Yi-gan san

Nombre generico: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Nombres de marca: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Uso de Yi-gan san

Estudios en animales y neurobiología han demostrado que el yokukansan tiene propiedades antipsicóticas; en un modelo de rata con deficiencia de zinc, yokukansan inhibió el aumento de la liberación de glUTAmato. G. uralensis y su principal metabolito, el ácido 18beta-glicirretínico, proporcionan efectos neuroprotectores al cruzar la barrera hematoencefálica y mejorar la disfunción del transportador de glutamato de astrocitos. (Yu 2014) Yi-gan san también protege las neuronas dopaminérgicas de la metil-fenilpiridina-metil-feniltetrahidropiridina (el compuesto que induce la enfermedad de Parkinson). (Lerner 2015) Se ha descubierto que los compuestos contenidos únicamente en U. rhynchophylla tienen afinidad por los receptores de serotonina (es decir, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT7). . Un alcaloide de tipo corinanteo, el éter metílico de geissoschizina, tenía una alta permeabilidad de la barrera hematoencefálica y exhibía actividad agonista parcial del receptor 5-HT1A y actividad antagonista de los receptores 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT7. Se ha sugerido que la activación del receptor 5-HT1A disminuye los síntomas extrapiramidales y aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en la corteza frontal. El éter metílico de geissoschizina también puede tener actividad agonista/antagonista parcial en los receptores D2Long de dopamina clonados con baja actividad intrínseca y activación parcial. (Yu 2014)

En la medicina Kampo, los mecanismos de acción relacionados con yi-gan san's Los efectos calmantes están relacionados con la atenuación de la liberación, absorción y transporte de glutamato, así como con la inhibición de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). Yi-gan san también activa el receptor del ácido gamma-aminobutírico A (GABAA), lo que explica su uso para el tratamiento del insomnio. Las acciones relacionadas con la mediación de señales de los receptores acoplados a la proteína G, la superfamilia más grande de receptores de la superficie celular, conducen a usos farmacológicos relacionados con el comportamiento agresivo, los trastornos de la memoria y las sacudidas de la cabeza. Estos efectos son el resultado de acciones sobre los receptores 5-HT y muscarínicos.(Uezono 2012)

Los ensayos con radioligandos revelaron que los 8 componentes químicos de Glycyrrhizae radix (es decir, glicirricina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapiósido, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicocumarina, ácido 18beta-glicirretínico) y 6 de los 7 alcaloides del gancho de Uncaria (es decir, geissoschizina metil éter, hirsuteína, hirsutina, isoorinoxeína, isorrincofilina, rincofilina) tenían afinidad de unión específica y actividad antagonista contra el adrenoceptor alfa-2A. (Nakagawa 2012)

Los estudios genómicos en ratones han revelado varios mecanismos por los cuales yokukansan afecta las vías de señalización celular, incluida la regulación negativa de microARN y proteínas receptoras de glucocorticoides en el cerebro, el aumento de la expresión genética en el sistema transportador de cisteína-glutamato, la supresión de los receptores NMDA e inhibición de la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptosis/estrés celular

Datos experimentales

El tratamiento previo de células de feocromocitoma de rata (PC12) con una fracción de yokukansan, YGS40, evitó la citotoxicidad inducida por peróxido de hidrógeno y protegió la línea celular de la pérdida de potencial de la membrana mitocondrial y la apoptosis desencadenadas por peróxido de hidrógeno. (Zhao 2015)

Yokukansan, así como varios de sus constituyentes individuales, previnieron la muerte celular inducida por glutamato a las 24 horas de una manera Dependiente de la concentración en Células PC12 así como en queratinocitos humanos. El éter metílico de geissoschizina de Yokukansan, la hirsuteína, la hirsutina y la procianidina B1 demostraron efectos citoprotectores en las células PC12. En la línea celular PC12 se demostró una mayor expresión genética de las subunidades del sistema Xc- en el sistema antiportador de cisteína/glutamato, así como la prevención de la reducción de glutatión inducida por glutamato. Sin embargo, la señalización periférica del glutamato se vio afectada en los queratinocitos humanos a través del control extracelular del glutamato, la supresión de los receptores NMDA, la expresión del ARN mensajero y la activación del transporte de glutamato. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

El efecto de yokukansan y sus individuos Se investigaron los componentes del estrés del retículo endoplásmico, la respuesta asociada a la proteína desplegada y la posterior muerte celular en células de neuroblastoma humano y murino. Yokukansan dio lugar a una reducción de la muerte celular inducida por el estrés del retículo endoplásmico y de la muerte celular relacionada con la enfermedad de Alzheimer familiar. Estos efectos resultaron de la modulación de la expresión génica tanto en la supervivencia como en las vías apoptóticas (es decir, regulación positiva de la expresión de GR P78/Bip, inhibición del gen de la proteína homóloga C/EBP), así como de la inhibición de la activación de la caspasa-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) fue particularmente eficaz, específicamente su componente de ácido ferúlico. El tratamiento a largo plazo o en dosis altas con yokukansan tuvo un efecto neurotóxico; sin embargo, una exposición más prolongada a Senkyu o al ácido ferúlico no indujo neurotoxicidad (Hiratsuka 2010)

Trastorno del espectro autista

Datos en animales

Se investigó el efecto del yokukansan sobre el comportamiento y el metabolismo cerebral durante el período de lactancia en un modelo animal de trastornos del desarrollo neurológico inducidos prenatalmente por 5-bromo. -2ꞌdesoxiruidina. Yokukansan se administró mediante coadministración madre-hijo (MICA) y métodos de tratamiento exclusivos para niños. En comparación con los controles, la modulación del comportamiento de aseo durante la edad adulta ocurrió con yokukansan independientemente del método de administración. Por el contrario, MICA de yokukansan redujo la latencia del movimiento del cachorro, mientras que la administración solo al cachorro se asoció con una alteración de la coordiNACión en el comportamiento locomotor y la crianza, y dio lugar a niveles alterados de serotonina y su metabolito en el cerebelo (Muneoka 2015). p>

Trastorno límite de la personalidad

Datos clínicos

Un estudio piloto abierto evaluó la eficacia y tolerabilidad de yi-gan san en 22 pacientes adultas con trastorno límite de la personalidad. Se suspendieron los antipsicóticos, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y benzodiacepinas previos y, después de un período de lavado de 1 a 2 semanas, los pacientes recibieron monoterapia con yi-gan san de 2,5 a 7,5 g/día durante 12 semanas. En la semana 12 de la terapia yi-gan san, los pacientes mostraron una mejoría en las escalas autoevaluadas por el médico y por los propios pacientes. La dosis diaria promedio de yi-gan san al final del estudio fue de 6,4 g/día. Se informaron dolores de cabeza y náuseas (n=2) y cansancio (n=1) leves y transitorios (Miyaoka 2008b)

Migraña crónica

Datos clínicos

Se ha informado sobre la eficacia de los medicamentos tradicionales japoneses Kampo, incluido el yokukansan, para el dolor de cabeza. En un estudio de una mujer de 39 años con diagnóstico de migraña sin aura (antecedentes de 17 años), se observó que la administración de 7,5 g/día de yokukansan reducía drásticamente la frecuencia y gravedad de los episodios de migraña crónica y cefalea tensional que se habían convertido en resistente a múltiples medicamentos Kampo farmacéuticos y tradicionales japoneses en años anteriores. (Akiyama 2019)

UrtIcaria crónica

Datos clínicos

Se informó una mejora leve a marcada en la urticaria crónica resistente al tratamiento en 5 pacientes tratados con yi-gan san. La edad de los pacientes osciló entre 20 y 65 años y la duración de la enfermedad fue de 4 a 9 meses. A las 2 semanas de tratamiento, las puntuaciones de actividad de la enfermedad mejoraron de 6 a 0 (control completo) en 2 pacientes, de 6 a 1 en un tercer paciente, de 6 a 3 en un cuarto y de 6 a 4 (mejoría modesta) en un quinto paciente.(Kato 2010)

Demencia

Datos clínicos

Un metanálisis de ensayos controlados aleatorios que evalúan el efecto de yi-gan san para el tratamiento de pacientes con síntomas conductuales y psicológicos de demencia (BPSD) identificaron 4 estudios elegibles (N = 236) publicados hasta julio de 2012. La edad media de los participantes fue 78,6 años y los diagnósticos incluyeron enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy y/o demencia vascular. Se comparó Yi-gan san 7,5 g/día durante 4 o 12 semanas con la atención habitual en los 4 estudios; La atención habitual no se definió. Yi-gan san fue significativamente más eficaz que la atención habitual para reducir las puntuaciones del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) (P = 0,0009); Los resultados fueron similares en los ensayos que incluyeron sólo pacientes con enfermedad de Alzheimer y aquellos con demencia mixta. También se observaron diferencias significativas en las puntuaciones de las subescalas de delirios (P = 0,0009), alucinaciones (P <0,00001) y agitación/agresión (P = 0,0007). Aunque los pacientes que recibieron yi-gan san tuvieron puntuaciones significativamente mejores en las actividades de la vida diaria en comparación con los que recibieron la atención habitual (P = 0,04), las puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) no difirieron entre los grupos. Se informaron síntomas extrapiramidales en 1 paciente; En 2 pacientes se informó hipopotasemia, posiblemente debida a yi-gan san. Las tasas de interrupción no difirieron entre los grupos. (Matsuda 2013) El metanálisis actualizado de 2016 incluyó 1 ensayo controlado aleatorio adicional, para un total de 5 ensayos que evaluaron a 381 pacientes con BPSD. A diferencia del análisis original, yokukansan resultó en una mejora significativa en las puntuaciones totales de BPSD solo en el subgrupo de pacientes con demencia mixta (P = 0,001 frente a controles), pero no en el subgrupo de pacientes con enfermedad de Alzheimer (Matsunaga 2016). p>

En un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes japoneses mayores con enfermedad de Alzheimer (N=145; edad media, 78 años), el tratamiento con yokukansan 2,5 g 3 veces al día durante 4 semanas dio como resultado en diferencias generales significativas en el BPSD en comparación con placebo; Ambos grupos mostraron mejoras significativas desde el inicio en las puntuaciones totales del Cuestionario Neuropsiquiátrico (NPI-Q). De manera similar, después de 8 semanas adicionales durante las cuales se administró yokukansan a todos los pacientes (período no doble ciego), no se observaron diferencias significativas en las puntuaciones totales de NPI-Q o MMSE entre los grupos. En un subgrupo de pacientes con una puntuación inferior a 20 puntos en el MMSE al inicio del estudio, se observó una disminución significativamente mayor en la subpuntuación de agitación/agresión con yokukansan en comparación con placebo (P = 0,007); También se observaron mayores mejoras con yokukansan en pacientes que presentaban alucinaciones al inicio del estudio. A lo largo del estudio, a los pacientes se les permitió continuar recibiendo dosis estables de sus medicamentos anteriores, excluyendo neurolépticos típicos o atípicos, antidepresivos tri o tetracíclicos u otros medicamentos Kampo, que no pudieron usarse durante o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del ensayo. Ningún paciente requirió medicamentos de rescate durante el ensayo. La hipopotasemia fue un efecto adverso sospechoso relacionado con el tratamiento que ocurrió en 3 pacientes que recibieron yokukansan.(Furukawa 2017)

Un ensayo comparativo aleatorio, simple ciego, de 8 semanas de duración evaluó la eficacia y tolerabilidad de yokukusan, fluvoxamina, y risperidona para el tratamiento del BPSD en pacientes japoneses mayores hospitalizados con demencia (N = 82; edad media, aproximadamente 82 años). Los pacientes tenían diagnósticos de enfermedad de Alzheimer, demencia vascular o demencia con cuerpos de Lewy; La puntuación total del MMSE fue inferior a 19. Después de al menos 1 semana de lavado de todos los medicamentos psicotrópicos, los pacientes fueron asignados al azar a un régimen oral flexible de yokukusan (2,5 a 7,5 g/día), risperidona (0,5 a 2 mg/día) o fluvoxamina (25 a 200 mg/día); las dosis medias al final del estudio fueron 7,02 g/día, 1,1 mg/día y 83,02 mg/día, respectivamente. Los 3 fármacos mejoraron las puntuaciones del NPI-Nursing Home, sin diferencias entre los grupos. Ni las puntuaciones del MMSE ni las puntuaciones de la Medida de Independencia Funcional cambiaron con respecto al valor inicial en los 3 grupos de tratamiento. Se produjeron efectos adversos graves en 3 pacientes tratados con yokukasan (fractura, lesión en la cabeza, caída con contusión), 3 pacientes tratados con fluvoxamina (alucinaciones y delirios, negativa a comer, caída con contusión) y 5 pacientes tratados con risperidona (caída con contusión). , sobresedación, dificultad para tragar, estridor, muerte súbita). Se produjo rigidez muscular en más del 19 % de los pacientes con risperidona en comparación con el 0 % de los pacientes tratados con yokukansan. (Teranishi 2013)

Las directrices de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (APA) vigilan el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer y otras demencias (2014) no encontraron suficiente evidencia nueva y definitiva para cambiar la declaración de la guía de 2007 de que los agentes alternativos, incluido yi-gan san, generalmente no se recomiendan debido a su eficacia y seguridad inciertas. (APA [Rabins 2014])

Tolerancia a opioides y dependencia física

Datos en animales e in vitro

La administración oral prolongada de yokukansan inhibió la tolerancia a la morfina y la dependencia física en ratones. Sin embargo, la mejora de los síntomas de abstinencia de morfina solo se observó después de una exposición prolongada (3 semanas) y no después de la administración de una dosis única, lo que sugiere la participación de procesos neuroadaptativos. Una dosis de yokukansan de 1 g/kg, pero no de 0,5 g/kg, redujo el desarrollo de tolerancia a la morfina y los signos de abstinencia precipitados por la naloxona (saltos y pérdida de peso), sin afectar los efectos analgésicos de la morfina. Los efectos inhibidores de yokukansan sobre los síntomas de abstinencia fueron atenuados por el antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 yohimbina, pero no por el antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-1 prazosina. Además, la expresión de membrana del adrenorreceptor alfa-2A en la protuberancia y la médula disminuyó durante la abstinencia de morfina; esta reducción se evitó con la administración repetida de yokukansan 1 g/kg. Los ensayos de unión de radioligando revelaron que yokukansan exhibe unión específica al adrenorreceptor alfa-2a pero no al adrenorreceptor alfa-2b, alfa-2c, alfa-1, beta o al transportador de norepinefrina; yokukansan demostró sólo propiedades antagónicas y ninguna actividad agonista en el adrenorreceptor alfa-2a. De las 7 hierbas que componen yokukansan, sólo Glycyrrhiza radix y Uncaria hook se unen al adrenorreceptor alfa-2a. Los 8 componentes químicos de Glycyrrhiza radix (es decir, glicirricina, liquiritina, liquiritigenina, liquiritinapiósido, isoliquirtina, isoliquiritigenina, glicicumarina, ácido 18beta-glicirretínico) mostraron unión antagonista. Todos menos uno de los siete alcaloides del gancho de Uncaria (es decir, geissoschizina metil éter, hirsuteína, hirsutina, isoorinoxeína, isorrincofilina, rincofilina) se unen específicamente al adrenorreceptor alfa-2a. Administración oral de Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glicirricina (9,6 mg/kg), gancho de Uncaria (150 mg/kg), éter metílico de geissoschizina (150 mcg/kg) y yokukansan sin hierba de gancho Uncaria (850 mg/kg ) durante 3 semanas inhibió los saltos de abstinencia de morfina precipitados por naloxona en comparación con los controles. (Nakagawa 2012)

Efectos psiquiátricos perioperatorios

Datos clínicos

Una revisión retrospectiva de 19 pacientes que se sometieron a resección de tumores colorrectales y recibieron yokukansan para la ansiedad preoperatoria observó una disminución significativa en las puntuaciones de ansiedad informadas por los pacientes. en comparación con el valor inicial (P = 0,028), pero no en las puntuaciones evaluadas por el médico. También se evaluó el delirio postoperatorio; sin embargo, los factores de confusión impidieron una interpretación útil de los datos. (Wada 2017)

Síntomas psiquiátricos de lesión cerebral traumática

Datos clínicos

La eficacia de yokukansan en el tratamiento de síntomas psiquiátricos (es decir, comportamiento impulsivo y agresivo) posteriores a una lesión cerebral traumática se informó en un 85 Varón de 18 años que experimentó delirio posquirúrgico y sufrió una lesión cerebral traumática después de caerse de la cama el día 5 después de la cirugía. La tomografía computarizada cerebral reveló un hematoma subdural agudo, una hemorragia subaracnoidea traumática y una fractura del hueso temporal derecho. Durante los siguientes 104 días, varios intentos terapéuticos (p. ej., Haloperidol, flunitrazepam, olanzapina, valproato de sodio) no lograron mejorar el comportamiento y el apetito y/o provocaron efectos adversos intolerables. El día 109, se inició yokukansan con 5 g/día. Al cabo de 12 días, el paciente recuperó el apetito y sus emociones se estabilizaron. La persistencia de la excitabilidad nocturna se controló con dosis bajas de risperidona más un aumento de yokukansan a 7,5 g/día. El paciente fue trasladado a un hospital de rehabilitación el día 154 y continuó con un régimen de yokukansan 7,5 g/día, mianserina 10 mg y flunitrazepam 1 mg. El paciente fue dado de alta 80 días después (Saito 2010)

Esquizofrenia

Datos en animales

En modelos de esquizofrenia en ratas, yokukansan suprimió la activación microglial y promovió la neurogénesis en la circunvolución dentada del hipocampo y el componente activo del gancho de Uncaria (geissoschizina metil éter ) aumento de la formación de nuevos oligodendrocitos después de la desmielinización inducida por cuprizona. Además, el éter metílico de geissoschizina atenuó la disminución de la inmunorReactividad de la proteína básica de mielina causada por la cuprizina. (Furuya 2013, Morita 2014)

Datos clínicos

En un ensayo doble ciego controlado con placebo que evaluó el uso de yi-gan san para la esquizofrenia resistente al tratamiento (N = 120), los pacientes fueron asignados al azar a placebo o yi-gan san 2,5 g 3 veces al día durante 4 semanas como complemento de su tratamiento antipsicótico habitual. Los pacientes tenían entre 20 y 59 años de edad, tenían un diagnóstico de esquizofrenia durante al menos 3 años y tenían antecedentes de resistencia al tratamiento de al menos 2 antipsicóticos, incluido al menos un agente de segunda generación (es decir, más de 600 mg/día equivalente de clorpromazina). Las puntuaciones generales de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) no difirieron entre los grupos; sin embargo, la puntuación de la subescala de excitación/hostilidad de la PANSS mejoró significativamente con la terapia complementaria yi-gan san en comparación con el placebo. Yi-gan san fue bien tolerado (Miyaoka 2015). Una revisión de 5 ensayos clínicos realizada por el mismo autor (publicada entre 2008 y 2013) afirmó que yokukansan tiene un efecto terapéutico evidente para los trastornos neuropsiquiátricos; Las dosis promedio documentadas de yi-gan san fueron de 5,2 a 6,7 ​​g/día durante 4 semanas y 7,5 g/día durante 2 o 12 semanas en pacientes con esquizofrenia. (Yu 2014)

Trastornos del sueño

Datos clínicos

Varios informes de casos han documentado el uso exitoso de yi-gan san en el tratamiento y/o manejo de los trastornos del sueño en pacientes mayores con una variedad de diagnósticos. En un hombre de 81 años ingresado por demencia con cuerpos de Lewy, yi-gan san 2,5 g 3 veces al día fue eficaz para tratar los síntomas conductuales y psicológicos de la demencia, así como para mejorar el tiempo total de sueño (de 352 a 504 minutos). , eficacia del sueño (del 48 % al 79 %), número de despertares (de 148 a 45), movimiento ocular no rápido (REM) y sueño REM en etapa II, y movimientos periódicos de las extremidades (de 70 por hora a 28 por hora) (Shinno 2007)

Tres informes de casos describen el uso complementario de yi-gan san 2,5 g dos veces al día (por la noche y antes de acostarse) con pramipexol o clonazepam en pacientes (rango de edad, 62 a 80 años). con diversos diagnósticos (p. ej., carcinoma uterino y anemia, poliposis de colon con anemia e insuficiencia renal y anemia) que experimentan el síndrome de piernas inquietas (SPI). Yi-gan san administrado en combinación con pramipexol (aproximadamente 0,5 mg/día) en 2 de los pacientes y en combinación con clonazepam (1 mg/día) en el tercer paciente resolvió las sensaciones desagradables en las piernas y los trastornos del sueño asociados con el SPI, y fue bien tolerado. (Shinno 2010) Un informe de caso describe a un hombre de 50 años con antecedentes de 16 años de esquizofrenia y síndrome de comer/beber nocturno y SPI que se sospecha que fue inducido por aripiprazol, que era parte de su régimen psicotrópico que también incluyeron Quazepam, brotizolam, Ramelteon y trazodona. El aripiprazol se reemplazó por paliperidona y 10 días después de agregar al régimen 2,5 g de yi-gan san antes de acostarse, el sueño del paciente y el dolor/malestar en las piernas mejoraron; Al mes, la puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh del paciente mejoró del 21/10 al 21/7 y el tiempo total de sueño aumentó de 6 a 9 horas por noche. Además, se resolvió el comportamiento anormal de alimentación nocturna. Yi-gan san fue bien tolerado y no se informaron efectos adversos. (Kawabe 2012)

Se observaron mejoras en las conductas de representación de sueños con la terapia yi-gan san en 3 pacientes de 60 a 87 años de edad con enfermedad idiopática. Trastorno de conducta del sueño REM, en el que se documentó que el comportamiento físico o agresivo del sueño era perjudicial o molesto para la familia. En 2 de los pacientes, el clonazepam (agente de primera línea para el trastorno del comportamiento del sueño) fue sólo parcialmente eficaz y dosis más altas (0,5 mg/día o más) provocaron efectos adversos intolerables. La adición de yi-gan san 7,5 g/día con una dosis más baja de clonazepam (0,25 a 0,5 mg/día) fue eficaz en el tratamiento del trastorno de conducta del sueño. En el tercer paciente que no pudo tomar una benzodiazepina, la administración de 2,5 g de yi-gan san todas las noches dio lugar a una resolución completa del comportamiento de ensueño sin efectos adversos. (Shinno 2008) En una revisión retrospectiva de 36 pacientes mayores (edad media , 69 años) con trastorno de conducta del sueño REM idiopático que habían recibido yokukansan como monoterapia o como terapia complementaria, se informaron puntuaciones medias de gravedad de la enfermedad evaluadas por el médico significativamente más bajas en el grupo de monoterapia (n=17) en comparación con el grupo complementario (n=19 ) (2,3 frente a 3,5, respectivamente; P <0,01). La mayoría de los pacientes (n=30) recibieron yokukansan 2,5 g/día, mientras que los 6 restantes recibieron 5 g/día; la duración media del tratamiento fue de 24,8 meses (rango, 1 a 77 meses). La tasa de respuesta fue del 70,6 % de los pacientes tratados con monoterapia y del 21,1 % de los pacientes que recibieron yokukansan de forma complementaria. De los 8 pacientes que recibieron yokukansan como complemento del clonazepam, ninguno mostró una mejoría significativa. Se informó malestar gástrico leve en 1 paciente que recibió yokukansan 2,5 g/día (Matsui 2019)

Discinesia tardía

Datos clínicos

Un estudio abierto evaluó los efectos de yi-gan san en 22 adultos con esquizofrenia y discinesia tardía inducida por neurolépticos que habían estado recibiendo una dosis estable. régimen psicotrópico (p. ej., risperidona, quetiapina, perfenazina) durante al menos 6 meses, con una dosis promedio equivalente a clorpromazina 839,3 mg/día; La discinesia tardía se había mantenido estable durante al menos 3 meses. Se administraron Yi-gan san 7,5 g/día durante 12 semanas; Las dosis de todos los medicamentos psicotrópicos se mantuvieron sin cambios durante todo el estudio. La reducción general en las puntuaciones totales de la Escala de movimientos involuntarios anormales fue significativa; La puntuación de gravedad media disminuyó un 56 % desde el inicio (P <0,0001) y el 81,8 % de los pacientes mejoraron. De manera similar, las puntuaciones de los pacientes en todas las subescalas de la PANSS mejoraron significativamente desde el inicio, con una disminución media del 58 % (P <0,0001). Además de la mejora en la sintomatología, se observó una disminución de 4 puntos en la puntuación media de la impresión clínica global (P<0,0001). No se informaron eventos adversos graves con yi-gan san; se informaron náuseas leves y estreñimiento en 2 pacientes. (Miyaoka 2008a)

Las directrices de la Academia Estadounidense de Neurología para el tratamiento de síndromes tardíos, incluida la discinesia tardía, concluyen que los datos son insuficientes para respaldar o refutar el uso de yi -gan san en el tratamiento de la discinesia tardía. (AAN [Bhidayasiri 2013])

Alucinaciones visuales

Datos clínicos

En una mujer de 73 años con antecedentes de 2 años de alucinaciones visuales complejas y patología ocular con estado cognitivo conservado (síndrome de Charles Bonnet). ), la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) reveló una hipoperfusión moderada del flujo sanguíneo regional de ambos lóbulos occipitales. Después de 2 semanas de yi-gan san 7,5 g/día, las alucinaciones mejoraron y finalmente desaparecieron. Después de 1 año de terapia yi-gan san, la exploración SPECT mostró una perfusión sanguínea recuperada en el lóbulo occipital; se mantuvo la mejoría clínica y no se produjeron eventos adversos. (Miyaoka 2009) En otro informe de una mujer de 81 años con síndrome de Charles Bonnet, yi-gan san también redujo la frecuencia y gravedad de las alucinaciones. Sin embargo, además de una leve hipoperfusión en el lóbulo occipital medial, la SPECT también mostró una leve atrofia cerebral generalizada; años más tarde, el paciente desarrolló demencia con cuerpos de Lewy.(Hanyu 2008)

En un ensayo controlado aleatorio en pacientes con demencia (N=52), una mejora en las alucinaciones visuales, medida por las puntuaciones de la subescala NPI, se observó con yi-gan san 7,5 g/día administrado durante 4 semanas en comparación con el control. (Iwasaki 2005a) En otro estudio, se observó la resolución de las alucinaciones visuales resistentes a los inhibidores de la colinesterasa (es decir, donepezilo) después de 2 semanas de yi-gan san tratamiento en 12 de 15 pacientes con demencia con cuerpos de Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san efectos secundarios

Tenga precaución en pacientes con trastornos del tracto gastrointestinal, ya que pueden ocurrir efectos adversos que incluyen anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y malestar epigástrico.

Efectos adversos reversibles que incluyen sedación, náuseas, vómitos y diarrea. , se han informado molestias epigástricas, hipopotasemia y edema en las piernas con la administración de yokukansan; no se han documentado efectos metabólicos adversos. Sin embargo, se observó supresión de la síntesis de lípidos y reducción de la acumulación de grasa en los adipocitos mediante la modulación de factores de transcripción sin afectar la absorción de glucosa (Nishiyama 2011, Yu 2014). Se informó un caso de neumonitis inducida por yokukansan en un hombre de 74 años. (Nakamura 2012)

Las reacciones adversas clínicamente importantes descritas en la información de prescripción de TJ-54 incluyen neumonía intersticial, pseudoaldosteronismo, insuficiencia cardíaca, miopatía o rabdomiolisis, disfunción hepática e ictericia e hipersensibilidad de la piel (es decir, erupción cutánea, enrojecimiento , prurito). La etiqueta del producto japonés recomienda una estrecha vigilancia y la interrupción del uso si se produce alguno de estos eventos adversos. (TJ-54 2014)

antes de tomar Yi-gan san

Se ha descrito el uso de yokukansan en bebés, niños y madres lactantes (enfoque de tratamiento MICA) durante el período de la dinastía Ming de China (alrededor de 1555).(Muneoka 2015)

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Según el etiquetado de los productos japoneses, no se ha establecido la seguridad del yi-gan san. Se debe considerar el uso solo si el beneficio esperado supera los posibles riesgos. (TJ-54 2014)

Cómo utilizar Yi-gan san

El producto comercial yokukansan aprobado en Japón (TJ-54) es un extracto mixto en envases de 2,5 g por unidad. Para los síntomas de nerviosismo, la dosis habitual para adultos es de 7,5 g/día de extracto en gránulos (que contiene 3,25 g de las hierbas crudas descritas anteriormente) administrados por vía oral en 2 o 3 dosis divididas, con ajustes según la edad, el peso corporal y los síntomas del paciente. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Trastorno límite de la personalidad

Se evaluaron dosis de Yi-gan san que oscilaron entre 2,5 y 7,5 g/día durante 12 semanas como monoterapia en pacientes ambulatorias femeninas. con trastorno límite de la personalidad; La dosis promedio al final del estudio fue de 6,4 g/día. (Miyaoka 2008b)

Demencia

Yokukansan se administró 7,5 g/día durante 4 o 12 semanas en un ensayo con personas mayores. Pacientes japoneses con diversas etiologías de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia vascular. (Matsuda 2013) También se ha documentado una dosis media de 7,02 g/día durante 8 semanas en un ensayo de pacientes con síntomas conductuales y psicológicos. de demencia. (Teranishi 2013)

Esquizofrenia

Se informaron dosis promedio de yokukansan de 5,2 g/día o 6,7 g/día durante 4 semanas y 7,5 g/día durante 2 o 12 semanas. para el tratamiento de la esquizofrenia. (Yu 2014)

Como complemento del tratamiento antipsicótico habitual, se evaluó yi-gan san 2,5 g 3 veces al día durante 4 semanas para el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento. (Miyaoka 2015)

Discinesia tardía

Se evaluó el uso de Yi-gan san 7,5 g/día (es decir, 2,5 g de yi-gan san en polvo 3 veces al día antes de las comidas) durante 12 semanas en discinesia tardía inducida por neurolépticos. (Miyaoka 2008a)

Alucinaciones visuales

Se utilizó Yi-gan san 7,5 g/día durante 2 a 4 semanas para reducir las alucinaciones visuales en pacientes japoneses mayores con antecedentes de síndrome de Charles Bonnet y demencia (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Advertencias

Sin datos.

¿Qué otras drogas afectarán? Yi-gan san

La coadministración de preparaciones que contienen glicirriza, ácido glicirricínico o glicirricinato con yokukansan puede provocar pseudoaldosteronismo, hipopotasemia y miopatía. (TJ-54 2014)

Los resultados de ensayos en animales e in vitro sugieren no hay interacción farmacocinética o farmacológica entre yokukansan y memantina. (Matsumoto 2018)

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