστεί κατά τη διάρκεια και/ή μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec. Τα συμπτώματα περιελάμβαναν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα, φτάρνισμα, βήχας, δύσπνοια, ρινόρροια, υγρά μάτια, μυρμήγκιασμα στο λαιμό, ναυτία, διάρροια, υπόταση, ταχυκαρδία, προσυγκοπή, πυρεξία, ρίγη και ρίγη.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς κατά τη διάρκεια και για τουλάχιστον 3 ώρες μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης valoctocogene roxaparvovec. Μην εγχύετε το προϊόν ταχύτερα από 4 mL/λεπτό.

    Σε περίπτωση αντίδρασης στην έγχυση, η χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec-rvox θα πρέπει να επιβραδυνθεί ή να σταματήσει. Επανεκκινήστε με χαμηλότερο ρυθμό μετά την υποχώρηση της αντίδρασης έγχυσης. Διακόψτε την έγχυση για αναφυλαξία. Εξετάστε το ενδεχόμενο θεραπείας με κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και άλλα μέτρα για τη διαχείριση μιας αντίδρασης έγχυσης.

    Ηπατοτοξικότητα

    Η IV χορήγηση ενός ηπατοκατευθυνόμενου φορέα AAV θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινίτιδα), ιδιαίτερα σε αύξηση της ALT. Η τρανσαμινίτιδα εικάζεται ότι συμβαίνει λόγω βλάβης που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα των ηπατοκυττάρων που έχουν υποστεί μεταγωγή και μπορεί να μειώσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας με βάση τον φορέα AAV.

    Η πλειονότητα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox παρουσίασαν αυξήσεις της ALT. Οι περισσότερες αυξήσεις της ALT σημειώθηκαν εντός του πρώτου έτους μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec-rvox, ειδικά μέσα στις πρώτες 26 εβδομάδες, ήταν χαμηλού βαθμού και υποχώρησαν. Ο διάμεσος χρόνος (εύρος) μέχρι την πρώτη αύξηση της ALT (που ορίζεται ως ALT ≥ 1,5 × βασική τιμή ή πάνω από το ULN) ήταν 7 εβδομάδες (0,4, 159 εβδομάδες) και η διάμεση διάρκεια (εύρος) ήταν 4 εβδομάδες (0,1, 135 εβδομάδες). Ορισμένες αυξήσεις της ALT συσχετίστηκαν με μείωση της δραστηριότητας του παράγοντα VIII.

    Η πλειοψηφία των 112 ασθενών στην κλινική δοκιμή του valoctocogene roxaparvovec-rvox απαιτούσαν κορτικοστεροειδή για την αύξηση της ALT. Η διάμεση διάρκεια (εύρος) χρήσης κορτικοστεροειδών ήταν 35 εβδομάδες (3, 120 εβδομάδες). Η διάμεση διάρκεια (εύρος) της εναλλακτικής χρήσης ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων ήταν 26 εβδομάδες (6, 118 εβδομάδες). Σε 20 (18%) ασθενείς, η διάρκεια της ανοσοκαταστολής ήταν > 1 έτος.

    Παρακολουθήστε την ALT και ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή ως απόκριση στις αυξήσεις της ALT, όπως απαιτείται. Παρακολουθήστε τα επίπεδα δραστηριότητας της ALT και του παράγοντα VIII εβδομαδιαία και, όπως ενδείκνυται κλινικά, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Παρακολούθηση και διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών δευτερογενών στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

    Δεδομένου ότι ορισμένες αυξήσεις της ALT έχουν αποδοθεί στην κατανάλωση αλκοόλ σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς θα πρέπει να απέχουν από την κατανάλωση αλκοόλ για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά την έγχυση valoctocogene roxaparvovec και να περιορίζουν το αλκοόλ χρήση στη συνέχεια. Τα συγχορηγούμενα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ηπατοτοξικότητα ή να μειώσουν τη δραστηριότητα του παράγοντα VIII ή να αλλάξουν τα επίπεδα κορτικοστεροειδών στο πλάσμα που μπορεί να επηρεάσουν την αύξηση των ηπατικών ενζύμων και/ή τη δραστηριότητα του παράγοντα VIII. Παρακολουθήστε στενά την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων φυτικών προϊόντων και συμπληρωμάτων διατροφής και εξετάστε εναλλακτικά φάρμακα σε περίπτωση πιθανών αλληλεπιδράσεων με φάρμακα.

    Θρομβοεμβολικά συμβάντα

    Αυξημένο επίπεδο δραστηριότητας παράγοντα VIII πάνω από το ULN όπως μετρήθηκε με τις δοκιμασίες χρωμογόνου υποστρώματος (CSA) ή τις δοκιμασίες πήξης ενός σταδίου (OSA) ή και οι δύο αναλύσεις μετά από valoctocogene roxaparvovec- χορήγηση rvox. Τριάντα οκτώ (28%) ασθενείς παρουσίασαν αυξήσεις του παράγοντα VIII πάνω από το ULN με διάμεσο χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση 14 εβδομάδες και διάμεση συνολική διάρκεια πάνω από το ULN 12 εβδομάδες.

    Μια αύξηση στη δραστηριότητα του παράγοντα VIII ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο για φλεβικά και αρτηριακά θρομβοεμβολικά επεισόδια. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με ιστορικό φλεβικής ή αρτηριακής θρομβοεμβολής ή γνωστό ιστορικό θρομβοφιλίας, καθώς αυτοί οι ασθενείς αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές του valoctocogene roxaparvovec-rvox.

    Αξιολογήστε τους ασθενείς για κίνδυνο θρόμβωσης συμπεριλαμβανομένου του γενικού καρδιαγγειακού κινδύνου. παράγοντες πριν και μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec. Συμβουλέψτε τους ασθενείς σχετικά με τον ατομικό κίνδυνο θρόμβωσης σε σχέση με τα επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα VIII πάνω από το ULN και εξετάστε το ενδεχόμενο προφυλακτικής αντιπηκτικής αγωγής. Συμβουλέψτε τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια για σημεία ή συμπτώματα ενδεικτικά ενός θρομβωτικού επεισοδίου.

    Παρακολούθηση Εργαστηριακών Δοκιμών

    Δοκιμασίες Παράγοντα VIII

    Η δραστηριότητα του παράγοντα VIII που παράγεται από το valoctocogene roxaparvovec-rvox στο ανθρώπινο πλάσμα είναι υψηλότερη εάν μετρηθεί με OSA σε σύγκριση με το CSA. Σε κλινικές μελέτες, υπήρχε υψηλή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων δραστηριότητας του παράγοντα VIII του OSA και του CSA σε όλο το εύρος των αποτελεσμάτων κάθε δοκιμασίας. Για την κλινική παρακολούθηση ρουτίνας των επιπέδων δραστικότητας του παράγοντα VIII, μπορεί να χρησιμοποιηθεί οποιαδήποτε ανάλυση. Ο συντελεστής μετατροπής μεταξύ των δοκιμασιών μπορεί να προσεγγιστεί με βάση τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης (κεντρικό εργαστήριο) ως εξής: OSA = 1,5 × CSA. Για παράδειγμα, ένα επίπεδο δραστηριότητας παράγοντα VIII 50 IU/dL χρησιμοποιώντας CSA υπολογίζεται σε επίπεδο 75 IU/dL χρησιμοποιώντας OSA. Η αναλογία OSA προς CSA εξαρτάται από τα αντιδραστήρια προσδιορισμού παράγοντα VIII που χρησιμοποιούνται από το εργαστήριο και μπορεί να κυμαίνεται από 1,3 έως 2,0, επομένως, ο ίδιος τύπος αντιδραστηρίων OSA ή CSA θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση των επιπέδων του παράγοντα VIII με την πάροδο του χρόνου.

    Κατά την αλλαγή από αιμοστατικά προϊόντα πριν από τη θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec, οι γιατροί θα πρέπει να ανατρέχουν στις σχετικές συνταγογραφικές πληροφορίες για να αποφευχθεί η πιθανότητα παρεμβολής στον προσδιορισμό δραστηριότητας του παράγοντα VIII κατά τη μεταβατική περίοδο.

    Αναστολείς Παράγοντα VIII

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς μέσω των κατάλληλων κλινικές παρατηρήσεις και εργαστηριακές δοκιμές για την ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα VIII μετά τη χορήγηση valoctocogene roxaparvovec. Πραγματοποιήστε μια ανάλυση που ανιχνεύει αναστολείς του παράγοντα VIII εάν η αιμορραγία δεν ελέγχεται ή τα επίπεδα δραστηριότητας του παράγοντα VIII στο πλάσμα μειωθούν.

    Κακοήθεια

    Η ενσωμάτωση του DNA φορέα AAV που στοχεύει το ήπαρ στο γονιδίωμα μπορεί να ενέχει τον θεωρητικό κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

    Το valoctocogene roxaparvovec αποτελείται από ένα μη αναδιπλασιαζόμενο AAV5. φορέας του οποίου το DNA παραμένει σε μεγάλο βαθμό σε επισωματική μορφή. Βρέθηκαν χαμηλά επίπεδα ολοκλήρωσης φορέα μετά από αξιολόγηση δειγμάτων ήπατος από 5 ασθενείς και δείγματος ιστού παρωτιδικού αδένα από 1 ασθενή σε κλινικές μελέτες και δειγμάτων ήπατος από 12 πρωτεύοντα εκτός ανθρώπου. Το Valoctocogene roxaparvovec μπορεί επίσης να εισαχθεί στο DNA άλλων κυττάρων του ανθρώπινου σώματος. Σε κλινικές μελέτες δεν παρατηρήθηκαν κακοήθειες που αξιολογήθηκαν ως πιθανές σχετιζόμενες με το valoctocogene roxaparvovec-rvox.

    Παρακολουθήστε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (π.χ. ηπατίτιδα Β ή C, μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος, χρόνια αλκοόλη κατανάλωση, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, προχωρημένη ηλικία) με τακτικό υπερηχογράφημα ήπατος (π.χ. ετησίως) και έλεγχο άλφα-εμβρυϊκής πρωτεΐνης για 5 χρόνια μετά τη χορήγηση valoctocogene roxaparvovec.

    Σε περίπτωση που εμφανιστεί κακοήθεια, επικοινωνήστε με την BioMarin Pharmaceutical Inc. στο 1-866-906-6100 για να λάβετε οδηγίες σχετικά με τη συλλογή δειγμάτων ασθενών για δοκιμή.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Το Valoctocogene roxaparvovec δεν προορίζεται για χορήγηση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του valoctocogene roxaparvovec-rvox σε έγκυες γυναίκες που να ενημερώνουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητης αναπτυξιακής έκβασης που σχετίζεται με το φάρμακο. Μελέτες αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής τοξικότητας σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί με το valoctocogene roxaparvovec-rvox. Δεν είναι γνωστό εάν το valoctocogene roxaparvovec μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα ή μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα.

    Ο εκτιμώμενος βασικός κίνδυνος σημαντικών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής για τον υποδεικνυόμενο πληθυσμό είναι άγνωστος. Στον γενικό πληθυσμό των Η.Π.Α., ο εκτιμώμενος βασικός κίνδυνος σημαντικών γενετικών ανωμαλιών εμφανίζεται στο 2 έως 4% του γενικού πληθυσμού και η αποβολή συμβαίνει στο 15 έως 20% των κλινικά αναγνωρισμένων κυήσεων.

    Γαλουχία

    Δεν προορίζεται το Valoctocogene roxaparvovec. για χορήγηση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την παρουσία του valoctocogene roxaparvovec-rvox στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος.

    Γυναίκες και άρρενες αναπαραγωγικού δυναμικού

    Το Valoctocogene roxaparvovec δεν προορίζεται για χορήγηση σε γυναίκες.

    Σε κλινικές μελέτες, μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec-rvox, διαγονιδιακό DNA ήταν ανιχνεύσιμο στο σπέρμα. Σε μη κλινικές μελέτες σε υγιή ποντίκια, το DNA του φορέα ανιχνεύθηκε στους όρχεις για τουλάχιστον 182 ημέρες μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec-rvox σε επίπεδο δόσης 2,1 × 1014vg/kg. Σε μια μελέτη ζευγαρώματος σε ποντίκια με ανοσοανεπάρκεια, το valoctocogene roxaparvovec-rvox δεν ανιχνεύθηκε σε ηπατικούς ιστούς απογόνων παρελθοντικών θηλυκών που ζευγαρώθηκαν με αρσενικά σε δόση.

    Για 6 μήνες μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec, άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό και οι γυναίκες σύντροφοί τους πρέπει να αποτρέψουν ή να αναβάλουν την εγκυμοσύνη χρησιμοποιώντας μια αποτελεσματική μορφή αντισύλληψης και οι άνδρες δεν πρέπει να δωρίζουν σπέρμα.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του valoctocogene roxaparvovec σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.

    > Γηριατρική χρήση

    Ένας μεμονωμένος ασθενής ηλικίας ≥ 65 ετών υποβλήθηκε σε θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox σε κλινικές μελέτες. Οι κλινικές μελέτες δεν περιελάμβαναν επαρκή αριθμό ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω για να καθοριστεί εάν η αποτελεσματικότητα ή η ασφάλεια διαφέρει σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς.

    Ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) Θετικοί ασθενείς

    Σε κλινικές μελέτες, 3 ασθενείς με HIV έχουν λάβει θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox. Οι κλινικές μελέτες δεν περιελάμβαναν επαρκή αριθμό ασθενών με HIV για να προσδιοριστεί εάν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια διαφέρουν σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς λοίμωξη HIV.

    Ένας ασθενής με HIV λοίμωξη που έλαβε θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox ανέπτυξε ηπατοκυτταρική βλάβη που στη συνέχεια υποχώρησε και αποδόθηκε στην ταυτόχρονη χορήγηση με το αντιρετροϊκό φάρμακο Efavirenz.

    Αναστολείς Παράγοντα VIII

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του valoctocogene roxaparvovec σε ασθενείς με προηγούμενους ή ενεργούς αναστολείς του παράγοντα VIII δεν έχουν τεκμηριωθεί. Οι ασθενείς με ενεργούς αναστολείς του παράγοντα VIII δεν πρέπει να λαμβάνουν valoctocogene roxaparvovec.

    Μετά τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα VIII με κατάλληλες κλινικές παρατηρήσεις και εργαστηριακές εξετάσεις.

    Ηπατική δυσλειτουργία.

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του valoctocogene roxaparvovec σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί. Οι κλινικές μελέτες απέκλεισαν ασθενείς με γνωστή ηπατική κίρρωση, σημαντική ίνωση (στάδιο 3 ή 4 στην κλίμακα Batts-Ludwig ή ισοδύναμο), τρέχουσα ηπατίτιδα Β ή C ή ιστορικό ηπατικής κακοήθειας. Δεν μπορούν να συστηθούν προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του valoctocogene roxaparvovec σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν συνιστάται καμία προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες
  • Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 5%) ήταν ναυτία, κόπωση, πονοκέφαλος, αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, έμετος και κοιλιακό άλγος.
  • Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες (επίπτωση ≥ 10%) ήταν αυξημένη ALT, αυξημένη AST, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση (CPK), αυξημένα επίπεδα δραστηριότητας παράγοντα VIII, αυξημένη γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (GGT) και αυξημένες συγκεντρώσεις χολερυθρίνης > ULN.

    • Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Valoctocogene Roxaparvovec

    Ειδικά φάρμακα

    Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την ετικέτα του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με αυτό το φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων πιθανών προσαρμογών της δοσολογίας. Σημαντικά σημεία αλληλεπίδρασης:

    Πριν από τη χορήγηση του valoctocogene roxaparvovec, τα υπάρχοντα φάρμακα του ασθενούς θα πρέπει να επανεξεταστούν για να καθοριστεί εάν πρέπει να τροποποιηθούν για να αποτραπούν οι αναμενόμενες αλληλεπιδράσεις που περιγράφονται σε αυτήν την ενότητα.

    Τα παράλληλα φάρμακα θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη χορήγηση valoctocogene roxaparvovec και θα πρέπει να αξιολογείται η ανάγκη αλλαγής των ταυτόχρονων φαρμάκων με βάση την ηπατική κατάσταση και τον κίνδυνο του ασθενούς. Όταν ξεκινά ένα νέο φάρμακο, συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων δραστηριότητας της ALT και του παράγοντα VIII (π.χ. εβδομαδιαία έως κάθε 2 εβδομάδες για τον πρώτο μήνα) για την αξιολόγηση των πιθανών επιδράσεων και στα δύο επίπεδα.

    Δεν υπάρχει in vivo αλληλεπίδραση. έχουν διεξαχθεί μελέτες.

    Ισοτρετινοΐνη: Σε έναν ασθενή, ανιχνεύθηκε μειωμένη δραστηριότητα του παράγοντα VIII χωρίς αύξηση της ALT μετά την έναρξη της θεραπείας με συστηματική ισοτρετινοΐνη μετά από έγχυση valoctocogene roxaparvovec-rvox. Μια in vitro μελέτη σε ανθρώπινα πρωτογενή ηπατοκύτταρα έδειξε ότι η ισοτρετινοΐνη κατέστειλε τη μεταγραφή του παράγοντα VIII ανεξάρτητα από την ηπατοτοξικότητα, χωρίς επίδραση στην ALT και η έκφραση αποκαταστάθηκε μερικώς μετά τη διακοπή της θεραπείας με ισοτρετινοΐνη. Η ισοτρετινοΐνη δεν συνιστάται σε ασθενείς που ωφελούνται από το valoctocogene roxaparvovec.

    Efavirenz: Ένας HIV θετικός ασθενής που έλαβε θεραπεία με valoctocogene roxaparvovec-rvox σε δόση 4 × 1013 vg/kg ενώ βρισκόταν σε αντιρετροϊκό θεραπευτικό σχήμα που αποτελείται από Η εφαβιρένζη, η λαμιβουδίνη και η τενοφοβίρη παρουσίασαν ασυμπτωματικές αυξήσεις της ALT, AST και GGT (> 5,0 × ULN) και της χολερυθρίνης ορού (> ULN και έως 1,5 × ULN) την Εβδομάδα 4. Η αντίδραση υποχώρησε αφού το αντιρετροϊκό θεραπευτικό σχήμα άλλαξε σε ένα σχήμα χωρίς εφαβιρένζη. Μια in vitro μελέτη σε ανθρώπινα πρωτογενή ηπατοκύτταρα έδειξε ότι το efavirenz κατέστειλε τη μεταγραφή του παράγοντα VIII ανεξάρτητα από την ηπατοτοξικότητα και η έκφραση δεν αποκαταστάθηκε μετά τη διακοπή του efavirenz. Το efavirenz δεν συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν valoctocogene roxaparvovec.

    Αλληλεπιδράσεις με παράγοντες που μπορεί να μειώσουν ή να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις κορτικοστεροειδών στο πλάσμα: Παράγοντες που μπορεί να μειώσουν ή να αυξήσουν τη συγκέντρωση των κορτικοστεροειδών στο πλάσμα (π.χ. παράγοντες που επάγουν ή αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450 3A4) μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του σχήματος κορτικοστεροειδών ή να αυξήσει τις παρενέργειές τους.

    Εμβολιασμοί: Πριν από την έγχυση valoctocogene roxaparvovec-rvox, εξασφαλίστε τους ενημερωμένους εμβολιασμούς. Τα μεμονωμένα προγράμματα εμβολιασμού μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν για να εξυπηρετήσουν την ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά