Valoctocogene Roxaparvovec

Jeneng merek: Roctavian
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Valoctocogene Roxaparvovec

Valoctocogene roxaparvovec-rvox nduweni kegunaan ing ngisor iki:

Valoctocogene roxaparvovec-rvox dituduhake kanggo perawatan wong diwasa kanthi hemofilia A parah (kekurangan faktor VIII kongenital kanthi aktivitas faktor VIII < 1 IU/dL) tanpa antibodi sing wis ana kanggo adeno-associated virus serotipe 5 (AAV5) sing dideteksi dening tes sing disetujoni FDA. Ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan iki.

Efficacy of valoctocogene roxaparvovec-rvox dievaluasi ing fase 3 open-label dosis tunggal, studi multinasional lengen siji ing 134 wong diwasa kanthi hemofilia A parah. Pasien sing ora bisa dideteksi, antibodi sing wis ana kanggo kapsid AAV5 layak kanggo terapi. Pasien nampa dosis tunggal vactocogene roxaparvovec-rvox IV 6 x 1013 vg / kg. Rata-rata tingkat perdarahan taunan sajrone periode evaluasi khasiat (rata-rata tindak lanjut saka 3 taun) yaiku 2,6 perdarahan / taun dibandhingake karo rata-rata tingkat perdarahan tahunan rata-rata 5,4 perdarahan / taun. Mayoritas pasien sing diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox nampa obat imunosupresif, kalebu steroid, kanggo ngontrol elevasi ing transaminase lan kanggo nyegah mundhut ekspresi transgen. Ing populasi sinau, total pasien 5 (4%) ora nanggapi lan pasien 17 (15%) ilang respon kanggo perawatan sajrone wektu rata-rata 2.3 (rentang: 1.0 nganti 3.3) taun. Sinau luwih lanjut dibutuhake kanggo ngevaluasi daya tahan lan safety jangka panjang.

Dewan Penasehat Kedokteran lan Ilmiah Masyarakat Hemofilia Nasional (MASAC) wis nerbitake pandhuan kanggo pusat perawatan hemofilia babagan ngirim terapi gen kanggo hemofilia. Kanggo informasi tambahan, deleng pedoman ing https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia-treatment-center- kesiapan-kanggo-ngirim-terapi-gen-kanggo-hemofilia.

Related obat

Carane nggunakake Valoctocogene Roxaparvovec

Umum

Valoctocogene roxaparvovec-rvox kasedhiya ing wangun dosis lan kekuatan ing ngisor iki:

  • Suspensi kanggo infus IV.
    • <

    Valoctocogene roxaparvovec-rvox nduweni konsentrasi nominal 2 × 1013 génom vektor (vg) valoctocogene roxaparvovec-rvox per mL; saben vial ngemot volume sing bisa diekstrak ora kurang saka 8 mL (16 × 1013 vg).

    Dosis

    Iku penting supaya labeling pabrikan dikonsultasi kanggo informasi sing luwih rinci babagan dosis lan administrasi obat iki. Ringkesan dosis:

    Dewasa

    Dosis lan Administrasi

    Kanggo siji-wektu nggunakake IV dosis tunggal. Atur minangka infus IV liwat kateter vena perifer; ora diwènèhaké minangka push IV UTAwa bolus.

  • Pengobatan kanthi vactocogene roxaparvovec-rvox kudu ana ing sangisoré pengawasan dokter sing ngalami perawatan hemofilia lan/utawa kelainan getihen.
  • Administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox ing setelan ing ngendi personel lan peralatan langsung kasedhiya kanggo nambani reaksi sing gegandhengan karo infus.
  • Nindakake tes baseline kanggo milih pasien, kalebu tes antibodi sing wis ana kanggo adeno-related virus serotipe 5 (AAV5), anané inhibitor faktor VIII, lan penilaian kesehatan ati. Informasi babagan tes sing disetujoni FDA kanggo deteksi antibodi kanggo AAV5 kasedhiya ing: [Web].
  • Dosis valoctocogene roxaparvovec-rvox sing disaranake yaiku 6 × 1013 génom vektor ( vg) saben kg bobot awak sing diwenehake minangka infus IV tunggal nggunakake pompa syringe sing dikontrol laju aliran. Waca Informasi Resep Lengkap kanggo instruksi babagan ngitung dosis lan jumlah vial sing dibutuhake.
  • Miwiti infus kanthi 1 mL/menit. Yen ditoleransi, tingkat bisa ditambah saben 30 menit kanthi 1 mL / menit nganti tingkat maksimal 4 ml / menit. Wektu infus gumantung saka volume infus, tingkat lan respon pasien lan bisa, contone, 2 nganti 5 jam utawa luwih kanggo pasien sing bobote 100 kg.
  • Yen ana reaksi sing gegandhengan karo infus nalika administrasi, nyuda tingkat infus utawa mungkasi infus. Ngatur perawatan yen perlu kanggo ngatur reaksi infus. Yen infus mandheg, miwiti maneh infus kanthi tingkat 1 mL / menit lan nimbang njaga ing tingkat sing ditrima sadurunge kanggo sisa infus. Yen infus kudu diwiwiti maneh, infus kudu rampung ing 10 jam sawise thaw produk obat awal. Mungkasi infus kanggo anafilaksis.
  • Deleng Informasi Resep Lengkap kanggo instruksi tambahan babagan nyiapake lan administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox, lan kanggo rekomendasi pemantauan.

    • Pènget

    Kontraindikasi
  • Infeksi aktif, kronis akut utawa ora bisa dikontrol.
  • Fibrosis hepatik sing signifikan (tahap 3 utawa 4), utawa sirosis.
  • Hipersensitivitas sing dikenal kanggo manitol.
    • Pènget/Panandhap

    Reaksi sing gegandhengan karo infus

    Reaksi sing gegandhengan karo infus, kalebu reaksi hipersensitivitas lan anafilaksis, wis kedadeyan sajrone lan/utawa sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec. Gejala kalebu siji utawa luwih saka ing ngisor iki: urtikaria, pruritus, ruam, wahing, watuk, dyspnea, rhinorrhea, mata berair, tenggorokan tingling, mual, diare, hipotensi, takikardia, presinkop, pirexia, kaku, lan hawa adhem.

    Pantau pasien sajrone lan paling ora 3 jam sawise rampung infus valoctocogene roxaparvovec. Aja infus produk luwih cepet saka 4 mL/menit.

    Yen kedadeyan reaksi infus, administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox kudu kalem utawa mandheg. Wiwiti maneh kanthi tingkat sing luwih murah sawise reaksi infus wis rampung. Mungkasi infus kanggo anafilaksis. Coba perawatan karo kortikosteroid, antihistamin, lan cara liya kanggo ngatur reaksi infus.

    Hepatotoksisitas

    Iv administrasi vektor AAV sing diarahake ati bisa nyebabake peningkatan enzim ati (transaminitis), utamane peningkatan ALT. Transaminitis dianggep kedadeyan amarga ciloko sing dimediasi kekebalan saka hepatosit sing ditransduksi lan bisa nyuda khasiat terapeutik terapi gen adhedhasar vektor AAV.

    Mayoritas pasien sing diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox ngalami peningkatan ALT. Umume elevasi ALT dumadi ing taun pisanan sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox, utamane ing 26 minggu pisanan, tingkat rendah, lan diatasi. Wektu rata-rata (rentang) menyang elevasi ALT pisanan (ditetepake minangka ALT ≥ 1.5 × baseline utawa ndhuwur ULN) yaiku 7 minggu (0.4, 159 minggu) lan durasi rata-rata (rentang) yaiku 4 minggu (0.1, 135 minggu). Sawetara elevasi ALT digandhengake karo penurunan aktivitas faktor VIII.

    Mayoritas saka 112 pasien ing uji klinis valoctocogene roxaparvovec-rvox mbutuhake kortikosteroid kanggo elevasi ALT. Durasi rata-rata (rentang) panggunaan kortikosteroid yaiku 35 minggu (3, 120 minggu). Durasi rata-rata (rentang) panggunaan obat imunosupresif alternatif yaiku 26 minggu (6, 118 minggu). Ing 20 (18%) pasien, durasi imunosupresi yaiku > 1 taun.

    Monitor ALT lan institute perawatan kortikosteroid kanggo nanggepi kenaikan ALT, kaya sing dibutuhake. Monitor tingkat aktivitas ALT lan faktor VIII saben minggu lan, kaya sing dituduhake sacara klinis, sajrone terapi kortikosteroid. Ngawasi lan ngatur reaksi salabetipun sekunder kanggo terapi kortikosteroid.

    Amarga sawetara kenaikan ALT digandhengake karo konsumsi alkohol ing studi klinis, pasien kudu nolak konsumsi alkohol paling ora setaun sawise infus valoctocogene roxaparvovec lan mbatesi alkohol. nggunakake sakwise. Pangobatan bebarengan bisa nyebabake hepatotoksisitas, utawa nyuda aktivitas faktor VIII, utawa ngganti tingkat kortikosteroid plasma sing bisa nyebabake peningkatan enzim ati lan / utawa aktivitas faktor VIII. Ngawasi kanthi rapet panggunaan obat bebarengan kalebu produk herbal lan suplemen nutrisi lan nimbang obat alternatif yen ana interaksi obat sing potensial.

    Kedadeyan Thromboembolic

    Tingkat aktivitas faktor VIII sing munggah ing ndhuwur ULN sing diukur kanthi tes substrat kromogenik (CSA), utawa tes pembekuan siji-tahap (OSA), utawa loro-lorone tes wis kedadeyan sawise valoctocogene roxaparvovec- administrasi rvox. Telung puluh wolu (28%) pasien ngalami peningkatan faktor VIII ing ndhuwur ULN kanthi wektu rata-rata nganti kedadeyan pisanan 14 minggu lan durasi total rata-rata ing ndhuwur ULN 12 minggu.

    Peningkatan aktivitas faktor VIII bisa uga nambah risiko thromboembolic vena lan arteri. Ora ana data ing pasien sing duwe riwayat thromboembolism vena utawa arteri utawa riwayat thrombophilia sing dikenal amarga pasien kasebut ora kalebu saka uji klinis valoctocogene roxaparvovec-rvox.

    Evaluasi pasien kanggo risiko trombosis kalebu risiko kardiovaskular umum. faktor sadurunge lan sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec. Marang pasien babagan risiko trombosis individu sing ana hubungane karo tingkat aktivitas faktor VIII ing ndhuwur ULN lan nimbang antikoagulasi profilaksis. Anjurake pasien supaya langsung golek perawatan medis kanggo tandha-tandha utawa gejala sing nuduhake kedadeyan trombotik.

    Monitoring Laboratory Tests

    Faktor VIII Assays

    Faktor VIII aktivitas diprodhuksi dening valoctocogene roxaparvovec-rvox ing plasma manungsa luwih dhuwur yen diukur karo OSA dibandhingake CSA. Ing studi klinis, ana korélasi sing dhuwur antara tingkat aktivitas OSA lan CSA faktor VIII ing kabeh sawetara asil tes. Kanggo ngawasi klinis rutin tingkat aktivitas faktor VIII, salah siji tes bisa digunakake. Faktor konversi antarane tes bisa dikira adhedhasar asil studi klinis (laboratorium pusat) dadi: OSA = 1,5 × CSA. Contone, tingkat aktivitas faktor VIII 50 IU/dL nggunakake CSA ngetung menyang tingkat 75 IU/dL nggunakake OSA. Rasio OSA kanggo CSA gumantung marang reagen assay faktor VIII sing digunakake ing laboratorium lan bisa beda-beda saka 1.3 nganti 2.0, mula, jinis reagen OSA utawa CSA sing padha kudu digunakake kanggo ngawasi tingkat faktor VIII saka wektu.

    Nalika ngalih saka produk hemostatik sadurunge perawatan valoctocogene roxaparvovec, dokter kudu ngrujuk marang informasi resep sing relevan kanggo ngindhari potensial gangguan tes aktivitas faktor VIII sajrone periode transisi.

    Inhibitor Faktor VIII

    Ngawasi pasien liwat sing cocog. pengamatan klinis lan tes laboratorium kanggo pangembangan inhibitor faktor VIII sawise administrasi roxaparvovec valoctocogene. Tindakake tes sing ndeteksi inhibitor faktor VIII yen getihen ora dikontrol, utawa tingkat aktivitas faktor VIII plasma mudhun.

    Malignansi

    Integrasi DNA vektor AAV sing nargetake ati menyang genom bisa nggawa risiko teoretis pangembangan karsinoma hepatoseluler.

    Valoctocogene roxaparvovec kasusun saka AAV5 sing ora replikasi. vektor sing DNA tetep ana ing wangun episodal. Tingkat integrasi vektor sing kurang ditemokake sawise evaluasi sampel ati saka 5 pasien lan sampel jaringan kelenjar parotid saka 1 pasien ing studi klinis lan sampel ati saka 12 primata nonhuman. Valoctocogene roxaparvovec uga bisa nglebokake DNA sel awak manungsa liyane. Ora ana ganas sing ditaksir minangka kemungkinan sing ana hubungane karo valoctocogene roxaparvovec-rvox sing diamati ing studi klinis.

    Pantau pasien kanthi faktor risiko karsinoma hepatoseluler (contone, hepatitis B utawa C, penyakit ati lemak non-alkohol, alkohol kronis. konsumsi, steatohepatitis non-alkohol, umur lanjut) kanthi ultrasonik ati reguler (contone, saben taun) lan tes alpha-fetoprotein sajrone 5 taun sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec.

    Yen kedadeyan ganas, hubungi BioMarin Pharmaceutical Inc. ing 1-866-906-6100 kanggo njaluk instruksi babagan ngumpulake conto pasien kanggo dites.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Valoctocogene roxaparvovec ora ditrapake kanggo wanita. Ora ana data babagan panggunaan valoctocogene roxaparvovec-rvox ing wanita ngandhut kanggo ngandhani risiko sing ana gandhengane karo obat saka asil pangembangan sing ora becik. Pasinaon keracunan reproduksi lan perkembangan kewan durung ditindakake kanthi valoctocogene roxaparvovec-rvox. Ora dingerteni manawa valoctocogene roxaparvovec bisa nyebabake cilaka janin nalika diwenehake marang wanita ngandhut utawa bisa mengaruhi kapasitas reproduksi.

    Risiko latar mburi cacat lair utama lan keguguran kanggo populasi sing dituduhake ora dingerteni. Ing populasi umum AS, kira-kira risiko latar mburi cacat lair utama dumadi ing 2 nganti 4% saka populasi umum lan keguguran dumadi ing 15 nganti 20% saka meteng sing diakoni sacara klinis.

    Laktasi

    Valoctocogene roxaparvovec ora dimaksudake kanggo administrasi ing wanita. Ora ana informasi babagan anané valoctocogene roxaparvovec-rvox ing susu manungsa, efek ing bayi sing disusui, utawa efek ing produksi susu.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Valoctocogene roxaparvovec ora ditrapake kanggo administrasi. ing wanita.

    Ing studi klinis, sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox, DNA transgen bisa dideteksi ing semen. Ing studi non-klinis ing tikus sehat, DNA vektor dideteksi ing testis paling sethithik 182 dina sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec-rvox ing tingkat dosis 2,1 × 1014vg / kg. Ing panaliten kawin ing tikus sing kurang kekebalan, valoctocogene roxaparvovec-rvox ora dideteksi ing jaringan ati saka turunan wadon naif sing dikawinake karo lanang dosis.

    Sajrone 6 sasi sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec, wong lanang sing duwe potensi reproduksi. lan pasangan wadon kudu nyegah utawa nundha meteng kanthi nggunakake kontrasepsi sing efektif, lan wong lanang ora kudu nyumbang semen.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan efektifitas valoctocogene roxaparvovec ing pasien pediatrik durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Sawijining pasien siji ≥ 65 taun diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox ing studi klinis. Pasinaon klinis ora kalebu jumlah pasien sing umure luwih saka 65 taun sing cukup kanggo nemtokake manawa khasiat utawa safety beda dibandhingake karo pasien sing luwih enom.

    Pasien Positif Human Immunodeficiency Virus (HIV)

    Ing studi klinis, 3 pasien sing kena infeksi HIV. wis diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox. Pasinaon klinis ora kalebu jumlah pasien HIV sing cukup kanggo nemtokake manawa khasiat lan safety beda-beda dibandhingake karo pasien tanpa infeksi HIV.

    Sawijining pasien sing kena infeksi HIV sing diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox ngalami ciloko hepatoseluler sing banjur ditanggulangi lan digandhengake karo administrasi bebarengan karo Efavirenz obat antiretroviral.

    Inhibitor Faktor VIII

    Aman lan efektifitas valoctocogene roxaparvovec ing pasien kanthi inhibitor faktor VIII sadurunge utawa aktif durung ditetepake. Pasien karo inhibitor faktor VIII aktif ora kudu njupuk valoctocogene roxaparvovec.

    Sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec, pasien kudu dipantau kanggo pangembangan inhibitor faktor VIII kanthi observasi klinis lan tes laboratorium sing cocog.

    Gangguan Hepatik

    Aman lan efektifitas valoctocogene roxaparvovec ing pasien kanthi gangguan hepatik durung ditetepake. Pasinaon klinis ora kalebu pasien karo sirosis hepatik sing dikenal, fibrosis sing signifikan (tahap 3 utawa 4 ing skala Batts-Ludwig utawa sing padha), hepatitis B utawa C saiki, utawa riwayat ganas hepatik. Ora ana panyesuaian dosis sing bisa disaranake kanggo pasien sing duwe gangguan hepatik.

    Gagal Ginjal

    Aman lan efektifitas valoctocogene roxaparvovec ing pasien sing nandhang gagal ginjal durung ditetepake. Ora ana pangaturan dosis sing bisa disaranake kanggo pasien sing duwe fungsi ginjel cacat.

    Efek Saliyané sing Umumé
  • Reaksi salabetipun sing paling umum (insiden ≥ 5%) yaiku mual, lemes, sirah, reaksi sing ana hubungane karo infus, muntah, lan nyeri weteng.
  • Kelainan laboratorium sing paling umum (insiden ≥ 10%) yaiku peningkatan ALT, peningkatan AST, peningkatan laktat dehidrogenase (LDH), peningkatan kreatin fosfokinase (CPK), peningkatan tingkat aktivitas faktor VIII, tambah gamma-glutamyl transferase (GGT) lan tambah konsentrasi bilirubin > ULN.

    • Apa obatan liyane bakal mengaruhi Valoctocogene Roxaparvovec

    Obat Spesifik

    Pancen penting panyedhiya label pabrikan kudu dikonsultasi kanggo informasi sing luwih rinci babagan interaksi karo obat iki, kalebu kemungkinan pangaturan dosis. Sorotan interaksi:

    Sadurunge administrasi valoctocogene roxaparvovec, obat sing wis ana pasien kudu dideleng kanggo nemtokake manawa kudu diowahi kanggo nyegah interaksi sing diantisipasi sing diterangake ing bagean iki.

    Pangobatan bebarengan kudu dipantau sawise administrasi valoctocogene roxaparvovec, lan perlu kanggo ngganti obat-obatan bebarengan adhedhasar status hepatik lan risiko pasien kudu dievaluasi. Nalika pengobatan anyar diwiwiti, ngawasi kanthi teliti tingkat aktivitas ALT lan faktor VIII (contone, saben minggu nganti saben 2 minggu kanggo sasi kapisan) dianjurake kanggo netepake efek potensial ing loro level kasebut.

    Ora ana interaksi in vivo. pasinaon wis ditindakake.

    Isotretinoin: Ing siji pasien, aktivitas faktor VIII sing mudhun tanpa elevasi ALT dideteksi sawise miwiti perawatan karo isotretinoin sistemik sawise infus valoctocogene roxaparvovec-rvox. Panliten in vitro ing hepatosit primer manungsa nuduhake yen isotretinoin nyuda transkripsi faktor VIII sing ora gumantung saka hepatotoksisitas, tanpa pengaruh marang ALT, lan ekspresi sebagian dibalekake sawise mandheg perawatan isotretinoin. Isotretinoin ora dianjurake kanggo pasien sing entuk manfaat saka valoctocogene roxaparvovec.

    Efavirenz: Siji pasien HIV positif sing diobati karo valoctocogene roxaparvovec-rvox ing dosis 4 × 1013 vg / kg nalika ing regimen terapi antiretroviral sing kalebu efavirenz, Lamivudine, lan Tenofovir ngalami elevasi asimtomatik saka ALT, AST, lan GGT (> 5.0 × ULN) lan bilirubin serum (> ULN lan nganti 1.5 × ULN) ing Minggu 4. Reaksi ditanggulangi sawise regimen terapi antiretroviral diganti dadi regimen tanpa efavirenz. Panaliten in vitro ing hepatosit primer manungsa nuduhake yen efavirenz nyuda transkripsi faktor VIII sing ora gumantung saka hepatotoksisitas, lan ekspresi ora dibalekake sawise mandhegake efavirenz. Efavirenz ora dianjurake kanggo pasien sing diobati karo valoctocogene roxaparvovec.

    Interaksi karo agen sing bisa nyuda utawa nambah konsentrasi kortikosteroid ing plasma: Agen sing bisa nyuda utawa nambah konsentrasi kortikosteroid ing plasma (contone, agen sing nyebabake utawa nyandhet. cytochrome P450 3A4) bisa nyuda khasiat regimen kortikosteroid utawa nambah efek samping.

    Vaksinasi: Sadurunge infus valoctocogene roxaparvovec-rvox, priksa vaksinasi sing paling anyar. Jadwal vaksinasi individu bisa uga kudu diatur kanggo nampung terapi imunosupresif bebarengan. Vaksin langsung ora kudu diwenehake marang pasien nalika terapi imunosupresif.

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer