Valproate/Divalproex

Názvy značek: Depakote
Třída drog: Antineoplastická činidla , Antineoplastická činidla

Použití Valproate/Divalproex

Kyselina valproová (ionizovaná forma: valproát) je aktivní složkou valproátu sodného a divalproexu sodného.

Absence (Petit Mal) záchvaty

Samotně nebo s jinými antikonvulzivními látkami (např. ethosuximid) jako léčba první volby v profylaktické léčbě jednoduchých a komplexních absenčních (petit mal) záchvatů.

Ve spojení s dalšími antikonvulzivními léky při léčbě více typů záchvatů, které zahrnují záchvaty nepřítomnosti.

Komplexní parciální záchvaty

Samotně nebo s jinými antikonvulzivy (např. karbamazepin, fenytoin) jako terapie první volby při profylaktické léčbě komplexních parciálních záchvatů, které se vyskytují buď samy o sobě, nebo ve spojení s jinými typy záchvatů .

Generalizované záchvaty

Léčba první linie pro generalizované záchvaty, včetně primárně generalizovaných tonicko-klonických† [off-label], primární generalizované tonicko-klonické absence† [off-label], myoklonických† [off-label] -label] nebo atonické záchvaty† [off-label], zvláště pokud je přítomen více než jeden typ generalizovaného záchvatu.

Jednoduché parciální záchvaty

Terapie první linie pro zvládnutí jednoduchých parciálních záchvatů† [off-label].

Status Epilepticus

Byl podán rektálně† nebo intragastrickou kapací† s určitým úspěchem při léčbě status epilepticus† refrakterního na IV diazepam.

Parenterální léková forma kyseliny valproové byl studován a byl účinný při intravenózním podání† při léčbě status epilepticus.

Záchvaty spojené s Dravetovým syndromem

Bylo použito při léčbě záchvatů spojených s Dravetovým syndromem†. Ačkoli důkazy z kontrolovaných studií jsou omezené, považují se u tohoto stavu za terapii první volby.

Bipolární porucha

Samotně nebo jako součást kombinované terapie (např. s lithiem, antipsychotiky [např. Olanzapinem], antidepresivy, karbamazepinem) k léčbě akutních manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou porucha, s psychotickými rysy nebo bez nich.

Americká psychiatrická asociace (APA) v současné době doporučuje kombinovanou terapii s kyselinou valproovou a antipsychotikem nebo s lithiem s antipsychotickým přípravkem jako lékovou terapii první volby pro akutní léčbu závažnějších manických nebo smíšených epizod a monoterapii s jedním z těchto léků pro méně závažné epizody.

Kyselina valproová nebo lithium se také doporučují pro počáteční akutní léčbu rychlého cyklování.

Někteří lékaři doporučují, aby léčba kyselinou valproovou byla pacientů s bipolární poruchou nebo schizoafektivní poruchou, bipolárního typu, kteří neadekvátně reagovali na léčbu solí lithia nebo jinou terapii (např. -cyklování, dysforická mánie nebo hypománie, související neurologické abnormality nebo organická porucha mozku.

Migréna

Profylaxe migrenózní bolesti hlavy.

Vzhledem k tomu, že kyselina valproová představuje nebezpečí pro plod (viz fetální riziko v krabičce Varování a také viz Těhotenství v části Upozornění), nepoužívejte u těhotných žen k profylaxi migrény; u takových pacientů rizika léku převažují nad možnými přínosy. Používejte u žen ve fertilním věku pouze v případě, že je lék nezbytný.

Americké konsorcium pro bolesti hlavy uvádí, že kyselina valproová má střední až vysokou účinnost v profylaxi migrenózní bolesti hlavy.

Bylo také použito IV† pro akutní léčbu† (tj. abortivní terapie) migrény; role léku ve srovnání s jinými akutními terapiemi však vyžaduje další objasnění.

Schizofrenie

Jako doplněk k antipsychotikům při symptomatické léčbě schizofrenie† u pacientů, kteří dostatečně nereagují na adekvátní studii samotného antipsychotika.

APA a někteří lékaři uvádějí, že antikonvulziva, jako je kyselina valproová a divalproex sodný, mohou být užitečnými doplňky u schizofrenních pacientů s výraznou labilitou nálady nebo u pacientů s agitovaným, agresivním, nepřátelským nebo násilným chováním.

APA uvádí, že s výjimkou pacientů se schizofrenií, jejichž onemocnění má silné afektivní složky, se monoterapie kyselinou valproovou nebo divalproexem sodným neprokázala jako podstatně účinná při dlouhodobé léčbě schizofrenie.

Související drogy

Jak používat Valproate/Divalproex

Obecné

Nepřerušujte náhle antikonvulziva, včetně kyseliny valproové, u pacientů se záchvatovými poruchami; vysazujte postupně, abyste minimalizovali možnost zvýšené frekvence záchvatů.

Pečlivě sledujte pacienty, zda nevykazují výrazné změny v chování, které by mohly naznačovat vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek, chování nebo deprese. (Viz Riziko sebevraždy v části Upozornění.)

Rozdejte průvodce léky vysvětlujícími rizika a přínosy léčby pacientům, kteří dostávají perorální lékové formy.

Podávání

Podávejte valproát sodík orálně nebo IV infuzí; podávat kyselinu valproovou a divalproex sodný perorálně.

Kyselina valproová byla také podávána rektálně† klystýrem nebo ve voskových čípcích, ale rektální léková forma není v USA komerčně dostupná.

Orální podání

Kyselina valproová, valproát sodný a divalproex sodný se podávají perorálně.

Pokud dojde k podráždění GI, může být podáván s jídlem nebo postupně zvyšovat dávku z počáteční nízké dávky.

Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat GI účinky kyseliny valproové nebo sodné soli valproátu, mohou tolerovat divalproex sodný.

Pokud dojde k vynechání dávky, vezměte si ji co nejdříve, pokud již není téměř čas na podání další dávka. Nezdvojujte dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Tablety s prodlouženým uvolňováním Divalproex sodný nejsou bioekvivalentní tabletám s opožděným uvolňováním.

Ačkoli je rozsah GI absorpce kyseliny valproové z tobolek obsahujících potahované částice nebo tablet s opožděným uvolňováním divalproexu sodného ekvivalentní, dosažené maximální a minimální plazmatické koncentrace se mohou lišit (např. maximální koncentrace kyseliny valproové jsou obecně vyšší se zpožděným uvolňováním uvolňovací tablety); pokud je jedna dávková forma nahrazena druhou, doporučuje se zvýšené monitorování plazmatických koncentrací kyseliny valproové.

Pokyny pro podávání specifické pro formulaci

Podávejte tablety divalproex sodný s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER) jednou denně; u jiných perorálních přípravků podávejte v rozdělených dávkách, pokud celková denní dávka >250 mg.

Tobolky kyseliny valproové: Tobolky polykejte celé, nerozkousané, abyste předešli podráždění úst a hrdla.

Porální roztok valproátu sodného: Nepodávejte v sycených nápojích.

Tablety Divalproex sodný s opožděným uvolňováním (např. Depakote) nebo s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER): Tablety spolkněte intaktní; nežvýkejte ani nedrťte.

Tobolky obsahující potažené částice divalproexu sodného (např. kapsle Depakote Sprinkle Capsules): Kapsle spolkněte neporušené nebo celý obsah kapsle (kapslí) nasypte na malé množství (asi 5 ml) měkkého jídla (např. , pudink) a ihned spolkněte (nežvýkejte). Neuchovávejte směs pro budoucí použití.

IV podávání

Informace o kompatibilitě roztoku a léčiva naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

Valproát sodný je určen pro injekci Pouze iv. použití.

Ředění

Pro nitrožilní použití nařeďte příslušnou dávku injekce valproátu sodného alespoň 50 ml kompatibilního iv roztoku (např. 5% injekce dextrózy, 0,9% injekce chloridu sodného, ​​Ringerův laktátový roztok injekce). (Viz Kompatibilita roztoků v části Stabilita.)

Rychlost podávání

Podávejte infuzi zředěných IV roztoků po dobu 60 minut; výrobce doporučuje, aby rychlost nepřesahovala 20 mg/min.

Rychlá IV infuze je spojována se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků.

Zkušenosti z klinických studií s rychlostmi >20 mg/min nebo s dobou infuze <60 minut jsou omezené.

Ve studii bezpečnosti počátečních 5–10minutových IV infuzí sodné soli valproátu (1,5–3 mg/kg za minutu kyseliny valproové) pacienti takové rychlé infuze obecně tolerovali; studie však nebyla navržena tak, aby hodnotila účinnost režimu.

Použití rychlých infuzí jako parenterální náhrady perorální kyseliny valproové nebylo stanoveno.

Dávkování

Dávkování sodné soli valproátu a divalproexu sodného je vyjádřeno v jednotkách kyseliny valproové.

Dávku je nutné upravovat opatrně a pomalu podle individuálních požadavků a odezvy.

Bylo navrženo antikonvulzivní terapeutické rozmezí 50–100 mcg/ml; kontrola záchvatů se občas může objevit při nižších nebo vyšších koncentracích, ale >150 mcg/ml je obvykle toxická.

Pro akutní manické nebo smíšené epizody u bipolární poruchy se obvykle dávkuje na klinickou odpověď s minimálními plazmatickými koncentracemi 50– 125 mcg/ml.

Frekvence nežádoucích účinků (zejména zvýšené koncentrace jaterních enzymů a trombocytopenie) může souviset s dávkou; pečlivě zvážit přínos zlepšeného terapeutického účinku, který může doprovázet vyšší dávky, oproti riziku nežádoucích účinků. (Viz Trombocytopenie v části Upozornění.)

Při přechodu na divalproex sodný tablety s opožděným uvolňováním u pacientů užívajících konvenční kyselinu valproovou používejte stejné denní dávkování a rozvrh. Po stabilizaci formulací s opožděným uvolňováním lze denní dávku rozdělit a podávat 2 až 3krát denně u vybraných pacientů.

Pediatričtí pacienti

Záchvatové poruchy Komplexní parciální záchvaty (monoterapie a doplňková léčba) Orální ( konvenční přípravky, přípravky se zpožděným a prodlouženým uvolňováním)

Dávkování platí pro konvenční (kapsle a roztok), s opožděným uvolňováním (tablety) a s prodlouženým uvolňováním (tablety) s kyselinou valproovou (aktivní část), sodnou solí valproátu a sodnou solí divalproexu.

Děti ≥10 let: Zpočátku 10–15 mg/kg denně.

Dávku zvyšujte o 5–10 mg/kg denně v týdenních intervalech podle odpovědi a snášenlivosti až na maximální doporučenou dávku 60 mg/kg denně.

Při doplňkovém použití může pokračovat souběžná antikonvulzivní léčba, přičemž dávkování se upraví podle odpovědi a snášenlivosti. (Viz Interakce.)

Případně se může pokusit snížit dávku současného antikonvulziva o 25 % každé 2 týdny, a to buď současně se zahájením léčby kyselinou valproovou, nebo odloženo o 1–2 týdny, pokud obavy, že se záchvaty pravděpodobně vyskytnou se snížením.

Rychlost a trvání vysazení současného antikonvulziva může být velmi variabilní; během tohoto období pacienty pečlivě sledujte kvůli zvýšené frekvenci záchvatů.

Při přechodu pacienta ze současného antikonvulziva na léčbu kyselinou valproovou k léčbě komplexních parciálních záchvatů zahajte léčbu kyselinou valproovou v obvyklých počátečních dávkách.

IV

Může používat intravenózní léčbu u pacientů, u kterých není dočasně perorální léčba proveditelná, ale přejít na perorální podávání, jakmile je to klinicky možné.

IV podávání lze použít pro monoterapii nebo jako doplňkovou terapii při léčbě záchvatových onemocnění.

Obvyklé celkové denní dávky jsou ekvivalentní pro intravenózní nebo perorální podávání a očekává se, že dávky a frekvence podávání používané při perorální léčbě záchvatových poruch budou stejné jako při intravenózní léčbě, ačkoli monitorování plazmatické koncentrace a dávkování může být nutná úprava.

Podávejte denní dávky >250 mg v rozdělených dávkách.

Použití IV terapie po dobu >14 dnů nebylo stanoveno.

Použití IV valproátu sodného pro počáteční monoterapii nebylo systematicky studováno; nicméně obvyklé dávky a titrace používané při orální terapii mohou být použity s parenterální terapií.

Důkladně sledujte pacienty, kteří dostávají dávky blízké obvyklé maximální doporučené dávce 60 mg/kg denně, zvláště pokud nejsou současně užívány léky indukující enzymy.

Jednoduché nebo komplexní záchvaty při absenci perorální (konvenční, opožděné - a přípravky s prodlouženým uvolňováním)

Dávkování platí pro konvenční (kapsle a roztok), s opožděným uvolňováním (tablety) a s prodlouženým uvolňováním (tablety) s kyselinou valproovou (aktivní složka), sodnou solí valproátu a divalproexem sodík.

Zpočátku 15 mg/kg denně.

Dávku zvyšujte o 5–10 mg/kg denně v týdenních intervalech podle odpovědi a snášenlivosti až na maximální doporučenou dávku 60 mg/kg denně.

IV

Může používat intravenózní léčbu u pacientů, u kterých není dočasně perorální léčba proveditelná, ale přejít na perorální podávání, jakmile je to klinicky možné.

Obvyklé celkové denní dávky jsou ekvivalentní pro intravenózní nebo perorální podávání a očekává se, že dávky a frekvence podávání používané při perorální léčbě záchvatových poruch budou stejné jako při intravenózní léčbě, ačkoli monitorování plazmatické koncentrace a dávkování může být nutná úprava.

Podávejte denní dávky >250 mg v rozdělených dávkách.

Použití IV terapie po dobu >14 dnů nebylo dosud studováno.

Použití IV valproátu sodného pro počáteční monoterapii nebylo systematicky studováno; nicméně obvyklé dávky a titrace používané při orální terapii mohou být použity s parenterální terapií.

Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají dávky blízké obvyklé maximální doporučené dávce 60 mg/kg denně, zvláště pokud nejsou současně užívány léky indukující enzymy.

Záchvaty spojené s Dravetovým syndromem† Orální

Byly použity počáteční dávky 10–15 mg/kg denně (ve 2–3 dílčích dávkách) s cílovými denními dávkami 25–60 mg/kg denně na základě klinická odpověď, snášenlivost a koncentrace v krvi.

Dospělí

Poruchy záchvatů Komplexní Parciální záchvaty Orální (konvenční přípravky, přípravky s opožděným a prodlouženým uvolňováním)

Dávkování platí pro konvenční (kapsle a roztok), s opožděným uvolňováním (kapsle a tablety a dávkové formy s prodlouženým uvolňováním (tablety) kyseliny valproové (aktivní část), valproátu sodného a divalproexu sodného.

Zpočátku 10–15 mg/kg denně.

Dávku zvyšujte o 5–10 mg/kg denně v týdenních intervalech, dokud nejsou záchvaty pod kontrolou nebo dokud nežádoucí účinky nezabrání dalšímu zvyšování dávky, obvykle až na 60 mg/kg denně podle odpovědi a snášenlivosti.

Při doplňkovém použití může pokračovat souběžná antikonvulzivní léčba, přičemž dávkování se upraví podle odpovědi a snášenlivosti. (Viz Interakce.)

Případně se může pokusit snížit dávku současného antikonvulziva o 25 % každé 2 týdny, a to buď současně se zahájením léčby kyselinou valproovou, nebo odloženo o 1–2 týdny, pokud obavy, že se záchvaty pravděpodobně vyskytnou se snížením.

Rychlost a trvání vysazení současného antikonvulziva může být velmi variabilní; během tohoto období pacienty pečlivě sledujte kvůli zvýšené frekvenci záchvatů.

IV

Může používat IV terapii u pacientů, u kterých není dočasně perorální terapie proveditelná, ale přejít na perorální podávání, jakmile je to klinicky možné.

IV podávání lze použít pro monoterapii nebo jako doplňkovou terapii při léčbě záchvatových poruch.

Obvyklé celkové denní dávky jsou ekvivalentní pro intravenózní nebo perorální podávání a dávky a frekvence Očekává se, že dávka podávaná při perorální léčbě záchvatových poruch bude stejná jako při IV terapii, i když může být nezbytné monitorování plazmatické koncentrace a úprava dávkování.

Podávejte denní dávky >250 mg v rozdělených dávkách.

Použití IV terapie po dobu >14 dnů nebylo stanoveno.

Použití IV valproátu sodného pro počáteční monoterapii nebylo systematicky studováno; nicméně obvyklé dávky a titrace používané při perorální léčbě lze použít s parenterální terapií.

Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají dávky blízké obvyklé maximální doporučené dávce 60 mg/kg denně, zvláště pokud nejsou léky indukující enzymy užívané současně.

Jednoduché nebo složité záchvaty při absenci Orální (konvenční přípravky, přípravky s opožděným a prodlouženým uvolňováním)

Dávkování platí pro konvenční (kapsle a roztok), s opožděným uvolňováním (tablety) a s prodlouženým uvolňováním ( tablety) dávkové formy kyseliny valproové (aktivní část), valproátu sodného a divalproexu sodného.

Zpočátku 15 mg/kg denně.

Dávku zvyšujte o 5–10 mg/kg denně v týdenních intervalech podle odpovědi a snášenlivosti až na maximální doporučenou dávku 60 mg/kg denně.

IV

Může používat IV terapii u pacientů, u kterých není dočasně perorální terapie proveditelná, ale přejít na perorální podávání, jakmile je to klinicky možné.

Obvyklé celkové denní dávky jsou ekvivalentní pro intravenózní nebo perorální podávání a očekává se, že dávky a frekvence podávání používané při perorální léčbě záchvatových poruch budou stejné jako při intravenózní léčbě, ačkoli monitorování plazmatické koncentrace a dávkování může být nutná úprava.

Podávejte denní dávky >250 mg v rozdělených dávkách.

Použití IV terapie po dobu >14 dnů nebylo stanoveno.

Použití IV valproátu sodného pro počáteční monoterapii nebylo systematicky studováno; nicméně obvyklé dávky a titrace používané při perorální léčbě lze použít s parenterální terapií.

Pečlivě sledujte pacienty, kteří dostávají dávky blízké obvyklé maximální doporučené dávce 60 mg/kg denně, zvláště pokud nejsou léky indukující enzymy užívané současně.

Záchvaty spojené s Dravetovým syndromem† Orální

Byly použity počáteční dávky 10–15 mg/kg denně (ve 2–3 dílčích dávkách) s cílovými denními dávkami 25–60 mg/kg denně na základě klinické odpovědi, snášenlivosti a koncentrací v krvi.

Poruchy záchvatů Převod z tablet Divalproex sodný s opožděným uvolňováním (např. Depakote) na tablety s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER) perorální

Při převodu pacienta, jehož záchvatová porucha je kontrolována tabletami divalproex sodný s opožděným uvolňováním, na tablety s prodlouženým uvolňováním, podávejte lék jednou denně s použitím celkové denní dávky, která je o 8–20 % vyšší než odpovídající dávka s opožděným uvolňováním, kterou pacient dostával.

Pro pacienty, u kterých se zpožděné uvolňování podává denně dávku nelze přímo převést na odpovídající komerčně dostupnou dávku s prodlouženým uvolňováním, zvažte zvýšení celkové denní dávky s prodlouženým uvolňováním na nejbližší vyšší dávku před převedením na příslušnou celkovou denní dávku s prodlouženým uvolňováním podle uvážení lékaře.

Žáruvzdorný Status Epilepticus Rectally†

400–600 mg kyseliny valproové bylo podáno klystýrem nebo ve voskových čípcích v 6hodinových intervalech.

Bipolární porucha Manické nebo smíšené epizody Orální

Zpočátku 750 mg denně v rozdělených dávkách jako tablety s opožděným uvolňováním (např. Depakote) nebo 25 mg/kg jednou denně jako tablety s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER) pro akutní epizody.

U akutních epizod zvyšujte dávkování co nejrychleji, abyste dosáhli nejnižší terapeutické dávky s požadovaným klinickým účinkem nebo požadovanou plazmatickou koncentrací; výrobci však doporučují, aby dávkování nepřekračovalo 60 mg/kg denně.

V klinických studiích dávkováno ke klinické odpovědi s minimálními plazmatickými koncentracemi 50–125 mcg/ml.

Účinnost po 3 týdnech nebyla systematicky hodnocena; pokud bude pokračovat, pravidelně přehodnocujte dlouhodobou užitečnost a riziko pro jednotlivého pacienta.

Bezpečnost dlouhodobější antimanické terapie je podpořena údaji z přehledů záznamů zahrnujících přibližně 360 pacientů léčených po dobu > 3 měsíců.

Pokyny pro dávkování pro udržovací terapii† jsou méně založené na důkazech než ty pro akutní terapii a občas byly použity dávky nižší než dávky používané pro akutní terapii.

Profylaxe chronických záchvatů migrény Orální

Zpočátku 500 mg jednou denně ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER).

Udržování: Po 1 týdnu při počáteční dávce tablet s prodlouženým uvolňováním může být dávka zvýšena na 1 g denně. Někteří pacienti mohou mít prospěch z dávek až 1 g denně. Žádný důkaz dalšího přínosu s vyššími dávkami.

Pokud pacient vyžaduje menší úpravu dávkování, než je dostupná při použití tablet s prodlouženým uvolňováním, použijte místo toho tablety s opožděným uvolňováním.

Schizofrenie† Orální

Obecně platí, že pro doplňkovou terapii podávejte ve stejných dávkách a se stejnými výslednými terapeutickými koncentracemi v plazmě, jako při léčbě záchvatových onemocnění.

Limity předepisování

Pediatričtí pacienti

Záchvatové poruchy orální

Obvyklá maximální doporučená dávka je 60 mg/kg denně; pokud nebylo dosaženo terapeutické odpovědi, monitorujte plazmatické koncentrace.

Dospělí

Záchvatové poruchy Orální

Obvyklá maximální doporučená dávka je 60 mg/kg denně; pokud nebylo dosaženo terapeutické odpovědi, monitorujte plazmatické koncentrace.

Bipolární porucha Manické nebo smíšené epizody Orální

Maximální doporučená dávka je 60 mg/kg denně.

Profylaxe chronických záchvatů migrény Orální

Maximální doporučená dávka je 1 g denně.

Speciální populace

Poškození jater

Vzhledem k podstatně snížené vazbě na proteiny může být sledování celkových (vázaných + nenavázaných) koncentrací léčiva zavádějící.

Poškození ledvin

Úprava dávkování se nezdá být nutná.

Vzhledem k podstatně snížené vazbě na proteiny může být sledování celkových (vázaných + nenavázaných) koncentrací léčiva zavádějící.

Geriatričtí pacienti

Snižte počáteční dávku kvůli snížení clearance nenavázané kyseliny valproové a možnosti vyšší citlivosti na nežádoucí účinky (např. somnolence); následné dávkování zvyšujte pomaleji.

Zvažte snížení dávky nebo vysazení u geriatrických pacientů se sníženým příjmem potravy nebo tekutin au pacientů s nadměrnou somnolencí. (Viz Somnolence u geriatrických pacientů v části Upozornění a také viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

Určete konečnou terapeutickou dávku na základě snášenlivosti a klinické odpovědi.

Pohlaví

Není nutná úprava dávkování pouze na základě pohlaví.

Varování

Kontraindikace
  • Játerní onemocnění nebo závažná jaterní dysfunkce.
  • Pacienti s mitochondriálními poruchami způsobenými mUTAcemi POLG a děti ve věku < 2 roky s podezřením na poruchu související s POLG.
  • Známá přecitlivělost na kyselinu valproovou, valproát sodný, divalproex sodný nebo kteroukoli složku v příslušné formulaci.
  • Poruchy cyklu močoviny. (Viz Poruchy cyklu močoviny [UCD] v části Upozornění.)
  • Použití k profylaxi migrenózní bolesti hlavy u těhotných žen. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)
    • Varování/Opatření

    Varování

    Hepatotoxicita

    Může způsobit závažnou a potenciálně smrtelnou hepatotoxicitu. (Viz Hepatotoxicita v krabičce Varování.)

    Zvláštní riziko mohou být ohroženy děti a pacienti užívající více antikonvulziv nebo pacienti s vrozenými metabolickými poruchami, závažnými záchvatovými poruchami doprovázenými mentální retardací nebo organickým onemocněním mozku.

    Vyšší výskyt akutního selhání jater a následných úmrtí hlášený u pacientů s dědičnými neurometabolickými syndromy způsobenými mutacemi POLG než u pacientů bez těchto poruch; většina případů zjištěných u dětí a dospívajících.

    Používejte opatrně u pacientů s onemocněním jater v anamnéze.

    Okamžitě přerušte podávání kyseliny valproové, pokud je přítomna podstatná jaterní dysfunkce, suspektní nebo zjevná. V některých případech jaterní dysfunkce progredovala i přes vysazení léku.

    Pankreatitida

    Může způsobit život ohrožující pankreatitidu. (Viz Pancreatitis in Boxed Warning.)

    Poruchy cyklu močoviny (UCD)

    Po zahájení léčby u pacientů s UCD, což je skupina méně častých genetických abnormalit, zejména deficit ornitintranskarbamylázy, se může objevit potenciálně fatální hyperamonemická encefalopatie. (Viz Kontraindikace v části Upozornění.)

    Koncentrace amoniaku v plazmě nebyly po IV podání systematicky studovány; avšak hyperamonémie s encefalopatií hlášená nejméně u 2 pacientů, kteří dostávali IV infuze sodné soli valproátu.

    Poraďte pacientům, aby neprodleně kontaktovali lékaře, pokud příznaky této poruchy (např. letargie, zvracení, změny duševního stavu) rozvíjet.

    Pokud jsou takové příznaky přítomny, zjistěte plazmatické koncentrace amoniaku, a pokud se zvýší, přerušte léčbu.

    Zahajte vhodnou léčbu hyperamonémie a vyhodnoťte, zda se u pacienta nevyskytuje UCD.

    Před zahájením léčby zvažte vyšetření na UCD u pacientů s: anamnézou nevysvětlitelné encefalopatie nebo kómatu, encefalopatií spojenou s proteinovou zátěží, encefalopatií související s těhotenstvím nebo po porodu, nevysvětlenou mentální retardací nebo anamnézou zvýšené plazmatické koncentrace amoniaku nebo glutaminu; pacienti s cyklickým zvracením a letargií, epizodickou extrémní podrážděností, ataxií, nízkou koncentrací BUN nebo vyhýbáním se proteinům; pacienti s rodinnou anamnézou UCD nebo nevysvětlenými úmrtími kojenců (zejména muži); nebo osoby s jinými známkami nebo příznaky UCD.

    Asymptomatické zvýšení koncentrací amoniaku je častější než symptomatická hyperamonémie. U pacientů s asymptomatickým zvýšením koncentrace amoniaku v plazmě pečlivě sledujte, a pokud zvýšení přetrvává, zvažte vysazení léku.

    Fetální riziko

    Může způsobit NTD a další strukturální malformace (např. kraniofaciální defekty, kardiovaskulární malformace, anomálie zahrnující různé tělesné systémy) po expozici in utero. Navíc snížené IQ a další kognitivní poruchy pozorované u dětí vystavených in utero. (Viz fetální riziko v krabicovém varování.)

    Ve studiích na zvířatech byly zjištěny nežádoucí účinky na plod, včetně strukturálních malformací (např. kosterních, srdečních, urogenitálních), defektů uzávěru neurální trubice, retardace intrauterinního růstu, neurobehaviorálních abnormalit a smrt, pozorována.

    Nepoužívat u těhotných žen k prevenci migrénových bolestí hlavy; používat pouze u těhotných žen s epilepsií nebo bipolární poruchou, pokud je to nezbytně nutné. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Riziko sebevraždy

    Zvýšené riziko sebevraždy (sebevražedné myšlenky nebo chování) pozorované v analýze studií s použitím různých antikonvulziv u pacientů s epilepsií, psychiatrickými poruchami (např. úzkost) a další stavy (např. migréna, neuropatická bolest); riziko u pacientů užívajících antikonvulziva (0,43 %) bylo přibližně dvojnásobné než u pacientů užívajících placebo (0,24 %). Zvýšené riziko suicidality bylo pozorováno ≥ 1 týden po zahájení antikonvulzivní léčby a pokračovalo po dobu 24 týdnů. Riziko bylo vyšší u pacientů s epilepsií ve srovnání s těmi, kteří dostávali antikonvulziva pro jiná onemocnění.

    Důkladně sledujte všechny pacienty, kteří v současné době dostávají nebo zahajují antikonvulzivní léčbu, zda nedochází ke změnám chování, které mohou naznačovat vznik nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování nebo deprese.

    Vyvážit riziko sebevraždy s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a další onemocnění léčená antikonvulzivy jsou sama o sobě spojena s morbiditou a mortalitou a zvýšeným rizikem sebevraždy. Pokud se během antikonvulzivní léčby objeví sebevražedné myšlenky nebo chování, zvažte, zda tyto příznaky nemohou souviset se samotnou nemocí. (Viz Rady pro pacienty.)

    Atrofie mozku

    Crebrální a cerebelární atrofie (nebo pseudoatrofie) hlášená po uvedení přípravku na trh; mohou být nevratné nebo reverzibilní. Někteří pacienti se uzdravili s trvalými následky.

    Během terapie pravidelně monitorujte pacienty s ohledem na motorické a kognitivní poruchy; pokud se vyvinou nějaké projevy mozkové atrofie nebo je na ně podezření, zhodnoťte, zda by léčba měla pokračovat.

    Crebrální atrofie byla hlášena také u dětí vystavených in utero kyselině valproové. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Interakce s karbapenemovými antibiotiky

    Karbapenemová antibiotika (např. ertapenem, imipenem, meropenem) mohou snížit plazmatické koncentrace kyseliny valproové na subterapeutické hladiny, což vede ke ztrátě kontroly nad záchvaty. (Viz Specifické léky a laboratorní testy v části Interakce.)

    Somnolence u geriatrických pacientů

    Hlášená ospalost, zejména u geriatrických pacientů. (Viz Rada pro pacienty.)

    U geriatrických pacientů s demencí se somnolence vyskytla u významně vyššího podílu pacientů užívajících kyselinu valproovou ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Dehydratace se také vyskytla u více pacientů léčených kyselinou valproovou, i když rozdíl nebyl klinicky významný. U některých pacientů (přibližně poloviny) s ospalostí došlo k souvisejícímu sníženému příjmu výživy a snížení hmotnosti. (Viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

    U geriatrických pacientů zvyšujte dávku pomaleji a pravidelně u pacientů sledujte příjem tekutin a výživy, dehydrataci, ospalost a další nežádoucí účinky. (Viz Geriatričtí pacienti v části Dávkování a podávání.)

    Trombocytopenie

    Frekvence nežádoucích účinků spojených s kyselinou valproovou, zejména zvýšené koncentrace jaterních enzymů a trombocytopenie, může souviset s dávkou.

    Zdá se, že pravděpodobnost trombocytopenie se podstatně zvyšuje při celkových plazmatických koncentracích kyseliny valproové ≥110 mcg/ml (ženy) nebo ≥135 mcg/ml (muži).

    Zvažte terapeutický přínos relativně vysokých dávek s možností trombocytopenie závislé na dávce a dalších nežádoucích účinků.

    Před zahájením léčby kyselinou valproovou a pravidelně během léčby sledujte počet krevních destiček a koagulační testy. Takové sledování se také doporučuje před plánovanou (tj. elektivní) operací.

    Zvažte tromboelastografii jako spolehlivější metodu k posouzení účinků kyseliny valproové na koagulaci.

    Pokud se během léčby objeví klinické známky krvácení, modřin nebo poruchy hemostázy/koagulace, snižte dávkování nebo vyjměte lék až do dalšího hodnocení.

    Hypotermie

    Hypotermie (neúmyslný pokles tělesné teploty na <35 °C) hlášená v souvislosti s léčbou kyselinou valproovou jak ve spojení s hyperamonemií, tak bez ní (viz Hyperamonémie v části Upozornění). Může se také objevit u pacientů užívajících současně topiramát a kyselinu valproovou po zahájení léčby topiramátem nebo po zvýšení denní dávky topiramátu. (Viz Hyperamonémie a encefalopatie spojená se souběžným užíváním topiramátu v části Upozornění.)

    Zvažte přerušení léčby kyselinou valproovou u pacientů, u kterých se rozvinou projevy hypotermie, včetně letargie, zmatenosti, kómatu a významných změn v jiných hlavních orgánových systémech (např. kardiovaskulární a respirační systém). Zahrnout vyšetření koncentrací amoniaku v krvi do klinického hodnocení a léčby hypotermie. (Viz Poruchy cyklu močoviny [UCD] v části Upozornění.)

    Hyperamonémie

    Hlášená hyperamonémie; může být přítomen navzdory normálním jaterním testům. U pacientů, u kterých se rozvine nevysvětlitelná letargie a zvracení nebo změny duševního stavu, zvažte hyperamonemickou encefalopatii a změřte koncentrace amoniaku v krvi. Zvažte také hyperamonémii u pacientů s hypotermií.

    Pokud se koncentrace amoniaku zvýší, přerušte léčbu kyselinou valproovou a zahajte vhodné léčebné intervence. Vyhodnoťte také hyperamonemické pacienty na možnou základní UCD. (Viz Poruchy cyklu močoviny [UCD] v části Upozornění.)

    Asymptomatické zvýšení koncentrací amoniaku je častější, a pokud je přítomno, vyžaduje pečlivé sledování plazmatických koncentrací amoniaku.

    Hyperamonémie a encefalopatie související se současným podáváním topiramátu

    Současné podávání topiramátu a kyseliny valproové bylo spojeno s hyperamonémií s encefalopatií nebo bez ní u pacientů, kteří dříve tolerovali kterýkoli lék samostatně. Klinické příznaky hyperamonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny úrovně vědomí a/nebo kognitivních funkcí doprovázené letargií nebo zvracením. Hypotermie může být také projevem hyperamonémie.

    Ve většině případů známky a příznaky ustoupily po vysazení kteréhokoli léku. Není známo, zda je monoterapie topiramátem spojena s hyperamonémií. Pacienti s vrozenými poruchami metabolismu nebo sníženou mitochondriální aktivitou jater mohou mít zvýšené riziko hyperamonémie s encefalopatií nebo bez ní.

    U pacientů, u kterých se rozvine nevysvětlitelná letargie, zvracení nebo změny duševního stavu, zvažte hyperamonemickou encefalopatii a změřte koncentraci amoniaku v krvi. (Viz Poruchy cyklu močoviny [UCD] v části Upozornění, viz Hyperamonémie v části Upozornění a v části Specifické léky a laboratorní testy v části Interakce.)

    Posttraumatické záchvaty

    Úmrtnost byla vyšší u kyseliny valproové (IV valproát sodný než perorální valproát kyselina) versus IV fenytoin u pacientů s akutním poraněním hlavy, kteří užívají léky pro prevenci posttraumatických záchvatů; příčinná souvislost nebyla zjištěna.

    Je rozumné nepoužívat IV valproát sodný u akutního poranění hlavy pro profylaxi posttraumatických záchvatů až do další studie.

    Senzitivní reakce

    Multiorgánové hypersenzitivní reakce

    Multiorgánové hypersenzitivní reakce hlášené vzácně v těsné časové souvislosti se zahájením léčby kyselinou valproovou u dospělých a dětských pacientů (medián doby do detekce: 21 dní; rozmezí: 1–40 dní). Mnoho hlášených případů mělo za následek hospitalizaci a nejméně jedno úmrtí.

    Pacienti typicky, i když ne výlučně, mají horečku a vyrážku spojenou s postižením jiného orgánového systému. Další související projevy mohou zahrnovat lymfadenopatii, hepatitidu, abnormality jaterních testů, hematologické abnormality (např. eozinofilie, trombocytopenie, neutropenie), pruritus, nefritidu, oligurii, hepatorenální syndrom, artralgii a astenii. Tato porucha je variabilní ve svém projevu a mohou se také objevit známky a symptomy spojené s jinými orgánovými systémy.

    Při podezření na multiorgánovou hypersenzitivní reakci přerušte podávání kyseliny valproové a zahajte alternativní léčbu. Ačkoli existence zkřížené citlivosti s jinými léky, které způsobují tuto poruchu, není jasná, zkušenosti s léky spojenými s multiorgánovou hypersenzitivitou by tuto možnost naznačovaly.

    Jiné hypersenzitivní reakce

    Hlášeny anafylaxe, fotosenzitivita, generalizované svědění, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema nodosum a erythema multiforme.

    Vzácné případy toxické epidermální nekrolýzy, včetně smrtelného případu 6měsíční kojenec užívající léčbu kyselinou valproovou; kojenec však současně dostával jiné léky.

    Obecná opatření

    Přerušení léčby

    Nepřerušujte náhle antikonvulziva u pacientů, včetně těhotných žen, kteří je užívají, aby se zabránilo velkým záchvatům; silná možnost urychlení status epilepticus s doprovodnou hypoxií a ohrožením života. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Terapeutické monitorování léků

    Vzhledem k tomu, že kyselina valproová může interagovat se souběžně podávanými léky, které jsou schopné indukce jaterních enzymů, doporučuje se pravidelné stanovení plazmatických koncentrací kyseliny valproové a souběžně podávaných léků během časných průběh terapie. (Viz Interakce.)

    Účinek na replikaci HIV a cytomegaloviru (CMV)

    Zdá se, že za určitých experimentálních podmínek stimuluje replikaci HIV a CMV; klinický význam však není znám.

    Relevance pro pacienty, kteří dostávají maximálně supresivní antiretrovirovou terapii, také není známa.

    Zvažte tyto účinky při interpretaci výsledků testů týkajících se klinického stavu pacientů s HIV (plazmatické hladiny HIV RNA [virová zátěž]) nebo CMV infekcí.

    Zbytky léků ve stolici

    Zbytky léků ve stolici hlášené vzácně u přípravků divalproex sodný (např. Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); některé případy se vyskytly za přítomnosti průjmu. Někteří pacienti měli anatomické (např. ileostomie, kolostomie) nebo funkční GI poruchy, které zkracovaly doby průchodu GI. U takových pacientů monitorujte plazmatické koncentrace kyseliny valproové a klinický stav; zvážit alternativní léčbu, pokud je to klinicky nutné.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie D (epilepsie, bipolární porucha); kategorie X (profylaxe migrény). (Viz Fetal Risk in Boxed Warning.)

    Registr těhotenství severoamerických antiepileptických léků (NAAED) na čísle 888-233-2334 (pro pacienty); Informace o registru NAAED jsou také dostupné na webových stránkách [Web].

    Riziko velkých vrozených malformací, zejména NTD; riziko se zdá být největší během prvního trimestru těhotenství. Četnost závažných malformací u kojenců vystavených in utero kyselině valproové je čtyřikrát vyšší než u kojenců vystavených jiným antikonvulzivům.

    CDC odHADuje fetální riziko spina bifida u těhotných žen léčených kyselinou valproovou na přibližně 1–2 %; odhadované riziko spina bifida v běžné populaci je 0,06–0,07 %.

    Suplementace kyselinou listovou u těhotných žen může snížit riziko vrozených NTD. Není známo, zda je riziko NTD u potomků žen užívajících kyselinu valproovou specificky sníženo suplementací kyseliny listové. Suplementace kyseliny listové před početím a během těhotenství by měla být ženám běžně doporučována.

    Zdá se, že expozice kyselině valproové in utero také zvyšuje riziko nežádoucích kognitivních účinků u dětí. Snížené skóre IQ a další kognitivní deficity (např. snížená paměť, verbální a neverbální schopnosti, kognitivní plynulost a originalita nebo výkonné funkce, opožděný mentální vývoj, zvýšené speciální vzdělávací potřeby) pozorované v několika observačních studiích u dětí vystavených in utero kyselině valproové ve srovnání s těmi bez expozice. Pozorován účinek závislý na dávce, přičemž vyšší dávky byly spojeny s horšími kognitivními výsledky. Dlouhodobé účinky takové expozice nejsou známy; také není známo, zda riziko nastává, když je expozice plodu omezena s ohledem na trvání nebo načasování (např. první trimestr) během těhotenství.

    Možná souvislost mezi expozicí kyseliny valproové in utero a vývojovým zpožděním, autismem a/nebo poruchami autistického spektra.

    Potenciálně fatální neonatální abnormality srážení krve a jaterní selhání se při expozici matky tomuto léku vyskytly vzácně.

    Nepoužívat u těhotných žen k prevenci migrénových bolestí hlavy; používat u těhotných žen s epilepsií nebo bipolární poruchou pouze v případě, že jiná léčba neposkytla adekvátní úlevu od příznaků nebo je jinak nepřijatelná.

    Užití u žen ve fertilním věku pouze v případě, že je jasně prokázáno, že lék je nezbytný pro léčbu jejich zdravotního stavu; používat účinnou antikoncepci. Zvažte alternativní terapie u žen uvažujících o těhotenství.

    Testy k detekci neurální trubice a jiných malformací pomocí současných uznávaných postupů by měly být považovány za součást rutinní prenatální péče a měly by být nabízeny těhotným ženám užívajícím kyselinu valproovou.

    Při použití během těhotenství pečlivě sledujte parametry srážení.

    Nepřerušujte antikonvulziva u těhotných žen, kterým jsou léky podávány k prevenci velkých záchvatů, protože existuje velká možnost vyvolání status epilepticus s doprovodnou hypoxií a ohrožením života.

    Kojení

    Rozděluje se. do mléka. Doporučuje se opatrnost.

    Použití u dětí

    Zkušenosti s perorálně podávanou kyselinou valproovou při léčbě záchvatů naznačují, že u dětí mladších 2 let je zvýšené riziko rozvoje fatální hepatotoxicity. (Viz upozornění na hepatotoxicitu.)

    Používejte s extrémní opatrností a pouze jako monoterapii u takových dětí a zvažte přínosy terapie oproti rizikům.

    Výskyt fatální hepatotoxicity výrazně klesá u postupně starších skupin pacientů (tj. ve věku > 2 roky).

    Mladší děti, zvláště ty, které dostávají léky indukující enzymy, budou vyžadovat větší udržovací dávky k dosažení cílových koncentrací celkové a nenavázané kyseliny valproové pro zvládnutí záchvatů. Variabilita volné frakce omezuje klinickou užitečnost sledování celkové sérové ​​koncentrace kyseliny valproové samotné.

    Interpretace koncentrace kyseliny valproové u dětí by měla zahrnovat zvážení faktorů, které ovlivňují jaterní metabolismus a vazbu na proteiny.

    Bezpečnost a účinnost kyseliny valproové u komplexních parciálních záchvatů nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <10 let.

    Účinnost tablet s prodlouženým uvolňováním (např. Depakote ER) u mánie nebo profylaxe migrény u dětských pacientů nebyla prokázána v placebem kontrolovaných studiích.

    Bezpečnost a snášenlivost divalproexu sodného u pediatrických pacientů se zdá být podobná jako u dospělých.

    Bezpečnost injekce nebyla studována u pediatrických pacientů ve věku < 2 let. Pokud se rozhodnete použít injekci v této věkové skupině, používejte ji s extrémní opatrností a pouze jako monoterapii a zvažte potenciální přínosy oproti možným rizikům.

    Geriatrické použití

    Žádní geriatričtí pacienti ve věku >65 let nebyli zařazeni do kontrolovaných studií perorální kyseliny valproové k léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou. V případové studii uvádělo vyšší procento pacientů starších 65 let náhodné poranění, infekci, bolest, somnolenci a třes ve srovnání s mladšími pacienty.

    Zvýšené riziko somnolence u geriatrických pacientů. (Viz somnolence u geriatrických pacientů v části Upozornění.)

    Bezpečnost a účinnost kyseliny valproové v prevenci migrénových bolestí hlavy u geriatrických pacientů >65 let nebyla stanovena.

    U geriatrických pacientů ve věku >65 let, kteří dostávali IV valproát sodný v klinických studiích, nebyly identifikovány žádné specifické bezpečnostní obavy.

    U geriatrických pacientů je nutná úprava dávkování. (Viz část Dávkování a podávání u starších pacientů.)

    U starších pacientů pravidelně sledujte příjem tekutin a výživy, dehydrataci, somnolenci a další nežádoucí účinky.

    Poškození jater

    Onemocnění jater zhoršuje schopnost eliminovat kyselinu valproovou. (Viz ElimiNACe: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Podstatně zvýšená frakce nenavázaného (aktivního) léku kvůli sníženému albuminu. Kvůli snížené vazbě na proteiny může být sledování celkových (vázaných + nenavázaných) koncentrací léčiva zavádějící. (Viz Distribuce: Zvláštní populace v části Farmakokinetika.)

    Kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater nebo podstatnou jaterní dysfunkcí. Používejte opatrně u pacientů s onemocněním jater v anamnéze. (Viz Hepatotoxicita ve varování v krabici a také viz Hepatotoxicita v části Upozornění.)

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky po zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení a zažívací potíže.

    Rukace, fekální inkontinence, gastroenteritida, glositida, plynatost, Může se objevit hematemeza, periodontální absces, porucha zubů, sucho v ústech, stomatitida a zácpa.

    Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky na nervový systém jsou ospalost, astenie, závratě a třes.

    Kromě toho může IV infuze způsobit místní účinky v místě vpichu a účinky spojené s rychlostí infuze.

    Co ovlivní další léky Valproate/Divalproex

    CYP mikrozomálně zprostředkovaná oxidace je relativně malou metabolickou cestou.

    Léky ovlivňující jaterní enzymy

    Léky ovlivňující expresi jaterních enzymů, zejména glukuronyltransferáz, mohou zvýšit clearance kyseliny valproové.

    Fenobarbital nebo primidon, fenytoin nebo karbamazepin mohou zdvojnásobit clearance kyseliny valproové.

    Zvyšte monitorování koncentrace kyseliny valproové a současně užívaných léčiv, kdykoli jsou zavedeny nebo vysazeny léky indukující enzymy.

    Je nepravděpodobné, že by inhibitory izoenzymů CYP měly klinicky významný účinek na clearance kyseliny valproové.

    Specifické léky a laboratorní testy

    Léčivo nebo test

    Interakce

    Komentáře

    Acetaminofen

    Omezené farmakokinetické studie odhalují po současném podávání jen malou nebo žádnou interakci

    Acyclovir

    Může snížit plazmatické koncentrace antikonvulziv na subterapeutické úrovně; může být pozorováno zvýšení frekvence záchvatů a zhoršení EEG

    Používejte současně s opatrností

    Alkohol

    Může se objevit aditivní útlum CNS

    Používejte současně s opatrností

    Amitriptylin

    Snížená plazmatická clearance amitriptylinu a nortriptylinu (farmakologicky aktivního metabolitu amitriptylinu)

    Zvažte sledování koncentrací a snížení dávkování amitriptylin při současném užívání

    Antacida

    Omezené farmakokinetické studie odhalují malou nebo žádnou interakci při současném podávání

    Antikoagulancia, perorální (Warfarin)

    Mohou zvýšit nenavázanou frakci warfarinu

    Klinický význam neznámý ; sledovat koagulační testy při současném užívání

    Antikonvulziva (fenobarbital, fenytoin a primidon)

    Může dojít k aditivní, potenciálně těžké depresi CNS (zejména u fenobarbitalu a primidonu)

    Současné podávání kyseliny valproové a fenobarbitalu (nebo primidonu, který je metabolizován na fenobarbital) může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací fenobarbitalu a nadměrné ospalosti

    Může vytěsnit fenytoin z vazby na bílkoviny a inhibovat jeho metabolismus

    Důkladně sledujte možnou neurotoxicitu při současném užívání fenobarbitalu nebo primidonu

    Kombinace může způsobit depresi CNS (pravděpodobně závažnou) i bez podstatného zvýšení sérových koncentrací obou léků

    Během současného užívání fenytoinu sledujte výskyt náhlých záchvatů; odpovídajícím způsobem upravte dávkování

    Vzhledem k tomu, že kyselina valproová může také interagovat s jinými antikonvulzivními léky, doporučuje se během počáteční léčby kyselinou valproovou sledovat plazmatické koncentrace současně podávaných antikonvulziv

    Aspirin

    Aspirin může čtyřnásobně zvýšit nevázanou (aktivní) kyselinu valproovou

    Možné kombinované účinky na krevní destičky

    Používejte současně s opatrností

    Kanabidiol

    Zvýšené riziko zvýšení jaterních enzymů

    Žádný vliv na systémovou expozici valproátu

    Pokud dojde ke zvýšení jaterních enzymů, zvažte snížení dávky nebo vysazení kanabidiolu a/nebo valproátu

    Karbamazepin

    Snížené sérové ​​koncentrace karbamazepinu a zvýšené koncentrace metabolitu karbamazepinu-10,11-epoxidu

    Může snížit koncentraci kyseliny valproové v plazmě změnou její clearance, což může být klinicky důležité

    Bylo hlášeno, že vysazení karbamazepinu po současné léčbě karbamazepinem/kyselinou valproovou vedlo ke zvýšeným koncentracím kyseliny valproové

    Používejte současně s opatrností; sledujte možnou toxicitu karbamazepinu CNS (např. akutní psychotická reakce)

    Působně sledujte koncentrace kyseliny valproové při každém zahájení nebo ukončení léčby karbamazepinem

    Karbapenemová antibiotika (např. ertapenem, imipenem, meropenem)

    Může způsobit klinicky významný a výrazný pokles plazmatických koncentrací kyseliny valproové, což může vést ke ztrátě kontroly nad záchvaty

    Pokud je to možné, vyhněte se kombinované léčbě

    Pokud je to souběžné terapie je nezbytná, často monitorujte koncentrace kyseliny valproové po zahájení nebo ukončení karbapenemu; častější sledování během souběžné léčby také doporučují někteří lékaři

    Zvažte alternativní antiinfekční nebo antikonvulzivní léčbu, pokud se koncentrace kyseliny valproové podstatně sníží nebo se zhorší kontrola záchvatů

    Chlorpromazin

    Může zvýšit minimální plazmatické koncentrace kyseliny valproové (např. o 15 %)

    Klonazepam

    Současné užívání může u pacientů s anamnézou záchvatů typu absence urychlit stav absence

    Zvažte vyvarování se současného užívání

    Klozapin

    Interakce nepravděpodobná

    Léky tlumící CNS

    Možná aditivní deprese CNS

    Používejte současně s opatrností

    Diazepam

    Vytěsňuje diazepam z jeho vazebných míst pro albumin a také inhibuje jeho metabolismus; zvyšuje volnou frakci diazepamu

    Možná aditivní deprese CNS

    Používejte současně s opatrností

    Ethosuximid

    Inhibuje metabolismus etosuximidu

    Během současného užívání pečlivě sledujte plazmatické koncentrace kyseliny valproové a etosuximidu, zvláště pokud dostáváte jinou antikonvulzivní léčbu

    Felbamát

    Může zvýšit průměrnou maximální plazmatickou koncentraci kyseliny valproové

    Při zahájení souběžné léčby felbamátem může být nutné snížení dávky kyseliny valproové

    Haloperidol

    Žádný klinicky významný účinek na minimální koncentrace kyseliny valproové

    H2- antagonisté receptoru (cimetidin, ranitidin)

    Clearance kyseliny valproové není ovlivněna

    Lamotrigin

    Kyselina valproová inhibuje metabolismus lamotriginu; eliminační poločas lamotriginu se při souběžném podávání prodlouží (o 165 %)

    Při souběžném podávání byly také hlášeny závažné kožní reakce (např. Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)

    Snižte dávkování lamotriginu během současného podávání

    Lithium

    Farmakokinetika lithia v ustáleném stavu není ovlivněna

    Lorazepam

    Může snížit clearance lorazepamu (např. o 17 %); nepravděpodobné, že by to bylo klinicky významné

    Inhibitory MAO a jiná antidepresiva

    Kyselina valproová může zesilovat účinky inhibitorů MAO a jiných antidepresiv.

    Snížení dávky těchto léků může je nezbytné, pokud je kyselina valproová podávána pacientům užívajícím antidepresiva

    Nortriptylin

    Při současném podávání kyseliny valproové a amitriptylinu došlo ke snížení plazmatické clearance amitriptylinu a nortriptylinu (farmakologicky aktivního metabolitu amitriptylinu) hlášeno

    Zvažte sledování koncentrací nortriptylinu a snížení dávky nortriptylinu při současném užívání

    Perorální antikoncepce

    Farmakokinetická interakce nepravděpodobná

    Fenytoin

    Kyselina valproová je spojována jak se sníženými plazmatickými koncentracemi fenytoinu a zvýšenou frekvencí záchvatů, tak se zvýšenými plazmatickými koncentracemi volného fenytoinu a intoxikací fenytoinem

    Důležité sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu vždy, když je kyselina valproová přidána k léčbě pacienta nebo je z ní vysazena, a podle potřeby upravit dávkování fenytoinu

    Rifampin

    Může zvýšit clearance kyseliny valproové (např. o 40 %)

    Během souběžné léčby rifampinem může být nutná úprava dávkování kyseliny valproové

    Test ketonů v moči

    Ketonový metabolit v moči pacientů užívajících kyselinu valproovou může mít falešně pozitivní výsledky ketonů v moči

    Test, funkce štítné žlázy

    Kyselina valproová údajně mění výsledky testů funkce štítné žlázy, ale klinický význam není znám

    Tolbutamid

    Přidání tolbutamidu do vzorků plazmy pacientů užívajících kyselinu valproovou in vitro vedlo k zvýšení nevázané frakce tolbutamidu z 20 % na 50 %

    Klinická relevance neznámá

    Topiramát

    Současné podávání kyseliny valproové a topiramátu spojené s hyperamonémií s nebo bez encefalopatie u pacientů, kteří tolerovali kterýkoli lék samostatně

    Klinické příznaky hyperamonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny úrovně vědomí a/nebo kognitivních funkcí s letargií nebo zvracením; hypotermie může být také projevem hyperamonémie

    Změřte koncentrace amoniaku v krvi u pacientů, u kterých se rozvinou možné příznaky hyperamonémie (nevysvětlitelná letargie, zvracení nebo změny duševního stavu) nebo hypotermie; okamžitě léčit hyperamonémii, je-li přítomna, a vysadit kyselinu valproovou; zvážit vysazení kyseliny valproové u pacientů s hypotermií (viz Upozornění)

    Zidovudin

    Kyselina valproová inhibuje glukuronidaci zidovudinu a zvyšuje jeho perorální biologickou dostupnost; takové současné podávání může změnit profil účinnosti a toxicity zidovudinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova