Yi-gan san

Γενικό όνομα: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
ΜΑΡΚΕΣ: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Χρήση του Yi-gan san

Μελέτες σε ζώα και νευροβιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η yokukansan έχει αντιψυχωτικές ιδιότητες. σε ένα μοντέλο αρουραίου με έλλειψη ψευδαργύρου, η yokukansan ανέστειλε την αυξημένη απελευθέρωση γλουταμικού. Το G. uralensis και ο κύριος μεταβολίτης του, το 18β-γλυκυρρητινικό οξύ, παρέχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα διαπερνώντας τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και βελτιώνοντας τη δυσλειτουργία του μεταφορέα γλουταμινικού αστροκυττάρου. (η ένωση που προκαλεί τη νόσο του Πάρκινσον) τοξικότητα. (Lerner 2015) Οι ενώσεις που περιέχονται μόνο στο U. rhynchophylla έχει βρεθεί ότι έχουν συγγένεια με τους υποδοχείς σεροτονίνης (δηλ. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C και 5-HT7) . Ένα αλκαλοειδές τύπου κορυνανθάνης, ο μεθυλαιθέρας της geissoschizine, είχε υψηλή διαπερατότητα αιματοεγκεφαλικού φραγμού, επιδεικνύοντας μερική αγωνιστική δράση υποδοχέα 5-HT1A και ανταγωνιστική δραστηριότητα υποδοχέα 5-HT2A, 5-HT2C και 5-HT7. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα 5-HT1A έχει προταθεί για τη μείωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και την αύξηση της ντοπαμινεργικής νευροδιαβίβασης στον μετωπιαίο φλοιό. Ο μεθυλαιθέρας της Geissoschizine μπορεί επίσης να έχει μερική αγωνιστική/ανταγωνιστική δράση στους κλωνοποιημένους υποδοχείς ντοπαμίνης D2Long με χαμηλή ενδογενή δραστηριότητα και μερική ενεργοποίηση. (Yu 2014)

Στην ιατρική Kampo, οι μηχανισμοί δράσης που σχετίζονται με το yi-gan san Ηρεμιστικά αποτελέσματα σχετίζονται με την εξασθένηση της απελευθέρωσης, πρόσληψης και μεταφοράς γλουταμικού, καθώς και με την αναστολή των υποδοχέων N-μεθυλ-D-ασπαρτικού (NMDA). Το Yi-gan san ενεργοποιεί επίσης τον υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος Α (GABAA), ο οποίος ευθύνεται για τη χρήση του για τη διαχείριση της αϋπνίας. Δράσεις που σχετίζονται με τη μεσολάβηση σήματος των υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη G, της μεγαλύτερης υπεροικογένειας υποδοχέων κυτταρικής επιφάνειας, οδηγούν σε φαρμακολογικές χρήσεις που σχετίζονται με επιθετική συμπεριφορά, διαταραχή της μνήμης και σύσπαση της κεφαλής. Αυτές οι επιδράσεις προκύπτουν από δράσεις στους 5-HT και στους μουσκαρινικούς υποδοχείς. (Uezono 2012)

Οι δοκιμές Radioligand αποκάλυψαν ότι και τα 8 χημικά συστατικά της ρίζας Glycyrrhizae (δηλαδή, γλυκυρριζίνη, λικουριτίνη, liquiritigenin, is,liquiritinapirtio γλυκυκουμαρίνη, 18 βήτα-γλυκυρρητινικό οξύ) και 6 από τα 7 αλκαλοειδή του γάντζου Uncaria (δηλαδή, μεθυλαιθέρας geissoschizine, hirsuteine, hirsutine, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) είχαν ειδική δεσμευτική συγγένεια έναντι της aldreakant-aganoceptor. 2012)

Γονιδιωματικές μελέτες σε ποντίκια έχουν αποκαλύψει αρκετούς μηχανισμούς με τους οποίους η yokukansan επηρεάζει τις κυτταρικές οδούς σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της ρύθμισης του microRNA και των πρωτεϊνών του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών στον εγκέφαλο, της αύξησης της γονιδιακής έκφρασης στο σύστημα μεταφοράς κυστεΐνης-γλουταμινικού, καταστολή των υποδοχέων NMDA και αναστολή της απόπτωσης που προκαλείται από υπεροξείδιο του υδρογόνου.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Απόπτωση/Κυτταρικό στρες

Πειραματικά δεδομένα

Η προκαταρκτική θεραπεία των κυττάρων φαιοχρωμοκυτώματος αρουραίου (PC12) με ένα κλάσμα yokukansan, YGS40, απέτρεψε την επαγόμενη από το υπεροξείδιο του υδρογόνου κυτταροτοξικότητα και προστάτευσε την κυτταρική σειρά από απώλεια δυναμικού και απόπτωση της μιτοχονδριακής μεμβράνης που προκαλείται από το υπεροξείδιο του υδρογόνου. (Zhao 2015)

Το Yokukansan, καθώς και αρκετά από τα επιμέρους συστατικά του, απέτρεψαν τον κυτταρικό θάνατο που προκλήθηκε από το γλουταμικό σε 24 ώρες με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. PC12 κύτταρα καθώς και σε ανθρώπινα κερατινοκύτταρα. Ο μεθυλαιθέρας της Yokukansan geissoschizine, η hirsuteine, η hirsutine και η procyanidin B1 επέδειξαν κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα στα κύτταρα PC12. Αυξημένη γονιδιακή έκφραση των υπομονάδων Xc του συστήματος στο σύστημα κυστεΐνης/γλουταμινικού αντιμεταφορέα, καθώς και πρόληψη της επαγόμενης από το γλουταμικό μείωσης της γλουταθειόνης καταδείχθηκε στην κυτταρική σειρά PC12. Ωστόσο, η περιφερειακή σηματοδότηση γλουταμικού επηρεάστηκε στα ανθρώπινα κερατινοκύτταρα μέσω εξωκυτταρικού ελέγχου γλουταμικού, καταστολής των υποδοχέων NMDA, έκφρασης αγγελιοφόρου RNA και ενεργοποίησης μεταφοράς γλουταμικού. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Η επίδραση του yokukan συστατικών για το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου, τη σχετιζόμενη απόκριση της ξεδιπλωμένης πρωτεΐνης και τον επακόλουθο κυτταρικό θάνατο διερευνήθηκαν σε κύτταρα νευροβλαστώματος ανθρώπου και ποντικού. Το Yokukansan είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του κυτταρικού θανάτου που προκαλείται από το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου και του κυτταρικού θανάτου που συνδέεται με την οικογενή νόσο Alzheimer. Αυτά τα αποτελέσματα προέκυψαν από τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης τόσο στην επιβίωση όσο και στην αποπτωτική οδό (δηλαδή, αύξηση της έκφρασης GR P78/Bip, αναστολή του γονιδίου της ομόλογης πρωτεΐνης C/EBP), καθώς και αναστολή της ενεργοποίησης της κασπάσης-4. Το Cnidii Rhizoma (Senkyu) ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικό, ειδικά το συστατικό του φερουλικού οξέος. Η μακροχρόνια ή υψηλή δόση αγωγής με yokukansan είχε νευροτοξική δράση. Ωστόσο, η μεγαλύτερη έκθεση σε Senkyu ή φερουλικό οξύ δεν προκάλεσε νευροτοξικότητα. (Hiratsuka 2010)

Διαταραχή του φάσματος του αυτισμού

Δεδομένα ζώων

Η επίδραση του yokukansan στη συμπεριφορά και στον μεταβολισμό του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της περιόδου θηλασμού διερευνήθηκε σε ένα ζωικό μοντέλο νευροαναπτυξιακών διαταραχών που προκαλούνται προγεννητικά από 5-βρωμο -2 δεοξυρουιδίνη. Το Yokukansan χορηγήθηκε με τη χρήση μεθόδων συγχορήγησης μητέρας-βρέφους (MICA) και θεραπείας μόνο για παιδιά. Σε σύγκριση με τους ελέγχους, η τροποποίηση της συμπεριφοράς περιποίησης κατά την ενηλικίωση συνέβη με το yokukansan ανεξάρτητα από τη μέθοδο χορήγησης. Αντίθετα, το MICA του yokukansan μείωσε τον λανθάνοντα χρόνο της κίνησης του κουταβιού, ενώ η χορήγηση μόνο στο κουτάβι συσχετίστηκε με διαταραχή του συντονισμού στην κινητική συμπεριφορά και την ανατροφή και οδήγησε σε αλλοιωμένα επίπεδα σεροτονίνης και του μεταβολίτη της στην παρεγκεφαλίδα. (Muneoka 2015)

Οριακή διαταραχή προσωπικότητας

Κλινικά δεδομένα

Μια ανοιχτή, πιλοτική μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του yi-gan san σε 22 ενήλικες γυναίκες ασθενείς με οριακή διαταραχή προσωπικότητας. Προηγούμενα αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, σταθεροποιητές διάθεσης και βενζοδιαζεπίνες διακόπηκαν και, μετά από περίοδο έκπλυσης 1 έως 2 εβδομάδων, οι ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία με yi-gan san 2,5 έως 7,5 g/ημέρα για 12 εβδομάδες. Μέχρι τη 12η εβδομάδα της θεραπείας με yi-gan san, οι ασθενείς εμφάνισαν βελτίωση σε κλίμακες αξιολόγησης από τον κλινικό ιατρό και τον εαυτό τους. Η μέση ημερήσια δόση yi-gan san μέχρι το τέλος της μελέτης ήταν 6,4 g/ημέρα. Ήπια και παροδική κεφαλαλγία και ναυτία (n=2) και κόπωση (n=1) αναφέρθηκαν. (Miyaoka 2008b)

Χρόνια ημικρανία

Κλινικά δεδομένα

Έχει αναφερθεί η αποτελεσματικότητα των παραδοσιακών ιαπωνικών φαρμάκων Kampo, συμπεριλαμβανομένου του yokukansan, για τον πονοκέφαλο. Σε μια μελέτη σε μια γυναίκα 39 ετών με διάγνωση ημικρανίας χωρίς αύρα (ιστορικό 17 ετών), η χορήγηση yokukansan 7,5 g/ημέρα παρατηρήθηκε ότι μειώνει δραστικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των επεισοδίων χρόνιας ημικρανίας και κεφαλαλγίας τάσης που είχαν γίνει ανθεκτικό σε πολλαπλά φαρμακευτικά και παραδοσιακά ιαπωνικά φάρμακα Kampo τα προηγούμενα χρόνια. (Akiyama 2019)

Χρόνια κνίδωση

Κλινικά δεδομένα

Μια ελαφρά έως αξιοσημείωτη βελτίωση στην ανθεκτική στη θεραπεία χρόνια κνίδωση αναφέρθηκε σε 5 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με yi-gan san. Η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 20 έως 65 ετών και η διάρκεια της νόσου ήταν 4 έως 9 μήνες. Μέσα σε 2 εβδομάδες θεραπείας, οι βαθμολογίες δραστηριότητας της νόσου βελτιώθηκαν από 6 σε 0 (πλήρης έλεγχος) σε 2 ασθενείς, από 6 σε 1 σε έναν τρίτο ασθενή, από 6 σε 3 σε έναν τέταρτο και από 6 σε 4 (μέτρια βελτίωση) σε πέμπτος ασθενής.(Κάτω 2010)

Άνοια

Κλινικά δεδομένα

Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών που αξιολογούν την επίδραση του yi-gan san για τη θεραπεία ασθενών με συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα άνοιας (BPSD) προσδιόρισε 4 επιλέξιμες μελέτες (N=236) που δημοσιεύθηκαν έως τον Ιούλιο του 2012. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 78,6 έτη και οι διαγνώσεις περιελάμβαναν νόσο Alzheimer, άνοια με σώματα Lewy και/ή αγγειακή άνοια. Το Yi-gan san 7,5 g/ημέρα για 4 ή 12 εβδομάδες συγκρίθηκε με τη συνήθη φροντίδα και στις 4 μελέτες. η συνήθης φροντίδα δεν ορίστηκε. Ο Yi-gan san ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικός από τη συνήθη φροντίδα στη μείωση των βαθμολογιών του Νευροψυχιατρικού Αποθέματος (NPI) (P=0,0009). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε δοκιμές που περιελάμβαναν μόνο ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ και αυτούς με μικτή άνοια. Σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν επίσης στις βαθμολογίες υποκλίμακας των παραληρημάτων (P=0,0009), των ψευδαισθήσεων (P<0,00001) και της διέγερσης/επιθετικότητας (P=0,0007). Αν και οι ασθενείς που έλαβαν yi-gan san είχαν σημαντικά βελτιωμένες βαθμολογίες στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής σε σύγκριση με εκείνους που λάμβαναν συνήθη φροντίδα (P=0,04), οι βαθμολογίες Mini Mental State Examination (MMSE) δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων. Εξωπυραμιδικά συμπτώματα αναφέρθηκαν σε 1 ασθενή. υποκαλιαιμία, πιθανώς λόγω yi-gan san, αναφέρθηκε σε 2 ασθενείς. Τα ποσοστά διακοπής δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων. (Matsuda 2013) Η ενημερωμένη μετα-ανάλυση του 2016 περιελάμβανε 1 επιπλέον τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή, για συνολικά 5 δοκιμές που αξιολόγησαν 381 ασθενείς με BPSD. Σε αντίθεση με την αρχική ανάλυση, το yokukansan οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στις συνολικές βαθμολογίες BPSD μόνο στην υποομάδα των ασθενών με μικτή άνοια (P=0,001 έναντι των μαρτύρων) αλλά όχι στην υποομάδα των ασθενών με νόσο Alzheimer. (Matsunaga 2016)

Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ηλικιωμένους Ιάπωνες ασθενείς με νόσο Alzheimer (N=145, μέση ηλικία, 78 έτη), η θεραπεία με yokukansan 2,5 g 3 φορές την ημέρα για 4 εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα σε καμία σημαντική συνολική διαφορά στην BPSD σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Και οι δύο ομάδες εμφάνισαν σημαντικές βελτιώσεις από την αρχική τιμή στις συνολικές βαθμολογίες του Νευροψυχιατρικού Ερωτηματολογίου (NPI-Q). Ομοίως, μετά από επιπλέον 8 εβδομάδες κατά τις οποίες χορηγήθηκε yokukansan σε όλους τους ασθενείς (μη διπλά τυφλή περίοδος), δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις συνολικές βαθμολογίες NPI-Q ή MMSE μεταξύ των ομάδων. Σε μια υποομάδα ασθενών που σημείωσαν κάτω από 20 βαθμούς στο MMSE κατά την έναρξη, παρατηρήθηκε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση στην υποβαθμολογία διέγερσης/επιθετικότητας με το yokukansan σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (P=0,007). Μεγαλύτερες βελτιώσεις παρατηρήθηκαν επίσης με το yokukansan σε ασθενείς που παρουσίασαν παραισθήσεις κατά την έναρξη. Καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς είχαν τη δυνατότητα να συνεχίσουν να λαμβάνουν σταθερές δόσεις των προηγούμενων φαρμάκων τους, εξαιρουμένων των τυπικών ή άτυπων νευροληπτικών, τρι- ή τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών ή άλλων φαρμάκων Kampo, τα οποία δεν μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια ή εντός 4 εβδομάδων από την έναρξη της δοκιμής. Κανένας ασθενής δεν χρειάστηκε φάρμακα διάσωσης κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Η υποκαλιαιμία ήταν μια ύποπτη ανεπιθύμητη ενέργεια σχετιζόμενη με τη θεραπεία που εμφανίστηκε σε 3 ασθενείς που λάμβαναν yokukansan. (Furukawa 2017)

Μια μονή-τυφλή, τυχαιοποιημένη συγκριτική δοκιμή διάρκειας 8 εβδομάδων αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα του yokukusan, της fluvoxamine, και ρισπεριδόνη για τη θεραπεία της BPSD σε μεγαλύτερους Ιάπωνες εσωτερικούς ασθενείς με άνοια (N=82, μέση ηλικία, περίπου 82 έτη). Οι ασθενείς είχαν διαγνώσεις νόσου Αλτσχάιμερ, αγγειακής άνοιας ή άνοιας με σώματα Lewy. Η συνολική βαθμολογία MMSE ήταν μικρότερη από 19. Μετά από έκπλυση τουλάχιστον 1 εβδομάδας όλων των ψυχοτρόπων φαρμάκων, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε ένα ευέλικτο από του στόματος σχήμα είτε yokukusan (2,5 έως 7,5 g/ημέρα), ρισπεριδόνης (0,5 έως 2 mg/ημέρα) ή φλουβοξαμίνη (25 έως 200 mg/ημέρα). Οι μέσες δόσεις στο τέλος της μελέτης ήταν 7,02 g/ημέρα, 1,1 mg/ημέρα και 83,02 mg/ημέρα, αντίστοιχα. Και τα 3 φάρμακα βελτίωσαν τις βαθμολογίες NPI-Nursing Home, χωρίς διαφορές μεταξύ των ομάδων. Ούτε οι βαθμολογίες MMSE ούτε οι βαθμολογίες του μέτρου λειτουργικής ανεξαρτησίας άλλαξαν από την αρχική τιμή στις 3 ομάδες θεραπείας. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε 3 ασθενείς που έλαβαν yokukasan (κάταγμα, τραυματισμός στο κεφάλι, πτώση με θλάση), 3 ασθενείς που έλαβαν φλουβοξαμίνη (ψευδαίσθηση και αυταπάτη, άρνηση φαγητού, πτώση με θλάση) και 5 ασθενείς που έλαβαν ρισπεριδόνη (πτώση με θλάση , υπερβολική καταστολή, δυσκολία στην κατάποση, στρίδορ, ξαφνικός θάνατος). Η μυϊκή ακαμψία εμφανίστηκε σε περισσότερο από το 19% των ασθενών με ρισπεριδόνη σε σύγκριση με το 0% των ασθενών που έλαβαν yokukansan. (Teranishi 2013)

Το ρολόι κατευθυντήριων γραμμών της Αμερικανικής Ψυχιατρικής Εταιρείας (APA) για τη θεραπεία ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ και άλλες άνοιες (2014) δεν βρήκαν αρκετά οριστικά νέα στοιχεία για να αλλάξουν την κατευθυντήρια δήλωση του 2007 ότι οι εναλλακτικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του yi-gan san, δεν συνιστώνται γενικά λόγω αβέβαιης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. (APA [Rabins 2014])

Ανοχή στα οπιοειδή και φυσική εξάρτηση

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Η παρατεταμένη από του στόματος χορήγηση yokukansan ανέστειλε την ανοχή στη μορφίνη και τη φυσική εξάρτηση σε ποντίκια. Ωστόσο, η βελτίωση των συμπτωμάτων στέρησης της μορφίνης παρατηρήθηκε μόνο μετά από μακροχρόνια (3 εβδομάδες) έκθεση και όχι μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης, υποδηλώνοντας τη συμμετοχή νευροπροσαρμοστικών διεργασιών. Μια δόση yokukansan 1 g/kg, αλλά όχι 0,5 g/kg, μειωμένη ανάπτυξη ανοχής στη μορφίνη και σημάδια στέρησης που προκαλούνται από τη ναλοξόνη (άλματα και απώλεια βάρους), χωρίς να επηρεάζονται τα αναλγητικά αποτελέσματα της μορφίνης. Οι ανασταλτικές επιδράσεις της yokukansan στα συμπτώματα στέρησης μετριάστηκαν από τον ανταγωνιστή του αδρενεργικού υποδοχέα άλφα-2 Yohimbine, αλλά όχι από τον ανταγωνιστή του άλφα-1 αδρενεργικού υποδοχέα πραζοσίνη. Επιπλέον, η έκφραση της μεμβράνης του άλφα-2Α αδρενεργικού υποδοχέα στη γέφυρα/μυελό μειώθηκε κατά τη διάρκεια της απόσυρσης της μορφίνης. αυτή η μείωση αποφεύχθηκε με επαναλαμβανόμενη χορήγηση yokukansan 1 g/kg. Δοκιμασίες δέσμευσης ραδιοσυνδέτη αποκάλυψαν ότι η yokukansan επιδεικνύει ειδική δέσμευση στον αδρενεργικό υποδοχέα άλφα-2α αλλά όχι στον αδρενεργικό υποδοχέα άλφα-2b, στον αδρενεργικό υποδοχέα άλφα-2c, στον αδρενεργικό υποδοχέα άλφα-1, στους βήτα αδρενεργικούς υποδοχείς ή στον μεταφορέα νορεπινεφρίνης. Το yokukansan επέδειξε μόνο ανταγωνιστικές ιδιότητες και καμία αγωνιστική δράση στον α-2α αδρενεργικό υποδοχέα. Από τα 7 βότανα που περιλαμβάνουν το yokukansan, μόνο η ρίζα Glycyrrhiza και το άγκιστρο Uncaria συνδέονται με τον αδρενοϋποδοχέα άλφα-2α. Και τα 8 χημικά συστατικά της ρίζας Glycyrrhiza (δηλαδή, γλυκυρριζίνη, λικουριτίνη, λικουριτιγενίνη, λικουριτιναπιοσίδη, ισολικουιρτίνη, ισολικιριτιγενίνη, γλυκυκουμαρίνη, 18 β-γλυκυρρητινικό οξύ) παρουσίασαν ανταγωνιστική δέσμευση. Όλα εκτός από 1 από τα 7 αλκαλοειδή του γάντζου Uncaria (δηλαδή, μεθυλαιθέρας geissoschizine, hirsuteine, hirsutine, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) δεσμευμένα ειδικά στον άλφα-2α αδρενοϋποδοχέα. Από του στόματος χορήγηση Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), γλυκυρριζίνη (9,6 mg/kg), γάντζο Uncaria (150 mg/kg), μεθυλαιθέρα geissoschizine (150 mcg/kg) και yokukansan χωρίς βότανο γάντζου Uncaria (850 mg/kg ) για 3 εβδομάδες ανέστειλε τα άλματα στέρησης μορφίνης που καταβυθίστηκαν με ναλοξόνη σε σύγκριση με τους ελέγχους. (Nakagawa 2012)

Περιεγχειρητικά ψυχιατρικά αποτελέσματα

Κλινικά δεδομένα

Μια αναδρομική ανασκόπηση γραφήματος 19 ασθενών που υποβλήθηκαν σε εκτομή όγκου του παχέος εντέρου και έλαβαν yokukansan για προεγχειρητικό άγχος σημείωσε σημαντική μείωση στις βαθμολογίες άγχους που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς σε σύγκριση με την αρχική τιμή (P=0,028) αλλά όχι στις βαθμολογίες που αξιολογήθηκαν από ιατρό. Το μετεγχειρητικό παραλήρημα αξιολογήθηκε επίσης. Ωστόσο, οι συγχυτικοί παράγοντες εμπόδισαν τη χρήσιμη ερμηνεία των δεδομένων.(Wada 2017)

Ψυχιατρικά συμπτώματα τραυματικής εγκεφαλικής βλάβης

Κλινικά δεδομένα

Η αποτελεσματικότητα του yokukansan στη θεραπεία ψυχιατρικών συμπτωμάτων (δηλαδή, παρορμητικής και επιθετικής συμπεριφοράς) μετά από τραυματική εγκεφαλική βλάβη αναφέρθηκε σε 85 Άνδρας ετών που βίωσε μετεγχειρητικό παραλήρημα και υπέστη τραυματική εγκεφαλική βλάβη αφού έπεσε από το κρεβάτι την 5η ημέρα μετά την επέμβαση. Η αξονική τομογραφία εγκεφάλου αποκάλυψε οξύ υποσκληρίδιο αιμάτωμα, τραυματική υπαραχνοειδή αιμορραγία και κάταγμα δεξιού κροταφικού οστού. Τις επόμενες 104 ημέρες, αρκετές θεραπευτικές προσπάθειες (π.χ. αλοπεριδόλη, φλουνιτραζεπάμη, ολανζαπίνη, βαλπροϊκό νάτριο) απέτυχαν να βελτιώσουν τη συμπεριφορά και την όρεξη και/ή κατέληξαν σε ανυπόφορες ανεπιθύμητες ενέργειες. Την ημέρα 109, το yokukansan ξεκίνησε με 5 g/ημέρα. Μέσα σε 12 ημέρες, η όρεξη του ασθενούς επέστρεψε και τα συναισθήματά του σταθεροποιήθηκαν. Η επιμονή της βραδινής διεγερσιμότητας αντιμετωπίστηκε με χαμηλή δόση ρισπεριδόνης συν μια αύξηση του yokukansan στα 7,5 g/ημέρα. Ο ασθενής μεταφέρθηκε σε νοσοκομείο αποκατάστασης την ημέρα 154 και συνέχισε με ένα σχήμα yokukansan 7,5 g/ημέρα, mianserin 10 mg και flunitrazepam 1 mg. Ο ασθενής πήρε εξιτήριο 80 ημέρες αργότερα. (Saito 2010)

Σχιζοφρένεια

Δεδομένα ζώων

Σε μοντέλα σχιζοφρένειας αρουραίων, η yokukansan κατέστειλε τη μικρογλοιακή ενεργοποίηση και προώθησε τη νευρογένεση στην οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου και το ενεργό συστατικό του γάντζου Uncaria (eissoschizine methyl ) αυξημένος σχηματισμός νέων ολιγοδενδροκυττάρων μετά από απομυελίνωση που προκαλείται από χαλαζόνη. Επιπλέον, ο μεθυλαιθέρας geissoschizine εξασθένησε τη μείωση της ανοσοαντιδραστικότητας της βασικής πρωτεΐνης της μυελίνης που προκαλείται από την cuprizine. (Furuya 2013, Morita 2014)

Κλινικά δεδομένα

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που αξιολόγησαν τη χρήση του yi-gan san για σχιζοφρένεια ανθεκτική στη θεραπεία (N=120), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο ή yi-gan san 2,5 g 3 φορές την ημέρα για 4 εβδομάδες ως συμπλήρωμα στην τακτική αντιψυχωτική τους θεραπεία. Οι ασθενείς ήταν ηλικίας 20 έως 59 ετών, είχαν διάγνωση σχιζοφρένειας για τουλάχιστον 3 χρόνια και είχαν ιστορικό αντίστασης στη θεραπεία σε τουλάχιστον 2 αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον ενός παράγοντα δεύτερης γενιάς (δηλ. πάνω από 600 mg/ημέρα ισοδυνάμου χλωροπρομαζίνης). Οι βαθμολογίες της συνολικής θετικής και αρνητικής κλίμακας συνδρόμου (PANSS) δεν διέφεραν μεταξύ των ομάδων. Ωστόσο, η βαθμολογία της υποκλίμακας ενθουσιασμού/εχθρικότητας του PANSS βελτιώθηκε σημαντικά με τη συμπληρωματική θεραπεία yi-gan san σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο Yi-gan san ήταν καλά ανεκτός. (Miyaoka 2015) Μια ανασκόπηση 5 κλινικών δοκιμών από τον ίδιο συγγραφέα (που δημοσιεύτηκε μεταξύ 2008 και 2013) ανέφερε ότι η yokukansan έχει εμφανή θεραπευτική δράση για νευροψυχιατρικές διαταραχές. Οι τεκμηριωμένες μέσες δόσεις yi-gan san ήταν 5,2 έως 6,7 g/ημέρα για 4 εβδομάδες και 7,5 g/ημέρα για 2 ή 12 εβδομάδες σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. (Yu 2014)

Διαταραχές ύπνου

Κλινικά δεδομένα

Πολλές αναφορές περιπτώσεων έχουν τεκμηριώσει την επιτυχή χρήση του yi-gan san στη θεραπεία ή/και τη διαχείριση διαταραχών ύπνου σε ηλικιωμένους ασθενείς με ποικιλία διαγνώσεις. Σε έναν άνδρα 81 ετών που εισήχθη για άνοια με σώματα Lewy, το yi-gan san 2,5 g 3 φορές την ημέρα ήταν αποτελεσματικό στη θεραπεία συμπεριφορικών και ψυχολογικών συμπτωμάτων άνοιας, καθώς και στη βελτίωση του συνολικού χρόνου ύπνου (από 352 σε 504 λεπτά) , αποτελεσματικότητα ύπνου (από 48% σε 79%), αριθμός ξυπνήσεων (από 148 σε 45), μη ταχεία κίνηση των ματιών (REM) σταδίου II και ύπνος REM και περιοδικές κινήσεις των άκρων (από 70 την ώρα σε 28 την ώρα) .(Shinno 2007)

Τρεις αναφορές περιπτώσεων περιγράφουν τη συμπληρωματική χρήση του yi-gan san 2,5 g δύο φορές την ημέρα (το βράδυ και πριν τον ύπνο) με πραμιπεξόλη ή κλοναζεπάμη σε ασθενείς (εύρος ηλικίας, 62 έως 80 ετών) με διάφορες διαγνώσεις (π.χ. καρκίνωμα και αναιμία της μήτρας, πολύποδα του παχέος εντέρου με αναιμία και νεφρική ανεπάρκεια και αναιμία) με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών (RLS). Το Yi-gan san που χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πραμιπεξόλη (περίπου 0,5 mg/ημέρα) σε 2 από τους ασθενείς και σε συνδυασμό με κλοναζεπάμη (1 mg/ημέρα) στον τρίτο ασθενή επέλυσε τις δυσάρεστες αισθήσεις στα πόδια και τις διαταραχές ύπνου που σχετίζονται με το RLS και ήταν καλά ανεκτό. (Shinno 2010) Μια αναφορά περίπτωσης περιγράφει έναν 50χρονο άνδρα με 16χρονο ιστορικό σχιζοφρένειας και νυχτερινού συνδρόμου φαγητού/ποτού και RLS που υποπτευόταν ότι προκλήθηκε από την αριπιπραζόλη, η οποία ήταν μέρος του ψυχοτρόπου θεραπευτικού σχήματος που επίσης περιελάμβανε Quazepam, brotizolam, Ramelteon και trazodone. Η αριπιπραζόλη αντικαταστάθηκε με παλιπεριδόνη και 10 ημέρες μετά την προσθήκη yi-gan san 2,5 g πριν από τον ύπνο στο σχήμα, ο ύπνος και ο πόνος/ενόχληση στα πόδια του ασθενούς βελτιώθηκαν. σε 1 μήνα, η βαθμολογία του δείκτη ποιότητας ύπνου στο Πίτσμπουργκ του ασθενούς βελτιώθηκε από 10/21 σε 7/21 και ο συνολικός χρόνος ύπνου αυξήθηκε από 6 σε 9 ώρες τη νύχτα. Επιπλέον, η μη φυσιολογική νυχτερινή διατροφική συμπεριφορά επιλύθηκε. Το Yi-gan san ήταν καλά ανεκτή, χωρίς να αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. (Kawabe 2012)

Βελτιώσεις στις συμπεριφορές που πραγματοποιούν όνειρα παρατηρήθηκαν με τη θεραπεία με yi-gan san σε 3 ασθενείς ηλικίας 60 έως 87 ετών με ιδιοπαθή Διαταραχή συμπεριφοράς ύπνου REM, στην οποία η σωματική ή επιθετική συμπεριφορά ύπνου τεκμηριώθηκε ως επιβλαβής ή ενοχλητική για την οικογένεια. Σε 2 από τους ασθενείς, η κλοναζεπάμη (πρώτης γραμμής παράγοντας για τη διαταραχή της συμπεριφοράς στον ύπνο) ήταν μόνο εν μέρει αποτελεσματική και υψηλότερες δόσεις (0,5 mg/ημέρα ή περισσότερες) οδήγησαν σε ανυπόφορες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η προσθήκη yi-gan san 7,5 g/ημέρα με χαμηλότερη δόση κλοναζεπάμης (0,25 έως 0,5 mg/ημέρα) ήταν αποτελεσματική στη θεραπεία της διαταραχής της συμπεριφοράς στον ύπνο. Στον τρίτο ασθενή που δεν μπόρεσε να πάρει μια βενζοδιαζεπίνη, το yi-gan san 2,5 g που χορηγήθηκε κάθε βράδυ είχε ως αποτέλεσμα την πλήρη επίλυση της συμπεριφοράς που εκφράζει όνειρα χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες. (Shinno 2008) Σε μια αναδρομική ανασκόπηση διαγράμματος 36 ηλικιωμένων ασθενών (μέση ηλικία , 69 ετών) με ιδιοπαθή διαταραχή συμπεριφοράς ύπνου REM που είχε λάβει yokukansan είτε ως μονοθεραπεία είτε ως συμπληρωματική θεραπεία, αναφέρθηκαν σημαντικά χαμηλότερες μέσες βαθμολογίες σοβαρότητας ασθένειας που αξιολογήθηκαν από ιατρό στην ομάδα μονοθεραπείας (n=17) σε σύγκριση με την ομάδα επικουρικής (n=19 ) (2,3 έναντι 3,5, αντίστοιχα, Ρ<0,01). Η πλειοψηφία των ασθενών (n=30) έλαβαν yokukansan 2,5 g/ημέρα, ενώ οι υπόλοιποι 6 έλαβαν 5 g/ημέρα. η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 24,8 μήνες (εύρος, 1 έως 77 μήνες). Το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 70,6% των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία και 21,1% των ασθενών που έλαβαν yokukansan επικουρικά. Από τους 8 ασθενείς που έλαβαν yokukansan ως επικουρικό στην κλοναζεπάμη, κανένας δεν έδειξε σημαντική βελτίωση. Ήπια γαστρική δυσφορία αναφέρθηκε σε 1 ασθενή που έλαβε yokukansan 2,5 g/ημέρα. (Matsui 2019)

Όψιμη δυσκινησία

Κλινικά δεδομένα

Μια ανοιχτή μελέτη αξιολόγησε τις επιδράσεις του yi-gan san σε 22 ενήλικες με σχιζοφρένεια και νευροληπτική όψιμη δυσκινησία που λάμβαναν σταθερή ψυχοτρόπο σχήμα (π.χ. ρισπεριδόνη, κουετιαπίνη, περφαιναζίνη) για τουλάχιστον 6 μήνες, με μέση δόση ισοδύναμη με χλωροπρομαζίνη 839,3 mg/ημέρα. Η όψιμη δυσκινησία ήταν σταθερή για τουλάχιστον 3 μήνες. Yi-gan san 7,5 g/ημέρα χορηγήθηκε για 12 εβδομάδες. Οι δόσεις όλων των ψυχοτρόπων φαρμάκων διατηρήθηκαν αμετάβλητες καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η συνολική μείωση των συνολικών βαθμολογιών της Κλίμακας Μη φυσιολογικής ακούσιας κίνησης ήταν σημαντική. Η μέση βαθμολογία βαρύτητας μειώθηκε κατά 56% από την αρχική τιμή (P<0,0001) και το 81,8% των ασθενών βελτιώθηκε. Ομοίως, οι βαθμολογίες των ασθενών σε όλες τις υποκλίμακες PANSS βελτιώθηκαν σημαντικά από την έναρξη, με μέση μείωση 58% (P<0,0001). Εκτός από τη βελτίωση στη συμπτωματολογία, παρατηρήθηκε μείωση κατά 4 μονάδες στη μέση βαθμολογία της συνολικής κλινικής εντύπωσης (P<0,0001). Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες με το yi-gan san. Ήπια ναυτία και δυσκοιλιότητα αναφέρθηκαν σε 2 ασθενείς. (Miyaoka 2008a)

Οι κατευθυντήριες γραμμές της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας για τη θεραπεία των όψιμων συνδρόμων, συμπεριλαμβανομένης της όψιμης δυσκινησίας, καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα δεδομένα δεν είναι επαρκή για να υποστηρίξουν ή να αντικρούσουν τη χρήση του yi -gan san στη θεραπεία της όψιμης δυσκινησίας.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Οπτικές ψευδαισθήσεις

Κλινικά δεδομένα

Σε μια 73χρονη γυναίκα με 2 χρόνια ιστορικό σύνθετων οπτικών ψευδαισθήσεων και οφθαλμικής παθολογίας με διατηρημένη γνωστική κατάσταση (σύνδρομο Charles Bonnet ), η υπολογιστική τομογραφία εκπομπής ενός φωτονίου (SPECT) αποκάλυψε μέτρια υποαιμάτωση της περιφερειακής ροής αίματος και των δύο ινιακών λοβών. Μετά από 2 εβδομάδες yi-gan san 7,5 g/ημέρα, οι παραισθήσεις βελτιώθηκαν και τελικά εξαφανίστηκαν. Μετά από 1 χρόνο θεραπείας με yi-gan san, η σάρωση SPECT έδειξε ανάκτηση αιμάτωσης στον ινιακό λοβό. Η κλινική βελτίωση διατηρήθηκε και δεν εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. (Miyaoka 2009) Σε μια άλλη αναφορά μιας 81χρονης γυναίκας με σύνδρομο Charles Bonnet, η yi-gan san μείωσε επίσης τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των παραισθήσεων. Ωστόσο, εκτός από την ήπια υποαιμάτωση στον έσω ινιακό λοβό, το SPECT έδειξε επίσης ήπια γενικευμένη ατροφία του εγκεφάλου. χρόνια αργότερα, ο ασθενής ανέπτυξε άνοια με σώματα Lewy. (Hanyu 2008)

Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή σε ασθενείς με άνοια (N=52), μια βελτίωση στις οπτικές παραισθήσεις, όπως μετρήθηκε από τις βαθμολογίες της υποκλίμακας NPI, παρατηρήθηκε με το yi-gan san 7,5 g/ημέρα που χορηγήθηκε για 4 εβδομάδες σε σύγκριση με τον έλεγχο. (Iwasaki 2005a) Σε μια άλλη μελέτη, η επίλυση οπτικών παραισθήσεων ανθεκτικών στον αναστολέα χολινεστεράσης (δηλαδή, ντονεπεζίλης) παρατηρήθηκε μετά από 2 εβδομάδες yi-gan san θεραπεία σε 12 από τους 15 ασθενείς με άνοια με σώματα Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san παρενέργειες

Να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια και επιγαστρική δυσφορία.

Αναστρέψιμες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως καταστολή, ναυτία, έμετος, διάρροια. , επιγαστρική δυσφορία, υποκαλιαιμία και οίδημα ποδιών έχουν αναφερθεί με τη χορήγηση yokukansan. δεν έχουν τεκμηριωθεί μεταβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, η καταστολή της σύνθεσης λιπιδίων και η μείωση της συσσώρευσης λίπους στα λιποκύτταρα παρατηρήθηκαν μέσω της τροποποίησης των μεταγραφικών παραγόντων χωρίς να επηρεάζεται η πρόσληψη γλυκόζης. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Αναφέρθηκε περίπτωση πνευμονίτιδας που προκαλείται από το yokukansan σε έναν άνδρα 74 ετών. (Nakamura 2012)

Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στις πληροφορίες συνταγογράφησης του TJ-54 περιλαμβάνουν διάμεση πνευμονία, ψευδοαλδοστερονισμό, καρδιακή ανεπάρκεια, μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση, ηπατική δυσλειτουργία και ίκτερο και υπερευαισθησία του δέρματος, ερυθρότητα (δηλ. , κνησμός). Η ιαπωνική επισήμανση του προϊόντος συνιστά στενή παρακολούθηση και διακοπή της χρήσης εάν συμβεί κάποιο από αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα. (TJ-54 2014)

Πριν τη λήψη Yi-gan san

Η χρήση του yokukansan σε βρέφη, παιδιά και μητέρες που θηλάζουν (προσέγγιση θεραπείας MICA) κατά την περίοδο της δυναστείας Μινγκ της Κίνας (περίπου το 1555) έχει περιγραφεί. (Muneoka 2015)

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία. Σύμφωνα με την επισήμανση του ιαπωνικού προϊόντος, η ασφάλεια του yi-gan san δεν έχει τεκμηριωθεί. Η χρήση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί των πιθανών κινδύνων.(TJ-54 2014)

Τρόπος χρήσης Yi-gan san

Το εμπορικό προϊόν yokukansan που είναι εγκεκριμένο στην Ιαπωνία (TJ-54) είναι ένα μικτό εκχύλισμα σε συσκευασίες των 2,5 g ανά μονάδα. Για συμπτώματα νευρικότητας, η συνήθης δόση για ενήλικες είναι 7,5 g/ημέρα κόκκων εκχυλίσματος (που περιέχουν 3,25 g των ακατέργαστων βοτάνων που περιγράφηκαν προηγουμένως) χορηγούμενα από το στόμα σε 2 ή 3 διηρημένες δόσεις, με προσαρμογές που γίνονται με βάση την ηλικία του ασθενούς, το σωματικό βάρος και τα συμπτώματα .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Οριακή διαταραχή προσωπικότητας

Δοσολογίες Yi-gan san που κυμαίνονταν από 2,5 έως 7,5 g/ημέρα για 12 εβδομάδες ως μονοθεραπεία αξιολογήθηκαν σε γυναίκες εξωτερικούς ασθενείς με οριακή διαταραχή προσωπικότητας. Η μέση δόση μέχρι το τέλος της μελέτης ήταν 6,4 g/ημέρα. (Miyaoka 2008b)

Άνοια

Το Yokukansan 7,5 g/ημέρα για 4 ή 12 εβδομάδες χορηγήθηκε σε μια δοκιμή ηλικιωμένων Ιάπωνες ασθενείς με ποικίλες αιτιολογίες άνοιας, συμπεριλαμβανομένης της νόσου Alzheimer, της άνοιας με σώματα Lewy και της αγγειακής άνοιας. (Matsuda 2013) Μια μέση δόση 7,02 g/ημέρα για 8 εβδομάδες έχει επίσης τεκμηριωθεί σε μια δοκιμή ασθενών με συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα της άνοιας.(Teranishi 2013)

Σχιζοφρένεια

Αναφέρθηκαν μέσες δόσεις yokukansan 5,2 g/ημέρα ή 6,7 g/ημέρα για 4 εβδομάδες και 7,5 g/ημέρα για 2 ή 12 εβδομάδες για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. (Yu 2014)

Ως συμπλήρωμα στην τακτική αντιψυχωτική θεραπεία, το yi-gan san 2,5 g 3 φορές την ημέρα για 4 εβδομάδες αξιολογήθηκε για τη διαχείριση της ανθεκτικής στη θεραπεία σχιζοφρένειας. (Miyaoka 2015)

Όψιμη δυσκινησία

Υι-gan san 7,5 g/ημέρα (δηλαδή, 2,5 g σκόνης yi-gan san 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) για 12 εβδομάδες αξιολογήθηκε για χρήση σε όψιμη δυσκινησία που προκαλείται από νευροληπτικά. (Miyaoka 2008a)

Οπτικές παραισθήσεις

Yi-gan san 7,5 g/ημέρα για 2 έως 4 εβδομάδες χρησιμοποιήθηκε για τη μείωση των οπτικών παραισθήσεων σε ηλικιωμένους Ιάπωνες ασθενείς με ιστορικό συνδρόμου Charles Bonnet καθώς και άνοιας.(Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Προειδοποιήσεις

Δεν υπάρχουν δεδομένα.

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Yi-gan san

Η συγχορήγηση παρασκευασμάτων που περιέχουν γλυκυρριζικό οξύ, γλυκυρριζινικό οξύ ή γλυκυρριζινικό με yokukansan μπορεί να οδηγήσει σε ψευδοαλδοστερονισμό, υποκαλιαιμία και μυοπάθεια. (TJ-54 2014)

Αποτελέσματα αναλύσεων σε ζώα και in vitro καμία φαρμακοκινητική ή φαρμακολογική αλληλεπίδραση μεταξύ yokukansan και Memantine. (Matsumoto 2018)

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά