Valproate/Divalproex

Торговые марки: Depakote
Класс препарата: Противоопухолевые агенты , Противоопухолевые агенты

Использование Valproate/Divalproex

Вальпроевая кислота (ионизированная форма: вальпроат) является активной частью вальпроата натрия и дивалпроекса натрия.

Абсенсы (Petit Mal)

Отдельно или в сочетании с другими противосудорожными препаратами (например, этосуксимидом) в качестве терапии первой линии при профилактическом лечении простых и сложных абсансов (petit Mal).

В сочетании с другими противосудорожными препаратами при лечении нескольких типов припадков, включая абсансы.

Сложные парциальные припадки

Отдельно или в сочетании с другими противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, фенитоином) в качестве терапии первой линии при профилактическом лечении сложных парциальных припадков, которые возникают сами по себе или в сочетании с другими типами припадков .

Генерализованные судороги

Терапия первой линии генерализованных судорог, включая первично-генерализованные тонико-клонические судороги† [не по назначению], первично-генерализованное тонико-клоническое отсутствие† [не по назначению], миоклонические † [не по назначению] - по назначению] или атонические судороги † [не по назначению], особенно при наличии более чем одного типа генерализованных судорог.

Простые парциальные припадки

Терапия первой линии для лечения простых парциальных припадков† [не по назначению].

Эпилептический статус

Применяется ректально† или внутрижелудочно капельно† с некоторым успехом в лечении эпилептического статуса†, рефрактерного к внутривенному введению диазепама.

Парентеральная форма вальпроевой кислоты был изучен и оказался эффективным при внутривенном введении † при лечении эпилептического статуса.

Судороги, связанные с синдромом Драве

Применялся при лечении судорог, связанных с синдромом Драве†. Хотя данные контролируемых исследований ограничены, препарат считается терапией первой линии при этом состоянии.

Биполярное расстройство

Отдельно или в качестве компонента комбинированной терапии (например, с литием, антипсихотиками [например, оланзапином], антидепрессантами, карбамазепином) для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. расстройство с психотическими проявлениями или без них.

Американская психиатрическая ассоциация (APA) в настоящее время рекомендует комбинированную терапию вальпроевой кислотой с антипсихотическим агентом или литием с антипсихотическим агентом в качестве лекарственной терапии первой линии для острого лечения более тяжелых маниакальных или смешанных эпизодов и монотерапии. с одним из этих препаратов при менее тяжелых эпизодах.

Вальпроевая кислота или литий также рекомендуются для начального лечения быстрого цикла.

Некоторые врачи рекомендуют использовать терапию вальпроевой кислотой при Пациенты с биполярным расстройством или шизоаффективным расстройством биполярного типа, которые неадекватно реагировали или не могли переносить лечение солями лития или другой терапией (например, карбамазепином), особенно если у пациента наблюдаются остаточные маниакальные симптомы или при наличии быстрого - езда на велосипеде, дисфорическая мания или гипомания, сопутствующие неврологические нарушения или органические заболевания головного мозга.

Мигрень

Профилактика мигрени.

Поскольку вальпроевая кислота представляет опасность для плода (см. «Риск для плода» в предупреждении в штучной упаковке, а также см. «Беременность с осторожностью»), не используйте ее у беременных женщин для профилактики мигрени; у таких пациентов риски применения препарата перевешивают любую возможную пользу. Применение у женщин детородного возраста только в случае необходимости применения препарата.

Консорциум США по головной боли утверждает, что вальпроевая кислота обладает средней и высокой эффективностью в профилактике мигрени.

Также использовался внутривенно † для неотложного лечения † (т. е. абортивной терапии) мигренозной головной боли; однако роль препарата по сравнению с другими методами неотложной терапии требует дальнейшего изучения.

Шизофрения

В качестве дополнения к антипсихотическим препаратам при симптоматическом лечении шизофрении † у пациентов, которые не реагируют в достаточной степени на адекватное испытание только антипсихотического препарата.

АПА и некоторые врачи утверждают, что противосудорожные средства, такие как вальпроевая кислота и дивалпроекс натрия, могут быть полезными вспомогательными средствами у пациентов с шизофренией с выраженной лабильностью настроения или у пациентов с возбужденным, агрессивным, враждебным или агрессивным поведением.

АПА заявляет, что, за исключением пациентов с шизофренией, у которых заболевание имеет сильный аффективный компонент, монотерапия вальпроевой кислотой или дивальпроексом натрия не показала существенной эффективности при длительном лечении шизофрении.< /п>

Родственные наркотики

Как использовать Valproate/Divalproex

Общие

Не следует резко прекращать прием противосудорожных препаратов, включая вальпроевую кислоту, у пациентов с судорожными расстройствами; выводите постепенно, чтобы свести к минимуму возможность увеличения частоты приступов.

Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет заметных изменений в поведении, которые могут указывать на появление или ухудшение суицидальных мыслей, поведения или депрессии. (См. Риск суицида в разделе «Предостережения».)

Распространите руководство по лечению, объясняющее риски и преимущества терапии, среди пациентов, получающих пероральные формы препарата.

Применение

Введите вальпроат. натрий перорально или внутривенно; применять вальпроевую кислоту и дивалпроекс натрия перорально.

Вальпроевую кислоту также применяют ректально† с помощью клизмы или в виде суппозиториев на основе воска, но ректальная лекарственная форма коммерчески недоступна в США.

Поральный прием

Вальпроевая кислота, вальпроат натрия и дивалпроекс натрия назначаются перорально.

При возникновении раздражения желудочно-кишечного тракта можно применять во время еды или постепенно увеличивать дозу от первоначальной низкой дозы.

Пациенты, неспособные переносить действие вальпроевой кислоты или вальпроата натрия на желудочно-кишечный тракт, могут переносить дивалпроекс натрия.

Если пропущена доза, примите как можно скорее, если только не наступило время приема. следующая доза. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Таблетки пролонгированного действия Divalproex натрия не биоэквивалентны таблеткам с отсроченным высвобождением.

Хотя степень всасывания вальпроевой кислоты в желудочно-кишечном тракте из капсул, содержащих частицы с покрытием, или таблеток с отсроченным высвобождением дивалпроекса натрия одинакова, достигнутые пиковые и минимальные концентрации в плазме могут различаться (например, пиковые концентрации вальпроевой кислоты обычно выше при вальпроевой кислоте с отсроченным высвобождением). таблетки выпуска); рекомендуется усиленный мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме, если одна лекарственная форма заменяется другой.

Инструкции по применению для конкретного препарата

Принимайте таблетки пролонгированного действия дивалпроекса натрия (например, Depakote ER) один раз в день; другие пероральные формы вводят разделенными дозами, если общая суточная доза > 250 мг.

Капсулы вальпроевой кислоты: глотайте капсулы целиком, не разжевывая, чтобы предотвратить раздражение полости рта и горла.

Раствор вальпроата натрия для перорального применения: не применять с газированными напитками.

Таблетки Divalproex натрия замедленного высвобождения (например, Depakote) или пролонгированного действия (например, Depakote ER): таблетки глотать нетронутый; не жевать и не раздавливать.

Капсулы, содержащие покрытые частицы дивалпроекса натрия (например, капсулы Depakote Sprinkle): проглатывайте капсулы целиком или посыпайте все содержимое капсулы небольшим количеством (около 5 мл) мягкой пищи (например, яблочного пюре). , пудинг) и немедленно проглотить (не разжевывать). Не храните смесь для будущего использования.

Внутривенное введение

Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

Вальпроат натрия для инъекций предназначен для Только для внутривенного применения.

Разбавление

Для внутривенного применения разбавьте соответствующую дозу вальпроата натрия для инъекций как минимум 50 мл совместимого раствора для внутривенного введения (например, 5% раствора декстрозы для инъекций, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, раствора Рингера с лактатом). инъекции). (См. «Совместимость решений» в разделе «Стабильность»).

Скорость введения

Вливайте разбавленные растворы внутривенно в течение 60 минут; производитель рекомендует скорость не превышать 20 мг/мин.

Быстрая внутривенная инфузия связана с повышенным риском побочных эффектов.

Опыт клинических исследований со скоростями >20 мг/мин или периодами инфузии <60 минут ограничен.

В исследовании безопасности начальных 5-10-минутных внутривенных инфузий вальпроата натрия (1,5-3 мг/кг вальпроевой кислоты в минуту) пациенты в целом переносили такие быстрые инфузии; однако исследование не было предназначено для оценки эффективности режима.

Использование быстрых инфузий в качестве парентеральной замены пероральной вальпроевой кислоты не установлено.

Дозировка

Дозировка вальпроата натрия и дивалпроекса натрия выражается в единицах. вальпроевой кислоты.

Дозу следует корректировать осторожно и медленно в соответствии с индивидуальными потребностями и реакцией.

Предложенный противосудорожный терапевтический диапазон составляет 50–100 мкг/мл; контроль над судорогами иногда может происходить при более низких или более высоких концентрациях, но >150 мкг/мл обычно токсичны.

При острых маниакальных или смешанных эпизодах при биполярном расстройстве обычно вводят дозы, обеспечивающие клинический ответ, с минимальными концентрациями в плазме 50–50–150 мкг/мл. 125 мкг/мл.

Частота побочных эффектов (особенно повышение концентрации ферментов печени и тромбоцитопения) может зависеть от дозы; тщательно взвесьте преимущества улучшенного терапевтического эффекта, который может сопровождать более высокие дозы, и риск побочных эффектов. (См. «Тромбоцитопения» в разделе «Предупреждения»).

При переходе на таблетки замедленного высвобождения дивалпроекса натрия у пациентов, получающих традиционную вальпроевую кислоту, используйте ту же суточную дозировку и график приема. После стабилизации с помощью препарата с отсроченным высвобождением можно разделить суточную дозу и назначать ее 2 или 3 раза в день некоторым пациентам.

Пациенты детского возраста

Судороги Сложные парциальные судороги (монотерапия и дополнительная терапия) Перорально ( обычные препараты, препараты замедленного и пролонгированного действия)

Дозировки применимы к обычным (капсулы и раствор), лекарственным формам с замедленным высвобождением (таблетки) и пролонгированным высвобождением (таблетки) вальпроевой кислоты (активная часть), вальпроата натрия и дивалпроекса натрия.

Дети ≥10 лет: первоначально 10–15 мг/кг в день.

Увеличьте дозировку на 5–10 мг/кг в день с еженедельными интервалами, в зависимости от реакции и переносимости, до максимально рекомендуемой дозы 60 мг/кг в день.

При дополнительном применении можно продолжать одновременную противосудорожную терапию, корректируя дозировку в зависимости от ответа и переносимости. (См. «Взаимодействия»).

В качестве альтернативы можно попытаться снизить дозу текущего противосудорожного препарата на 25% каждые 2 недели, начиная либо одновременно с началом терапии вальпроевой кислотой, либо отсрочив ее на 1–2 недели, если есть опасение, что судороги могут возникать с уменьшением их количества.

Скорость и продолжительность отмены текущего противосудорожного препарата могут сильно варьировать; внимательно наблюдайте за пациентами в течение этого периода на предмет увеличения частоты приступов.

При переводе пациента с текущего противосудорожного препарата на терапию вальпроевой кислотой для лечения сложных парциальных припадков начните терапию вальпроевой кислотой в обычных начальных дозах.

IV

Можно использовать внутривенную терапию у пациентов, у которых пероральная терапия временно невозможна, но переключиться на пероральный прием, как только это станет клинически возможным.

Внутривенное введение можно использовать в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии при лечении судорожных расстройств.

Обычные общие суточные дозы эквивалентны для внутривенного или перорального введения, а дозы и частота введения, применяемые при пероральной терапии при судорожных расстройствах, как ожидается, будут такими же, как и при внутривенной терапии, хотя мониторинг концентрации в плазме и дозировка может потребоваться регулировка.

Принимайте суточные дозы >250 мг в несколько приемов.

Использование внутривенной терапии в течение >14 дней не установлено.

Использование в/в вальпроата натрия для начальной монотерапии систематически не изучалось; однако обычные дозы и титрование, применяемые при пероральной терапии, могут применяться при парентеральной терапии.

Внимательно наблюдайте за пациентами, получающими дозы, близкие к обычной максимальной рекомендуемой дозе 60 мг/кг в день, особенно если одновременно не применяются препараты, индуцирующие ферменты.

Простые или сложные абсансы Пероральный (обычный, отсроченный) - и препараты пролонгированного действия)

Дозировки применяются к обычным (капсулы и раствор), лекарственным формам с отсроченным высвобождением (таблетки) и пролонгированным высвобождением (таблетки) вальпроевой кислоты (активная часть), вальпроата натрия и дивалпроекса. натрий.

Первоначально 15 мг/кг в день.

Увеличьте дозировку на 5–10 мг/кг ежедневно с еженедельными интервалами, в зависимости от реакции и переносимости, до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг/кг в день.

IV

Можно использовать внутривенную терапию у пациентов, у которых пероральная терапия временно невозможна, но переключиться на пероральный прием, как только это станет клинически возможным.

Обычные общие суточные дозы эквивалентны для внутривенного или перорального введения, а дозы и частота введения, применяемые при пероральной терапии при судорожных расстройствах, как ожидается, будут такими же, как и при внутривенной терапии, хотя мониторинг концентрации в плазме и дозировка может потребоваться регулировка.

Принимайте суточную дозу >250 мг в несколько приемов.

Использование внутривенной терапии в течение >14 дней на сегодняшний день не изучалось.

Использование в/в вальпроата натрия для начальной монотерапии систематически не изучалось; однако обычные дозы и титрование, применяемые при пероральной терапии, могут применяться при парентеральной терапии.

Внимательно наблюдайте за пациентами, получающими дозы, близкие к обычной максимальной рекомендованной дозе 60 мг/кг в день, особенно когда одновременно не используются препараты, индуцирующие ферменты.

Судороги, связанные с синдромом Драве† Перорально

Использовались начальные дозы 10–15 мг/кг в день (в 2–3 приема) с целевыми суточными дозами 25–60 мг/кг в день на основе клинический ответ, переносимость и концентрации в крови.

Взрослые

Судороги Комплексные парциальные судороги Перорально (обычные препараты, препараты с отсроченным и пролонгированным высвобождением)

Дозировки применяются к обычным (капсулы и раствор), отсроченным высвобождению (капсулы и таблетки) ) и лекарственные формы пролонгированного действия (таблетки) вальпроевой кислоты (активная часть), вальпроата натрия и дивалпроекса натрия.

Первоначально 10–15 мг/кг в день.

Повышайте дозировку на 5–10 мг/кг в день с недельными интервалами до тех пор, пока судороги не будут контролироваться или побочные эффекты не предотвратят дальнейшее увеличение дозы, обычно до 60 мг/кг в день в зависимости от реакции и переносимости.

При дополнительном применении можно продолжать одновременную противосудорожную терапию, корректируя дозировку в зависимости от реакции и переносимости. (См. Взаимодействия.)

В качестве альтернативы можно попытаться снизить дозировку текущего противосудорожного препарата на 25% каждые 2 недели, начиная либо одновременно с началом терапии вальпроевой кислотой, либо отсрочив ее на 1–2 недели, если есть опасение, что судороги могут возникать с уменьшением их количества.

Скорость и продолжительность отмены текущего противосудорожного препарата могут сильно варьировать; В течение этого периода внимательно наблюдайте за пациентами на предмет увеличения частоты припадков.

IV

Можно использовать внутривенную терапию у пациентов, у которых пероральная терапия временно невозможна, но переключиться на пероральный прием, как только это станет клинически возможным.

Внутривенное введение можно использовать в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии при лечении судорожных расстройств.

Обычные общие суточные дозы эквивалентны внутривенному или пероральному введению, а дозы и частота Ожидается, что дозировка, используемая при пероральной терапии при судорожных расстройствах, будет такой же, как и при внутривенной терапии, хотя может потребоваться мониторинг концентрации в плазме и коррекция дозы.

Принимайте суточные дозы >250 мг в несколько приемов.

Использование внутривенной терапии в течение >14 дней не установлено.

Использование в/в вальпроата натрия для начальной монотерапии систематически не изучалось; однако обычные дозировки и титрование, применяемые при пероральной терапии, могут использоваться при парентеральной терапии.

Внимательно наблюдайте за пациентами, получающими дозы, близкие к обычной максимальной рекомендованной дозе 60 мг/кг в день, особенно когда препараты, индуцирующие ферменты, не назначаются. используются одновременно.

Простые или сложные абсансы. Пероральный прием (обычные препараты, препараты с отсроченным и пролонгированным высвобождением).

Дозировки применяются к обычным (капсулы и раствор), отсроченному высвобождению (таблетки) и пролонгированному высвобождению ( таблетки) лекарственные формы вальпроевой кислоты (активная часть), вальпроата натрия и дивалпроекса натрия.

Первоначально 15 мг/кг в день.

Увеличьте дозировку на 5–10 мг/кг ежедневно с еженедельными интервалами, в зависимости от реакции и переносимости, до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг/кг в день.

IV

Можно использовать внутривенную терапию у пациентов, у которых пероральная терапия временно невозможна, но переключиться на пероральный прием, как только это станет клинически возможным.

Обычные общие суточные дозы эквивалентны для внутривенного или перорального введения, а дозы и частота введения, применяемые при пероральной терапии при судорожных расстройствах, как ожидается, будут такими же, как и при внутривенной терапии, хотя мониторинг концентрации в плазме и дозировка может потребоваться регулировка.

Принимайте суточные дозы >250 мг в несколько приемов.

Использование внутривенной терапии в течение >14 дней не установлено.

Использование в/в вальпроата натрия для начальной монотерапии систематически не изучалось; однако обычные дозировки и титрование, применяемые при пероральной терапии, могут использоваться при парентеральной терапии.

Внимательно наблюдайте за пациентами, получающими дозы, близкие к обычной максимальной рекомендованной дозе 60 мг/кг в день, особенно когда препараты, индуцирующие ферменты, не назначаются. используются одновременно.

Судороги, связанные с синдромом Драве† Перорально

Использовались начальные дозы 10–15 мг/кг в день (в 2–3 приема) с целевыми суточными дозами 25–60 мг/кг в день. , в зависимости от клинического ответа, переносимости и концентрации в крови.

Судороги. Переход с таблеток дивалпроекс натрия с замедленным высвобождением (например, Депакот) на таблетки пролонгированного действия (например, Депакот ER) для перорального приема

При переводе пациента, у которого судорожное расстройство контролируется с помощью таблеток дивалпроекс натрия с замедленным высвобождением, на таблетки с пролонгированным высвобождением натрия (например, Депакот ER). таблетки пролонгированного действия, давайте препарат один раз в день, используя общую суточную дозу, которая на 8–20% выше, чем соответствующая дозировка с отсроченным высвобождением, которую получал пациент.

Для пациентов, у которых препарат с отсроченным высвобождением применяется ежедневно. Доза не может быть напрямую преобразована в соответствующую коммерчески доступную дозу пролонгированного действия, рассмотрите возможность увеличения общей суточной дозы с отсроченным высвобождением до следующей более высокой дозировки перед преобразованием в соответствующую общую суточную дозу пролонгированного действия по усмотрению врача.

Рефрактерный. Эпилептический статус Ректально†

400–600 мг вальпроевой кислоты вводили с помощью клизмы или в виде восковых суппозиториев с 6-часовыми интервалами.

Биполярное расстройство Маниакальный или смешанный эпизоды Перорально

Первоначально 750 мг в день разделенными дозами в виде таблеток с отсроченным высвобождением (например, Депакот) или 25 мг/кг один раз в день в виде таблеток с пролонгированным высвобождением (например, Депакот ER) при острых эпизодах.

При острых эпизодах как можно быстрее увеличивайте дозировку для достижения минимальной терапевтической дозы, обеспечивающей желаемый клинический эффект или желаемую концентрацию в плазме; однако производители рекомендуют, чтобы доза не превышала 60 мг/кг в день.

В клинических исследованиях дозировали до достижения клинического ответа с минимальной концентрацией в плазме 50–125 мкг/мл.

Эффективность в течение 3 недель систематически не оценивалась; если продолжать, периодически переоценивайте долгосрочную полезность и риск для отдельного пациента.

Безопасность долгосрочной антиманиакальной терапии подтверждается данными обзорных исследований с участием примерно 360 пациентов, проходивших лечение в течение >3 месяцев.

Рекомендации по дозированию поддерживающей терапии † менее доказательны, чем для неотложной терапии, а иногда использовались дозы, более низкие, чем те, которые используются для неотложной терапии.

Профилактика хронических приступов мигрени. Перорально

Первоначально 500 мг один раз в день в виде таблеток пролонгированного действия (например, Depakote ER).

Поддержание: через 1 неделю приема начальной дозы таблеток пролонгированного действия можно увеличить дозу до 1 г в день. Некоторым пациентам могут помочь дозы до 1 г в день. Нет доказательств дополнительной пользы от более высоких дозировок.

Если пациенту требуется меньшая коррекция дозы, чем та, которая доступна при использовании таблеток пролонгированного действия, вместо этого используйте таблетки с отсроченным высвобождением.

Шизофрения† Перорально

Как правило, для дополнительной терапии назначают в тех же дозах и с теми же терапевтическими концентрациями в плазме, что и для лечения судорожных расстройств.

Пределы назначения

Детские пациенты

Судороги Пероральный прием

Обычная максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг в день; если терапевтический ответ не достигнут, контролировать концентрации в плазме.

Взрослые

Судороги Перорально

Обычная максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг в день; если терапевтический ответ не достигнут, контролировать концентрации в плазме.

Биполярное расстройство, маниакальные или смешанные эпизоды. Перорально

Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг в день.

Профилактика хронических приступов мигрени. Перорально

Максимальная рекомендуемая доза составляет 1 г в день.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Из-за существенного снижения связывания с белками мониторинг общих (связанных + несвязанных) концентраций лекарственного средства может вводить в заблуждение.

Почечная недостаточность

Корректировка дозы не представляется необходимой.

Из-за значительного снижения связывания с белками мониторинг общих (связанных + несвязанных) концентраций лекарственного средства может вводить в заблуждение.

Гериатрические пациенты

Уменьшите начальную дозу из-за снижения клиренса несвязанной вальпроевой кислоты и возможности повышения чувствительности к побочным эффектам (например, сонливости); Увеличение последующей дозировки медленнее.

Рассмотрите возможность снижения дозы или прекращения приема препарата у пожилых пациентов с ограниченным потреблением пищи или жидкости, а также у пациентов с чрезмерной сонливостью. (См. «Сонливость у гериатрических пациентов с осторожностью», а также см. раздел «Использование в гериатрических клиниках» с осторожностью.)

Определите максимальную терапевтическую дозу на основе переносимости и клинического ответа.

Пол

Коррекция дозировки исключительно в зависимости от пола не требуется.

Предупреждения

Противопоказания
  • Заболевания печени или значительная печеночная дисфункция.
  • Пациенты с митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями POLG, и дети <2 лет с подозрением на расстройство, связанное с POLG.
  • Известная гиперчувствительность к вальпроевой кислоте, вальпроату натрия, дивалпроексу натрия или любому ингредиенту соответствующего препарата.
  • Нарушения цикла мочевины. (См. «Нарушения цикла мочевины» в разделе «Предостережения»).
  • Использовать для профилактики мигрени у беременных женщин. (См. «Беременность» в разделе «Предостережения»).
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Гепатотоксичность

    Может вызвать серьезную и потенциально смертельную гепатотоксичность. (См. Гепатотоксичность в рамке с предупреждением.)

    Дети и пациенты, получающие несколько противосудорожных препаратов, или люди с врожденными нарушениями обмена веществ, тяжелыми судорожными расстройствами, сопровождающимися умственной отсталостью, или органическими заболеваниями головного мозга могут подвергаться особому риску.

    У пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями POLG, зарегистрирована более высокая частота острой печеночной недостаточности и связанных с ней смертей, чем у пациентов без таких нарушений; Большинство случаев выявляют у детей и подростков.

    Применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.

    Немедленно прекратить прием вальпроевой кислоты при наличии существенной печеночной дисфункции, подозреваемой или явной. В некоторых случаях нарушение функции печени прогрессировало, несмотря на отмену препарата.

    Панкреатит

    Может вызвать опасный для жизни панкреатит. (См. Панкреатит в рамке с предупреждением.)

    Нарушения цикла мочевины (UCD)

    Потенциально фатальная гипераммониемическая энцефалопатия может возникнуть после начала терапии у пациентов с UCD, группой редких генетических аномалий, особенно с дефицитом орнитинтранскарбамилазы. (См. раздел «Противопоказания»).

    Концентрация аммиака в плазме систематически не изучалась после внутривенного введения; однако гипераммониемия с энцефалопатией наблюдалась как минимум у 2 пациентов, получавших в/в инфузию вальпроата натрия.

    Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов этого расстройства (например, летаргии, рвоты, изменений психического статуса). развивать.

    При наличии таких симптомов определите концентрацию аммиака в плазме и, если она повышена, прекратите терапию.

    Начните соответствующее лечение гипераммониемии и оцените пациента на наличие основного UCD.

    Перед началом терапии рассмотрите возможность обследования на UCD у пациентов с: необъяснимой энцефалопатией или комой в анамнезе, энцефалопатией, связанной с белковой нагрузкой, энцефалопатией, связанной с беременностью или послеродовой энцефалопатией, необъяснимой умственной отсталостью или в анамнезе. повышенных концентраций аммиака или глутамина в плазме; пациенты с циклической рвотой и вялостью, эпизодической крайней раздражительностью, атаксией, низкой концентрацией АМК или отказом от белка; пациенты с семейным анамнезом UCD или необъяснимой младенческой смертности (особенно мужчины); или те, у кого есть другие признаки или симптомы UCD.

    Бессимптомное повышение концентрации аммиака встречается чаще, чем симптоматическая гипераммониемия. У пациентов с бессимптомным повышением концентрации внимательно контролируйте концентрацию аммиака в плазме и, если повышение сохраняется, рассмотрите возможность прекращения приема препарата.

    Риск для плода

    Может вызывать ДНТ и другие структурные пороки развития (например, черепно-лицевые дефекты, сердечно-сосудистые пороки развития, аномалии, затрагивающие различные системы организма) после воздействия внутриутробно. Кроме того, снижение IQ и другие когнитивные нарушения наблюдаются у детей, подвергшихся воздействию внутриутробно. (См. «Риск для плода» в предупреждении в рамке.)

    В исследованиях на животных были выявлены неблагоприятные последствия для плода, включая структурные пороки развития (например, скелетные, сердечные, урогенитальные), дефекты закрытия нервной трубки, задержку внутриутробного развития, нейроповеденческие аномалии и смерть, заметил.

    Не применять беременным женщинам для профилактики мигрени; использовать только беременным женщинам с эпилепсией или биполярным расстройством, если это абсолютно необходимо. (См. Беременность с осторожностью.)

    Риск суицидального поведения

    Повышенный риск суицидального поведения (суицидальных мыслей или поведения) наблюдался при анализе исследований с использованием различных противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией, психическими расстройствами (например, биполярным расстройством, депрессией, тревога) и другие состояния (например, мигрень, нейропатическая боль); риск у пациентов, получавших противосудорожные препараты (0,43%), был примерно в два раза выше, чем у пациентов, получавших плацебо (0,24%). Повышенный риск суицида наблюдался через ≥1 неделю после начала противосудорожной терапии и продолжался в течение 24 недель. Риск был выше у пациентов с эпилепсией по сравнению с теми, кто получал противосудорожные препараты при других заболеваниях.

    Внимательно наблюдайте за всеми пациентами, которые в настоящее время получают или начинают противосудорожную терапию, на предмет изменений в поведении, которые могут указывать на появление или ухудшение суицидальных мыслей, поведения или депрессии.

    Сбалансируйте риск суицида с риском невылеченного заболевания. Эпилепсия и другие заболевания, которые лечат противосудорожными препаратами, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также с повышенным риском суицида. Если во время противосудорожной терапии возникают суицидальные мысли или поведение, подумайте, могут ли эти симптомы быть связаны с самим заболеванием. (См. «Рекомендации для пациентов».)

    Атрофия головного мозга

    Церебральная и мозжечковая атрофия (или псевдоатрофия), о которой сообщалось во время постмаркетингового опыта; может быть необратимым или обратимым. Некоторые пациенты выздоровели с необратимыми последствиями.

    Регулярно контролируйте пациентов на предмет двигательных и когнитивных нарушений во время терапии; при развитии или подозрении на какие-либо проявления атрофии головного мозга оценить, следует ли продолжать терапию.

    Церебральная атрофия также отмечалась у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. (См. раздел «Беременность с осторожностью».)

    Взаимодействие с антибиотиками-карбапенемами

    Антибиотики-карбапенемы (например, эртапенем, имипенем, меропенем) могут снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтических уровней, что приводит к потере контроля над приступами. (См. Конкретные препараты и лабораторные тесты в разделе «Взаимодействие».)

    Сонливость у гериатрических пациентов

    Сообщалось о сонливости, особенно у гериатрических пациентов. (См. Рекомендации пациентам.)

    У пожилых пациентов с деменцией сонливость наблюдалась у значительно большей доли пациентов, получавших вальпроевую кислоту, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Обезвоживание также наблюдалось у большего количества пациентов, получавших вальпроевую кислоту, хотя разница не была клинически значимой. У некоторых пациентов (примерно половина) с сонливостью наблюдалось связанное с этим снижение потребления пищи и потеря веса. (См. «Использование в гериатрических клиниках» в разделе «Предостережения».)

    У пожилых пациентов увеличивайте дозировку медленнее и регулярно контролируйте пациентов на предмет потребления жидкости и пищи, обезвоживания, сонливости и других побочных эффектов. (См. «Дозировка и способ применения для пожилых пациентов»).

    Тромбоцитопения

    Частота побочных эффектов, связанных с применением вальпроевой кислоты, особенно повышение концентрации ферментов печени и тромбоцитопения, может зависеть от дозы.

    Вероятность тромбоцитопении существенно увеличивается при общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме ≥110 мкг/мл (женщины) или ≥135 мкг/мл (мужчины).

    Взвешивайте терапевтическую пользу относительно высоких доз с возможностью дозозависимой тромбоцитопении и других побочных эффектов.

    Мониторируйте количество тромбоцитов и тесты на коагуляцию перед началом терапии вальпроевой кислотой и периодически во время терапии. Такой мониторинг также рекомендуется перед плановой (т. е. плановой) операцией.

    Рассмотреть тромбоэластографию как более надежный метод оценки влияния вальпроевой кислоты на коагуляцию.

    Если во время терапии возникают клинические признаки кровоизлияния, гематомы или нарушения гемостаза/коагуляции, уменьшить дозировку или отменить препарат до дальнейшей оценки.

    Гипотермия

    Гипотермия (непреднамеренное падение внутренней температуры тела до <35°C), зарегистрированная в связи с терапией вальпроевой кислотой, как в сочетании с гипераммониемией, так и в ее отсутствие (см. «Гипераммониемия» в разделе «Особые указания»). Может также возникнуть у пациентов, одновременно получающих топирамат и вальпроевую кислоту, после начала терапии топираматом или увеличения суточной дозы топирамата. (См. Гипераммониемия и энцефалопатия, связанные с одновременным применением топирамата, в разделе «Особые указания»).

    Рассмотрите возможность прекращения терапии вальпроевой кислотой у пациентов, у которых развиваются проявления гипотермии, включая летаргию, спутанность сознания, кому и значительные изменения в других основных системах органов (например, сердечно-сосудистая и дыхательная системы). Включите исследование концентрации аммиака в крови в клиническую оценку и лечение гипотермии. (См. «Нарушения цикла мочевины» в разделе «Предостережения».)

    Гипераммониемия

    Сообщается о гипераммониемии; может присутствовать, несмотря на нормальные показатели функции печени. У пациентов, у которых развивается необъяснимая летаргия и рвота или изменения психического статуса, следует рассмотреть возможность гипераммониемической энцефалопатии и измерить концентрацию аммиака в крови. Также следует учитывать гипераммониемию у пациентов с гипотермией.

    Если концентрация аммиака повышена, прекратите терапию вальпроевой кислотой и начните соответствующие лечебные мероприятия. Также оцените пациентов с гипераммониемией на предмет возможной причины UCD. (См. «Нарушения цикла мочевины» в разделе «Предостережения»).

    Бессимптомное повышение концентрации аммиака встречается чаще и, если оно присутствует, требует тщательного мониторинга концентрации аммиака в плазме.

    Гипераммониемия и энцефалопатия, связанные с одновременным применением топирамата

    Одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты было связано с гипераммониемией с энцефалопатией или без нее у пациентов, которые ранее переносили любой препарат в отдельности. Клинические симптомы гипераммониемической энцефалопатии часто включают острые изменения уровня сознания и/или когнитивных функций, сопровождающиеся летаргией или рвотой. Гипотермия также может быть проявлением гипераммониемии.

    В большинстве случаев признаки и симптомы исчезали после прекращения приема любого препарата. Неизвестно, связана ли монотерапия топираматом с гипераммониемией. Пациенты с врожденными нарушениями метаболизма или сниженной активностью митохондрий печени могут подвергаться повышенному риску гипераммониемии с энцефалопатией или без нее.

    У пациентов, у которых развивается необъяснимая летаргия, рвота или изменения психического статуса, следует рассмотреть возможность гипераммониемической энцефалопатии и измерить концентрацию аммиака в крови. (См. «Нарушения цикла мочевины» в разделе «Предостережения», см. «Гипераммониемия» в разделе «Предостережения» и см. раздел «Специфические препараты и лабораторные тесты» в разделе «Взаимодействие».)

    Посттравматические судороги

    Показатель смертности был выше при приеме вальпроевой кислоты (в/в вальпроат натрия, чем пероральная вальпроевая кислота). кислоты) по сравнению с фенитоином внутривенно у больных с острыми травмами головы, получающих препараты для профилактики посттравматических судорог; причинно-следственная связь не установлена.

    В ожидании дальнейшего изучения разумно не использовать вальпроат натрия внутривенно при острой травме головы для профилактики посттравматических приступов.

    Реакции чувствительности

    Реакции мультиорганной гиперчувствительности

    Реакции мультиорганной гиперчувствительности редко регистрируются в тесной временной связи с началом терапии вальпроевой кислотой у взрослых и детей (среднее время до обнаружения: 21 день; диапазон: 1–40 дней). Многие зарегистрированные случаи закончились госпитализацией и как минимум одним смертельным исходом.

    У пациентов обычно, хотя и не исключительно, наблюдаются лихорадка и сыпь, связанные с поражением других систем органов. Другие сопутствующие проявления могут включать лимфаденопатию, гепатит, отклонения показателей функции печени, гематологические нарушения (например, эозинофилию, тромбоцитопению, нейтропению), зуд, нефрит, олигурию, гепаторенальный синдром, артралгию и астению. Это расстройство вариабельно по своему выражению, также могут возникать признаки и симптомы, связанные с другими системами органов.

    При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности следует прекратить прием вальпроевой кислоты и начать альтернативное лечение. Хотя существование перекрестной чувствительности с другими препаратами, вызывающими это расстройство, неясно, опыт применения препаратов, вызывающих полиорганную гиперчувствительность, указывает на возможность такой возможности.

    Другие реакции гиперчувствительности

    Сообщалось об анафилаксии, фоточувствительности, генерализованном зуде, синдроме Стивенса-Джонсона, узловатой эритеме и мультиформной эритеме.

    Редкие случаи токсического эпидермального некролиза, включая смертельный случай в случае 6-месячный ребенок, получающий терапию вальпроевой кислотой; однако младенец одновременно получал и другие препараты.

    Общие меры предосторожности

    Прекращение терапии

    Не прекращайте резко прием противосудорожных препаратов у пациентов, включая беременных женщин, получающих препараты для предотвращения крупных судорог; высокая вероятность ускорения эпилептического статуса с сопутствующей гипоксией и угрозой для жизни. (См. Беременность с осторожностью.)

    Терапевтический мониторинг лекарственного средства

    Поскольку вальпроевая кислота может взаимодействовать с одновременно принимаемыми препаратами, которые способны индуцировать печеночные ферменты, на ранних стадиях рекомендуется периодическое определение концентрации вальпроевой кислоты и сопутствующих препаратов в плазме. курс терапии. (См. Взаимодействия.)

    Влияние на репликацию ВИЧ и цитомегаловируса (ЦМВ)

    По-видимому, стимулирует репликацию ВИЧ и ЦМВ в определенных экспериментальных условиях; однако клиническое значение не известно.

    Актуальность для пациентов, получающих максимально супрессивную антиретровирусную терапию, также неизвестна.

    Учитывайте эти эффекты при интерпретации результатов тестов, касающихся клинического состояния пациентов с ВИЧ (уровни РНК ВИЧ в плазме [вирусная нагрузка]) или инфекции ЦМВ.

    Остаток лекарства в стуле

    Остаток лекарства в стуле редко регистрируется при применении препаратов дивалпроекса натрия (например, Depakote, Depakote ER, Depakote Sprinkle Capsules); некоторые случаи наблюдались на фоне диареи. У некоторых пациентов наблюдались анатомические (например, илеостома, колостома) или функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, которые уменьшают время транзита по желудочно-кишечному тракту. Мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме и клинического статуса у таких пациентов; рассмотреть альтернативную терапию, если это клинически необходимо.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория D (эпилепсия, биполярное расстройство); категория X (профилактика мигрени). (См. «Риск для плода» в предупреждении в штучной упаковке.)

    Реестр беременных Североамериканских противоэпилептических препаратов (NAAED) по телефону 888-233-2334 (для пациентов); Информация о реестре NAAED также доступна на веб-сайте [Интернет].

    Риск серьезных врожденных пороков развития, особенно ДНТ; риск, по-видимому, является наибольшим в первом триместре беременности. Частота серьезных пороков развития у детей, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты внутриутробно, в четыре раза выше, чем у детей, подвергшихся воздействию других противосудорожных препаратов.

    CDC оценивает риск развития расщелины позвоночника у плода у беременных женщин, получающих вальпроевую кислоту, примерно в 1–2%; Предполагаемый риск развития расщелины позвоночника в общей популяции составляет 0,06–0,07%.

    Прием фолиевой кислоты беременными женщинами может снизить риск врожденных ДНТ. Неизвестно, снижается ли риск ДНТ у потомков женщин, получающих вальпроевую кислоту, при приеме добавок фолиевой кислоты. Женщинам следует регулярно рекомендовать прием фолиевой кислоты до зачатия и во время беременности.

    Воздействие вальпроевой кислоты внутриутробно также увеличивает риск неблагоприятных когнитивных эффектов у детей. Снижение показателей IQ и другие когнитивные нарушения (например, снижение памяти, вербальных и невербальных способностей, беглости и оригинальности когнитивных функций или исполнительных функций; задержка умственного развития; повышенные потребности в специальном образовании) наблюдались в нескольких обсервационных исследованиях у детей, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты внутриутробно по сравнению с с теми, у кого нет воздействия. Наблюдался дозозависимый эффект: более высокие дозы ассоциировались с ухудшением когнитивных функций. Долгосрочные последствия такого воздействия неизвестны; также неизвестно, возникает ли риск, когда воздействие на плод ограничено по продолжительности или срокам (например, первый триместр) во время беременности.

    Возможна связь между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и задержкой развития, аутизмом и/или расстройствами аутистического спектра.

    Потенциально смертельные неонатальные нарушения свертываемости крови и печеночная недостаточность возникали редко при воздействии препарата на мать.

    Не применять беременным женщинам для профилактики мигрени; использовать у беременных женщин с эпилепсией или биполярным расстройством только в том случае, если другие методы лечения не смогли обеспечить адекватное облегчение симптомов или по другим причинам неприемлемы.

    Использовать у женщин детородного возраста только в том случае, если четко доказано, что препарат необходим для лечения их заболевания; используйте эффективную контрацепцию. Рассмотрите альтернативные методы лечения у женщин, планирующих беременность.

    Тесты для выявления пороков развития нервной трубки и других пороков развития с использованием общепринятых в настоящее время процедур следует рассматривать как часть обычного дородового ухода и предлагать беременным женщинам, получающим вальпроевую кислоту.

    При использовании во время беременности внимательно следите за параметрами свертываемости крови.

    Не прекращайте прием противосудорожных препаратов беременным женщинам, которым эти препараты назначают для предотвращения крупных припадков, из-за высокой вероятности провоцирования эпилептического статуса с сопутствующей гипоксией и угрозой для жизни.

    Лактация

    Распределяет в молоко. Советуем соблюдать осторожность.

    Применение в педиатрии

    Опыт перорального применения вальпроевой кислоты при лечении судорог показывает, что дети <2 лет подвергаются повышенному риску развития фатальной гепатотоксичности. (См. Гепатотоксичность в рамке с предупреждением.)

    Применять с особой осторожностью и только в качестве монотерапии у таких детей и сопоставлять преимущества терапии с рисками.

    Частота смертельной гепатотоксичности значительно снижается в группах пациентов старшего возраста (т. е. старше 2 лет).

    Детям младшего возраста, особенно тем, кто получает препараты, индуцирующие ферменты, потребуются более высокие поддерживающие дозы для достижения целевых концентраций общей и несвязанной вальпроевой кислоты для лечения судорог. Вариабельность свободной фракции ограничивает клиническую полезность мониторинга только общей концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке.

    Интерпретация концентрации вальпроевой кислоты у детей должна включать учет факторов, влияющих на печеночный метаболизм и связывание с белками.

    Безопасность и эффективность вальпроевой кислоты при сложных парциальных припадках у педиатрических пациентов <10 лет не установлена.

    Эффективность таблеток пролонгированного действия (например, Депакот ER) при мании или Профилактика мигрени у педиатрических пациентов не продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях.

    Безопасность и переносимость дивалпроекса натрия у детей аналогичны таковым у взрослых.

    Безопасность инъекции у детей младше 2 лет не изучалась. Если принято решение использовать инъекцию в этой возрастной группе, используйте ее с особой осторожностью и только в качестве монотерапии, а также взвесьте потенциальную пользу и возможные риски.

    Гериатрическое применение

    Ни один гериатрический пациент старше 65 лет не был включен в контролируемые исследования пероральной вальпроевой кислоты для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. В обзорном исследовании более высокий процент пациентов старше 65 лет сообщал о случайных травмах, инфекциях, боли, сонливости и треморе по сравнению с более молодыми пациентами.

    Повышенный риск сонливости у пожилых пациентов. (См. «Сонливость у гериатрических пациентов с осторожностью»).

    Безопасность и эффективность вальпроевой кислоты для профилактики мигрени у гериатрических пациентов старше 65 лет не установлены.

    В клинических исследованиях у гериатрических пациентов старше 65 лет, получающих вальпроат натрия внутривенно, не было выявлено никаких особых проблем с безопасностью.

    У гериатрических пациентов необходима коррекция дозировки. (См. раздел «Дозировка и способ применения для пожилых пациентов»).

    Регулярно контролируйте пожилых пациентов на предмет потребления жидкости и пищи, обезвоживания, сонливости и других побочных эффектов.

    Нарушение функции печени

    Заболевания печени ухудшают способность выводить вальпроевую кислоту. (См. «Элиминация: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Существенно увеличивается фракция несвязанного (активного) препарата из-за снижения уровня альбумина. Из-за снижения связывания с белками мониторинг общих (связанных и несвязанных) концентраций лекарственного средства может ввести в заблуждение. (См. раздел «Распределение: особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Противопоказан пациентам с заболеваниями печени или существенными нарушениями функции печени. Используйте с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. (См. «Гепатотоксичность» в «Предупреждениях в штучной упаковке», а также см. «Гепатотоксичность в разделе «Предостережения»).

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частыми побочными эффектами после начала терапии являются тошнота, рвота и расстройство желудка.

    Отрыжка, недержание кала, гастроэнтерит, глоссит, метеоризм, Могут возникнуть кровавая рвота, пародонтальный абсцесс, расстройство зубов, сухость во рту, стоматит и запор.

    Сонливость, астения, головокружение и тремор обычно являются наиболее частыми побочными эффектами на нервную систему.

    Кроме того, внутривенная инфузия может вызывать местные эффекты в месте инъекции и эффекты, связанные со скоростью инфузии.

    На какие другие лекарства повлияют Valproate/Divalproex

    Микросомально-опосредованное окисление CYP является относительно второстепенным метаболическим путем.

    Лекарственные средства, влияющие на печеночные ферменты

    Лекарственные средства, влияющие на экспрессию печеночных ферментов, особенно глюкуронилтрансфераз, могут увеличивать клиренс вальпроевой кислоты.

    Фенобарбитал или примидон, фенитоин или карбамазепин могут удвоить клиренс вальпроевой кислоты.

    Усилить мониторинг концентраций вальпроевой кислоты и одновременно используемых препаратов при каждом назначении или отмене препаратов, индуцирующих ферменты.

    >

    Ингибиторы изоферментов CYP вряд ли окажут клинически значимое влияние на клиренс вальпроевой кислоты.

    Конкретные лекарства и лабораторные исследования

    Лекарство или тест

    Взаимодействие

    Комментарии

    Ацетаминофен

    Ограниченные фармакокинетические исследования практически не выявили взаимодействия после одновременного применения

    Ацикловир

    Может снизить концентрацию противосудорожных препаратов в плазме до субтерапевтических уровней; может наблюдаться увеличение частоты припадков и ухудшение показателей ЭЭГ

    Одновременное применение с осторожностью

    Алкоголь

    Может возникнуть аддитивная депрессия ЦНС

    С осторожностью применять одновременно

    Амитриптилин

    Снижение плазменного клиренса амитриптилина и нортриптилина (фармакологически активного метаболита амитриптилина)

    Рассмотреть возможность мониторинга концентрации и снижения дозы амитриптилин при одновременном применении

    Антациды

    Ограниченные фармакокинетические исследования практически не выявили взаимодействия при одновременном применении

    Антикоагулянты перорально (варфарин)

    Могут увеличивать несвязанную фракцию варфарина

    Клиническая значимость неизвестна ; контролировать показатели коагуляции во время одновременного применения

    Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и примидон)

    Может возникнуть аддитивная, потенциально тяжелая депрессия ЦНС (особенно при приеме фенобарбитала и примидона)

    Одновременное применение вальпроевой кислоты и фенобарбитала (или примидона, который метаболизируется до фенобарбитала) может привести к повышению концентрации фенобарбитала в плазме и чрезмерной сонливости

    Может вытеснять фенитоин из связывания с белками и ингибировать его метаболизм

    Внимательно следите за возможной нейротоксичностью при одновременном применении фенобарбитала или примидона.

    Комбинация может вызвать угнетение ЦНС (возможно, тяжелую) даже без существенного повышения концентрации любого препарата в сыворотке крови.

    Наблюдайте за появлением приступов при одновременном применении фенитоина; соответствующим образом откорректируйте дозировку

    Поскольку вальпроевая кислота также может взаимодействовать с другими противосудорожными препаратами, рекомендуется контролировать концентрации в плазме одновременно принимаемых противосудорожных препаратов во время начальной терапии вальпроевой кислотой

    Аспирин

    Аспирин может увеличить несвязанную (активную) вальпроевую кислоту в четыре раза

    Возможно комбинированное воздействие на тромбоциты

    Применять одновременно с осторожностью

    Каннабидиол

    Повышение риск повышения уровня печеночных ферментов

    Нет влияния на системное воздействие вальпроата

    Если происходит повышение уровня печеночных ферментов, рассмотрите возможность снижения дозы или прекращения приема каннабидиола и/или вальпроата

    Карбамазепин

    Снижение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и повышение концентрации метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида

    Может снизить концентрацию вальпроевой кислоты в плазме за счет изменения ее клиренса, что может иметь клиническое значение

    Сообщалось, что прекращение приема карбамазепина после одновременной терапии карбамазепином/вальпроевой кислотой приводило к повышению концентрации вальпроевой кислоты.

    Применять одновременно с ним следует с осторожностью; наблюдать за возможной токсичностью карбамазепина для ЦНС (например, острой психотической реакции)

    Тщательно контролировать концентрацию вальпроевой кислоты при каждом начале или прекращении приема карбамазепина

    Антибиотики карбапенемы (например, эртапенем, имипенем, меропенем)

    Может вызвать клинически важное и заметное снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к потере контроля над приступами

    По возможности избегайте комбинированной терапии

    При одновременном применении необходима терапия, часто контролируйте концентрацию вальпроевой кислоты после начала или прекращения приема карбапенема; Некоторые врачи также рекомендуют более частый мониторинг во время одновременной терапии

    Рассмотрите альтернативную противоинфекционную или противосудорожную терапию, если концентрация вальпроевой кислоты существенно снижается или контроль приступов ухудшается

    Хлорпромазин

    Может увеличиться минимальная концентрация вальпроевой кислоты в плазме (например, на 15%).

    Клоназепам

    Одновременное применение может ускорить абсанс у пациентов с судорогами абсансного типа в анамнезе

    Рассмотреть возможность предотвращения одновременного применения

    Клозапин

    Взаимодействие маловероятно

    Депрессанты ЦНС

    Возможна аддитивная депрессия ЦНС

    Применять одновременно с осторожностью

    Диазепам

    Вытесняет диазепам из мест связывания с альбумином, а также ингибирует его метаболизм; увеличивает свободную фракцию диазепама

    Возможна аддитивная депрессия ЦНС

    Применять одновременно с осторожностью

    Этосуксимид

    Ингибирует метаболизм этосуксимида

    Тщательно контролируйте концентрацию вальпроевой кислоты и этосуксимида в плазме во время одновременного применения, особенно если они получают другую сопутствующую противосудорожную терапию

    Фелбамат

    Может увеличивать среднюю пиковую концентрацию вальпроевой кислоты в плазме

    При начале сопутствующей терапии фелбаматом может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты

    Галоперидол

    Нет клинически значимого влияния на минимальные концентрации вальпроевой кислоты

    H2- антагонисты рецепторов (циметидин, ранитидин)

    Клиренс вальпроевой кислоты не влияет

    Ламотриджин

    Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина; период полувыведения ламотриджина увеличивается (на 165%) при одновременном применении

    При одновременном применении также сообщалось о серьезных кожных реакциях (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

    Уменьшите дозу ламотриджина при одновременном применении

    Литий

    Фармакокинетика лития в равновесном состоянии не изменяется

    Лоразепам

    Может снижаться клиренс лоразепама (например, на 17%); вряд ли это будет клинически важно

    Ингибиторы МАО и другие антидепрессанты

    Вальпроевая кислота может усиливать действие ингибиторов МАО и других антидепрессантов.

    Снижение дозы этих препаратов может быть необходимым, если вальпроевая кислота назначается пациентам, получающим антидепрессанты.

    Нортриптилин

    При одновременном применении вальпроевой кислоты и амитриптилина снижается плазменный клиренс амитриптилина и нортриптилина (фармакологически активного метаболита амитриптилина). сообщается

    Рассмотреть возможность мониторинга концентрации нортриптилина и снижения дозы нортриптилина при одновременном применении

    Оральные контрацептивы

    Фармакокинетическое взаимодействие маловероятно

    Фенитоин

    Вальпроевая кислота связана как со снижением концентрации фенитоина в плазме и увеличением частоты судорог, так и с увеличением концентрации свободного фенитоина в плазме и интоксикацией фенитоином

    >

    Важно контролировать концентрацию фенитоина в плазме всякий раз, когда к терапии пациента добавляют вальпроевую кислоту или прекращают ее, и корректировать дозировку фенитоина по мере необходимости.

    Рифампин

    Может увеличить клиренс вальпроевой кислоты. (например, на 40%)

    Во время одновременной терапии рифампицином может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты

    Тест на кетоны в моче

    Метаболит кетонов в моче пациентов, получающих вальпроевую кислоту, могут давать ложноположительные результаты на кетоны в моче

    Тест на функцию щитовидной железы

    Сообщается, что вальпроевая кислота изменяет результаты функциональных тестов щитовидной железы, но клиническое значение не известно.

    Толбутамид

    In vitro добавление толбутамида к образцам плазмы пациентов, получавших вальпроевую кислоту, привело к увеличение несвязанной фракции толбутамида с 20% до 50%

    Клиническая значимость неизвестна

    Топирамат

    Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата связано с гипераммониемией с или без нее энцефалопатия у пациентов, которые переносят только один из препаратов

    Клинические симптомы гипераммониемической энцефалопатии часто включают острые изменения уровня сознания и/или когнитивных функций с летаргией или рвотой; гипотермия также может быть проявлением гипераммониемии

    Измеряйте концентрацию аммиака в крови у пациентов, у которых развиваются возможные симптомы гипераммониемии (необъяснимая вялость, рвота или изменения психического статуса) или гипотермии; незамедлительно лечить гипераммониемию, если она имеется, и прекратить прием вальпроевой кислоты; рассмотреть возможность прекращения приема вальпроевой кислоты у пациентов с гипотермией (см. «Особые указания»)

    Зидовудин

    Вальпроевая кислота ингибирует глюкуронидацию зидовудина и увеличивает его биодоступность при пероральном приеме; такое одновременное применение может изменить профиль эффективности и токсичности зидовудина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова