Valproate/Divalproex

Jeneng merek: Depakote
Kelas obat: Agen Antineoplastik , Agen Antineoplastik

Panganggone Valproate/Divalproex

Asam valproat (wujud terionisasi: valproat) minangka bagéan aktif kanggo natrium valproat lan natrium divalproeks.

Kejang Absen (Petit Mal)

Aja UTAwa karo antikonvulsan liyane (contone, ethosuximide) minangka terapi lini pertama ing manajemen prophylactic saka kejang absen sing prasaja lan kompleks (petit mal).

Bebarengan karo antikonvulsan liyane ing manajemen macem-macem jinis kejang sing kalebu kejang absen.

Kejang Parsial Kompleks

Sampeyan utawa karo antikonvulsan liyane (umpamane, carbamazepine, phenytoin) minangka terapi lini pertama ing manajemen prophylactic saka kejang parsial kompleks sing kedadeyan dhewe utawa ana hubungane karo jinis kejang liyane .

Kejang Umum

Terapi lini pertama kanggo kejang umum, kalebu tonik-klonik umum primer† [off-label], absen tonik-klonik umum primer† [off-label], mioklonik† [mati -label], utawa kejang atonik† [off-label], utamane yen ana luwih saka siji jinis kejang umum.

Kejang Parsial Sederhana

Terapi lini pertama kanggo manajemen kejang parsial sederhana† [off-label].

Status Epilepticus

Diwenehake sacara rektal† utawa kanthi netes intragastric† kanthi sukses ing manajemen status epileptikus† refrakter kanggo diazepam IV.

Formulasi parenteral asam valproat wis diteliti lan wis efektif nalika diwenehake IV† ing manajemen status epileptikus.

Kejang sing Digandhengake karo Sindrom Dravet

Wis digunakake kanggo perawatan kejang sing ana gandhengane karo sindrom Dravet†. Sanajan bukti saka studi sing dikontrol diwatesi, dianggep minangka terapi lini pertama kanggo kondisi kasebut.

Gangguan Bipolar

Sawijining utawa minangka komponen terapi kombinasi (contone, karo lithium, agen antipsikotik [contone, Olanzapine], antidepresan, carbamazepine) kanggo perawatan episode manik akut utawa campuran sing ana gandhengane karo bipolar. kelainan, kanthi utawa tanpa fitur psikotik.

American Psychiatric Association (APA) saiki nyaranake terapi gabungan karo asam valproat ditambah agen antipsikotik utawa karo lithium ditambah agen antipsikotik minangka terapi obat lini pertama kanggo perawatan akut episode manik utawa campuran lan monoterapi sing luwih abot. karo salah sawijining obat kasebut kanggo episode sing kurang abot.

Asam valproat utawa litium uga disaranake kanggo perawatan akut awal siklus cepet.

Sawetara dokter nyaranake terapi asam valproat digunakake ing pasien sing nandhang kelainan bipolar utawa kelainan skizoaffective, jinis bipolar, sing nanggapi kanthi ora cukup utawa ora bisa ngidinke perawatan karo uyah lithium utawa terapi liyane (umpamane, carbamazepine), utamane yen pasien nuduhake gejala manic residual, utawa kanthi cepet. -cycling, dysphoric mania utawa hypomania, kelainan neurologis sing gegandhengan, utawa kelainan otak organik.

Migrain

Profilaksis sirah migrain.

Amarga asam valproat nyebabake bebaya kanggo janin (pirsani Resiko Janin ing Peringatan Kotak lan uga deleng Pregnancy ing Cautions), aja digunakake ing wanita ngandhut kanggo nyegah migren; ing pasien kasebut, risiko obat kasebut luwih gedhe tinimbang keuntungan sing bisa ditindakake. Gunakake ing wanita sing bisa ngandhut mung yen obat kasebut penting.

Konsorsium Sakit Kepala AS nyatakake yen asam valproat nduweni khasiat medium nganti dhuwur kanggo profilaksis nyeri sirah migrain.

Uga wis digunakake IV† kanggo manajemen akut† (yaiku, terapi abortif) saka sirah migren; Nanging, peran obat relatif kanggo terapi akut liyane mbutuhake elucidation luwih.

Skizofrenia

Minangka tambahan kanggo obat antipsikotik ing manajemen gejala skizofrenia† ing pasien sing gagal nanggapi cukup kanggo uji coba agen antipsikotik sing cukup.

APA lan sawetara dokter nyatakake yen agen antikonvulsan kayata asam valproat lan natrium divalproex bisa dadi tambahan sing migunani ing pasien skizofrenia kanthi labilitas swasana ati sing penting utawa ing wong sing duwe prilaku agitated, agresif, musuhan, utawa kasar.

APA nyatakake yen, kajaba pasien skizofrenia sing lara nduweni komponen afektif sing kuat, monoterapi karo asam valproat utawa natrium divalproex durung ditampilake kanthi efektif ing perawatan skizofrenia jangka panjang.

Related obat

Carane nggunakake Valproate/Divalproex

Umum

Aja tiba-tiba mandhegake antikonvulsan, kalebu asam valproat, ing pasien kanthi gangguan kejang; mbatalake mboko sithik kanggo nyilikake potensial kanggo tambah frekuensi penyitaan.

Ngawasi pasien kanthi rapet kanggo owah-owahan sing nyata ing prilaku sing bisa nuduhake muncule utawa saya parah pikirane utawa prilaku utawa depresi. (Deleng Resiko Suicidality ing Cautions.)

Sebarake pandhuan obat sing nerangake risiko lan keuntungan terapi kanggo pasien sing nampa formulasi obat oral.

Administrasi

Administrasi Valproate Sodium lisan utawa infus IV; Asam valproat lan natrium divalproex kanthi lisan.

Asam valproat uga wis diwènèhaké sacara rektal† dening enema utawa ing supositoria adhedhasar lilin, nanging wangun dosis rektum ora kasedhiya kanggo komersial ing AS.

Administrasi Oral

Asam valproat, natrium valproat, lan natrium divalproeks diwenehake kanthi lisan.

Yen ana iritasi GI, bisa diwènèhaké nganggo panganan utawa nambah dosis saka dosis awal sing kurang.

Pasien ora bisa ngidinke efek GI saka asam valproat utawa sodium valproate bisa ngidinke sodium divalproex.

Yen dosis ora kejawab, njupuk sanalika bisa kajaba wis meh wektu kanggo dosis sabanjuré. Aja dobel dosis kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Tablet divalproex sodium extended-release ora bioequivalent karo tablet-release tundha.

Sanajan ombone panyerepan GI asam valproat saka kapsul sing ngemot partikel sing dilapisi utawa tablet pelepasan natrium divalproex padha karo, konsentrasi plasma puncak lan palung bisa beda-beda (contone, konsentrasi asam valproat puncak umume luwih dhuwur kanthi wektu tundha- ngeculake tablet); tambah ngawasi konsentrasi asam valproic plasma dianjurake yen siji wangun dosis diganti kanggo liyane.

Formulasi-spesifik Instruksi Administrasi

Administrasi divalproex sodium extended-release tablet (contone, Depakote ER) sapisan dina; kanggo formulasi oral liyane, administrasi ing dosis dibagi yen total dosis saben dina> 250 mg.

Kapsul asam valproat: Kapsul ngulu wutuh, ora dikunyah, kanggo nyegah iritasi ing tutuk lan tenggorokan.

Larutan oral sodium valproate: Aja diwenehi ing omben-omben berkarbonasi.

Divalproex sodium delayed-release (contone, Depakote) utawa tablet extended-release (contone, Depakote ER): Tablet swallow wutuh; aja ngunyah utawa ngremuk.

Kapsul sing ngemot partikel sodium divalproex sing dilapisi (contone, Kapsul Depakote Sprinkle): Kapsul ngulu utuh utawa sprinkle kabeh isi kapsul ing jumlah cilik (kira-kira 5 mL) panganan alus (contone, saus apel. , puding) lan langsung ngulu (ora ngunyah). Aja nyimpen campuran kanggo panggunaan ing mangsa ngarep.

Injeksi IV

Kanggo informasi kompatibilitas solusi lan obat, deleng Kompatibilitas ing Stabilitas.

Injeksi natrium valproat ditujokake kanggo Mung nggunakake IV.

Pengenceran

Kanggo nggunakake IV, encerake dosis injeksi natrium valproat sing cocog karo paling ora 50 ml larutan IV sing kompatibel (contone, injeksi dextrose 5%, injeksi natrium klorida 0,9%, Ringer laktat. injeksi). (Deleng Kompatibilitas Solusi ing Stabilitas.)

Tingkat Administrasi

Infuse solusi IV sing diencerake sajrone 60 menit; pabrikan nyaranake supaya tingkat ora ngluwihi 20 mg / menit.

Infus Rapid IV wis digandhengake karo tambah risiko efek salabetipun.

Pengalaman saka studi klinis babagan tarif >20 mg/menit utawa wektu infus <60 menit diwatesi.

Ing panaliten babagan safety infus 5- nganti 10 menit IV awal saka sodium valproate (1.5-3 mg / kg asam valproic saben menit), pasien umume ngidinke infus cepet kasebut; Nanging, sinau iki ora dirancang kanggo netepke khasiat saka regimen.

Panganggone infus kanthi cepet minangka panggantos parenteral kanggo asam valproat lisan durung ditetepake.

Dosis

Dosis natrium valproate lan natrium divalproex ditulis kanthi istilah asam valproat.

Kudu nyetel dosis kanthi ati-ati lan alon-alon miturut kabutuhan lan respon individu.

Rentang terapi antikonvulsan 50-100 mcg/mL wis disaranake; kontrol kejang sok-sok bisa kedadeyan kanthi konsentrasi sing luwih murah utawa luwih dhuwur, nanging> 150 mcg/mL biasane beracun.

Kanggo episode manik akut utawa campuran ing kelainan bipolar, biasane dosis kanggo respon klinis kanthi konsentrasi plasma liwat 50- 125 mcg/ml.

Frekuensi efek salabetipun (utamane konsentrasi enzim ati lan trombositopenia) bisa uga ana hubungane karo dosis; kanthi ati-ati nimbang entuk manfaat saka efek terapeutik sing luwih apik sing bisa uga diiringi dosis sing luwih dhuwur nglawan risiko efek samping. (Deleng Thrombocytopenia ing Cautions.)

Nalika ngoper menyang tablet divalproex sodium delayed-release ing pasien sing nampa asam valproic konvensional, gunakake dosis lan jadwal saben dina sing padha. Sawise stabilisasi karo formulasi rilis sing ditundha, bisa dibagi dosis saben dina lan diwenehake 2 utawa 3 kaping saben dina ing pasien sing dipilih.

Pasien Anak

Gangguan Kejang Kejang Parsial Kompleks (Monoterapi lan Terapi Adjunctive) Lisan ( preparat konvensional, delayed-, lan extended-release)

Dosis ditrapake kanggo wangun dosis konvensional (kapsul lan solusi), rilis sing ditundha (tablet), lan release-release (tablet) wangun dosis asam valproat (moiety aktif), sodium valproate, lan sodium divalproex.

Bocah ≥10 taun: Kaping pisanan, 10-15 mg / kg saben dina.

Tambah dosis kanthi 5-10 mg / kg saben dina kanthi interval mingguan, miturut respon lan toleransi, nganti dosis sing disaranake maksimal 60 mg / kg saben dina.

Yen digunakake adjunctively, bisa nerusake therapy anticonvulsant bebarengan, nyetel dosis miturut respon lan tolerability. (Deleng Interaksi.)

Utawa, bisa uga nyoba nyuda dosis anticonvulsant saiki nganti 25% saben 2 minggu, bisa diwiwiti bebarengan karo wiwitan terapi asam valproat utawa ditundha 1-2 minggu yen ana kuwatir yen kejang bisa kedadeyan kanthi nyuda.

Kacepetan lan suwene mundur saka antikonvulsan saiki bisa beda-beda; ngawasi pasien kanthi teliti sajrone periode iki kanggo nambah frekuensi kejang.

Nalika ngowahi pasien saka antikonvulsan saiki dadi terapi asam valproat kanggo perawatan kejang parsial sing kompleks, miwiti terapi asam valproat kanthi dosis wiwitan biasa.

IV

Bisa nggunakake terapi IV ing pasien sing terapi oral kanggo sementara ora bisa ditindakake, nanging pindhah menyang administrasi oral sanalika bisa kanthi klinis.

Iv bisa digunakake kanggo monoterapi utawa minangka terapi tambahan ing perawatan gangguan kejang.

Dosis saben dina sing biasa padha karo kanggo administrasi intravena utawa oral, lan dosis lan frekuensi administrasi sing digunakake kanggo terapi oral ing gangguan kejang dikira padha karo terapi IV, sanajan pemantauan konsentrasi plasma lan dosis. pangaturan bisa uga perlu.

Administrasi dosis saben dina >250 mg ing dosis dibagi.

Panganggone terapi IV kanggo > 14 dina durung ditetepake.

Panganggone sodium valproate IV kanggo monoterapi awal durung diteliti kanthi sistematis; Nanging, dosis biasa lan titrasi sing digunakake karo terapi lisan bisa digunakake kanthi terapi parenteral.

Pantau pasien sing nampa dosis sing cedhak karo dosis maksimal sing disaranake maksimal 60 mg/kg saben dina kanthi rapet, utamane nalika obat-obatan sing nyebabake enzim ora digunakake bebarengan.

Kejang Absen Sederhana utawa Komplek Oral (konvensional, telat). -, lan preparat rilis sing luwih dawa)

Dosis ditrapake kanggo bentuk dosis asam valproat (moiety aktif), sodium valproat, lan divalproex konvensional (kapsul lan larutan), rilis sing ditundha (tablet), lan release-release (tablet). natrium.

Kaping pisanan, 15 mg / kg saben dina.

Tambah dosis kanthi 5-10 mg / kg saben dina kanthi interval mingguan, miturut respon lan toleransi, nganti dosis sing disaranake maksimal 60 mg / kg saben dina.

IV

Bisa nggunakake terapi IV ing pasien sing terapi oral kanggo sementara ora bisa ditindakake, nanging pindhah menyang administrasi oral sanalika bisa kanthi klinis.

Total dosis saben dina padha karo kanggo administrasi intravena utawa oral, lan dosis lan frekuensi administrasi sing digunakake kanggo terapi oral ing gangguan kejang dikira padha karo terapi IV, sanajan pemantauan konsentrasi plasma lan dosis. pangaturan bisa uga perlu.

Atur dosis saben dina >250 mg ing dosis dibagi.

Panganggone terapi IV kanggo> 14 dina durung diteliti nganti saiki.

Panganggone sodium valproate IV kanggo monoterapi awal durung diteliti kanthi sistematis; Nanging, dosis biasa lan titrasi sing digunakake karo terapi lisan bisa digunakake kanthi terapi parenteral.

Pantau pasien sing nampa dosis sing cedhak karo dosis maksimal sing disaranake 60 mg / kg saben dina kanthi rapet, utamane nalika obat-obatan sing nyebabake enzim ora digunakake bebarengan.

Kejang sing Gegandhengan karo Sindrom Dravet† Oral

Dosis awal 10-15 mg/kg saben dina (ing 2-3 dosis dibagi) kanthi target dosis saben dina 25-60 mg/kg saben dina, adhedhasar respon klinis, toleransi, lan konsentrasi getih.

Dewasa

Gangguan Kejang Kompleks Kejang Parsial Oral (preparat konvensional, delayed-release, lan extended-release)

Dosis ditrapake kanggo konvensional (kapsul lan solusi), release-delayed (kapsul lan tablet). ), lan wangun dosis asam valproat (moiety aktif), natrium valproat, lan natrium divalproex.

Kaping pisanan, 10-15 mg / kg saben dina.

Tambah dosis kanthi 5-10 mg/kg saben dina kanthi interval mingguan nganti kejang dikontrol utawa efek saru nyegah mundhake dosis, biasane nganti 60 mg/kg saben dina miturut respon lan toleransi.

Yen digunakake adjunctively, bisa terus therapy anticonvulsant bebarengan, nyetel dosis miturut respon lan tolerability. (Deleng Interaksi.)

Utawa, bisa uga nyoba ngurangi dosis antikonvulsan saiki nganti 25% saben 2 minggu, bisa diwiwiti bebarengan karo wiwitan terapi asam valproat utawa ditundha 1-2 minggu yen ana kuwatir yen kejang bisa kedadeyan kanthi nyuda.

Kacepetan lan suwene mundur saka antikonvulsan saiki bisa beda-beda; ngawasi pasien kanthi rapet sajrone wektu iki kanggo nambah frekuensi kejang.

IV

Bisa nggunakake terapi IV ing pasien sing terapi oral kanggo sementara ora bisa ditindakake, nanging pindhah menyang administrasi oral sanalika bisa kanthi klinis.

Administrasi IV bisa digunakake kanggo monoterapi utawa minangka terapi tambahan ing perawatan gangguan kejang.

Dosis saben dina sing biasa padha karo kanggo administrasi IV utawa oral, lan dosis lan frekuensi. administrasi sing digunakake karo terapi oral ing kelainan kejang SAMesthine padha karo terapi IV, sanajan pemantauan konsentrasi plasma lan penyesuaian dosis bisa uga dibutuhake.

Administrasi dosis saben dina > 250 mg ing dosis dibagi.

Panganggone terapi IV kanggo >14 dina durung ditetepake.

Panganggone sodium valproate IV kanggo monoterapi awal durung diteliti kanthi sistematis; Nanging, dosis biasa lan titrasi sing digunakake karo terapi oral bisa digunakake kanthi terapi parenteral.

Pantau pasien sing nampa dosis sing cedhak karo dosis maksimal sing disaranake 60 mg / kg saben dina kanthi rapet, utamane yen obat-obatan sing nyebabake enzim ora ana. digunakake bebarengan.

Kejang Absen Sederhana utawa Kompleks Oral (preparat konvensional, delayed-release, lan extended-release)

Dosis ditrapake kanggo konvensional (kapsul lan solusi), delayed-release (tablet), lan extended-release ( tablet) bentuk dosis asam valproat (moiety aktif), natrium valproat, lan natrium divalproex.

Kaping pisanan, 15 mg / kg saben dina.

Tambah dosis kanthi 5-10 mg / kg saben dina kanthi interval mingguan, miturut respon lan toleransi, nganti dosis sing disaranake maksimal 60 mg / kg saben dina.

IV

Bisa nggunakake terapi IV ing pasien sing terapi oral kanggo sementara ora bisa ditindakake, nanging pindhah menyang administrasi oral sanalika bisa kanthi klinis.

Total dosis saben dina padha karo kanggo administrasi intravena utawa oral, lan dosis lan frekuensi administrasi sing digunakake kanggo terapi oral ing gangguan kejang dikira padha karo terapi IV, sanajan pemantauan konsentrasi plasma lan dosis. pangaturan bisa uga perlu.

Administrasi dosis saben dina > 250 mg ing dosis dibagi.

Panganggone terapi IV kanggo >14 dina durung ditetepake.

Panganggone sodium valproate IV kanggo monoterapi awal durung diteliti kanthi sistematis; Nanging, dosis biasa lan titrasi sing digunakake karo terapi oral bisa digunakake kanthi terapi parenteral.

Pantau pasien sing nampa dosis sing cedhak karo dosis maksimal sing disaranake 60 mg / kg saben dina kanthi rapet, utamane yen obat-obatan sing nyebabake enzim ora ana. digunakake bebarengan.

Kejang sing Gegandhengan karo Sindrom Dravet† Lisan

Dosis awal 10-15 mg/kg saben dina (ing 2-3 dosis dibagi) kanthi target dosis saben dina 25-60 mg/kg saben dina wis digunakake. , adhedhasar respon klinis, toleransi, lan konsentrasi getih.

Konversi Kelainan Kejang saka Divalproex Sodium Delayed-release (contone, Depakote) menyang Extended-release (contone, Depakote ER) Tablet Oral

Nalika ngowahi pasien sing kelainan kejang dikontrol nganggo tablet divalproex sodium delayed-release dadi tablet extended-release, wenehi obat sapisan dina nggunakake total dosis saben dina sing 8-20% luwih dhuwur tinimbang dosis tundha-release sing cocog sing ditampa pasien.

Kanggo pasien sing tundha-release saben dina. dosis ora bisa langsung diowahi menyang dosis lengkap-release kasedhiya komersial cocog, nimbang nambah telat-release total dosis saben dina kanggo dosis luwih sabanjuré sadurunge ngowahi kanggo lengkap-release dosis saben dina cocok ing discretion saka dokter.

Refractory Status Epilepticus Rectally†

400–600 mg asam valproat wis disuntik nganggo enema utawa ing supositoria adhedhasar lilin kanthi interval 6 jam.

Gangguan Bipolar Manik utawa Campuran Episode Oral

Kaping pisanan, 750 mg saben dina ing dosis sing dibagi minangka tablet rilis sing ditundha (contone, Depakote) utawa 25 mg / kg sapisan dina minangka tablet sing diluncurake kanthi lengkap (contone, Depakote ER) kanggo episode akut.

Kanggo episode akut, tambahake dosis kanthi cepet kanggo entuk dosis terapeutik paling murah sing ngasilake efek klinis sing dikarepake utawa konsentrasi plasma sing dikarepake; Nanging, manufaktur menehi saran supaya dosis ora ngluwihi 60 mg / kg saben dina.

Ing studi klinis, dosis kanggo respon klinis kanthi konsentrasi plasma liwat 50-125 mcg/mL.

Efikasi ngluwihi 3 minggu ora dievaluasi kanthi sistematis; yen terus, periodik reevaluate long-term migunani lan resiko kanggo sabar individu.

Keamanan terapi antimanik sing luwih dawa didhukung dening data saka review rekaman sing nglibatake kira-kira 360 pasien sing diobati sajrone >3 sasi.

Pedoman dosis kanggo terapi pangopènan† kurang adhedhasar bukti tinimbang sing kanggo terapi akut, lan dosis sing luwih murah tinimbang sing digunakake kanggo terapi akut sok-sok digunakake.

Profilaksis Migrain Serangan Kronis Oral

Kaping pisanan, 500 mg sapisan dina minangka tablet sing diluncurake kanthi lengkap (contone, Depakote ER).

Pangopènan: Sawise 1 minggu ing dosis awal tablet sing diluncurake, bisa nambah dosis dadi 1 g saben dina. Sawetara pasien bisa entuk manfaat saka dosis nganti 1 g saben dina. Ora ana bukti manfaat tambahan kanthi dosis sing luwih dhuwur.

Yen pasien mbutuhake panyesuaian dosis sing luwih cilik tinimbang sing kasedhiya nggunakake tablet sing diluncurake, gunakake tablet sing diluncurake sing ditundha.

Skizofrenia† Lisan

Umumé, kanggo terapi tambahan, diwènèhaké ing dosis sing padha, lan kanthi konsentrasi plasma terapeutik sing padha, kaya sing kanggo ngatur gangguan kejang.

Batesan Resep

Pasien Anak

Gangguan Kejang Oral

Dosis maksimal sing disaranake yaiku 60 mg / kg saben dina; yen respon terapeutik ora digayuh, monitor konsentrasi plasma.

Dewasa

Gangguan Kejang Oral

Dosis maksimal sing disaranake maksimal yaiku 60 mg/kg saben dina; yen respon terapeutik ora digayuh, monitor konsentrasi plasma.

Gangguan Bipolar Manik utawa Episode Campuran Oral

Dosis maksimal sing disaranake yaiku 60 mg / kg saben dina.

Profilaksis Migrain saka Serangan Kronis Oral

Dosis maksimal sing disaranake yaiku 1 g saben dina.

Populasi Khusus

Gangguan Hepatik

Amarga ikatan protein sing suda banget, ngawasi konsentrasi obat total (terikat + ora terikat) bisa uga salah.

Gangguan Ginjal

Panyesuaian dosis ora perlu.

Amarga ikatan protein sing saya suda sacara signifikan, ngawasi konsentrasi obat total (terikat + ora terikat) bisa uga salah.

Pasien Geriatrik

Ngurangi dosis awal amarga nyuda reresik asam valproat sing ora kaiket lan kemungkinan sensitivitas luwih gedhe kanggo efek sing ora dikarepake (contone, ngantuk); nambah dosis sakteruse luwih alon.

Coba nyuda dosis utawa mandheg ing pasien geriatri kanthi nyuda asupan panganan utawa cairan lan ing pasien sing ngantuk banget. (Deleng Somnolence ing Patients Geriatric ing Cautions lan uga ndeleng Geriatric Use ing Cautions.)

Temtokake dosis terapeutik paling adhedhasar toleransi lan respon klinis.

Jender

Ora ana pangaturan dosis sing mung adhedhasar jinis kelamin.

Pènget

Kontraindikasi
  • Penyakit hepatik utawa disfungsi hepatik substansial.
  • Pasien kelainan mitokondria sing disebabake mutasi POLG lan bocah-bocah <2 taun sing dicurigai duwe kelainan sing ana hubungane karo POLG.
  • Hipersensitivitas sing dikenal kanggo asam valproat, sodium valproate, sodium divalproex, utawa bahan apa wae ing formulasi kasebut.
  • Gangguan siklus Urea. (Deleng Urea Cycle Disorders [UCD] ing Cautions.)
  • Gunakake kanggo profilaksis sirah migren ing wanita ngandhut. (Deleng Pregnancy ing Cautions.)
    • Pènget/Panandhap

    Pènget

    Hepatotoksisitas

    Bisa nyebabake hepatotoksisitas sing serius lan bisa fatal. (Deleng Hepatotoksisitas ing Peringatan Kotak.)

    Bocah lan pasien sing nampa macem-macem antikonvulsan utawa sing duwe kelainan metabolisme bawaan, gangguan kejang abot sing diiringi retardasi mental, utawa penyakit otak organik bisa uga ana risiko tartamtu.

    Kedadeyan sing luwih dhuwur saka gagal ati akut lan asil pati sing dilapurake ing pasien karo sindrom neurometabolik turun temurun sing disebabake dening mutasi POLG tinimbang sing ora duwe kelainan kasebut; paling kasus diidentifikasi ing bocah lan remaja.

    Gunakake kanthi ati-ati ing pasien sing duwe riwayat penyakit hepatik.

    Enggal nyetop asam valproat yen ana disfungsi hepatik sing substansial, sing dicurigai utawa katon. Ing sawetara kasus, disfungsi hepatik wis maju sanajan obat kasebut mandheg.

    Pankreatitis

    Bisa nyebabake pankreatitis sing ngancam nyawa. (Deleng Pancreatitis ing Warning Box.)

    Urea Cycle Disorders (UCD)

    Ensefalopati hiperammonemik sing bisa fatal bisa kedadeyan sawise wiwitan terapi ing pasien UCD, klompok kelainan genetik sing ora umum, utamane kekurangan ornithine transcarbamylase. (Deleng Contraindications ing Cautions.)

    Konsentrasi amonia plasma ora ditliti kanthi sistematis sawise administrasi IV; Nanging, hiperammonemia karo encephalopathy dilapurake ing paling ora 2 pasien sing nampa infus IV sodium valproate.

    Anjurake pasien supaya langsung hubungi dokter yen gejala kelainan iki (contone, lesu, muntah, owah-owahan status mental) berkembang.

    Yen ana gejala kasebut, temtokake konsentrasi amonia plasma, lan, yen tambah, mandhegake terapi.

    Miwiti perawatan sing cocog kanggo hiperammonemia lan evaluasi pasien kanggo UCD sing ndasari.

    Sadurungé miwiti terapi, nimbang evaluasi kanggo UCD ing pasien kanthi: riwayat encephalopathy utawa koma sing ora bisa diterangake, ensefalopati sing ana gandhengane karo beban protein, ensefalopati sing ana hubungane karo meteng utawa postpartum, retardasi mental sing ora dijelasake, utawa riwayat. konsentrasi amonia utawa glutamin plasma munggah pangkat; pasien kanthi muntah lan lesu siklus, irritability ekstrim episodik, ataxia, konsentrasi BUN sing kurang, utawa panyingkiran protein; pasien kanthi riwayat kulawarga UCD utawa pati bayi sing ora dijelasake (utamane lanang); utawa sing duwe tandha utawa gejala UCD liyane.

    Peningkatan konsentrasi amonia tanpa gejala luwih umum tinimbang hiperammonemia gejala. Ing pasien kanthi elevasi asimtomatik, ngawasi konsentrasi amonia plasma kanthi rapet lan, yen elevasi tetep, nimbang mandhegake obat kasebut.

    Resiko Fetal

    Bisa ngasilake NTD lan malformasi struktural liyane (contone, cacat kraniofasial, malformasi kardiovaskular, anomali sing nglibatake macem-macem sistem awak) sawise paparan utero. Kajaba iku, nyuda IQ lan gangguan kognitif liyane sing diamati ing bocah-bocah sing katon ing utero. (Deleng Risiko Janin ing Peringatan Kotak.)

    Ing studi kewan, efek janin sing ora becik, kalebu malformasi struktural (contone, balung, jantung, urogenital), cacat penutupan tabung saraf, retardasi pertumbuhan intrauterine, kelainan neurobehavioral, lan pati, diamati.

    Aja digunakake ing wanita ngandhut kanggo nyegah migren sirah; Gunakake mung ing wanita ngandhut kanthi epilepsi utawa kelainan bipolar yen pancen perlu. (Deleng Pregnancy ing Cautions.)

    Resiko Suicidality

    Tambah risiko suicidality (gagasan utawa prilaku suicidal) diamati ing analisis pasinaon nggunakake macem-macem anticonvulsants ing pasien karo epilepsi, kelainan psikiatri (contone, kelainan bipolar, depresi, kuatir), lan kahanan liyane (contone, migren, nyeri neuropatik); Resiko ing pasien sing nampa antikonvulsan (0,43%) kira-kira kaping pindho tinimbang pasien sing nampa plasebo (0,24%). Tambah risiko suicidality diamati ≥1 minggu sawise miwiti terapi anticonvulsant lan terus nganti 24 minggu. Resiko luwih dhuwur kanggo pasien epilepsi dibandhingake karo sing nampa anticonvulsant kanggo kondisi liyane.

    Ngawasi kanthi rapet kabeh pasien sing saiki nampa utawa miwiti terapi anticonvulsant kanggo owah-owahan prilaku sing bisa nuduhake muncule utawa elek pikirane utawa prilaku utawa depresi.

    Imbangi risiko suicidality karo risiko penyakit sing ora diobati. Epilepsi lan penyakit liyane sing diobati karo anticonvulsant dhewe ana gandhengane karo morbiditas lan mortalitas lan tambah risiko suicidality. Yen pikirane utawa prilaku bunuh diri muncul sajrone terapi anticonvulsant, pikirake manawa gejala kasebut ana gandhengane karo penyakit kasebut. (Deleng Saran kanggo Pasien.)

    Atrofi Otak

    Atrofi serebral lan cerebEllar (utawa pseudoatrofi) sing dilapurake sajrone pengalaman pasca pemasaran; bisa uga ora bisa dibalèkaké utawa bisa dibalèkaké. Sawetara pasien pulih kanthi sequelae permanen.

    Ngawasi pasien kanthi rutin kanggo gangguan motorik lan kognitif sajrone terapi; yen ana manifestasi atrofi otak berkembang utawa dicurigai, evaluasi yen terapi kudu diterusake.

    Atrofi serebral uga dilapurake ing bocah-bocah sing kapapar ing utero asam valproat. (Waca Pregnancy ing Cautions.)

    Interaksi karo Antibiotik Carbapenem

    Antibiotik Carbapenem (contone, ertapenem, imipenem, meropenem) bisa ngurangi konsentrasi asam valproic plasma kanggo tingkat subtherapeutic, nyebabake mundhut kontrol kejang. (Deleng Obat Spesifik lan Tes Laboratorium ing Interaksi.)

    Somnolen ing Pasien Geriatrik

    Somnolence dilaporake, utamane ing pasien geriatrik. (Deleng Saran kanggo Pasien.)

    Ing pasien geriatri sing demensia, rasa ngantuk dumadi ing proporsi pasien sing nampa asam valproat sing luwih dhuwur dibandhingake karo sing nampa plasebo. Dehidrasi uga dumadi ing pasien sing luwih akeh sing diobati asam valproat, sanajan bedane ora signifikan sacara klinis. Ing sawetara pasien (kira-kira setengah) kanthi ngantuk, asupan nutrisi sing dikurangi lan bobote mudhun. (Deleng Panggunaan Geriatrik ing Ati-ati.)

    Ing pasien geriatrik, tambahake dosis luwih alon lan monitor pasien kanthi rutin kanggo asupan cairan lan nutrisi, dehidrasi, ngantuk, lan efek samping liyane. (Deleng Pasien Geriatrik miturut Dosis lan Administrasi.)

    Trombositopenia

    Frekuensi efek samping sing ana gandhengane karo asam valproat, utamane konsentrasi enzim ati lan trombositopenia, bisa uga ana hubungane karo dosis.

    Kamungkinan thrombocytopenia katon mundhak sacara substansial ing total konsentrasi asam valproat plasma ≥110 mcg/mL (wadon) utawa ≥135 mcg/mL (lanang).

    Timbang keuntungan terapeutik saka dosis sing relatif dhuwur kanthi kemungkinan trombositopenia sing gegandhengan karo dosis lan efek samping liyane.

    Ngawasi jumlah trombosit lan tes koagulasi sadurunge miwiti terapi asam valproat lan sacara periodik sajrone terapi. Pemantauan kasebut uga dianjurake sadurunge operasi sing direncanakake (yaiku, elektif).

    Tanggap thromboelastography minangka cara sing luwih dipercaya kanggo netepake efek asam valproat ing koagulasi.

    Yen bukti klinis pendarahan, bruising, utawa kelainan hemostasis/koagulasi kedadeyan sajrone terapi, nyuda dosis utawa mbatalake tamba nunggu evaluasi luwih.

    Hipotermia

    Hipotermia (temperatur inti awak sing ora disengaja nganti <35°C) dilapurake ana hubungane karo terapi asam valproat bebarengan lan ora ana hiperamonemia (pirsani Hyperammonemia ing Cautions). Bisa uga kedadeyan ing pasien sing nampa topiramate lan asam valproat bebarengan sawise miwiti terapi topiramate utawa nambah dosis topiramate saben dina. (Deleng Hyperammonemia lan Encephalopathy sing digandhengake karo Topiramate Concurrent ing Ati-ati.)

    Coba mandhegake terapi asam valproat ing pasien sing ngalami manifestasi hipotermia, kalebu lesu, kebingungan, koma, lan owah-owahan sing signifikan ing sistem organ utama liyane (contone. sistem kardiovaskular lan pernapasan). Kalebu pemeriksaan konsentrasi amonia getih ing penilaian klinis lan manajemen hipotermia. (Deleng Urea Cycle Disorders [UCD] ing Cautions.)

    Hyperammonemia

    Hiperammonemia kacarita; bisa uga ana sanajan tes fungsi ati normal. Ing pasien sing ngalami lesu lan muntah sing ora bisa diterangake utawa owah-owahan status mental, nimbang encephalopathy hyperammonemic lan ngukur konsentrasi amonia getih. Uga nimbang hyperammonemia ing pasien sing ngalami hipotermia.

    Yen konsentrasi amonia mundhak, mandhegake terapi asam valproat lan miwiti intervensi perawatan sing cocog. Uga ngevaluasi pasien hiperamonemik kanggo kemungkinan UCD sing ndasari. (Deleng Urea Cycle Disorders [UCD] ing Cautions.)

    Peningkatan asimtomatik konsentrasi amonia luwih umum lan, yen ana, mbutuhake pemantauan konsentrasi amonia plasma.

    Hyperammonemia lan Encephalopathy Gegandhengan karo Topiramate Concurrent

    Penyusunan bebarengan topiramate lan asam valproic wis digandhengake karo hyperammonemia karo utawa tanpa encephalopathy ing patients sing sadurunge ngidinke salah siji tamba piyambak. Gejala klinis encephalopathy hyperammonemic asring kalebu owah-owahan akut ing tingkat kesadaran lan / utawa fungsi kognitif sing diiringi lesu utawa muntah. Hipotermia uga bisa dadi manifestasi hiperammonemia.

    Ing umume kasus, tandha-tandha lan gejala ilang sawise mandhegake obat kasebut. Ora dingerteni yen monoterapi topiramate digandhengake karo hiperammonemia. Pasien sing duwe kesalahan metabolisme utawa nyuda aktivitas mitokondria ati bisa uga duwe risiko hiperamonemia kanthi utawa tanpa encephalopathy.

    Ing pasien sing ngalami lesu, muntah, utawa owah-owahan status mental sing ora bisa diterangake, nimbang encephalopathy hyperammonemic lan ngukur konsentrasi amonia getih. (Deleng Urea Cycle Disorders [UCD] ing Cautions, ndeleng Hyperammonemia ing Cautions, lan deleng Obat Spesifik lan Tes Laboratorium ing Interaksi.)

    Kejang Posttraumatic

    Tingkat kematian luwih dhuwur kanggo asam valproic (IV valproate sodium banjur valproic oral asam) versus IV phenytoin ing pasien kanthi cedera sirah akut sing nampa obat kanggo nyegah kejang posttraumatic; hubungan sebab-akibat ora ditetepake.

    Prudent kanggo ora nggunakake IV valproate sodium ing trauma sirah akut kanggo posttraumatic seizure profilaksis nunggu sinau luwih.

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Hipersensitivitas Multi-organ

    Reaksi hipersensitivitas multi-organ kacarita arang banget ing asosiasi temporal sing cedhak karo wiwitan terapi asam valproat ing pasien diwasa lan bocah (wektu rata-rata kanggo deteksi: 21 dina; kisaran: 1-40 dina). Akeh kasus sing dilaporake nyebabake rumah sakit lan paling ora ana siji sing tiwas.

    Pasien biasane, sanajan ora sacara eksklusif, ngalami demam lan ruam sing ana gandhengane karo keterlibatan sistem organ liyane. Manifestasi liyane sing gegandhengan bisa uga kalebu limfadenopati, hepatitis, kelainan tes fungsi ati, kelainan hematologis (contone, eosinofilia, trombositopenia, neutropenia), pruritus, nefritis, oliguria, sindrom hepatorenal, arthralgia, lan asthenia. Kelainan iki beda-beda ing ekspresi, lan pratandha lan gejala sing ana gandhengane karo sistem organ liyane uga bisa kedadeyan.

    Yen dicurigai reaksi hipersensitivitas multi-organ, mandhegake asam valproat lan miwiti perawatan alternatif. Sanajan ana sensitivitas silang karo obat liya sing nyebabake kelainan iki ora jelas, pengalaman karo obat sing ana gandhengane karo hipersensitivitas multi-organ bakal nuduhake kemungkinan kasebut.

    Reaksi Hipersensitivitas Liyane

    Anafilaksis, fotosensitivitas, pruritus umum, sindrom Stevens-Johnson, eritema nodosum, lan eritema multiforme kacarita.

    Kasus langka nekrolisis epidermis beracun, kalebu kasus fatal ing a Bayi 6 sasi sing nampa terapi asam valproat; Nanging, bayi nampa obat-obatan liyane bebarengan.

    Pancegahan Umum

    Penghentian Terapi

    Aja nyetop obat antikonvulsan kanthi tiba-tiba ing pasien, kalebu wanita ngandhut, nampa obat kanggo nyegah kejang gedhe; kamungkinan kuwat saka precipitating status epilepticus karo hypoxia attendant lan ancaman kanggo urip. (Deleng Pregnancy ing Ati-ati.)

    Pemantauan Obat Terapeutik

    Amarga asam valproat bisa berinteraksi karo obat-obatan sing diwènèhaké bebarengan sing bisa nginduksi enzim ati, penentuan périodik konsentrasi asam valproat ing plasma lan obat-obatan bebarengan dianjurake nalika wiwitan. kursus terapi. (Deleng Interaksi.)

    Efek ing Replikasi HIV lan Cytomegalovirus (CMV)

    Katon kanggo ngrangsang replikasi HIV lan CMV ing kahanan eksperimen tartamtu; Nanging, penting klinis ora dingerteni.

    Relevansi kanggo pasien sing nampa terapi antiretroviral suppressive maksimal uga ora dingerteni.

    Coba efek kasebut nalika nerangake asil tes babagan kahanan klinis pasien HIV (tingkat RNA HIV plasma [viral load]) utawa infeksi CMV.

    Sisa Obat ing Bangku

    Sisa obat ing bangku sing dilapurake arang banget karo formulasi natrium divalproex (contone, Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); sawetara kasus dumadi ing ngarsane diare. Sawetara pasien duwe anatomi (contone, ileostomy, colostomy) utawa gangguan GI fungsional sing nyuda wektu transit GI. Ngawasi konsentrasi asam valproat plasma lan status klinis ing pasien kasebut; nimbang terapi alternatif yen perlu sacara klinis.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Kategori D (epilepsi, kelainan bipolar); Kategori X (profilaksis migrain). (Deleng Resiko Janin ing Warning Boxed.)

    Registry Pregnancy Drug American Antiepileptic (NAAED) ing 888-233-2334 (kanggo pasien); Informasi registri NAAED uga kasedhiya ing situs web [Web].

    Risiko malformasi kongenital utama, utamane NTD; risiko katon paling gedhe sak trimester pisanan meteng. Tingkat malformasi utama ing bayi sing kapapar ing utero kanggo asam valproic kaping papat luwih dhuwur tinimbang sing diamati ing bayi sing kena anticonvulsants liyane.

    CDC ngira risiko spina bifida janin ing wanita ngandhut sing diobati asam valproat kira-kira 1-2%; kira-kira risiko spina bifida ing populasi umum yaiku 0,06-0,07%.

    Suplemen asam folat ing wanita ngandhut bisa ngurangi risiko NTDs kongenital. Ora dingerteni manawa risiko NTD ing turunane wanita sing nampa asam valproat dikurangi kanthi suplemen asam folat. Suplemen asam folat sadurunge angen-angen lan nalika meteng kudu disaranake kanthi rutin kanggo wanita.

    Asam valproat ing utero uga katon nambah risiko efek kognitif sing ala ing bocah-bocah. Ngurangi skor IQ lan defisit kognitif liyane (umpamane, memori sing suda, kabisan verbal lan nonverbal, kelancaran kognitif lan orisinalitas, utawa fungsi eksekutif; pangembangan mental sing tundha; kabutuhan pendidikan khusus sing tambah) diamati ing sawetara studi observasional ing bocah-bocah sing kapapar ing utero karo asam valproic dibandhingake karo sing ora ana paparan. Efek gumantung dosis diamati, kanthi dosis sing luwih dhuwur digandhengake karo asil kognitif sing luwih elek. Efek jangka panjang saka paparan kasebut ora dingerteni; uga ora dikawruhi manawa ana risiko nalika paparan janin diwatesi babagan durasi utawa wektu (umpamane, trimester pisanan) nalika meteng.

    Kamungkinan asosiasi antara paparan asam valproat in utero lan tundha perkembangan, autisme, lan/utawa kelainan spektrum autisme.

    Kelainan pembekuan neonatal sing bisa nyebabake fatal lan gagal hepatik arang kedadeyan kanthi paparan obat kasebut.

    Aja digunakake ing wanita ngandhut kanggo nyegah migren sirah; digunakake ing wanita ngandhut karo epilepsi utawa kelainan bipolar mung yen pangobatan liyane wis gagal kanggo nyedhiyani relief gejala nyukupi utawa ora bisa ditampa.

    Gunakake ing wanita sing bisa nglairake anak mung yen obat kasebut jelas penting kanggo ngatur kondisi medis; nggunakake kontrasepsi sing efektif. Coba terapi alternatif ing wanita sing mikir babagan meteng.

    Tes kanggo ndeteksi tabung saraf lan malformasi liyane nggunakake prosedur sing ditampa saiki kudu dianggep minangka bagian saka perawatan prenatal rutin lan ditawakake kanggo wanita ngandhut sing nampa asam valproic.

    Yen digunakake nalika meteng, ngawasi paramèter pembekuan kanthi rapet.

    Aja ngendhegake anticonvulsant ing wanita ngandhut sing obat kasebut diwenehake kanggo nyegah kejang gedhe amarga kemungkinan kuat kanggo precipitating status epileptikus kanthi hipoksia sing ana gandhengane lan ancaman kanggo urip.

    Laktasi

    Distribusi menyang susu. Ati-ati menehi saran.

    Panggunaan Pediatrik

    Pengalaman karo asam valproat lisan ing manajemen kejang nuduhake yen bocah-bocah <2 taun duwe risiko tambah hepatotoksisitas fatal. (Deleng Hepatotoksisitas ing Warning Box.)

    Gunakake kanthi ati-ati banget lan mung minangka terapi agen tunggal ing bocah-bocah kasebut, lan nimbang keuntungan terapi nglawan risiko kasebut.

    Kedadeyan saka hepatotoksisitas fatal nyuda banget ing kelompok pasien sing luwih tuwa (yaiku, umure > 2 taun).

    Anak sing luwih enom, utamane sing nampa obat-obatan sing nyebabake enzim, mbutuhake dosis pangopènan sing luwih gedhe kanggo nggayuh konsentrasi asam valproat total lan ora terikat sing ditargetake kanggo ngatur kejang. Variabilitas ing fraksi bebas mbatesi kegunaan klinis kanggo ngawasi total konsentrasi asam valproat serum piyambak.

    Interpretasi konsentrasi asam valproat ing bocah-bocah kudu kalebu pertimbangan faktor-faktor sing mengaruhi metabolisme hepatik lan ikatan protein.

    Keamanan lan khasiat asam valproat kanggo kejang parsial sing kompleks sing ora ditetepake ing pasien pediatrik <10 taun.

    Efikasi tablet sing diluncurake kanthi lengkap (umpamane, Depakote ER) kanggo mania utawa profilaksis migren ing pasien pediatrik sing ora ditampilake ing studi sing dikontrol plasebo.

    Keamanan lan toleransi sodium divalproex ing pasien pediatrik katon padha karo wong diwasa.

    Keslametan injeksi durung diteliti ing pasien pediatrik <2 taun. Yen keputusan kanggo nggunakake injeksi ing klompok umur iki, gunakake kanthi ati-ati banget lan mung minangka monoterapi, lan nimbang keuntungan potensial saka risiko sing bisa ditindakake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ora ana pasien geriatri > 65 taun sing didaftarkan ing uji coba kontrol asam valproat lisan kanggo perawatan episode manik sing gegandhèngan karo kelainan bipolar. Ing studi review kasus, persentase sing luwih dhuwur saka pasien sing umure luwih saka 65 taun nglaporake cedera sing ora disengaja, infeksi, nyeri, ngantuk, lan tremor dibandhingake karo pasien sing luwih enom.

    Tambah risiko ngantuk ing pasien geriatri. (Waca Somnolence ing Patients Geriatric ing Cautions.)

    Aman lan khasiat asam valproic kanggo Nyegah ngelu migren ing patients geriatric>65 taun durung ditetepake.

    Ora ana masalah safety unik sing diidentifikasi ing pasien geriatrik> 65 taun sing nampa sodium valproate IV ing uji klinis.

    Panyesuaian dosis perlu ing pasien geriatrik. (Deleng Pasien Geriatrik miturut Dosis lan Administrasi.)

    Awasi pasien geriatrik kanthi rutin kanggo asupan cairan lan nutrisi, dehidrasi, ngantuk, lan efek samping liyane.

    Gangguan Hepatik

    Penyakit ati ngrusak kapasitas kanggo ngilangi asam valproat. (Deleng Eliminasi: Populasi Khusus, miturut Farmakokinetik.)

    Tambah fraksi obat sing ora terikat (aktif) amarga nyuda albumin. Amarga nyuda ikatan protein, ngawasi konsentrasi obat total (terikat + ora terikat) bisa uga salah. (Deleng Distribusi: Populasi Khusus, miturut Farmakokinetik.)

    Kontraindikasi kanggo pasien sing nandhang penyakit ati utawa disfungsi ati sing substansial. Gunakake kanthi ati-ati ing pasien sing duwe riwayat penyakit hepatik. (Deleng Hepatotoksisitas ing Peringatan Kotak lan uga deleng Hepatotoksisitas ing Ati-ati.)

    Efek sing ora umum sing umum

    Efek salabetipun sing paling kerep sawise wiwitan terapi yaiku mual, muntah, lan gangguan pencernaan.

    Eruktasi, inkontinensia feces, gastroenteritis, glossitis, kembung, hematemesis, abses periodontal, kelainan untu, tutuk garing, stomatitis, lan constipation bisa kedadeyan.

    Somnolence, asthenia, pusing, lan tremor umume minangka efek sistem saraf sing paling kerep dilapurake.

    Saliyane, infus IV bisa nyebabake efek lokal ing situs injeksi lan efek sing ana gandhengane karo tingkat infus.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Valproate/Divalproex

    Oksidasi sing dimediasi mikrosomal CYP minangka jalur metabolisme sing relatif cilik.

    Obat-obatan sing Ngaruhi Enzim Hepatik

    Obat-obatan sing mengaruhi ekspresi enzim hepatik, utamane glucuronyltransferases, bisa nambah reresik asam valproat.

    Phenobarbital utawa primidone, fenitoin, utawa carbamazepine bisa ngganda reresik asam valproat.

    Tambah pemantauan asam valproat lan konsentrasi obat sing digunakake bebarengan nalika obat-obatan sing nyebabake enzim dilebokake utawa ditarik.

    Inhibitor isoenzim CYP ora mungkin duwe efek klinis penting ing reresik asam valproat.

    Obat Spesifik lan Tes Laboratorium

    Obat utawa Tes

    Interaksi

    Komentar

    Asetaminofen

    Panaliten farmakokinetik sing winates nuduhake sethithik utawa ora ana interaksi sawise administrasi bebarengan

    Acyclovir

    Bisa ngurangi konsentrasi antikonvulsan plasma nganti tingkat subterapeutik; Tambah ing frekuensi kejang lan elek ing EEG bisa diamati

    Gunakake kanthi ati-ati

    Alkohol

    Depresi CNS aditif bisa kedadeyan

    Gunakake bebarengan kanthi ati-ati

    Amitriptyline

    Penurunan reresik plasma saka amitriptyline lan nortriptyline (metabolit aktif farmakologis saka amitriptyline)

    Pertimbangake konsentrasi pemantauan lan nyuda dosis amitriptyline sajrone nggunakake bebarengan

    Antacid

    Panaliten farmakokinetik sing winates nuduhake sethithik utawa ora ana interaksi sajrone administrasi bebarengan

    Antikoagulan, oral (Warfarin)

    Bisa nambah fraksi warfarin sing ora terikat

    Relevansi klinis ora dingerteni ; ngawasi tes koagulasi sajrone nggunakake bebarengan

    Anticonvulsants (phenobarbital, fenitoin, lan primidone)

    Aditif, depresi CNS sing potensial abot bisa kedadeyan (utamane karo fenobarbital lan primidone)

    Administrasi asam valproat lan fenobarbital (utawa primidon sing dimetabolisme dadi fenobarbital) bisa nyebabake konsentrasi fenobarbital plasma tambah lan ngantuk banget

    Bisa ngganti fenitoin saka ikatan protein lan nyegah metabolisme

    Amati kanthi teliti kanggo kemungkinan neurotoxicity yen phenobarbital utawa primidone digunakake bebarengan

    Kombinasi bisa nyebabake depresi CNS (bisa uga abot) sanajan tanpa paningkatan konsentrasi serum obat kasebut

    Amati kejang terobosan nalika nggunakake fenitoin bebarengan; nyetel dosis sing cocog

    Amarga asam valproat uga bisa berinteraksi karo anticonvulsants liyane, dianjurake kanggo ngawasi konsentrasi plasma saka anticonvulsant sing diwenehake bebarengan sajrone terapi asam valproat awal

    Aspirin

    Aspirin bisa nambah asam valproat sing ora kaiket (aktif) kaping papat

    Kamungkinan efek gabungan ing trombosit

    Gunakake kanthi ati-ati

    Cannabidiol

    Tambah risiko kenaikan enzim hepatik

    Ora ana pengaruh ing paparan sistemik valproate

    Yen paningkatan enzim hepatik kedadeyan, nimbang pengurangan dosis utawa mungkasi cannabidiol lan/utawa valproate

    Carbamazepine

    Penurunan konsentrasi carbamazepine serum lan tambah konsentrasi metabolit carbamazepine-10,11-epoksida

    Bisa nyuda konsentrasi asam valproat plasma kanthi ngowahi reresik, sing bisa uga penting sacara klinis

    Pembatalan carbamazepine sawise terapi carbamazepine/asam valproat sing bebarengan wis dilapurake nyebabake konsentrasi asam valproat tambah

    Gunakake kanthi ati-ati; mirsani kemungkinan keracunan CNS carbamazepine (contone, reaksi psikotik akut)

    Ngawasi kanthi teliti konsentrasi asam valproat nalika carbamazepine diwiwiti utawa dihentikan

    Antibiotik Carbapenem (contone, ertapenem, imipenem, meropenem)

    Bisa nyebabake penurunan konsentrasi asam valproat plasma sing penting sacara klinis lan nyata, sing bisa nyebabake kelangan kontrol kejang

    Aja terapi gabungan, yen bisa

    Yen bebarengan terapi perlu, asring ngawasi konsentrasi asam valproat sawise karbapenem diwiwiti utawa dihentikan; ngawasi luwih kerep sajrone terapi bebarengan uga disaranake dening sawetara dokter

    Coba terapi anti-infektif utawa antikonvulsan alternatif yen konsentrasi asam valproat suda drastis utawa kontrol kejang rusak

    Chlorpromazine

    Bisa nambah konsentrasi asam valproat plasma (contone, nganti 15%).

    Clonazepam

    Penggunaan bebarengan bisa nyebabake status absen ing pasien kanthi riwayat kejang tipe absen

    Pertimbangake supaya ora nggunakake bebarengan

    Clozapine

    Interaksi ora mungkin

    Depresan CNS

    Kemungkinan depresi CNS aditif

    Gunakake bebarengan kanthi ati-ati

    Diazepam

    Nggeser diazepam saka situs pengikat albumin lan uga nyegah metabolisme; nambah fraksi bebas diazepam

    Kamungkinan depresi CNS aditif

    Gunakake bebarengan kanthi ati-ati

    Ethosuximide

    Nyandhet metabolisme ethosuximide

    Pantau konsentrasi plasma asam valproat lan ethosuximide kanthi rapet nalika nggunakake bebarengan, utamane yen nampa terapi antikonvulsan bebarengan liyane

    Felbamate

    Bisa nambah rata-rata konsentrasi asam valproat plasma rata-rata

    Penurunan dosis asam valproat bisa uga dibutuhake nalika miwiti terapi felbamate bebarengan

    Haloperidol

    Ora ana efek klinis sing penting ing konsentrasi asam valproat liwat

    H2- antagonis reseptor (cimetidine, Ranitidine)

    Reresik asam valproat ora kena pengaruh

    Lamotrigine

    Asam valproat nyegah metabolisme lamotrigin; setengah umur eliminasi lamotrigine tambah (nganti 165%) sajrone administrasi bebarengan

    Reaksi kulit sing serius (contone, sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermal beracun) uga dilaporake sajrone administrasi bebarengan

    Ngurangi dosis lamotrigin sajrone administrasi bebarengan

    Lithium

    Lithium steady-state pharmacokinetics ora kena pengaruh

    Lorazepam

    Bisa ngurangi reresik lorazepam (contone, nganti 17%); ora penting sacara klinis

    Inhibitor MAO lan antidepresan liyane

    Asam valproat bisa nyebabake efek saka inhibitor MAO lan antidepresan liyane.

    Pengurangan dosis obat kasebut bisa uga perlu yen asam valproic diwenehake marang pasien sing nampa antidepresan

    Nortriptyline

    Sajrone administrasi asam valproat lan amitriptyline, nyuda reresik plasma saka amitriptyline lan nortriptyline (metabolit amitriptyline sing aktif sacara farmakologis). dilapurake

    Pertimbangake ngawasi konsentrasi nortriptyline lan nyuda dosis nortriptyline sajrone nggunakake bebarengan

    Kontrasepsi oral

    Interaksi farmakokinetik ora mungkin

    Fenitoin

    Asam valproat wis digandhengake karo penurunan konsentrasi fenitoin plasma lan tambah frekuensi kejang lan nambah konsentrasi plasma saka fenitoin bebas lan mabuk fenitoin

    Penting kanggo ngawasi konsentrasi fenitoin plasma nalika asam valproat ditambahake utawa ditarik saka terapi pasien lan nyetel dosis fenitoin sing dibutuhake

    Rifampin

    Bisa nambah reresik asam valproat (contone, kanthi 40%)

    Panyesuaian dosis asam valproat bisa uga dibutuhake sajrone terapi rifampisin bebarengan

    Tes, kanggo keton urin

    A metabolit keton ing urin pasien sing nampa asam valproat bisa ngasilake asil positif palsu kanggo keton urin

    Tes, kanggo fungsi tiroid

    Asam valproat dilaporake ngowahi asil tes fungsi tiroid, nanging pentinge klinis ora dingerteni. Tambah ing fraksi tolbutamide sing ora diikat saka 20% dadi 50%

    Relevansi klinis ora dingerteni

    Topiramate

    Administrasi asam valproat lan topiramate bebarengan karo hiperammonemia kanthi utawa tanpa encephalopathy ing pasien sing wis ngidinke salah siji tamba piyambak

    Gejala klinis encephalopathy hyperammonemic asring kalebu owah-owahan akut ing tingkat eling lan/utawa fungsi kognitif karo lemes utawa muntah; hipotermia uga bisa dadi manifestasi saka hiperamonemia

    Ukur konsentrasi amonia getih ing pasien sing ngalami gejala hiperammonemia sing ora bisa diterangake (lesu, muntah, utawa owah-owahan status mental) utawa hipotermia; kanthi cepet nambani hyperammonemia, yen ana, lan mungkasi asam valproic; nimbang penghentian asam valproat ing pasien hipotermia (pirsani Perhatian)

    Zidovudine

    Asam valproat nyegah glukuronidasi zidovudine lan nambah bioavailabilitas lisan; administrasi bebarengan kasebut bisa ngowahi profil khasiat lan keracunan zidovudine

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer