Yi-gan san

Obecný název: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Názvy značek: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Použití Yi-gan san

Studie na zvířatech a neurobiologické studie prokázaly, že yokukansan má antipsychotické vlastnosti; v modelu potkanů ​​s nedostatkem zinku yokukansan inhiboval zvýšené uvolňování glUTAmátu. G. uralensis a jeho hlavní metabolit, kyselina 18beta-glycyrrhetinová, poskytují neuroprotektivní účinky tím, že procházejí hematoencefalickou bariérou a zlepšují dysfunkci astrocytárního glutamátového transportéru.(Yu 2014) Yi-gan san také chrání doPaminergní neurony před methyl-fenylpyridin-methyl-fenyltetrahydropyridinem toxicita (sloučenina vyvolávající Parkinsonovu chorobu). (Lerner 2015) Bylo zjištěno, že sloučeniny obsažené pouze v U. rhynchophylla mají afinitu k serotoninovým receptorům (tj. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C a 5-HT7) . Alkaloid korynantheanového typu, methylether geissoschizinu, měl vysokou permeabilitu hematoencefalické bariéry, vykazoval částečnou agonistickou aktivitu vůči receptoru 5-HT1A a antagonistickou aktivitu vůči receptoru 5-HT2A, 5-HT2C a 5-HT7. Předpokládá se, že aktivace 5-HT1A receptoru snižuje extrapyramidové symptomy a zvyšuje dopaminergní neurotransmisi ve frontálním kortexu. Geissoschizin methylether může mít také částečnou agonistickou/antagonistickou aktivitu na klonovaných dopaminových D2Long receptorech s nízkou vnitřní aktivitou a částečnou aktivací. (Yu 2014)

V medicíně Kampo se mechanismy účinku vztahují k yi-gan san uklidňující účinky souvisejí s útlumem uvolňování, vychytávání a transportu glutamátu a také s inhibicí N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů. Yi-gan san také aktivuje receptor kyseliny gama-aminomáselné A (GABAA), což odpovídá za jeho použití při léčbě nespavosti. Akce související se zprostředkováním signálu receptorů spřažených s G proteinem, což je největší superrodina receptorů na buněčném povrchu, vedou k farmakologickému využití souvisejícímu s agresivním chováním, poruchami paměti a záškuby hlavy. Tyto účinky jsou výsledkem působení na 5-HT a muskarinové receptory. (Uezono 2012)

Testy radioligandem odhalily, že všech 8 chemických složek Glycyrrhizae radix (tj. glycykumarin, kyselina 18beta-glycyrrhetinová) a 6 ze 7 alkaloidů Uncaria hook (tj. geissoschizin methylether, hirsutein, hirsutin, isoorynoxein, isorhyncophyllin, rhynchophyllin) měly specifickou vazebnou afinitu k antagonistovi aorhyncophyllinu a antagonistu aorhyncofylinu k receptoru alorkafaga 2012)

Genomické studie na myších odhalily několik mechanismů, kterými yokukansan ovlivňuje buněčné signální dráhy, včetně downregulace proteinů mikroRNA a glukokortikoidních receptorů v mozku, augmentace genové exprese v systému cystein-glutamátového transportéru, suprese receptorů NMDA a inhibice apoptózy vyvolané peroxidem vodíku. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptóza/Buněčný stres

Experimentální data

Předběžné ošetření buněk potkaního feochromocytomu (PC12) frakcí yokukansanu, YGS40, zabránilo cytotoxicitě vyvolané peroxidem vodíku a chránilo buněčnou linii před ztrátou potenciálu mitochondriální membrány a apoptózou vyvolanou peroxidem vodíku. (Zhao 2015)

Yokukansan, stejně jako několik jeho jednotlivých složek, zabránil glutamátem indukované buněčné smrti za 24 hodin způsobem závislým na koncentraci v PC12 buňkách stejně jako v lidských keratinocytech. Yokukansan geissoschizin methylether, hirsutein, hirsutin a prokyanidin B1 prokázaly cytoprotektivní účinky v buňkách PC12. U buněčné linie PC12 byla prokázána zvýšená genová exprese systémových Xc- podjednotek v cystein/glutamátovém antiporterovém systému, stejně jako prevence glutamátem indukované redukce glutathionu. Periferní glutamátová signalizace však byla ovlivněna v lidských keratinocytech prostřednictvím extracelulární glutamátové kontroly, suprese NMDA receptorů, exprese messenger RNA a aktivace transportu glutamátu.(Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Účinek yokukansanu a jeho individuální V buňkách lidského a myšího neuroblastomu byly zkoumány složky na stres endoplazmatického retikula, související rozložená proteinová odpověď a následná buněčná smrt. Yokukansan vedl ke snížení buněčné smrti vyvolané stresem endoplazmatického retikula a buněčné smrti spojené s familiární Alzheimerovou chorobou. Tyto účinky byly důsledkem modulace genové exprese v dráze přežití i apoptózy (tj. upregulace exprese GR P78/Bip, inhibice genu homologního proteinu C/EBP), stejně jako inhibice aktivace kaspázy-4. Zvláště účinný byl Cnidii Rhizoma (Senkyu), konkrétně jeho složka kyseliny ferulové. Dlouhodobá léčba nebo léčba vysokými dávkami yokukansanu měla neurotoxický účinek; delší expozice Senkyu nebo kyselině ferulové však neurotoxicitu nevyvolala. (Hiratsuka 2010)

Porucha autistického spektra

Údaje na zvířatech

Účinek yokukansanu na chování a metabolismus mozku během kojení byl zkoumán na zvířecím modelu neurovývojových poruch vyvolaných prenatálně 5-brom -2-deoxyruidin. Yokukansan byl podáván za použití společných léčebných metod matka-dítě (MICA) a pouze pro dítě. Ve srovnání s kontrolami došlo u yokukansanu k modulaci chování během dospělosti bez ohledu na způsob podávání. Naproti tomu MICA yokukansanu snižovala latenci pohybu mláďat, zatímco podávání pouze mláděti bylo spojeno s narušením koordiNACe v lokomotorickém chování a výchově a vedlo ke změně hladin serotoninu a jeho metabolitu v mozečku.(Muneoka 2015)

Hraniční porucha osobnosti

Klinická data

Otevřená pilotní studie hodnotila účinnost a snášenlivost yi-gan san u 22 dospělých pacientek s hraniční poruchou osobnosti. Předchozí antipsychotika, antidepresiva, stabilizátory nálady a benzodiazepiny byly vysazeny a po 1 až 2 týdnech vymývacího období pacienti dostávali monoterapii yi-gan san 2,5 až 7,5 g/den po dobu 12 týdnů. Ve 12. týdnu terapie yigan san pacienti vykazovali zlepšení na škálách klinického hodnocení a vlastního hodnocení. Průměrná denní dávka yi-gan san na konci studie byla 6,4 g/den. Byly hlášeny mírné a přechodné bolesti hlavy a nevolnost (n=2) a únava (n=1). (Miyaoka 2008b)

Chronická migréna

Klinická data

Byla hlášena účinnost tradičních japonských léků Kampo, včetně yokukansanu, na bolest hlavy. Ve studii 39leté ženy s diagnózou migrény bez aury (17letá anamnéza) bylo pozorováno podávání yokukansanu v dávce 7,5 g/den, které drasticky snížilo frekvenci a závažnost epizod chronické migrény a tenzní bolesti hlavy. odolný vůči mnoha farmaceutickým a tradičním japonským lékům Kampo v předchozích letech. (Akiyama 2019)

Chronická kopřivka

Klinická data

Mírné až výrazné zlepšení chronické kopřivky rezistentní na léčbu bylo hlášeno u 5 pacientů léčených yi-gan san. Věk pacientů se pohyboval od 20 do 65 let a trvání onemocnění bylo 4 až 9 měsíců. Během 2 týdnů léčby se skóre aktivity onemocnění zlepšilo z 6 na 0 (úplná kontrola) u 2 pacientů, ze 6 na 1 u třetího pacienta, ze 6 na 3 u čtvrtého a ze 6 na 4 (mírné zlepšení) u pátý pacient. (Kato 2010)

Demence

Klinická data

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií hodnotících účinek yi-gan san na léčbu pacientů s behaviorálními a psychologickými příznaky demence (BPSD) identifikovaly 4 vhodné studie (N=236) publikované do července 2012. Průměrný věk účastníků byl 78,6 let a diagnózy zahrnovaly Alzheimerovu chorobu, demenci s Lewyho tělísky a/nebo vaskulární demenci. Yi-gan san 7,5 g/den po dobu 4 nebo 12 týdnů byl srovnáván s obvyklou péčí ve všech 4 studiích; běžná péče nebyla definována. Yi-gan san byl významně účinnější než obvyklá péče při snižování skóre Neuropsychiatric Inventory (NPI) (P=0,0009); výsledky byly podobné ve studiích, které zahrnovaly pouze pacienty s Alzheimerovou chorobou a pacienty se smíšenou demencí. Významné rozdíly byly také pozorovány ve skóre subškály bludů (P=0,0009), halucinací (P<0,00001) a agitovanosti/agrese (P=0,0007). Přestože pacienti dostávající yi-gan san měli významně zlepšené skóre aktivit každodenního života ve srovnání s těmi, kteří dostávali obvyklou péči (P=0,04), skóre Mini Mental State Examination (MMSE) se mezi skupinami nelišilo. Extrapyramidové příznaky byly hlášeny u 1 pacienta; hypokalémie, pravděpodobně způsobená yi-gan san, byla hlášena u 2 pacientů. Míra přerušení léčby se mezi skupinami nelišila. (Matsuda 2013) Aktualizovaná metaanalýza z roku 2016 zahrnovala 1 další randomizovanou kontrolovanou studii, celkem 5 studií hodnotících 381 pacientů s BPSD. Na rozdíl od původní analýzy vedl yokukansan k významnému zlepšení celkového skóre BPSD pouze v podskupině pacientů se smíšenou demencí (P=0,001 vs kontroly), ale nikoli v podskupině pacientů s Alzheimerovou chorobou. (Matsunaga 2016)

V multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u starších japonských pacientů s Alzheimerovou chorobou (N=145; průměrný věk, 78 let) vedla léčba yokukansanem 2,5 g 3krát denně po dobu 4 týdnů žádné významné celkové rozdíly v BPSD ve srovnání s placebem; obě skupiny vykazovaly oproti výchozímu stavu významné zlepšení celkového skóre neuropsychiatrického inventáře-dotazníku (NPI-Q). Podobně po dalších 8 týdnech, během kterých byl yokukansan podáván všem pacientům (nedvojitě zaslepené období), nebyly mezi skupinami pozorovány žádné významné rozdíly v celkovém skóre NPI-Q nebo MMSE. V podskupině pacientů se skóre nižším než 20 bodů na MMSE na začátku bylo pozorováno významně větší snížení dílčího skóre agitovanosti/agrese u yokukansanu ve srovnání s placebem (P=0,007); větší zlepšení bylo také pozorováno u yokukansanu u pacientů, kteří měli na začátku halucinace. V průběhu studie bylo pacientům umožněno pokračovat v užívání stabilních dávek jejich předchozích léků, s výjimkou typických nebo atypických neuroleptik, tri- nebo tetracyklických antidepresiv nebo jiných léků Kampo, které nebylo možné používat během nebo do 4 týdnů od zahájení studie. Žádný pacient během studie nepotřeboval záchranné léky. Hypokalémie byla suspektním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou, který se vyskytl u 3 pacientů užívajících yokukansan. (Furukawa 2017)

8týdenní, jednoduše zaslepená, randomizovaná srovnávací studie hodnotila účinnost a snášenlivost yokukusanu, fluvoxaminu, a risperidon k léčbě BPSD u starších japonských hospitalizovaných pacientů s demencí (N=82; průměrný věk přibližně 82 let). Pacienti měli diagnózu Alzheimerovy choroby, vaskulární demence nebo demence s Lewyho tělísky; celkové skóre MMSE bylo nižší než 19. Po nejméně 1týdenním vymývání všech psychotropních léků byli pacienti randomizováni do flexibilního perorálního režimu buď yokukusan (2,5 až 7,5 g/den), risperidon (0,5 až 2 mg/den) nebo fluvoxamin (25 až 200 mg/den); průměrné dávky na konci studie byly 7,02 g/den, 1,1 mg/den a 83,02 mg/den, v daném pořadí. Všechny 3 léky zlepšily skóre NPI-Domů s pečovatelskou službou, bez rozdílů mezi skupinami. Ani skóre MMSE, ani skóre měření funkční nezávislosti se ve 3 léčebných skupinách nezměnilo od výchozí hodnoty. Závažné nežádoucí účinky se objevily u 3 pacientů léčených yokukasanem (zlomenina, poranění hlavy, pád s pohmožděním), 3 pacientů léčených fluvoxaminem (halucinace a bludy, odmítání jídla, pád s pohmožděním) a 5 pacientů léčených risperidonem (pád s kontuze , nadměrná sedace, potíže s polykáním, stridor, náhlá smrt). Svalová rigidita se vyskytla u více než 19 % pacientů s risperidonem ve srovnání s 0 % pacientů léčených yokukansanem. (Teranishi 2013)

Směrnice American Psychiatric Association (APA) sledují léčbu pacientů s Alzheimerovou chorobou a jiné demence (2014) nenašli dostatek definitivních nových důkazů, které by změnily doporučení z roku 2007, že alternativní látky, včetně yi-gan san, se obecně nedoporučují kvůli nejisté účinnosti a bezpečnosti. (APA [Rabins 2014])

Tolerance na opiáty a fyzická závislost

Údaje na zvířatech a in vitro

Prodloužené perorální podávání yokukansanu inhibovalo morfinovou toleranci a fyzickou závislost u myší. Zmírnění abstinenčních příznaků morfinu však bylo pozorováno pouze po dlouhodobé (3 týdny) expozici a nikoli po podání jednorázové dávky, což svědčí o zapojení neuroadaptivních procesů. Dávka yokukansanu 1 g/kg, ale ne 0,5 g/kg, snížila rozvoj morfinové tolerance a Naloxonem vysrážené abstinenční příznaky (výskoky a ztráta hmotnosti), aniž by ovlivnila analgetické účinky morfinu. Inhibiční účinky yokukansanu na abstinenční příznaky byly zmírněny antagonistou alfa-2 adrenoreceptorů Yohimbinem, ale nikoli antagonistou alfa-1 adrenoreceptorů prazosinem. Kromě toho byla membránová exprese alfa-2A adrenoreceptoru v pons/medulla snížena během vysazení morfinu; tomuto snížení bylo zabráněno opakovaným podáváním yokukansanu 1 g/kg. Vazebné testy radioligandu odhalily, že yokukansan vykazuje specifickou vazbu na alfa-2a adrenoreceptor, ale ne na alfa-2b adrenoreceptor, alfa-2c adrenoreceptor, alfa-1 adrenoreceptor, beta adrenoreceptory nebo transportér norepinefrinu; yokukansan prokázal pouze antagonistické vlastnosti a žádnou agonistickou aktivitu na alfa-2a adrenoreceptoru. Ze 7 bylin, které obsahují yokukansan, se pouze Glycyrrhiza radix a Uncaria hook vážou na alfa-2a adrenoreceptor. Všech 8 chemických složek Glycyrrhiza radix (tj. glycyrrhizin, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapiosid, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glycykumarin, kyselina 18beta-glycyrrhetinová) vykazovalo antagonistickou vazbu. Všechny až 1 ze 7 alkaloidů Uncaria hook (tj. geissoschizin methylether, hirsutein, hirsutin, isoorynoxein, isorhyncophyllin, rhynchophyllin) se specificky vázaly na alfa-2a adrenoreceptor. Orální podání Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glycyrrhizin (9,6 mg/kg), Uncaria hook (150 mg/kg), geissoschizin methylether (150 mcg/kg) a yokukansan bez Uncaria hook byliny (850 mg/kg ) po dobu 3 týdnů inhiboval skoky z vysazení morfinu vysráženého naloxonem ve srovnání s kontrolami. (Nakagawa 2012)

Perioperační psychiatrické účinky

Klinická data

Retrospektivní přehled grafu 19 pacientů, kteří podstoupili resekci kolorektálního nádoru a užívali yokukansan kvůli předoperační úzkosti, zaznamenal významný pokles skóre úzkosti hlášené pacienty ve srovnání s výchozí hodnotou (P=0,028), ale nikoli ve skóre hodnoceném lékařem. Bylo také hodnoceno pooperační delirium; užitečné interpretace dat však zabránily zmatky. (Wada 2017)

Psychiatrické symptomy traumatického poranění mozku

Klinická data

Účinnost yokukansanu při léčbě psychiatrických symptomů (tj. impulzivního a agresivního chování) po traumatickém poranění mozku byla hlášena v 85. -letý muž, který zažil pooperační delirium a utrpěl traumatické poranění mozku po pádu z postele 5. den po operaci. Počítačová tomografie mozku odhalila akutní subdurální hematom, traumatické subarachnoidální krvácení a zlomeninu pravé spánkové kosti. Během následujících 104 dnů několik terapeutických pokusů (např. Haloperidol, flunitrazepam, olanzapin, valproát sodný) nezlepšilo chování a chuť k jídlu a/nebo mělo za následek netolerovatelné nežádoucí účinky. V den 109 byl yokukansan zahájen v dávce 5 g/den. Během 12 dnů se pacientovi vrátila chuť k jídlu a jeho emoce se stabilizovaly. Přetrvávání večerní excitability bylo zvládnuto nízkou dávkou risperidonu plus zvýšením yokukansanu na 7,5 g/den. Pacient byl převezen do rehabilitační nemocnice 154. den a pokračoval v režimu yokukansanu 7,5 g/den, mianserinu 10 mg a flunitrazepamu 1 mg. Pacient byl propuštěn o 80 dní později. (Saito 2010)

Schizofrenie

Údaje o zvířatech

U potkaních modelů schizofrenie yokukansan potlačil mikrogliální aktivaci a podpořil neurogenezi v hippocampal dentate gyrus a aktivní složka Uncaria hook (geissoschizin methylether ) zvýšená tvorba nových oligodendrocytů po demyelinizaci vyvolané kuprizonem. Geissoschizin methylether navíc zmírnil pokles imunoreaktivity myelinového základního proteinu způsobený kuprizinem. (Furuya 2013, Morita 2014)

Klinická data

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii kteří hodnotili použití yi-gan san pro léčbu rezistentní schizofrenie (N=120), byli pacienti randomizováni k placebu nebo yigan san 2,5 g 3krát denně po dobu 4 týdnů jako doplněk k jejich pravidelné antipsychotické léčbě. Pacienti byli ve věku 20 až 59 let, měli diagnózu schizofrenie po dobu nejméně 3 let a v anamnéze měli rezistenci na léčbu na nejméně 2 antipsychotika, včetně nejméně jednoho léku druhé generace (tj. více než 600 mg/den ekvivalentu chlorpromazinu). Celkové skóre škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS) se mezi skupinami nelišilo; nicméně skóre subškály vzrušení/nepřátelství PANSS bylo významně zlepšeno s doplňkovou yi-gan san terapií ve srovnání s placebem. Yi-gan san byl dobře snášen. (Miyaoka 2015) Přehled 5 klinických studií od stejného autora (publikovaných v letech 2008 až 2013) uvedl, že yokukansan má evidentní terapeutický účinek na neuropsychiatrické poruchy; dokumentované průměrné dávky yigan san byly 5,2 až 6,7 g/den po dobu 4 týdnů a 7,5 g/den po dobu 2 nebo 12 týdnů u pacientů se schizofrenií. (Yu 2014)

Poruchy spánku

Klinická data

Několik kazuistik dokumentovalo úspěšné použití yi-gan san při léčbě a/nebo zvládání poruch spánku u starších pacientů s různými diagnózy. U 81letého muže, který byl přijat pro demenci s Lewyho tělísky, byl yi-gan san 2,5 g 3krát denně účinný při léčbě behaviorálních a psychologických příznaků demence a také při zlepšování celkové doby spánku (z 352 na 504 minut). , účinnost spánku (od 48 % do 79 %), počet probuzení (od 148 do 45), nerychlé pohyby očí (REM) a REM spánek a periodické pohyby končetinami (od 70 za hodinu do 28 za hodinu) .(Shinno 2007)

Tři kazuistiky popisují doplňkové užívání yi-gan san 2,5 g dvakrát denně (večer a před spaním) s pramipexolem nebo klonazepamem u pacientů (věkové rozmezí, 62 až 80 let) s různými diagnózami (např. karcinom a anémie dělohy, polypóza tlustého střeva s anémií a selhání ledvin a anémie) trpící syndromem neklidných nohou (RLS). Yi-gan san podávaný v kombinaci s pramipexolem (přibližně 0,5 mg/den) u 2 pacientů a v kombinaci s klonazepamem (1 mg/den) u třetího pacienta vyřešil nepříjemné pocity nohou a poruchy spánku spojené s RLS a byl dobře tolerován. (Shinno 2010) Kazuistika popisuje 50letého muže s 16letou anamnézou schizofrenie a syndromu nočního jedení/pití a RLS s podezřením na indukci aripiprazolem, který byl součástí jeho psychotropního režimu, který také zahrnovaly Quazepam, brotizolam, Ramelteon a trazodon. Aripiprazol byl nahrazen Paliperidonem a 10 dní po přidání yi-gan san 2,5 g před spaním k režimu se zlepšil spánek a bolest/nepohodlí nohou pacienta; po 1 měsíci se skóre Pittsburghského indexu kvality spánku pacienta zlepšilo z 10/21 na 7/21 a celková doba spánku se zvýšila z 6 na 9 hodin za noc. Navíc se vyřešilo abnormální noční stravování. Yi-gan san byl dobře tolerován, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. (Kawabe 2012)

Zlepšení chování způsobujícího sny bylo pozorováno při terapii yi-gan san u 3 pacientů ve věku 60 až 87 let s idiopatickou Porucha chování při REM spánku, kdy bylo fyzické nebo agresivní spánkové chování zdokumentováno jako škodlivé nebo obtěžující pro rodinu. U 2 pacientů byl klonazepam (látka první linie pro poruchu chování při spánku) účinný pouze částečně a vyšší dávky (0,5 mg/den nebo vyšší) vedly k netolerovatelným nežádoucím účinkům. Přidání yi-gan san 7,5 g/den s nižší dávkou klonazepamu (0,25 až 0,5 mg/den) bylo účinné při léčbě poruchy chování při spánku. U třetího pacienta, který nebyl schopen užít benzodiazepin, vedlo yigan san 2,5 g podávané každý večer k úplnému vymizení chování vyvolávajícího sny bez nežádoucích účinků. (Shinno 2008) V retrospektivním přehledu grafu 36 starších pacientů (průměrný věk , 69 let) s idiopatickou poruchou chování ve spánku REM, kteří dostávali yokukansan buď jako monoterapii, nebo jako doplňkovou terapii, byly ve skupině s monoterapií (n=17) hlášeny významně nižší průměrné skóre závažnosti onemocnění hodnocené lékařem ve srovnání se skupinou s doplňkovou léčbou (n=19 ) (2,3 vs 3,5, v tomto pořadí; P<0,01). Většina pacientů (n=30) dostávala yokukansan 2,5 g/den, zatímco zbývajících 6 dostávalo 5 g/den; průměrná délka léčby byla 24,8 měsíce (rozmezí 1 až 77 měsíců). Míra odpovědí byla 70,6 % pacientů léčených monoterapií a 21,1 % pacientů, kteří dostávali yokukansan adjuvans. Z 8 pacientů, kteří dostávali yokukansan jako doplněk k klonazepamu, žádný nevykázal významné zlepšení. Mírné žaludeční potíže byly hlášeny u 1 pacienta, který dostával yokukansan 2,5 g/den. (Matsui 2019)

Tardivní dyskineze

Klinická data

Otevřená studie hodnotila účinky yi-gan san na 22 dospělých se schizofrenií a neuroleptiky vyvolanou tardivní dyskinezí, kteří dostávali stabilní psychotropní režim (např. risperidon, quetiapin, perfenazin) po dobu alespoň 6 měsíců, s průměrnou dávkou ekvivalentní chlorpromazinu 839,3 mg/den; tardivní dyskineze byla stabilní po dobu nejméně 3 měsíců. Yi-gan san 7,5 g/den byl podáván po dobu 12 týdnů; dávky všech psychotropních léků byly po celou dobu studie udržovány nezměněné. Celkové snížení celkového skóre na stupnici abnormálního nedobrovolného pohybu bylo významné; průměrné skóre závažnosti se snížilo o 56 % oproti výchozí hodnotě (P<0,0001) a u 81,8 % pacientů došlo ke zlepšení. Podobně se skóre pacientů ve všech subškálách PANSS výrazně zlepšilo oproti výchozí hodnotě, s průměrným poklesem o 58 % (P<0,0001). Kromě zlepšení symptomatologie bylo pozorováno 4bodové snížení průměrného skóre celkového klinického dojmu (P<0,0001). U yigan san nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí příhody; mírná nevolnost a zácpa byly hlášeny u 2 pacientů. (Miyaoka 2008a)

Pokyny Americké neurologické akademie pro léčbu tardivních syndromů, včetně tardivní dyskineze, dospěly k závěru, že údaje nejsou dostatečné k podpoře nebo vyvrácení použití yi -gan san v léčbě tardivní dyskineze.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Vizuální halucinace

Klinická data

U 73leté ženy s 2letou anamnézou komplexních zrakových halucinací a oční patologie se zachovaným kognitivním stavem (syndrom Charlese Bonneta ), jednofotonová emisní počítačová tomografie (SPECT) odhalila mírnou hypoperfuzi regionálního prokrvení obou okcipitálních laloků. Po 2 týdnech yi-gan san 7,5 g/den se halucinace zlepšily a nakonec zmizely. Po 1 roce terapie yigan san SPECT sken prokázal obnovenou perfuzi krve do okcipitálního laloku; klinické zlepšení bylo zachováno a nevyskytly se žádné nežádoucí účinky. (Miyaoka 2009) V další zprávě 81leté ženy se syndromem Charlese Bonneta yigan san také snížil frekvenci a závažnost halucinací. Kromě mírné hypoperfuze v mediálním okcipitálním laloku však SPECT prokázal také mírnou generalizovanou atrofii mozku; o roky později se u pacienta rozvinula demence s Lewyho tělísky. (Hanyu 2008)

V randomizované kontrolované studii u pacientů s demencí (N=52) došlo ke zlepšení zrakových halucinací, měřeno skóre subškály NPI, byl pozorován při podávání yi-gan san 7,5 g/den po dobu 4 týdnů ve srovnání s kontrolou. (Iwasaki 2005a) V jiné studii bylo pozorováno vymizení zrakových halucinací rezistentních vůči inhibitoru cholinesterázy (tj. donepezil) po 2 týdnech podávání yi-gan san léčba u 12 z 15 pacientů s demencí s Lewyho tělísky. (Iwasaki 2005b)

Yi-gan san vedlejší efekty

Buďte opatrní u pacientů s poruchami GI traktu, protože se mohou objevit nežádoucí účinky včetně anorexie, nevolnosti, zvracení, průjmu a epigastrických potíží.

Vratné nežádoucí účinky včetně sedace, nevolnosti, zvracení, průjmu při podávání yokukansanu byly hlášeny epigastrické potíže, hypokalémie a edém nohou; nebyly zdokumentovány žádné metabolické nežádoucí účinky. Bylo však pozorováno potlačení syntézy lipidů a snížení akumulace tuku v adipocytech prostřednictvím modulace transkripčních faktorů bez ovlivnění vychytávání glukózy. (Nishiyama 2011, Yu 2014) U 74letého muže byl hlášen případ pneumonitidy vyvolané yokukansanem. (Nakamura 2012)

Klinicky významné nežádoucí účinky popsané v informacích o předepisování TJ-54 zahrnují intersticiální pneumonii, pseudoaldosteronismus, srdeční selhání, myopatii nebo rhabdomyolýzu, jaterní dysfunkci a žloutenku a kožní přecitlivělost (tj. vyrážku, zarudnutí , svědění). Japonské značení produktů doporučuje pečlivé sledování a přerušit používání, pokud se vyskytne některý z těchto nežádoucích účinků.(TJ-54 2014)

Před odběrem Yi-gan san

Bylo popsáno použití yokukansanu u kojených kojenců, dětí a matek (léčebný přístup MICA) během období čínské dynastie Ming (kolem roku 1555). (Muneoka 2015)

Informace týkající se bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a kojení chybí. Podle japonského značení výrobků nebyla bezpečnost yi-gan san stanovena. O použití by se mělo uvažovat pouze v případě, že očekávaný přínos převáží možná rizika.(TJ-54 2014)

Jak používat Yi-gan san

Komerční produkt yokukansan schválený v Japonsku (TJ-54) je směsný extrakt v balení po 2,5 g na jednotku. U příznaků nervozity je obvyklá dávka pro dospělé 7,5 g/den extraktových granulí (obsahujících 3,25 g dříve popsaných surových bylin) podávaných perorálně ve 2 nebo 3 dílčích dávkách, s úpravami podle věku pacienta, tělesné hmotnosti a symptomů. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Hraniční porucha osobnosti

U ženských ambulantních pacientek byly hodnoceny dávky Yi-gan san v rozmezí od 2,5 do 7,5 g/den po dobu 12 týdnů jako monoterapie s hraniční poruchou osobnosti; průměrná dávka na konci studie byla 6,4 g/den. (Miyaoka 2008b)

Demence

Yokukansan 7,5 g/den po dobu 4 nebo 12 týdnů byl podáván ve studii starším Japonští pacienti s různou etiologií demence, včetně Alzheimerovy choroby, demence s Lewyho tělísky a vaskulární demence. (Matsuda 2013) Průměrná dávka 7,02 g/den po dobu 8 týdnů byla také dokumentována ve studii pacientů s behaviorálními a psychologickými symptomy demence. (Teranishi 2013)

Schizofrenie

Byly hlášeny průměrné dávky yokukansanu 5,2 g/den nebo 6,7 g/den po dobu 4 týdnů a 7,5 g/den po dobu 2 nebo 12 týdnů pro léčbu schizofrenie. (Yu 2014)

Jako doplněk k pravidelné antipsychotické léčbě byl yi-gan san 2,5 g 3krát denně po dobu 4 týdnů hodnocen pro léčbu schizofrenie rezistentní na léčbu. (Miyaoka 2015)

Tardivní dyskineze

Yi-gan san 7,5 g/den (tj. 2,5 g prášku yi-gan san 3x denně před jídlem) po dobu 12 týdnů bylo hodnoceno pro použití v neuroleptiky indukovaná tardivní dyskineze. (Miyaoka 2008a)

Vizuální halucinace

Yi-gan san 7,5 g/den po dobu 2 až 4 týdnů byl použit ke snížení zrakových halucinací u starších japonských pacientů s anamnéza syndromu Charlese Bonneta a také demence. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Varování

Žádná data.

Co ovlivní další léky Yi-gan san

Společné podávání přípravků obsahujících glycyrrhizu, kyselinu glycyrrhizinovou nebo glycyrrhizinát s yokukansanem může vést k pseudoaldosteronismu, hypokalémii a myopatii.(TJ-54 2014)

Výsledky testů na zvířatech a in vitro naznačují žádná farmakokinetická nebo farmakologická léková interakce mezi yokukansanem a Memantinem. (Matsumoto 2018)

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova