Valproate/Divalproex

ΜΑΡΚΕΣ: Depakote
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες , Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Valproate/Divalproex

Το βαλπροϊκό οξύ (ιονισμένη μορφή: βαλπροϊκό) είναι το ενεργό τμήμα για το βαλπροϊκό νάτριο και το νάτριο divalproex.

Επιληπτικές κρίσεις απουσίας (Petit Mal)

Μόνοι ή με άλλα αντισπασμωδικά (π.χ. αιθοσουξιμίδη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής στην προφυλακτική αντιμετώπιση απλών και πολύπλοκων κρίσεων απουσίας (petit mal).

Σε συνδυασμό με άλλα αντισπασμωδικά για τη διαχείριση πολλαπλών τύπων κρίσεων που περιλαμβάνουν κρίσεις απουσίας.

Σύμπλοκοι μερικές κρίσεις

Μόνοι ή με άλλα αντισπασμωδικά (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) ως θεραπεία πρώτης γραμμής στην προφυλακτική αντιμετώπιση σύνθετων μερικών κρίσεων που συμβαίνουν είτε μόνες τους είτε σε συνδυασμό με άλλους τύπους κρίσεων .

Γενικευμένες κρίσεις

Θεραπεία πρώτης γραμμής για γενικευμένες κρίσεις, συμπεριλαμβανομένης της πρωτοπαθούς γενικευμένης τονικοκλονικής† [εκτός ετικέτας], της πρωτοπαθούς γενικευμένης τονικοκλονικής απουσίας† [εκτός ετικέτας], της μυοκλονικής† [εκτός -label], ή ατονικές κρίσεις† [εκτός ετικέτας], ειδικά όταν υπάρχουν περισσότεροι από ένας τύποι γενικευμένων σπασμών.

Απλοί μερικές κρίσεις

Θεραπεία πρώτης γραμμής για τη διαχείριση απλών μερικών κρίσεων† [εκτός ετικέτας].

Status Epilepticus

Έχει χορηγηθεί από το ορθό† ή με ενδογαστρική ενστάλαξη† με κάποια επιτυχία στη διαχείριση της κατάστασης epilepticus† ανθεκτικής στην ενδοφλέβια διαζεπάμη.

Μια παρεντερική σύνθεση βαλπροϊκού οξέος. έχει μελετηθεί και ήταν αποτελεσματικό όταν χορηγήθηκε IV† στη διαχείριση του status epilepticus.

Επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Dravet

Έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Dravet†. Αν και τα στοιχεία από ελεγχόμενες μελέτες είναι περιορισμένα, θεωρείται θεραπεία πρώτης γραμμής για αυτήν την πάθηση.

Διπολική διαταραχή

Μόνο ή ως συστατικό θεραπείας συνδυασμού (π.χ. με λίθιο, αντιψυχωσικούς παράγοντες [π.χ. ολανζαπίνη], αντικαταθλιπτικά, καρβαμαζεπίνη) για τη θεραπεία οξέων μανιακών ή μικτών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή, με ή χωρίς ψυχωσικά χαρακτηριστικά.

Η Αμερικανική Ψυχιατρική Ένωση (APA) συνιστά επί του παρόντος συνδυασμένη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ συν έναν αντιψυχωσικό παράγοντα ή με λίθιο συν έναν αντιψυχωσικό παράγοντα ως φαρμακευτική θεραπεία πρώτης γραμμής για την οξεία θεραπεία πιο σοβαρών μανιακών ή μικτών επεισοδίων και μονοθεραπεία με ένα από αυτά τα φάρμακα για λιγότερο σοβαρά επεισόδια.

Το βαλπροϊκό οξύ ή το λίθιο συνιστάται επίσης για την αρχική οξεία θεραπεία της ταχείας ποδηλασίας.

Μερικοί κλινικοί γιατροί συνιστούν τη χρήση της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ σε ασθενείς με διπολική διαταραχή ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, διπολικού τύπου, που έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς ή δεν μπόρεσαν να ανεχθούν τη θεραπεία με άλατα λιθίου ή άλλη θεραπεία (π.χ. καρβαμαζεπίνη), ιδιαίτερα εάν ο ασθενής εμφανίζει υπολειπόμενα μανιακά συμπτώματα ή παρουσία ταχείας -ποδηλασία, δυσφορική μανία ή υπομανία, σχετικές νευρολογικές ανωμαλίες ή οργανική εγκεφαλική διαταραχή.

Ημικρανία

Προφύλαξη από ημικρανία.

Επειδή το βαλπροϊκό οξύ αποτελεί κίνδυνο για το έμβρυο (βλ. Σε τέτοιους ασθενείς, οι κίνδυνοι του φαρμάκου υπερτερούν των πιθανών οφελών. Χρήση σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μόνο εάν το φάρμακο είναι απαραίτητο.

Η Κοινοπραξία Κεφαλαλγίας των ΗΠΑ δηλώνει ότι το βαλπροϊκό οξύ έχει μέτρια έως υψηλή αποτελεσματικότητα για την προφύλαξη από την ημικρανία.

Έχει χρησιμοποιηθεί επίσης IV† για την οξεία αντιμετώπιση† (δηλαδή, αποτυχημένη θεραπεία) της κεφαλαλγίας της ημικρανίας. Ωστόσο, ο ρόλος του φαρμάκου σε σχέση με άλλες οξείες θεραπείες απαιτεί περαιτέρω διευκρίνιση.

Σχιζοφρένεια

Ως πρόσθετο σε αντιψυχωσικά φάρμακα στη συμπτωματική αντιμετώπιση της σχιζοφρένειας† σε ασθενείς που αποτυγχάνουν να ανταποκριθούν επαρκώς σε μια επαρκή δοκιμή μόνο ενός αντιψυχωσικού παράγοντα.

Το APA και ορισμένοι κλινικοί γιατροί δηλώνουν ότι οι αντισπασμωδικοί παράγοντες όπως το βαλπροϊκό οξύ και το νάτριο divalproex μπορεί να είναι χρήσιμα συμπληρώματα σε σχιζοφρενείς ασθενείς με έντονη αστάθεια της διάθεσης ή σε άτομα με ταραγμένη, επιθετική, εχθρική ή βίαιη συμπεριφορά.

Το APA δηλώνει ότι, με εξαίρεση τους ασθενείς με σχιζοφρένεια των οποίων η ασθένεια έχει ισχυρά συναισθηματικά συστατικά, η μονοθεραπεία με βαλπροϊκό οξύ ή νατριούχο divalproex δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι ουσιαστικά αποτελεσματική στη μακροχρόνια θεραπεία της σχιζοφρένειας. /p>

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Valproate/Divalproex

Γενικά

Μην διακόπτετε απότομα τα αντισπασμωδικά, συμπεριλαμβανομένου του βαλπροϊκού οξέος, σε ασθενείς με επιληπτικές διαταραχές. αποσύρετε σταδιακά για να ελαχιστοποιήσετε την πιθανότητα αυξημένης συχνότητας κρίσεων.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για σημαντικές αλλαγές στη συμπεριφορά που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν εμφάνιση ή επιδείνωση αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς ή κατάθλιψης. (Βλ. Κίνδυνος αυτοκτονίας στην ενότητα Προφυλάξεις.)

Διανείμετε τον οδηγό φαρμάκων που εξηγεί τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος σκευάσματα του φαρμάκου.

Χορήγηση

Χορήγηση βαλπροϊκού οξέος. νάτριο από το στόμα ή με IV έγχυση. χορηγήστε βαλπροϊκό οξύ και divalproex sodium από το στόμα.

Το βαλπροϊκό οξύ έχει επίσης χορηγηθεί από το ορθό† με κλύσμα ή σε υπόθετα με βάση το κερί, αλλά μια δοσολογική μορφή από το ορθό δεν είναι εμπορικά διαθέσιμη στις ΗΠΑ.

Στοματική χορήγηση

Το βαλπροϊκό οξύ, το βαλπροϊκό νάτριο και το divalproex sodium χορηγούνται από το στόμα.

Εάν παρουσιαστεί ερεθισμός του γαστρεντερικού σωλήνα, μπορεί να χορηγηθεί με τροφή ή να αυξηθεί σταδιακά η δόση από μια αρχική χαμηλή δόση.

Οι ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν τις GI επιδράσεις του βαλπροϊκού οξέος ή του βαλπροϊκού νατρίου μπορεί να ανεχτούν το divalproex sodium.

Εάν παραλείψετε μια δόση, λάβετε το συντομότερο δυνατό, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα για επόμενη δόση. Μην διπλασιάσετε μια δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Divalproex sodium δεν είναι βιοϊσοδύναμα με τα δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης.

Αν και ο βαθμός της γαστρεντερικής απορρόφησης του βαλπροϊκού οξέος από κάψουλες που περιέχουν επικαλυμμένα σωματίδια ή δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης νατρίου divalproex είναι ισοδύναμος, οι μέγιστες και ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που επιτυγχάνονται μπορεί να ποικίλλουν (π.χ., οι μέγιστες συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος είναι γενικά υψηλότερες με την καθυστερημένη- δισκία απελευθέρωσης) Συνιστάται αυξημένη παρακολούθηση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα, εάν η μία μορφή δοσολογίας αντικαθιστά την άλλη.

Οδηγίες χορήγησης ειδικές για το σκεύασμα

Χορηγήστε δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης divalproex sodium (π.χ. Depakote ER) μία φορά την ημέρα. για άλλα από του στόματος σκευάσματα, χορηγήστε σε διηρημένες δόσεις εάν η συνολική ημερήσια δόση >250 mg.

Κάψουλες βαλπροϊκού οξέος: Καταπιείτε τις κάψουλες ολόκληρες, μη μασημένες, για να αποτρέψετε τον ερεθισμό του στόματος και του λαιμού.

Πόσιμο διάλυμα βαλπροϊκού νατρίου: Μην το χορηγείτε σε ανθρακούχα ποτά.

Divalproex sodium καθυστερημένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote) ή παρατεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote ER) δισκία: Καταπιείτε δισκία άθικτος; μην μασάτε ή συνθλίβετε.

Κάψουλες που περιέχουν επικαλυμμένα σωματίδια νατρίου divalproex (π.χ. κάψουλες Depakote Sprinkle): Καταπιείτε τις κάψουλες ανέπαφες ή πασπαλίστε ολόκληρο το περιεχόμενο της κάψουλας(ών) σε μικρή ποσότητα (περίπου 5 mL) μαλακής τροφής (π.χ. σάλτσα μήλου , πουτίγκα) και καταπιείτε (μη μασήστε) αμέσως. Μην αποθηκεύετε το μείγμα για μελλοντική χρήση.

IV Χορήγηση

Για πληροφορίες συμβατότητας διαλύματος και φαρμάκου, ανατρέξτε στην ενότητα Συμβατότητα στην ενότητα Σταθερότητα.

Η ένεση βαλπροϊκού νατρίου προορίζεται για Μόνο ενδοφλέβια χρήση.

Αραίωση

Για ενδοφλέβια χρήση, αραιώστε την κατάλληλη δόση ένεσης βαλπροϊκού νατρίου με τουλάχιστον 50 mL συμβατού ενδοφλεβίως διαλύματος (π.χ., ένεση δεξτρόζης 5%, ένεση χλωριούχου νατρίου 0,9%, γαλακτικό Ringer's ένεση). (Βλ. Συμβατότητα διαλύματος στην ενότητα Σταθερότητα.)

Ρυθμός χορήγησης

Εγχύστε αραιωμένα ενδοφλέβια διαλύματα για 60 λεπτά. ο κατασκευαστής συνιστά ο ρυθμός να μην υπερβαίνει τα 20 mg/λεπτό.

Η ταχεία IV έγχυση έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η εμπειρία από κλινικές μελέτες ρυθμών >20 mg/λεπτό ή περιόδους έγχυσης <60 λεπτά είναι περιορισμένη.

>Σε μια μελέτη για την ασφάλεια των αρχικών ενδοφλεβίων εγχύσεων βαλπροϊκού νατρίου διάρκειας 5-10 λεπτών (1,5–3 mg/kg ανά λεπτό βαλπροϊκού οξέος), οι ασθενείς γενικά ανέχονταν τέτοιες γρήγορες εγχύσεις. Ωστόσο, η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του σχήματος.

Η χρήση γρήγορων εγχύσεων ως παρεντερικής αντικατάστασης του από του στόματος βαλπροϊκού οξέος δεν έχει τεκμηριωθεί.

Δοσολογία

Η δόση του βαλπροϊκού νατρίου και του νατρίου divalproex εκφράζεται σε όρους. βαλπροϊκού οξέος.

Πρέπει να προσαρμόζεται η δόση προσεκτικά και αργά σύμφωνα με τις ατομικές απαιτήσεις και ανταπόκριση.

Έχει προταθεί ένα αντισπασμωδικό θεραπευτικό εύρος 50–100 mcg/mL. περιστασιακά μπορεί να συμβεί έλεγχος των κρίσεων με χαμηλότερες ή υψηλότερες συγκεντρώσεις, αλλά >150 mcg/mL είναι συνήθως τοξικός.

Για οξέα μανιακά ή μικτά επεισόδια στη διπολική διαταραχή, συνήθως χορηγείται σε κλινική ανταπόκριση με ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 50– 125 mcg/mL.

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδιαίτερα αυξημένες συγκεντρώσεις ηπατικών ενζύμων και θρομβοπενία) μπορεί να σχετίζεται με τη δόση. σταθμίστε προσεκτικά το όφελος από τη βελτιωμένη θεραπευτική δράση που μπορεί να συνοδεύει υψηλότερες δόσεις έναντι του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. (Βλ. Θρομβοπενία στην ενότητα Προφυλάξεις.)

Όταν αλλάζετε σε δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης divalproex sodium σε ασθενείς που λαμβάνουν συμβατικό βαλπροϊκό οξύ, χρησιμοποιήστε την ίδια ημερήσια δόση και το ίδιο πρόγραμμα. Μετά τη σταθεροποίηση με το σκεύασμα καθυστερημένης αποδέσμευσης, μπορεί να διαιρεθεί η ημερήσια δόση και να χορηγηθεί 2 ή 3 φορές ημερησίως σε επιλεγμένους ασθενείς.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Σύνθετες μερικές κρίσεις (μονοθεραπεία και συμπληρωματική θεραπεία) συμβατικά παρασκευάσματα, καθυστερημένης και παρατεταμένης αποδέσμευσης)

Οι δόσεις ισχύουν για συμβατικές μορφές δοσολογίας (κάψουλες και διάλυμα), καθυστερημένης αποδέσμευσης (δισκία) και παρατεταμένης αποδέσμευσης (δισκία) του βαλπροϊκού οξέος (ενεργό τμήμα), του νατρίου βαλπροϊκού και του νατρίου divalproex.

Παιδιά ηλικίας ≥ 10 ετών: Αρχικά, 10–15 mg/kg ημερησίως.

Αυξήστε τη δόση κατά 5–10 mg/kg ημερησίως σε εβδομαδιαία διαστήματα, ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, έως τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως.

Όταν χρησιμοποιείται επικουρικά, μπορεί να συνεχιστεί η ταυτόχρονη αντισπασμωδική θεραπεία, προσαρμόζοντας τις δόσεις ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα. (Βλ. Αλληλεπιδράσεις.)

Εναλλακτικά, μπορεί να επιχειρήσετε να μειώσετε τη δόση του τρέχοντος αντισπασμωδικού κατά 25% κάθε 2 εβδομάδες, είτε ξεκινώντας ταυτόχρονα με την έναρξη της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ είτε καθυστερώντας κατά 1-2 εβδομάδες εάν υπάρχει ανησυχία ότι είναι πιθανό να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις με μείωση.

Η ταχύτητα και η διάρκεια απόσυρσης του τρέχοντος αντισπασμωδικού μπορεί να ποικίλλουν πολύ. παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου για αυξημένη συχνότητα κρίσεων.

Όταν μετατρέπετε έναν ασθενή από τρέχουσα θεραπεία με αντισπασμωδικό σε θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ για τη θεραπεία σύνθετων μερικών κρίσεων, ξεκινήστε τη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ στις συνήθεις δόσεις έναρξης.

IV

Μπορεί να χρησιμοποιήσει IV θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η από του στόματος θεραπεία προσωρινά δεν είναι εφικτή, αλλά να αλλάξει σε από του στόματος χορήγηση το συντομότερο δυνατό κλινικά.

Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία στη διαχείριση των διαταραχών των επιληπτικών κρίσεων.

Οι συνήθεις συνολικές ημερήσιες δόσεις είναι ισοδύναμες για ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση και οι δόσεις και η συχνότητα χορήγησης που χρησιμοποιούνται με την από του στόματος θεραπεία σε διαταραχές επιληπτικών κρίσεων αναμένεται να είναι οι ίδιες με την ενδοφλέβια θεραπεία, αν και η παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα και η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.

Χορηγήστε ημερήσιες δόσεις >250 mg σε διαιρεμένες δόσεις.

Η χρήση IV θεραπείας για >14 ημέρες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η χρήση του IV βαλπροϊκού νατρίου για αρχική μονοθεραπεία δεν έχει μελετηθεί συστηματικά. Ωστόσο, οι συνήθεις δόσεις και η τιτλοποίηση που χρησιμοποιούνται με τη στοματική θεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν με παρεντερική θεραπεία.

Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις κοντά στη συνηθισμένη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως, ιδιαίτερα όταν δεν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα. - και παρασκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης)

Οι δόσεις ισχύουν για συμβατικές (κάψουλες και διάλυμα), καθυστερημένης αποδέσμευσης (δισκία) και παρατεταμένης αποδέσμευσης (δισκία) δοσολογικές μορφές βαλπροϊκού οξέος (ενεργό τμήμα), βαλπροϊκού νατρίου και divalproex νάτριο.

Αρχικά, 15 mg/kg ημερησίως.

Αυξήστε τη δόση κατά 5–10 mg/kg ημερησίως σε εβδομαδιαία διαστήματα, ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, έως τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως.

IV

Μπορεί να χρησιμοποιήσει IV θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η από του στόματος θεραπεία προσωρινά δεν είναι εφικτή, αλλά να αλλάξει σε από του στόματος χορήγηση το συντομότερο δυνατό κλινικά.

Οι συνήθεις συνολικές ημερήσιες δόσεις είναι ισοδύναμες για ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση και οι δόσεις και η συχνότητα χορήγησης που χρησιμοποιούνται με την από του στόματος θεραπεία σε διαταραχές επιληπτικών κρίσεων αναμένεται να είναι οι ίδιες με την ενδοφλέβια θεραπεία, αν και η παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα και η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.

Χορηγήστε ημερήσιες δόσεις >250 mg σε διαιρεμένες δόσεις.

Η χρήση IV θεραπείας για >14 ημέρες δεν έχει μελετηθεί μέχρι σήμερα.

Η χρήση του IV βαλπροϊκού νατρίου για αρχική μονοθεραπεία δεν έχει μελετηθεί συστηματικά. Ωστόσο, οι συνήθεις δόσεις και η τιτλοποίηση που χρησιμοποιούνται με τη στοματική θεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν με παρεντερική θεραπεία.

Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις κοντά στη συνήθη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως, ιδιαίτερα όταν δεν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα.

Επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Dravet† Από του στόματος

Έχουν χρησιμοποιηθεί αρχικές δόσεις των 10–15 mg/kg ημερησίως (σε 2–3 διηρημένες δόσεις) με στόχο ημερήσιες δόσεις 25–60 mg/kg ημερησίως, με βάση κλινική ανταπόκριση, ανεκτικότητα και συγκεντρώσεις στο αίμα.

Ενήλικες

Διαταραχές επιληπτικών κρίσεων Σύνθετες μερικές κρίσεις Από του στόματος (συμβατικά, παρασκευάσματα καθυστερημένης και παρατεταμένης αποδέσμευσης)

Οι δόσεις ισχύουν για συμβατικά (κάψουλες και διάλυμα), καθυστερημένης αποδέσμευσης (κάψουλες και δισκία ), και δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης (δισκία) του βαλπροϊκού οξέος (ενεργό τμήμα), του νατρίου βαλπροϊκού και του νατρίου divalproex.

Αρχικά, 10–15 mg/kg ημερησίως.

Αυξήστε τη δόση κατά 5–10 mg/kg ημερησίως σε εβδομαδιαία διαστήματα έως ότου οι κρίσεις ελέγχονται ή οι ανεπιθύμητες ενέργειες αποτρέψουν περαιτέρω αυξήσεις της δόσης, συνήθως έως 60 mg/kg ημερησίως ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα.

Όταν χρησιμοποιείται επικουρικά, μπορεί να συνεχιστεί η ταυτόχρονη αντισπασμωδική θεραπεία, προσαρμόζοντας τις δόσεις ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα. (Βλ. Αλληλεπιδράσεις.)

Εναλλακτικά, μπορεί να επιχειρήσετε να μειώσετε τη δόση του τρέχοντος αντισπασμωδικού κατά 25% κάθε 2 εβδομάδες, είτε ξεκινώντας ταυτόχρονα με την έναρξη της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ είτε καθυστερώντας κατά 1-2 εβδομάδες εάν υπάρχει ανησυχία ότι είναι πιθανό να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις με μείωση.

Η ταχύτητα και η διάρκεια απόσυρσης του τρέχοντος αντισπασμωδικού μπορεί να ποικίλλουν πολύ. παρακολουθείτε στενά τους ασθενείς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου για αυξημένη συχνότητα κρίσεων.

IV

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενδοφλέβια θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η από του στόματος θεραπεία προσωρινά δεν είναι εφικτή, αλλά να αλλάξει σε από του στόματος χορήγηση το συντομότερο δυνατό κλινικά.

Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία στη διαχείριση διαταραχών επιληπτικών κρίσεων.

Οι συνήθεις συνολικές ημερήσιες δόσεις είναι ισοδύναμες για IV ή από του στόματος χορήγηση, και οι δόσεις και η συχνότητα Η χορήγηση που χρησιμοποιείται με από του στόματος θεραπεία σε διαταραχές επιληπτικών κρίσεων αναμένεται να είναι η ίδια με την ενδοφλέβια θεραπεία, αν και μπορεί να είναι απαραίτητη η παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα και η προσαρμογή της δόσης.

Χορηγήστε ημερήσιες δόσεις >250 mg σε διηρημένες δόσεις.

Η χρήση IV θεραπείας για >14 ημέρες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η χρήση του IV βαλπροϊκού νατρίου για αρχική μονοθεραπεία δεν έχει μελετηθεί συστηματικά. Ωστόσο, οι συνήθεις δόσεις και η τιτλοποίηση που χρησιμοποιούνται με την από του στόματος θεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν με παρεντερική θεραπεία.

Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις κοντά στη συνήθη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως, ιδιαίτερα όταν τα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα δεν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.

Απλές ή σύνθετες κρίσεις απουσίας Από του στόματος (συμβατικά, σκευάσματα καθυστερημένης και παρατεταμένης αποδέσμευσης)

Οι δόσεις ισχύουν για συμβατικά (κάψουλες και διάλυμα), καθυστερημένης αποδέσμευσης (δισκία) και παρατεταμένης αποδέσμευσης ( δισκία) δοσολογικές μορφές βαλπροϊκού οξέος (ενεργό τμήμα), βαλπροϊκού νατρίου και νατριούχου divalproex.

Αρχικά, 15 mg/kg ημερησίως.

Αυξήστε τη δόση κατά 5–10 mg/kg ημερησίως σε εβδομαδιαία διαστήματα, ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, έως τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως.

IV

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενδοφλέβια θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους η από του στόματος θεραπεία προσωρινά δεν είναι εφικτή, αλλά να αλλάξει σε από του στόματος χορήγηση το συντομότερο δυνατό κλινικά.

Οι συνήθεις συνολικές ημερήσιες δόσεις είναι ισοδύναμες για ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση και οι δόσεις και η συχνότητα χορήγησης που χρησιμοποιούνται με την από του στόματος θεραπεία σε διαταραχές επιληπτικών κρίσεων αναμένεται να είναι οι ίδιες με την ενδοφλέβια θεραπεία, αν και η παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα και η δοσολογία μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.

Χορηγήστε ημερήσιες δόσεις >250 mg σε διηρημένες δόσεις.

Η χρήση IV θεραπείας για >14 ημέρες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Η χρήση του IV βαλπροϊκού νατρίου για αρχική μονοθεραπεία δεν έχει μελετηθεί συστηματικά. Ωστόσο, οι συνήθεις δόσεις και η τιτλοποίηση που χρησιμοποιούνται με την από του στόματος θεραπεία μπορούν να χρησιμοποιηθούν με παρεντερική θεραπεία.

Παρακολουθήστε προσεκτικά τους ασθενείς που λαμβάνουν δόσεις κοντά στη συνήθη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 60 mg/kg ημερησίως, ιδιαίτερα όταν τα φάρμακα που προκαλούν ένζυμα δεν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα.

Επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Dravet† Από του στόματος

Έχουν χρησιμοποιηθεί αρχικές δόσεις των 10–15 mg/kg ημερησίως (σε 2–3 διηρημένες δόσεις) με στόχο ημερήσιες δόσεις 25–60 mg/kg ημερησίως , με βάση την κλινική ανταπόκριση, την ανεκτικότητα και τις συγκεντρώσεις στο αίμα.

Διαταραχές επιληπτικών κρίσεων Μετατροπή από Divalproex Sodium καθυστερημένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote) σε δισκία εκτεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote ER) Από του στόματος

Όταν μετατρέπεται ένας ασθενής του οποίου η διαταραχή σπασμών ελέγχεται με δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης divalproex τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, χορηγήστε το φάρμακο μία φορά την ημέρα χρησιμοποιώντας μια συνολική ημερήσια δόση που είναι 8–20% υψηλότερη από την αντίστοιχη δόση καθυστερημένης αποδέσμευσης που λάμβανε ο ασθενής.

Για ασθενείς των οποίων η καθυστερημένη αποδέσμευση ημερησίως είναι υψηλότερη. Η δόση δεν μπορεί να μετατραπεί απευθείας σε μια αντίστοιχη εμπορικά διαθέσιμη δόση παρατεταμένης αποδέσμευσης, εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε τη συνολική ημερήσια δόση καθυστερημένης αποδέσμευσης στην επόμενη υψηλότερη δόση πριν τη μετατρέψετε στην κατάλληλη συνολική ημερήσια δόση παρατεταμένης αποδέσμευσης κατά την κρίση του κλινικού ιατρού.

Ανθεκτικό. Status Epilepticus Rectally†

400–600 mg βαλπροϊκού οξέος έχουν χορηγηθεί με κλύσμα ή υπόθετα με βάση το κερί σε διαστήματα 6 ωρών.

Διπολική διαταραχή μανίας ή μικτά επεισόδια από του στόματος

Αρχικά, 750 mg ημερησίως σε διηρημένες δόσεις ως δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote) ή 25 mg/kg μία φορά την ημέρα ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote ER) για οξέα επεισόδια.

Για οξέα επεισόδια, αυξήστε τη δόση όσο το δυνατόν γρηγορότερα για να επιτύχετε τη χαμηλότερη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα ή την επιθυμητή συγκέντρωση στο πλάσμα. Ωστόσο, οι κατασκευαστές συνιστούν η δοσολογία να μην υπερβαίνει τα 60 mg/kg ημερησίως.

Σε κλινικές μελέτες, δοσολογήθηκε στην κλινική ανταπόκριση με ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 50–125 mcg/mL.

Η αποτελεσματικότητα πέραν των 3 εβδομάδων δεν αξιολογείται συστηματικά. Εάν συνεχιστεί, επανεκτιμήστε περιοδικά τη μακροπρόθεσμη χρησιμότητα και τον κίνδυνο για τον μεμονωμένο ασθενή.

Η ασφάλεια της μακροπρόθεσμης αντιμανιακής θεραπείας υποστηρίζεται από δεδομένα από ανασκοπήσεις αρχείων που αφορούν περίπου 360 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για >3 μήνες.

Οι κατευθυντήριες γραμμές δοσολογίας για θεραπεία συντήρησης† βασίζονται λιγότερο σε στοιχεία από ό,τι Έχουν χρησιμοποιηθεί αυτά για οξεία θεραπεία και δόσεις χαμηλότερες από εκείνες που χρησιμοποιούνται περιστασιακά για οξεία θεραπεία.

Προφύλαξη από χρόνιες επιθέσεις ημικρανίας Από του στόματος

Αρχικά, 500 mg μία φορά την ημέρα ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote ER).

Συντήρηση: Μετά από 1 εβδομάδα στην αρχική δόση των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης, μπορεί να αυξηθεί η δόση σε 1 g ημερησίως. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από δόσεις έως και 1 g ημερησίως. Δεν υπάρχουν ενδείξεις πρόσθετου οφέλους με υψηλότερες δόσεις.

Εάν ένας ασθενής χρειάζεται μικρότερη προσαρμογή της δόσης από αυτή που είναι διαθέσιμη χρησιμοποιώντας τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, χρησιμοποιήστε αντί αυτού τα δισκία καθυστερημένης αποδέσμευσης.

Σχιζοφρένεια† Από του στόματος

Γενικά, για συμπληρωματική θεραπεία, χορηγήστε στις ίδιες δοσολογίες και με τις ίδιες θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα που προκύπτουν, όπως αυτές για τη διαχείριση των επιληπτικών διαταραχών.

Όρια συνταγογράφησης

Παιδιατρικοί ασθενείς

Επιληπτικές διαταραχές από το στόμα

Η συνήθης μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 60 mg/kg ημερησίως. εάν δεν επιτευχθεί η θεραπευτική ανταπόκριση, παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Ενήλικες

Κρίσεις Διαταραχές Από του στόματος

Η συνήθης μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 60 mg/kg ημερησίως. εάν δεν επιτευχθεί η θεραπευτική ανταπόκριση, παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Διπολική Διαταραχή Μανιακή ή Μικτά Επεισόδια Από του στόματος

Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 60 mg/kg ημερησίως.

Ημικρανία Προφύλαξη από Χρόνιες Επιθέσεις Από του στόματος

Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 1 g ημερησίως.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική δυσλειτουργία

Λόγω της σημαντικής μειωμένης δέσμευσης με τις πρωτεΐνες, η παρακολούθηση των συνολικών (δεσμευμένων + μη δεσμευμένων) συγκεντρώσεων του φαρμάκου μπορεί να είναι παραπλανητική.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η προσαρμογή της δόσης δεν φαίνεται απαραίτητη.

Λόγω της ουσιαστικά μειωμένης δέσμευσης με τις πρωτεΐνες, η παρακολούθηση των συνολικών (δεσμευμένων + μη δεσμευμένων) συγκεντρώσεων του φαρμάκου μπορεί να είναι παραπλανητική.

Γηριατρικοί ασθενείς

Μειώστε την αρχική δόση λόγω της μείωσης της κάθαρσης του μη δεσμευμένου βαλπροϊκού οξέος και της πιθανότητας μεγαλύτερης ευαισθησίας σε ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπνηλία). αυξήστε την επόμενη δόση πιο αργά.

Σκεφτείτε τη μείωση ή τη διακοπή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς με μειωμένη πρόσληψη τροφής ή υγρών και σε άτομα με υπερβολική υπνηλία. (Βλ. Υπνηλία σε γηριατρικούς ασθενείς στην ενότητα Προφυλάξεις και επίσης βλ. Γηριατρική χρήση στην ενότητα Προφυλάξεις.)

Προσδιορίστε την τελική θεραπευτική δόση με βάση την ανεκτικότητα και την κλινική ανταπόκριση.

Φύλο

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση αποκλειστικά το φύλο.

Προειδοποιήσεις

Αντενδείξεις
  • Ηπατική νόσο ή σημαντική ηπατική δυσλειτουργία.
  • Ασθενείς με μιτοχονδριακές διαταραχές που προκαλούνται από μεταλλάξεις POLG και παιδιά <2 ετών για τα οποία υπάρχει υποψία ότι έχουν διαταραχή που σχετίζεται με το POLG.
  • Γνωστή υπερευαισθησία στο βαλπροϊκό οξύ, το βαλπροϊκό νάτριο, το divalproex sodium ή οποιοδήποτε συστατικό της αντίστοιχης σύνθεσης.
  • Διαταραχές του κύκλου ουρίας. (Βλέπε Διαταραχές Κύκλου Ουρίας [UCD] στην ενότητα Προφυλάξεις.)
  • Χρήση για προφύλαξη από την ημικρανία σε έγκυες γυναίκες. (Δείτε Εγκυμοσύνη στην ενότητα Προφυλάξεις.)
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Ηπατοτοξικότητα

    Μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και δυνητικά θανατηφόρα ηπατοτοξικότητα. (Βλ. Ηπατοτοξικότητα στο πλαίσιο προειδοποίησης.)

    Τα παιδιά και οι ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλά αντισπασμωδικά ή εκείνοι με συγγενείς μεταβολικές διαταραχές, σοβαρές επιληπτικές διαταραχές που συνοδεύονται από νοητική υστέρηση ή οργανική εγκεφαλική νόσο μπορεί να διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο.

    Υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης οξείας ηπατικής ανεπάρκειας και επακόλουθων θανάτων που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με κληρονομικά νευρομεταβολικά σύνδρομα που προκαλούνται από μεταλλάξεις POLG από ό,τι σε ασθενείς χωρίς τέτοιες διαταραχές. οι περισσότερες περιπτώσεις εντοπίστηκαν σε παιδιά και εφήβους.

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου.

    Διακόψτε αμέσως το βαλπροϊκό οξύ εάν υπάρχει υποψία ή εμφανής σημαντική ηπατική δυσλειτουργία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ηπατική δυσλειτουργία έχει προχωρήσει παρά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Παγκρεατίτιδα

    Μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή παγκρεατίτιδα. (Βλ. Παγκρεατίτιδα στο πλαίσιο προειδοποίησης.)

    Διαταραχές του Κύκλου Ουρίας (UCD)

    Δυνητικά θανατηφόρα υπεραμμοναιμική εγκεφαλοπάθεια μπορεί να εμφανιστεί μετά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με UCD, μια ομάδα ασυνήθιστων γενετικών ανωμαλιών, ιδιαίτερα ανεπάρκεια ορνιθίνης transcarbamylase. (Βλ. Αντενδείξεις στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Οι συγκεντρώσεις αμμωνίας στο πλάσμα δεν έχουν μελετηθεί συστηματικά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, η υπεραμμωνιαιμία με εγκεφαλοπάθεια αναφέρθηκε σε τουλάχιστον 2 ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβιες εγχύσεις βαλπροϊκού νατρίου.

    Συμβουλεύστε τους ασθενείς να επικοινωνήσουν αμέσως με έναν κλινικό ιατρό εάν συμπτώματα αυτής της διαταραχής (π.χ. λήθαργος, έμετος, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση) αναπτύσσω.

    Εάν υπάρχουν τέτοια συμπτώματα, προσδιορίστε τις συγκεντρώσεις αμμωνίας στο πλάσμα και, εάν αυξηθεί, διακόψτε τη θεραπεία.

    Ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία για υπεραμμωναιμία και αξιολογήστε τον ασθενή για υποκείμενο UCD.

    Πριν από την έναρξη της θεραπείας, εξετάστε το ενδεχόμενο αξιολόγησης για UCD σε ασθενείς με: ιστορικό ανεξήγητης εγκεφαλοπάθειας ή κώματος, εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με πρωτεϊνικό φορτίο, εγκεφαλοπάθεια σχετιζόμενη με την εγκυμοσύνη ή μετά τον τοκετό, ανεξήγητη νοητική υστέρηση ή ιστορικό αυξημένες συγκεντρώσεις αμμωνίας ή γλουταμίνης στο πλάσμα. ασθενείς με κυκλικό έμετο και λήθαργο, επεισοδιακή ακραία ευερεθιστότητα, αταξία, χαμηλή συγκέντρωση BUN ή αποφυγή πρωτεΐνης. ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό UCD ή ανεξήγητους βρεφικούς θανάτους (ιδιαίτερα άρρενες). ή εκείνων με άλλα σημεία ή συμπτώματα UCD.

    Η ασυμπτωματική αύξηση των συγκεντρώσεων αμμωνίας είναι πιο συχνή από τη συμπτωματική υπεραμμωναιμία. Σε ασθενείς με ασυμπτωματικές αυξήσεις, παρακολουθήστε στενά τις συγκεντρώσεις αμμωνίας στο πλάσμα και, εάν οι αυξήσεις επιμένουν, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής του φαρμάκου.

    Εμβρυϊκός κίνδυνος

    Μπορεί να προκαλέσει NTDs και άλλες δομικές δυσπλασίες (π.χ. κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, καρδιαγγειακές δυσπλασίες, ανωμαλίες που αφορούν διάφορα συστήματα του σώματος) μετά από έκθεση στη μήτρα. Επιπλέον, μειωμένο IQ και άλλες γνωστικές διαταραχές παρατηρήθηκαν σε παιδιά που εκτέθηκαν στη μήτρα. (Βλ. Εμβρυϊκός κίνδυνος στο πλαίσιο προειδοποίησης.)

    Σε μελέτες σε ζώα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένων των δομικών δυσπλασιών (π. θάνατος, παρατηρήθηκε.

    Να μην χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη των πονοκεφάλων ημικρανίας. χρησιμοποιήστε μόνο σε έγκυες γυναίκες με επιληψία ή διπολική διαταραχή εάν είναι απολύτως απαραίτητο. (Βλ. Εγκυμοσύνη στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Κίνδυνος αυτοκτονίας

    Αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονίας (αυτοκτονικός ιδεασμός ή συμπεριφορά) που παρατηρήθηκε σε μια ανάλυση μελετών που χρησιμοποιούν διάφορα αντισπασμωδικά σε ασθενείς με επιληψία, ψυχιατρικές διαταραχές (π.χ. διπολική διαταραχή, κατάθλιψη, άγχος) και άλλες καταστάσεις (π.χ. ημικρανία, νευροπαθητικός πόνος). Ο κίνδυνος σε ασθενείς που έλαβαν αντισπασμωδικά (0,43%) ήταν περίπου διπλάσιος από εκείνον στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0,24%). Αυξημένος κίνδυνος αυτοκτονίας παρατηρήθηκε ≥ 1 εβδομάδα μετά την έναρξη της αντισπασμωδικής θεραπείας και συνεχίστηκε για 24 εβδομάδες. Ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος για τους ασθενείς με επιληψία σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν αντισπασμωδικά για άλλες καταστάσεις.

    Παρακολουθήστε στενά όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν ή ξεκινούν επί του παρόντος αντισπασμωδική θεραπεία για αλλαγές στη συμπεριφορά που μπορεί να υποδηλώνουν εμφάνιση ή επιδείνωση αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς ή κατάθλιψης.

    Εξισορροπήστε τον κίνδυνο αυτοκτονίας με τον κίνδυνο μη θεραπευμένης ασθένειας. Η επιληψία και άλλες ασθένειες που αντιμετωπίζονται με αντισπασμωδικά συνδέονται από μόνες τους με νοσηρότητα και θνησιμότητα και αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας. Εάν εμφανιστούν σκέψεις ή συμπεριφορά αυτοκτονίας κατά τη διάρκεια της αντισπασμωδικής θεραπείας, σκεφτείτε εάν αυτά τα συμπτώματα μπορεί να σχετίζονται με την ίδια την ασθένεια. (Βλ. Συμβουλές σε ασθενείς.)

    Ατροφία εγκεφάλου

    Εγκεφαλική και παρεγκεφαλιδική ατροφία (ή ψευδοατροφία) που αναφέρθηκε κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη ή αναστρέψιμη. Μερικοί ασθενείς ανάρρωσαν με μόνιμα επακόλουθα.

    Παρακολουθήστε τους ασθενείς τακτικά για κινητικές και γνωστικές βλάβες κατά τη διάρκεια της θεραπείας. εάν αναπτυχθούν ή υπάρχουν υποψίες για εκδηλώσεις ατροφίας του εγκεφάλου, αξιολογήστε εάν η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί.

    Εγκεφαλική ατροφία αναφέρθηκε επίσης σε παιδιά που εκτέθηκαν στη μήτρα σε βαλπροϊκό οξύ. (Βλ. Εγκυμοσύνη στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Αλληλεπίδραση με αντιβιοτικά Carbapenem

    Τα αντιβιοτικά καρβαπενέμης (π.χ. ertapenem, imipenem, meropenem) μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα σε υποθεραπευτικά επίπεδα, με αποτέλεσμα την απώλεια του ελέγχου των κρίσεων. (Δείτε Ειδικά Φάρμακα και Εργαστηριακές Δοκιμές στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    Υπνηλία σε γηριατρικούς ασθενείς

    Αναφερθείσα υπνηλία, ιδιαίτερα σε γηριατρικούς ασθενείς. (Βλ. Συμβουλές σε ασθενείς.)

    Σε γηριατρικούς ασθενείς με άνοια, υπνηλία εμφανίστηκε σε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αφυδάτωση σημειώθηκε επίσης σε περισσότερους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, αν και η διαφορά δεν ήταν κλινικά σημαντική. Σε ορισμένους ασθενείς (περίπου οι μισοί) με υπνηλία, συνέβη μειωμένη διατροφική πρόσληψη και απώλεια βάρους. (Βλ. Γηριατρική χρήση στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Σε γηριατρικούς ασθενείς, αυξήστε τη δόση πιο αργά και παρακολουθήστε τους ασθενείς τακτικά για πρόσληψη υγρών και θρεπτικών ουσιών, αφυδάτωση, υπνηλία και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. (Βλ. Γηριατρικοί ασθενείς υπό Δοσολογία και Χορήγηση.)

    Θρομβοπενία

    Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το βαλπροϊκό οξύ, ιδιαίτερα οι αυξημένες συγκεντρώσεις ηπατικών ενζύμων και η θρομβοπενία, μπορεί να είναι δοσοεξαρτώμενη.

    Η πιθανότητα θρομβοπενίας φαίνεται να αυξάνεται σημαντικά σε ολικές συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα ≥110 mcg/mL (γυναίκες) ή ≥135 mcg/mL (άρρενες).

    Σταθίστε το θεραπευτικό όφελος από σχετικά υψηλές δόσεις με την πιθανότητα δοσοεξαρτώμενης θρομβοπενίας και άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών.

    Παρακολουθήστε τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τις δοκιμές πήξης πριν από την έναρξη της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτή η παρακολούθηση συνιστάται επίσης πριν από την προγραμματισμένη (δηλαδή, εκλεκτική) χειρουργική επέμβαση.

    Σκεφτείτε τη θρομβοελαστογραφία ως μια πιο αξιόπιστη μέθοδο για την αξιολόγηση των επιδράσεων του βαλπροϊκού οξέος στην πήξη.

    Αν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανιστούν κλινικές ενδείξεις αιμορραγίας, μώλωπες ή διαταραχής της αιμόστασης/πηξης, μειώστε τη δόση ή αποσύρετε το φάρμακο εν αναμονή περαιτέρω αξιολόγησης.

    Υποθερμία

    Υποθερμία (αθέλητη πτώση της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος σε <35°C) που αναφέρθηκε σε συνδυασμό με θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ τόσο σε συνδυασμό όσο και σε περίπτωση απουσίας υπεραμμωνιαιμίας (βλ. Υπεραμμωναιμία στις Προφυλάξεις). Μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα τοπιραμάτη και βαλπροϊκό οξύ μετά την έναρξη της θεραπείας με τοπιραμάτη ή την αύξηση της ημερήσιας δόσης της τοπιραμάτης. (Βλέπε Υπεραμμωναιμία και Εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με Ταυτόχρονη Τοπιραμάτη στις Προφυλάξεις.)

    Σκεφτείτε να διακόψετε τη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ σε ασθενείς που αναπτύσσουν εκδηλώσεις υποθερμίας, όπως λήθαργο, σύγχυση, κώμα και σημαντικές αλλοιώσεις σε άλλα κύρια συστήματα οργάνων (π.χ. , καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα). Συμπεριλάβετε την εξέταση των συγκεντρώσεων αμμωνίας στο αίμα στην κλινική αξιολόγηση και τη διαχείριση της υποθερμίας. (Δείτε Διαταραχές Κύκλου Ουρίας [UCD] στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Υπεραμμωναιμία

    Αναφέρθηκε υπεραμμωναιμία. μπορεί να υπάρχει παρά τις φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεξήγητο λήθαργο και έμετο ή αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, εξετάστε το ενδεχόμενο υπεραμμοναιμικής εγκεφαλοπάθειας και μετρήστε τις συγκεντρώσεις αμμωνίας στο αίμα. Εξετάστε επίσης την υπεραμμωναιμία σε ασθενείς που παρουσιάζουν υποθερμία.

    Εάν οι συγκεντρώσεις αμμωνίας είναι αυξημένες, διακόψτε τη θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ και ξεκινήστε τις κατάλληλες θεραπευτικές παρεμβάσεις. Αξιολογήστε επίσης υπεραμμοναιμικούς ασθενείς για πιθανή υποκείμενη UCD. (Δείτε Διαταραχές Κύκλου Ουρίας [UCD] στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Οι ασυμπτωματικές αυξήσεις των συγκεντρώσεων αμμωνίας είναι πιο συχνές και, όταν υπάρχουν, απαιτούν στενή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων αμμωνίας στο πλάσμα.

    Υπεραμμωνιαιμία και εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με ταυτόχρονη τοπιραμάτη

    Η ταυτόχρονη χορήγηση τοπιραμάτης και βαλπροϊκού οξέος έχει συσχετιστεί με υπεραμμωνιαιμία με ή χωρίς εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως ανεχθεί οποιοδήποτε φάρμακο μόνο του. Τα κλινικά συμπτώματα της υπεραμμοναιμικής εγκεφαλοπάθειας συχνά περιλαμβάνουν οξείες μεταβολές στο επίπεδο συνείδησης και/ή στη γνωστική λειτουργία που συνοδεύονται από λήθαργο ή έμετο. Η υποθερμία μπορεί επίσης να είναι εκδήλωση υπεραμμωνιαιμίας.

    Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα σημεία και τα συμπτώματα υποχώρησαν μετά τη διακοπή οποιουδήποτε φαρμάκου. Δεν είναι γνωστό εάν η μονοθεραπεία με τοπιραμάτη σχετίζεται με υπεραμμωναιμία. Ασθενείς με εγγενή σφάλματα μεταβολισμού ή μειωμένη ηπατική μιτοχονδριακή δραστηριότητα μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για υπεραμμωνιαιμία με ή χωρίς εγκεφαλοπάθεια.

    Σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεξήγητο λήθαργο, έμετο ή αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, εξετάστε το ενδεχόμενο υπεραμμοναιμικής εγκεφαλοπάθειας και μετρήστε τη συγκέντρωση αμμωνίας στο αίμα. (Βλ. οξύ) έναντι φαινυτοΐνης IV σε ασθενείς με οξείες κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις που λαμβάνουν τα φάρμακα για την πρόληψη μετατραυματικών κρίσεων. δεν διαπιστώθηκε αιτιώδης σχέση.

    Είναι συνετό να μην χρησιμοποιείτε IV βαλπροϊκό νάτριο σε οξύ τραύμα κεφαλής για προφύλαξη από μετατραυματικές κρίσεις εν αναμονή περαιτέρω μελέτης.

    Αντιδράσεις ευαισθησίας

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλών οργάνων

    Αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλών οργάνων που αναφέρθηκαν σπάνια σε στενή χρονική συσχέτιση με την έναρξη θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (διάμεσος χρόνος ανίχνευσης: 21 ημέρες, εύρος: 1-40 ημέρες). Πολλά περιστατικά που αναφέρθηκαν οδήγησαν σε νοσηλεία και τουλάχιστον έναν θάνατο.

    Οι ασθενείς συνήθως, αν και όχι αποκλειστικά, παρουσιάζουν πυρετό και εξάνθημα που σχετίζονται με προσβολή άλλου συστήματος οργάνων. Άλλες σχετιζόμενες εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν λεμφαδενοπάθεια, ηπατίτιδα, ανωμαλίες των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας, αιματολογικές ανωμαλίες (π.χ. ηωσινοφιλία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία), κνησμό, νεφρίτιδα, ολιγουρία, ηπατονεφρικό σύνδρομο, αρθραλγία και εξασθένιση. Αυτή η διαταραχή ποικίλλει ως προς την έκφρασή της και μπορεί επίσης να εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που σχετίζονται με άλλα συστήματα οργάνων.

    Εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης υπερευαισθησίας πολλών οργάνων, διακόψτε το βαλπροϊκό οξύ και ξεκινήστε εναλλακτική θεραπεία. Αν και η ύπαρξη διασταυρούμενης ευαισθησίας με άλλα φάρμακα που προκαλούν αυτή τη διαταραχή είναι ασαφής, η εμπειρία με φάρμακα που σχετίζονται με υπερευαισθησία πολλών οργάνων θα υποδείκνυε ότι αυτό είναι μια πιθανότητα.

    Άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας

    Αναφυλαξία, φωτοευαισθησία, γενικευμένος κνησμός, σύνδρομο Stevens-Johnson, οζώδες ερύθημα και πολύμορφο ερύθημα έχουν αναφερθεί.

    Σπάνιες περιπτώσεις τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, συμπεριλαμβανομένου ενός θανατηφόρου περιστατικού σε Βρέφος 6 μηνών που λαμβάνει θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ. Ωστόσο, το βρέφος λάμβανε ταυτόχρονα άλλα φάρμακα.

    Γενικές προφυλάξεις

    Διακοπή της θεραπείας

    Μην διακόπτετε απότομα τα αντισπασμωδικά σε ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών, που λαμβάνουν τα φάρμακα για την πρόληψη μεγάλων κρίσεων. ισχυρή πιθανότητα επικίνδυνης κατάστασης επιληπτικής με συνακόλουθη υποξία και απειλή για τη ζωή. (Βλ. Εγκυμοσύνη στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Παρακολούθηση Θεραπευτικών Φαρμάκων

    Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα που χορηγούνται ταυτόχρονα και είναι ικανά να επάγουν ηπατικά ένζυμα, συνιστάται περιοδικός προσδιορισμός των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα και τα συγχορηγούμενα φάρμακα κατά την πρώιμη πορεία θεραπείας. (Βλ. Αλληλεπιδράσεις.)

    Επίδραση στον πολλαπλασιασμό του HIV και του κυτταρομεγαλοϊού (CMV)

    Φαίνεται ότι διεγείρει την αναπαραγωγή του HIV και του CMV υπό ορισμένες πειραματικές συνθήκες. Ωστόσο, η κλινική σημασία δεν είναι γνωστή.

    Δεν είναι επίσης γνωστή η σχέση με ασθενείς που λαμβάνουν μέγιστη κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία.

    Λάβετε υπόψη αυτές τις επιδράσεις κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων των δοκιμών που αφορούν την κλινική κατάσταση ασθενών με HIV (επίπεδα HIV RNA στο πλάσμα [ιικό φορτίο]) ή λοίμωξη από CMV.

    Υπολείμματα φαρμάκου στα κόπρανα

    Υπολείμματα φαρμάκου στα κόπρανα αναφέρθηκαν σπάνια με σκευάσματα νατρίου divalproex (π.χ. Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules). ορισμένες περιπτώσεις εμφανίστηκαν παρουσία διάρροιας. Μερικοί ασθενείς είχαν ανατομικές (π.χ. ειλεοστομία, κολοστομία) ή λειτουργικές γαστρεντερικές διαταραχές που μειώνουν τους χρόνους διέλευσης του γαστρεντερικού σωλήνα. Παρακολουθήστε τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα και την κλινική κατάσταση σε τέτοιους ασθενείς. εξετάστε εναλλακτική θεραπεία εάν είναι κλινικά απαραίτητο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Κατηγορία D (επιληψία, διπολική διαταραχή). κατηγορία Χ (προφύλαξη από ημικρανία). (Βλ. Εμβρυϊκός Κίνδυνος στην Προειδοποίηση σε πλαίσιο.)

    Μητρώο εγκυμοσύνης αντιεπιληπτικών φαρμάκων Βόρειας Αμερικής (NAAED) στο 888-233-2334 (για ασθενείς). Πληροφορίες μητρώου NAAED διατίθενται επίσης στον ιστότοπο [Web].

    Κίνδυνος σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, ιδιαίτερα NTDs. Ο κίνδυνος φαίνεται να είναι μεγαλύτερος κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Το ποσοστό μείζονων δυσπλασιών σε βρέφη που εκτίθενται στη μήτρα στο βαλπροϊκό οξύ είναι τετραπλάσιο από αυτό που παρατηρείται σε βρέφη που εκτέθηκαν σε άλλα αντισπασμωδικά.

    Το CDC εκτιμά ότι ο εμβρυϊκός κίνδυνος δισχιδούς ράχης σε έγκυες γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ είναι περίπου 1-2%. ο εκτιμώμενος κίνδυνος δισχιδούς ράχης στο γενικό πληθυσμό είναι 0,06–0,07%.

    Η λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος σε έγκυες γυναίκες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο συγγενών NTD. Δεν είναι γνωστό εάν ο κίνδυνος NTD στους απογόνους των γυναικών που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ μειώνεται ειδικά με τη λήψη συμπληρωμάτων φολικού οξέος. Η λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος πριν από τη σύλληψη και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να συνιστάται συστηματικά στις γυναίκες.

    Η ενδομήτρια έκθεση στο βαλπροϊκό οξύ φαίνεται επίσης να αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων γνωστικών επιδράσεων στα παιδιά. Μειωμένη βαθμολογία IQ και άλλα γνωστικά ελλείμματα (π.χ. μειωμένη μνήμη, λεκτικές και μη λεκτικές ικανότητες, γνωστική ευχέρεια και πρωτοτυπία ή εκτελεστικές λειτουργίες, καθυστερημένη νοητική ανάπτυξη, αυξημένες ανάγκες ειδικής αγωγής) που παρατηρήθηκαν σε αρκετές μελέτες παρατήρησης σε παιδιά που εκτέθηκαν στη μήτρα στο βαλπροϊκό οξύ σε σύγκριση με εκείνα χωρίς έκθεση. Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα, με υψηλότερες δόσεις που σχετίζονται με χειρότερα γνωστικά αποτελέσματα. Μη γνωστές μακροπρόθεσμες επιπτώσεις μιας τέτοιας έκθεσης. Επίσης δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει κίνδυνος όταν η έκθεση του εμβρύου είναι περιορισμένη σε σχέση με τη διάρκεια ή το χρόνο (π.χ. πρώτο τρίμηνο) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

    Πιθανή συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης του ενδομήτριου βαλπροϊκού οξέος και της αναπτυξιακής καθυστέρησης, του αυτισμού ή/και των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού.

    Δυνητικά θανατηφόρες ανωμαλίες πήξης του νεογνού και ηπατική ανεπάρκεια έχουν εμφανιστεί σπάνια με την έκθεση της μητέρας στο φάρμακο.

    Να μην χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη των πονοκεφάλων ημικρανίας. χρήση σε έγκυες γυναίκες με επιληψία ή διπολική διαταραχή μόνο εάν άλλες θεραπείες δεν έχουν προσφέρει επαρκή ανακούφιση από τα συμπτώματα ή είναι άλλως απαράδεκτες.

    Χρήση σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μόνο εάν το φάρμακο αποδεικνύεται σαφώς ότι είναι απαραίτητο για τη διαχείριση της ιατρικής τους κατάστασης. χρησιμοποιήστε αποτελεσματική αντισύλληψη. Εξετάστε εναλλακτικές θεραπείες σε γυναίκες που σκέφτονται την εγκυμοσύνη.

    Οι εξετάσεις για την ανίχνευση του νευρικού σωλήνα και άλλων δυσπλασιών με τις τρέχουσες αποδεκτές διαδικασίες θα πρέπει να θεωρούνται μέρος της συνήθους προγεννητικής φροντίδας και να προσφέρονται σε έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ.

    Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρακολουθήστε προσεκτικά τις παραμέτρους της πήξης.

    Μην διακόπτετε τα αντισπασμωδικά σε έγκυες γυναίκες στις οποίες χορηγούνται τα φάρμακα για την αποφυγή μεγάλων κρίσεων λόγω της μεγάλης πιθανότητας εμφάνισης επιληπτικής κατάστασης με συνακόλουθη υποξία και απειλή για τη ζωή.

    Γαλουχία

    Κατανομή. στο γάλα. Συνιστάται προσοχή.

    Παιδιατρική χρήση

    Η εμπειρία με το από του στόματος βαλπροϊκό οξύ στη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων δείχνει ότι τα παιδιά ηλικίας <2 ετών διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν θανατηφόρα ηπατοτοξικότητα. (Βλ. Ηπατοτοξικότητα στην Προειδοποίηση σε πλαίσιο.)

    Χρησιμοποιήστε με εξαιρετική προσοχή και μόνο ως θεραπεία με ένα μόνο φάρμακο σε τέτοια παιδιά και σταθμίστε τα οφέλη της θεραπείας έναντι των κινδύνων.

    Η συχνότητα της θανατηφόρας ηπατοτοξικότητας μειώνεται σημαντικά σε προοδευτικά μεγαλύτερες ομάδες ασθενών (δηλαδή, >2 ετών).

    Τα μικρότερα παιδιά, ειδικά εκείνα που λαμβάνουν φάρμακα που προκαλούν ένζυμα, θα χρειαστούν μεγαλύτερες δόσεις συντήρησης για να επιτύχουν στοχευμένες συγκεντρώσεις ολικού και αδέσμευτου βαλπροϊκού οξέος για τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων. Η διακύμανση στο ελεύθερο κλάσμα περιορίζει την κλινική χρησιμότητα της παρακολούθησης μόνο των ολικών συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στον ορό.

    Η ερμηνεία της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στα παιδιά θα πρέπει να περιλαμβάνει την εξέταση παραγόντων που επηρεάζουν τον ηπατικό μεταβολισμό και τη δέσμευση με τις πρωτεΐνες.

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του βαλπροϊκού οξέος για σύνθετους μερικούς κρίσεις δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <10 ετών.

    Αποτελεσματικότητα δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης (π.χ. Depakote ER) για μανία ή προφύλαξη από ημικρανία σε παιδιατρικούς ασθενείς που δεν αποδείχθηκε σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες.

    Η ασφάλεια και η ανεκτότητα του divalproex sodium σε παιδιατρικούς ασθενείς φαίνεται παρόμοια με αυτή των ενηλίκων.

    Η ασφάλεια της ένεσης δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <2 ετών. Εάν ληφθεί απόφαση να χρησιμοποιηθεί η ένεση σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα, χρησιμοποιήστε την με εξαιρετική προσοχή και μόνο ως μονοθεραπεία και σταθμίστε τα πιθανά οφέλη έναντι των πιθανών κινδύνων.

    Γηριατρική χρήση

    Κανένας γηριατρικός ασθενής >65 ετών δεν εγγράφηκε σε ελεγχόμενες δοκιμές από του στόματος βαλπροϊκού οξέος για τη θεραπεία μανιακών επεισοδίων που σχετίζονται με διπολική διαταραχή. Σε μια μελέτη ανασκόπησης περιπτώσεων, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών >65 ετών ανέφερε τυχαίο τραυματισμό, μόλυνση, πόνο, υπνηλία και τρόμο σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς.

    Αυξημένος κίνδυνος υπνηλίας σε γηριατρικούς ασθενείς. (Βλ. Υπνηλία σε γηριατρικούς ασθενείς στις Προφυλάξεις.)

    Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του βαλπροϊκού οξέος για την πρόληψη των πονοκεφάλων ημικρανίας σε ηλικιωμένους ασθενείς >65 ετών.

    Δεν εντοπίστηκαν μοναδικές ανησυχίες για την ασφάλεια σε γηριατρικούς ασθενείς >65 ετών που έλαβαν ενδοφλέβια βαλπροϊκό νάτριο σε κλινικές δοκιμές.

    Απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας σε γηριατρικούς ασθενείς. (Βλ. Γηριατρικοί ασθενείς υπό Δοσολογία και Χορήγηση.)

    Παρακολουθείτε τακτικά τους γηριατρικούς ασθενείς για πρόσληψη υγρών και θρεπτικών ουσιών, αφυδάτωση, υπνηλία και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ηπατική νόσος μειώνει την ικανότητα αποβολής του βαλπροϊκού οξέος. (Βλ. Αποβολή: Ειδικοί πληθυσμοί, στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Σημαντικά αυξημένο κλάσμα μη δεσμευμένου (ενεργού) φαρμάκου λόγω της μειωμένης λευκωματίνης. Λόγω της μειωμένης δέσμευσης πρωτεϊνών, η παρακολούθηση των συνολικών (δεσμευμένων + μη δεσμευμένων) συγκεντρώσεων του φαρμάκου μπορεί να είναι παραπλανητική. (Βλ. Κατανομή: Ειδικοί πληθυσμοί, στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο ή σημαντική ηπατική δυσλειτουργία. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου. (Δείτε Ηπατοτοξικότητα στην Προειδοποίηση σε πλαίσιο και επίσης δείτε Ηπατοτοξικότητα στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την έναρξη της θεραπείας είναι ναυτία, έμετος και δυσπεψία.

    Ερυθρότητα, ακράτεια κοπράνων, γαστρεντερίτιδα, γλωσσίτιδα, μετεωρισμός, Μπορεί να εμφανιστεί αιματέμεση, περιοδοντικό απόστημα, διαταραχή των δοντιών, ξηροστομία, στοματίτιδα και δυσκοιλιότητα.

    Η υπνηλία, η εξασθένηση, η ζάλη και ο τρόμος είναι γενικά οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του νευρικού συστήματος.

    Επιπλέον, η ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να προκαλέσει τοπικές επιδράσεις στο σημείο της ένεσης και επιδράσεις που σχετίζονται με τον ρυθμό έγχυσης.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Valproate/Divalproex

    Η οξείδωση που προκαλείται από το μικροσωμικό CYP είναι μια σχετικά μικρή μεταβολική οδός.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά ένζυμα

    Φάρμακα που επηρεάζουν την έκφραση των ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα οι γλυκουρονυλτρανσφεράσες, μπορεί να αυξήσουν την κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος.

    Η φαινοβαρβιτάλη ή η πριμιδόνη, η φαινυτοΐνη ή η καρβαμαζεπίνη μπορούν να διπλασιάσουν την κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος.

    Αυξήστε την παρακολούθηση του βαλπροϊκού οξέος και των συγκεντρώσεων του φαρμάκου που χρησιμοποιείται ταυτόχρονα κάθε φορά που εισάγονται ή αποσύρονται φάρμακα που προκαλούν ένζυμα.

    >

    Οι αναστολείς των ισοενζύμων του CYP είναι απίθανο να έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στην κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος.

    Ειδικά φάρμακα και εργαστηριακές εξετάσεις

    Φάρμακο ή δοκιμή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Ακεταμινοφαίνη

    Περιορισμένες φαρμακοκινητικές μελέτες αποκαλύπτουν ελάχιστη έως καθόλου αλληλεπίδραση μετά από ταυτόχρονη χορήγηση

    Acyclovir

    Μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις αντισπασμωδικών στο πλάσμα σε υποθεραπευτικά επίπεδα. μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση στη συχνότητα των κρίσεων και επιδείνωση στο ΗΕΓ

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Οινόπνευμα

    Μπορεί να εμφανιστεί επιπρόσθετη καταστολή του ΚΝΣ

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Αμιτριπτυλίνη

    Μειωμένη κάθαρση στο πλάσμα της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης (του φαρμακολογικά ενεργού μεταβολίτη της αμιτριπτυλίνης)

    Σκεφτείτε την παρακολούθηση των συγκεντρώσεων και τη μείωση της δόσης αμιτριπτυλίνη κατά την ταυτόχρονη χρήση

    Αντιόξινα

    Περιορισμένες φαρμακοκινητικές μελέτες αποκαλύπτουν μικρή έως καθόλου αλληλεπίδραση κατά την ταυτόχρονη χορήγηση

    Αντιπηκτικά, από του στόματος (βαρφαρίνη)

    Μπορεί να αυξήσουν το μη δεσμευμένο κλάσμα της βαρφαρίνης

    Άγνωστη κλινική συνάφεια ; παρακολούθηση των δοκιμών πήξης κατά την ταυτόχρονη χρήση

    Αντισπασμωδικά (φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη και πριμιδόνη)

    Μπορεί να εμφανιστεί επιπρόσθετη, δυνητικά σοβαρή καταστολή του ΚΝΣ (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη και πριμιδόνη)

    Η ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού οξέος και φαινοβαρβιτάλης (ή πριμιδόνης που μεταβολίζεται σε φαινοβαρβιτάλη) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα και υπερβολική υπνηλία

    Μπορεί να εκτοπίσει τη φαινυτοΐνη από τη σύνδεση με τις πρωτεΐνες και να αναστείλει τον μεταβολισμό της

    Παρατηρήστε προσεκτικά για πιθανή νευροτοξικότητα εάν η φαινοβαρβιτάλη ή η πριμιδόνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα

    Ο συνδυασμός μπορεί να προκαλέσει καταστολή του ΚΝΣ (πιθανώς σοβαρή) ακόμη και χωρίς σημαντικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις στον ορό και των δύο φαρμάκων

    Παρατηρήστε για πρωτοφανείς κρίσεις κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρήσης φαινυτοΐνης. προσαρμόστε ανάλογα τη δόση

    Δεδομένου ότι το βαλπροϊκό οξύ μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με άλλα αντισπασμωδικά, συνιστάται να παρακολουθείτε τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των συγχορηγούμενων αντισπασμωδικών κατά την αρχική θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ

    Ασπιρίνη

    Η ασπιρίνη μπορεί να τετραπλασιάσει το μη δεσμευμένο (ενεργό) βαλπροϊκό οξύ

    Πιθανές συνδυασμένες επιδράσεις στα αιμοπετάλια

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Κανναβιδιόλη

    Αυξημένη κίνδυνος αυξήσεων των ηπατικών ενζύμων

    Καμία επίδραση στη συστηματική έκθεση στο βαλπροϊκό

    Εάν προκύψουν αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, σκεφτείτε τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της κανναβιδιόλης και/ή του βαλπροϊκού

    Καρβαμαζεπίνη

    Μειωμένες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης στον ορό και αυξημένες συγκεντρώσεις μεταβολίτη καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου

    Μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα αλλάζοντας την κάθαρσή του, η οποία μπορεί να είναι κλινικά σημαντική

    Η διακοπή της καρβαμαζεπίνης μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με καρβαμαζεπίνη/βαλπροϊκό οξύ έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή. παρατηρήστε για πιθανή τοξικότητα στο ΚΝΣ από την καρβαμαζεπίνη (π.χ. οξεία ψυχωτική αντίδραση)

    Παρακολουθήστε στενά τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος όποτε ξεκινά ή διακόπτεται η καρβαμαζεπίνη

    Τα αντιβιοτικά καρβαπενέμης (π.χ. ερταπενέμη, ιμιπενέμη, μεροπενέμη) /p>

    Μπορεί να προκαλέσει κλινικά σημαντική και αξιοσημείωτη μείωση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ελέγχου των κρίσεων

    Αποφύγετε τη συνδυασμένη θεραπεία, εάν είναι δυνατόν

    Εάν ταυτόχρονα η θεραπεία είναι απαραίτητη, παρακολουθείτε συχνά τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος μετά την έναρξη ή τη διακοπή της καρβαπενέμης. Συχνότερη παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης θεραπείας συνιστάται επίσης από ορισμένους κλινικούς γιατρούς

    Σκεφτείτε εναλλακτική αντιμολυσματική ή αντισπασμωδική θεραπεία εάν οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος μειωθούν σημαντικά ή ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων επιδεινωθεί

    Χλωρπρομαζίνη

    Μπορεί να αυξήσει τις κατώτατες συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα (π.

    Κλοναζεπάμη

    Η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να επιταχύνει την κατάσταση απουσίας σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων τύπου απουσίας

    Σκεφτείτε το ενδεχόμενο να αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Κλοζαπίνη

    Απίθανη αλληλεπίδραση

    κατασταλτικά του ΚΝΣ

    Πιθανή προσθετική καταστολή του ΚΝΣ

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Διαζεπάμη

    Εκτοπίζει τη διαζεπάμη από τις θέσεις δέσμευσης της λευκωματίνης και επίσης αναστέλλει το μεταβολισμό της. αυξάνει το ελεύθερο κλάσμα της διαζεπάμης

    Πιθανή πρόσθετη καταστολή του ΚΝΣ

    Χρήση ταυτόχρονα με προσοχή

    Αιθοσουξιμίδη

    Αναστέλλει το μεταβολισμό της αιθοσουξιμίδης

    Παρακολουθήστε προσεκτικά τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος και της αιθοσουξιμίδης στο πλάσμα κατά την ταυτόχρονη χρήση, ειδικά εάν λαμβάνετε άλλη ταυτόχρονη αντισπασμωδική θεραπεία

    Felbamate

    Μπορεί να αυξήσει τη μέση μέγιστη συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα

    Μπορεί να απαιτηθεί μείωση της δόσης του βαλπροϊκού οξέος κατά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας με φελμπαμάτη

    Haloperidol

    Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική επίδραση στις κατώτατες συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος

    H2- ανταγωνιστές υποδοχέα (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη)

    Η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος δεν επηρεάζεται

    Λαμοτριγίνη

    Το βαλπροϊκό οξύ αναστέλλει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης. ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της λαμοτριγίνης αυξάνεται (κατά 165%) κατά την ταυτόχρονη χορήγηση

    Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση) επίσης αναφέρθηκαν κατά την ταυτόχρονη χορήγηση

    Μειώστε τη δόση λαμοτριγίνης κατά την ταυτόχρονη χορήγηση

    λίθιο

    Η φαρμακοκινητική του λιθίου σε σταθερή κατάσταση δεν επηρεάζεται

    Λοραζεπάμη

    Μπορεί να μειώσει την κάθαρση της λοραζεπάμης (π.χ. κατά 17%). απίθανο να είναι κλινικά σημαντικοί

    Οι αναστολείς ΜΑΟ και άλλα αντικαταθλιπτικά

    Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των αναστολέων ΜΑΟ και άλλων αντικαταθλιπτικών.

    Η μείωση της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις των αναστολέων ΜΑΟ και άλλων αντικαταθλιπτικών. είναι απαραίτητο εάν το βαλπροϊκό οξύ χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά

    Νορτριπτυλίνη

    Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού οξέος και αμιτριπτυλίνης, μειωμένη κάθαρση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης στο πλάσμα (ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της αμιτριπτυλίνης) αναφέρθηκε

    Σκεφτείτε να παρακολουθείτε τις συγκεντρώσεις νορτριπτυλίνης και να μειώσετε τη δόση της νορτριπτυλίνης κατά την ταυτόχρονη χρήση

    Από του στόματος αντισυλληπτικά

    Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση απίθανη

    Φαινυτοΐνη

    Το βαλπροϊκό οξύ έχει συσχετιστεί τόσο με μειωμένες συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης στο πλάσμα και αυξημένη συχνότητα κρίσεων όσο και με αυξημένες συγκεντρώσεις ελεύθερης φαινυτοΐνης και δηλητηρίαση από φαινυτοΐνη στο πλάσμα

    Σημαντικό να παρακολουθείτε τις συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης στο πλάσμα κάθε φορά που προστίθεται βαλπροϊκό οξύ ή αποσύρεται από τη θεραπεία του ασθενούς και να προσαρμόζετε τη δόση της φαινυτοΐνης όπως απαιτείται

    Rifampin

    Μπορεί να αυξήσει την κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος (π.χ. κατά 40%)

    Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης του βαλπροϊκού οξέος κατά τη διάρκεια της ταυτόχρονης θεραπείας με ριφαμπίνη

    Δοκιμή για κετόνες ούρων

    Μεταβολίτης κετόνης στα ούρα των ασθενών που λαμβάνουν βαλπροϊκό οξύ μπορεί να παράγουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα για τις κετόνες ούρων

    Δοκιμή, για τη λειτουργία του θυρεοειδούς

    Το βαλπροϊκό οξύ φέρεται να μεταβάλλει τα αποτελέσματα των δοκιμασιών λειτουργίας του θυρεοειδούς, αλλά η κλινική σημασία δεν είναι γνωστή

    Τολβουταμίδη

    In vitro, η προσθήκη τολβουταμίδης σε δείγματα πλάσματος ασθενών που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ είχε ως αποτέλεσμα αύξηση του κλάσματος της μη δεσμευμένης τολβουταμίδης από 20% σε 50%

    Άγνωστη κλινική συνάφεια

    Τοπιραμάτη

    Ταυτόχρονη χορήγηση βαλπροϊκού οξέος και τοπιραμάτης που σχετίζεται με υπεραμμωναιμία με ή χωρίς εγκεφαλοπάθεια σε ασθενείς που έχουν ανεχθεί οποιοδήποτε φάρμακο μόνο του

    Τα κλινικά συμπτώματα της υπεραμμωναιμικής εγκεφαλοπάθειας συχνά περιλαμβάνουν οξείες μεταβολές στο επίπεδο συνείδησης και/ή στη γνωστική λειτουργία με λήθαργο ή έμετο. Η υποθερμία μπορεί επίσης να είναι εκδήλωση υπεραμμωνιαιμίας

    Μετρήστε τις συγκεντρώσεις αμμωνίας στο αίμα σε ασθενείς που αναπτύσσουν πιθανά συμπτώματα υπεραμμωνιαιμίας (ανεξήγητος λήθαργος, έμετος ή αλλαγές στην ψυχική κατάσταση) ή υποθερμία. Αντιμετωπίστε αμέσως την υπεραμμωναιμία, εάν υπάρχει, και διακόψτε το βαλπροϊκό οξύ. Εξετάστε τη διακοπή του βαλπροϊκού οξέος σε ασθενείς με υποθερμία (βλ. Προφυλάξεις)

    Ζιδοβουδίνη

    Το βαλπροϊκό οξύ αναστέλλει τη γλυκουρονιδίωση της ζιδοβουδίνης και αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητά της από το στόμα. τέτοια ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να αλλάξει το προφίλ αποτελεσματικότητας και τοξικότητας της ζιδοβουδίνης

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά