Yi-gan san

Nama generik: Angelica Acutiloba Kitagawa, Atractylodes Lancea De Candolle, Bupleurum Falcatum Linne, Cnidium Officinale Makino, Glycyrrhiza Uralensis Fisher, Poria Cocos Wolf, Uncaria Rhynchophilla Miquel
Nama-nama merek: TJ-54, Tsumura, Ukgansan, Yi-gan San, Yoku-kan-san, Yokukan-san, Yokukansan

Penggunaan Yi-gan san

Penelitian pada hewan dan neurobiologi menunjukkan bahwa yokukansan memiliki sifat antipsikotik; pada model tikus yang kekurangan seng, yokukansan menghambat peningkatan pelepasan glUTAmat. G. uralensis dan metabolit utamanya, asam 18beta-glisirrhetinic, memberikan efek neuroprotektif dengan melewati sawar darah-otak dan memperbaiki disfungsi transporter astrosit glutamat.(Yu 2014) Yi-gan san juga melindungi neuron doPaminergik dari metil-fenilpiridin-metil-feniltetrahidropiridin (senyawa pemicu penyakit Parkinson). (Lerner 2015) Senyawa yang hanya terkandung dalam U. rhynchophylla ditemukan memiliki afinitas terHADap reseptor serotonin (yaitu, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, dan 5-HT7) . Alkaloid tipe corynanthean, geissoschizine metil eter, memiliki permeabilitas sawar darah-otak yang tinggi, menunjukkan aktivitas agonis parsial reseptor 5-HT1A dan aktivitas antagonis reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, dan 5-HT7. Aktivasi reseptor 5-HT1A telah disarankan untuk mengurangi gejala ekstrapiramidal dan meningkatkan neurotransmisi dopaminergik di korteks frontal. Geissoschizine metil eter mungkin juga memiliki aktivitas agonis/antagonis parsial pada reseptor D2Long dopamin yang dikloning dengan aktivitas intrinsik rendah dan aktivasi parsial.(Yu 2014)

Dalam pengobatan Kampo, mekanisme kerjanya terkait dengan yi-gan san efek menenangkan berhubungan dengan pelemahan pelepasan, penyerapan, dan transportasi glutamat, serta penghambatan reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA). Yi-gan san juga mengaktifkan reseptor gamma-aminobutyric acid A (GABAA), yang berperan dalam pengelolaan insomnia. Tindakan yang berkaitan dengan mediasi sinyal reseptor berpasangan protein G, superfamili reseptor permukaan sel terbesar, mengarah pada penggunaan farmakologis yang berkaitan dengan perilaku agresif, gangguan memori, dan kedutan kepala. Efek ini dihasilkan dari kerja pada 5-HT dan reseptor muskarinik.(Uezono 2012)

Ujian radioligan mengungkapkan bahwa seluruh 8 kandungan kimia dari Glycyrrhizae radix (yaitu, glycyrrhizin, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapioside, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glisikumarin, asam 18beta-glisirrhetinic) dan 6 dari 7 alkaloid Uncaria hook (yaitu, geissoschizine metil eter, hirsutein, hirsutin, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) memiliki afinitas pengikatan spesifik dan aktivitas antagonis terhadap adrenoseptor alfa-2A.(Nakagawa 2012)

Studi genom pada tikus telah mengungkapkan beberapa mekanisme yang mempengaruhi yokukansan terhadap jalur sinyal seluler, termasuk penurunan regulasi mikroRNA dan protein reseptor glukokortikoid di otak, peningkatan ekspresi gen dalam sistem transporter sistein-glutamat, penekanan reseptor NMDA, dan penghambatan apoptosis yang diinduksi hidrogen peroksida.(Kanno 2014, Shimizu 2015a, Shimizu 2015b, Wakabayashi 2014)

Apoptosis/Stres seluler

Data eksperimental

Perlakuan awal sel pheochromocytoma tikus (PC12) dengan fraksi yokukansan, YGS40, mencegah sitotoksisitas yang diinduksi hidrogen peroksida dan melindungi garis sel dari hilangnya potensi membran mitokondria dan apoptosis yang dipicu oleh hidrogen peroksida.(Zhao 2015)

Yokukansan, serta beberapa konstituen individualnya, mencegah kematian sel yang disebabkan oleh glutamat dalam 24 jam dengan cara yang bergantung pada konsentrasi di sel PC12 serta keratinosit manusia. Yokukansan geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine, dan procyanidin B1 menunjukkan efek sitoprotektif pada sel PC12. Peningkatan ekspresi gen subunit sistem Xc- dalam sistem antiporter sistein/glutamat, serta pencegahan pengurangan glutathione yang diinduksi glutamat ditunjukkan pada garis sel PC12. Namun, sinyal glutamat perifer dipengaruhi pada keratinosit manusia melalui kontrol glutamat ekstraseluler, penekanan reseptor NMDA, ekspresi RNA pembawa pesan, dan aktivasi transpor glutamat.(Kanno 2014, Wakabayashi 2014)

Efek yokukansan dan efek individualnya konstituen pada stres retikulum endoplasma, respons protein yang terkait, dan kematian sel selanjutnya diselidiki pada sel neuroblastoma manusia dan murine. Yokukansan menghasilkan pengurangan kematian sel akibat stres retikulum endoplasma dan kematian sel terkait penyakit Alzheimer keluarga. Efek ini dihasilkan dari modulasi ekspresi gen pada jalur kelangsungan hidup dan apoptosis (yaitu, peningkatan regulasi ekspresi GR P78/Bip, penghambatan gen protein homolog C/EBP), serta penghambatan aktivasi caspase-4. Cnidii Rhizoma (Senkyu) sangat efektif, khususnya komponen asam ferulatnya. Pengobatan jangka panjang atau dosis tinggi dengan yokukansan memiliki efek neurotoksik; namun, paparan Senkyu atau asam ferulat yang lebih lama tidak menyebabkan neurotoksisitas.(Hiratsuka 2010)

Gangguan spektrum autisme

Data hewan

Pengaruh yokukansan pada perilaku dan metabolisme otak selama masa menyusui diselidiki pada model hewan gangguan perkembangan saraf yang diinduksi sebelum lahir oleh 5-bromo -2ꞌdeoksiruidin. Yokukansan diberikan menggunakan metode pemberian ibu-bayi (MICA) dan metode pengobatan khusus anak. Dibandingkan dengan kontrol, modulasi perilaku perawatan selama masa dewasa terjadi pada yokukansan terlepas dari metode pemberiannya. Sebaliknya, MICA yokukansan mengurangi latensi pergerakan anak anjing, sedangkan pemberian hanya pada anak anjing dikaitkan dengan gangguan koordinasi dalam perilaku alat gerak dan pemeliharaan, serta mengakibatkan perubahan kadar serotonin dan metabolitnya di otak kecil.(Muneoka 2015)

Gangguan kepribadian ambang

Data klinis

Sebuah studi percontohan label terbuka mengevaluasi kemanjuran dan tolerabilitas yi-gan san pada 22 pasien wanita dewasa dengan gangguan kepribadian ambang. Antipsikotik, antidepresan, penstabil suasana hati, dan benzodiazepin sebelumnya dihentikan dan, setelah periode pembersihan 1 hingga 2 minggu, pasien menerima monoterapi dengan yi-gan san 2,5 hingga 7,5 g/hari selama 12 minggu. Pada minggu ke 12 terapi yi-gan san, pasien menunjukkan perbaikan pada skala penilaian dokter dan diri sendiri. Dosis harian rata-rata yi-gan san pada akhir penelitian adalah 6,4 g/hari. Sakit kepala ringan dan sementara serta mual (n=2) dan kelelahan (n=1) dilaporkan.(Miyaoka 2008b)

Migrain kronis

Data klinis

Kemanjuran obat tradisional Kampo Jepang, termasuk yokukansan, untuk sakit kepala telah dilaporkan. Dalam sebuah penelitian terhadap seorang wanita berusia 39 tahun dengan diagnosis migrain tanpa aura (riwayat 17 tahun), pemberian yokukansan 7,5 g/hari diamati secara drastis mengurangi frekuensi dan keparahan episode migrain kronis dan sakit kepala tegang yang telah menjadi. tahan terhadap berbagai obat farmasi dan obat tradisional Kampo Jepang pada tahun-tahun sebelumnya.(Akiyama 2019)

Urtikaria kronis

Data klinis

Sedikit perbaikan nyata pada urtikaria kronis yang resistan terhadap pengobatan dilaporkan pada 5 pasien yang diobati dengan yi-gan san. Usia pasien berkisar antara 20 hingga 65 tahun, dan durasi penyakit adalah 4 hingga 9 bulan. Dalam waktu 2 minggu setelah terapi, skor aktivitas penyakit meningkat dari 6 menjadi 0 (kontrol penuh) pada 2 pasien, dari 6 menjadi 1 pada pasien ketiga, dari 6 menjadi 3 pada pasien keempat, dan dari 6 menjadi 4 (perbaikan sedang) pada satu pasien. pasien kelima.(Kato 2010)

Demensia

Data klinis

Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak yang menilai efek yi-gan san untuk pengobatan pasien dengan gejala demensia perilaku dan psikologis (BPSD) mengidentifikasi 4 penelitian yang memenuhi syarat (N=236) yang diterbitkan hingga Juli 2012. Rata-rata usia peserta adalah 78,6 tahun, dan diagnosisnya mencakup penyakit Alzheimer, demensia dengan badan Lewy, dan/atau demensia vaskular. Yi-gan san 7,5 g/hari selama 4 atau 12 minggu dibandingkan dengan perawatan biasa di keempat penelitian; perawatan biasa tidak ditentukan. Yi-gan san secara signifikan lebih efektif dibandingkan perawatan biasa dalam mengurangi skor Neuropsychiatric Inventory (NPI) (P=0,0009); hasilnya serupa dalam uji coba yang hanya melibatkan pasien dengan penyakit Alzheimer dan pasien dengan demensia campuran. Perbedaan yang signifikan juga diamati pada skor subskala delusi (P=0,0009), halusinasi (P<0,00001), dan agitasi/agresi (P=0,0007). Meskipun pasien yang menerima yi-gan san mengalami peningkatan skor aktivitas kehidupan sehari-hari secara signifikan dibandingkan dengan mereka yang menerima perawatan biasa (P=0,04), skor Mini Mental State Examination (MMSE) tidak berbeda antar kelompok. Gejala ekstrapiramidal dilaporkan pada 1 pasien; hipokalemia, kemungkinan karena yi-gan san, dilaporkan pada 2 pasien. Tingkat penghentian tidak berbeda antar kelompok. (Matsuda 2013) Meta-analisis yang diperbarui pada tahun 2016 mencakup 1 uji coba terkontrol secara acak tambahan, dengan total 5 uji coba yang mengevaluasi 381 pasien dengan BPSD. Berbeda dengan analisis awal, yokukansan menghasilkan peningkatan skor total BPSD yang signifikan hanya pada subkelompok pasien dengan demensia campuran (P=0,001 vs kontrol) namun tidak pada subkelompok pasien dengan penyakit Alzheimer.(Matsunaga 2016)

Dalam uji coba multisenter, tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo pada pasien lansia Jepang dengan penyakit Alzheimer (N=145; usia rata-rata, 78 tahun), hasil pengobatan dengan yokukansan 2,5 g 3 kali sehari selama 4 minggu tidak ada perbedaan signifikan secara keseluruhan pada BPSD dibandingkan dengan plasebo; kedua kelompok menunjukkan peningkatan yang signifikan dari awal dalam skor total Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q). Demikian pula, setelah tambahan 8 minggu selama yokukansan diberikan kepada semua pasien (periode non-double-blind), tidak ada perbedaan signifikan dalam skor total NPI-Q atau MMSE yang diamati antar kelompok. Pada subkelompok pasien yang mendapat skor di bawah 20 poin pada MMSE pada awal, penurunan subskor agitasi/agresi yang jauh lebih besar diamati dengan yokukansan dibandingkan dengan plasebo (P=0,007); perbaikan yang lebih besar juga diamati dengan yokukansan pada pasien yang mengalami halusinasi pada awal. Sepanjang penelitian, pasien diperbolehkan untuk terus menerima dosis stabil dari pengobatan sebelumnya, tidak termasuk neuroleptik tipikal atau atipikal, antidepresan tri atau tetrasiklik, atau obat Kampo lainnya, yang tidak dapat digunakan selama atau dalam waktu 4 minggu setelah dimulainya uji coba. Tidak ada pasien yang memerlukan obat penyelamat selama uji coba. Hipokalemia diduga merupakan efek samping terkait pengobatan yang terjadi pada 3 pasien yang menerima yokukansan.(Furukawa 2017)

Uji coba pembanding acak tersamar tunggal selama 8 minggu menilai kemanjuran dan tolerabilitas yokukusan, fluvoxamine, dan risperidone untuk pengobatan BPSD pada pasien rawat inap lansia Jepang dengan demensia (N=82; usia rata-rata, sekitar 82 tahun). Pasien memiliki diagnosis penyakit Alzheimer, demensia vaskular, atau demensia dengan badan Lewy; total skor MMSE kurang dari 19. Setelah setidaknya 1 minggu penghentian semua obat psikotropika, pasien diacak untuk menerima rejimen oral yang fleksibel yaitu yokukusan (2,5 hingga 7,5 g/hari), risperidone (0,5 hingga 2 mg/hari) , atau fluvoxamine (25 hingga 200 mg/hari); dosis rata-rata pada akhir penelitian masing-masing adalah 7,02 g/hari, 1,1 mg/hari, dan 83,02 mg/hari. Ketiga obat tersebut meningkatkan skor NPI-Nursing Home, tanpa perbedaan antar kelompok. Baik skor MMSE maupun skor Ukuran Kemandirian Fungsional tidak berubah dari nilai dasar pada 3 kelompok perlakuan. Efek samping yang parah terjadi pada 3 pasien yang diobati dengan yokukasan (patah tulang, cedera kepala, jatuh dengan memar), 3 pasien yang diobati dengan fluvoxamine (halusinasi dan delusi, menolak makan, jatuh dengan memar), dan 5 pasien yang diobati dengan risperidone (jatuh dengan memar). , sedasi berlebihan, kesulitan menelan, stridor, kematian mendadak). Kekakuan otot terjadi pada lebih dari 19% pasien risperidone dibandingkan dengan 0% pasien yang diobati dengan yokukansan.(Teranishi 2013)

Pedoman American Psychiatric Association (APA) mengawasi pengobatan pasien dengan penyakit Alzheimer dan demensia lainnya (2014) tidak menemukan cukup bukti baru yang pasti untuk mengubah pernyataan pedoman tahun 2007 bahwa pengobatan alternatif, termasuk yi-gan san, umumnya tidak direkomendasikan karena kemanjuran dan keamanannya tidak pasti.(APA [Rabins 2014])

Toleransi opioid dan ketergantungan fisik

Data hewan dan in vitro

Pemberian yokukansan oral dalam waktu lama menghambat toleransi morfin dan ketergantungan fisik pada tikus. Namun, perbaikan gejala penghentian morfin hanya diamati setelah paparan jangka panjang (3 minggu) dan tidak setelah pemberian dosis tunggal, yang menunjukkan adanya keterlibatan proses neuroadaptif. Dosis yokukansan 1 g/kg, tetapi tidak 0,5 g/kg, mengurangi perkembangan toleransi morfin dan tanda putus obat yang dipicu oleh nalokson (lompatan dan penurunan berat badan), tanpa mempengaruhi efek analgesik morfin. Efek penghambatan yokukansan pada gejala penarikan dilemahkan oleh antagonis adrenoreseptor alfa-2 Yohimbine, tetapi tidak oleh antagonis adrenoreseptor alfa-1 prazosin. Selain itu, ekspresi membran adrenoreseptor alfa-2A di pons/medulla menurun selama penghentian morfin; penurunan ini dapat dicegah dengan pemberian berulang yokukansan 1 g/kg. Tes pengikatan radioligand mengungkapkan bahwa yokukansan menunjukkan pengikatan spesifik pada adrenoreseptor alfa-2a tetapi tidak pada adrenoreseptor alfa-2b, adrenoreseptor alfa-2c, adrenoreseptor alfa-1, adrenoreseptor beta, atau transporter norepinefrin; yokukansan hanya menunjukkan sifat antagonis dan tidak ada aktivitas agonistik pada adrenoreseptor alfa-2a. Dari 7 herbal yang menyusun yokukansan, hanya Glycyrrhiza radix dan Uncaria hook yang berikatan dengan adrenoreseptor alfa-2a. Semua 8 kandungan kimia dari Glycyrrhiza radix (yaitu, glycyrrhizin, liquiritin, liquiritigenin, liquiritinapioside, isoliquirtin, isoliquiritigenin, glycycoumarin, asam 18beta-glisirrhetinic) menunjukkan ikatan antagonis. Semua kecuali 1 dari 7 alkaloid Uncaria hook (yaitu, geissoschizine methyl ether, hirsuteine, hirsutine, isoorynoxeine, isorhyncophylline, rhynchophylline) terikat secara spesifik pada adrenoreseptor alfa-2a. Pemberian oral Glycyrrhiza radix (75 mg/kg), glycyrrhizin (9,6 mg/kg), Uncaria hook (150 mg/kg), geissoschizine methyl ether (150 mcg/kg), dan yokukansan tanpa ramuan Uncaria hook (850 mg/kg) ) selama 3 minggu menghambat lonjakan penghentian morfin yang diendapkan nalokson dibandingkan dengan kontrol.(Nakagawa 2012)

Efek psikiatrik perioperatif

Data klinis

Tinjauan grafik retrospektif terhadap 19 pasien yang menjalani reseksi tumor kolorektal dan menerima yokukansan untuk mengatasi kecemasan praoperasi mencatat adanya penurunan signifikan pada skor kecemasan yang dilaporkan pasien dibandingkan dengan baseline (P=0,028) namun tidak pada skor yang dinilai dokter. Delirium pasca operasi juga dinilai; namun, perancu menghalangi interpretasi data yang berguna.(Wada 2017)

Gejala kejiwaan dari cedera otak traumatis

Data klinis

Kemanjuran yokukansan dalam mengobati gejala kejiwaan (yaitu, perilaku impulsif dan agresif) setelah cedera otak traumatis dilaporkan dalam 85 -pria berusia tahun yang mengalami delirium pascaoperasi dan mengalami cedera otak traumatis setelah terjatuh dari tempat tidur pada hari ke 5 pascaoperasi. Pemindaian tomografi komputer otak menunjukkan hematoma subdural akut, perdarahan subarachnoid traumatis, dan patah tulang temporal kanan. Selama 104 hari berikutnya, beberapa upaya terapi (misalnya Haloperidol, flunitrazepam, Olanzapine, sodium valproate) gagal memperbaiki perilaku dan nafsu makan dan/atau mengakibatkan efek samping yang tidak dapat ditoleransi. Pada hari ke 109, yokukansan dimulai dengan dosis 5 g/hari. Dalam 12 hari, nafsu makan pasien kembali dan emosinya stabil. Kegigihan rangsangan malam hari ditangani dengan risperidone dosis rendah ditambah peningkatan yokukansan menjadi 7,5 g/hari. Pasien dipindahkan ke rumah sakit rehabilitasi pada hari ke 154 dan dilanjutkan dengan rejimen yokukansan 7,5 g/hari, mianserin 10 mg, dan flunitrazepam 1 mg. Pasien dipulangkan 80 hari kemudian.(Saito 2010)

Skizofrenia

Data hewan

Pada model skizofrenia tikus, yokukansan menekan aktivasi mikroglial dan meningkatkan neurogenesis di girus dentate hipokampus, dan unsur aktif kait Uncaria (geissoschizine metil eter ) peningkatan pembentukan oligodendrosit baru setelah demielinasi yang diinduksi cuprizone. Selain itu, geissoschizine metil eter melemahkan penurunan imunoreaktivitas protein dasar mielin yang disebabkan oleh cuprizine. (Furuya 2013, Morita 2014)

Data klinis

Dalam uji coba double-blind dan terkontrol plasebo yang mengevaluasi penggunaan yi-gan san untuk skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan (N=120), pasien diacak untuk menerima plasebo atau yi-gan san 2,5 g 3 kali sehari selama 4 minggu sebagai tambahan terhadap pengobatan antipsikotik reguler mereka. Pasien berusia 20 hingga 59 tahun, memiliki diagnosis skizofrenia setidaknya selama 3 tahun, dan memiliki riwayat resistensi pengobatan terhadap setidaknya 2 antipsikotik, termasuk setidaknya satu agen generasi kedua (yaitu lebih dari 600 mg/hari). setara klorpromazin). Skor Skala Sindrom Positif dan Negatif (PANSS) secara keseluruhan tidak berbeda antar kelompok; namun, skor subskala kegembiraan/permusuhan PANSS meningkat secara signifikan dengan terapi tambahan yi-gan san dibandingkan dengan plasebo. Yi-gan san dapat ditoleransi dengan baik. (Miyaoka 2015) Sebuah tinjauan terhadap 5 uji klinis oleh penulis yang sama (diterbitkan antara 2008 dan 2013) menyatakan bahwa yokukansan memiliki efek terapeutik yang terbukti untuk gangguan neuropsikiatri; dosis rata-rata yi-gan san yang terdokumentasi adalah 5,2 hingga 6,7 ​​g/hari selama 4 minggu dan 7,5 g/hari selama 2 atau 12 minggu pada pasien skizofrenia.(Yu 2014)

Gangguan tidur

Data klinis

Beberapa laporan kasus telah mendokumentasikan keberhasilan penggunaan yi-gan san dalam pengobatan dan/atau penatalaksanaan gangguan tidur pada pasien lanjut usia dengan berbagai gangguan tidur. diagnosa. Pada pria berusia 81 tahun yang dirawat karena demensia dengan tubuh Lewy, yi-gan san 2,5 g 3 kali sehari efektif dalam mengobati gejala perilaku dan psikologis demensia, serta meningkatkan total waktu tidur (dari 352 menjadi 504 menit) , kemanjuran tidur (dari 48% menjadi 79%), jumlah terbangun (dari 148 menjadi 45), gerakan mata non-cepat (REM) tahap II dan tidur REM, dan gerakan anggota tubuh berkala (dari 70 per jam menjadi 28 per jam) .(Shinno 2007)

Tiga laporan kasus menggambarkan penggunaan tambahan yi-gan san 2,5 g dua kali sehari (di malam hari dan sebelum tidur) dengan pramipexole atau clonazepam pada pasien (rentang usia, 62 hingga 80 tahun) dengan berbagai diagnosis (misalnya karsinoma rahim dan anemia, poliposis usus besar dengan anemia, serta gagal ginjal dan anemia) mengalami sindrom kaki gelisah (RLS). Yi-gan san yang diberikan dalam kombinasi dengan pramipexole (kira-kira 0,5 mg/hari) pada 2 pasien dan dalam kombinasi dengan clonazepam (1 mg/hari) pada pasien ketiga mengatasi sensasi kaki yang tidak menyenangkan dan gangguan tidur yang terkait dengan RLS, dan berhasil dapat ditoleransi dengan baik. (Shinno 2010) Sebuah laporan kasus menggambarkan seorang pria berusia 50 tahun dengan riwayat skizofrenia selama 16 tahun dan sindrom makan/minum di malam hari dan RLS yang diduga diinduksi oleh aripiprazole, yang merupakan bagian dari rejimen psikotropikanya yang juga termasuk Quazepam, brotizolam, Ramelteon, dan trazodone. Aripiprazole diganti dengan Paliperidone, dan 10 hari setelah menambahkan yi-gan san 2,5 g sebelum tidur ke dalam rejimen, tidur pasien dan nyeri/ketidaknyamanan kaki membaik; dalam 1 bulan, skor Indeks Kualitas Tidur Pittsburgh pasien meningkat dari 21/10 menjadi 21/7 dan total waktu tidur meningkat dari 6 menjadi 9 jam per malam. Selain itu, perilaku makan malam yang tidak normal teratasi. Yi-gan san dapat ditoleransi dengan baik, dan tidak ada efek samping yang dilaporkan.(Kawabe 2012)

Perbaikan dalam perilaku bermimpi diamati dengan terapi yi-gan san pada 3 pasien berusia 60 hingga 87 tahun dengan idiopatik Gangguan perilaku tidur REM, di mana perilaku tidur fisik atau agresif didokumentasikan berbahaya atau mengganggu keluarga. Pada 2 pasien, clonazepam (obat lini pertama untuk gangguan perilaku tidur) hanya efektif sebagian, dan dosis yang lebih tinggi (0,5 mg/hari atau lebih) menyebabkan efek samping yang tidak dapat ditoleransi. Penambahan yi-gan san 7,5 g/hari dengan clonazepam dosis rendah (0,25 hingga 0,5 mg/hari) efektif dalam mengobati gangguan perilaku tidur. Pada pasien ketiga yang tidak dapat menggunakan benzodiazepin, yi-gan san 2,5 g yang diberikan setiap malam menghasilkan resolusi lengkap dari perilaku bermimpi tanpa efek samping. (Shinno 2008) Dalam tinjauan grafik retrospektif terhadap 36 pasien yang lebih tua (usia rata-rata , 69 tahun) dengan gangguan perilaku tidur REM idiopatik yang telah menerima yokukansan baik sebagai monoterapi atau terapi tambahan, secara signifikan lebih rendah rata-rata skor keparahan penyakit yang dinilai dokter dilaporkan pada kelompok monoterapi (n=17) dibandingkan dengan kelompok tambahan (n=19 ) (masing-masing 2,3 vs 3,5; P<0,01). Mayoritas pasien (n=30) menerima yokukansan 2,5 g/hari, sedangkan 6 pasien sisanya menerima 5 g/hari; durasi rata-rata pengobatan adalah 24,8 bulan (kisaran, 1 hingga 77 bulan). Tingkat responden adalah 70,6% pasien yang diobati dengan monoterapi dan 21,1% pasien yang menerima yokukansan tambahan. Dari 8 pasien yang menerima yokukansan sebagai tambahan clonazepam, tidak ada yang menunjukkan perbaikan yang signifikan. Gangguan lambung ringan dilaporkan pada 1 pasien yang menerima yokukansan 2,5 g/hari.(Matsui 2019)

Tardive dyskinesia

Data klinis

Sebuah studi label terbuka mengevaluasi efek yi-gan san pada 22 orang dewasa dengan skizofrenia dan tardive dyskinesia yang diinduksi neuroleptik yang telah menerima pengobatan stabil rejimen psikotropika (misalnya risperidone, Quetiapine, perphenazine) selama minimal 6 bulan, dengan dosis rata-rata setara dengan klorpromazin 839,3 mg/hari; tardive dyskinesia telah stabil selama minimal 3 bulan. Yi-gan san 7,5 g/hari diberikan selama 12 minggu; dosis semua obat psikotropika tetap tidak berubah selama penelitian. Pengurangan skor total Skala Gerakan Abnormal Involunter secara keseluruhan adalah signifikan; skor keparahan rata-rata menurun 56% dari awal (P<0,0001), dan 81,8% pasien membaik. Demikian pula, skor pasien pada semua subskala PANSS meningkat secara signifikan dari awal, dengan penurunan rata-rata sebesar 58% (P<0,0001). Selain perbaikan gejala, terjadi penurunan rata-rata skor kesan global klinis sebesar 4 poin (P<0,0001). Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada yi-gan san; mual ringan dan konstipasi dilaporkan pada 2 pasien.(Miyaoka 2008a)

Pedoman American Academy of Neurology untuk pengobatan sindrom tardive, termasuk tardive dyskinesia, menyimpulkan bahwa data tidak cukup untuk mendukung atau menyangkal penggunaan yi -gan san dalam pengobatan tardive dyskinesia.(AAN [Bhidayasiri 2013])

Halusinasi visual

Data klinis

Pada seorang wanita berusia 73 tahun dengan riwayat halusinasi visual kompleks dan patologi mata selama 2 tahun dengan status kognitif yang dipertahankan (sindrom Charles Bonnet ), tomografi komputer emisi foton tunggal (SPECT) menunjukkan hipoperfusi sedang pada aliran darah regional kedua lobus oksipital. Setelah 2 minggu mengonsumsi yi-gan san 7,5 g/hari, halusinasi membaik dan akhirnya hilang. Setelah 1 tahun terapi yi-gan san, pemindaian SPECT menunjukkan pemulihan perfusi darah ke lobus oksipital; perbaikan klinis dipertahankan, dan tidak ada efek samping yang terjadi. (Miyaoka 2009) Dalam laporan lain dari seorang wanita berusia 81 tahun dengan sindrom Charles Bonnet, yi-gan san juga mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan halusinasi. Namun, selain hipoperfusi ringan pada lobus oksipital medial, SPECT juga menunjukkan atrofi otak umum ringan; tahun kemudian, pasien mengalami demensia dengan badan Lewy.(Hanyu 2008)

Dalam uji coba terkontrol secara acak pada pasien dengan demensia (N=52), peningkatan halusinasi visual, yang diukur dengan skor subskala NPI, diamati dengan yi-gan san 7,5 g/hari yang diberikan selama 4 minggu dibandingkan dengan kontrol. (Iwasaki 2005a) Dalam penelitian lain, resolusi halusinasi visual yang resisten terhadap penghambat kolinesterase (yaitu, donepezil) diamati setelah 2 minggu pemberian yi-gan san pengobatan pada 12 dari 15 pasien demensia dengan badan Lewy.(Iwasaki 2005b)

Yi-gan san efek samping

Berhati-hatilah pada pasien dengan gangguan pada saluran pencernaan, karena efek samping termasuk anoreksia, mual, muntah, diare, dan gangguan epigastrium dapat terjadi.

Efek samping yang dapat dibalik termasuk sedasi, mual, muntah, diare , ketidaknyamanan epigastrium, hipokalemia, dan edema kaki telah dilaporkan dengan pemberian yokukansan; tidak ada efek samping metabolik yang telah didokumentasikan. Namun, penekanan sintesis lipid dan pengurangan akumulasi lemak di adiposit diamati melalui modulasi faktor transkripsi tanpa mempengaruhi penyerapan glukosa. (Nishiyama 2011, Yu 2014) Sebuah kasus pneumonitis yang diinduksi yokukansan dilaporkan pada seorang pria berusia 74 tahun. (Nakamura 2012)

Reaksi merugikan yang penting secara klinis yang dijelaskan dalam informasi peresepan TJ-54 meliputi pneumonia interstisial, pseudoaldosteronisme, gagal jantung, miopati atau rhabdomyolysis, disfungsi hati dan penyakit kuning, serta hipersensitivitas kulit (misalnya ruam, kemerahan , pruritus). Pelabelan produk Jepang merekomendasikan pemantauan ketat dan penghentian penggunaan jika salah satu efek samping ini terjadi.(TJ-54 2014)

Sebelum mengambil Yi-gan san

Penggunaan yokukansan pada bayi, anak-anak, dan ibu menyusui (pendekatan pengobatan MICA) selama periode Dinasti Ming Tiongkok (sekitar tahun 1555) telah dijelaskan.(Muneoka 2015)

Informasi mengenai keamanan dan kemanjuran pada kehamilan dan menyusui masih kurang. Menurut label produk Jepang, keamanan yi-gan san belum diketahui. Penggunaan sebaiknya dipertimbangkan hanya jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.(TJ-54 2014)

Cara Penggunaan Yi-gan san

Produk yokukansan komersial yang disetujui di Jepang (TJ-54) adalah ekstrak campuran dalam kemasan 2,5 g per unit. Untuk gejala kegugupan, dosis dewasa yang biasa adalah 7,5 g/hari butiran ekstrak (mengandung 3,25 g herba kasar yang telah dijelaskan sebelumnya) diberikan secara oral dalam 2 atau 3 dosis terbagi, dengan penyesuaian berdasarkan usia pasien, berat badan, dan gejala. .(TJ-54 2014, Yu 2014)

Gangguan kepribadian ambang

Dosis Yi-gan san berkisar antara 2,5 hingga 7,5 g/hari selama 12 minggu sebagai monoterapi dievaluasi pada pasien rawat jalan wanita dengan gangguan kepribadian ambang; dosis rata-rata pada akhir penelitian adalah 6,4 g/hari.(Miyaoka 2008b)

Demensia

Yokukansan 7,5 g/hari selama 4 atau 12 minggu diberikan dalam uji coba pada pasien yang lebih tua Pasien Jepang dengan berbagai etiologi demensia, termasuk penyakit Alzheimer, demensia dengan badan Lewy, dan demensia vaskular. (Matsuda 2013) Dosis rata-rata 7,02 g/hari selama 8 minggu juga telah didokumentasikan dalam uji coba pada pasien dengan gejala perilaku dan psikologis. demensia.(Teranishi 2013)

Skizofrenia

Dosis rata-rata yokukansan dilaporkan sebesar 5,2 g/hari atau 6,7 g/hari selama 4 minggu dan 7,5 g/hari selama 2 atau 12 minggu untuk pengobatan skizofrenia.(Yu 2014)

Sebagai tambahan terhadap pengobatan antipsikotik reguler, yi-gan san 2,5 g 3 kali sehari selama 4 minggu dievaluasi untuk pengelolaan skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan.(Miyaoka 2015)

Tardive dyskinesia

Yi-gan san 7,5 g/hari (yaitu, 2,5 g bubuk yi-gan san 3 kali sehari sebelum makan) selama 12 minggu dievaluasi untuk digunakan dalam diskinesia tardif yang diinduksi neuroleptik.(Miyaoka 2008a)

Halusinasi visual

Yi-gan san 7,5 g/hari selama 2 hingga 4 minggu digunakan untuk mengurangi halusinasi visual pada pasien Jepang yang lebih tua dengan riwayat sindrom Charles Bonnet serta demensia.(Iwasaki 2005a, Miyaoka 2009)

Peringatan

Tidak ada data.

Apa pengaruh obat lain Yi-gan san

Pemberian bersama sediaan yang mengandung glisirrhiza-, asam glisirrhizinic–, atau glisirrhizinate dengan yokukansan dapat menyebabkan pseudoaldosteronisme, hipokalemia, dan miopati.(TJ-54 2014)

Hasil pengujian pada hewan dan in vitro menunjukkan bahwa tidak ada interaksi obat farmakokinetik atau farmakologis antara yokukansan dan Memantine.(Matsumoto 2018)

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer