Yi-gan san

Gattungsbezeichnung: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Markennamen: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Benutzung von Yi-gan san

Tierstudien und neurobiologische Studien haben gezeigt, dass Yokukansan antipsychotische Eigenschaften hat; In einem Rattenmodell mit Zinkmangel hemmte Yokukansan die erhöhte Freisetzung von GlUTAmat. G. uralensis und sein Hauptmetabolit, 18beta-Glycyrrhetinsäure, wirken neuroprotektiv, indem sie die Blut-Hirn-Schranke überwinden und die Dysfunktion des Astrozyten-Glutamattransporters lindern. (Ju 2014) Yi-gan san schützt auch doPaminerge Neuronen vor Methylphenylpyridin-Methylphenyltetrahydropyridin (die Parkinson-Krankheit auslösende Verbindung) Toxizität. (Lerner 2015) Es wurde festgestellt, dass Verbindungen, die nur in U. rhynchophylla enthalten sind, eine Affinität zu Serotoninrezeptoren haben (d. h. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C und 5-HT7). . Ein Alkaloid vom Corynanthean-Typ, Geissoschizinmethylether, hatte eine hohe Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke und zeigte eine partielle agonistische Aktivität des 5-HT1A-Rezeptors sowie eine antagonistische Aktivität des 5-HT2A-, 5-HT2C- und 5-HT7-Rezeptors. Es wurde vermutet, dass die Aktivierung des 5-HT1A-Rezeptors die extrapyramidalen Symptome verringert und die dopaminerge Neurotransmission im frontalen Kortex erhöht. Geissoschizinmethylether kann auch eine teilweise agonistische/antagonistische Aktivität an den klonierten Dopamin-D2Long-Rezeptoren mit geringer intrinsischer Aktivität und teilweiser Aktivierung haben. (Yu 2014)

In der Kampo-Medizin beziehen sich die Wirkmechanismen auf Yi-gan san Beruhigende Wirkungen hängen mit der Abschwächung der Freisetzung, Aufnahme und dem Transport von Glutamat sowie der Hemmung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren zusammen. Yi-gan san aktiviert auch den Gamma-Aminobuttersäure-A (GABAA)-Rezeptor, was seine Verwendung zur Behandlung von Schlaflosigkeit erklärt. Aktionen im Zusammenhang mit der Signalvermittlung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, der größten Superfamilie von Zelloberflächenrezeptoren, führen zu pharmakologischen Anwendungen im Zusammenhang mit aggressivem Verhalten, Gedächtnisstörungen und Kopfzucken. Diese Effekte resultieren aus Wirkungen auf 5-HT und Muskarinrezeptoren. (Uezono 2012)

Radioligandentests ergaben, dass alle 8 chemischen Bestandteile von Glycyrrhizae radix (d. h. Glycyrrhizin, Liquiritin, Liquiritigenin, Liquiritinapiosid, Isoliquirtin, Isoliquiritigenin, Glycycumarin, 18beta-Glycyrrhetinsäure) und 6 der 7 Alkaloide von Uncaria Hook (d. h. Geissoschizinmethylether, Hirsutein, Hirsutin, Isoorynoxein, Isorhyncophyllin, Rhynchophyllin) hatten eine spezifische Bindungsaffinität für und antagonistische Aktivität gegen den Alpha-2A-Adrenozeptor. (Nakagawa 2012)

Genomstudien an Mäusen haben mehrere Mechanismen aufgedeckt, durch die Yokukansan zelluläre Signalwege beeinflusst, darunter die Herunterregulierung von microRNA und Glukokortikoidrezeptorproteinen im Gehirn, die Steigerung der Genexpression im Cystein-Glutamat-Transportersystem und die Unterdrückung von NMDA-Rezeptoren und Hemmung der durch Wasserstoffperoxid induzierten Apoptose. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptose/Zellstress

Experimentelle Daten

Die Vorbehandlung von Ratten-Phäochromozytomzellen (PC12) mit einer Yokukansan-Fraktion, YGS40, verhinderte eine durch Wasserstoffperoxid induzierte Zytotoxizität und schützte die Zelllinie durch Wasserstoffperoxid ausgelösten potenziellen Verlust der Mitochondrienmembran und Apoptose. (Zhao 2015)

Yokukansan sowie mehrere seiner einzelnen Bestandteile verhinderten den durch Glutamat verursachten Zelltod NACh 24 Stunden auf konzentrationsabhängige Weise PC12-Zellen sowie in menschlichen Keratinozyten. Yokukansan Geissoschizinmethylether, Hirsutein, Hirsutin und Procyanidin B1 zeigten zytoprotektive Wirkungen in PC12-Zellen. In der PC12-Zelllinie wurde eine erhöhte Genexpression von System-Xc-Untereinheiten im Cystein/Glutamat-Antiporter-System sowie eine Verhinderung der Glutamat-induzierten Reduktion von Glutathion nachgewiesen. Allerdings wurde die periphere Glutamatsignalisierung in menschlichen Keratinozyten durch extrazelluläre Glutamatkontrolle, Unterdrückung von NMDA-Rezeptoren, Messenger-RNA-Expression und Glutamattransportaktivierung beeinflusst. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Die Wirkung von Yokukansan und seinem Individuum Inhaltsstoffe auf den Stress des endoplasmatischen Retikulums, die damit verbundene entfaltete Proteinreaktion und den anschließenden Zelltod wurden in menschlichen und murinen Neuroblastomzellen untersucht. Yokukansan führte zu einer Verringerung des durch Stress des endoplasmatischen Retikulums verursachten Zelltods und des durch die familiäre Alzheimer-Krankheit verursachten Zelltods. Diese Effekte resultierten aus der Modulation der Genexpression sowohl im Überlebens- als auch im apoptotischen Weg (d. h. Hochregulierung der GR P78/Bip-Expression, Hemmung des C/EBP-homologen Proteingens) sowie der Hemmung der Caspase-4-Aktivierung. Cnidii Rhizoma (Senkyu) war besonders wirksam, insbesondere seine Ferulasäurekomponente. Eine Langzeit- oder Hochdosisbehandlung mit Yokukansan hatte eine neurotoxische Wirkung; Eine längere Exposition gegenüber Senkyu oder Ferulasäure löste jedoch keine Neurotoxizität aus. (Hiratsuka 2010)

Autismus-Spektrum-Störung

Tierdaten

Die Wirkung von Yokukansan auf das Verhalten und den Gehirnstoffwechsel während der Stillzeit wurde in einem Tiermodell für neurologische Entwicklungsstörungen untersucht, die pränatal durch 5-Brom induziert wurden -2′ Desoxyruidin. Yokukansan wurde im Rahmen der Mutter-Kind-Koadministration (MICA) und nur für Kinder verabreicht. Im Vergleich zu den Kontrollpersonen kam es bei Yokukansan unabhängig von der Verabreichungsmethode zu einer Modulation des Putzverhaltens im Erwachsenenalter. Im Gegensatz dazu reduzierte MICA von Yokukansan die Latenzzeit der Jungtierbewegung, wohingegen die Verabreichung nur an das Jungtier mit einer Störung der Koordination im Bewegungsverhalten und bei der Aufzucht verbunden war und zu veränderten Spiegeln von Serotonin und seinem Metaboliten im Kleinhirn führte. (Muneoka 2015)

Borderline-Persönlichkeitsstörung

Klinische Daten

Eine offene Pilotstudie untersuchte die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Yi-Gan San bei 22 erwachsenen weiblichen Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung. Frühere Antipsychotika, Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren und Benzodiazepine wurden abgesetzt und nach einer ein- bis zweiwöchigen Auswaschphase erhielten die Patienten 12 Wochen lang eine Monotherapie mit Yi-gan san 2,5 bis 7,5 g/Tag. In der 12. Woche der Yi-Gan-San-Therapie zeigten die Patienten eine Verbesserung auf der vom Arzt und selbst bewerteten Skala. Die durchschnittliche Tagesdosis von Yi-Gan San betrug am Ende der Studie 6,4 g/Tag. Es wurde über leichte und vorübergehende Kopfschmerzen sowie Übelkeit (n=2) und Müdigkeit (n=1) berichtet. (Miyaoka 2008b)

Chronische Migräne

Klinische Daten

Über die Wirksamkeit traditioneller japanischer Kampo-Arzneimittel, einschließlich Yokukansan, bei Kopfschmerzen wurde berichtet. In einer Studie an einer 39-jährigen Frau mit der Diagnose Migräne ohne Aura (17 Jahre Vorgeschichte) wurde beobachtet, dass die Verabreichung von 7,5 g Yokukansan pro Tag die Häufigkeit und Schwere chronischer Migräne- und Spannungskopfschmerz-Episoden drastisch reduzierte resistent gegen mehrere pharmazeutische und traditionelle japanische Kampo-Medikamente in früheren Jahren. (Akiyama 2019)

Chronische Urtikaria

Klinische Daten

Eine leichte bis deutliche Verbesserung der behandlungsresistenten chronischen Urtikaria wurde bei 5 mit Yi-gan san behandelten Patienten berichtet. Das Alter der Patienten lag zwischen 20 und 65 Jahren und die Krankheitsdauer betrug 4 bis 9 Monate. Innerhalb von zwei Wochen nach der Therapie verbesserten sich die Krankheitsaktivitätswerte von 6 auf 0 (vollständige Kontrolle) bei 2 Patienten, von 6 auf 1 bei einem dritten Patienten, von 6 auf 3 bei einem vierten und von 6 auf 4 (bescheidene Verbesserung) bei einem fünfter Patient.(Kato 2010)

Demenz

Klinische Daten

Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zur Bewertung der Wirkung von Yi-Gan San bei der Behandlung von Patienten mit Verhaltens- und psychologischen Symptomen von Demenz (BPSD) identifizierte 4 geeignete Studien (N=236), die bis Juli 2012 veröffentlicht wurden. Das mittlere Teilnehmeralter betrug 78,6 Jahre und die Diagnosen umfassten Alzheimer-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körperchen und/oder vaskuläre Demenz. Yi-gan san 7,5 g/Tag über 4 oder 12 Wochen wurde in allen 4 Studien mit der üblichen Behandlung verglichen; Die übliche Pflege wurde nicht definiert. Yi-gan san war bei der Reduzierung der NPI-Werte (Neuropsychiatric Inventory) deutlich wirkSAMer als die übliche Behandlung (p = 0,0009); Die Ergebnisse waren in Studien, an denen nur Patienten mit Alzheimer-Krankheit und Patienten mit gemischter Demenz teilnahmen, ähnlich. Signifikante Unterschiede wurden auch bei den Subskalenwerten für Wahnvorstellungen (p = 0,0009), Halluzinationen (p < 0,00001) und Agitiertheit/Aggression (p = 0,0007) beobachtet. Obwohl Patienten, die Yi-Gan San erhielten, im Vergleich zu denen, die die übliche Pflege erhielten, deutlich bessere Werte für die Aktivitäten des täglichen Lebens aufwiesen (P = 0,04), unterschieden sich die Ergebnisse des Mini Mental State Examination (MMSE) zwischen den Gruppen nicht. Extrapyramidale Symptome wurden bei einem Patienten berichtet; Bei 2 Patienten wurde über eine Hypokaliämie, möglicherweise aufgrund von Yi-Gan San, berichtet. Die Abbruchraten unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. (Matsuda 2013) Die 2016 aktualisierte Metaanalyse umfasste eine zusätzliche randomisierte kontrollierte Studie, also insgesamt 5 Studien, in denen 381 Patienten mit BPSD untersucht wurden. Im Gegensatz zur ursprünglichen Analyse führte Yokukansan nur in der Untergruppe der Patienten mit gemischter Demenz zu einer signifikanten Verbesserung der BPSD-Gesamtwerte (P = 0,001 vs. Kontrollen), nicht jedoch in der Untergruppe der Patienten mit Alzheimer-Krankheit. (Matsunaga 2016)

In einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie an älteren japanischen Patienten mit Alzheimer-Krankheit (N=145; Durchschnittsalter 78 Jahre) ergab sich eine Behandlung mit Yokukansan 2,5 g dreimal täglich über 4 Wochen Es gab keine signifikanten Gesamtunterschiede bei der BPSD im Vergleich zu Placebo. Beide Gruppen zeigten gegenüber dem Ausgangswert signifikante Verbesserungen bei den Gesamtwerten des Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q). Ebenso wurden nach weiteren 8 Wochen, in denen allen Patienten Yokukansan verabreicht wurde (nicht doppelblinder Zeitraum), keine signifikanten Unterschiede in den NPI-Q- oder MMSE-Gesamtscores zwischen den Gruppen beobachtet. In einer Untergruppe von Patienten, deren MMSE-Werte zu Studienbeginn unter 20 Punkten lagen, wurde bei Yokukansan im Vergleich zu Placebo eine signifikant stärkere Abnahme des Subscores für Unruhe/Aggression beobachtet (P = 0,007); Größere Verbesserungen wurden auch mit Yokukansan bei Patienten beobachtet, die zu Studienbeginn an Halluzinationen litten. Während der gesamten Studie durften die Patienten weiterhin stabile Dosen ihrer vorherigen Medikamente erhalten, mit Ausnahme typischer oder atypischer Neuroleptika, tri- oder tetrazyklischer Antidepressiva oder anderer Kampo-Medikamente, die während oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie nicht angewendet werden durften. Während der Studie benötigten keine Patienten Notfallmedikamente. Hypokaliämie war eine vermutete behandlungsbedingte Nebenwirkung, die bei drei Patienten auftrat, die Yokukansan erhielten. (Furukawa 2017)

Eine 8-wöchige, einfach verblindete, randomisierte Vergleichsstudie bewertete die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Yokukusan, Fluvoxamin, und Risperidon zur Behandlung von BPSD bei älteren japanischen stationären Patienten mit Demenz (N=82; Durchschnittsalter etwa 82 Jahre). Bei den Patienten wurde eine Alzheimer-Krankheit, eine vaskuläre Demenz oder eine Demenz mit Lewy-Körperchen diagnostiziert; Der MMSE-Gesamtwert lag unter 19. Nach mindestens einwöchigem Absetzen aller psychotropen Medikamente wurden die Patienten randomisiert einer flexiblen oralen Therapie mit entweder Yokukusan (2,5 bis 7,5 g/Tag) oder Risperidon (0,5 bis 2 mg/Tag) zugeteilt. oder Fluvoxamin (25 bis 200 mg/Tag); Die mittleren Dosen am Ende der Studie betrugen 7,02 g/Tag, 1,1 mg/Tag bzw. 83,02 mg/Tag. Alle drei Medikamente verbesserten die NPI-Nursing Home-Werte, ohne Unterschiede zwischen den Gruppen. Weder die MMSE-Scores noch die Functional InDependence Measure-Scores veränderten sich gegenüber dem Ausgangswert in den drei Behandlungsgruppen. Bei 3 mit Yokukasan behandelten Patienten (Fraktur, Kopfverletzung, Sturz mit Prellung), 3 mit Fluvoxamin behandelten Patienten (Halluzinationen und Wahnvorstellungen, Nahrungsverweigerung, Sturz mit Prellung) und 5 mit Risperidon behandelten Patienten (Sturz mit Prellung) traten schwere Nebenwirkungen auf , Übersedierung, Schluckbeschwerden, Stridor, plötzlicher Tod). Muskelsteifheit trat bei mehr als 19 % der Risperidon-Patienten auf, verglichen mit 0 % der mit Yokukansan behandelten Patienten. (Teranishi 2013)

Die Leitlinien der American Psychiatric Association (APA) achten auf die Behandlung von Patienten mit Alzheimer-Krankheit und Andere Demenzerkrankungen (2014) fanden nicht genügend definitive neue Beweise, um die LeitlinienausSage von 2007 zu ändern, dass alternative Wirkstoffe, einschließlich Yi-Gan San, aufgrund der unsicheren Wirksamkeit und Sicherheit nicht allgemein empfohlen werden. (APA [Rabins 2014])

Opioidtoleranz und körperliche Abhängigkeit

Tier- und In-vitro-Daten

Eine längere orale Verabreichung von Yokukansan hemmte die Morphintoleranz und körperliche Abhängigkeit bei Mäusen. Eine Besserung der Morphin-Entzugssymptome wurde jedoch nur nach Langzeitexposition (3 Wochen) und nicht nach Verabreichung einer Einzeldosis beobachtet, was auf die Beteiligung neuroadaptiver Prozesse schließen lässt. Eine Yokukansan-Dosis von 1 g/kg, jedoch nicht 0,5 g/kg, verringerte die Entwicklung einer Morphintoleranz und Naloxon-bedingte Entzugserscheinungen (Sprünge und Gewichtsverlust), ohne die analgetische Wirkung von Morphin zu beeinträchtigen. Die hemmende Wirkung von Yokukansan auf Entzugssymptome wurde durch den Alpha-2-Adrenorezeptor-Antagonisten Yohimbin abgeschwächt, nicht jedoch durch den Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten Prazosin. Darüber hinaus war die Membranexpression des Alpha-2A-Adrenorezeptors im Pons/Medulla während des Morphinentzugs verringert; Diese Verringerung wurde durch wiederholte Verabreichung von Yokukansan 1 g/kg verhindert. Radioligandenbindungstests ergaben, dass Yokukansan eine spezifische Bindung an den Alpha-2a-Adrenorezeptor aufweist, nicht jedoch an den Alpha-2b-Adrenorezeptor, den Alpha-2c-Adrenorezeptor, den Alpha-1-Adrenorezeptor, den Beta-Adrenorezeptor oder den Noradrenalintransporter; Yokukansan zeigte nur antagonistische Eigenschaften und keine agonistische Aktivität am Alpha-2a-Adrenorezeptor. Von den 7 Kräutern, aus denen Yokukansan besteht, binden nur Glycyrrhiza radix und Uncaria Hook an den Alpha-2a-Adrenorezeptor. Alle 8 chemischen Bestandteile von Glycyrrhiza radix (dh Glycyrrhizin, Liquiritin, Liquiritigenin, Liquiritinapiosid, Isoliquirtin, Isoliquiritigenin, Glycycumarin, 18beta-Glycyrrhetinsäure) zeigten eine antagonistische Bindung. Alle bis auf eines der 7 Alkaloide von Uncaria Hook (d. h. Geissoschizinmethylether, Hirsutein, Hirsutin, Isoorynoxein, Isorhyncophyllin, Rhynchophyllin) banden spezifisch an den Alpha-2a-Adrenorezeptor. Orale Verabreichung von Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), Glycyrrhizin (9,6 mg/kg), Uncaria Hook (150 mg/kg), Geissoschizinmethylether (150 µg/kg) und Yokukansan ohne Uncaria Hook Kraut (850 mg/kg). ) für 3 Wochen hemmte die durch Naloxon ausgelösten Morphin-Entzugssprünge im Vergleich zu den Kontrollpersonen. (Nakagawa 2012)

Perioperative psychiatrische Auswirkungen

Klinische Daten

Eine retrospektive Diagrammüberprüfung von 19 Patienten, die sich einer kolorektalen Tumorresektion unterzogen und Yokukansan gegen präoperative Angstzustände erhielten, ergab einen signifikanten Rückgang der von Patienten berichteten Angstwerte im Vergleich zum Ausgangswert (P = 0,028), jedoch nicht in den vom Arzt beurteilten Werten. Das postoperative Delir wurde ebenfalls beurteilt; Allerdings verhinderten Störfaktoren eine sinnvolle Interpretation der Daten. (Wada 2017)

Psychiatrische Symptome einer traumatischen Hirnverletzung

Klinische Daten

Die Wirksamkeit von Yokukansan bei der Behandlung psychiatrischer Symptome (z. B. impulsives und aggressives Verhalten) nach einer traumatischen Hirnverletzung wurde in einer 85. Studie berichtet -jähriger Mann, der nach der Operation ein Delirium erlebte und eine traumatische Hirnverletzung erlitt, nachdem er am fünften Tag nach der Operation aus dem Bett gefallen war. Eine Computertomographie des Gehirns ergab ein akutes Subduralhämatom, eine traumatische Subarachnoidalblutung und einen Bruch des rechten Schläfenbeins. In den nächsten 104 Tagen führten mehrere Therapieversuche (z. B. Haloperidol, Flunitrazepam, Olanzapin, Natriumvalproat) nicht zu einer Verbesserung des Verhaltens und des Appetits und/oder führten zu unerträglichen Nebenwirkungen. Am 109. Tag wurde mit Yokukansan mit 5 g/Tag begonnen. Innerhalb von 12 Tagen kehrte der Appetit des Patienten zurück und seine Gefühle stabilisierten sich. Das Anhalten der abendlichen Erregbarkeit wurde mit niedrig dosiertem Risperidon plus einer Erhöhung der Yokukansan-Dosis auf 7,5 g/Tag kontrolliert. Der Patient wurde am 154. Tag in ein Rehabilitationskrankenhaus verlegt und setzte die Behandlung mit 7,5 g Yokukansan/Tag, 10 mg Mianserin und 1 mg Flunitrazepam fort. Der Patient wurde 80 Tage später entlassen. (Saito 2010)

Schizophrenie

Tierdaten

In Rattenmodellen für Schizophrenie unterdrückte Yokukansan die Mikroglia-Aktivierung und förderte die Neurogenese im Gyrus dentatus des Hippocampus sowie den aktiven Bestandteil von Uncaria Hook (Geissoschizinmethylether). ) erhöhte Bildung neuer Oligodendrozyten nach Cuprizon-induzierter Demyelinisierung. Darüber hinaus schwächte Geissoschizinmethylether die durch Cuprizin verursachte Abnahme der Immunreaktivität des basischen Myelinproteins ab. (Furuya 2013, Morita 2014)

Klinische Daten

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie In einer Studie, in der die Verwendung von Yi-Gan San bei behandlungsresistenter Schizophrenie untersucht wurde (N=120), wurden die Patienten randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Yi-Gan San 2,5 g dreimal täglich für 4 Wochen als Ergänzung zu ihrer regulären antipsychotischen Behandlung zugeteilt. Die Patienten waren 20 bis 59 Jahre alt, hatten seit mindestens 3 Jahren eine Schizophreniediagnose und hatten in der Vorgeschichte eine Behandlungsresistenz gegen mindestens 2 Antipsychotika, darunter mindestens ein Mittel der zweiten Generation (d. h. mehr als 600 mg/Tag). Chlorpromazin-Äquivalent). Die PANSS-Werte (Overall Positive and Negative Syndrome Scale) unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen. Allerdings verbesserte sich der Subskalenwert „Erregung/Feindseligkeit“ des PANSS mit der zusätzlichen Yi-Gan-San-Therapie im Vergleich zu Placebo deutlich. Yi-gan san wurde gut vertragen. (Miyaoka 2015) Eine Überprüfung von 5 klinischen Studien desselben Autors (veröffentlicht zwischen 2008 und 2013) ergab, dass Yokukansan eine offensichtliche therapeutische Wirkung bei neuropsychiatrischen Störungen hat; Die dokumentierten durchschnittlichen Yi-Gan-San-Dosierungen betrugen 5,2 bis 6,7 g/Tag für 4 Wochen und 7,5 g/Tag für 2 oder 12 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie. (Ju 2014)

Schlafstörungen

Klinische Daten

Mehrere Fallberichte haben den erfolgreichen Einsatz von Yi-Gan San bei der Behandlung und/oder Behandlung von Schlafstörungen bei älteren Patienten mit einer Vielzahl von Schlafstörungen dokumentiert Diagnosen. Bei einem 81-jährigen Mann, der wegen Demenz mit Lewy-Körperchen aufgenommen wurde, war Yi-gan san 2,5 g dreimal täglich wirksam bei der Behandlung von Verhaltens- und psychologischen Symptomen der Demenz sowie bei der Verbesserung der Gesamtschlafzeit (von 352 auf 504 Minuten). , Schlafwirksamkeit (von 48 % auf 79 %), Anzahl des Aufwachens (von 148 auf 45), nicht schnelle Augenbewegung (REM) und REM-Schlaf im Stadium II sowie periodische Bewegungen der Gliedmaßen (von 70 pro Stunde bis 28 pro Stunde) .(Shinno 2007)

Drei Fallberichte beschreiben die begleitende Anwendung von Yi-gan san 2,5 g zweimal täglich (abends und vor dem Schlafengehen) mit Pramipexol oder Clonazepam bei Patienten (Altersgruppe: 62 bis 80 Jahre). mit verschiedenen Diagnosen (z. B. Uteruskarzinom und Anämie, Dickdarmpolyposis mit Anämie sowie Nierenversagen und Anämie) und dem Restless-Legs-Syndrom (RLS). Yi-gan san, verabreicht in Kombination mit Pramipexol (ungefähr 0,5 mg/Tag) bei zwei der Patienten und in Kombination mit Clonazepam (1 mg/Tag) beim dritten Patienten, löste die mit RLS verbundenen unangenehmen Beingefühle und Schlafstörungen auf und wurde verbessert gut verträglich. (Shinno 2010) Ein Fallbericht beschreibt einen 50-jährigen Mann mit einer 16-jährigen Vorgeschichte von Schizophrenie und nächtlichem Ess-/Trinksyndrom sowie RLS, bei dem der Verdacht besteht, dass er durch Aripiprazol induziert wurde, das ebenfalls Teil seiner psychotropen Behandlung war Dazu gehörten Quazepam, Brotizolam, Ramelteon und Trazodon. Aripiprazol wurde durch Paliperidon ersetzt und 10 Tage nach der Zugabe von 2,5 g Yi-gan san vor dem Schlafengehen zu der Kur verbesserten sich der Schlaf und die Beinschmerzen/-beschwerden des Patienten; Nach einem Monat verbesserte sich der Pittsburgh Sleep Quality Index des Patienten von 10/21 auf 7/21 und die Gesamtschlafzeit erhöhte sich von 6 auf 9 Stunden pro Nacht. Darüber hinaus wurde ein abnormales nächtliches Essverhalten behoben. Yi-gan san wurde gut vertragen, es wurden keine unerwünschten Nebenwirkungen berichtet. (Kawabe 2012)

Verbesserungen des Traumverhaltens wurden unter der Yi-gan san-Therapie bei drei Patienten im Alter von 60 bis 87 Jahren mit idiopathischer Erkrankung beobachtet REM-Schlaf-Verhaltensstörung, bei der körperliches oder aggressives Schlafverhalten als schädlich oder störend für die Familie dokumentiert wurde. Bei zwei der Patienten war Clonazepam (Mittel der ersten Wahl bei Schlafverhaltensstörungen) nur teilweise wirksam und höhere Dosen (0,5 mg/Tag oder mehr) führten zu unerträglichen Nebenwirkungen. Die Zugabe von Yi-Gan San 7,5 g/Tag mit einer niedrigeren Dosis Clonazepam (0,25 bis 0,5 mg/Tag) war wirksam bei der Behandlung von Schlafverhaltensstörungen. Bei dem dritten Patienten, der nicht in der Lage war, ein Benzodiazepin einzunehmen, führte die Gabe von Yi-gan san 2,5 g jeden Abend zu einer vollständigen Auflösung des Traumverhaltens ohne Nebenwirkungen , 69 Jahre) mit idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung, die Yokukansan entweder als Monotherapie oder als Zusatztherapie erhalten hatten, wurden in der Monotherapie-Gruppe (n=17) im Vergleich zur Zusatzgruppe (n=19) signifikant niedrigere mittlere, vom Arzt beurteilte Schweregrade der Erkrankung berichtet ) (2,3 vs. 3,5; P<0,01). Die Mehrheit der Patienten (n=30) erhielten 2,5 g Yokukansan/Tag, während die restlichen 6 5 g/Tag erhielten; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 24,8 Monate (Bereich: 1 bis 77 Monate). Die Ansprechrate betrug 70,6 % der mit Monotherapie behandelten Patienten und 21,1 % der Patienten, die zusätzlich Yokukansan erhielten. Von den 8 Patienten, die Yokukansan zusätzlich zu Clonazepam erhielten, zeigte keiner eine signifikante Verbesserung. Bei einem Patienten, der 2,5 g Yokukansan pro Tag erhielt, wurde über leichte Magenbeschwerden berichtet (Matsui 2019).

Spätdyskinesie

Klinische Daten

Eine offene Studie untersuchte die Wirkung von Yi-gan san bei 22 Erwachsenen mit Schizophrenie und Neuroleptika-induzierter Spätdyskinesie, die eine stabile Therapie erhalten hatten psychotropes Regime (z. B. Risperidon, Quetiapin, Perphenazin) für mindestens 6 Monate, mit einer durchschnittlichen Dosis, die Chlorpromazin 839,3 mg/Tag entspricht; Spätdyskinesie war seit mindestens 3 Monaten stabil. Yi-gan san 7,5 g/Tag wurde 12 Wochen lang verabreicht; Die Dosen aller psychotropen Medikamente blieben während der gesamten Studie unverändert. Die Gesamtreduktion der Gesamtpunktzahl der Abnormal Involuntary Movement Scale war signifikant; Der mittlere Schweregrad sank im Vergleich zum Ausgangswert um 56 % (P < 0,0001) und bei 81,8 % der Patienten verbesserte sich die Erkrankung. Ebenso verbesserten sich die Patientenwerte auf allen PANSS-Subskalen im Vergleich zum Ausgangswert deutlich, mit einem durchschnittlichen Rückgang von 58 % (P < 0,0001). Zusätzlich zur Verbesserung der Symptomatik wurde ein Rückgang des mittleren klinischen Gesamteindrucks um 4 Punkte (P < 0,0001) beobachtet. Bei Yi-gan san wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet; Leichte Übelkeit und Verstopfung wurden bei 2 Patienten berichtet. (Miyaoka 2008a)

Die Richtlinien der American Academy of Neurology für die Behandlung von Spätsyndromen, einschließlich Spätdyskinesie, kommen zu dem Schluss, dass die Daten nicht ausreichen, um die Verwendung von Yi zu unterstützen oder zu widerlegen -gan san bei der Behandlung von Spätdyskinesien. (AAN [Bhidayasiri 2013])

Visuelle Halluzinationen

Klinische Daten

Bei einer 73-jährigen Frau mit einer 2-jährigen Vorgeschichte komplexer visueller Halluzinationen und Augenpathologien mit erhaltenem kognitiven Status (Charles-Bonnet-Syndrom). ) ergab die Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) eine mäßige Minderperfusion des regionalen Blutflusses beider Hinterhauptslappen. Nach zweiwöchiger Einnahme von 7,5 g Yi-gan san pro Tag besserten sich die Halluzinationen und verschwanden schließlich. Nach einem Jahr Yi-Gan-San-Therapie zeigte der SPECT-Scan eine wiederhergestellte Blutdurchblutung im Hinterhauptslappen; Die klinische Verbesserung hielt an und es traten keine unerwünschten Ereignisse auf. (Miyaoka 2009) In einem anderen Bericht über eine 81-jährige Frau mit Charles-Bonnet-Syndrom reduzierte Yi-gan san auch die Häufigkeit und Schwere von Halluzinationen. Zusätzlich zu einer leichten Minderperfusion im medialen Hinterhauptslappen zeigte die SPECT jedoch auch eine leichte generalisierte Hirnatrophie; Jahre später entwickelte der Patient eine Demenz mit Lewy-Körperchen. (Hanyu 2008)

In einer randomisierten kontrollierten Studie mit Patienten mit Demenz (N=52) wurde eine Verbesserung der visuellen Halluzinationen, gemessen anhand der NPI-Subskalenwerte, festgestellt. wurde bei 4-wöchiger Verabreichung von 7,5 g/Tag Yi-gan san im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet. (Iwasaki 2005a) In einer anderen Studie wurde nach 2-wöchiger Einnahme von Yi-gan-san eine Auflösung von Cholinesterasehemmer-resistenten (d. h. Donepezil) visuellen Halluzinationen beobachtet Behandlung bei 12 von 15 Patienten mit Lewy-Körperchen-Demenz. (Iwasaki 2005b)

Yi-gan san Nebenwirkungen

Bei Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts ist Vorsicht geboten, da Nebenwirkungen wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Magenbeschwerden auftreten können.

Reversible Nebenwirkungen wie Sedierung, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Bei der Verabreichung von Yokukansan wurde über Magenbeschwerden, Hypokaliämie und Beinödeme berichtet. Es wurden keine metabolischen Nebenwirkungen dokumentiert. Durch die Modulation von Transkriptionsfaktoren wurde jedoch eine Unterdrückung der Lipidsynthese und eine Verringerung der Fettansammlung in Adipozyten beobachtet, ohne die Glukoseaufnahme zu beeinträchtigen. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Bei einem 74-jährigen Mann wurde über einen Fall einer Yokukansan-induzierten Pneumonitis berichtet. (Nakamura 2012)

Klinisch bedeutsame Nebenwirkungen, die in den TJ-54-Verschreibungsinformationen beschrieben werden, umfassen interstitielle Pneumonie, Pseudoaldosteronismus, Herzinsuffizienz, Myopathie oder Rhabdomyolyse, Leberfunktionsstörung und Gelbsucht sowie Hautüberempfindlichkeit (z. B. Hautausschlag, Rötung). , Juckreiz). Die japanische Produktkennzeichnung empfiehlt eine genaue Überwachung und die Einstellung der Verwendung, wenn eines dieser unerwünschten Ereignisse auftritt. (TJ-54 2014)

Vor der Einnahme Yi-gan san

Die Verwendung von Yokukansan beim Stillen von Säuglingen, Kindern und Müttern (MICA-Behandlungsansatz) während der Ming-Dynastie in China (ca. 1555) wurde beschrieben. (Muneoka 2015)

Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit fehlen. Laut japanischer Produktkennzeichnung wurde die Sicherheit von Yi-Gan San nicht nachgewiesen. Der Einsatz sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen mögliche Risiken überwiegt. (TJ-54 2014)

Wie benutzt man Yi-gan san

Das in Japan zugelassene kommerzielle Yokukansan-Produkt (TJ-54) ist ein gemischter Extrakt in Packungen zu 2,5 g pro Einheit. Bei Nervositätssymptomen beträgt die übliche Dosierung für Erwachsene 7,5 g/Tag Extraktgranulat (enthaltend 3,25 g der zuvor beschriebenen rohen Kräuter), oral in 2 oder 3 aufgeteilten Dosen verabreicht, wobei Anpassungen je nach Alter, Körpergewicht und Symptomen des Patienten vorgenommen werden .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Borderline-Persönlichkeitsstörung

Yi-gan san-Dosierungen im Bereich von 2,5 bis 7,5 g/Tag für 12 Wochen als Monotherapie wurden bei weiblichen ambulanten Patienten untersucht mit Borderline-Persönlichkeitsstörung; Die durchschnittliche Dosis am Ende der Studie betrug 6,4 g/Tag. (Miyaoka 2008b)

Demenz

Yokukansan 7,5 g/Tag für 4 oder 12 Wochen wurde in einer Studie an ältere Menschen verabreicht Japanische Patienten mit unterschiedlichen Ursachen der Demenz, einschließlich Alzheimer-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körpern und vaskulärer Demenz. (Matsuda 2013) Eine mittlere Dosis von 7,02 g/Tag über 8 Wochen wurde auch in einer Studie mit Patienten mit Verhaltens- und psychischen Symptomen dokumentiert von Demenz. (Teranishi 2013)

Schizophrenie

Es wurden durchschnittliche Yokukansan-Dosierungen von 5,2 g/Tag oder 6,7 g/Tag für 4 Wochen und 7,5 g/Tag für 2 oder 12 Wochen berichtet zur Behandlung von Schizophrenie. (Yu 2014)

Als Ergänzung zur regulären antipsychotischen Behandlung wurde Yi-gan san 2,5 g dreimal täglich über 4 Wochen zur Behandlung behandlungsresistenter Schizophrenie untersucht. (Miyaoka 2015)

Spätdyskinesie

Yi-gan san 7,5 g/Tag (d. h. 2,5 g Yi-gan san-Pulver 3-mal täglich vor den Mahlzeiten) über 12 Wochen wurde für die Anwendung bei untersucht Neuroleptika-induzierte Spätdyskinesie. (Miyaoka 2008a)

Visuelle Halluzinationen

Yi-gan san 7,5 g/Tag für 2 bis 4 Wochen wurde verwendet, um visuelle Halluzinationen bei älteren japanischen Patienten mit zu reduzieren eine Vorgeschichte von Charles-Bonnet-Syndrom und Demenz. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Warnungen

Keine Daten.

Welche anderen Medikamente beeinflussen? Yi-gan san

Die gleichzeitige Verabreichung von Glycyrrhiza-, Glycyrrhizinsäure- oder Glycyrrhizinat-haltigen Präparaten mit Yokukansan kann zu Pseudoaldosteronismus, Hypokaliämie und Myopathie führen. (TJ-54 2014)

Ergebnisse von Tier- und In-vitro-Tests lassen darauf schließen Keine pharmakokinetische oder pharmakologische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Yokukansan und Memantin. (Matsumoto 2018)

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