Yi-gan san

Nom générique: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Les noms de marques: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

L'utilisation de Yi-gan san

Des études animales et neurobiologiques ont démontré que le yokukansan possède des propriétés antipsychotiques ; dans un modèle de rat déficient en zinc, le yokukansan a inhibé la libération accrue de glUTAmate. G. uralensis et son principal métabolite, l'acide 18bêta-glycyrrhétinique, procurent des effets neuroprotecteurs en traversant la barrière hémato-encéphalique et en améliorant le dysfonctionnement du transporteur de glutamate des astrocytes. (Yu 2014) Yi-gan san protège également les neurones doPaminergiques du méthyl-phénylpyridine-méthyl-phényltétrahydropyridine (le composé induisant la maladie de Parkinson). (Lerner 2015) Les composés contenus uniquement dans U. rhynchophylla se sont avérés avoir une affinité pour les récepteurs de la sérotonine (c.-à-d. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT7) . Un alcaloïde de type corynanthéen, l'éther méthylique de geissoschizine, avait une perméabilité élevée de la barrière hémato-encéphalique, présentant une activité agoniste partielle du récepteur 5-HT1A et une activité antagoniste des récepteurs 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT7. Il a été suggéré que l'activation du récepteur 5-HT1A diminue les symptômes extrapyramidaux et augmente la neurotransmission dopaminergique dans le cortex frontal. L'éther méthylique de geissoschizine peut également avoir une activité agoniste/antagoniste partielle au niveau des récepteurs dopaminergiques clonés D2Long avec une faible activité intrinsèque et une activation partielle. (Yu 2014)

En médecine Kampo, les mécanismes d'action liés au yi-gan san les effets calmants sont liés à l'atténuation de la libération, de l'absorption et du transport du glutamate, ainsi qu'à l'inhibition des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Yi-gan san active également le récepteur de l'acide gamma-aminobutyrique A (GABAA), ce qui explique son utilisation pour la gestion de l'insomnie. Les actions liées à la médiation du signal des récepteurs couplés aux protéines G, la plus grande superfamille de récepteurs de surface cellulaire, conduisent à des utilisations pharmacologiques liées au comportement agressif, aux troubles de la mémoire et aux contractions cérébrales. Ces effets résultent d'actions sur les récepteurs 5-HT et muscariniques.(Uezono 2012)

Les analyses radioligand ont révélé que les 8 constituants chimiques de Glycyrrhizae radix (c.-à-d. glycyrrhizine, liquiritine, liquiritigénine, liquiritinapioside, isoliquirtine, isoliquiritigénine, glycycoumarine, acide 18bêta-glycyrrhétinique) et 6 des 7 alcaloïdes du crochet d'Uncaria (c'est-à-dire l'éther méthylique de geissoschizine, l'hirsutéine, l'hirsutine, l'isoorynoxéine, l'isorhyncophylline, la rhynchophylline) avaient une affinité de liaison spécifique et une activité antagoniste contre le récepteur adrénergique alpha-2A. (Nakagawa 2012)

Des études génomiques chez la souris ont révélé plusieurs mécanismes par lesquels le yokukansan affecte les voies de signalisation cellulaire, notamment la régulation négative des microARN et des protéines des récepteurs des glucocorticoïdes dans le cerveau, l'augmentation de l'expression des gènes dans le système de transport de la cystéine-glutamate, la suppression des récepteurs NMDA et l'inhibition de l'apoptose induite par le peroxyde d'hydrogène. (Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptose/Stress cellulaire

Données expérimentales

Le prétraitement des cellules de phéochromocytome de rat (PC12) avec une fraction de yokukansan, YGS40, a empêché la cytotoxicité induite par le peroxyde d'hydrogène et a protégé la lignée cellulaire de la perte potentielle et de l'apoptose de la membrane mitochondriale déclenchée par le peroxyde d'hydrogène. (Zhao 2015)

Le Yokukansan, ainsi que plusieurs de ses constituants individuels, ont empêché la mort cellulaire induite par le glutamate en 24 heures de manière dépendante de la concentration dans Cellules PC12 ainsi que dans les kératinocytes humains. L'éther méthylique de geissoschizine de Yokukansan, l'hirsutéine, l'hirsutine et la procyanidine B1 ont démontré des effets cytoprotecteurs dans les cellules PC12. Une expression accrue des gènes des sous-unités du système Xc dans le système antiporteur cystéine/glutamate, ainsi que la prévention de la réduction du glutathion induite par le glutamate ont été démontrées dans la lignée cellulaire PC12. Cependant, la signalisation périphérique du glutamate a été affectée dans les kératinocytes humains via le contrôle du glutamate extracellulaire, la suppression des récepteurs NMDA, l'expression de l'ARN mesSager et l'activation du transport du glutamate. (Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

L'effet du yokukansan et de ses effets individuels Les constituants du stress du réticulum endoplasmique, la réponse protéique dépliée associée et la mort cellulaire ultérieure ont été étudiés dans des cellules de neuroblastome humain et murin. Yokukansan a entraîné une réduction de la mort cellulaire induite par le stress du réticulum endoplasmique et de la mort cellulaire familiale liée à la maladie d'Alzheimer. Ces effets résultaient de la modulation de l'expression des gènes dans les voies de survie et apoptotiques (c'est-à-dire régulation positive de l'expression de GR P78/Bip, inhibition du gène de la protéine homologue C/EBP), ainsi que de l'inhibition de l'activation de la caspase-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) était particulièrement efficace, en particulier son composant acide férulique. Un traitement à long terme ou à forte dose de yokukansan a eu un effet neurotoxique ; cependant, une exposition plus longue au Senkyu ou à l'acide férulique n'a pas induit de neurotoxicité. (Hiratsuka 2010)

Troubles du spectre autistique

Données animales

L'effet du yokukansan sur le comportement et le métabolisme cérébral pendant la période d'allaitement a été étudié dans un modèle animal de troubles du développement neurologique induits prénatalement par le 5-bromo -2ꞌdésoxyruidine. Yokukansan a été administré en utilisant des méthodes de coadministration mère-enfant (MICA) et de traitement réservées aux enfants. Par rapport aux témoins, la modulation du comportement de toilettage à l'âge adulte s'est produite avec le yokukansan, quelle que soit la méthode d'administration. En revanche, le MICA du yokukansan a réduit la latence des mouvements des chiots, alors que l'administration au seul chiot était associée à une perturbation de la coordination du comportement locomoteur et de l'élevage, et entraînait une modification des niveaux de sérotonine et de son métabolite dans le cervelet. (Muneoka 2015)

Trouble de la personnalité limite

Données cliniques

Une étude pilote ouverte a évalué l'efficacité et la tolérabilité du yi-gan san chez 22 patientes adultes atteintes d'un trouble de la personnalité limite. Les antipsychotiques, antidépresseurs, stabilisateurs de l'humeur et benzodiazépines antérieurs ont été arrêtés et, après une période de sevrage de 1 à 2 semaines, les patients ont reçu une monothérapie avec yi-gan san 2,5 à 7,5 g/jour pendant 12 semaines. À la 12e semaine de thérapie yi-gan san, les patients ont montré une amélioration sur les échelles d'évaluation des cliniciens et d'eux-mêmes. La dose quotidienne moyenne de yi-gan san à la fin de l’étude était de 6,4 g/jour. Des maux de tête et des nausées légers et transitoires (n = 2) ainsi que de la fatigue (n = 1) ont été signalés. (Miyaoka 2008b)

Migraine chronique

Données cliniques

L'efficacité des médicaments traditionnels japonais Kampo, y compris le yokukansan, contre les maux de tête a été rapportée. Dans une étude menée auprès d'une femme de 39 ans ayant reçu un diagnostic de migraine sans aura (antécédents de 17 ans), il a été observé que l'administration de yokukansan à la dose de 7,5 g/jour réduisait considérablement la fréquence et la gravité des épisodes de migraine chronique et de céphalée de tension qui étaient devenus résistant à plusieurs médicaments pharmaceutiques et traditionnels japonais Kampo au cours des années précédentes. (Akiyama 2019)

Urticaire chronique

Données cliniques

Une amélioration légère à marquée de l'urticaire chronique résistante au traitement a été rapportée chez 5 patients traités par yi-gan san. L'âge des patients variait de 20 à 65 ans et la durée de la maladie de 4 à 9 mois. Dans les 2 semaines suivant le traitement, les scores d'activité de la maladie se sont améliorés de 6 à 0 (contrôle complet) chez 2 patients, de 6 à 1 chez un troisième patient, de 6 à 3 chez un quatrième et de 6 à 4 (amélioration modeste) chez un autre patient. cinquième patient. (Kato 2010)

Démence

Données cliniques

Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés évaluant l'effet du yi-gan san pour le traitement des patients présentant des symptômes comportementaux et psychologiques de démence (SCPD) a identifié 4 études éligibles (N = 236) publiées jusqu'en juillet 2012. L'âge moyen des participants était de 78,6 ans et les diagnostics incluaient la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy et/ou la démence vasculaire. Yi-gan san 7,5 g/jour pendant 4 ou 12 semaines a été comparé aux soins habituels dans les 4 études ; les soins habituels n’étaient pas définis. Yi-gan san était significativement plus efficace que les soins habituels pour réduire les scores de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) (P = 0,0009) ; les résultats étaient similaires dans les essais incluant uniquement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ceux atteints de démence mixte. Des différences significatives ont également été observées dans les scores des sous-échelles des délires (P = 0,0009), des hallucinations (P < 0,00001) et de l'agitation/agression (P = 0,0007). Bien que les patients recevant le yi-gan san présentaient des scores d'activités de la vie quotidienne significativement améliorés par rapport à ceux recevant des soins habituels (P = 0,04), les scores du Mini Mental State Examination (MMSE) ne différaient pas entre les groupes. Des symptômes extrapyramidaux ont été rapportés chez 1 patient ; une hypokaliémie, probablement due à Yi-gan san, a été rapportée chez 2 patients. Les taux d'abandon ne différaient pas entre les groupes. (Matsuda 2013) La méta-analyse mise à jour de 2016 comprenait 1 essai contrôlé randomisé supplémentaire, pour un total de 5 essais évaluant 381 patients atteints de SCPD. Contrairement à l'analyse originale, le yokukansan a entraîné une amélioration significative des scores totaux SCPD uniquement dans le sous-groupe de patients atteints de démence mixte (P = 0,001 par rapport aux témoins), mais pas dans le sous-groupe de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. (Matsunaga 2016)

Dans un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients japonais âgés atteints de la maladie d'Alzheimer (N = 145 ; âge moyen : 78 ans), un traitement par yokukansan 2,5 g 3 fois par jour pendant 4 semaines a abouti aucune différence globale significative dans les SCPD par rapport au placebo ; les deux groupes ont présenté des améliorations significatives par rapport au départ dans les scores totaux du questionnaire-inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q). De même, après 8 semaines supplémentaires pendant lesquelles le yokukansan a été administré à tous les patients (période sans double aveugle), aucune différence significative dans les scores totaux NPI-Q ou MMSE n'a été observée entre les groupes. Dans un sous-groupe de patients ayant obtenu un score inférieur à 20 points au MMSE au départ, une diminution significativement plus importante du sous-score d'agitation/agressivité a été observée avec le yokukansan par rapport au placebo (P = 0,007) ; des améliorations plus importantes ont également été observées avec le yokukansan chez les patients présentant des hallucinations au départ. Tout au long de l'étude, les patients ont été autorisés à continuer à recevoir des doses stables de leurs médicaments précédents, à l'exclusion des neuroleptiques typiques ou atypiques, des antidépresseurs tri- ou tétracycliques ou d'autres médicaments Kampo, qui ne pouvaient pas être utilisés pendant ou dans les 4 semaines suivant le début de l'essai. Aucun patient n’a eu besoin de médicaments de secours pendant l’essai. L'hypokaliémie était un effet indésirable suspecté lié au traitement qui s'est produit chez 3 patients recevant du yokukansan.(Furukawa 2017)

Un essai comparateur randomisé en simple aveugle de 8 semaines a évalué l'efficacité et la tolérabilité du yokukusan, de la fluvoxamine, et la rispéridone pour le traitement des SCPD chez les patients japonais âgés hospitalisés atteints de démence (N = 82 ; âge moyen, environ 82 ans). Les patients avaient reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer, de démence vasculaire ou de démence à corps de Lewy ; Le score total au MMSE était inférieur à 19. Après au moins une semaine d'élimination de tous les médicaments psychotropes, les patients ont été randomisés pour recevoir un régime oral flexible comprenant soit du yokukusan (2,5 à 7,5 g/jour), soit de la rispéridone (0,5 à 2 mg/jour). , ou fluvoxamine (25 à 200 mg/jour) ; Les doses moyennes à la fin de l'étude étaient respectivement de 7,02 g/jour, 1,1 mg/jour et 83,02 mg/jour. Les trois médicaments ont amélioré les scores NPI-Nursing Home, sans différence entre les groupes. Ni les scores du MMSE ni les scores de la mesure de l'indépendance fonctionnelle n'ont changé par rapport au départ dans les 3 groupes de traitement. Des effets indésirables graves sont survenus chez 3 patients traités par yokukasan (fracture, traumatisme crânien, chute avec contusion), 3 patients traités par fluvoxamine (hallucinations et délires, refus de manger, chute avec contusion) et 5 patients traités par rispéridone (chute avec contusion). , sursédation, difficulté à avaler, stridor, mort subite). Une rigidité musculaire est survenue chez plus de 19 % des patients traités par rispéridone, contre 0 % des patients traités par yokukansan. (Teranishi 2013)

Les lignes directrices de l'American Psychiatric Association (APA) surveillent le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et d'autres démences (2014) n'ont pas trouvé suffisamment de nouvelles preuves définitives pour modifier l'énoncé des lignes directrices de 2007 selon lequel les agents alternatifs, y compris le yi-gan san, ne sont généralement pas recommandés en raison de leur efficacité et de leur sécurité incertaines. (APA [Rabins 2014])

Tolérance aux opioïdes et dépendance physique

Données animales et in vitro

L'administration orale prolongée de yokukansan a inhibé la tolérance à la morphine et la dépendance physique chez la souris. Cependant, l’amélioration des symptômes de sevrage à la morphine n’a été observée qu’après une exposition à long terme (3 semaines) et non après l’administration d’une dose unique, ce qui suggère l’implication de processus neuroadaptatifs. Une dose de yokukansan de 1 g/kg, mais pas de 0,5 g/kg, a réduit le développement de la tolérance à la morphine et les signes de sevrage précipités par la Naloxone (sauts et perte de poids), sans affecter les effets analgésiques de la morphine. Les effets inhibiteurs du yokukansan sur les symptômes de sevrage ont été atténués par la Yohimbine, un antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-2, mais pas par la prazosine, un antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-1. De plus, l’expression membranaire du récepteur adrénergique alpha-2A dans le pont/la médulla a diminué pendant le sevrage de la morphine ; cette réduction a été évitée grâce à l'administration répétée de yokukansan 1 g/kg. Les tests de liaison des radioligands ont révélé que le yokukansan présente une liaison spécifique aux récepteurs adrénergiques alpha-2a, mais pas aux récepteurs adrénergiques alpha-2b, aux récepteurs adrénergiques alpha-2c, aux récepteurs adrénergiques alpha-1, aux récepteurs adrénergiques bêta ou au transporteur de noradrénaline ; Le yokukansan n'a démontré que des propriétés antagonistes et aucune activité agoniste au niveau du récepteur adrénergique alpha-2a. Parmi les 7 herbes qui composent le yokukansan, seules Glycyrrhiza radix et Uncaria hook se lient au récepteur adrénergique alpha-2a. Les 8 constituants chimiques de Glycyrrhiza radix (c'est-à-dire glycyrrhizine, liquiritine, liquiritigénine, liquiritinapioside, isoliquirtine, isoliquiritigénine, glycycoumarine, acide 18bêta-glycyrrhétinique) présentaient une liaison antagoniste. Tous les 7 alcaloïdes du crochet d'Uncaria sauf un (c'est-à-dire l'éther méthylique de geissoschizine, l'hirsutéine, l'hirsutine, l'isoorynoxéine, l'isorhyncophylline, la rhynchophylline) se lient spécifiquement au récepteur adrénergique alpha-2a. Administration orale de Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), de glycyrrhizine (9,6 mg/kg), de crochet Uncaria (150 mg/kg), d'éther méthylique de geissoschizine (150 mcg/kg) et de yokukansan sans herbe de crochet Uncaria (850 mg/kg ) pendant 3 semaines a inhibé les sauts de sevrage de la morphine précipités par la naloxone par rapport aux témoins. (Nakagawa 2012)

Effets psychiatriques périopératoires

Données cliniques

Un examen rétrospectif des dossiers de 19 patients ayant subi une résection d'une tumeur colorectale et ayant reçu du yokukansan pour l'anxiété préopératoire a révélé une diminution significative des scores d'anxiété rapportés par les patients. par rapport à la valeur initiale (P = 0,028), mais pas dans les scores évalués par les médecins. Le délire postopératoire a également été évalué ; cependant, des facteurs confondants ont empêché une interprétation utile des données. (Wada 2017)

Symptômes psychiatriques d'un traumatisme crânien

Données cliniques

L'efficacité du yokukansan dans le traitement des symptômes psychiatriques (c.-à-d. comportement impulsif et agressif) consécutifs à un traumatisme crânien a été rapportée dans une étude de 85 Homme de 12 ans qui a souffert de délire post-chirurgical et a subi un traumatisme crânien après être tombé du lit au cinquième jour après l'opération. La tomodensitométrie cérébrale a révélé un hématome sous-dural aigu, une hémorragie sous-arachnoïdienne traumatique et une fracture de l'os temporal droit. Au cours des 104 jours suivants, plusieurs tentatives thérapeutiques (par exemple, halopéridol, flunitrazépam, Olanzapine, valproate de sodium) n'ont pas réussi à améliorer le comportement et l'appétit et/ou ont entraîné des effets indésirables intolérables. Au jour 109, le yokukansan a été initié à 5 g/jour. En 12 jours, l'appétit du patient est revenu et ses émotions se sont stabilisées. La persistance de l'excitabilité nocturne a été gérée avec de faibles doses de rispéridone et une augmentation du yokukansan à 7,5 g/jour. Le patient a été transféré dans un hôpital de rééducation au jour 154 et a continué à suivre un régime de yokukansan 7,5 g/jour, de miansérine 10 mg et de flunitrazépam 1 mg. Le patient est sorti 80 jours plus tard. (Saito 2010)

Schizophrénie

Données animales

Dans des modèles de schizophrénie chez le rat, le yokukansan a supprimé l'activation microgliale et favorisé la neurogenèse dans le gyrus denté de l'hippocampe, ainsi que le constituant actif du crochet d'Uncaria (éther méthylique de geissoschizine ) formation accrue de nouveaux oligodendrocytes après démyélinisation induite par la cuprizone. De plus, l'éther méthylique de geissoschizine a atténué la diminution de l'immunoréactivité de la protéine basique de la myéline provoquée par la cuprizine. (Furuya 2013, Morita 2014)

Données cliniques

Dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo qui évaluait l'utilisation du yi-gan san pour la schizophrénie résistante au traitement (N = 120), les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du yi-gan san 2,5 g 3 fois par jour pendant 4 semaines en complément de leur traitement antipsychotique habituel. Les patients étaient âgés de 20 à 59 ans, avaient reçu un diagnostic de schizophrénie depuis au moins 3 ans et avaient des antécédents de résistance au traitement à au moins 2 antipsychotiques, dont au moins un agent de deuxième génération (c'est-à-dire supérieure à 600 mg/jour). d'équivalent chlorpromazine). Les scores globaux de l’échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ne différaient pas entre les groupes ; cependant, le score de la sous-échelle d'excitation/hostilité du PANSS a été significativement amélioré avec le traitement d'appoint au yi-gan san par rapport au placebo. Yi-gan san a été bien toléré. (Miyaoka 2015) Une revue de 5 essais cliniques du même auteur (publiés entre 2008 et 2013) a déclaré que le yokukansan a un effet thérapeutique évident sur les troubles neuropsychiatriques ; Les doses moyennes documentées de Yi-gan san étaient de 5,2 à 6,7 g/jour pendant 4 semaines et de 7,5 g/jour pendant 2 ou 12 semaines chez les patients atteints de schizophrénie. (Yu 2014)

Troubles du sommeil

Données cliniques

Plusieurs rapports de cas ont documenté une utilisation réussie du yi-gan san dans le traitement et/ou la prise en charge des troubles du sommeil chez les patients âgés présentant divers troubles du sommeil. diagnostics. Chez un homme de 81 ans admis pour démence à corps de Lewy, le yi-gan san 2,5 g 3 fois par jour s'est avéré efficace pour traiter les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence, ainsi que pour améliorer la durée totale du sommeil (de 352 à 504 minutes). , efficacité du sommeil (de 48 % à 79 %), nombre de réveils (de 148 à 45), mouvements oculaires non rapides (REM) et sommeil paradoxal de stade II, et mouvements périodiques des membres (de 70 par heure à 28 par heure) .(Shinno 2007)

Trois rapports de cas décrivent l'utilisation complémentaire de yi-gan san 2,5 g deux fois par jour (le soir et au coucher) avec du pramipexole ou du clonazépam chez des patients (tranche d'âge de 62 à 80 ans) avec divers diagnostics (par exemple, carcinome utérin et anémie, polypose du côlon avec anémie et insuffisance rénale et anémie) souffrant du syndrome des jambes sans repos (SJSR). Yi-gan san administré en association avec du pramipexole (environ 0,5 mg/jour) chez 2 des patients et en association avec du clonazépam (1 mg/jour) chez le troisième patient a résolu les sensations désagréables dans les jambes et les troubles du sommeil associés au SJSR, et a été bien toléré. (Shinno 2010) Un rapport de cas décrit un homme de 50 ans ayant des antécédents de schizophrénie et de syndrome d'alimentation/alcool nocturne et un SJSR soupçonnés d'être induits par l'aripiprazole, qui faisait partie de son régime psychotrope qui faisait également partie de son régime psychotrope. inclus le quazépam, le brotizolam, le Ramelteon et la trazodone. L'aripiprazole a été remplacé par de la palipéridone, et 10 jours après avoir ajouté 2,5 g de yi-gan san au coucher au régime, le sommeil du patient et les douleurs/inconforts dans les jambes se sont améliorés ; à 1 mois, le score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh s'est amélioré de 10/21 à 7/21 et la durée totale de sommeil est passée de 6 à 9 heures par nuit. De plus, les comportements alimentaires nocturnes anormaux ont été résolus. Yi-gan san a été bien toléré, sans effets indésirables signalés. (Kawabe 2012)

Des améliorations des comportements de réalisation de rêves ont été observées avec la thérapie yi-gan san chez 3 patients âgés de 60 à 87 ans atteints de troubles idiopathiques. Trouble du comportement en sommeil paradoxal, dans lequel un comportement de sommeil physique ou agressif a été documenté comme nocif ou ennuyeux pour la famille. Chez 2 des patients, le clonazépam (agent de première intention pour les troubles du comportement pendant le sommeil) n'a été que partiellement efficace et des doses plus élevées (0,5 mg/jour ou plus) ont entraîné des effets indésirables intolérables. L'ajout de 7,5 g/jour de yi-gan san à une dose plus faible de clonazépam (0,25 à 0,5 mg/jour) s'est avéré efficace dans le traitement des troubles du comportement liés au sommeil. Chez le troisième patient qui était incapable de prendre une benzodiazépine, yi-gan san 2,5 g administré chaque soir a entraîné une résolution complète du comportement de réalisation de rêves sans effets indésirables. (Shinno 2008) Dans une revue rétrospective des dossiers de 36 patients plus âgés (âge moyen , 69 ans) souffrant d'un trouble comportemental en sommeil paradoxal idiopathique et ayant reçu du yokukansan en monothérapie ou en traitement d'appoint, des scores moyens de gravité de la maladie évalués par les médecins significativement plus faibles ont été rapportés dans le groupe en monothérapie (n = 17) par rapport au groupe en traitement d'appoint (n = 19). ) (2,3 contre 3,5, respectivement ; P <0,01). La majorité des patients (n = 30) ont reçu 2,5 g/jour de yokukansan, tandis que les 6 patients restants ont reçu 5 g/jour ; la durée moyenne du traitement était de 24,8 mois (extrêmes : 1 à 77 mois). Le taux de répondeurs était de 70,6 % des patients traités en monothérapie et de 21,1 % des patients ayant reçu du yokukansan en complément. Sur les 8 patients ayant reçu du yokukansan en complément du clonazépam, aucun n’a montré d’amélioration significative. Une légère détresse gastrique a été signalée chez 1 patient recevant 2,5 g/jour de yokukansan. (Matsui 2019)

Dyskinésie tardive

Données cliniques

Une étude ouverte a évalué les effets du yi-gan san sur 22 adultes atteints de schizophrénie et de dyskinésie tardive induite par les neuroleptiques qui recevaient un traitement stable. régime psychotrope (par exemple, rispéridone, quétiapine, perphénazine) pendant au moins 6 mois, avec une dose moyenne équivalente à la chlorpromazine 839,3 mg/jour ; la dyskinésie tardive était stable depuis au moins 3 mois. Yi-gan san 7,5 g/jour a été administré pendant 12 semaines ; les doses de tous les médicaments psychotropes sont restées inchangées tout au long de l’étude. La réduction globale des scores totaux sur l’échelle des mouvements involontaires anormaux était significative ; le score de gravité moyen a diminué de 56 % par rapport à la valeur initiale (P < 0,0001) et 81,8 % des patients se sont améliorés. De même, les scores des patients sur toutes les sous-échelles PANSS se sont améliorés de manière significative par rapport au départ, avec une diminution moyenne de 58 % (P < 0,0001). En plus de l’amélioration de la symptomatologie, une diminution de 4 points du score d’impression clinique global moyen (P < 0,0001) a été observée. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé avec yi-gan san ; de légères nausées et une constipation ont été signalées chez 2 patients. (Miyaoka 2008a)

Les lignes directrices de l'American Academy of Neurology pour le traitement des syndromes tardifs, y compris la dyskinésie tardive, concluent que les données sont insuffisantes pour soutenir ou réfuter l'utilisation du yi -gan san dans le traitement de la dyskinésie tardive. (AAN [Bhidayasiri 2013])

Hallucinations visuelles

Données cliniques

Chez une femme de 73 ans ayant des antécédents d'hallucinations visuelles complexes et de pathologie oculaire avec état cognitif préservé (syndrome de Charles Bonnet) depuis 2 ans ), la tomodensitométrie par émission de photons uniques (SPECT) a révélé une hypoperfusion modérée du flux sanguin régional des deux lobes occipitaux. Après 2 semaines de yi-gan san 7,5 g/jour, les hallucinations se sont améliorées et ont fini par disparaître. Après 1 an de thérapie yi-gan san, le scanner SPECT a montré une perfusion sanguine rétablie dans le lobe occipital ; l'amélioration clinique a été maintenue et aucun événement indésirable n'est survenu. (Miyaoka 2009) Dans un autre rapport sur une femme de 81 ans atteinte du syndrome de Charles Bonnet, yi-gan san a également réduit la fréquence et la gravité des hallucinations. Cependant, en plus d'une légère hypoperfusion dans le lobe occipital médial, la SPECT a également montré une légère atrophie cérébrale généralisée ; des années plus tard, le patient a développé une démence à corps de Lewy.(Hanyu 2008)

Dans un essai contrôlé randomisé mené auprès de patients atteints de démence (N = 52), une amélioration des hallucinations visuelles, mesurée par les scores de la sous-échelle NPI, a été observé avec yi-gan san 7,5 g/jour administré pendant 4 semaines par rapport au contrôle. (Iwasaki 2005a). Dans une autre étude, la résolution des hallucinations visuelles résistantes aux inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil) a été observée après 2 semaines de yi-gan san. traitement chez 12 des 15 patients atteints de démence à corps de Lewy. (Iwasaki 2005b)

Yi-gan san Effets secondaires

Faites preuve de prudence chez les patients présentant des troubles du tractus gastro-intestinal, car des effets indésirables, notamment anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et détresse épigastrique, peuvent survenir.

Effets indésirables réversibles, notamment sédation, nausées, vomissements et diarrhée. , une gêne épigastrique, une hypokaliémie et un œdème des jambes ont été rapportés lors de l'administration de yokukansan ; aucun effet métabolique indésirable n’a été documenté. Cependant, une suppression de la synthèse lipidique et une réduction de l'accumulation de graisse dans les adipocytes ont été observées via une modulation des facteurs de transcription sans affecter l'absorption du glucose. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Un cas de pneumopathie induite par le yokukansan a été rapporté chez un homme de 74 ans. (Nakamura 2012)

Les effets indésirables cliniquement importants décrits dans les informations de prescription du TJ-54 comprennent la pneumonie interstitielle, le pseudoaldostéronisme, l'insuffisance cardiaque, la myopathie ou la rhabdomyolyse, le dysfonctionnement hépatique et la jaunisse, ainsi que l'hypersensibilité cutanée (c.-à-d. éruption cutanée, rougeur). , prurit). L'étiquetage japonais du produit recommande une surveillance étroite et l'arrêt de l'utilisation si l'un de ces événements indésirables se produit. (TJ-54 2014)

Avant de prendre Yi-gan san

L'utilisation du yokukansan chez les nourrissons, les enfants et les mères allaités (approche thérapeutique MICA) pendant la période de la dynastie Ming en Chine (vers 1555) a été décrite. (Muneoka 2015)

Les informations concernant la sécurité et l'efficacité pendant la grossesse et l'allaitement font défaut. Selon l'étiquetage des produits japonais, la sécurité du yi-gan san n'a pas été établie. L'utilisation ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles. (TJ-54 2014)

Comment utiliser Yi-gan san

Le produit commercial yokukansan approuvé au Japon (TJ-54) est un extrait mélangé en paquets de 2,5 g par unité. Pour les symptômes de nervosité, la posologie habituelle chez l'adulte est de 7,5 g/jour de granulés d'extrait (contenant 3,25 g des herbes brutes décrites précédemment) administrés par voie orale en 2 ou 3 doses divisées, avec des ajustements en fonction de l'âge du patient, de son poids et de ses symptômes. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Trouble de la personnalité limite

Des doses de Yi-gan san allant de 2,5 à 7,5 g/jour pendant 12 semaines en monothérapie ont été évaluées chez des patientes ambulatoires. avec un trouble de la personnalité limite ; la dose moyenne à la fin de l'étude était de 6,4 g/jour. (Miyaoka 2008b)

Démence

Yokukansan 7,5 g/jour pendant 4 ou 12 semaines a été administré dans un essai sur des patients plus âgés. Patients japonais présentant diverses étiologies de démence, notamment la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy et la démence vasculaire. (Matsuda 2013). Une dose moyenne de 7,02 g/jour pendant 8 semaines a également été documentée dans un essai portant sur des patients présentant des symptômes comportementaux et psychologiques. de démence.(Teranishi 2013)

Schizophrénie

Des doses moyennes de yokukansan de 5,2 g/jour ou 6,7 g/jour pendant 4 semaines et 7,5 g/jour pendant 2 ou 12 semaines ont été rapportées. pour le traitement de la schizophrénie. (Yu 2014)

En complément d'un traitement antipsychotique régulier, yi-gan san 2,5 g 3 fois par jour pendant 4 semaines a été évalué pour la prise en charge de la schizophrénie résistante au traitement. (Miyaoka 2015)

Dyskinésie tardive

Yi-gan san 7,5 g/jour (soit 2,5 g de poudre de yi-gan san 3 fois par jour avant les repas) pendant 12 semaines a été évalué pour une utilisation dans dyskinésie tardive induite par les neuroleptiques. (Miyaoka 2008a)

Hallucinations visuelles

Yi-gan san 7,5 g/jour pendant 2 à 4 semaines a été utilisé pour réduire les hallucinations visuelles chez les patients japonais âgés atteints de des antécédents de syndrome de Charles Bonnet ainsi que de démence. (Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Avertissements

Aucune donnée.

Quels autres médicaments affecteront Yi-gan san

L'administration concomitante de préparations contenant de la glycyrrhiza, de l'acide glycyrrhizinique ou du glycyrrhizinate avec du yokukansan peut entraîner un pseudoaldostéronisme, une hypokaliémie et une myopathie. (TJ-54 2014)

Les résultats des tests sur animaux et in vitro suggèrent aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique ou pharmacologique entre le yokukansan et la mémantine. (Matsumoto 2018)

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